テルティア・D・パーベス・タイソン、デビッド・J・ハンデルスマン、ケイ・L・ダブル、サマンサ・J・オーウェンズ、ソニア・ブスタマンテ、シンシア・シャノン・ワイッカート
BMC Neuroscience 2012、13：95 doi：10.1186 / 1471-2202-13-95
公開：8月6 2012
抽象
経歴
思春期の男性における統合失調症のリスクの増加は、ドーパミン関連の精神病理学の発達とテストステロンによる脳の変化との関連が存在する可能性があることを示しています。 しかし、テストステロンがドーパミン神経伝達を増加または減少させるかどうかに関する矛盾が見られ、ほとんどの研究は成獣でこの問題に取り組んでいます。 ニューロンにおけるテストステロン依存性の作用は、アンドロゲン受容体（AR）の活性化を介して直接であるか、17beta-エストラジオールへの変換およびエストロゲン受容体（ER）の活性化によって間接的です。 中脳ドーパミンニューロンが性ステロイドにどのように反応するかは、性ステロイド受容体の存在とステロイド変換酵素（アロマターゼと5alpha-還元酵素）のレベルに依存します。 チロシン水酸化酵素（TH）タンパク質およびmRNAおよび/またはドーパミン分解酵素mRNAレベル[カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）およびモノアミンオキシゲナーゼ（MAO）AおよびB]を変更することにより、性腺切除および性ステロイド置換がドーパミンレベルに影響するかどうかを調査しました青年期の雄ラットの黒質。 思春期のテストステロンは、ERおよびAR mRNAの調節およびアロマターゼおよび5alpha-還元酵素mRNAレベルの調節を介して性ステロイドシグナル伝達を調節すると仮定しました。
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思春期の雄ラットの中脳ドーパミンニューロンでERalphaとARを見つける、ドーパミンニューロンが性ステロイドの循環に応答する態勢を整えていることを示します。 アンドロゲンは、THタンパク質を増加させ、思春期の雄ラット黒質のCOMT、MAOAおよびMAOB mRNAを増加させることを報告します。 3つの性ステロイドすべてがAR mRNAを増加させることを報告します。 テストステロンによるERalpha mRNAのダウンレギュレーションとERbeta mRNAのアップレギュレーションを伴う、ER経路への異なる作用が発見されました。 5alphaレダクターゼ-1 mRNAはAR活性化により増加し、アロマターゼmRNAは生殖腺摘出により減少しました。
結論
TのDHTへの変換とAR mRNAの増加を促進することにより、思春期のテストステロンの増加は、性ステロイドシグナル伝達のバランスをシフトしてアンドロゲン応答を促進できると結論付けています。 さらに、テストステロンは局所ドーパミンの合成と代謝を増加させ、それにより黒質内のドーパミン調節を変化させる可能性があります。 ARとERの両方を介したテストステロン作用が、正常な青年期の黒質のARおよびER mRNAレベルを変化させることにより、性ステロイド受容体の合成を調節することを示します。 青年期の脳内の性ステロイドの増加は、黒質ドーパミン経路を変化させ、精神病理学の発達に対する脆弱性を高める可能性があります。
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