粒状および粒状の島はラットスロットマシン課題におけるギャンブルのような行動に異なって寄与する:報酬期待(4)に対するドーパミンD2016アゴニストの不活性化および局所注入の効果

精神薬理学(ベル)。 2016 7月14。

コッカーPJ1, リン・ミー2, バラスMM2, ルフォルB3,4,5,6,7,8, ウィンスタンレーカリフォルニア9.

抽象

理論的根拠:

ラットは、ヒトと同様に、複合刺激配列内で提示される報酬関連刺激の強化効果の影響を受けやすく、いわゆるニアミス効果と推定されます。 我々は以前、げっ歯類のスロットマシンタスク(rSMT)を使用して、これらの刺激が引き起こす報酬の期待がドーパミンDによって決定的に媒介されることを実証しました。4 受容体。 D4 受容体は主に、人間のスロットマシンのプレイ中に活性化される島皮質などの前頭前野に位置しています。 島皮は、薬物中毒や行動中毒において重要な役割を果たしていると思われるため、最近大きな関心を集めています。 しかし、島は不均一な領域であり、依存性行動に対する小領域の相対的な寄与は不明である。

方法:

雄の Long Evans ラットを rSMT を実行するように訓練し、次に顆粒島または無顆粒島のいずれかを標的とする両側カニューレを移植しました。 Dの不活化と局所投与の影響4 アゴニストが調査されました。

結果:

無顆粒の一時的な不活性化は、rSMT の性能を損ないましたが、顆粒島の性能は損なわれませんでした。 対照的に、D の局所注入は、4 アゴニストPD168077を無顆粒島に投与しても課題遂行には影響しなかったが、顆粒島に投与すると、動物が試験に勝ったものと勝てなかったものを区別する能力が向上した。 したがって、無顆粒島は、外部および内部で生成された信号の両方に基づいて一貫した感情知覚を生成する役割により、相反する刺激が存在する場合の意思決定を調節する可能性がありますが、顆粒島はこのプロセスにとって重要ではありません。 それにもかかわらず、D4 顆粒島内の受容体は、嫌悪的な環境刺激の誘因の顕著性を増幅する可能性があります。

議論:

これらのデータは、ギャンブル中の不適応な報酬期待の基礎となる神経生物学的メカニズムへの洞察を提供し、D.4 受容体は、ギャンブル問題に対する薬物療法を開発するための潜在的な標的となります。

キーワード:

無顆粒島。 D4; ドーパミン; ギャンブル; 粒状の島。 ニアミス

PMID: 27417550

DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1