肥満と依存症：神経生物学的重複 （2012）ノラボルコウ

Obes Rev. 2012 9月27。 doi：10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x。

ボルコウND, 王GJ, トマシD, ベーラーRD.

キーワード：

  • 中毒;
  • ドーパミン
  • 肥満;
  • 前頭前皮質

製品概要

薬物中毒と肥満はいくつかの特性を共有しているようです。 どちらも、特定の種類の報酬（食べ物や薬）の顕著性が他の報酬に比べて誇張され、他の報酬を犠牲にする障害として定義できます。 薬物と食物の両方が強力な強化効果を持っており、それは脳の報酬センターでの突然のドーパミンの増加によって部分的に媒介されます。 脆弱な個人では、ドーパミンの急激な増加は、脳の恒常性制御メカニズムを無効にする可能性があります。 これらの類似点は、依存症と肥満の間で共有される脆弱性を理解することに関心を引き起こしています。

予想通り、彼らはまた熱い議論を巻き起こしました。 具体的には、脳画像研究はこれら二つの条件の間の共通の特徴を明らかにし始め、機能障害が観察された欠陥の根底にあるかもしれない重なっている脳回路のいくつかを描写し始めています。

これらの結果を総合すると、肥満者および薬物中毒者の両方が、報酬感受性および刺激的動機づけだけでなく、条件付け、自己管理、ストレス反応性および傍受意識にも関連する神経系を調節するドーパミン作動性経路の障害を患っている。

並行して、恒常性制御に関わる末梢シグナルが食物摂取量に及ぼす重要な役割を中心にしたそれらの間の違いについても研究は描写している。 ここでは、肥満や中毒の共有神経生物学的基盤に焦点を当てています。

略語 

  • D2R
  • ドーパミン2受容体
  • DA
  • ドーパミン
  • NAc
  • 側坐核

経歴

虐待の薬物は食物を消費する動機を調整する神経メカニズムに侵入するので、肥満や強迫的摂取に見られる制御の喪失と食物摂取の過剰消費に関与する神経メカニズムに重複があることは驚くべきことではありません。中毒に見られる薬の。

これら2つの病態の中心は、環境刺激に対する行動反応を調節する脳ドーパミン（DA）経路の崩壊です。私。 ドーパミンニューロンは、線条体（側坐核またはＮＡｃおよび背側線条体）、辺縁系（扁桃体および海馬）および皮質領域（前頭前野）に突出する中脳核（腹側被蓋野またはＶＴＡ、および黒質緻密部またはＳＮ）に存在する。そして、生存に必要な行動を達成するのに必要な努力の動機と持続可能性を調整します。 Tその機能を達成するために、DAニューロンは、自律神経反応（すなわち視床下部、脳幹）、記憶（海馬）、情動反応性（扁桃体）、覚醒（視床）および認知制御（前頭前野および帯状回）に関与する脳領域からの投射を受ける。神経伝達物質およびペプチドの配列.

したがって、薬物探索行動に関与する神経伝達物質が食物摂取にも関与すること、そして逆に食物摂取を調節するペプチドも薬物の強化効果に影響を与えることは驚くべきことではない。 （表 1 (NAIST) および 2）。 しかし、その作用が脳報酬DA経路（NAcおよび腹側淡蒼球）における直接的な薬理学的効果によって引き起こされる薬物とは際立って対照的に、摂食行動の調節、したがって食物への反応は、複数の末梢および中枢メカニズムによって調節されます。視床下部の特定の顕著な役割を伴う脳のDA報酬経路に直接的または間接的に情報を伝達します（図。 1).

図    

図1.食品や医薬品の摂取に影響を与える高度に相互接続されたシステムの概略図。 これには、食物応答性ペプチドとホルモン、視床下部のエネルギー恒常性構造、腹側被蓋野と線条体のドーパミン反応系のコア、および影響、運動、認知情報の処理を担当するさまざまな皮質領域が含まれます。 効果が脳報酬ドーパミン経路のレベルで直接発揮される薬とは対照的に、食物は、脳のDA報酬経路に直接的および間接的に情報を伝達する最初の複数の末梢および中枢メカニズムに影響を与えます。 視床下部は、この点で特に顕著な役割を果たしますが、薬物の報酬にも強く関与しています。 【225].

表1.食物摂取を調節するペプチドも乱用薬物の強化効果に影響を与える可能性があります
内分泌ホルモン Origin 視床下部以外のメカニズム 薬と報酬のつながり
食欲をそそる
グレリン 胃 扁桃体、OFC、前島、線条体 【161]。 GHS受容体1aを介して、グレリンは記憶、学習および神経保護にも影響を与える 【162]. セントラルグレリンはアルコール報酬に必要です 【163]
オレキシン 外側視床下部 VTA DAニューロンにおけるグルタミン酸依存性長期増強を促進する 【164] コカインの手がかりによる復活の役割 【165] そしてモルヒネ条件の場所の好みで 【166]
メラノコルチン 視床下部 MC4Rは腹側線条体においてドーパミン1受容体（D1R）と共発現される 【167]. メラノコルチン受容体タイプ2変異体はヒスパニックのヘロイン中毒からの保護効果と関連していた 【168]
ニューロペプチドY（NPY） 視床下部 ＮＰＹ受容体（ＹＸＮＵＭＸ、ＹＸＮＵＭＸ、ＹＸＮＵＭＸおよびＹＸＮＵＭＸ）は、肥満および感情状態の調節におけるその関与と一致する様々な辺縁系構造において見出されている。 [169、170]. 飲酒、禁断症状および依存症に役割を果たすNPYはアルコール依存症を調節する [163、171].
拒食症
レプチン 脂肪

視床下部のVTAに対する予測

島皮質でも 【172]、NAc 【173]、外側中隔核、視索前内側領域および吻側線状核 [38、174].

アルコール 【175]

レプチンはmesoaccumbens DAシグナル伝達において重要な役割を果たしているようであり、非摂食動機づけ行動の統合にも寄与している 【176]。 慢性ICVレプチン注入 アドリブで 摂食ラットはd ‐ AMPのやりがいのある効果を可逆的に増強する 【177].
インスリン 膵臓 視床下部のVTAに対する予測 海馬における認知調節 【178]. 覚醒剤は統合失調症のPCP誘発モデルにおいてインスリン濃度を増加させた 【179]
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1） 【180]

小腸

口腔味覚芽

 中脳辺縁系報酬システムのレベルでいくつかの拒食作用が発揮されるようです 【181] GLP-1受容体アゴニストであるエキセンディンはアンフェタミンによる行動活性化を調節する 【182]
コレシストキニン（CCK） 小腸（十二指腸および回腸細胞）。 CCK受容体分布はオピオイドのそれと有意に重複するように思われる 【183] とドーパミン 【184] 大脳辺縁系のシステム。 側坐核におけるDA - CCK相互作用は精神刺激薬報酬関連行動に寄与する [185、186] 【184]。 成体OLETFラット（CCK-1 KO）は薬物誘発感作と同様に変化したD2Rシグナル伝達（NAcシェル）を示し、スクロースに対する結合活性と異常な欲求反応との関連を示唆する 【187].
ペプチドYY（PYY） 回腸および結腸の内分泌細胞 尾外側OFC、ACCおよび腹側線条体。 高血漿PYYは摂食状態を模倣する：尾側OFC内の神経活動の変化は食事関連の感覚的経験とは無関係に摂食行動を予測する 低PYY下では、視床下部活性化は食物摂取を予測する。 食事の後、PPYは摂食規制を恒常性から快楽に変える 【188], （見つかりません）
ガラニン（GAL） CNS

側坐核におけるガラニンの抗侵害受容作用 【189] へんとう 【190].

脳におけるセロトニン神経伝達の強力なモジュレーター 【191].

 アルコール、ニコチン 【192]。 GALは脂肪またはアルコールの消費を増加させ、それがGALの発現を刺激し、過剰消費につながります 【193].
コカインおよびアンフェタミン調節転写産物（CART） 【194] 中枢神経系で広く発現されている NAcシェル 視床下部外側への側屈投影 【195] オピオイド - 中脳辺縁系 - ドーパミン回路の調節および/またはコカインおよびアンフェタミンに対する反応 【196]
コルチコトロピン放出ホルモン（CRH） 傍室核（PVN） ラットにおけるCRHの扁桃体発現は急性ストレスにより調節される 【197] と大麻依存 【198]. CRF受容体とコカインへのストレス誘発性再発 【199] そしてアルコール 【200].
オキシトシン 傍室核（PVN） オキシトシンは扁桃体の発達と体積を調節する 【201] オキシトシンはメタンフェタミン誘発性CPPを調節する：ダウン（絶滅中）またはアップ（回復中） 【202].
 
表2.食物摂取に影響を与えることもわかっている薬物探索行動に関係する神経伝達物質
神経伝達物質 Origin メカニズム 薬と食べ物
ドーパミン VTA、SN、視床下部 インセンティブの際立ちを強め、コンディショニング

すべての薬

DRD2の罹患率の増加 Taq非乱用肥満患者と比較した他の薬物依存を有する肥満患者における1A A1対立遺伝子 【203]
オピオイド 脳全体

快楽反応、痛みの調整。

グレリンおよびNPY1と相互作用して食物報酬を調節する 【204]

すべての薬で最も有名なヘロインとアヘン鎮痛薬

内因性オピオイドは甘味と脂肪の味の摂取を促進する 【205]。 食物中毒の標的研究において、ミューオピオイド受容体遺伝子の機能的A118G多型は過食症に関連していた 【206]
カンナビノイド 脳全体 報酬および恒常性調節、脳全体にわたる短期および長期のシナプス可塑性 【207]

すべての薬の最も著名なマリファナ

内在性カンナビノイドは、レプチン、インスリン、グレリン、および満腹ホルモンのように、エネルギーバランスと体脂肪蓄積に影響を及ぼす末梢シグナルと相互作用します 【208]
セロトニン ラッペ核 行動、知覚（嗅覚など）および規制システムの管理。気分、飢餓、体温など。 性行動、筋肉制御および感覚知覚 食物摂取量の視床下部制御 【209]

エクスタシー、幻覚剤（LSD、メスカリン、プシロシビン）

5-HT薬は満腹感の向上と一致する形でげっ歯類の食物摂取量を減らす 【210].
ヒスタミン 後部視床下部の結核髄核（TMN） 睡眠 - 覚醒サイクル、食欲、内分泌恒常性、体温、疼痛知覚、学習、記憶および感情の調節 【211].

アルコールとニコチン [212、213] 【214].

ラットにおける持続的ヒスタミン作動性遮断は体重減少と関連する 【215].
コリン作動性 【216] VTAと視床下部のニコチン受容体

DAニューロンとMCHニューロンの活動を調節します。

視床下部外側へのニコチン投与は食物摂取量を有意に減少させる 【217]

ニコチン。

過食症：禁煙に対する大きな抑止力 【218]
グルタミン酸 脳全体 痛みの知覚、環境への反応および記憶。 視床下部外側へのグルタミン酸の注射は満腹ラットに強い摂食を誘発する 【219]

すべての薬品で最も有名なPCPとケタミン

LHにおけるAMPARの選択的刺激は摂食を誘発するのに十分である 【220].
GABA 脳全体 中脳におけるD1RおよびD2R発現ニューロンからの線条体シグナル伝達を調節し、DAニューロンの反応性を調節する

アルコール、アヘン剤、吸入剤、ベンゾジアゼピン 【171].

レプチン阻害ニューロンから放出されると、GABAは体重増加を促進することができます 【221].
ノルエピネフリン 青斑核 視床下部と後脳の両方の部位で、その作用を介してNE（NPYやAGRPのように）が摂取摂取反応の回路を調節すると報告している 【222].

薬への思い出 【223]

食品特性への思い出 【224]
 

末梢シグナルには、輸送されるペプチドおよびホルモン（例、レプチン、インスリン、コレシストキニンまたはCCK、腫瘍壊死因子-α）が含まれますが、栄養素（例、糖や脂質）も含まれます。 、 迷走神経の求心性神経は、孤束核へ、そして視床下部および他の自律神経系および辺縁系の脳領域に位置する受容体を直接通過する。 これらの複数のシグナル伝達経路は、これらの冗長メカニズムのいずれかが失敗した場合でも、必要に応じて食品が確実に消費されるようにします。 しかし、口当たりの良い食べ物へのアクセスが繰り返されると、一部の人（人間だけでなく実験動物）も、最終的には満腹感を示す抑制過程を乗り越え、栄養過負荷やさらにはこの行動での反発にもかかわらず大量の食べ物を消費し始めます。人間の場合。 この制御の喪失および強制的な食物摂取パターンは、中毒に見られる薬物摂取パターンを彷彿とさせ、「食物中毒」の一形態としての肥満の説明につながっています 【1].

環境への反応を調節する脳DA報酬回路は、同じ強化剤（特定の食品または薬物）に遭遇したときにそれを活性化する行動（摂食または薬物摂取）が繰り返される確率を高めます。 DA報酬回路の混乱は、中毒と肥満の両方で見られる統制の喪失に関係しています。 [2], 報酬（腹側線条体）および習慣形成（背側線条体）に関与するものを含む、DA線条体回路の機能を破壊する生理学的機構は明らかな分岐を示すが 【3]。 さらに、自己管理および強迫的摂取（食物であろうと薬物であろうと）は、状況によって強く影響される次元の連続体で起こり、それは完全な管理からまったく管理されていないものまであり得る。 同じ個人が他の状況よりも状況によってはより良い統制を発揮できるという事実は、これらが脳内の動的かつ柔軟なプロセスであることを示しています。 これらのパターン（コントロールの喪失および強制的な摂取）が厳しくなり、その有害な結果にもかかわらず、個人の行動および選択を決定づけるとき、中毒の概念に似た病理学的状態が引き起こされ得る。 しかし、薬物を消費するほとんどの人が中毒にならないのと同じように、過度に食事をするほとんどの人は、ある場合にはそれらの食物摂取に対する管理を保持しますが、他の場合にはそうしません。

しかし、肥満が「食物中毒」を反映しているかどうかをめぐる議論では、これら2つの疾患の大きさの性質を考慮することができません。

薬物中毒を感染症としてモデル化する提案もなされている [4、5]社会的、疫学的、経済的要素を分析するのに役立ちます。 [4、6] しかし、薬物は感染性病原体のようなものであり、薬物依存症は薬物を根絶することによって解決することができるという考えにつながります。 推論は、口当たりの良い食べ物を取り除くことは「食品中毒」を解決するだろうという信念です。 しかし、このエージェント中心の概念的枠組みは、私たちの現在の薬物（および混乱した摂食を含む他の行動パターン）に対する理解の広さに反して、適切なものの下での暴露能力を備えています。環境的な事情、根本的な（生物学的）脆弱性

最後に、この議論は文字の欠陥に関連する汚名を連想させるまさしくその単語 '中毒'によってさらに妨げられます、その結果その否定的な含意を乗り越えることは難しくなります。 ここでは、これらXNUMXつの疾患が神経生物学的プロセスを共有し、破壊されると、次元の連続体で強迫的な消費と制御の喪失をもたらす可能性があると同時に、固有の神経生物学的プロセスも関与するという事実を認識する立場を提案します（図。 2） 我々は、共有神経生物学的基質の様々な現象論的レベルでの重要な証拠を提示します。  

 

図2。 肥満および嗜癖は、様々な病因的、病理学的および生理学的な側面に沿って存在する複雑な生物行動学的障害であり、それらはすべていくつかの類似点および相違点を示す可能性が高い。

薬を探して消費しようという圧倒的な衝動は中毒の顕著な特徴の1つです。 学際的な研究は、そのような強力な渇望を、報酬の予測と評価、習慣や自動行動を促進する条件付き関連付けの学習を担当する脳回路の適応に結びつけました。 【7]。 並行して、自己制御と意思決定、傍受と気分やストレスの調節に関わる回路に障害があります 【8]. 中毒のこの機能モデルはまたなぜ理解するのに使用することができます 一部 肥満者はカロリー摂取量を適切に調節してエネルギー恒常性を維持することが非常に難しいと感じています。 簡単にするために「肥満」を使用していることに言及することは重要です。この次元分析では、他の摂食障害（例：過食症[BED]）に罹患している非肥満の個人も含まれます。 神経性食欲不振症） [9、10]それはまた報酬回路と自己管理回路の不均衡を含む可能性があります。

摂食行動の進化は、生存に必要なエネルギー恒常性を達成する必要性によって推進され、中枢（例えば視床下部）および末梢（例えば胃、胃腸管、脂肪組織）構造を含む複雑な調節機構によって形成された。 中毒と肥満の病態生理学との間の違いのほとんどは、このレベルの調節、すなわちエネルギー恒常性における機能不全から生じる。 しかし、摂食行動はまた、DAシグナル伝達を介した報酬の処理と、それに関連した食物への欲求を引き起こすであろう食物関連の刺激を調整する能力を含む、別の規制の層によっても影響を受けます。 研究は、これら2つの規制過程の間の高レベルのコミュニケーションを明らかにしています、その結果、摂食行動の恒常性と快楽支配の間の境界はますますぼやけてきています （表 1 (NAIST) および 2） 良い例は、報酬に関与するもの（VTA、NAcおよび腹側淡蒼球）を含むDA調節領域に対するある種のペプチドホルモン（例えば、ペプチドYY [PYY]、グレリンおよびレプチン）の直接の影響を示す新しい遺伝的、薬理学的および神経画像的証拠である。自己制御（前頭前野）、傍受（帯状回、島）、感情（扁桃体）、習慣と習慣（背側線条体）および学習記憶（海馬） 【11].

環境刺激に対する反応性を媒介する脳ネットワークの中心にあるドーパミン

ほとんどすべての複雑なシステムは、効率性、堅牢性および進化性の間の効果的なトレードオフを仲介する高度に組織化されたネットワークに依存しています。 そのようなネットワークの予測可能な脆弱性を研究することは、疾患の病因を理解するための最良の手段のいくつかを提供することが注目されてきた 【12]. ほとんどの場合、これらのネットワークは「蝶ネクタイ」と呼ばれることが多い階層型アーキテクチャで配置されています。 【12]それによって、多くの潜在的な入力の狭められた漏斗は、再び多様な出力に広がる前に比較的少数のプロセスに収束する。。 摂食行動は、視床下部が代謝ボウタイの「結び目」を維持するこのアーキテクチャの優れた例を示しています（図。 3a）およびDA経路は、顕著な外部刺激（薬物および食物を含む）および内部シグナル（視床下部シグナル伝達およびレプチンやインスリンなどのホルモンを含む）に対する反応性の「結び目」を補助します。 3b）。 中脳DAニューロン（VTAとSNの両方）は、無数の外部および内部刺激に対する適切な行動反応を組織化しているので、それらの脆弱性は薬物や薬物を含む幅広い入力に対する機能不全反応の根底にある食糧の報酬

図    

図3。 複雑なシステムのネストされた蝶ネクタイアーキテクチャは、栄養素（a）ややりがいのある刺激（b）など、幅広い要素の入力を可能にし、多種多様な製品/高分子（a）または目標指向の行動（a）を生み出します。 b）比較的少数の中間共通通貨を使用する。 この場合、蝶ネクタイの「結び目」を形成する一般的な通貨は、さまざまな食欲増進/食欲減退のシグナル（a）とドーパミン（b）です。 【12] （John Doyle博士による最初の発表からの許可を得てわずかに修正されています）。

薬物と食物への急性報酬におけるドーパミンの役割

虐待の薬は異なるメカニズムを通して報酬と補助回路に作用します。 しかしながら、それらはすべてNAcの急激なDA増加をもたらす。 興味深いことに、匹敵するドーパミン作動性反応が食物報酬と関連していること、そしてこれらのメカニズムが過剰な食物摂取と肥満において役割を果たす可能性が高いという証拠が蓄積されてきた。 特定の食品、特に糖分と脂肪が豊富な食品は、非常に有益であることはよく知られています。 【13] a実験動物において中毒性の行動を引き起こす可能性がある [14、15]. しかし、人間の食物に対する反応ははるかに複雑であり、その嗜好性だけでなくその有用性によっても影響を受けます。ty（制限と過食のパターン、摂食地形と呼ばれる 【16]）、その視覚的魅力、経済性とインセンティブ（すなわち、「スーパーサイジング」オファー、ソーダコンボ）、食事のための社交的ルーチン、代替的強化および広告 【17].

高カロリー食品は、食べ過ぎ（すなわち、エネルギー的な必要性から切り離された食事）を促進し、刺激と報酬の間に学習した関連付けを引き起こすことができます（条件付け）。 I進化論的に言えば、美味しい食べ物のこの特性は、食料が入手できないときに食べられることを保証し、将来の使用のためにエネルギーを（脂肪として）体内に蓄えることを可能にするため。 しかし、私たちのように食べ物が豊富で遍在する社会では、この適応は危険な責任となっています。

DA、カンナビノイド、オピオイド、ガンマアミノ酪酸（GABA）、セロトニンなどのいくつかの神経伝達物質、およびインスリン、オレキシン、レプチン、グレリン、PYY、グルカゴン様ペプチドなど、食物摂取の恒常性調節に関与するホルモンと神経ペプチド-1（GLP-1）は、食物と薬のやりがいのある効果に関係しています（表 1 (NAIST) および 2) [18-21]。 これらのうち、DAは最も徹底的に研究されており、最もよく特徴付けられています。 げっ歯類における実験は、食料報酬への最初の曝露時に、VTAにおけるDAニューロンの発火が増加し、その結果NAcにおけるDA放出が増加することを示した。 【22]。 Tこれはまた、食物摂取を調節する末梢シグナルがVTAへの視床下部シグナル伝達によってだけでなくVTA DA中側坐核および中辺縁系経路へのそれらの直接効果によってもその作用を発揮するという広範な証拠である。。 食欲促進性ペプチド/ホルモンは食物刺激にさらされるとVTA DA細胞の活性を増加させ、NAc（VTA DAニューロンの主な標的）のDA放出を増加させるが、食欲不振のものはDA発火を阻害しDA放出を減少させる 【23]。 さらに、VTAおよび/またはNAcのニューロンはGLP-1を発現する [24、25]、グレリン [26、27]レプチン [28、29]インスリン 【30]オレキシン 【31] メラノコルチン受容体 【32]. したがって、これらのホルモン/ペプチドが乱用薬物の報酬効果を調節できることを報告する研究が増えていることは驚くべきことではありません（表 1これはまた、肥満の動物モデルにおける薬物報酬に対する反応の減弱の発見と一致している。 [33、34]。 私はヒトでは、ボディマスインデックス（BMI）と最近の違法薬物使用との間に反比例の関係があるという報告があります。 【35] 肥満と物質使用障害の低リスクとの関連 【36]。 実際、肥満の人はニコチンの発生率が低い 【37] とマリファナの虐待 【38] 肥満でない人よりも。 さらに、BMIを低下させ、インシュリンとレプチンの血漿中濃度を低下させる並置介入は精神刺激薬に対する感受性を高める 【39]。 これは前臨床と一致しています 【40] そして臨床 【41] 食物制限と脳DAシグナル伝達によって引き起こされる神経内分泌ホルモン（例えばインスリン、レプチン、グレリン）の変化と肥満手術後の習慣性人格と不適応な摂食行動との関係の最近の報告のそれらの間の動的関連を示す研究 [42、43]. まとめると、これらの結果は、食品と医薬品が重複する報酬メカニズムをめぐって競合している可能性を強く示唆している。.

脳画像研究は、そのような重なり合う機能回路についての重要な手がかりを提供し始めている。 例えば、健康な、普通の体重のヒト対象において、口当たりの良い食物の摂取は、食事の快楽性の評価に比例して線条体においてDAを放出する。 【44]一方、食物刺激は脳の報酬回路の一部である脳領域を活性化します 【45]。 健康な人間の志願者がミルクセーキを受けたときに強い線条体活性化を示すことも最近報告されました、 アイスクリームを頻繁に摂取すると線条体反応が鈍くなる 【46]。 実験動物での所見と一致して、食欲不振誘発ペプチド（例：インスリン、レプチン、PYY）は食物報酬に対する脳の報酬システムの感受性を減少させるが、食欲増進のもの（例：グレリン）はそれを増加させる 【47]).

しかしながら、 薬物や嗜癖の場合のように、線条体DA単独での食物誘発性の増加は、通常の食物摂取量と過剰な強迫的食物消費量の違いを説明できません。。 したがって、下流での適応は、まさしく薬物摂取の場合のように、食物摂取に対する制御の喪失に関与している可能性があります。

強制消費への移行

強化におけるドーパミンの役割は、快楽のコーディングよりも複雑です。 具体的には、DAの急速かつ大幅な増加を引き起こす刺激は、条件付き応答を誘発し、それらを調達するインセンティブ動機を引き出します 【48]. コンディショニングのおかげで、強化剤に関連している中立的な刺激（天然または薬物強化剤にかかわらず）は、報酬を見越して線条体（NAcを含む）のDAを増加させる能力を自ら獲得するため、 このようにして、薬物を探したり食物を探したりするのに必要な行動を実行し維持する強い動機を生み出します。 【48]. したがって、一旦コンディショニングが行われると、DAシグナルは報酬の予測因子として機能する 【49]、期待される報酬（薬や食べ物）を消費するような行動をとるように動物を動機付ける。 前臨床試験から、DAがNAcから背側線条体へ徐々に増加するという証拠もあり、これは食物と薬物の両方で起こる。 具体的には、本質的にやりがいのある新規刺激が線条体の腹側領域（ＮＡｃ）を繰り返し曝露する一方で、その報酬に関連する合図が線条体の背側領域においてＤＡ増加を引き起こす。 【50]。 この移行は、VTAの初期の関与、ならびにSNおよびそれに関連する背側 - 線条体 - 皮質ネットワークの関与の高まりと、一貫した反応および慣例との一貫性がある。

感覚処理（島内または一次味覚皮質）、恒常性（視床下部）、報酬（NAcおよび腹側淡蒼球）、感情的（扁桃体および海馬）および多峰性（眼窩前頭皮質）の処理に関与する領域からDAニューロンへの広範囲のグルタミン酸作動性求心性顕著性属性情報については、報酬および条件付き手がかりに応じて行動を調整する 【51]。 同様に、視床下部へのグルタミン酸作動性投射は、絶食後の摂食を促進する神経可塑性変化に関与しています 【52]。 報酬ネットワークについては、扁桃体およびOFCからDAニューロンおよびNAcへの予測は、食物に対する条件付き反応に関与している 【53] と薬 [54、55]。 私は実際のところ、イメージング研究は、肥満でない男性被験者が、食物の手がかりにさらされている間に食物への欲求を抑制するよう求められた場合、扁桃体およびOFC（ならびに海馬）、島および線条体において代謝活性の低下を示した。 OFCの減少は食物渇望の減少と関連していた 【56]。 コカイン乱用者がコカイン合図にさらされたときに薬物渇望を抑制するよう求められたとき、OFC（およびNAc）における代謝活性の同様の抑制が観察された。 【57].

これに関連して、食物の手がかりと比較した場合、少なくとも食料を奪われていない動物の場合、薬物の手がかりは禁断期間後の強化剤を求める行動のより強力な引き金となることに言及すべきである。 [58]. また、いったん消滅すると、薬物強化行動は食物強化行動よりもはるかにストレス誘発性の回復を受けやすくなります。 【58].

しかし、その違いは原則というよりは学位の一つであるように思われる。 確かに、ストレスは美味しい食品の摂取量の増加や体重増加に関連しているだけでなく、急性ストレスもOFCのミルクセーキ摂取に反応したBMIと潜在的活性化の間の強い相関関係を明らかにしています 【59]顕著性と動機の符号化に寄与する脳の領域。 食の合図に対する反応の栄養状態への依存 [60、61] また、報酬ネットワークの制御における恒常性ネットワークの役割を強調しています。これは、ストレスを処理する神経経路によっても影響を受けます。

自己管理における機能不全の影響

キュー条件付きの渇望の出現は、不適応行動を阻害する脳の能力の増大する欠陥と結びついていない場合、それほど有害ではありません。 確かに、有力な反応を抑制し、自制心を発揮する能力は、薬物の服用や満腹点を過ぎた食事などの過度の行動に従事することを回避する個人の能力に貢献し、したがって中毒に対する脆弱性を高めることになります（または肥満） [62、63].

陽電子放出断層撮影（PET）研究により、長期解毒後何ヶ月も持続する中毒被験者の線条体におけるドーパミン2受容体（D2R）の利用可能性の有意な減少が明らかにされている （で確認済み 【64]). 同様に、げっ歯類および非ヒト霊長類における前臨床試験は、反復薬物曝露が線条体D2RレベルおよびD2Rシグナル伝達の減少と関連していることを示した [65-67]。 線条体において、ＤＸＮＵＭＸＲは、前頭皮質領域を調節する線条体間接経路におけるシグナル伝達を媒介する。 そしてそれらの下方制御は動物モデルにおける薬物の効果に対する感作を促進する 【68]一方、それらの上方制御は薬物消費を妨げる [69、70]. さらに、線条体D2Rの阻害またはD1R発現線条体ニューロン（線条体直接経路におけるシグナル伝達を仲介する）の活性化は、薬物の有益な効果に対する感受性を高める。 [71-73]。 しかしながら、食物摂取行動における直接的および間接的経路について同様の反対の規制プロセスがある程度は探求されていないままである。

I薬物に嗜癖しているヒトでは、線条体D2Rの減少は前頭前野、OFC、前帯状回（ACC）および背外側前頭前皮質（DLPFC）の活動の低下と関連している [67、74、75]。 OFC、ACCおよびDLPFCがそれぞれ顕著性の帰属、抑制性の制御/感情の調整および意思決定に関与している限りにおいて、 中毒被験者におけるD2R媒介DAシグナル伝達によるそれらの不適切な調節は、彼らの行動における薬物の高められた動機づけ価値および薬物摂取に対する制御の喪失の根底にあり得ると仮定されている。 【62]. さらに、OFCとACCの障害は強迫行動と衝動性に関連しているため、DAによるこれらの領域の変調障害は、依存症に見られる強迫性および衝動性の薬物摂取に寄与する可能性があります。 【76].

逆のシナリオは、前頭前野における薬物使用の既存の脆弱性に依存し、おそらくは薬物の繰り返し使用によって引き起こされる線条体D2Rのさらなる減少によって悪化する。 確かに、アルコール依存症のリスクが高い（アルコール依存症の家族歴がある）にもかかわらず、OFC、ACCおよびDLPFCの正常な代謝に関連した線条体D2Rの利用可能性が通常より高いことを明らかにした被験者で行われた研究 【77]. これは、アルコール依存症のリスクがあるこれらの被験者において、正常な前頭前野機能が線条体D2Rシグナル伝達の増強と関連していたことを示唆しており、それが今度はアルコール乱用から保護している可能性がある。。 興味深いことに、兄弟姉妹に関する最近の研究では覚せい剤への嗜癖が矛盾しています。 【78] OFCの形態に脳の違いが見られ、対照よりも中毒の兄弟の方が有意に小さかったが、中毒でない兄弟ではOFCは対照のそれと変わらなかった。 【79].

異常に調節されたＤＸＮＵＭＸＲ線条体シグナル伝達の証拠はまた、肥満者の間でも検出されている。 前臨床試験および臨床試験の両方が、線条体D2Rの減少の証拠を提供しており、これは、NAcを通じて、報酬および背側線条体を通じて肥満における習慣および慣例の確立と関連している。 [80-82]。 これまでのところ、肥満者と非肥満者との間で線条体D2Rの統計的に有意な減少を検出できなかった1件の研究 【83]統計力が低いために妨げられた可能性があります。n  = 5 /グループ）。 これらの研究は、低D2Rと高BMIの間の新たな関連性が因果関係を示しているかどうかという問題に対処できない一方で、線条体D2Rの利用可能性の低下が肥満げっ歯類の強迫的食物摂取に関連していることを強調することが重要です。 【84] 肥満者におけるOFCとACCの代謝活性の低下 【63]。 OFCおよびACCの機能不全が強迫性をもたらすことを考えると（レビューを参照） 【85]）、これは低線条体ＤＸＮＵＭＸＲシグナル伝達が過食症を促進するメカニズムの一部であり得る。 [86、87]。 さらに、線条体D2R関連シグナル伝達の低下は他の自然な報酬に対する感受性も低下させる可能性があるため、肥満者におけるこの不足は代償性過食にも寄与しうる 【88]。 脳の報酬と抑制回路との間の相対的な不均衡は、プラダー・ウィリー症候群（過食症および高グレニア血症を特徴とする）を患っている患者と単に肥満の患者との間で異なることを言及することは適切である 【87]これは、これらの障害の複雑な次元とその多様性を浮き彫りにしています。

代償性過食の仮説は、VTAにおけるDA活性の低下が高脂肪食品の消費の劇的な増加をもたらすことを示す前臨床証拠と一致しています 【89]。 同様に、普通体重の個人と比較して、高カロリー食品の写真を提示された肥満の個人（条件付けされた刺激）は、報酬および動機付け回路の一部である領域において神経活性化の増加を示した（NAc、背側線条体、OFC）。 、ACC、扁桃体、海馬、島） 【90]。 対照的に、通常体重対照では、高カロリー食品の提示中のACCおよびOFC（NAcに突き出る顕著性帰属に関与する領域）の活性化は、それらのBMIと負の相関があることがわかった。 【91]。 これは、普通体重の個人における摂食量（BMIに一部反映）と高カロリー食品に対する報酬領域の反応性（OFCおよびACCの活性化に反映）との間の動的相互作用を示唆しているが観察されなかった。肥満の人に。

驚くべきことに、肥満者は実際の食物消費からの報酬回路の活性化が少ないことを示した（完ぺきな 彼らは消費を見込んだときに嗜好性を処理する体性感覚皮質領域のより大きな活性化を示したのに対し、 【91]。 後者の観察結果は、以前の研究で、刺激なしで試験された肥満対象において活性の増強が明らかにされていた領域に対応した。 【92]。 嗜好性を処理する脳領域における活性の増強は、肥満の対象を他の天然の強化剤よりも食物を好むようにし得るが、実際の食物摂取によるドーパミン作動性標的の活性化の低下 【93]。 肥満の個体の報酬回路における食物消費に対するこの鈍い反応は、中毒でない個体と比較した場合の中毒個体における薬物消費によって引き起こされるDA増加の減少を彷彿とさせる 【94]。 中毒に見られるように、いくつかの摂食障害は実際には調整された食物の手がかりに対する過敏症に起因するかもしれません。 確かに、BEDを有する非肥満の個人において、我々は食物の手がかりにさらされたとき背側線条体（尾状）におけるDAの通常の放出よりも高いと記録し、そしてこの増加は過食行動の重症度を予測した 【95].

前頭前野（PFC）は、自己制御を含む実行機能において決定的な役割を果たします。 これらの過程は、ＤＸＮＵＭＸＲおよびＤＸＮＵＭＸＲ（おそらくＤＸＮＵＭＸＲ）によって調節され、したがって、嗜癖および肥満の両方におけるＰＦＣの活性低下は、不十分な自己管理、衝動性および高い衝動性に寄与する可能性が高い。 肥満者の線条体におけるD2Rの利用可能性が通常より低い、これはPFCおよびACCにおける活動の低下と関連している 【63] したがって、食物摂取に対する彼らの不十分な管理に貢献する可能性があります。 確かに、BMIと線条体D2Rの間の負の相関は肥満で報告された 【81] そして太りすぎで 【96] 健常者の前頭前野におけるBMIと血流低下との相関 [97、98] 肥満者における前頭前野代謝の減少と減少 【63] これを支持しなさい。 肥満（または中毒）におけるＰＦＣ機能の低下をもたらす機序をよりよく理解することは、重要な認知領域における特定の機能障害を改善するか、またはおそらくさらに逆転させるための戦略の開発を促進することができる。 例えば、配達の時間的遅延の関数として報酬を評価する傾向がある遅延割引は、衝動性および強迫性に関連する障害に関して最も広く研究されている認知動作の1つである。 遅延割引は、大規模ではあるが遅れている報酬よりも小さいが即座であるという誇張された好みを示す薬物乱用者において最も徹底的に調査されてきた。 【99]。 しかし、肥満者を対象とした研究では、将来のより高い損失を被る可能性が高まっているにもかかわらず、高い即時報酬を好む証拠を明らかにし始めています [100、101]。 例えば肥満女性における実行機能の最近の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）研究は将来の体重増加を予測する遅延割引作業中の脳活性化における地域差を同定した 【102]。 それでも、別の研究では、BMIと 双曲線 割引、それによって未来 負 返済額は、将来の正の返済額よりも割り引かれます。 【103]。 興味深いことに、遅延割引は腹側線条体の機能に依存するようです 【104] OFCを含むPFCの 【105] とそのNAcとの関係 【106]DA操作に敏感 【107].

動機づけ回路における重複機能不全

ドーパミン作動性シグナル伝達もまた動機を調節する。 活力、持続性、目標達成に向けた継続的な努力の投資などの行動的特徴はすべて、NAc、ACC、OFC、DLPFC、扁桃体、背側線条体および腹側淡蒼球を含むいくつかの標的領域を通して作用するDAによる調節を受けやすい。 【108]。 調節不全のDAシグナル伝達は、薬物依存症の特徴である薬物獲得の動機づけと関連しているため、薬物中毒者は、既知の重篤および有害な結果を伴い、持続的かつ複雑な行動を必要とする場合でもしばしば薬物を得るために極端な行動をとる。入手する 【109]。 薬物中毒が薬物中毒の主な動機づけとなるから 【110]麻薬中毒者は、麻薬を入手する過程に興奮してやる気を起こさせますが、非麻薬関連の活動にさらされると撤退して無関心になる傾向があります。 このシフトは、調整された合図への曝露時に生じる脳活性化パターンを、そのような合図の非存在下で生じるものと比較することによって研究されてきた。 薬物または薬物合図で刺激されていないときに解毒されたコカイン乱用者で報告された前頭前野の活動の減少とは対照的に（レビューを参照） 【64]）、これらの前頭前野はコカイン乱用者が欲求誘発刺激（薬物または合図）にさらされると活性化する [111-113]。 さらに、静脈内メチルフェニデートに対する反応を、コカイン常用者と非常用者との間で比較すると、前者は腹側ＡＣＣにおける代謝の増加および内側ＯＦＣ（欲求に関連する効果）で応答し、後者はこれらの領域における代謝の減少を示した。 【114]。 これは、薬物曝露によるこれらの前頭前野の活性化が依存症に特異的であり、薬物に対する欲求の増大と関連している可能性があることを示唆している。 さらに、コカイン中毒の被験者が薬物の手がかりにさらされたときに意図的に渇望を抑制するよう促した研究では、渇望の抑制に成功した被験者は内側OFC（強化因子の動機付け値を処理する）およびNAc（これは報酬を予測します） 【57]。 これらの知見はさらに、依存症に見られる薬物を調達する動機づけにおけるOFC、ACCおよび線条体の関与を裏付ける。

OFCはまた、顕著性の価値を食品に帰属させることにも関与しています。 [115、116]、その文脈の関数として、その期待される快さとおいしさを評価するのを助けます。 正常体重の個人における脳内グルコース代謝を測定するためのFDGを用いたPET研究は、食品の合図への曝露がOFCにおける代謝活性を増加させることを報告し、それは食品に対する欲求と関連していた 【117]。 食物刺激による強化されたOFC活性化は、下流のドーパミン作動性効果を反映し、食物消費の促進へのDAの関与に関与する可能性があります。 OFCは、刺激と強化の関連性と条件付けの学習に役割を果たします [118、119]コンディショニングされた手がかり誘導栄養補給 【120] そしておそらく飢餓のシグナルに関係なく食べ過ぎることに貢献する 【121]。 確かに、OFCの損傷は過食症を引き起こす可能性があります [122、123].

明らかに、学校ベースの肥満予防プログラムにおける997 4年生の最近の潜在クラス分析によって明らかにされているように、実行機能における個人差のいくつかは、一部の個人における後期肥満の前駆症状リスクを構成する可能性がある 【124]。 興味深いことに、予想通りではありますが、自己調整、問題解決、目標指向の健康行動に従事する子供の能力の横断的調査は、実行機能の習熟度が物質使用だけでなく高カロリーの消費とも負の相関関係にあることを明らかにしていますスナック食品、そして座りがちな行動 【125].

研究の間にいくつかの矛盾があるにもかかわらず、脳画像データは実行機能（抑制性制御を含む）に関与する脳領域の構造的および機能的変化がその他の点では健康な個人における高BMIと関連し得るという概念を支持する。 例えば、ボクセルベースの形態計測法を使用して高齢女性で行われたMRI研究は、BMIと灰白質体積（前頭部領域を含む）との間に負の相関を見出し、OFCでは、実行機能障害と関連していた 【126]。 PETを使用して健康な対照の脳グルコース代謝を測定し、BMIとDLPFC、OFC、およびACCの代謝活性との間に負の相関関係があることを報告しました。 この研究では、前頭前野の代謝活動が実行機能のテストで被験者のパフォーマンスを予測しました 【98]。 同様に、健康な中年および高齢者の対照における核磁気共鳴分光法研究は、BMIが前頭皮質およびACCにおけるN-アセチルアスパラギン酸（ニューロンの完全性のマーカー）のレベルと負に関連していることを示した [98、127].

肥満および痩身の個体を比較する脳画像研究はまた、前部領域（前頭窩および中央前頭回）ならびに中央後回および被殻での灰白質密度の低下を報告している。 【128]。 別の研究では、肥満者と細身者の間で灰白質量に差がないことがわかった。 しかしながら、それは基礎的な脳構造における白質の量とウエスト対ヒップ比の間に正の相関関係を記録しました、それはダイエットによって部分的に逆転しました 【129]。 興味深いことに、抑制性制御に関与するDPFCやOFCのような皮質領域も、食事の摂取に応じてダイエットに成功すると活性化することがわかっています 【130]肥満の治療（および中毒性）における行動の再訓練のための潜在的な目標を示唆している。

インターセプト回路の関与

神経画像研究は、中央の島が食物、コカインおよびタバコの欲求において重要な役割を果たすことを明らかにしました [131-133]。 島の重要性は、この地域にダメージを与えた喫煙者（島外病変を患った喫煙者ではない）は容易にそして欲求や再発を経験することなく喫煙をやめることができたことを報告した研究によって強調されました。 【134]。 島、特にそのより前方の領域は、いくつかの辺縁領域（例えば、腹内側前頭前野、扁桃体、および腹側線条体）と相互的に接続されており、自覚および内臓情報を感情および動機付けと統合している。これらの衝動に対する意識 【135]。 確かに、脳病変の研究は、心内側PFCと島が感情的な意思決定をサポートする分散回路の必要なコンポーネントであることを示唆しています 【136]。 この仮説と一致して、多くのイメージング研究は渇望の間に島の異なる活性化を示します 【135]。 したがって、この脳領域の反応性は再発予測に役立つバイオマーカーとして役立つことが示唆されています 【137].

島はまた味のような摂食行動の多くの面に参加する主要な味覚の領域です。 さらに、吻側の島（原始味覚皮質に接続されている）はOFCに情報を提供します。これは、入ってくる食べ物の心地よさや報酬価値のそのマルチモーダル表現に影響を与えます 【138]。 島が身体の相互受容感覚に関与しているため、感情的な認識に 【139] やる気と感情で 【138]肥満における島の減損の寄与は驚くべきことではない。 そして実際、胃の膨張は後部島の活性化をもたらし、これは身体状態の認識におけるその役割と一致している（この場合は充満）。 【140]。 さらに、肥満者ではなく、痩身では、胃膨張は扁桃体の活性化および前部島の非活性化をもたらした。 【141]。 肥満対象における扁桃体反応の欠如は、満腹感（満腹）に関連した身体状態の鈍い内観的認識を反映している可能性がある。 DAによる島の活動の調節はあまり研究されていませんが、DAは島を介して仲介されるおいしそうな食べ物のテイスティングに対する反応に関与していることが認識されています。 【142]。 人間のイメージング研究は、口当たりの良い食べ物を味わうことが島と中脳領域を活性化させることを示しました [143、144]。 ＤＡシグナル伝達はまた、食品のカロリー含有量を感知するために必要であり得る。 例えば、普通体重の女性がカロリーを含む甘味料（スクロース）を味わったとき、島およびドーパミン作動性中脳領域の両方が活性化される一方、カロリーフリーの甘味料（スクラロース）を味わうことは島を活性化するだけであった。 【144]。 肥満者は、砂糖と脂肪からなる液体の食事を試飲するときに、通常のコントロールよりも大きな島の活性化を示します。 【143]。 対照的に、スクロースを味見するとき、拒食症から回復した対象は、より少ない島の活性化を示し、そして対照において観察されるような快感の感覚との関連を示さない。 【145]。 さらに、病的肥満者と非肥満者との食欲をそそる食べ物の写真の繰り返し提示に対する脳の反応を比較した最近のfMRI研究 【146] 肥満者の食の手がかりに対する過敏性を説明するのを助けるかもしれない報酬回路の重要な領域の間で反応性と相互接続性の機能的な変化を見つけました。 観察された変化は、扁桃体と島からの過剰な入力を示唆しています。 これらは、順番に、背側尾状核における誇張された刺激反応学習および食物手がかりへの動機付けの動機を引き起こす可能性があり、それは前頭皮質領域による弱い抑制制御に照らして圧倒的になる可能性がある。

嫌悪感とストレス反応性の回路

前述したように、報酬を予測する合図のトレーニング（調整）は、報酬予測に応答してドーパミン作動性細胞が発火することにつながります。報酬自体にはつながりません。 他方で、そしてこの論理と一致して、ドーパミン作動性細胞が発火するであろうことが観察されました 通常より少ない 期待される報酬が実現しない場合 【147]。 累積的な証拠 [148-151] 期待される報酬を受け取ることの失敗に続く可能性があるVTAのドーパミン作動性細胞の発火の減少を制御する領域の1つとしてhabenulaを指しています 【152]。 したがって、慢性的な薬物曝露の結果としての手綱の感度の向上は、その後に薬物が消費されない場合、または薬物の効果が予想される報酬の結果を満たさない場合、薬物の合図に対するより大きな反応性の根底にあり得る。 実際、コカイン嗜癖の動物モデルにおける手綱の活性化は、手がかり曝露時の薬物服用の再発と関連している [153、154]。 ニコチンの場合、手綱のα5ニコチン受容体は、大量のニコチンに対する嫌悪反応を調節するように思われる 【155]、およびニコチン離脱を調節するα5およびα2受容体 【156]。 報酬曝露（非活性化対活性化）を伴うDAニューロンの応答に対する手綱の反対の応答および嫌悪刺激への曝露を伴うその活性化のため、ここでは、「反報酬」入力を伝達するものとして手綱からのシグナル伝達を参照します。

habenulaは食糧報酬に関して同様の役割を果たすようです。 口当たりの良い扁桃体および基底内側扁桃体におけるμ-オピオイドペプチド結合の増加と相関する体重の増加とともに、非常に口当たりの良い食餌療法はラットにおいて肥満を誘発することがある。 興味深いことに、体重が増加したラット（より多くの食物を摂取したもの）では味覚の良い食物にさらされた後、内側手綱は有意に高いμ-オピオイドペプチド結合を示した（約40％）が、 【157]。 これは、おいしそうな食物が入手可能である場合、habenulaが過食に関与している可能性があることを示唆しています。 さらに、側方手綱からの主要な入力を受ける吻側外側被蓋核のニューロンは、VTA DAニューロンに投射し、食物剥奪後に活性化される 【158]。 これらの知見は、嫌悪的刺激に対する応答、または食事療法中または薬物離脱中などの剥奪状態に対する応答を仲介する際の手綱（内側および外側の両方）の役割と一致する。

感情的ネットワーク内の反報酬ハブとしてのhabenulaの関与は、敏感なストレス反応性および否定的な気分（扁桃体の感受性の増強およびシグナル伝達の増加を通じて媒介される）が薬物摂取を促進すると仮定した依存症の以前の理論モデルと一致する中毒で 【159]。 同様の抗報酬反応（ストレス反応性の増加、ネガティブな気分および不快感を含む）もまた、肥満における過度の食物消費およびストレスの多いまたは欲求不満な事象への曝露後のダイエット時の再発の高い傾向の一因となり得る。

締めくくりに

薬物を使用したり満腹点を超えて食事をしたいという衝動に抵抗するには、食品/薬物を摂取したいという欲求を引き起こす条件付き反応に対抗するために、トップダウン制御に関わる神経回路の適切な機能が必要です。 特定の種類の肥満を行動中毒として定義すべきかどうか 【160]、脳内にいくつかの識別可能な回路があります 【2]その機能不全は、2つの疾患の間の現実的で臨床的に意味のある類似点を明らかにします。 浮上している絵はその薬物肥満に似た肥満です。 【226]の恒常性制御における可能性のある不均衡に加えて、報酬／顕著性、動機付け／動機、感情／ストレス反応性、記憶／調整、実行機能／自己制御および傍受に関与する一連の領域における不均衡な処理から生じるように見える。食物摂取量

これまでに蓄積されたデータは、それが薬物／食物の影響に対する期待（条件付き反応）と期待される報酬を達成するための薬物摂取／食物過剰消費行動を持続させる鈍い報酬経験との間の食い違いであることを示唆する。 また、禁欲/ダイエットの初期または長期の期間中にテストされたかどうかにかかわらず、中毒/肥満の対象は線条体（NAcを含む）でより低いD2Rを示し、 （ACCとDLPFC）、その混乱は強迫観念と衝動をもたらす。 最後に、薬物または食物のいずれかの強制的な摂取をもたらす全身的な不均衡におけるインターセプティックおよび嫌悪回路の役割についての証拠も浮上しています。 これらの回路の連続的な混乱の結果として、個人は他の強化剤を犠牲にして（報酬回路の感度の低下のために）薬物／食品の動機づけ価値の向上を経験するかもしれない。 （ii）強制的な薬物/食物摂取をもたらす薬物/食物の摂取に対する強い欲求（実行機能障害に続発する）によって引き起こされる意図的な（目標指向の）行動を抑制する能力の低下、および（iii）ストレスの増大そして衝動的な薬物の嫌悪状態からの脱却をもたらす「反報酬反応」。

嗜癖と肥満との間に同定された多くの機構的および行動的類似性は、これら両方の障害に対する多面的な並行治療アプローチの価値を示唆している。 そのようなアプローチは、薬物/食品の強化特性の低下、代替強化剤の価値のある特性の再確立/強化、条件付き学習会の阻害、薬物/食品関連以外の活動に対するモチベーションの向上、ストレス反応性の低下、気分の改善、汎用自己管理を強化する。

利益相反に関する声明

利益相反の声明はありません。

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