強迫性行動における腹側線条体反応性（2018）

強迫的な性行動（CSB）は、両方の男性の治療を求める理由です（1–3）と女性（4）。 最も一般的に報告されているCSBの症状は、ポルノ（主にインターネット上）の視聴に費やされた時間と過度のオナニー（5–7）。 報告されているその他の種類の行動には、危険なカジュアルな性的関係、匿名性、および有料の性的サービスの使用（8).

CSBに関する研究の数は、過去10年間で大幅に増加しています（9, 10）および世界保健機関（WHO）は、CSBを衝動抑制障害（11）今後のICD-11の提案（12）。 提案された基準（以前にKafkaによって提案されたものと非常に似ています（6）、少なくとも6か月間にわたって次の症状が見られる場合、CSB障害を認識することがあります。

1.性的空想、衝動、または行動に費やされる過度の時間は、他の重要な（非性的）目標、活動、および義務を繰り返し妨害します。つまり、ポルノの視聴は自分の人生の中心的な関心事になり、家族の義務または仕事の義務になります。無視されます。

2。 被験者は不快な感情状態に応じてこれらの性的活動に繰り返し従事します。つまり、性的活動は気分調節の厳格な戦略になりました。

3。 および/またはストレスの多い状況に応じて; たとえば、職場でのストレスの多いイベント中。

4。 繰り返される試みにもかかわらず、対象はこれらの性的活動を制御または大幅に減らすことができません。つまり、対象は問題のある活動を制限するために何度も失敗しますが、数日後には常にそれらの制御を失います。

5。 被験者は、自己または他者への身体的または感情的な危害のリスクにもかかわらず、これらの性的活動を継続します。つまり、関係（解散など）または失業の脅威に深刻な影響があるにもかかわらず頻繁に性的行動をとる。

これらの性的活動の頻度と強度は、生活の重要な側面で臨床的に重大な個人的苦痛または機能障害を引き起こし、外因性物質の使用（薬物乱用や薬物治療）、双極性障害、またはパラフィリアに起因するものではありません。

中毒の理論的枠組みによる腹側線条体活性化のパターン

中毒に関与する重要な脳回路の1つは、腹側被蓋野（脳の主要なドーパミン産生領域の1つ）などの脳構造を腹側線条体、中皮質経路、および大脳皮質、特に眼窩前頭と接続する報酬システムです。および中前頭皮質（13–16）。 解剖学的には、ヒトおよび非ヒト霊長類の腹側線条体には、側坐核、尾状核と腹側被殻から吻側内部被膜までの領域、嗅結節、および外側嗅覚管に隣接する前部穿孔空間の吻側部が含まれます（17, 18）。 しかし、人間の接続性の研究は、腹側線条体が側坐核と内側の尾状核と吻側被殻のより大きな領域を含むことを示唆しています（19).

腹側線条体は、中脳からのドーパミン作動性入力に加えて、眼窩前頭皮質および前帯状皮質から皮質入力を受け取ります。 同じ領域は、腹側淡lid球と腹側被蓋野への出力を投影し、視床の内側背側核を通って前頭前野へ出力を投影します。 この回路は、大脳基底核系の不可欠な部分です（19）。 このネットワークの異なるノードは、動機付けや快楽のような報酬処理の側面で異なる役割を果たします（20, 21）。 腹側線条体（特​​に側坐核）は、おそらく報酬処理のコンテキストで最も広く研究されている脳領域です（22, 23）、さまざまな種類の報酬の予想と受け取り中のアクティベーションの実証（24, 25).

興味のある多くの中毒理論のうち、ここでは、腹側線条体の活性化とその中毒行動へのリンクについて非常に明確な予測を可能にする2つに焦点を当てたいと思います：インセンティブサリエンス理論[IST、（26–28）]および報酬欠乏症候群[RDS; （29, 30）]。

ロビンソンとバーリッジが提案したインセンティブ・サリエンス理論フレームワーク（28）、やる気のある行動の2つの基本的な構成要素、「好む」と「望んでいる」を区別します。「好み」は、 経験豊かな 通常、ヒロイン消費などの無条件の刺激によってもたらされる報酬の価値。 一方、「望まれている」は 予想される 報酬の価値。多くの場合、条件付き刺激によって運ばれます（たとえば、かつて薬物を服用していた人の存在）。 物質とギャンブル中毒に関する研究は、学習した条件刺激（いわゆる 手がかり）中毒に関連するものは、中毒者の腹側線条体の反応の増加と動機づけられた行動の増加（反応時間の短縮で現れます）を引き起こしますが、報酬自体への反応は変化しないか、時間の経過とともに鈍化します（26, 31）。 したがって、ISTによれば、CSB障害が中毒と神経メカニズムを共有している場合、特に、エロティック/性的報酬を示す合図のための腹側線条体の血液酸素レベル依存性（BOLD）応答の増加が見られ、その後、より高いモチベーションが得られます他の種類の報酬刺激を予測する他の手がかりと比較した場合、CSBを有する個人間で（より短いRTとして測定される）それら。

報酬欠乏症候群の理論（29, 30）習慣性の行動をしている個人は、脳の報酬経路を動員するのに一般的な欠陥があり、これらの回路の慢性的な活動低下をもたらし、おそらく報酬からの楽しい経験を減らしていると考えています。 その結果、物質使用やギャンブルなどの中毒性のある行動が開始され、この報酬不足を補い、脳の報酬回路を刺激します（32）。 RDSによると、CSBを持つ個人のグループが物質やギャンブル中毒の被験者に似ている場合、健康なコントロールと比較して、キューに反応して報酬処理中にCSBグループの腹側線条体の活性化が減少するはずです。

公開された研究の結果を議論する前に、私たちの理解によれば、ISTとRDSは矛盾したアプローチではなく、補完的なアプローチであることを言及する価値があります。 ISTは、官能的/性的報酬に関連するキューの腹側線条体活性化の増加を予測し、一方、RDSは、健常対照と比較した場合、CSB個体の場合そのようなキューの腹側線条体活性化の減少を予測するため、直感に反するように思われるかもしれません。 しかし、理解を深めるために、両方のフレームワークの起源を考慮する必要があります。 RDSは、先天性の遺伝的に決定された報酬回路の低活性化の傾向を説明しています。 RDSフレームワークは、この生得的な特性を特定の遺伝子変異に関連付けます。 以下は除く 中毒の場合、この傾向は非特異的変異に関連しています（20, 30, 33）。 一方、ISTは、いくつかのタイプのキューのインセンティブ顕著性は、通常の条件付けプロセスと学習プロセスを通じて獲得できると想定しています。 ただし、特定の表現型を持つ個人の場合[たとえば、サイントラッカー：報酬を予測するキューをすばやく学習する傾向のある動物（34, 35）]、この学習プロセスははるかに高速です。

したがって、RDSによって記述された表現型を持つ一部の個人は、あらゆるタイプの報酬とそれに関連する手がかりに対して一般化された低活性化を示し、一般集団と比較した場合、腹側線条体の活性化が低いと想像できます。 しかし、同時に、これらの同じ個人は、いくつかのタイプの刺激または物質が彼らにより大きな喜びを提供することを学びました。したがって、これらのより大きな喜びを誘発する刺激に関連するすべての手がかりは、条件付けごとに高いインセンティブの顕著性を獲得します（ISTで説明されているように） 。 これらの特定の手がかりについては、このグループの腹側線条体は、一般集団と比較した場合、およびさまざまなタイプの手がかりと比較した場合よりも活性化される可能性があります。 この予測により、CSBの腹側線条体活性化に関する利用可能な神経画像データを確認することを目指しています。

CSBがISTのみに関連している場合は、健常者と比較して、CSB患者の性的刺激に対する期待中に腹側線条体の活性化が増加していることを示す研究を見つける必要があります。 CSBがRDSとより関連している場合、健康なコントロールと比較した場合のCSB被験者のあらゆるタイプの報酬に対する腹側線条体反応性の低下、および報酬の期待中の腹側線条体の反応性の低下を示すより多くの研究を見る必要があります。同様に。

メソッド

このレビューの目的で、Google Scholar、Pubmed、およびEBSCOデータベースで、1月の1、2005と2月の22、2018の間に査読されたジャーナル（会議の抄録を除く）で発表された科学論文を検索しました。 腹側線条の大胆な反応に関心があるため、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用した出版物のみを含め、強迫性行動、ポルノ、性中毒、過性、過性障害、問題のあるポルノの使用、インターネットポルノ中毒。 2月の22と2月の25、2018で検索が実行されました。 英語で発行された記事のみを含めました。 検索条件に一致する9つの出版物が見つかりました（表 1）、そのうちの6つは、官能的なキューまたは官能的な報酬の処理中に腹側線条体の活性化を特に調べました（36–42）。 リストされたすべての出版物の包含および/または除外は、2人の裁判官によって議論されました。 出版物の総数は9であったため（腹側線条体に関連する影響を報告する7つ）、CSB診断の方法に基づいて研究を選択しませんでした。 したがって、被験者の分類に使用される特定の方法を表に記載します 1.

CSBの腹側線条体活性化に関する既存データのレビュー

最初に、キューおよび報酬処理に直接対処する研究について説明します。 性的な手がかりまたは報酬に対する腹側線条体の活性化を報告する7つの研究のうち、2つは無症状の集団で行われました[頻繁なポルノユーザー; （38, 39）CSBの基準を満たしていない]および残りの5つは、CSBの基準を満たしている臨床集団で実施された[さまざまなCSBを呈していた被験者（37, 40–42）または問題のあるポルノ使用のために特に治療を求めている個人（36）]。 同じ母集団に対して2つの研究が実施されました（37, 42）。 すべての研究でエロ画像が使用されましたが、1つは明示的なビデオクリップ（37）。 キューンとガリナート（38）、Seok and Sohn（40）、およびBanca et al。 （42）、著者は、Voon et al。 （37）、露骨な動画とエキサイティングな動画の間、 （39）、好まれるエロ画像と好まれないエロ画像の間、およびGola et al。 （36）エロ画像と金銭的報酬の間、およびエロ画像と金銭的利益を予測するキューの間。

議論

非常に限られた実験的出版物（7）を考慮して、CSBの基準を満たす集団または無症状の集団における性的および非性的刺激の処理中の腹側線条体の活性化を報告し、現時点での強力な結論を導き出すことは、時期尚早。 したがって、まず利用可能な結果を​​議論し、次にISTおよびRDS理論のコンテキストでそれらの解釈を提案したいと思います。

問題のないポルノユーザーの間では、右線条体（より正確には尾状）の量とポルノ消費の頻度との間に逆の関係が観察されました（38）。 同じ研究では、性的刺激の観察中のポルノ消費量と左被殻の機能的反応性との間の負の相関関係も報告されました。 あるいは、Voon et al。 （37）CSB基準を満たす男性（6）CSBを使用しない場合と比較して、露骨な性的動画に対する線条体の反応性の増加が示されました。 興味深いことに、エキサイティングなビデオ（つまり、エクストリームスポーツのプレゼンテーション）を視聴しているCSB患者は、対照と比較して腹側線条体の活性化が低いことを示しました（37）。 ソクとソン（40）コントロールと比較した場合、CSBグループのエロティック写真に対応して左尾状核のより高い活性化を示し、左尾状核のニュートラル画像のより低い活性化を示しました。 ブランド他 （39）、Voon et al。と同様 （37）、非優先的なものと比較した場合、優先的な性的写真に反応して腹側線条体のBOLD応答が増加し、この活動は無症状集団のサイバーセックス用に修正されたインターネット中毒テストのスコアと正の相関を示しました（39）。 5番目の研究（36）前述の4つとは異なるパラダイムを使用しました。 さまざまな種類の刺激（たとえば、エロティック、刺激的、またはニュートラルな画像）を単に提示する代わりに、この研究では、ギャンブル障害の研究で以前に使用されたインセンティブ遅延タスクの修正を使用しました（46）。 このタスクには2つの重要な特性があります。（1）予想と結果にそれぞれ関連するキューと報酬関連の段階を解きほぐし、（2）「中毒関連」刺激（この場合はエロ画像）を比較する可能性を提供します）別の強力な報酬（金銭的利益）。 この研究では、CSBの有無にかかわらず男性は、エロチックな写真を予測する手がかりに対する線条体の反応が異なりましたが、エロチックな写真への反応は違いました。 対照被験者と比較した場合、CSB被験者は、特にエロティック画像を予測する手がかりに対して腹側線条体の活性化の増加を示しましたが、金銭的利益を予測する手がかりに対してはそうではありませんでした。 エロティックな写真と金銭的利益を予測するキューに対する相対的な感度は、エロティックな画像を見る行動の動機付けの増加（「より高い」欲求を示唆する）、CSBの重症度、週あたりのポルノ使用量、および週ごとのマスターベーションの数に大きく関連していました。 キューンとガリナートを除く（38）、他のレビューされた研究は、性的刺激に対する感受性の増加を示唆しています（37, 39）または性的刺激を予測する手がかり（36）CSBのスコアが高い人。

キューまたは報酬処理に厳密に関連していない他の研究のうち、Banca et al。 コンディショニング課題における官能的または金銭的報酬の欠如への応答として、対照と比較した場合、CSB被験者の腹側線条体活性化の低下を示した（42）。 クラッケン等。 （41）食欲調節中にCSB対対照群の腹側線条体と前頭前野の間の減少したカップリングを示した[バンカらと同様のタスクで。 （42）]。

結論

上記のすべての研究で厳密に腹側線条体の活動に焦点を当てると、一貫した結果のスキーマが現れます：39）、露骨な動画（37）、またはエロ画像を予測するキュー（36）コントロールと比較した場合、CSBの人々（または頻繁なポルノユーザー）の間で他のタイプの刺激よりも強い腹側線条体の活性化を呼び起こします。 KühnおよびGallinatが提供するデータ（38）また、非臨床サンプルから収集されたものは、より多くのポルノを使用する健康な個人の腹側線条体体積の減少を示唆しています。 ただし、最近の調査結果（47）CSBの基準とコントロールを満たしている個人間の腹側線条体体積のこの違いを確認しないでください。 現時点では、CSB基準を満たす集団、性的刺激に対するBOLD応答のテスト、および容積変化の検査についての研究はないため、この時点では線条体容積と反応性の関係に関する推測は時期尚早です。

報酬欠乏症候群との一貫性

RDSに照らして公開された結果を調べるには、CSB（または無症状集団）と対照群との間の腹側線条体の活性化の違いを調べる必要があります。 RDSは、やりがいのある刺激と、グループ比較の間にそのような刺激を予測するキューの低活動化を予測します。 性的刺激に対する反応性を調べる4つの研究のうち、36–39）は、性的刺激の場合のそのような低活性化を示します。 しかし、Voon et al。 （37）、コントロールと比較した場合、CSBグループは、非性的興奮刺激に対する腹側線条体の目に見える低活性化を示します[Seok and Sohn（40）、中性刺激のコントロールと比較した場合に、CSB個体に目に見える低活性化があります。 反対の結果は、Golaらに提示されています。 （36）CSBと対照被験者の金銭的報酬に対するBOLD応答に違いがない場合。 三 （36, 38, 39）4つの利用可能な研究のうち、RDSフレームワークに基づいて定式化された予測に対して明確に語っています。 ただし、これらの研究のグループ間の違いに留意することが重要です。 Voon他の （37）、CSB基準を満たした被験者は、Gola et al。 （36）支配的な問題として問題のあるポルノ使用を提示されたCSB基準を満たしたすべての個人。 同様に、2つ（38, 39）亜臨床集団、腹側線条体の活性化、および容積測定に関するその他の研究は、ポルノの使用量と相関がありました。 強力な結論を定式化するのに十分なデータはありませんが、将来の研究のいくつかの仮説を定式化できます。

私たちの観点から、CSBが次の特徴を持つ2つのサブタイプに区別できるかどうかを調査する価値があります：（1）支配的な対人性行動、および（2）支配的な孤独な性行動とポルノ鑑賞（48, 49）。 アルコール乱用に関する類似の調査結果に基づいて、これらのサブタイプはそれぞれ、キューおよび報酬の腹側線条体活性化の異なる遺伝子型およびパターンに関連している可能性があります（50, 51）。 将来の研究では、対人の性的行動によって定義されるサブタイプが、RDSによって提案される高度な新規性探索および腹側線条体低活動によって特徴付けられるかどうかを検討することを提案しますが、支配的な問題のあるポルノの視聴と孤独な性的活動に関連するサブタイプは特徴付けることができます代わりに、報酬回路の低活性化を伴わない、エロティックなキューと報酬に対する腹側線条体反応性の増加による。

インセンティブサリエンス理論との一貫性

ISTによると、中毒に関連する学習キュー（条件刺激）は、腹側線条体の反応の増加を引き起こし、中毒者のやる気のある行動（反応時間の短縮と精度の向上）を誘発しますが、報酬自体への反応は変化しないか鈍化します時間とともに （26, 31）。 したがって、ISTによれば、CSBが中毒とメカニズムを共有している場合、健康なコントロールと比較し、キュー予測の反応と比較して、CSBを持つ個人の間で特に官能的/性的報酬をシグナル伝達するキューに対して腹側線条体のBOLD反応が増加するはずですその他の報酬。

提示された各出版物を読む（36–39）それとは別に、すべてのデータが一貫してISTによって提案されたメカニズム、つまり性的刺激に対するより高い感作を示すことを収集するかもしれません。 しかし、1つの非常に重要な疑問が浮上します。これらの官能的な刺激を実験室でどのように解釈するのでしょうか？ エロティックな画像またはビデオがキューの役割を果たしていると仮定すると、CSB患者の腹側線条体反応性の増加（コントロールと比較して）は、嗜癖仮説に賛成します。 ただし、性的刺激が報酬の役割を果たすと仮定した場合、これらの結果は、ISTフレームワークで定式化された予測を必ずしもサポートしません。 私たちの観点から、[詳細については、Gola et al。 （9）]多くの現実の状況において、性的に魅力的なパートナーの裸体などの視覚的な性的刺激は、性的興奮を高め、二者間の性的活動を初期化し、オルガスムで終わるアプローチ行動につながります（52）。 この場合、性的刺激はキュー（条件刺激）の役割を果たし、オルガスムは（一次）報酬（無条件刺激）の役割を果たすと主張します。 これは、特に健康なコントロールと、支配的な対人性的行動をとるCSB被験者の場合です。

私たちの推論は、特に健康な被験者の孤独な性的活動のほとんどの場合に似ています。 最も一般的な視覚的性的刺激はポルノビデオまたは写真（手がかり）であり、性的興奮を高め、オーガズム（報酬）で終わるマスターベーションにつながります。 しかし、研究では（9）、私たちは次を観察します：（1）人々は性的反応を伴う可能性のあるエロティックな写真やビデオを見ながら喜びを経験します; （2）彼らの報酬関連の脳活動は、視覚的な性的刺激に反応したこれらの快感と相関しています。 （3）彼らは、お金のような他の報酬刺激と同様に、これらの刺激を見る努力をする気があります。 （4）性的刺激を予測するキューの条件付けも見られます。 したがって、視覚的な性的刺激には価値のある価値があり、実験室の設定では[研究のように（36）]、報酬の役割を果たすことができます。 支配的な孤独な行動とポルノ鑑賞のあるCSBの個人の場合、実際の生活の状況にも当てはまる場合があります。多くの人は、ポルノ視聴の楽しさを数時間維持するためにオーガズムが意図的に遅れるポルノ過多を報告しているためです（2）。 したがって、私たちの見解によれば、利用可能な研究の結果はISTの予測を支持し、性的刺激に対する腹側線条体反応性の増加を示しています[これは、その後の性的活動のキューの役割を果たす可能性があります（37, 39）]またはエロ画像を予測する手がかりのために それ自体が やりがいのある刺激（36).

物質使用およびギャンブル障害との類似点

最新のメタ分析（32）薬物中毒および病理学的ギャンブルにおける腹側線条体の活性化に関する25研究の中で、報酬予測（キューへの暴露）中に、物質およびギャンブル中毒を持つ個人は、健常な対照個人と比較して線条体の活性化の低下を示したことが示唆されています。 報酬の結果中、物質中毒の個人は腹側線条体の活性化の増加を示したのに対し、ギャンブル中毒の個人は健常対照者と比較して背側線条体の活性化の減少を示した。 著者によると、報酬予想中に中毒を持つ個人および報酬結果中にギャンブル中毒を持つ個人の線条体低活動化は、RDS中毒理論と一致しています。 このメタ分析に含まれるすべての研究は金銭的インセンティブを使用していたことに注意することが重要です。 したがって、手がかりと報酬に対する反応性の記述されたパターンは、特定の物質関連の嗜癖に対して非特異的でした。 CSB被験者を用いた唯一の研究—これはLuijten et al。でレビューされた研究と直接比較することができます。 （32）-Golaらです。 （36）、金銭的インセンティブ遅延タスクを使用します。 ここでは、CSBの腹側線条体の低活性化は（コントロールと比較して）観察されませんでした。 CSBと腹側線条体反応性の中毒との類似点と相違点を直接調査するために、金銭的インセンティブ遅延タスクなどの標準タスクを使用して、物質またはギャンブル中毒の集団とCSBの個人を比較する研究を行う必要があると考えています。

まとめと今後の方向性

CSB（および頻繁なポルノ使用者の亜臨床集団）に関する入手可能な研究の数は絶えず増えています。 現在利用可能な研究の中で、我々は9つの出版物を見つけることができた（表 1機能的磁気共鳴画像法を利用した。 これらのうち4つだけ（36–39）エロティックな手がかりや報酬の処理を直接調査し、腹側線条体の活性化に関する発見を報告した。 3つの研究は、エロティック刺激に対する腹側線条体反応性の増加を示している（36–39またはそのような刺激を予測する手がかり36–39）。 これらの調査結果は、IST（28、中毒で脳の機能を説明する最も著名なフレームワークの一つ。 依存症の腹側線条体の活動低下を予測する別の理論的枠組み、RDS理論に対する唯一の支持（29, 30）、1つの研究から部分的に来る（37ここで、ＣＳＢを有する個体は、対照と比較したときに刺激刺激に対してより低い腹側線条体活性化を示した。

データの現在の状態は、CSBが性的刺激に対する腹側線条体反応性の増加およびそのような刺激を予測するキューに関連していると結論付けることを可能にします。 しかし、薬物中毒や病理ギャンブルとの直接比較を可能にする多くの基本的な質問は未解決のままです。 （RDSに基づく予測を検証するために）CSBの個体と物質中毒の集団を直接比較する研究と、CSBでのキューおよび報酬処理に関するより多くの実験的研究（ISTに基づく予測のさらなる検証のため）の必要性があります。 将来の研究では、CSBの支配的なパターン（例えば、孤独と対人の性的活動）を制御することも試みるべきです。

また、腹側線条体は報酬処理と学習に関連する脳領域の1つにすぎず、脳活動全体に関する知識を統合できる場合には、CSBのはるかに複雑な状況を提示できることにも注意してください。

製品制限

このレビューには、CSB患者を対象とした少数のfMRI研究に関連する制限があります。 この制限のため、診断方法とそれらが示唆する基準の明らかな違いにもかかわらず、すべての研究を含めるように努めました（表を参照） 1）、非均質サンプルで何が生じるか。 第二に、内側尾状核のより大きな領域と側坐核を伴うrostroventral putamenを含む腹側線条体のかなり広い定義を取りました（19）。 増加する一連の証拠が、将来、より具体的な分析を可能にすることを願っています。

著者寄稿

リストされているすべての作家は、その作品にかなりの直接的かつ知的な貢献をし、出版のためにそれを承認しました。

資金調達

この原稿の著者は、ポーランド国立科学センター、OPUS助成金、番号2014 / 15 / B / HS6 / 03792（MG）およびPRELUDIUM助成金番号2016 / 23 / N / HS6 / 02906（MD）によってサポートされていました。

利益相反に関する声明

著者らは、潜在的な利益相反として解釈される可能性がある商業的または金銭的関係がない状態で研究が行われたと宣言しています。

参考情報