コメント：ドーパミンを取り巻く論争のXNUMXつは、それが快感の背後にあるかどうかです。 ドーパミンが欲求と渇望または「欲求」を生み出すことは十分に確立されていますが、それは「好み」に関与しています。 研究者たちは、食物実験で好みと欲求を分離し、ドーパミンは食物の快楽的側面に関与していないと判断しました。 しかし、これはセックス、友好的な交流、愛にも当てはまりますか？ 研究は、快楽の自己報告がドーパミンレベルと同等であることを明確に示しています。
脳刺激剤によるブログ投稿
脳神経伝達物質ドーパミンは感覚的快楽に関与しているか ブログNeuroscientifically Challengedは、ドーパミンは感覚的快楽を仲介するのではなく、何か他のもの、欲望を仲介すると信じている科学者の間でのランクの違いについて優れた議論をしています。
「ドーパミンの伝達とやりがいのある経験（例えば、食事、性別、薬）との関連が確立されたとき、ドーパミンが私たちの主観的な快楽の経験の原因であるという仮説を多くの人に理解させました。」
「しかし、研究者がドーパミンが快楽と正確に相関していないことに気づき始めたとき、科学は最終的に誇大宣伝に追いつきました。」
研究者のケント・ベリッジは、この分野で広範な研究を行ってきました。 彼は、ドーパミンが味覚快楽主義の経験を変えないことを発見しました。 基本的に、これはドーパミンがおいしい食べ物の味を変えないことを意味します。 では、これはどのように現実の世界に変換されるのでしょうか。 たとえば、アルコールは食べ物の味をはるかに良くすることができます。 それが、人々がビールとピザを一緒に飲む理由です。
アルコールは人のオピオイドシステムと相互作用し、これが味覚快楽主義の強化の原因である可能性が最も高いです。 脳の特定の領域でのミューオピオイド受容体の活性化は、感覚的な味覚体験をはるかに楽しいものにすることができます。 したがって、通常は飼料であるピザは、アルコールまたはヘロインのようなアヘン剤を服用した後、素晴らしい味がする可能性があります。 一方、ドーパミンを増やしても、味は良くなりません（コカインなど）。
ヘドニックホットスポット
ベリッジは動物で多くのテストを行い、彼が脳内のいくつかの「快楽的ホットスポット」と呼ぶものを発見しました。
ホットスポットでは、自然の喜びを増幅する快楽の光沢は、ヘロインとマリファナの自然な脳バージョンであるミューオピオイドやエンドカンナビノイドなどの脳内化学物質によって描かれています。 これらの神経化学的受容体を活性化すると（薬物の小さな液滴をヘドニックホットスポットに直接無痛でマイクロインジェクションすることにより）、甘味によって誘発される「好み」の反応が増加します。」
したがって、オピオイド受容体と内在性カンナビノイド受容体の活性化を高めることで、（少なくともラットとマウスでは）食べ物の味を主観的に良くすることができます。 ネズミやネズミがもっと食べ物を楽しんでいるかどうか、一体どうやってわかりますか？ どうやら、研究者たちは実際にマウス（またはラット）の顔を見て、特定の食べ物を食べるのがどれだけ好きかを知ることができます。 彼らの表情は、人間の顔と同じように感情を表現します。 しかし、何かが喜びのための正しい説明用語を味わうのはどれほど良いですか？ 快楽は何らかの方法で定義する必要があり、味覚快楽主義自体が快楽であるとは確信していません。 主観的においしい食べ物を見つけても、全体的に無快感を感じると主張する人を想像することができます。
無快感症
主観的無快感症の評価には、このサイト「NegativeSymptomInitiative」にある複数の評価尺度項目が含まれます。 スケールの項目は次のとおりです。 社会的相互作用中の快楽体験の頻度、肉体的感覚中の快楽体験の頻度、レクリエーション/職業活動中の快楽体験の強さ。 したがって、この快楽評価尺度については、味覚快楽主義についての言及はありません（ただし、他のいくつかの尺度では、評価項目にその尺度が含まれています）。 したがって、味覚快楽主義は、性的活動や社会的活動からの快楽などの他の感覚的快楽から分離できる可能性があり、別々の神経伝達物質が別々の評価項目に関与していることを示します。
快楽におけるドーパミンの役割へのいくつかの手がかりは、ラットに関する研究から来ています（参照 ケントベリッジのウェブサイト）。 実施されたある研究では、研究者はラットの側坐核のドーパミンを99％減少させました。 研究者たちは、ラットがもはや自分で食べ物を食べないことを発見しました。 ドーパミンは行動に全体的な刺激効果をもたらし、その活動を抑制すると、一般的に動物や人が物事をしなければならないインセンティブが低下し、意欲を失います。 研究者たちは実際にラットに餌を強制的に与え、顔の表情をチェックして、実際にそれを食べてどれだけ楽しんだかを調べました。
ヘドニクス
これらの条件下で、ラットは、通常のドーパミンレベルを持っているときと同じくらいおいしい食べ物を見つけました。これは、この神経伝達物質を減らしても、消費の「喜び」が減らないことを示しています。 実施された別の研究では、ドーパミンレベルが増加した変異マウスは、甘い砂糖食品の「好み」ではなく、より高い「欲求」を示すことがわかりました。 つまり、彼らは食べ物を食べる可能性が高かったが、味覚の快楽主義の増加は見られなかった。
私は個人的に、感覚的快楽の特定の側面に対するドーパミンの関与の証拠はかなり良いと思います、そして私はその役割を完全に脇に置いている研究者に同意しません。 一つには、ドーパミン受容体を遮断する抗精神病薬は、意欲を低下させるだけでなく、無快感症を引き起こす傾向があることが時々知られています。 したがって、インセンティブの顕著性（欲求）を報酬から分離するのは時期尚早かもしれません。 ドーパミンは実際にはこれらの感情の両方に関与している可能性があります。 ドーパミンの受容体が異なる領域で異なることをするという問題もあります。 したがって、中脳辺縁系（側坐核）の受容体の活性化は快楽に関連している可能性がありますが、他の脳領域ではドーパミン受容体の活性化は欲求などのさまざまな反応に関連している可能性があります。
ドーパミン作動薬
プラミペキソールは、D2 / D3タイプのドーパミン受容体を刺激し、抗無快感特性を有することが示されているドーパミンアゴニスト薬です。 これは、ドーパミン受容体の活性化の増加が人の快楽を直接高めることができることを示しているため、ドーパミンが感覚の快楽に直接関与していることを示す重要な詳細です。 私は以前、脳の報酬領域でこの受容体を増加させて薬物への渇望を減らすD2ドーパミン遺伝子治療について話しました。 コカインが、受容体のダウンレギュレーションによる薬物離脱の結果として、激しい陶酔感（すなわち快楽）および無快感症を引き起こす可能性があることはかなりよく知られています。 ケント・ベリッジは基本的にドーパミンの役割を軽視しているようであり、彼はそれが喜びではなく「インセンティブの顕著性」（すなわち欲求または欲求）を媒介すると信じています。 彼の見解の中で彼だけではありません。
私たちは、「好き」ではなく「欲しがる」喜びがドーパミンの働きを最もよく捉えることを提案しました。 通常、「好き」と「欲しい」は、同じ心理的コインの両面として、楽しいインセンティブのために一緒に行きます。 しかし、私たちの調査結果は、「欲求」が脳内で「好み」から分離可能であり、中脳辺縁系ドーパミンシステムが「欲求」のみを媒介することを示しています。
また、感覚的快楽を分類することには細心の注意を払う必要があり、性的快楽と性別や社交的なことから派生する快楽を区別するように注意を払う必要があります。 ドーパミン作動薬は、性的、社会的なものとして知られています。 彼らは一見するとセックスをしたり社交的であることから人が得る喜びを高めることができます。
神経伝達物質と感覚的快楽を結びつける
特定の神経伝達物質と感覚的快感を実際に関連付けることができるでしょうか？ 私にとって、XNUMXつの神経伝達物質系が感覚的快楽を媒介すると考えるのは誤りです。 作用機序の異なる少なくともXNUMX種類の薬物が効果的です。 ドーパミンの増加、NMDA受容体の活性化の減少、ミューオピオイドの活性化の増加はすべて、薬物作用のメカニズムに報酬を与えます（喜びを誘発することを意味します）。 これらの特定の神経伝達物質濃度を変更することの主な報酬効果は、側坐核の中型有棘ニューロンの興奮性の低下が原因である可能性があります。
したがって、特定の神経伝達物質の代わりに、それは全体的なニューロン活動に対するそれらの正味の影響である可能性があり、神経伝達物質が重なり合って、現在不明確または完全に理解するには複雑すぎるレベルで相互作用する可能性があります。 他にも多くの神経伝達物質と細胞内カスケードがあり、報酬にも関与する可能性があるため、単一の神経伝達物質に絶対値を割り当てるのは時期尚早かもしれません。 研究者は、特定の行動状態を関連付けるときに、還元主義に移行し、特定の神経伝達物質に執着する傾向があります。
脳で何が起こっているのですか？
それだけでなく、脳の薬物操作は、どの神経伝達物質が特定の精神状態に関連しているかを私たちに伝えるために有益ですが、それは絶対的な尺度ではありません。 例として、経頭蓋磁気刺激法は現在、特定の脳領域を活性化またはノックアウトしてそれらの機能を決定できる非侵襲的マッピング技術として使用されています。 特定の脳領域領域の活動がTMS刺激によって抑制され（「ノックアウト」のように）、被験者が特定のタスクでパフォーマンスが低下した場合、これは研究者にその領域がそのタスクに関与しているという考えを与えます。 しかし、それはその地域がその課題に関連していることを科学者に伝えるだけであり、必ずしも絶対的な積極的な関与ではありません。
薬物を使用して理論をテストすることは、事実上、脳領域をノックアウトすることと同じです。 薬物は、一般的に「不自然」である脳に複数の非選択的効果をもたらします。 ドーパミン作動薬が無快感症の感情を減らすことができるとき、それでもドーパミンが絶対に快楽に関与していることを必ずしも私たちに教えてくれません。 TMSで脳領域を「ノックアウト」するように、ドーパミンが特定の状況下で快楽に関連していることを単に私たちに伝えるかもしれません。 ドーパミンD2 / D3アゴニストは有益ですが、それでも脳活動の新しい機能を生み出しています。 たとえば、D2 / D3アゴニストは、実際にはD1受容体サブタイプの活性化を異常に低下させる可能性があります（D2 / D3自己受容体の刺激によるドーパミン脳レベルの低下による）。 そのため、薬物は、測定や定量化が困難な多くの意図しない影響を与える可能性があります。
もっと研究が必要
神経科学者の研究者は、脳を理解し、行動に特定の神経伝達物質の濃度や受容体を相関させることによってそれを説明できると考えることに夢中になりすぎると思います。 問題は、脳が複雑な器官であり、操作によって実際に機能が予測できない方法で変化することです。 一部の研究者は、将来の喜びの最終的な共通の分子経路を見つけることを期待しています。 しかし、その経路は外部からの操作に応じて絶えず変化しており、科学者は実際には報酬のとらえどころのない分子シグネチャを見つけることはできません。 報酬のその分子シグネチャは、必ずしも静的で不変ではありません。
脳は、100億個のニューロンと数兆個のシナプスで構成されており、さまざまなタンパク質受容体や神経伝達物質が多数含まれています。 個々の脳には、固有の物質パターンとその人の異なる主観的経験が含まれています。 科学者は、特定の神経伝達物質濃度、受容体タンパク質、または脳の活性化/非活性化の変化を主観的な経験と相関させることができます。 しかし、操作が行われるたびに、脳の元の機能に微妙な変化があります。 私はこれをハイゼンベルクの脳の「不確定性原理」と呼んでいます。 脳の活動を解読するとき、潜在的に知られていない方法で主観的な経験を変えることなしに、脳の特定の側面を測定することはできません。
未来
脳を測定する行為（薬物の使用など）は、脳の機能をまったく新しい方法で変化させ、脳機能の絶対測定を不可能にします。 言うまでもなく、多くの感覚的感情の絶対的な定義は非常に複雑になる可能性があります。 快楽という言葉は、人によって意味が異なる可能性があるため、その使用には多少制限があります。 これはドーパミンにとって何を意味しますか？ 私はそれが喜びに関連している、または関わっていると言っても安全だと思いますが、完全な話は明らかに非常に複雑です。
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