Behav Neurosci。 2015 12月の21。
抽象
精神刺激薬に対する感作は、薬物が投与される環境の状況によって強く影響され、この過程を調節する分子メカニズムについてはほとんど知られていません。 精神刺激薬による長期治療は、ΔFosBの下流標的遺伝子として、線条体におけるサイクリン依存性キナーゼ5（Cdk5）の発現を上方制御することが示されている。 したがって、この研究は、アンフェタミン誘発感作の発現の根底にある神経化学的変化を分析するために設計されました。 この目的のために、思春期前後のラットに、NOVELまたはHOME環境で生理食塩水または4 mg / kgのアンフェタミンを与えた。 ＸＮＵＭＸ日後、対象に最初の投与を受けたのと同じ状況で、対象にビヒクルまたはＸＮＵＭＸ ｍｇ ／ ｋｇのアンフェタミンを投与した。 背側線条体のシナプトソームにおける自発運動活性ならびにp1およびCdk2活性の発現レベルを分析した。
行動感作の発現はNOVEL条件でのみ観察された。 さらに、NOVEL条件で訓練され試験された動物だけが、p35タンパク質レベルおよびCdk5活性の増加を示した。 我々の調査結果は背側線条体における増加したp35とCdk5活性とアンフェタミン - 行動感作の発現との間の特定の関連性の明確な行動的および神経化学的証拠を提供し、行動の生化学的マーカーとしてp35を提案することを可能にする アンフェタミン