青年期におけるインターネット依存症の発症に対する神経生物学的危険因子（2019）

ふるまい。 サイ。 2019、 9（6）、62; https://doi.org/10.3390/bs9060062

レビュー
セルゲイ・テレシチェンコ * および エドワード・カスパロフ
北医学問題研究所、連邦研究センター「ロシア科学アカデミーシベリア支部クラスノヤルスク科学センター」、クラスノヤルスク660022、ロシア

抽象

消費されたインターネットコンテンツの急速なエスカレーションと、インターネットアクセスを備えたスマートフォンとタブレットの広範な可用性に関連して、思春期の人口におけるインターネット依存症の突然の出現と広がりは、緊急の解決策を必要とする古典的な中毒学にとって新たな課題を提起しています。 他の大部分の精神病理学的状態と同様に、病理学的インターネット依存症は多因子多遺伝子性状態のグループに依存しています。 特定のケースごとに、遺伝特性（神経組織構造、分泌、分解、および神経メディエーターの受容）のユニークな組み合わせがあり、多くは環境外要因（家族関連、社会、および民族文化）です。 インターネット依存症の生物心理社会的モデルの開発における主な課題の1つは、どの遺伝子と神経メディエーターが依存症感受性の増加の原因であるかを判断することです。 この情報は、新たな治療標的の探索の開始と、遺伝的リスクレベルの評価を含む早期予防戦略の開発の先駆けとなります。 このレビューは、思春期のインターネット依存症に関する神経生物学的危険因子に関連する文献と現在利用可能な知識をまとめたものです。 遺伝的、神経化学的および神経画像データは、IA形成の生物心理社会的モデルに従って、実際の病原性仮説へのリンクとともに提示されます。
キーワード：インターネット中毒; 青年期; 併存疾患; 神経生物学; ニューロイメージング; 神経伝達物質; 遺伝子多型

はじめに

私たちの日常生活におけるインターネット利用の爆発的な増加は、多くの技術的利点を生み出しました。 同時に、それは心理的および身体的健康に影響を与える一連の副作用があり、これらは身体の成長と精神機能の形成にとって特に重要です。 インターネット依存症（IA）は比較的新しい心理学的現象であり、最も一般的には社会的に脆弱なグループ（たとえば、青年や若い成人）で顕著です。 IAは、11形式の中毒性行動の1つです。 現在、それは、精神障害の徴候を伴う中毒の病理学的構成要素の枠組みを可能にする診断基準を提案しています。 インターネットゲーム障害は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-V）に含まれていますが、「さらなる研究の条件」というタイトルの別の章に掲載されています。 「主にオンラインゲームの障害」は、国際疾病分類（ICD-11）の別のエンティティとして計画されています[1].
古典的な心理学と精神医学の観点から見ると、IAは比較的新しい現象です。 文献では、「強迫的なインターネットの使用」、「問題のあるインターネットの使用」、「病的なインターネットの使用」、「インターネット中毒」などの互換性のある参照を使用しています。
IA現象が科学文献に初めて記述された瞬間から[2,3,4]これまで、この精神病理学的状態の正確な定義に関する議論が進行中です[5,6]。 心理学者のマーク・グリフィスは、習慣性行動の分野で広く認められている当局の1つであり、最も頻繁に引用されている定義の著者です。「インターネット中毒は、人間とマシン（コンピューターとインターネット）の相互作用を伴う非化学的な行動中毒です」 [7].
IAの共通の定義と診断基準は継続的に議論されていますが、心理学者と精神科医はこの診断に不可欠な4つの要素に同意しています[8,9].
(1)
インターネットの過度の使用（特に時間の損失または基本機能の怠慢を特徴とする場合）：インターネットの使用を強要し、思春期の個人的価値体系におけるインターネットの重要性を高めます。
(2)
引きこもり症状：インターネットが利用できないときの気分変動（禁断引きこもり症状）（怒り、うつ病、不安）;
(3)
寛容：ネガティブな感情症状を緩和するためにインターネットの使用を増やす必要性など、インターネットで過ごす時間を増やす必要がある。 そして
(4)
否定的な結果：否定的な心理社会的結果に反して、インターネットの使用に過度に関与します。 そのような関与の結果として、以前の趣味や娯楽が失われる。 インターネットの過度の使用により、社会的関係、教育、スポーツの機会が失われました。 インターネットの使用に関する口論と嘘。 再発：インターネットの使用に関連した自己制御障害。
現在、思春期のIA形成のためにいくつかの病因モデルが提案されている[10]。 一部の研究者は、思春期の脳の不完全な神経生物学的成熟による大部分が原因である、効果的な労力の制御、高い衝動性、および高度に活性化された報酬回路の欠如による思春期の素因の原因と考えています[11,12]。 他の著者は、心理社会的要因または問題、特に仲間および/または成人との関係の問題を、精神病理学的な世代間伝播と組み合わせた「コンポーネント生物心理社会モデル」を提案している[10]）およびIAの発症に対する神経生物学的リスク因子[13,14]。 生物心理社会的モデルに従って青少年のIAを発達させる神経生物学的危険因子のいくつかは、この物語のレビューで議論されます。

2。 インターネット中毒の疫学

人口ベースの調査では、青少年のために特別に設計および検証された心理学的アンケートにより、IA基準の存在を確認する必要があります。 IA検証を目的とした最初のアンケートは、1998で検証されたKimberly Young Internet Addiction Testです。 インターネット中毒を識別するために開発されました。 Youngの先駆的な研究は、標準化された手段を使用したIA診断で重要な役割を果たしました。 それ以来、さまざまな新しいアンケートが登場し、臨床心理学と思春期心理学の現代の発展に大きく一致しています。 Chenインターネット中毒スケール（CIAS）はその中にあります[15]、特に青年向けに開発されました。
青少年のIAに関する国際文献のデータは、1％から18％の範囲内の有病率を示しています[6]、民族の社会的グループと、研究で使用される診断基準とアンケートに応じて。 ヨーロッパでは、青少年のIA有病率は1–11％で、平均4.4％[16]。 アメリカでは、成人のIA有病率は0.3–8.1％です[17]。 アジア諸国（中国、韓国、その他）の青少年および若年成人は、IA有病率がかなり高い8.1–26.5％を示しています[18,19]。 ロシアのモスクワで、Malygin et al。 190〜9（11〜15歳）の学年の18学童をテストしました。 彼らの研究では、青少年の42.0％がインターネットの過剰使用を示し（著者の定義によると、中毒前の段階）、11.0％がIAの兆候を示していました。 この研究では、著者によって検証されたロシア語版のCIASアンケートが使用されました[20]。 ロシアの青年で行われた別の研究で、著者は、1,084歳の平均年齢の15.56青年のうち、4.25％が診断としてIAを持ち、29.33％がインターネットの過剰使用を示したことを発見しました（著者の定義によれば、中毒前段階）[21].

3。 インターネット中毒の併存症

多数の研究により、広範囲の精神病理学的状態とIAの併存疾患が説得力をもって実証されています。 Ho他 彼らのメタ分析では、うつ病（OR = 2.77、CI = 2.04–3.75）、不安障害（OR = 2.70、CI = 1.46–4.97）、注意欠陥多動性障害（ADHD）とのIA共存症を示しています。 OR = 2.85、CI = 2.15–3.77）[22]。 彼らの体系的レビューで、Carli et al。 うつ病性障害およびADHDはIAと最も強い関連があることを示した。 不安、強迫性障害、社会恐怖症、攻撃的な行動とは、それほど重要ではないがまだ意味のある関連が見つかりました[23]。 同じ結論は別の系統的レビューによって支持された[24]。 ダーキーらの[25] 11,356ヨーロッパ諸国からの11青年の代表的なサンプルが調査に含まれ、IAがうつ病や不安だけでなく、自己破壊的および自殺行動に関連していることがわかりました。 同じ結果がJiang等によって得られました。 [26]。 他の研究者たちは、IAが明確な個人的特徴、すなわち「感覚を求める」と関連していると提案しました。 これは、多くの場合、リスクの高い、新しい、非日常的で複雑な感覚を追求するものとして欧米の著者によって説明されています[27]。 彼らの縦断的研究において、ギロト等。 IAの成人における快感消失との関連性を示した（すなわち、抑うつ障害に典型的な快感を感じる能力の低下）[28].
IAは心身症との関連は明確ではありませんが、併存する要因が相互に関連している可能性があると考えられる場合があります（不安、抑うつ、強迫性障害など）。 ウェイ等。 IAは慢性疼痛症候群に関連していることがわかりました[29]。 セルッティ等。 IAと緊張性頭痛/片頭痛との間に統計的に意味のある関連性は見られませんでしたが、一般的に体性疼痛症状はIA患者で頻繁に見つかりました[30]。 他の著者は、IAと青年期の睡眠障害との関連を発見した[31]。 日本の学童のサンプルについても同様のデータが報告されています[32].

4。 神経生物学の観点から見たインターネット依存症の病因

青年期の脳の発達は、異なる期間における辺縁系と前頭前野の形成経路によって特徴付けられます[33]。 青年期では、辺縁系のそれと比較して前頭前皮質の発達時間が長くなると、皮質領域の側面から下にある皮質下構造への抑制が弱まり、より顕著な衝動性が生じ、これが高リスク行動に寄与する[34].
これまで、脳構造磁気共鳴トモグラフィー（ボクセルベースの形態計測、拡散テンソルイメージング、機能的磁気共鳴イメージング）のさまざまなバリアントや核磁気共鳴トモグラフィーなど、さまざまな神経視覚化方法を使用してインターネット中毒の病因を研究するために多くの研究が行われてきました（例えば、陽電子放出断層撮影および単一光子放出コンピュータ断層撮影）。 リストされた方法に基づいて、脳内の以下のIA関連の構造変化が検出されました[35,36,37]：前頭前野、眼窩前頭皮質、および補足運動野を含むさまざまな領域の灰白質の密度を低下させた[38]; 報酬への依存に関連する脳領域の異常な機能的活動[11]; 視聴覚同期の同時低下を伴う感覚運動同期の活性化[39]; 制御不能な欲望と衝動性の形成に関連する脳領域の活性化; 衝動性に関連する脳領域のグルコース増加代謝; 経験豊富な体性感覚の繰り返しに対する報酬と抱負への依存[40]; 線条体領域でのドーパミン受容体の可用性のさらなる低下とドーパミン強化分泌41]。 電気脳波イベント関連電位の分析により、応答時間の短縮が示されました。これは、自主規制の障害に関連している可能性があります[42].
青年のIA形成の神経生物学的メカニズムには、さまざまな神経メディエーターが関与している可能性があります。 たとえば、オキシトシン（信頼のホルモン、社会的つながり、感情的な愛着の絆）は、思春期の環境で直接的な社会的感情的接触を確立する上で極めて重要な役割を果たします。 多数の研究により、オキシトシン受容体の異なる多型領域と CD38 自閉症スペクトラム障害を含む、さまざまな精神障害および神経発達障害の遺伝子。 これは、Feldmanらによるレビューで詳細に分析されました。 [43]。 唾液中のオキシトシン濃度は、行動の問題の表現力と負の相関があることがわかりました。44]。 同じ著者は、オキシトシンの生産が、無神経で無情な特性を持つ子供で減少することを特定しました。 佐々木ら 治療抵抗性うつ病の患者は、非抵抗性うつ病の対照コホートよりも高いレベルのオキシトシンを示したが、唾液中のオキシトシン濃度と青年期のうつ病症状の表現性との間に関連は見られなかった[45]。 オキシトシンの血漿レベルは、注意欠陥/多動性症候群の小児で減少し、衝動性および不注意に負の相関がありました[46,47].
多くの研究が、オキシトシン作動性システムと思春期および若年成人の異なる形態の中毒性行動の形成との間の病態生理学的関係を報告しています[48]。 さまざまな種類の中毒（特にアルコール依存症）の治療に投与されるオキシトシンの有効性は、動物実験を使用して実証されました[49]および臨床研究[48]。 化学中毒におけるオキシトシン療法の主なメカニズムは、身体症状の緩和と禁欲の情緒的緊張の増加、不安感の低下、言葉による介入に対する知覚力の成長、社会的接触のより容易な更新、および述べられた寛容の生理学的減少です。 心理的ストレスは病的中毒の形成の重要な病因であるため、保護因子としてのオキシトシンの抗ストレス効果に関する仮説は説得力があるようです[50]。 オキシトシンの抗ストレス作用は、視床下部-下垂体-副腎系の過剰なストレッサー活性化の抑制、中脳辺縁系ドーパミン報酬システムの調節、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンの産生によって実現されました。
中毒行動に対する遺伝的に決定された素因の可能性が明らかにされました。 この素因は、オキシトシン系の不十分な効率と関連していることがわかった。 したがって、593歳の15思春期の遺伝子検査では、頻繁に飲酒することと、25の年齢までの男の子（女の子ではない）のアルコール中毒の形成と、rs53576多型のA対立遺伝子バリアントに関連するホモ接合性との関連性が見つかりましたオキシトシン受容体遺伝子の領域[51]。 思春期の自殺行動とこのホモ接合変異体との関連 OXTR 遺伝子はParris等によって報告されました。 [52].
思春期の習慣性行動の病因における以下の物質の寄与は非常に可能性が高いが、まだ十分に研究されていない。 オキシトシンに加えて、次のような視点の神経メディエーターがあります。
(1)
メラノコルチン（α-メラニン細胞刺激ホルモン（α-MSH））：Orellana et al。 [53]は、青年における病的中毒の形成におけるメラノコルチンの重要な役割を提案した。
(2)
ニューロテンシン：ニューロテンシンは、ドーパミンシグナル伝達の変調と病的中毒の形成に積極的に関与しています。 合成ニューロテンシンによる中毒のいくつかの形態の治療の成功例がある[54].
(3)
オレキシン：オレキシンは、睡眠障害の形成と依存性行動の形成に関与している可能性があります[55].
(4)
サブスタンスP（ニューロキニンA）：サブスタンスPの生成の障害は、多くの形態の病的嗜癖の形成に関連すると考えられています。 現在、依存症の治療におけるニューロキニン受容体活性調節の有効性を試験中の試験が進行中です[56,57].

5。 インターネット中毒の遺伝学

彼の他の形態の中毒行動（ギャンブルや精神活性物質乱用など）とは対照的に、インターネット中毒の遺伝的予測因子に焦点を合わせた研究はほとんどありません。 たとえば、2014で実施された最初の双子の研究では、著者は825の中国の青年を調査し、人口の58–66％の継承されたコンポーネントとの関連を示しました[58]。 後に、オランダの双子集団の研究者（48の2016％[59]）、オーストラリア（41の2016％[60]）、ドイツ（21の44–2017％[61]）同様の結論に達しました。 したがって、IA形成における遺伝的要素の存在は、異なる集団の双生児研究によって確実に支持されました。 ただし、継承メカニズムに関連付けられる可能性のある特定の遺伝子はまだ特定されていません。 4つのパイロット研究により、5つの候補遺伝子の多型領域が検証されました。
(1)
rs1800497（ドーパミンD2受容体遺伝子（DRD2）、Taq1A1対立遺伝子）およびrs4680（ドーパミン分解酵素カテコールアミン-o-メチルトランスフェラーゼのメチオニン変異体（COMT）遺伝子）：これらの研究の最初の研究は、韓国の青年に集中しました。 この研究は、インターネットゲームへの病的な執着の存在下で、マイナーアレルの結合が前頭前野の低ドーパミン産生（rs4680）および低ドーパミン受容体（rs1800497）に関連していることを実証しました[62]。 上記の対立遺伝子変異体は、アルコール依存症、ギャンブル、およびADHDの素因に同時に関連付けることができます。
(2)
rs25531（セロトニントランスポーター遺伝子（SS-5HTTLPR）、短い対立遺伝子変異体）：Lee et al。 [63]は、セロトニントランスポーター遺伝子の短い対立遺伝子変異体が病理学的インターネット中毒と関連している可能性があることを示しました。 多くの研究によって裏付けられたように、上記の遺伝的変異は、うつ病の素因とも関連していた。これは、インターネット依存症の被験者で最も一般的な併存疾患である[64].
(3)
rs1044396（ニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットアルファ4（CHRNA4）遺伝子）：Montagらによる小規模症例対照研究。 [65]は、ニコチン中毒および注意障害にも関連する多型rs1044396のCC遺伝子型との関連の存在を示しました。
(4)
rs2229910（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体タイプ3（NTRK3）gene）：Jeong et al。によるパイロット研究 [66]は特定のエクソームを対象としており、インターネット依存症と30の健康な被験者を持つ30の成人を対象としています。 この調査には、83多型領域の調査が含まれ、rs2229910という1つの領域のみとの統計的に説得力のある関連性が明らかになりました。 恐らく、これは不安と抑うつ障害、強迫性障害、および心理的に決定された栄養疾患に関連しています。
インターネット中毒の形成に関連すると思われるいくつかの多型領域の有病率は、異なる民族グループにおいて統計的に意味のある区別を持つことができます。 利用可能な科学文献の分析は、これらの遺伝的関連の検索における民族的要因が十分に注目されていないことを示しています。 Luczakらによる体系的レビュー。 [67] 11形式の中毒性行動の民族的特性に集中しました。 1件の研究のみが見つかりました（以前にKussらによるレビューで引用されています。[16]）IA民族的要因が考慮された場所[68]。 著者は、互換性のある社会文化的生活条件を持つ1470の大学生を調べました。 非アジア（8.6％）国籍と比較して、アジアの代表（3.8％）でIAの頻度が高いことが明らかになりました。 同じレビューでは、さまざまな科学的情報源を引用しており、白人（白人）民族と比較して非ヨーロッパ系アメリカ人（ネイティブアメリカンや黒人アメリカ人）のコンピューターゲーム依存度が高いことを明らかにしています[67]。 ヨーロッパのインターネット依存症の青年に焦点を当てた大規模な多施設（11諸国）の試験では、著者は自殺行動、うつ病、不安を伴う最もよく表れている併存疾患であることがわかりましたが、それぞれの併存疾患の貢献度は各国で異なっていました。 著者らは、社会的、文化的、そしておそらく民族的（遺伝的）特性を義務的に考慮するにはさらなる研究が必要であると結論付けた[25,69]。 私たちの観点からは、インターネット依存症に関連する民族的および地理的区別の分析は、人口の遺伝子型の区別の有病率の民族的特徴を同時に説明し、思春期の依存症に関する現代の神経遺伝学の有望な領域です。

結論

思春期のインターネット依存症の急速な出現と発展は、インターネットへのモバイルアクセスの普遍的な可用性のコンテキスト内でのインターネットコンテンツスペクトルの急速な増加に関連しています。 これらの問題には、効果的な治療と予防手段を見つけるための緊急の行動が必要です。 IA形成における遺伝的要素の存在は、異なる集団を研究することによって例示される双生児研究によって示唆されます。 しかし、現在まで、そのような遺伝のメカニズムに関与する遺伝子はまだ同定されていません。 集団の遺伝子型特性の有病率の民族的特性に関する同時調査を伴う、インターネット中毒の民族的地理的区別の分析は、重要であると考えられています。 さまざまな専門分野の専門家（例えば、小児科医、心理学者、精神科医、神経科医、神経生物学者、遺伝学者）が協力すれば、IA形成の新しい病態生理学的メカニズムがすぐに発見されるでしょう。 そのような研究の発見は、インターネット依存症の形成の根本的な神経生物学的原因の評価と、インターネット中毒の若者のための治療戦略の個人化に関する新しい視点の発見につながるかもしれません。
著者寄稿

STはレビューを考案して設計し、論文を書きました。 EKは文献検索を実施し、データを分析しました。

資金調達

報告された作業は、ロシアの基礎研究財団（RFBR）により、研究プロジェクト№18-29-22032 \ 18に従って資金提供されました。
利害の対立

著者らは、利害の対立を宣言していない。

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