コメント：ドーパミンがDeltaFosbレベルに影響を与えることを示す初期の実験。
Eur J Neurosci。 1996 2月; 8（2）：365-81。
Doucet JP、Nakabeppu Y、Bedard PJ、Hope BT、Nestler EJ、Jasmin BJ、Chen JS、Iadarola MJ、St-Jean M、Wigle N、Blanchet P、Grondin R、Robertson GS。
ソース
カナダ、オンタリオ州、オタワのオタワ大学薬理学部、K1H 8M5。
抽象
最初期遺伝子のfosファミリーのすべての既知のメンバーの産物を認識する抗体を使用して、内側前脳束の6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）病変による黒質線条体経路の破壊が長期化（> 3）をもたらすことが実証されました。月）線条体におけるFos様免疫反応性の上昇。 逆行性路追跡技術を使用して、Fosのような免疫反応性のこの増加が主に淡蒼球に投射する線条体ニューロンに位置することを以前に示しました。 本研究では、この増加の原因となるFos免疫反応性タンパク質の性質を決定するために、6-OHDA損傷ラットの無傷および除神経された線条体からの核抽出物に対してウエスタンブロットを実施しました。 6-OHDA病変の約6週間後、除神経された線条体では、見かけの分子量が43および45kDaの2つのFos関連抗原の発現が増強されました。 ハロペリドールの慢性投与はまた、これらのFos関連抗原の発現を選択的に上昇させ、ドーパミン作動性除神経後のそれらの誘導がDXNUMX様ドーパミン受容体の活性化の低下によって媒介されることを示唆している。
ＦｏｓＢのＮ末端を認識する抗体を用いたウエスタンブロット免疫染色は、ドーパミン作動性除神経および慢性ハロペリドール投与によって誘導されたＸＮＵＭＸおよびＸＮＵＭＸ ｋＤａ Ｆｏｓ関連抗原がデルタＦｏｓＢとして知られる短縮型のＦｏｓＢに関連し得ることを示した。 この提案と一致して、逆行追跡実験は、難聴線条体におけるdeltaFosB様免疫反応性が主に線条体淡蒼球ニューロンに位置することを確認した。
ゲルシフト実験は、除神経された線条体におけるAP-1結合活性の上昇がFosB様タンパク質を含むことを実証し、デルタFosBレベルの増強が線条体淡蒼球ニューロンにおけるAP-1調節遺伝子に対する長期ドーパミン枯渇の効果のいくつかを媒介し得ることを示唆する。 対照的に、ＤＸＮＵＭＸ様受容体アゴニストＣＹ ＸＮＵＭＸのＸＮＵＭＸ － ＯＨＤＡ損傷ラットへの慢性投与は、黒質に投射する線条体ニューロンにおけるデルタＦｏｓＢ様免疫反応性を劇的に増強した。 ウエスタンブロット免疫染色は、デルタＦｏｓＢおよびより少ない程度ではあるがＦｏｓＢが慢性ＤＸＮＵＭＸ様アゴニスト投与によって上昇することを明らかにした。 定量的逆転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応およびリボヌクレアーゼ保護アッセイの両方は、デルタｆｏｓＢ ｍＲＮＡレベルが慢性ＤＸＮＵＭＸ様アゴニスト投与によって除神経線条体において実質的に増強されることを実証した。
最後に、パーキンソン病の1-メチル-2-フェニル-1-テトラヒドロピリジン（MPTP）霊長類モデルにおける線条体deltaFosB発現に対するD4様およびD1,2,3,6様ドーパミン受容体アゴニストの慢性投与の影響を調べました。 。 MPTPによってパーキンソン症候群にされたサルでは、deltaFosB様タンパク質のわずかな増加がありましたが、慢性的なD1様アゴニスト投与によって引き起こされたジスキネジアの発症は、DeltaFosB様タンパク質の大幅な増加を伴いました。 対照的に、長時間作用型のD2様アゴニストであるカベルゴリンの投与は、ジスキネジアを引き起こすことなくパーキンソン症候群の症状を緩和し、deltaFosBレベルをほぼ正常に低下させました。 まとめると、これらの結果は、ドーパミン作動性神経伝達の慢性的な変化が、げっ歯類および霊長類の線条体の両方において、deltaFosB様タンパク質の持続的な上昇をもたらすことを実証している。
;