J Neurosci。 2012 5月30; 32（22）：7577-84。
Vialou V、Feng J、Robison AJ、Ku SM、Ferguson D、Scobie KN、Mazei-Robison MS、Mouzon E、Nestler EJ。
ソース
フィッシュバーグ神経科学部およびフリードマン脳研究所、マウントシナイ医学部、ニューヨーク、ニューヨーク10029。
抽象
中毒に重要な転写因子であるΔFosBのコカインによる誘導の基礎となる分子メカニズムは不明のままです。 ここでは、2つの転写因子、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）と血清応答因子（SRF）に必要な役割を実証します。 CREBとSRFは、コカインによってNAcで活性化され、fosB遺伝子プロモーターに結合します。 シングルまたはダブルフロックスマウスのNAcでのウイルス媒介Creリコンビナーゼ発現を使用すると、この脳領域からの両方の転写因子の削除は、NAcでのΔFosBのコカイン誘導を完全にブロックしますが、いずれかの因子の削除は効果がありません。 さらに、NAcからSRFとCREBの両方を削除すると、条件付き場所の好み（CPP）手順でテストした場合、動物は中用量のコカインの報酬効果に対する感受性が低くなり、高用量のコカインに対する運動感作もブロックされます。 CREBのみを削除すると反対の効果があり、コカインCPPと運動感作の両方が向上します。 コカインによるΔFosB誘導とは対照的に、 以前にSRFの活性化が必要であることが示された慢性社会的ストレスによるNAcでのΔFosB誘導は、CREBのみの削除による影響を受けません。 これらの驚くべき発見は、コカイン対ストレスによるこの同じ脳領域内のΔFosB誘導を媒介する際の明確な転写メカニズムの関与を示しています。 私たちの結果は、コカインに反応したΔFosB誘導の複雑な調節様式も確立します。これには、SRFとCREBの両方の協調した活動が必要です。
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