多動性視床下部、ADAR2トランスジェニックマウス(2013)における動機付けされた、そして注意をそらすことのできない慢性的な過食

遺伝子脳行動。 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

アクブイロA1, ブリジット・ジマーマン M, ボレス・ポントLL, ウォルシュ SA, サンダーランド J, マコーミック L, シンM.

抽象

RNA編集酵素ADAR2(RNAに作用するアデノシンデアミナーゼ)を誤発現するADAR2トランスジェニックマウスは、過食の特徴を示し、成人期に肥満を発症する。これらのトランスジェニックマウスは慢性的な過食症を呈するため、これらのトランスジェニックマウスにおける中毒性過食に関連する行動パターンと脳の変化について調査した。ADAR2トランスジェニックマウスは、回転輪と餌に自由にアクセスできる競合報酬環境において、餌の嗜好性と過食への動機を評価した。脳および末梢組織の代謝活動は[(18) F]フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影(FDG-PET)で評価し、視床下部および線条体の摂食関連遺伝子、ADAR2、ドーパミン、およびオピオイド受容体のRNA発現を調べた。結果は、ADAR2 トランスジェニック マウスが、(1) 脂肪含有量の高い食事を好む、(2) 競合報酬環境において気を散らすことなく食物摂取量が有意に増加している、(3) 視床下部で ADAR2、セロトニン 2C 受容体 (5HT2C R)、D1、D2、μ オピオイド受容体のメッセンジャー RNA (mRNA) 発現が有意に増加しているが副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン mRNA には変化がなく ADAR2 タンパク質発現が有意に減少している、(4) 線条体で D1 受容体が有意に増加しバイオアミンが変化しているが ADAR2、μ オピオイド、D2 受容体の mRNA 発現に変化がない、(5) 視床下部、脳幹、右海馬、左右の中脳領域、肩甲上末梢組織で対照群よりも糖代謝が有意に高い、ということを示しています。これらの結果は、ADAR2 トランスジェニック マウスの非常に動機づけられた目標指向的な過食行動が、摂食の変化、報酬関連の mRNA、および脳の中脳辺縁系の過活動と関連していることを示唆しています。

PMID:23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111/gbb.12020