神経薬理学。 2018 3月15; 131：326-336。 doi：10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039 Epub 2017 12月の29。
抽象
ヒトでの研究は、パブロフの食糧手がかりに対するより強いインセンティブ動機づけ反応が、特に敏感な個人において、肥満につながりそしてそれを維持する過剰摂取を促進するかもしれないことを示唆している。 しかし、この強化されたインセンティブの動機が肥満の結果として現れるのか、それともむしろ肥満の前に生じるのかは不明である。 さらに、人間のイメージング研究は感受性と非感受性個体間の線条体反応性の違いについての重要な情報を提供していますが、これらの行動の違いを媒介する神経メカニズムは知られていません。 側坐核（NAc）は、手がかりが引き金となる報酬の探索を仲介し、NAcでの活動は肥満に敏感な集団で強化されます。 したがって、ここでは、選択的に育てられた肥満傾向のあるラットおよび肥満抵抗性のラットを使用して、インセンティブ動機の本質的な違い、および肥満前のこれらの行動の発現におけるNAc AMPARの役割を調べた。 我々は、肥満傾向のあるラットが強力な合図誘発性の食物探索を示すことを見出した（Pavlovianから機器への移行、PIT）。 AMPARアンタゴニストのNAc内注入を使用して、我々はこの挙動がNAcコアのCP-AMPARによって選択的に媒介されることを示す。 さらに、生化学的データは、これが部分的には肥満傾向のあるラットのＮＡｃにおけるＣＰ − ＡＭＰＡＲ表面発現の経験に起因する増加によるものであることを示唆している。 対照的に、肥満抵抗性ラットでは、PITは弱くて信頼できず、トレーニングはNAc AMPAR表面発現を増加させなかった。 まとめると、これらのデータは、食物の手がかりが肥満の発症前に肥満に敏感な集団においてより大きなインセンティブ動機づけ制御を獲得することを示している。 これは、肥満の結果ではなく、内因的インセンティブの動機づけが向上したことが一因となり得るという考えに対する支持を提供する。 さらに、これらのデータは、PITにおけるNAc CP-AMPARの経験亢進アップレギュレーションの新たな役割を示しており、依存症と肥満につながるプロセス間の潜在的な機構的類似性を示しています。
キーワード： AMPAレセプター 中毒; グルタミン酸可塑性。 動機; ピット; 線条体
PMID：29291424
DOI： 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039