BIOL精神。 2015 1月15; 77（2）：196-202。 doi：10.1016 / j.biopsych.2013.02.017。 Epub 2013 3月27。
カラヴァッジョF1, レイトンS1, ジェレセンP2, 中島S3, ウィルソンA2, Graff-Guerrero A4.
抽象
背景：
ポジトロンエミッショントモグラフィー研究は、ドーパミンD2 / 3受容体（D2 / 3R）の利用可能性は肥満ではボディマスインデックス（BMI）と負の相関関係があるが健常人ではそうではないことを示した。 しかし、以前の陽電子放出断層撮影研究は、動機づけおよび摂食において重要な役割を果たす腹側線条体（VS）に特に注目していなかった。 さらに、これらの研究は拮抗剤放射性トレーサーのみを使用した。 高脂肪食への自由なアクセスを与えられた正常体重のラットは、D2 / 3Rアゴニストに対して行動感作を示すが、アンタゴニストに対してはしない。 感作は作動薬の結合に影響を与えるが拮抗薬には影響しないD2 / 3R親和性の増加と関連している。
方法：
我々は、アゴニスト放射性トレーサー[（18.6）C] - （+） - PHNO（n = 27.8）とアンタゴニストを用いて、VSにおける非肥満範囲内のBMI（2-3）とD11 / 26Rの利用可能性との関連を調べた。健常人における[（11）C] - クロクロプリド（n = 35）
結果：
VSでは、BMIと[（11）C] - （+） - PHNO結合との間には正の相関が見られたが、[（11）C] - クロクロプリド結合との関連は見られなかった。 二次解析では、どちらの放射性トレーサーを用いてもBMIと背側線条体の結合との間に関係はないことが明らかになった。
結論：
我々は、非肥満者では、より高いBMIがVSにおけるD2R親和性の増加と関連している可能性があることを提案する。 この増加した親和性は、食物の合図の誘因を強調し、そして満腹の合図の効果を打ち消し、それによって摂食を増加させるかもしれない。
著作権©2015生物学的精神医学会。 Elsevier Inc.が発行します。
キーワード：
ボディ・マス・インデックス; ドーパミンD（2）受容体。 食品中毒 肥満; ペット; 腹側線条体
g.
肥満は予防可能な死亡の主な原因の1つであり、米国でパンデミックレベルに達し、成人の35.7％および若年の17％に影響を及ぼしています（1） 成長する展望は食物中毒として過食を概念化します。 証拠は、報酬、動機、および食物消費に関与する線条体ドーパミンが肥満において変化することを示唆している（2） 中毒様ドーパミン作動性機能障害、特に線条体ドーパミンDの減少2/3 受容体（D2/3肥満のラットモデルで観察されている3,4）および肥満のヒトの生体内（）5–8).
拮抗薬放射性トレーサーを用いた陽電子放出断層撮影（PET）研究11C] - クロクロプリドは、より低い線条体Dを見出した2/3Rの利用可能性は重度肥満者ではより高い肥満度指数（BMI）を予測したが非肥満者では予測しなかった (5） T彼は通常の固形飼料への無料アクセスを与えられた非肥満ラットの所見に反している。11腹側線条体（VS）におけるC 1 - クロクロプリド結合はより大きな体重とコカインに対する嗜好性の両方を予測した (9).
側坐核を含むVSは、報酬の合図を処理し、美味しい食べ物などの報酬を求める行動を動機付けるのに不可欠な役割を果たします（2). したがって、Dの変化2/3ＶＳにおける利用可能性は、体重に影響を与え、食物のやりがいのある性質および消費を変える可能性がある。 食事の合図に反応した左VS活性化は健康な女性の体重増加を予測する（10）そして報酬の合図に反応してドーパミン放出と相関する（11） これらの研究はVS活性化とD2/3R可用性は、通常のBMIに関連した変更を示すことがあります。
BMIに関する以前のPET研究では、Dについて特に検討されていない。2/3VS内の可用性。 代わりに、線条体全体の関心領域（ROI）分析 (5), 尾状と被殻 (6,7), またはボクセルベースのアプローチh（7） に使われていた。 さらに、以前のPET研究ではDのみが使用されていました2/3Rアンタゴニスト放射性トレーサー[11Ｃ １ - クロクロプリド。 高脂肪食への自由なアクセスを与えられた普通体重ラットは直接および間接Dに対する行動感作を示す2/3拮抗薬ではなくR作動薬（12). この感作は薬物中毒のげっ歯類モデルでも観察されています（13）およびDの増加と関連している2R affinity（14–16).
これは、コカインやアンフェタミンのように、高脂肪食品にさらされるとDでドーパミンとの親和性が高まることを示唆しています2ルピー。 アゴニスト放射性トレーサーはＤの変化に対してより敏感であることがインビトロで観察されている。2アンタゴニスト放射性トレーサーよりもR親和性. 増加したD2増加したアゴニスト放射性トレーサー結合によって示されるR親和性は、変化なしで共発生しそして総Dの減少さえもすることがわかった。2アンフェタミン増感を与えたR結合部位 (14） その結果、正常範囲内のBMIの違いは、ドーパミン作動薬のVS結合の違いと関連しているが、拮抗薬とは関連していない可能性がある。
本研究は健康的なBMIとDの関係を調べた2/3両方のアゴニスト放射性トレーサーの使用による、ヒトのVSにおけるRアベイラビリティー11C] - （+） - PHNOとその拮抗剤[11Ｃ １ - クロクロプリド。 正常なBMIのドーパミン作動性相関を理解することは、肥満に見られる赤字を解明するのを助け、現在の食品中毒モデルならびに新規な予防および治療戦略の開発に役立つ可能性があります。
方法および材料
科目
すべての参加者は右利きであり、臨床面接、Mini-International Neuropsychiatric Interview、基本的な臨床検査、および心電図検査によって決定された主要な医学的または精神医学的障害はありませんでした。 肥満は除外基準ではありませんでしたが、主要な病状（糖尿病や心臓病など）を除外したため、通常のBMI範囲（<30）内の人のみをサンプリングしました。 参加者は、各PETスキャンの前に、乱用薬物および/または妊娠の尿検査が陰性である必要がありました。 参加者はまた、PETスキャンの3日前にアルコールまたはカフェインを控えるように求められました。 この研究では、禁煙の参加者から収集されたデータのみが分析されました。 現在の研究のために分析されたサンプルは、トロントの中毒と精神衛生センターの研究倫理委員会によって承認されたさまざまなPET研究から私たちの研究室によって収集されました。 すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
PETイメージング
[の放射性合成11C] - （+） - PHNOおよび[11Ｃ １ - クロクロプリドおよびＰＥＴ画像の取得は、他で詳細に記載されている（17–19） 簡単に言うと、高解像度のヘッド専用PETカメラシステム（CPS-HRRT; Siemens Molecular Imaging、ミュンヘン、ドイツ）を使用して画像を取得した。このシステムは、207脳スライスの放射能をそれぞれ1.2 mmの厚さで測定する。 面内解像度は、半値全幅で〜ＸＮＵＭＸｍｍであった。 透過スキャンは、ａを用いて取得された。 137Cs（T1/2 減衰補正を提供するために= 30.2年、エネルギー= 662 KeV）単一光子点源、および放出データをリストモードで取得した。 生データは、フィルタ補正逆投影によって再構成された。 []の平均放射能量11C] - （+） - PHNO（n ＝ ＸＮＵＭＸ）は、ＸＮＵＭＸ（±ＸＮＵＭＸ）ｍＣｉであり、比活性は、ＸＮＵＭＸ（±ＸＮＵＭＸ）ｍＣｉ ／ μｍｏｌであった。 []の平均放射能量11C 1 - クロクロプリド（n ＝ ＸＮＵＭＸ）は、ＸＮＵＭＸ（±ＸＮＵＭＸ）ｍＣｉであり、比活性は、ＸＮＵＭＸ（±ＸＮＵＭＸ）ｍＣｉ ／ μｍｏｌであった。 [11注射後のＸＮＵＭＸ分について、Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯスキャニングデータを取得した。 スキャンが完了すると、データは90フレームに再定義されました（30 –1の最小継続時間および15 – 1の16 –最小継続時間）。 [11C] - クロクロプライドデータを60分について取得し、28フレーム（1分の期間の5〜1、6分の期間の25〜2、および26分の28〜5）に再定義した。
画像解析
のROIベースの分析11C] - （+） - PHNOおよび[11Ｃ １ - クロクロプリドは他で詳細に記載されている（20） 手短に言えば、ＲＯＩからの時間 - 活性曲線（ＴＡＣ）を、各被験者の同時記録された磁気共鳴画像（ＭＲＩ）を参照して、ネイティブスペースにおける動的ＰＥＴ画像から得た。 各被験者のMRIのPET空間への同時登録は、正規化相互情報アルゴリズムを用いて行った。21）ＳＰＭＸＮＵＭＸ（ＳＰＭＸＮＵＭＸ、ロンドンの認知神経学のウェルカム部門）で実施されている。 http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm） ＴＡＣを簡易参照組織法（ＳＲＴＭ）によって分析した。22参照領域として小脳を使用して、結合の定量的推定値を導き出すために：結合可能性置換不可能（ＢＰ）ND） SRTMの基底関数の実装23パラメトリックボクセルワイズBPを生成するために動的PET画像に適用された）ND ＰＭＯＤ（ｖＸＮＵＭＸ； ＰＭＯＤ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｚｕｒｉｃｈ、スイス）を用いて地図を描く。 これらの画像は、2.7×2×2 mmに固定されたボクセルサイズを用いた最近傍内挿によってモントリオール神経研究所（MNI）の脳空間に空間的に正規化された。3 SPM2によって。 地域BPND 推定値は、MNI空間で定義されたROIから導き出されました。 腹側線条体および背側線条体（後尾状、以後尾状；背側被殻、以後被殻）は、Mawlawiに従って定義された。 ら (24） 冠状面に配向された参加者のＭＲＩスライスについて定義がなされた。 VS（下）、尾状、および被殻（上）は、被殻の外縁と内部カプセルの最も上および外側の点を通る垂直線とその部分の中心との交点を結ぶ線によって定義された。前交連（AC）の。 この線は尾状骨の内縁まで伸びていた。 ＶＳの他の境界は、その濃い灰色のシグナルによって視覚的に決定され、そして隣接する構造と容易に区別可能であった。 VSは線条体の前方境界からAC冠状面のレベルまでサンプリングした。 尾状部もまた、その前方境界からＡＣ冠状面までサンプリングされた。 したがって、ＶＳについて、サンプリングされた領域は、ＡＣ − ＰＣ線に対して水平な脳を有するＡＣに関して、線条体の腹側部分および吻側部分を含んでいた。 尾状部については、サンプリングされた領域は、尾状部の頭部の背側部分および尾状部の身体の前方３分の１を含んでいた。 被殻は、ＡＣ平面の後方のスライスにおいて前方から後方への境界からサンプリングされた。 にとって [11C] - 塩酸塩スキャン、BPND 黒質におけるROIは、この領域における結合がノイズレベル内に入るので得られなかった（20).
統計分析
統計分析は、SPSS（v.12.0; SPSS、Chicago、Illinois）およびGraphPad（v.5.0; GraphPad Software、La Jolla California）を用いて行った。 ピアソンの積率相関係数を計算してBMIとBPの関係を調べたND 投資収益率 変数の正規性は、D'Agostino-Pearson検定によって決定されました。 学生 t 適切な場合には、testとFisherの厳密検定を使用しました。 すべての精巣の有意水準は p <.05（両側）。
結果
46健康なボランティアからのデータが分析されました、そのうちのいくつかは以前に報告されました（20,25,26） 26人の被験者が[11C] - （+） - PHNOと35の被験者は[]でスキャンした。11Ｃ １ - クロクロプリド。 これらの主題のサブグループ（n = 15）を両方の放射性トレーサーで、少なくとも3時間離れて、バランスのとれた順序でスキャンした。 BMIはkg / mとして計算された2 (テーブル1） [その日の時刻に違いはありませんでした。11C] - （+） - PHNOおよび[11全サンプルについても、C 1 - α-クロプリドスキャンを取得した（t59 = .16、 p 両方のトレーサでスキャンされたサブサンプル（= .87）もt28 = .97、 p = .34） [でスキャンされた人の完全なサンプル内11C] - （+） - PHNO、BMIは年齢と関連していなかった（r = .27、 p 性別による差もないt24 = .42、 p = .66） [でスキャンされた人の完全なサンプル内11C] - アロクロプリド、BMIは年齢と関係がなかった（r = .21、 p 性別による差もないt33 = .21、 p = .84）。
BPND の[11VS中のC 1 - （+） - PHNOはBMIと有意に相関していた（r = .51、 p フルサンプル（= .008）n = 26）（図1） これは大きなエフェクトサイズに相当します（27共有分散26％（）r2 = .26） どちらの年齢でも（r = .14、 p = .50）もセックスも（r = .02、 p = .92）はBPに関連していましたND VSで。 半球差があると仮定して（10,11）、半球効果についてテストしました。 BMIは血圧と相関していたがND 左側で （r = 40、 p = .04）と右（r = .58、 p = .002）半球、従属相関 t テストは、相関が右半球でより強いことを明らかにしました（t23 = - 2.01、 p <.05）（図2） 二次分析は、BMIがBPと相関していないことを明らかにしたND 尾状にr = .21、 p = .31）、putamen（r = .30、 p = .14）、淡蒼球（r = - .06、 p = .79）、または黒質（r = .31、 p = .13） VSは私たちの先験的なROIでしたが、BMIとBPの関係は注目に値します。ND VSのは多重比較のための修正を乗り切った。 合計5つのROIがあります：腹側線条体、尾状核、被殻、淡蒼球、および黒質。 したがって、[に対するBonferroni補正の有意性しきい値11C] - （+） - PHNO – BMIの相関は p = .01（.05 / 5 = .01） 年齢や性別をコントロールしても、結果が有意に変わることはありません[11Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯ（データ示さず）。
と[11C]-（+）-PHNO、吐き気などの副作用が3μgを超える注入量で観察されています（28）。 すべての被験者が3μg（2.26±.36）未満の注入質量でスキャンされましたが、私たちの発見がトレーサー投与量によって引き起こされた可能性を排除したかったのです。 注入された質量（μg）と血圧の間に関係はありませんでしたND VS内（r = .14、 p = .51; 右半球： r = .12、 p = .58; 左半球： r = .15、 p = .48）またはBMI付き（r = .01、 p = .96） 比放射能（mCi /μmol）も注入量（mCi）も11C] - （+） - PHNOはBPに関連していましたND VS内（r = - .11、 p = .58と r = - .14、 p = .50、またはBMI（それぞれr = - .06、 p = .77と r = - .13、 p = .53） したがって、観測された[11C] - （+） - PHNO BPND BMIは、トレーサーの投与量や質量の交絡効果によって引き起こされるものではありません。
BPND の[11VS中のC 1 - クロクロプリドはBMIと相関しなかった（r = - .09、 p フルサンプル（= .61）n = 35）（図3） どちらの半球にも相関はありませんでした（左： r = - .22、 p = .28; 右： r = .28、 p = .87） どちらの年齢でも（r = - .23、 p = .19）もセックスも（r = - .14、 p = .44）はBPに関連していましたND VSで。 二次分析では、尾状のBMIとの相関はないことが明らかにされた（r = - .04、 p = .82）、putamen（p = - .06、 p = .75）、または淡蒼球（globus）r = - .06、 p = .75） 年齢や性別をコントロールしても、結果が有意に変わることはありません[11Ｃ １ - クロクロプリド（データ示さず）。
BMIとBPの間に異なる関係があるとするND ２つの放射性トレーサーを有するＶＳにおいて、我々は参加者のサブサンプルを分析した（n 両方でスキャンされた人= 15） これは、サンプル全体の間に存在する可能性のある個人差を明示的に管理するために行われました。 繰り返しますが、BMIとBPの間には正の相関があります。ND VSで[と11C] - （+） - PHNO（r = .55、 p = .03）ただし、[との相関はありません。11C 1 - クロクロプリド（r = - .16、 p = .56） 従属相関 t テストの結果、BMIと[11C] - （+） - PHNO BPND BMIと[の間の相関よりも有意に強かった11［Ｃ］ - クロクロプリドＢＰND (t12 = 2.95、 p <.05）。 これは、完全なサンプルでの結果をサポートしました（図4).
議論
本PET研究では、正常BMIの変動がDとどのように関連するかを調査した。2/3アゴニストおよびアンタゴニスト放射性トレーサーの両方を使用した、ヒトのVSにおけるRアベイラビリティ、11C] - （+） - PHNOおよび[11C 1 - クロクロプリド。 以前の調査結果の支持5,6), 正常範囲内のBMIは[と相関しなかった。11VSにおけるC 1 - クロクロプリド結合. しかし、正常なBMIは[11VSにおけるC 1 - （+） - PHNOの結合。 これらの差異のある結果は、参加者の違いの影響を排除して、両方の放射性トレーサーでスキャンされた被験者のサブサンプルで確認されました。
インビボでの放射性リガンド結合の違いは、通常、利用可能な受容体の数（Bmax）、内因性ドーパミンレベル（結合競合）、またはリガンドに対する受容体親和性（Kd）の3つのパラメータの少なくとも1つの変化によって説明される。 Dを使って3Ｒ拮抗薬ＧＳＫＸＮＵＭＸは、〜ＸＮＵＭＸ％と推定されている。11ヒトVSにおけるC 1 - （+） - PHNOシグナルはDでの結合に起因する2R、〜26％はDに起因する3R（29） 同様に、人間以外の霊長類では、〜の19％は11ＶＳ中のＣ １ - クロクロプライドシグナルは、Ｄによって占められ得る。3R優先拮抗薬BP897（30） 結果がDの変更によるものである場合2Rの表現、それはありそうもないだろう[11C] - （+） - PHNOは変化を検出するが11C] - クロクロプリドはそうではない、特に11C] - アラクロプライドはより多くのDを標識する2インビトロでのＲｓ（31） [との結果が[]であることもありそうもありません。11Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯはＤの変化した発現を表す。3Rの寄与はDのため3この可能性を完全に排除することはできないが、両方の放射性トレーサーについてのVSシグナルに対するRsは小さい。 さらに、我々はBMIとBPの間に関係を観察しなかったND これらのROIでは、11Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯシグナルはＤ １に起因する。3R結合：黒質下質（100％）および淡蒼球（65％）（29). Dだが3R機能はげっ歯類の肥満に対する感受性に影響を与えることが示唆されています（30）、証拠が混在している（32） 我々の調査結果によると、太りすぎや肥満の個人における最近の証拠は、3Rsは食物の合図に対する脳の反応を仲介しない (33).
他の可能性は、我々の発見が11Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯは、より高いＢＭＩを有する内因性ドーパミンレベルの減少によって説明され得る。 両方 [11C] - （+） - PHNOおよび[11C 1 - クロクロプリドは内因性ドーパミン濃度の変化に敏感です34,35） 健康な被験者にアンフェタミンチャレンジを使用すると、それは推定されています。11[]と比較して、C] - （+） - PHNOはVSにおける内因性ドーパミンの変化に対して1.65倍感度が高い11C 1 - クロクロプリド（36） この感度の違いを考慮に入れると、11C 1 - （+） - PHNOは、内因性ドーパミンの減少によってのみ引き起こされたものであり、BMIと11［Ｃ］ - クロクロプリドＢＰND VS内で.30になります。 観測された相関係数は–.089でした。 さらに、平均のパーセント増加[11C] - （+） - PHNO BPND 私たちのサンプルで最も軽いものから最も重いものまで（それぞれ第1および第4四分位数内のもの）は17.87％でした。 この変化がもっぱら内因性ドーパミンによるものであれば、我々は[10.83％の増加]を予測できたでしょう。11［Ｃ］ - クロクロプリドＢＰND 第1から第4四分位数まで。 代わりに、-9.38％のパーセント変化が観察されました。 したがって、BMIと[11C] - （+） - PHNO BPND 内因性ドーパミンの変化のみによって動機付けられていたのであれば、少なくとも11Ｃ １ - クロクロプリド。 そのDを考える3RはDよりもドーパミンに対して20倍以上高い親和性を持っています2インビトロでのＲｓ（15,16）、内因性ドーパミンレベルのどんな減少も影響します11C] - （+） - PHNO BPND Dで2Dの前のR3ルピー（36） したがって、[で観測された効果が発生する可能性は低いです。11C 1 - （+） - PHNOは、Dにおける内因性ドーパミンの変化を検出する能力の違いによって引き起こされる3R対D2Rと[との比較11Ｃ １ - クロクロプリド。
我々の調査結果はおそらくDの変化によって説明されると私たちは仮定している2[に対するR親和性11VS内のC] - （+） - PHNO。 アゴニストおよびアンタゴニスト放射性リガンドがＤの異なる集団を標識することがインビトロで実証されている。2ルピー。 具体的には、D2拮抗薬ではなくＲ作動薬は、受容体の活性または「高親和性状態」の数の変化に敏感である（すなわち、細胞内Ｇタンパク質に結合したもの）（14） この現象はin vivoでテストされていないままですが、11非肥満範囲内のＣ １ - （＋） - ＰＨＮＯ結合およびＢＭＩは、Ｄにおけるドーパミンに対する親和性の増加によるものであり得る。2より大きいBMIを持つVS内のR。 これはDの増加2Rの親和性は、美味しい食べ物を消費する動機の増加に関連しているかもしれません37,38） これは、暗期の間のスクロース摂取量がDと正の相関があることを見出したげっ歯類における最近の研究によって支持されている。2側坐核のR感受性は、そのようなD2より多くのスクロースを消費するげっ歯類のRは、ドーパミンに対してより高い感受性と活性化を示します。39).
正常範囲内では、より高いＢＭＩは食品の動機付け特性の増加によって促進され得る。 げっ歯類のVSでは食物の手がかりがドーパミンを放出します（40そして満腹ラットに摂食を誘発する可能性がある（41）と人間（42） さらに、食の合図に反応したVS活性化は、健康な女性の体重増加を予測します（10そして、報酬を見込んでいる間のドーパミン放出と正の相関があります（11） 私n増加D2ＶＳ中のＲ親和性は、食品手がかりの動機付け効果を増強し、それによって食事数を増加させる可能性がある。。 逆に、エネルギーの豊富さを知らせるホルモンであるレプチンとインスリンは、側坐核におけるドーパミンシグナリングを減少させ、摂食を抑制します（43） Tダス、Dを増やした2Ｒ親和性は、ドーパミンレベルの低下によって示される満腹感に対抗する可能性があり、それによって「いつ停止すべきかわからない」摂食を増強する。
以前の研究と合わせた我々の知見は、Dの間の解離可能な関係を示唆している。2肥満対健康におけるR機能とBMI 正常範囲内のより高い体重は、Dの増加によって促進され得る。2R親和性（インセンティブ感作）、一方、肥満におけるより高い体重は、Dの減少によって促進され得る2R発現（報酬不足）. 肥満は総Dの減少に関連しています2R式（3,5）、縮小されたDをミラーリング2薬物依存症に見られるR発現（44） これは、摂食行動が連続体に存在する可能性があるのに対し、薬物嗜癖と非常によく似ている肥満の状態は、明確に区別される可能性があることを示唆している。 これはより少ないという事実によって支持される[11線条体におけるC 1 - クロクロプリド結合は、肥満の個体においてより高いBMIと相関するが、健康な対照対象においては相関しない（5） 一貫して、肥満の人はより多くの TaqDの1 A1対立遺伝子2R遺伝子（45これはDの減少に関連しています2R式と[11C 1 - クロクロプリド結合（46） これはさらにその減少を支持する[11肥満におけるC 1 - アラクロプリド結合はDの減少を反映する2肥満の人が報酬回路の低活性化を補うために食べ過ぎる「報酬不足症候群」をもたらすR発現。5） Dの役割を調べるには、今後の研究が必要です。2肥満におけるR親和性
これは遡及的研究であったため、被験者の報酬に対する感受性を直接測定することはできませんでした。 しかしながら、我々の解釈は、報酬に対する感受性（SR）とBMI（BMI）の間の非線形関係の最近の発見と一致している。31）、これは子供に複製されている（33） これらの研究は、非肥満のＢＭＩ範囲内では、自己申告のＳＲとＢＭＩの間には正の関連があり、より高いＢＭＩはＳＲの増加と関連することを実証する。 したがって、正常範囲内では、より高いBMIは、食物などの報酬に対する食欲の増進と関連している可能性があります。 Dを増やすことを提案する2Ｒ親和性は寄与する神経生物学的メカニズムであり得る。 これらの研究はまた、肥満の範囲内でBMIとSRの間に負の関係があることを観察しており、BMIが高いほどSRの低下と関連していた。 これは肥満が報酬欠乏と関連していることと一致しており、Dの減少とともに代償性過食につながる2寄与する神経生物学的因子であるＲ発現。
私たちのグループは、他の人たちと同様に、正常な体重がDに関連しているとは思わなかった2背側線条体のR機能。 背側線条体の異常な機能は、特に肥満および／または食物中毒に関連している可能性がある。 減少D2肥満のヒトの背側線条体にRの発現が見られる（6）肥満の動物モデル（）3） 肥満の危険にさらされている若者は、口当たりの良い食べ物を受け取ったことと金銭的な見返りを受けたときに右側の尾状突起においてより大きな活性化を示す47） 同様に、肥満者は、正常血糖高インスリン血症（満腹感誘発）の間に右尾状の食物の合図に反応してグルコース代謝および活性化の増加を示す（48） 興味深いことに、我々は正常なBMIと[11Ｃ １ - （＋） - ＰＨＮＯ結合は、右側のＶＳにおいて最も強かった。 今後の研究では、背側と腹側の線条体とBMIにおける各半球の役割を明確にする必要があります。
現在の研究には多くの制限があります。 第一に、この研究は遡及的であった。 第二に、参加者の摂食行動や肥満を直接測定したのではありません。 第三に、11VSにおけるC] - （+） - PHNOシグナルはDによって引き起こされる2R拘束力、私達はDの貢献を分析できなかった3Rs; したがって、Dの変化3R式を完全に除外することはできません。 最後に、我々は内因性ドーパミンレベルを調べませんでした。 したがって、その貢献を完全に排除することはできません。 この研究はDの役割を探求するための基礎を設定します。2肥満の病因、治療、および予防におけるRアゴニスト結合部位。
謝辞
著者は、データ収集における技術支援について、Alvina NgおよびLaura Nguyenを含む中毒精神保健センターのPETセンタースタッフに感謝します。 彼らはまた、参加者の募集を支援してくれたWanna Mar、Carol Borlido、およびKathryn Kalahani-Bargisに感謝します。
この研究の一部は、カナダ衛生研究所（MOP-114989）および米国国立衛生研究所（RO1MH084886-01A2）によって資金提供されていました。
脚注
中島氏は、過去3年の間に日本科学振興協会およびイノカシラ病院研究基金からの助成金ならびにグラクソスミスクライン、ヤンセンファーマ、ファイザーおよびヨシトミヤヒンから講演者の謝辞を受けたと報告しています。 博士Graff-Guerrerroは現在、次の外部資金提供機関から研究支援を受けています。カナダ衛生研究所、米国国立衛生研究所、およびメキシコ国立衛生研究所（ICyTDF）。 彼はまた、Abbott Laboratories、Gedeon-Richter Plc、およびLundbeckからプロフェッショナルサービス報酬を受け取っています。 ヤンセンからの支援を与える。 そしてEli Lillyからのスピーカーの補償。 Caravaggio氏、Raitsin氏、Gerretsen博士、Wilson博士は、生物医学的な金銭的利益や利益相反の可能性は報告していません。
参考情報