J Neurosci。 2019 1月9。 pii：3477-17。 doi：10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018。
フェランドJN1, ハインズTJ2, Hounjet CD2, リンデンバッハD3, ボンダーハールC2, アダムスWK2, フィリップスAG3, ウィンスタンレーカリフォルニア2.
抽象
ラットギャンブルタスク（rGT）のバージョンを実行するように訓練されたラットは、市販のギャンブル製品と同様に、顕著な視聴覚キューが報酬の配信を伴うため、危険なオプションをより好む傾向があります。 確率的強化スケジュールが精神刺激薬によって誘発される側頭ドーパミンおよび自発運動の増加を高めることができるという以前のデモンストレーションを考えると、この手がかりのタスクを実行すると中毒促進表現型が永続する可能性があると理論付けました。 有意に多くのラットがベースラインで手がかりのあるrGTと手がかりのないrGTの危険な選択肢を好むようになり、このバイアスはコカインの自己投与によってさらに悪化しましたが、最適な意思決定者の選択パターンは影響を受けませんでした。 したがって、報酬対の手がかりの追加は、コカインの自己投与に対して不適応な認知反応を示すラットの割合を増加させました。 危険な選択は、条件付き強化または目標/サイン追跡のマーカーへの応答とは関連していませんでした。報酬同時キューは、条件付き刺激への単純なアプローチまたは応答とは無関係の独自のメカニズムを介して不適応な選択を促進することを示唆しています。 結果として生じる意思決定の障害から「保護」されていますが、キューされたrGTでトレーニングされた最適な意思決定者は、キューされていないタスクでトレーニングされた意思決定者よりも多くのコカインを自己管理しました。 まとめると、これらのデータは、手がかりの多い確率的報酬スケジュールに繰り返し関与することで、複数の行動メカニズムを通じて依存症の脆弱性を促進できることを示唆しています。 手がかりのあるrGTで訓練されたラットはまた、鈍化した運動感作とより低い基底の側臥位ドーパミンレベルを示したが、コカインによって誘発された側臥位ドーパミン流出の増加が大きかった。 したがって、顕著な手がかりの存在下でのギャンブルは、中脳辺縁系ドーパミン系の適応的なダウンレギュレーションをもたらし、コカインを服用することの有害な影響に対して個人をより敏感にする可能性があります。
意味ステートメント
アイオワギャンブルタスク（IGT）の危険で不利な選択肢への選好によって例示される損なわれた費用便益の意思決定は、物質使用障害における再発および治療失敗のより大きいリスクと関連している。 リスクへの嗜好を高める要因を理解することは、中毒における不適応な意思決定の根底にある神経生物学的メカニズムを解明するのを助け、それによって治療結果を改善するかもしれない。 問題ギャンブルもまた物質使用障害と非常に共存しており、そして多くの市販のギャンブル製品は顕著な勝利対合図を組み込んでいる。 ここでは、IGTのラット類似体に報酬同時合図を追加すると、側頭ドーパミン流出の鈍化および自発運動の減弱を特徴とする低ドーパミン作動状態が引き起こされることを示した。 。
PMID：30626700
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