コメント：性的倦怠感は、ラットが元に戻るのに少なくとも4日かかる複数の脳の変化によって特徴づけられます。 同時に、性的活動（交尾と射精の数）の完全な回復には15日かかります。 この研究者は、私たちと同じように、性的満腹感は報酬回路の過剰刺激を防ぐメカニズムであると信じています。
研究から： 交尾から満腹までの長期的な性的抑制は、その処理に関与する脳回路の過剰刺激に対する保護メカニズムを構成すると考えられます。 中脳辺縁系は、性的行動[2]を含む自然な報酬の処理に役割を果たします。 乱用薬物の繰り返し投与によるこの回路の絶え間ない刺激は、短期間の反復射精後に性的に消耗したラットが示す薬物過敏症に似た行動感作[16]をもたらし、中脳辺縁系を継続的に刺激します。
Behav Brain Res。 2011 3月1; 217（2）：253-60。 doi：10.1016 / j.bbr.2010.09.014。 Epub 2010 Sep 25。
ロドリゲス・マンゾG1, グアダラマバザンテイリノイ, モラレスカルデロンA.
ソース
Departamento deFarmacobiología、Cinvestav、IPN-Sede Sur、Calzada de los Tenorios 235、DelegaciónTlalpan、México14330 DF、メキシコ。 [メール保護]
抽象
オスのラットは、性的疲労に達するまで、単一の発情雌の射精を繰り返し制限なしに交尾させました。 このプロセスの24時間後、性的に消耗した男性は、消耗していない男性と比較すると、一連の生理学的変化を示します。 その中で最も目立つのは、長期にわたる性的行動の阻害と薬物作用に対する一般的な過敏症です。 本研究の目的は、性的飽食のこれらの2つの特徴の間に、その表現の持続時間との間に相関関係があるかどうかを確立することでした。 その目的のために、我々は、薬物の過敏症現象の持続時間と同様に、性的飽食からの自発的な性行動回復プロセスを特徴づけました。 後者は、セロトニン作動性症候群の徴候である扁平体位によって評価されました。 結果は、薬物過敏現象と交尾から満腹までの性的抑制が回復の同様の時間経過をたどり、性的満腹プロセス後の発現96 hの劇的な減少を伴うことを示した。 この発見は、これらの現象が同じ脳の可塑性プロセスの2つの表現を表している可能性があることを示しています。
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完全な研究の部分：
性的飽食は、自由な交尾の過程で繰り返し射精した後に現れる長期にわたる性的抑制期間として定義されます [2,12]。 疲労プロセスの24時間後、オスのラットは受容性のメスの存在下で2つの異なる行動をとります。3分の2は性的活動を示さず、残りの3分の1はその後性的活動を再開することなく1回射精できます射精[18]。 したがって、性的に消耗したラットの2つの集団は、飽食への交尾後の24 h、反応性および非反応性の1つを区別することができます。 この同じテストポイント（24 h）で、性的に消耗したオスのラットは、消耗していないオスと比較すると、一連の生理学的変化を示します。
たとえば、内側視索前野[23]、腹側被蓋野[20]、側坐核[21]などの交尾行動の制御に関与する脳領域の電気刺激は、性的経験のある雄ラットの性行動の発現を促進しますが、性的に消耗したときの同じ被験者の効果の。
別の変化は、性的経験のある雄ラットで記述されている射精の抗不安薬様効果を指します[9]。 この射精の特性は、1回、2回、または6回の連続射精後に現れますが、24飽和プロセス後h、性的消耗が確立されると、性的消耗動物の応答集団が示す射精は、抗不安薬のような効果の欠如[22 ]。
最後に、性的に消耗したラットに薬理学的治療を施す際の一貫した発見は、薬物過敏症の発現です。
したがって、性的に飽食したラットでは、セロトニン作動性の5-HT1A受容体アゴニストである8-ヒドロキシ-ジ-プロピルアミノテトラリン（8-OH-DPAT）は、疲労した男性の特徴的な性的行動の阻害に加えて、セロトニン作動性症候群（5-HT症候群）[18]、非消耗動物に誘発しない用量[24]。 ヨヒンビン、_2アドレナリン拮抗薬は、性的経験のあるラット[6]の交尾行動に二相性の用量ベースの効果を発揮することが知られており、性的疲労のあるラットでは、疲労のないラット[18]よりも促進効果の幅が狭いオピオイド拮抗薬のナロキソンとナルトレキソン[19]でも同様の効果が見られます。 最後に、ドーパミン作動性拮抗薬、ハロペリドールは、性的に経験したラット[17]でそのような効果を欠く用量で、性的に消耗した動物の旋回行動を誘発します。 一緒に、これらのデータは、異なる神経伝達物質システムで作用する多様な薬剤の全身注射後に現れるため、薬物作用に対する過敏症は性的満腹ラットの一般化現象であることを示唆している
したがって、性的に疲弊した応答集団の誰も交尾を再開しなかった24 hのポストサステイション記録の後、性的に疲弊したラットの射精能力の漸進的な増加が観察されました。
したがって、満腹状態のラットの40％は、疲労困procedure処置から3 hまで72回連続射精を示しました。 この割合は、24 hで得られた割合よりも統計的に有意に高く、満腹時の性的経験のあるラットのパフォーマンスと比較した場合、有意に低かった。 満腹のラット4が満腹後hで最大96連続射精を達成し、この数値は5日の性的休息の後7に上昇しました。
考察
交尾から満腹までの性行動回復の時間的経過に関するデータは、自発的な回復プロセスは主に3つの変数を介して追跡されることを示しています：満腹のラットが射精を達成する割合、射精後に交尾を再開するこれらの動物の割合、および射精性的休息の異なる期間の後の飽満ラットによって示される能力。 結果は、交尾から消耗までのセッションの後の最初の48 hの間、動物は明らかに性的に抑制され、非常に少ない割合のラットで射精能力の増加（3連続射精）を示します。この射精の増加を示す雄の割合容量は、飽和後72 hを増加させます。 96時間の性的休息の後、すべての動物は射精し、射精後に交尾を再開することができます。 実験的操作が性的疲労を逆転させると考える基準は、射精後に交尾を再開する飽満ラットの能力の回復であるため、これは質的な変化です[18]。 したがって、この時点で、飽食を特徴付ける性的抑制はすべての動物で逆転し、すべての動物が2つの連続した交尾シリーズを達成できると言える。 7日間の性的休息の後、ほとんどすべての動物の射精能力は、4連続射精、5日後10、性的休息6日後15に増加します。
15日間の性的休息の後、満腹感のあるラットの半数（7）が、交尾から満腹までの手順中に性的経験のある男性によって示される連続射精の平均回数を達成します。 この最後の割合は、疲れ果てていない男性の交尾から満腹までの間に得られた割合と変わらない。
ビーチとヨルダンの性的消耗に関する元の研究[3]は、性的消耗から完全に回復するまで15日間の期間を報告しました。 これは、飽食後のいくつかの特定の時間間隔での観察によって決定されました。 現在のデータは、回復プロセスの各時点でラットの大きな（より代表的な）独立したグループを使用して得られ、これらの各時点での飽和基準（最後の射精後の射精なしの90分）を使用して射精能力を評価しました。 興味深いことに、両方の研究で使用されている異なる性的消耗のパラダイムと、阻害期間の持続時間を確立するために採用された対照的な方法にもかかわらず、同じ時間の空間が完全な回復に必要であることがわかった。 この偶然は、7連続射精シリーズの平均数と射精後インターバルの持続時間の指数関数的増加が異なる性的消耗パラダイム[3,12,18]に応じて一貫して観察されているという事実とともに、これらがすべて重要であることを示唆していますこの抑制状態を誘発するために使用されるパラダイムとは無関係に、出現する性的消耗現象の特徴。
ここで報告されている元の射精能力の漸進的回復の特徴は、性的に消耗したラットの性的行動の発現を促進する実験的操作の効果の持続時間の確立に有用であり、また、私たちの特定の満腹パラダイムにさらされたラットで生じる抑制状態の逆転。
薬物過敏現象に関連して、5-HT症候群のさまざまな兆候の分析により、FBPはラットに低用量の8-OH-DPATをip注射した後に観察される最も一貫した兆候であることが明らかになりました。 これはまた、多様な性的状態の雄ラットの感度差を最もよく証明する兆候です。
前に述べたように、FBPと前足踏みは、以前は性的消耗のないラットでの8-OH-DPATのip注射に関連していた2つの症状であるが、より高い用量レベル[10]である。 しかし、私たちの実験では、前足の踏み跡の兆候は、性的状態に関係なく、動物にたまにしか現れませんでした。 差別的な結果は、我々の実験で使用された5-HT1Aアゴニストの低用量レベルに依存する可能性が非常に高いです。 興味深いことに、これらの低用量レベルでは、5-OH-DPATの腹腔内注射の結果として以前に報告されていない8-HT症候群の後肢誘ductionの兆候は、各性的状態のほとんどすべての動物で発現し、その理由は同じ、すなわち、非常に低用量でのみ出現し、他の研究ではテストされていない。 性的経験のある動物と性的満足の動物との間の予想される薬物感受性の違いは、FBPの兆候によって明確に証明されましたが、興味深いことに、性的経験のないラットと性的経験のあるラットの間に異なる感受性の存在も確立できました。
性的にナイーブな動物と性的に消耗した動物との間の薬物感受性の違いは、一桁に達します。 私たちの知る限り、これは性的経験がラットの薬物作用に対する感受性を変えることを報告した最初の研究です。 これらのデータは、成体動物の脳機能に対する性的経験の影響に注意を喚起します。 過去数年間で、この問題に取り組んでいる作品が増えています。 したがって、性的経験がステロイドホルモン分泌に影響する[8,29]、内側視索前野一酸化窒素合成酵素[7]が増加し、不安を軽減することで気分と影響を改善する[8]およびうつ病のような行動[14]を報告する作品を見つけることができます。 捕食者の匂いストレス[25]に反応して成体の神経新生を増加させ、背側および腹側線条体[5]の遺伝子発現の変化を促進します。 本研究の結果によれば、薬物感受性の増加は、性的経験によって生じる脳機能の長期的変化のリストに追加することができます。
性的経験のないラットと比較して性的経験のあるラットで観察される薬物過敏症は、性的に消耗したラットで観察される過敏症の根底にあるプロセスとは異なるプロセスの結果でなければならないことを指摘することが重要です。 これは、前者は最近の性的活動とは関係がないためです（これらのラットは5-OH-DPAT注射の少なくとも8日前に最後の性的遭遇をしました）が、後者は満腹体験への交尾と明らかに関連しているようです（以下を参照）。 性的経験のある動物と性的に消耗した動物の8-OH-DPATに対する感受性の違いは、この複合交尾行動の促進作用でも検出できます。 したがって、8-OH-DPATは性的に経験したラットではほとんど効果がありませんでしたが、特定の用量でそれらを大幅に減らし、射精後に交尾を再開した消耗した動物の割合を大幅に増加させることで、満腹ラットのすべての性行動パラメーターを促進しました。 8-OH-DPATの性的飽食を逆転させる能力はすでに確立されていますが[18]、現在の研究ではこの効果は最初に使用されたものよりもはるかに低い用量で発見され、薬物作用に対する性的飽満ラットの過敏性を確認しました。 それにもかかわらず、性的に満足したラットの性的抑制状態は、交尾に対する8-OH-DPATの促進効果を増幅する役割を果たした可能性があることに留意する必要があります。 実験的操作の性的促進効果は、性的能力の低い動物で最もよく見られます。 いずれにせよ、交尾行動を評価する際に、薬物過敏症現象と明確な基礎的性行動条件による効果を区別することはできません。
FBPの式で測定される8-OHDPATに対する過敏性の持続時間を調べると、この現象は飽和手順後72 h続き、飽和への交尾後96 hに実質的に消失することがわかります。 対照的に、性的に疲弊した男性の交尾行動に対する8-OH-DPATの促進作用は、飽食手順後のすべての特定の性行動パラメーター96 hにまだ存在しています。 繰り返しますが、性的に飽き飽きしたラットでのこの低用量の8-OH-DPATの促進作用に対する性的抑制条件の寄与は破棄できません。 対照的に、5-HT症候群のFBP徴候は、飽食手順自体の性的影響と混同することができず、したがって、薬物過敏症現象からの回復の特性を確立するためのより良い特徴として現れます。
性的疲労に起因する性的行動抑制の自発的回復プロセスと8-OH-DPATに対する過敏症の自然回復プロセスの分析は、FBP発現により評価され、両方の現象が同じ時間経過をたどることが明らかになりました。 したがって、性的休息の96 h後、性的抑制はすべての動物で逆転し、FBPを示す満腹ラットの割合は25％に低下しますが、最初の100 hでこの5-HT症候群の兆候を示すのはほぼ72％です飽食後。 この回復の同様の時間経過は、これらの2つの現象が同じ脳の可塑性プロセスの異なる症状を表している可能性があることを示唆しています。 性的に消耗したラットの過敏症は、最後の性的体験の4日後に消えるという事実は、根本的なメカニズムが、最後の性的相互作用の5日後にまだ存在していた性的経験のあるラットの過敏性を引き起こすメカニズムとは異なる必要があるという考えをさらに支持しています。 ピッチャー他 最近、性的経験は雄性ラットの行動感作現象を誘発し、性的経験のあるラットは性的にナイーブな動物と比較してアンフェタミンに対する運動反応が増加することを報告した[15]。 行動感作は乱用薬物に対する反応性/過敏性の増加を意味するため、この知見と現在のデータとの類似性は明らかです。 性的に経験した動物の現在のデータに沿って、断続的な交尾を繰り返した後に報告された感作現象が記録された。 ラットを性的に経験させるために本研究で使用された方法と類似の方法、および最後の交配セッションの1週間後。 作業で5-HTシンドロームをテストする前に許可されている5日期間に匹敵する遅延。
興味深いことに、投手と同僚は、アンフェタミン誘発自発運動感作現象に対する7連続日射精の効果もテストし、断続的な交配[15]の後に得られた反応との違いを発見しませんでした。 このデータは、性的に経験のある動物と比較した場合に、性的に消耗したラットについて報告された、8-OH-DPATに対するより顕著でより短い持続性過敏症と対照的です。 この不一致は、性的疲労のパラダイムで、比較的短い期間（平均7 h）に繰り返し射精（平均2.5）が発生するため、7で1日に1回の射精によって生成されるプロセスとは異なるプロセスを引き起こす可能性があるという事実に依存する可能性があります連続した日。 これらの2つのパラダイムの結果の主な違いは、過敏症の持続期間に見られます。これは、性的に疲弊したラットでは3日間しか持続せず、投手で28連続日数の交尾を繰り返したラットでは少なくとも7日間維持されました作業。
一緒に、ここに提示されたデータは、薬物作用の閾値を変更することにより、一般に交尾活動が雄ラットの脳機能に影響することを示しています。 特に、満腹への交尾は、薬物過敏症現象と性的抑制状態の両方を誘発し、同様の回復の時間経過をたどると思われ、性的満腹後の劇的な減少96を示します。 両方のイベントの長続きする特徴は、興味深いことに、可逆的な性質を証明する時間内に徐々に消える脳の可塑性変化の発生によってのみ説明できます。 交尾から満腹までの長期的な性的抑制は、その処理に関与する脳回路の過剰刺激に対する保護メカニズムを構成すると考えられます。 中脳辺縁系は、性的行動[2]を含む自然な報酬の処理に役割を果たします。 乱用薬物の繰り返し投与によるこの回路の絶え間ない刺激は、短期間の反復射精後に性的に消耗したラットが示す薬物過敏症に似た行動感作[16]をもたらし、中脳辺縁系を継続的に刺激します。 [2]。
ここで報告された薬剤過敏症と性的抑制の偶然の時間的経過は、中脳辺縁系でのそれらの発生の証拠として解釈される可能性があります。 両方のイベントは、交尾から極度の疲労までの中脳辺縁系を極度の刺激から保護することを目的とした、一般的な一過性の脳可塑性現象の異なる表現である可能性があります.
このような興味深いプロセスに関与する可能性のあるメカニズムを研究するために、将来の実験を実施する必要があります。可逆的と思われる脳機能の長期にわたる変化の誘発です。
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