強迫性行動を伴う個人（2014）における性的キュー反応性の神経相関

引用： Voon V、Mole TB、Banca P、Porter L、Morris Lなど。 強迫的な性行為の有無にかかわらず個人における性的手がかり反応性の（2014）神経相関 PLoS ONE 9（7）：e102419。 土井：10.1371 / journal.pone.0102419

エディタ： Veronique Sgambato-Faure、INSERM / CNRS、フランス

受信： 3月6、2014。 受け入れられる： 6月の19、2014。 出版社： ２０２２年７月１１日

著作権： ©2014 Voonら。 これは、の条件の下で配布されているオープンアクセスの記事です。 クリエイティブコモンズ表示ライセンスオリジナルの作者と情報源がクレジットされていれば、いかなる媒体でも無制限に使用、配布、複製することができます。

データ可用性： 著者らは、調査結果の根底にあるすべてのデータが制限なしに完全に利用可能であることを確認しています。 すべてのデータは論文に含まれています。

資金調達： ウェルカムトラスト中級フェローシップ交付金（093705 / Z / 10 / Z）によって提供される資金。 Potenza博士は、国立衛生研究所からの助成金P20 DA027844およびR01 DA018647によって部分的にサポートされていました。 コネチカット州立精神衛生依存症局。 コネチカット精神保健センター。 そして、責任あるゲームのための国立センターからギャンブル研究賞のセンターオブエクセレンスです。 資金提供者は、研究デザイン、データの収集と分析、公表の決定、または原稿の作成には何の役割もありませんでした。

競合する利益： 著者は、競合する利益が存在しないと宣言しました。

概要

強迫的な性的行動（CSB）、性的過敏症または性的嗜癖と呼ばれている過度のまたは問題のあるセックスへの関与は、重大な精神的および肉体的健康への影響をもたらす可能性がある比較的一般的な臨床実体です。 【1]。 多くの主要な精神医学的疫学研究にはCSBの尺度が含まれていないため正確な推定値は不明であるが、既存のデータはCSBの割合が地域の若年成人の2から4％の範囲であることを示唆する 【2]–【4]CSBがどのように定義されているかによって、より高いレートとより低いレートが報告されていますが 【5]。 CSBの正確な罹患率と影響を決定する際の複雑な要因には、この障害に対する正式な定義の欠如が含まれます。 DSM-5については、性欲過多症の基準が提案されていますが 【6]、障害はDSM-5に含まれていませんでした。 しかしながら、CSBは重大な苦痛、恥の感情および心理社会的機能不全と関連しているかもしれないので、それは直接検査を保証する。

どのようにCSBを概念化するのが最良であるかについて議論されており、根拠は衝動制御障害または非実体的または「行動的」依存症として考えるために提案されている 【7]。 既存のデータに基づいて、病理学的ギャンブル（またはギャンブル障害）は最近、行動中毒として物質使用障害とともにDSM-5に再分類されました 【8]. しかしながら、他の障害（例えば、インターネットの使用、ビデオゲームまたはセックスへの過度の関与に関連する障害）は、一部条件に関するデータが限られているためDSM-5のメインセクションに含まれていませんでした。 【9]。 したがって、CSBの理解を深め、それが物質使用障害との類似点または相違点を示す可能性があることは、分類の取り組みと、より効果的な予防および治療の取り組みの発展に役立つかもしれません。 物質使用、ギャンブル、過性障害（例、快楽またはやりがいのある行動に対する統制の欠如）が類似していることを考慮すると、嗜癖に顕著な要素（例、手がかり反応性）の調査はCSBでの直接調査を保証する。

手がかり反応性は、物質使用障害の臨床的に重要な側面と重要な関係がある。 例えば、手がかり反応性の上昇は再発と関連している 【10], 【11]. アルコール、ニコチンおよびコカインを含む誤用物質にわたる合図反応性に関する研究の最近の定量的メタアナリシスは、腹側線条体、背部前帯状回（dACC）および扁桃体における薬物合図に対する重複活性を示した。 dACC、淡蒼球および腹側線条体における自己申告による手がかり誘導渇望に対する重複活性 【11]。 ただし、CSBの有無にかかわらずこれらの領域が差別的な性的反応性反応を示す可能性がある程度は研究されていません。

依存症の行動を説明するために、異なるモデルが提案されています。1つのモデルでは、依存症では、「欲しい」から「欲しい」への関連付けが解除されることを前提にしています。 【12]。 しかし、嗜好と欲求がCSBにおける性的反応性およびその神経相関とどの程度関連しているかは系統的に調べられておらず、そのような研究からの知見はCSBの最も適切な分類を導き、治療の神経標的を特定するのに役立つデータを提供開発。

複数の研究が、視床下部、視床、扁桃体、前帯状回、前部島状、下前頭皮質、紡錘状回、前中心回、頭頂葉および中後頭皮を含む領域を特定する健康なボランティアの性的合図にこれまで焦点を合わせてきた。 【13]–【19]。 これらの領域は、生理学的および感情的な覚醒、注意、特に視覚空間的注意、および動機づけに関係しています。 陰茎の腫脹を測定すると、線条体、前帯状回、島、扁桃体、後頭皮質、感覚運動皮質および視床下部が陰茎勃起に関与していることが示されています。 【15], 【20]。 性的関連の違いは、女性よりも性的刺激に対する扁桃体および視床下部の活動が大きい男性で報告されており、これらの違いは食欲状態を反映している可能性がある 【21]。 メタアナリシスにより、腹内側前頭前野、腹側線条体、扁桃体、前部島状部および内側背視床を含む、金銭的、エロティックおよび食物転帰に対する共通の脳ネットワークが同定された。 【22]。 食物および官能的な報酬は特に前部島活動とより具体的には扁桃体活動と関連していました。 最近の研究はまた、健康な男性におけるオンラインの明示的な資料の使用のより長い期間は、短い静止性的画像に対する左下の被殻活動および右下の尾状回の量と相関することを示しています。 【23].

健康な志願者ではなく一般集団におけるCSBに焦点を当てた神経生理学的研究は比較的限られています。 健常人ボランティア（N = 8）と比較して少数の非パラフィル性CSB被験者（N = 8）に焦点を当てた拡散MRI研究は、優れた前頭部領域で低い平均拡散率を示した 【24]。 対象は、アルコール使用障害の病歴を有するＸＮＵＭＸ対象のＸＮＵＭＸ、他の薬物乱用または依存の病歴を有するＸＮＵＭＸのＸＮＵＭＸ、および強迫性障害の病歴を有するＸＮＵＭＸのＸＮＵＭＸを有する治療プログラムから募集された。 オンライン広告から募集された性的画像のオンライン視聴を規制する問題を有する7男性および女性CSB被験者に焦点を当てた研究では、ニュートラル画像と比較した静的性的画像への曝露はP8反応の振幅の上昇と関連していた。 【25]。 この測定値は二者択一の性的欲求と相関しているが、性的衝動性測定値とは相関していないため、著者らは、強迫行動ではなく、P300振幅を介した性的欲求を示唆した。 異常性欲は、神経障害とそれに関連する薬物療法の文脈で報告されています。 パーキンソン病患者の3〜4％で発生し、ドーパミン作動薬に関連する強迫性異常 【26], 【27]はまた、画像診断法を用いて研究されてきた。 テクネチウム‐99 m‐エチルシステイン酸二量体SPECTを用いた症例報告はCSB患者の側頭側近位領域で比較的増加した血流を示した 【28]。 異常性欲のあるパーキンソン病患者に焦点を当てた大規模な研究では、性的欲求の強化と相関する性的画像の手がかりに対するより機能的なMRI血中酸素レベル依存性活動が示されました 【29]著者が示唆しているのは、依存症のインセンティブ動機づけ理論を反映するかもしれない。 腹内側および前側側頭部領域に影響を与える行動変種前頭側頭型認知症で一般的に報告されている過性のボクセルベースの形態計測研究は、報酬を求めるスコアと関連して右腹側被殻および淡蒼球においてより大きな萎縮を示した 【30]。 注目すべきことに、このサンプルでは、​​17％で過食、78％で過剰または過剰にアルコールまたは薬物使用を含む他の報酬探索行動をこの研究で報告しました。 この現在の研究では、我々は一般集団のCSB科目に焦点を当てています。

ここで我々は性的に露骨なビデオ合図（スポーツ活動のビデオなど）と性的に露骨なビデオ合図を比較して合図反応性を評価し、CSBの有無にかかわらず対象における性的欲求または欲求および嗜好のスコアを評価した。 我々は、CSBを持っていない人と比較してCSBを持っている人は、性的に露骨に反応するが、性的に刺激的でない合図には反応して、より大きい欲求（欲しい）を示す。 我々はCSB患者を研究していたので、健康な志願者の性的手がかりに反応して、ある範囲の領域が関係していたが、薬物性手がかりに関係する領域では性的に刺激的な手がかりと比較して性的に露骨な行動に大きな活性化があると仮定した。腹側線条体、dACCおよび扁桃体を含む反応性研究。 我々はさらに、これらの地域活性化はグループ間で機能的に関連しているが、そうでない人々と比較してCSBを有する個人でより強く、そして性的欲求（欲しい）はCSBを有する個人でこれらの地域内の活動とより強く関連すると仮定したない人。 危険な行動の根底にある動機づけシステムの発達的変化を考える 【31]、私達はまた年齢との関係を調査した。

メソッド

CSBの被験者は、インターネットベースの広告やセラピストからの紹介によって募集されました。 健康なボランティアは、イーストアングリア地域のコミュニティベースの広告から募集されました。 CSB群については、以下を用いてスクリーニングを行った。 インターネットセックススクリーニングテスト（ISST） 【32] そして、発症年齢、頻度、期間、使用管理の試み、禁欲、使用パターン、治療および否定的影響を含む詳細についての広範な研究者が設計したアンケート。 ＣＳＢ対象は、ＣＳＢの診断基準を満たしていることを確認するために精神科医との直接の面接を受けた。 【6], 【33], 【34] （表S1 ファイルS1）性的に露骨なオンライン素材の強制使用に焦点を当てること。 参加者全員が、性転換症に対する提案された診断基準を満たした 【6], 【33] および性的依存の基準 【34] （表S1 ファイルS1).

デザインによって、そして手がかりの性質を考えると、すべてのCSBの被験者と健康なボランティアは男性で異性愛者でした。 男性の健康な志願者は、CSB対象と同年齢（+/- 5歳）であった。 主観的反応によって評価されるように、ビデオに対する主観的反応の妥当性を確実にするために、追加の25同年齢男性の同性愛者の健康なボランティアがスキャナーの外部でビデオ評価を受けた。 除外基準には、18歳未満であること、物質使用障害の病歴があること、違法物質（大麻を含む）の現在の常用者であること、および現在の中等度から重度の大うつ病を含む重度の精神障害があることが含まれます（Beck Depression Inventory > 20）または強迫性障害、または双極性障害または統合失調症の病歴（Mini International Neuropsychiatric Inventory） 【35]. 他の強迫または行動中毒も除外されました. 対象は、オンラインゲームまたはソーシャルメディアの問題のある使用、病的なギャンブルまたは強制的な買い物、小児期または成人の注意欠陥多動性障害、および過食障害の診断に関して精神科医によって評価された。 被験者はまた、ＭＲＩ環境との適合性についてもスクリーニングされた。

被験者はUPPS-P衝動行動尺度を完成した 【36] 衝動性を評価するために、Beck Depression Inventory 【37] と州の特性不安インベントリー 【38] 鬱病と不安をそれぞれ評価するために、強迫性目録-Rと強迫性を評価するために、そしてアルコール使用障害識別テスト（AUDIT） 【39]。 一般的なインターネットの使用は、Young's Internet Addiction Test（YIAT）を使用して評価されました。 【40] と強迫的インターネット使用スケール（CIUS） 【41]。 国民大人の読書テスト 【42] IQのインデックスを取得するために使用されました。 アリゾナの性的経験スケール（ASES）の修正版 【43] 親密な関係に関連する1つのバージョンとオンラインの性的に露骨な材料に関連する別のバージョンで使用されました。

対象の特性は、表S1に報告されています。 ファイルS1。 CSB対象はより高い鬱病および不安スコアを有していた（表S2 ファイルS1）大うつ病の現在の診断はありません。 2人の19 CSB被験者は抗うつ薬を服用していたか、または全般性不安障害と社会恐怖症（N = 2）または社会恐怖症（N = 1）またはADHDの小児期歴（N = 1）を有していました。 1人のCSB被験者と1健康志願者が大麻を断続的に使用しました。

書面によるインフォームドコンセントが得られ、そして研究はケンブリッジ大学研究倫理委員会によって承認された。 被験者は彼らの参加に対して支払われた。

行動統計

被験者の特徴と質問票のスコアは、独立したt検定またはカイ二乗検定を使用して比較されました。 多変量解析をASESスコアに使用した。 性的欲求または嗜好の評価については、混合評価ANOVAを使用して、被験者間の評価としての明示的評価と官能的評価、グループ間の評価（CSB、非CSB）、ビデオタイプ（明示的またはエロティックキュー）、および主観的評価を使用した。被験者内対策としての（欲望または好み）。

神経画像

画像処理タスクでは、被験者は5条件の1つから明示的に性的、エロティック、性的でない、金銭的、中立のいずれかの方法でバランスの取れた方法で提示されたビデオクリップを視聴しました。 ビデオは9秒間表示され、その後、ビデオが屋内か屋外かを問われます。 被験者は、注意を払っていることを確認するために、右手の2桁目と3桁目を押しながら2ボタンキーパッドを使用して応答しました。 質問は2000から4000ミリ秒の間の試行間の間隔で発生しました。 明白なビデオはインターネットからダウンロードされたビデオから得られた男女間の性的相互作用を必要な場合には得られたライセンスと共に示した。 エロティックビデオの例には、エロティックに踊る服を着た女性、または彼女の太ももをブラッシングする女性のシーンが含まれます。 性的でないエキサイティングなビデオは、スキー、スカイダイビング、​​ロッククライミング、オートバイライディングなどの、国際Affective Picture Systemからの非常に魅力的な画像と本質的に似たスポーツ用ビデオを表示しました。 お金のビデオは、硬貨や紙幣が支払われている、落下している、または散らばっているのを示しています。 ニュートラルビデオは風景のシーンを示しました。 条件は、合計40個のビデオクリップについて示された条件ごとに8回の試行で無作為化された。 条件ごとに5つの異なるビデオが表示されました。 25種類の異なるビデオクリップ。

スキャナーの外側のビデオ評価タスクでは、被験者は同じビデオを見て、性的欲求および好みについての連続的な評価尺度を完成させた。 被験者は2スライドで以下の質問をしました：「これはあなたの性的欲求をどれだけ高めましたか？」 「このビデオはどれぐらい好きですか。」 そして、 'Very little'から 'Very much'に固定された線に沿ってマウスを使って答えを示しました。 追加の25男性健康志願者をビデオ評価タスクについて試験した。 被験者は、研究前に以前にビデオを見たことがあるかどうかを尋ねられた。 すべてのタスクはE-Prime 2.0ソフトウェアを使用してコーディングされました。

データ収集と処理

fMRI研究の取得パラメータは、 ファイルS1。 9秒のビデオクリップと試行間隔は、血行力学的応答関数と畳み込まれたボックスカー関数としてモデル化されました。 分析は、一般線形モデリングを使用して実施されました。 ビデオ条件は、被験者間要因としてグループ（CSB、非CSB）を使用し、被験者内要因として条件（ビデオタイプ）を使用してANOVAを使用して比較されました。 すべての条件にわたるグループの主な効果が最初に比較されました。 状態の影響を個別に比較し、露骨な、エロティックな、お金の状態を刺激的な状態と対比させました。 エキサイティングなスポーツビデオは、どちらもビデオ内で個人を動かすことを伴うため、露骨でエロティックな状態のコントロールとして使用されました。 全脳ファミリーワイズエラー（FWE）補正P <0.05を超える活性化は、主な効果の比較で有意であると見なされました。 グループごとの条件（例：CSB（明示的–エキサイティング）–健康なボランティア（明示的–エキサイティング））の相互作用に焦点を当てる アプリオリ 条件のコントラスト（例：明示的–刺激的）が全脳FWE P <0.05レベルで有意な領域を特定した場合、仮定された関心領域が実行されました。 年齢とうつ病のスコアは、共変量として使用されました。 性的欲求の主観的尺度およびビデオ合図に対する反応の好み、ヤングインターネット中毒試験の得点、および禁欲日数を含む変数は、興味のある共変量としてモデルに含まれた。 年齢の共変量も調べられ、うつ病および主観的欲求をグループ間で管理し、明示的なマスキングを使用した。

腹側線条体、扁桃体および背側帯状回は仮説の関心領域であった。 これら3つの地域にとって アプリオリ 仮説では、少量補正（SVC）を使用してROIを、有意と見なされるp <0.05でのファミリーワイズエラー補正と組み合わせました。 欲求の主観的評価を背側前帯状皮質の活性化に関連付ける所見を考慮して、心理生理学的相互作用分析を、明示的で刺激的なビデオと対照的なシード領域（座標xyz = 0 8 38 mm、半径= 10 mm）として背側帯状皮質を使用して実施しました。 中脳辺縁系および中皮質回路の潜在的な関与を考えると、黒質の活動も探索的レベルで評価されました。 以前に他の研究で使用された腹側線条体の解剖学的関心領域（ROI） 【44]、Martinez等による腹側線条体の定義に従ってMRIcroで手書きされていた。 【45]。 帯状回および扁桃体のROIは、WFUPickAtlas SPM Toolboxのaalテンプレートから取得されました。 【46]。 WFUPickAtlasテンプレートおよび17健康志願者からの磁化移動配列を用いたMRIでの手描きROIを含む、黒質ROI用の2つの異なるテンプレートを使用した。 全ての画像データは、SPM 8（英国ロンドンのNeuroImagingのためのWellcome Trust Center）を用いて前処理され分析された。

結果

特性

CSB（25.61（SD 4.77）歳）および19（23.17（SD 5.38）歳）の同性愛者で、CSBのない同性愛者の男性の健常者を対象とした19人の男性 （表S2 ファイルS1） 同じ年齢の追加の25（25.33（SD 5.94）歳）男性の異性愛者の健康なボランティアがビデオを評価しました。 性的に露骨な素材を過剰に使用した結果、職場での使用により失業した（N = 2）、親密な関係を傷つけた、または他の社会活動に悪影響を及ぼした（N = 16） 女性との身体的関係において性欲減退または勃起機能の低下を経験した（性的に露骨な物質との関係ではない） (N = 11）、過度に使用された護衛（N = 3）、自殺念慮を経験した（N = 2）、および大量のお金を使用した（N = 3、£7000から£15000）。 10人の被験者が、自分の行動についてカウンセリングを受けたか、または受けていました。 すべての被験者は、オンラインの性的に露骨な資料の閲覧と共にオナニーを報告しました。 対象はまた、護衛サービス（N = 4）およびサイバーセックス（N = 5）の使用を報告した。 アリゾナの性的経験スケールの修正版について 【43], 健康な志願者と比較してCSB対象は性的覚醒に関して有意により多くの困難を有し、そして親密な性的関係においてより勃起困難を経験したが、性的に露骨な資料に対しては経験しなかった (の表S3 ファイルS1).

健康な志願者と比較して、CSBの被験者は最初にオンラインで性的に露骨な素材を早い年齢で見た （HV：17.15（SD 4.74）; CSB：13.89（SD 2.22）歳）インターネット使用の一般的な発症年齢に対する（HV：12.94（SD 2.65）; CSB：12.00（SD 2.45）歳）（開始群間相互作用：Ｆ（ＸＮＵＭＸ）＝ ＸＮＵＭＸ、ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）。 CSBの被験者は健康なボランティアに比べてインターネット利用が多かった（表S1,36 in ファイルS1). 重要なことに、CSBの被験者は、健康なボランティアの25.49％と比較して、オンラインでの性的に露骨な素材をオンラインでの総使用量の8.72％（平均3.56（SD 4.49）年）で閲覧しています。 （t = 5.311、p <0.0001）（CSB vs. HV：性的に露骨な素材の使用：13.21（SD 9.85）vs。1.75（SD 3.36）時間/週;インターネットの総使用量：37.03（SD 17.65）vs。26.10（18.40 ） 週数時間）。

キュー反応性

ビデオの欲求と好みの主観的評価は、グループ別、評価別、タイプ別の相互作用があった場合に、分離されました。 （Ｆ（ＸＮＵＭＸ）＝ ＸＮＵＭＸ、ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）： 明示的なビデオに対する欲求の評価は、健康なボランティアと比較してCSBの方が高かった （F = 5.088、p = 0.032）しかしエロティックキューには当てはまりません（F = 0.448、p = 0.509）、 一方、官能的な手がかりに対する好みの評価は、健康なボランティアと比較してCSBの方が大きかった （F = 4.351、p = 0.047） しかし明確な手がかりにはしない （Ｆ ＝ ＸＮＵＭＸ、ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）。 明示的な手がかりに対する欲求と嗜好のスコアは有意に相関していた （HV：R² = 0.696、p <0.0001; CSB：R² = 0.363、p = 0.017） 線形回帰は群間で有意差はなかったが （Ｆ ＝ ＸＮＵＭＸ、ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）。 スキャンした健康なボランティアと、ビデオに対する主観的な評価を示唆する追加の25健康なボランティアとの間で、各条件に対する欲求および嗜好のビデオ評価スコアにも差はなかった。 （p> 0.05）。 すべての被験者は、研究前に以前にビデオを見たことがないと報告しました。

イメージング解析

グループ間の主効果の脳活性化の違いは、全脳矯正を生き延びませんでした。 被験者グループ全体の露骨な刺激的なビデオのコントラストにより、脳全体で補正されたFWE p <0.05レベルで腹側線条体、dACC、扁桃体の活性化が確認されました（図1、表S4およびS5 ファイルS1）。 コントラストはまた、視床下部と黒質の両側性活性化（全脳補正FWE p <0.05）、それぞれ性的興奮とドーパミン作動性機能に関与する領域を識別しました 【13], 【22]。 明示的–刺激的およびエロティック–刺激的の対比は、両側後頭側頭領域、頭頂葉および下前頭皮質、および右尾状核（全脳補正FWE p <0.05）で特定された活動の両方です（表S4 ファイルS1） しかし、エロチックな - エキサイティングなのは対照を識別しませんでした アプリオリ 仮定された領域。 同様に、お金–刺激的なコントラストは、両側の頭頂葉と下前頭皮質を識別しました（全脳補正FWE p <0.05）が、 アプリオリ 仮説地域

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図1 条件の対比

ガラスの頭脳と冠状画像は、次のコントラストのグループ全体の効果を示しています：明示的–エキサイティング（左、上段）、エロティック–エキサイティング（中、中段）、お金–エキサイティング（右、下段）。 画像は、全脳FWE補正P <0.05で示されています。 軸方向のビュー（右上）は、黒質に焦点を当てた露骨な刺激的なビデオのグループ間のコントラストを示しています。 画像は、磁化移動シーケンス上に重ねられた黒質の関心領域マスクで示されています。

土井：10.1371 / journal.pone.0102419.g001

我々は次に、我々の仮説の領域においてグループ間で有意な効果を示していた明白で刺激的なコントラストにおけるグループ間の違いを調べた。 ＣＳＢ対象は、右腹側線条体（ｍｍ ＝ピークボクセルｘｙｚ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）、ｄＡＣＣ（ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）および右amydalaでより大きな活性を示した。 （18 −2 −2、Z = 3.47、FWE p = 0.032）（図2). キュー反応性におけるドーパミン作動性回路の役割を考えると、我々はまた黒質での活動を探った。 CSB対象は右黒質においてより大きな活動を示した （ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）は、明示的で刺激的なコントラストである。 抗うつ薬を服用していた2人の被験者を除外したサブ分析では、有意な所見は変わりませんでした。

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図2 明確な対刺激的な合図。

冠状ビューは、強迫的な性行動（CSB）>健康なボランティア（HV）と、明示的な>刺激的な手がかりを対比する被験者のグループごとのビデオタイプの相互作用を表しています。 画像は、P <0.005の関心領域として表示されます。 時間経過分析は、CSB被験者が赤で、健康なボランティアが黒である、露骨なビデオ（上）と刺激的なビデオ（下）への信号変化率を表します。 エラーバーはSEMを表します。

土井：10.1371 / journal.pone.0102419.g002

手がかりに対する神経反応と欲求と嗜好の評価との関係を調べるために、明示的な手がかりに対する脳反応を含む共変量解析を行った。 両群とも、主観的性欲の評価はdACC活性と正の相関が見られ（-4 18 32、Z = 3.51、p = 0.038）、群間差はなかった（図3） 主観的な好みと神経相関はありませんでした。

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図3 性欲。

A.強迫性行動（CSB）および健康なボランティア（HV）参加者の被験者のビデオタイプに対する主観的な欲求および好みのスコア。 欲望/好みごとのビデオタイプごとの重要な相互作用がありました。 エラーバーはSEMを表します。 * p <0.05。 B. CSBとHVの両方の被験者における露骨なビデオの欲求共変量と、背びれパラメーター推定値（PE）および欲求スコアの対応する回帰分析グラフ。 C.背側の帯状種子との明白な刺激的なコントラストのための欲求共変量による心理生理学的相互作用分析。 冠状画像とグラフは、HV専用マスクを使用したCSB被験者と、腹側線条体および扁桃体パラメーターの推定値と欲求スコアの対応する回帰分析を示しています。 画像は、P <0.005の関心領域として表示されます。

土井：10.1371 / journal.pone.0102419.g003

探索的レベルでは、神経活動は年齢の関数として調査されました。 全被験者にわたる年齢は、右腹側線条体（右：ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）およびｄＡＣＣ（ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）における活動と負の相関があった。 両側腹側線条体における健常人ボランティアと比較して、年齢の関数としてのより大きな活動が観察された（右：ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ；左−ＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ）。 、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）（図4).

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図4 年齢。

コロナルビューは、健康なボランティア（HV）専用マスクを使用した強迫性行動（CSB）の被験者の露骨な動画の年齢共変量を示しています。 グラフは、腹側線条体パラメーター推定値（PE）と年齢（年）に対応する回帰分析を示しています。 画像は、P <0.005の関心領域として示されています。

土井：10.1371 / journal.pone.0102419.g004

主観的な性欲dACC活動の評価の間の関連を与えられて、種子としてdACCを使っている心理生理学的相互作用分析は明白で刺激的な合図を比較して行われました。 両群にわたって、右腹側線条体（ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）および右扁桃体（ＸＮＵＭＸ ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）とのｄＡＣＣの機能的結合性が増加した。 。 機能的結合にはグループ間の違いはありませんでした。 主観的欲求スコアが共変量として評価されたとき、欲求スコアとdACCと右腹側線条体（Z = 8、FWE p = 20）と右扁桃体の間にCSB対象におけるより大きな機能的結合性の間に正の相関があった。 （4 −3.14 −0.029、Z = 12、FWE p = 0）（図3そして、探索的レベルでは、健康なボランティアと比較して、黒質（−ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ −ＸＮＵＭＸ、Ｚ ＝ ＸＮＵＭＸ、ＦＷＥ ｐ ＝ ＸＮＵＭＸ）を残した。 嗜好対策に関する重要な知見はありませんでした。

議論

性的に露骨な、エロティックな、そして非性的な合図のこの研究では、CSBを持つ人と持たない人は、神経反応性のパターンと主観的反応と神経反応の関係に関して類似点と相違点を示しました。 性的欲求または明示的な性的手がかりの欠如は、両群に渡って明らかなdACC-腹側線条体 - 扁桃体機能的ネットワークと関連し、CSB群における性的欲求とより強く活性化および関連していた。 欲求の性的欲求または主観的尺度は、依存症のインセンティブ - 顕著性理論に沿って、好みから分離されているように見えた。 【12] そこには、強化された欲求が存在するが、顕著な報酬を好むことはない。 我々はさらに若い年齢、特にCSBグループの年齢が腹側線条体のより大きな活動と関連していた年齢の役割を観察した。

健常ボランティアと比較して、CSB対象は主観的な性的欲求または明白な手がかりを望んでおり、そしてエロティックな手がかりに対するより高い嗜好スコアを有しており、したがって、願望と嗜好との間の解離を示した。 CSB対象はまた、親密な関係における性的覚醒および勃起困難のより大きな障害を有していたが、欲求得点の増加が明白な手がかりに特異的であり、一般化された性欲の高まりを強調していなかった。 健康なボランティアと比較してCSBの被験者では、明示的な手がかりに対する性的欲求のスコアが高いほど、dACCの活動が大きくなり、dACC、腹側線条体、扁桃体の間の機能的接続性が向上しました（以下で説明）。これは、主観的な処理に関与するネットワークを示唆しています。性的手がかりに関連したい。 パーキンソン病におけるドーパミン作動薬に関連する強迫性欲過剰に関する以前の研究は、性的に露骨な資料の強迫的使用などの行動を含む可能性があり、性的欲求の強化と相関する性的画像の手がかりに対するより大きな神経活動を示しました 【29]. 一般集団におけるCSBに焦点を当てた我々の調査結果は、薬物または性的手がかりに対する異常な欲求または動機付けを強調するインセンティブ動機づけ理論と同様にダブテールしていますが、「好き」または快楽的調子のものではありません 【12].

ニコチン、コカインおよびアルコールの薬物合図反応性および渇望研究は腹側線条体、dACCおよび扁桃体を含むネットワークを意味する 【13]。 現在の研究では、これらの地域は、CSBの有無にかかわらず、グループ全体にわたる性的に露骨な素材の閲覧中に活性化されました。 健康なボランティア参加者に対するCSBのこれらの領域のより強い活性化の観察は、物質嗜癖における物質の合図について観察された知見と類似しており、障害全体にわたる神経生物学的類似性を示唆している。

性的に露骨な合図に反応する現在の研究では、性的欲求はより大きなdACC活性と関連しており、より大きなdACC-腹側線条体 - 扁桃体機能的ネットワーク活性は健常ボランティア対象よりCSB対象における欲求の向上と関連していた。 ＣＳＢ対象はまた、健康なボランティアと比較してより大きな黒質活性を示し、それ故、この知見をドーパミン作動性活性に結び付ける可能性がある。 ヒトおよびヒト以外の霊長類において、dACCは黒質および腹側被蓋野からのドーパミン作動性予測の重要な標的である 【47]顕著性および予測誤差信号を追跡する。 dACCは、価値と報酬の信号と動機の表現に関与する腹側と背内側の線条体に解剖学的予測を送り、扁桃体の外側基底核との相互関係を持っているため、感情的に顕著なイベントに関する情報を受信します。 【48], 【49]。 この領域はまた、運動前野、一次運動野および前頭頭頂皮質を含む皮質領域との複数の関連性を有し、そして行動選択に影響を及ぼすように十分に局所化されている。 dACCは疼痛、負の刺激および認知制御の処理に関与しています 【48]最近の研究では、予測エラーシグナリングと報酬期待におけるdACCの役割が強調されています。 【50], 【51]特に行動報酬学習を導くために 【52], 【53]。 我々の機能的結合性の発見は、性的報酬の処理および性的手がかりに関連する反応性におけるdACCに収束するネットワークの役割、および動機づけのシグナルとしての欲求とのその関係と関連している。

我々の調査結果は、dACC活性が性的欲求の役割を反映していることを示唆しており、それは欲求と相関するCSB対象者におけるP300に関する研究との類似点があるかもしれない 【25]. 我々はCSB群と健康なボランティアの間の違いを示しますが、この前の研究は対照群を持っていませんでした。 この現在の研究と拡散MRIとP300に焦点を当てたCSBの以前の刊行物との比較は方法論の違いを考えると難しい。 物質使用障害における注意の偏りを研究するために使用される事象関連電位であるP300の研究は、ニコチンの使用に関して高い測定値を示す 【54]、アルコール 【55]、そしてアヘン剤 【56]測定値が欲求指数と相関することが多い。 P300はまた、一般的に、低確率の標的が高確率の非標的と混在する、変則的な課題を使用する物質使用障害において研究されています。 メタアナリシスにより、物質使用障害のある被験者とその罹患していない家族は健常人と比較してP300の振幅が減少していた 【57]。 これらの発見は、物質使用障害は、薬物の手がかりへの注意の偏りが強化された、タスク関連の認知情報（薬物以外の標的）への注意リソースの割り当ての障害によって特徴付けられる可能性があることを示唆しています。 P300振幅の減少は、物質使用障害のエンドフェノタイプマーカーでもある可能性があります。 コカインとヘロインの手がかりの動機付けの関連性に焦点を当てた事象関連電位の研究は、前頭領域のERPの後期成分（> 300ミリ秒;後期陽性電位、LPP）の異常をさらに報告します。これは、渇望と注意の割り当ても反映している可能性があります。 【58]–【60]。 ＬＰＰは、早期の注意の捕獲（ＸＮＵＭＸからＸＮＵＭＸミリ秒）と、後に続く動機上重要な刺激の持続的処理の両方を反映すると考えられている。 コカイン使用障害のある被験者は、健康なボランティアと比較して早期のLPP測定値が上昇しており、気持ちの良い感情的刺激に対する反応の減退と共に、やる気のある注意の早期注意捕獲の役割を示唆していた。 しかし、遅いLPP測定値は健康な志願者のそれらと有意に異ならなかった 【61]。 標的関連反応に対するP300事象関連電位の発生因子は頭頂皮質および帯状回であると考えられている 【62]. したがって、本ＣＳＢ研究におけるｄＡＣＣ活性および以前のＣＳＢ研究において報告されたＰＸＮＵＭＸ活性の両方は、注意を引くことの類似の根本的な過程を反映し得る。 同様に、どちらの研究も、これらの測定値の間に相関があることを示しています。 ここで我々は、dACC活性が欲求と相関していることを示唆していますが、これは欲求の指標を反映しているかもしれませんが、依存症のインセンティブ - 顕著性モデルで示唆する好みと相関していません。

現在の調査結果は、性的手がかりの処理に対する年齢に関連した影響を示唆しています。 実行管理に関与する前頭皮質灰白質の成熟は中期20への青年期に持続する 【63]。 青年期におけるリスクテイクの強化は、行動の監視または抑制に関与する前頭実行制御システムの開発の遅れと比較して、辺縁系インセンティブ動機付けおよび報酬回路の早期開発を反映している可能性がある 【31], 【64], 【65]。 例えば、青年は、成人と比較して、報酬処理中に前頭前野の皮質活動と比較してより大きい腹側線条体活動を示した。 【65]. ここで我々は、被験者間で、若い年齢が性的に露骨な手がかりに対するより大きな腹側線条体活動と関連していることを観察する。 腹側線条体活動におけるこの効果は、ＣＳＢ対象において特に強いようであり、一般的に、そして特にＣＳＢにおいて、性的合図に対する反応に対する年齢の潜在的な調節的役割を示唆する。

明示的な性的刺激活性化領域に対する健康な志願者の脳活動に関する文献と一致するように、我々は後頭頂および頭頂皮質、島状、帯状および眼窩前頭皮質および下前頭皮質、前中回、尾状、腹側を含む同様のネットワークを示す。線条体、淡蒼球、扁桃体、黒質および視床下部 【13]–【19]. 健康な男性におけるオンラインの明示的な資料の使用期間の延長は、脱感作の潜在的な役割を示唆する短いまだ明示的な画像に対する左下の被殻活動と相関することが示されています。 【23]. 対照的に、この現在の研究は、否定的な結果に関連する使用の制御が困難であることを特徴とするCSBを伴う病理学的集団に焦点を当てている。 さらに、今回の調査では、短い静止画と比較してビデオクリップを使用しています。 健康な志願者では、ビデオクリップと比較したエロティックな静止画像の視聴は、海馬、扁桃体ならびに後側頭葉および頭頂皮質を含むより限られた活性化パターンを有する。 【20] 今回の研究で使用された短い静止画像とより長いビデオの間にあり得る神経の違いを示唆している. さらに、コカイン使用障害などの依存症の障害も注意バイアスの増強と関連していることが示されているが、レクリエーションコカイン使用者は注意バイアスの増強とは示されていない。 【66] sレクリエーションユーザーと依存ユーザーの潜在的な違いを最大にする. そのため、研究間の違いは、母集団や課題の違いを反映している可能性があります。。 私たちの研究は、明示的なオンライン資料に対するヘビーユーザーであるがコントロールの喪失や否定的な結果との関連のない健康な個人と比較して、明示的なオンライン資料に対する脳の反応はCSBの被験者間で異なることを示唆しています。

現在の研究には複数の制限があります。 まず、 この研究は異性愛者の男性被験者のみを対象としたものであり、特に精神的な健康上の問題を抱えている少女が高いCSB率を示す可能性があるため、将来の研究では性的志向の異なる女性および女性を検討する必要がある 【67]。 第二に、研究のCSB対象は暫定的診断基準を満たし、複数の検証された尺度を用いて性別に関連する機能障害を示したが、CSBの正式な診断基準は現在存在しない。文献。 三番研究の横断的性質を考えると、因果関係についての推論はできない。 今後の研究では、性的手がかりに対する神経活性化が脆弱性の増大を示す潜在的な危険因子となり得る範囲、または繰り返しの暴露が若年および性的に露骨な物質への暴露の影響を受ける可能性があるかどうかを検討する必要があります。 将来性のさらなる研究または影響を受けていない家族に焦点を当てている研究は保証されます。 この研究における制限された年齢範囲もまた可能性のある所見を制限するかもしれない。 第四に、 私たちの研究は主に関連オナニーとそれほど頻繁にサイバーセックスやエスコートサービスの使用とオンライン資料の強制的な使用に焦点を当てています。 これらの被験者はオンライン広告と治療設定の両方から採用されたため、それらが治療設定において被験者を完全に代表しているかどうかはあまり明確ではありません。 過性障害の診断のためのDSM-207野外試験で使用された5治療を求めているCSB被験者の研究は同様にポルノ使用（81.1％）、オナニー（78.3％）、サイバーセックス（18.1％）および性別である同意した大人と同居（44.9％） 【33] 我々の母集団とこの報告された主題の母集団との間の類似点を示唆する。 しかし、治療を求める集団を対象とした研究は、症状の重症度が高いことを反映している可能性があります。 私たちは、より脳全体のアプローチではなく、関心領域分析を使用しました。 したがって、小さなサンプルと全脳修正アプローチの欠如は制限です。 しかし、私たちの強い アプリオリ 手がかり反応性研究から入手可能なメタアナリティックデータに基づく仮説では、画像解析研究で一般的に使用されているアプローチである多重比較のために関心領域分析ファミリーの賢明な誤りを訂正したと感じた。 【68]、合理的なアプローチでした。

現在および現存する所見は、CSBおよび薬物中毒を有するグループには、性的手がかり反応性および薬物 - 手がかり反応性についてそれぞれ共通のネットワークが存在することを示唆している。 これらの知見は、薬の病理学的消費および自然な見返りの障害の根底にあるネットワークにおける重複を示唆している。 この研究は物質使用障害との重複を示唆するかもしれないが、CSBが衝動制御障害として、強迫スペクトル内に分類されるべきか、または行動中毒として分類されるべきかを決定するためにさらなる臨床試験が必要とされる。 長期経過観察を伴う大規模な多施設疫学研究は、CSBの頻度とその長期転帰を評価するために必要である。 CSBと衝動性、強迫性および嗜癖障害との関係に関する疫学的研究が必要である。 同様に、障害間の神経認知および神経生理学的プロファイルに関するより広範な比較は、これらの障害の根底にある生理学およびニューラルネットワークをさらに理解するのに役立つだろう。 また、これらの調査結果は、オンラインの性的に露骨な素材の強制的な使用に困難を感じさせ、そのような素材を無害な方法で使用するより広い人口には反映されない可能性が高い個人のサブグループにも関連します。 調査結果は、特にCSBグループにおいて、性的報酬に対する辺縁反応性の増強に対する年齢の影響を示しています。 若年者を含むインターネット利用の最近の増加、および性的に露骨なオンライン資料への容易なアクセスを考慮すると、CSBを発症するリスクのある個人（特に若者）のリスク要因の特定に焦点を当てた将来の研究が必要です。

サポート情報

ファイルS1。

サポート情報。

土井：10.1371 / journal.pone.0102419.s001

（DOCX）

謝辞

この研究に参加したすべての参加者とWolfson Brain Imaging Centerのスタッフに感謝します。 ヴォーン博士はウェルカムトラスト中級フェローです。 チャンネル4は、この研究のためにインターネットベースの広告を掲載することによって募集の支援に関わっていました。

著者寄稿

実験を考案し設計した：VV 実験を行った：VV TBM PB LP SM TRL JK MI。 データを分析した：VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI。 論文を書いた：VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI。