研究者たちは神経精神障害とエピジェネティックな結びつきを見つけた
「私たちの仕事は、神経精神障害を理解するための新しい手がかりを提供します」と、UCIのエミリアナ・ボレッリは言いました。
カリフォルニア大学アーバイン校の科学者によると、ドーパミンシグナル伝達の機能不全は、脳の前頭前野の約2,000遺伝子の活動レベルを大きく変化させ、統合失調症などの特定の複雑な神経精神障害の根本的な原因である可能性があります。
のこのエピジェネティックな変更 遺伝子活性 in 脳細胞 この神経伝達物質を受けた人たちは、ドーパミン欠乏症が様々な行動に影響を及ぼしうることを初めて示しました。 生理機能 で規制されている 前頭前皮質.
UCIの微生物学および分子遺伝学の教授であるEmilianaBorrelliが率いるこの研究は、ジャーナルにオンラインで掲載されています。 分子精神.
「私たちの仕事は、神経精神障害を理解するための新しいリードを提示します」とボレッリは言いました。 「以前は統合失調症に関連していた遺伝子は、脳内の特定の場所でのドーパミンの制御放出に依存しているようです。 興味深いことに、この研究は、ドーパミンレベルの変化が、DNAの遺伝子変異がないにもかかわらず、エピジェネティックなメカニズムを通じて遺伝子活性を変化させる可能性があることを示しています。」
ドーパミンは、運動から感情までの範囲の機能を管理するのを助けるために特定の脳回路内で作用する神経伝達物質です。 ドーパミン作動系の変化は、認知障害、運動障害、ホルモン障害および感情障害と相関しています。 例えば、ドーパミンシグナル伝達の過剰は、精神神経障害症状の引き金として識別されています。
Borrelli氏と彼女のチームは、ドーパミンシグナル伝達が妨げられるとどうなるかを理解したいと考えました。 これを行うために、彼らは欠けていたマウスを使用しました ドーパミン受容体 根本的に影響を受けた中脳ニューロンでは、調節されたドーパミン合成と放出。
研究者らは、この受容体の突然変異が脳の遠位部位、特に前頭前野においてドーパミンを受容するニューロンにおける遺伝子発現を著しく変化させることを発見した。 Borrelli氏は、この分野ではいくつかの2,000遺伝子の発現レベルが著しく低下し、ヒストンと呼ばれる塩基性DNAタンパク質の修飾が広範に増加していること、特に遺伝子活性の低下に関連していることを観察したと述べた。
Borrelliはさらに、ドーパミン受容体誘導性の初期化が突然変異マウスにおいて精神病様の行動をもたらし、ドーパミン活性化剤による長期の治療が通常のシグナル伝達を回復させたことを指摘した。
研究者たちは、この機能不全ドーパミンシグナル伝達によって変化した遺伝子についてより多くの洞察を得るために彼らの研究を続けています。