精神薬理学(ベル)。 2015 2月; 232(4)745-54 doi:10.1007 / s00213-014-3709-9。 Epub 2014 8月21。
Murnane KS1, ゴピナスカンザス州, モルトビーE, Daunais JB, テレズフォードQK, ハウエルLL.
抽象
理論的根拠:
コカイン嗜癖は、乱用に関連した深刻な負の生命への影響にもかかわらず、禁断と再発の交互のサイクルおよび薬物使用の制御の喪失によって特徴付けられる。
目的:
本研究の目的は、長期の禁酒後のコカイン自己投与の再開に対する個々の脆弱性に関与する重要な神経回路を解明することであった。
方法:
対象はコカイン自己投与の長い歴史の後に長期禁断の3匹のアカゲザルであった。 初期の実験は、全脳にわたる機能的脳の連結性および完全に意識的な対象における機能的磁気共鳴画像法を用いた行動制御に関連する特定の脳ネットワークにおける急性コカイン投与(0.3 mg / kg、IV)の効果を調べた。 その後、これらの被験者はコカイン自己投与を再開して、特定の脳ネットワーク内での基底連結性の喪失が長期の禁酒後のコカイン摂取再開の規模を予測するかどうかを決定した。
結果:
急性コカイン投与は、辺縁回路内の線条体領域の接続性を節約しながら、グローバルな機能的接続性を強く低下させ、行動を制御するトップダウン前頭前野回路を選択的に損なった。 重要なことに、これらの対象がコカインへの新たなアクセスを提供されたときに、禁欲中の前頭前野と線条体領域との間の結合性の低下がコカイン摂取を予測した。
結論:
これらの知見に基づいて、前頭前野から線条体への機能的結合の喪失は、コカイン中毒を特徴付ける禁断と再発のサイクルの負の下方スパイラルの根底にある重要なメカニズムである可能性がある。