神経精神薬理学。 2015 2月18。 doi：10.1038 / npp.2015.45。
フェリスMJ1, カリパリES1, ローズJH1, シチリアーノCA1, 日H1, 陳R1, ジョーンズSR1.
抽象
米国ではコカイン中毒の基準を満たす約1.6 100万人がおり、現在FDA承認の薬物療法はありません。 アンフェタミン系ドーパミン放出薬は、コカインを自己投与する動機を減らし、動物およびヒトにおける摂取を減らすための有効性を示している。 アンフェタミンは細胞外ドーパミンレベルの上昇を介してコカインの代用療法として作用すると仮定されている。
脳スライスでボルタンメトリーを使用して、コカイン未処理動物におけるドーパミン放出、取り込み動態、およびコカイン効力を調節するためのインビボでの単一アンフェタミン注入の能力を試験し、コカイン自己投与歴（1.5 mg / kg /注入、固定） - 比1、40注射/日×5日）。 ドーパミン動態は、アンフェタミン注入の1および24時間後に測定した（0.56 mg / kg、iv）。 コカイン自己投与後、ドーパミン放出、最大摂取率（Vマックス）、および膜関連ドーパミントランスポーター（ＤＡＴ）レベルは低下し、そしてＤＡＴはコカインに対する感受性が低かった。 1回のアンフェタミン注入でVが低下したマックス コカインナイーブ動物では膜内DAT濃度は低下したが、コカイン自己投与動物ではドーパミン末端機能のあらゆる側面が完全に回復した。
ここでは、初めて、我々は高用量コカイン自己投与の歴史を持つ動物におけるドーパミン神経末端機能の欠損の薬理学的に誘発された、即時の救済を実証する。 この観察は、ＤＡＴの発現および機能が急速な時間スケールで調節され得るという概念を支持し、そしてまたコカイン中毒に対するアンフェタミンの薬物療法作用が補充療法のそれを超えることを示唆する。