De bijdrage van hersen-beloningscircuits aan de obesitas-epidemie (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d en Wayne E. Pratt^e

Auteursinformatie ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Een van de bepalende kenmerken van het onderzoek van Ann E. Kelley was haar erkenning dat de neurowetenschap die ten grondslag ligt aan fundamentele leer- en motivatieprocessen ook een significant licht werpen op mechanismen die ten grondslag liggen aan drugsverslaving en slecht aangepaste eetpatronen. In deze review onderzoeken we de parallellen die bestaan ​​in de neurale paden die zowel de beloning van voedsel als drugs verwerken, zoals bepaald door recente studies in diermodellen en menselijke neuroimaging-experimenten. We bespreken hedendaags onderzoek dat suggereert dat hyperfagie die leidt tot obesitas wordt geassocieerd met substantiële neurochemische veranderingen in de hersenen. Deze bevindingen verifiëren de relevantie van beloningstrajecten voor het bevorderen van consumptie van smakelijke, calorierijk voedsel, en leiden tot de belangrijke vraag of veranderingen in beloningscircuits in reactie op inname van dergelijke voedingsmiddelen een oorzakelijke rol spelen bij de ontwikkeling en het onderhoud van sommige gevallen van obesitas. Ten slotte bespreken we de potentiële waarde voor toekomstige studies op de kruising van de obesitas-epidemie en de neurowetenschap van motivatie, evenals de potentiële zorgen die voortvloeien uit het bekijken van overmatige voedselinname als een "verslaving". We suggereren dat het nuttiger zou zijn om ons te concentreren op te veel eten dat resulteert in ongezonde zwaarlijvigheid en meerdere negatieve gevolgen voor de gezondheid, interpersoonlijke en beroepsmatige activiteiten als een vorm van voedselmisbruik.

3.1. Effecten van drugsgebruik en smakelijke voedselopname op mesolimbische circuits

In zowel dierlijke als menselijke modellen zijn verschillende parallellen aangetoond tussen de effecten van het gebruik van drugs van misbruik en inname van smakelijk voedsel op mesolimbische circuits. Ten eerste veroorzaakt de acute toediening van misbruikte geneesmiddelen de activering van de VTA, nucleus accumbens en andere striatale regio's volgens studies met mensen en andere dieren (Volkow et al., 2002; Koob en Bloom, 1988). Verbruik van eetbaar voedsel veroorzaakt eveneens een verhoogde activering in de middenhersenen, insula, dorsale striatum, subcallosale cingulate en prefrontale cortex bij mensen en deze responsen nemen af ​​als een functie van verzadiging en verminderde aangenaamheid van het geconsumeerde voedsel (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Ten tweede vertonen mensen met, of zonder, verschillende middelengebruiksstoornissen een grotere activering van beloningsregio's (bijv. Amygdala, dorsolaterale prefrontale cortex [dlPFC], VTA, prefrontale cortex) en aandachtsregio's (anterior cingulate cortex [ACC]) en rapporteren grotere hunkering als reactie op aanwijzingen voor het gebruik van stoffen (bijv. Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Verlangen in antwoord op signalen correleert met de grootte van dorsale striatum dopamine-afgifte (de laatste wordt afgeleid uit de maat van ¹¹C-raclopride opname; Volkow et al., 2006) en met activatie in de amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens en orbitofrontal cortex (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Op soortgelijke wijze vertonen zwaarlijvige versus magere mensen een grotere activering van gebieden die een rol spelen bij het coderen van de beloningswaarde van stimuli, waaronder het striatum, amygdala, orbitofrontale cortex [OFC] en mid-insula; in aandachtsgebieden (ventrale laterale prefrontale cortex [vlPFC]); en in somatosensorische gebieden, als reactie op voedselafbeeldingen met hoog vetgehalte / hoge suikers in vergelijking met controlebeelden (bijv. Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Deze bevindingen bij mensen lopen dicht op elkaar in de buurt van regio's die worden geactiveerd door signalen die verband houden met geneesmiddelen en smakelijke voeding bij ratten (Kelley et al., 2005b). Er is ook enig bewijs dat obese versus magere mensen verminderde activatie vertonen in remmende controlegebieden in reactie op smakelijke voedselbeelden versus controlebeelden (bijv. Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Zwaarlijvige versus magere mensen vertonen eveneens een verhoogde activering in beloningswaarde en aandachtsregio's in reactie op signalen die aanstaande hoogvette / hoge-suiker voedselontvangst signaleren versus controlewensen die een dreigende ontvangst van een smakeloze oplossing signaleren (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Een meta-analytische beoordeling wees op een aanzienlijke overlap in de beloningswaardegebieden die werden geactiveerd als reactie op smakelijke voedselbeelden in mensen en hersenbeloningsregio's die worden geactiveerd door drugssporen onder drugsafhankelijke mensen (Tang et al., 2012).

Deze gegevens bevestigen dat drugsverslaving en eetbare voedingsmiddelen, evenals de aanwijzingen die drugs- en voedselbeloningen voorspellen, vergelijkbare regio's activeren die betrokken zijn bij beloning en belonen. De betrokken schakelingen omvatten het mesolimbische dopaminesysteem, dat uit de VTA naar het mediale ventrale striatum projecteert. De volgende paragrafen benadrukken de overlappende aard van de effecten van voedsel- en medicijnbeloning op dopaminerge en opioïde signalering binnen dit kritieke beloningspad.

3.2. Effecten van drugsgebruik en smakelijke voedselinname op dopamine-signalering

Naast de parallellen die worden waargenomen bij de inname van voedsel en geneesmiddelen op neuronale activiteit, zijn er ook opvallende parallellen in termen van de effecten van drugsmisbruik en eetbare voedselinname op dopamine-signalering. Ten eerste veroorzaakt inname van algemeen misbruikte geneesmiddelen dopamine-afgifte in het striatum en geassocieerde mesolimbische regio's (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas en O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Een smakelijke voedselinname veroorzaakt eveneens dopamine-afgifte in de nucleus accumbens bij dieren (Bassareo en Di Chiara, 1999). Consumptie van eetbare voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte en een hoog suikergehalte is op dezelfde manier geassocieerd met dopamine-afgifte in het dorsale striatum en de grootte van de afgifte correleert met waarderingen van aangenaam eten bij mensen (Small et al., 2003). Ten tweede komt dopamine vrij in het dorsale striatum van de rat tijdens drugszoekgedrag (Ito et al., 2002). Evenzo is het reageren op het verdienen van smakelijke voeding ook geassocieerd met een verhoogde fasische dopamine-signalering (Schultz et al., 1993). Ten derde, blootstelling aan signalen die de beschikbaarheid van de toediening van vaak misbruikte geneesmiddelen, zoals tonen of een licht, de oorzaak zijn van fasische dopamine-signalering na een periode van conditionering bij knaagdieren (Schultz et al., 1993). Er is echter niet aangetoond dat visuele en reukblootstelling aan smakelijke voeding de beschikbaarheid van D2-receptoren in het striatum in twee afzonderlijke onderzoeken verandert (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), wat suggereert dat blootstelling aan voedselcues geen detecteerbare effecten heeft op extracellulair dopamine in het striatum, althans niet in humane onderzoeken met zeer kleine monsters.

3.3. De rol van Opioids in Food Reward

Onderzoek heeft aan het licht gebracht dat opioïde peptiden en hun receptoren een rol spelen bij de regulatie van voedselinname en dat het mu-opioïde-systeem vooral betrokken lijkt te zijn bij het bemiddelen van voedselbeloningen (zie Bodnar, 2004; Gosnell en Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 voor beoordelingen). Bewijs voor deze betrokkenheid omvat de bevindingen dat opioïde agonisten en antagonisten in het algemeen effectiever zijn in het respectievelijk verhogen en verlagen van de inname van eetbare voedingsmiddelen of vloeistoffen dan die van standaard voer of water. Humane studies suggereren dat opioïde antagonisten over het algemeen de waarderingen van smaakmarmaliteit verlagen zonder de smaakperceptie te beïnvloeden (Yeomans en Gray, 2002). In diermodellen zal de mu-opioïde-agonist DAMGO de voedselinname stimuleren wanneer deze micro-geïnjecteerd wordt in verschillende hersenplaatsen, waaronder de kern van het solitaire kanaal, de parabrachiale kern, verschillende kernen binnen de hypothalamus (met name de paraventriculaire kern), de amygdala (met name de centrale kern). ), nucleus accumbens en VTA (zie Bodnar, 2004; Gosnell en Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Tenslotte wijzen verschillende studies op verschillen in hersenopioïdepeptiden en -receptoren bij ratten die zijn blootgesteld aan zeer smakelijk voedsel (vergeleken met ratten die voervoer kregen; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al, 2009; Smith et al., 2002).

Over het algemeen is de inname van zeer smakelijk voedsel geassocieerd met verhoogde mu-opioïdreceptorgenxpressie in meerdere hersengebieden en veranderingen (stijgingen of dalingen) in opioïde peptide-precursor-mRNA in veel van dezelfde gebieden. Er is gesuggereerd dat verhogingen van mu-opioïde receptoren een verminderde peptide-afgifte kunnen weerspiegelen (Smith et al., 2002) en dat verminderde expressie van enkefaline kan leiden tot een compenserende neerwaartse regulatie (Kelley et al., 2003). Er is ook enig bewijs voor verschillen in opioïde peptide- of receptor-genexpressie die kunnen worden toegeschreven aan voorkeuren voor een bepaald dieet in plaats van aan de feitelijke consumptie van dat dieet. Bijvoorbeeld, Chang et al. (2010) geselecteerde ratten met een hoge of lage voorkeur voor een vetrijk dieet op basis van innamemetingen gedurende een 5-dag. Na een 14-daagse onderhoudsperiode alleen op rattenvoer, was er verhoogde proenkephalin-expressie in de PVN, nucleus accumbens en de centrale kern van de amygdala bij de ratten met een hoge voorkeur voor het vetrijke dieet. De auteurs suggereren dat dit effect een inherent kenmerk van de vet-prefererende ratten vertegenwoordigt, in tegenstelling tot een effect als gevolg van inname van het dieet. Evenzo vertoonden Osborne-Mendel-ratten, waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor door voeding geïnduceerde obesitas, in vergelijking met ratten van een stam waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen door voeding geïnduceerde obesitas (S5B / Pl), een verhoogd niveau van mu-opioïdreceptor-mRNA in de hypothalamus. (Barnes et al., 2006).

De complexe rol van opioïden bij de controle van het voederen is van groot belang voor het begrip van eetstoornissen en obesitas. Het is aangetoond dat opioïde antagonisten, met name naloxon en naltrexon, de inname van voedsel verminderen bij personen met een normaal gewicht en zwaarlijvige deelnemers aan kortdurende onderzoeken (Yeomans en Gray, 2002; de Zwaan en Mitchell, 1992). Helaas hebben deze antagonisten nadelige bijwerkingen (bijv. Misselijkheid en verhoging van leverfunctietests) die hun wijdverspreide gebruik bij de behandeling van obesitas en eetstoornissen hebben uitgesloten; er werd gesuggereerd dat nieuwere opioïde antagonisten een gunstiger risico-batenverhouding kunnen bieden (de Zwaan en Mitchell, 1992). Een samenstelling die veelbelovend is in dit verband is GSK1521498, een mu-opioïde receptor-inverse agonist. Van dit medicijn, waarvan wordt gezegd dat het een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft, is aangetoond dat het de hedonische waarderingen van hoog-suiker en vetrijke zuivelproducten vermindert, de calorie-inname van snacks vermindert en een door fMRI-beoordeelde activering van de snack vermindert. amygdala veroorzaakt door smakelijke voeding (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Ten slotte wijzen recente genetische analyses erop dat varianten in het menselijke mu-opioïdreceptorgen (OPRM1) geassocieerd zijn met variabiliteit in voorkeur voor zoete en vette voedingsmiddelen. Mensen met het G / G-genotype van de functionele A118G-marker van dit gen meldden hogere voorkeuren voor voedingsmiddelen met veel vet en / of suiker dan mensen met de G / A- en A / A-genotypen (Davis et al., 2011a). Ook werd waargenomen dat bij obese mensen een subgroep met een eetbuistoornis een verhoogde frequentie had van het G-allel bij de A118G-marker van het mu-opioïdreceptorgen in vergelijking met obese personen zonder eetbuistoornis (Davis et al., 2009). Menselijke genetische analyses ondersteunen dus de resultaten van farmacologische studies die een rol aangeven voor opioïden bij het bemiddelen in de eetbaarheid en beloning van voedsel, en suggereren dat variaties in mu-opioïde receptoren geassocieerd zijn met ongeordend eten. Naast de rol van opioïden bij het bemiddelen van voedselbeloningen, kunnen ze ook het eten vergemakkelijken door verzadiging en / of afkeer te verzachten. Dit effect kan worden gemedieerd via de remming van een centraal oxytocine (OT) -systeem. OT vermindert de voedselopname en OT-neuronale activering is groter tegen het einde van de voeding dan bij het begin van de voeding (Sabatier et al., 2006; Olszewski en Levine, 2007). De opioïde agonist butorfanol verminderde deze OT-activering (Olszewski en Levine, 2007). In wat mogelijk een gerelateerde actie is, wordt van OT vermoed dat het bijdraagt ​​aan de vorming van een geconditioneerde smaakaversie, en voorbehandeling met verschillende opioïde receptorliganden remde de activiteit van OT-neuronen geprecipiteerd door lithiumchloride in een geconditioneerde smaakaversie (CTA) procedure (Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Deze opioïde-geïnduceerde afname van OT-neuronale activiteit was geassocieerd met een verminderde aversieve reactiviteit bij ratten. In lijn met een voorgestelde relatie tussen opioïdgestuurde voederbeloning en het OT-systeem, veroorzaakte langdurige blootstelling aan een suikerarm dieet een neerwaartse regulatie van OT neuronale respons op een voedselbelasting, een effect dat kan bijdragen tot verhoogde inname van belonende smaakstoffen (Mitra et al., 2010). Dit idee wordt ondersteund door een rapport dat OT knock-out muizen koolhydraatoplossingen overmatig consumeren, maar geen lipide-emulsies (Sclafani et al., 2007).

3.4. Positieve relaties tussen voedsel / smaakvoorkeuren en drugsmisbruik

Gedragsstudies met ratten geven aan dat de relatieve neiging om smakelijke voedingsmiddelen te consumeren (of zelf te beheren) vaak positief gerelateerd is aan zelftoediening door geneesmiddelen. Ratten die selectief zijn gefokt voor hoge of lage zoete voorkeuren, of geselecteerd op basis van hun sacharine of sucrose-inname, tonen overeenkomstige hoge of lage innames van alcohol, cocaïne, amfetamine en morfine (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Sucrose-inname verbetert ook de belonende en pijnstillende effecten van morfine (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), verhoogt de gevoeligheid van het gedrag voor de DR2-agonist-quinpirol, cocaïne en amfetamine (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena en Hoebel, 2003), en versterkt de discriminerende stimuluseffecten van nalbuphine, een mu-opioïde receptoragonist (Jewett et al., 2005). Zoals opgemerkt veroorzaakt de inname van sucrose en andere zeer smakelijk voedsel een opwaartse regulatie van mu opioïde receptoren; deze verandering kan ten grondslag liggen aan veel van de bovengenoemde gedragseffecten.

Bij de mens is een toegenomen voorkeur voor zoete oplossingen waargenomen bij personen met alcoholisme en / of een familiegeschiedenis van alcoholisme (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), hoewel deze relatie niet werd waargenomen in andere studies (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Interessant is dat een hoge voorkeur voor zoete smaak is gesuggereerd als een mogelijke voorspeller van niet-onthouding bij alcohol-afhankelijke personen (Krahn et al., 2006) en als mogelijke voorspeller van de werkzaamheid van naltrexon bij het terugdringen van terugval tot zwaar drinken (Laaksonen et al., 2011). Opioïde-afhankelijke personen melden ook een toename in hunkering, inname en / of voorkeuren voor zoete voedingsmiddelen (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Relatie met de regio van de beloning voor toekomstige toename van drugsgebruik en gewichtstoename

Opkomend bewijs suggereert parallellen in individuele verschillen in responsiviteit van beloningsregio's voor toekomstig gebruik van middelengebruik en aanvankelijke ongezonde gewichtstoename. Een groot prospectief onderzoek bij 162-adolescenten wees uit dat een verhoogde responsiviteit in de caudate en putamen naar monetaire beloning het aanvankelijke begin van het gebruik van de middelen bij aanvankelijk niet-gebruikende tieners voorspelde (Stice, Yokum en Burger, in druk). Deze resultaten sluiten aan bij de goed gerepliceerde bevinding dat grotere responsiviteit van beloning- en aandachtsregio's op aanwijzingen voor drugsgebruik bij mensen ook geassocieerd is met verhoogd risico op daaropvolgende terugval (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Hoewel een verhoogde respons op de beloningsregio de initiële ongezonde gewichtstoename bij gezonde adolescenten in de studie niet voorspelde Stice et al., (In druk), deze gegevens breiden eerdere gegevens uit die aantonen dat een grotere responsiviteit van een regio die betrokken is bij de waardering van beloningen (orbitofrontale cortex) voor een signalering die de naderende presentatie van eetbare voedselbeelden signaleert toekomstige gewichtstoename voorspelde (Yokum et al., 2011).

3.6. Effecten van gewoon drugsgebruik en smakelijke voedselinname op dopaminecircuit en signalering

Er zijn ook aanwijzingen dat het gebruikelijke drugsgebruik en de smakelijke voedselinname verband houden met soortgelijke neurale plasticiteit van beloningscircuits. Dierproeven tonen aan dat regelmatig gebruik van stoffen de striatale D2-receptoren vermindert (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) en gevoeligheid van beloningscircuits (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Gegevens geven ook aan dat het gebruik van gewone psychostimulantia en opiaten leidt tot verhoogde DR1-binding, verminderde DR2-receptorgeheugenheid, verhoogde mu-opioïdereceptorbinding, verminderde basale dopaminetransmissie en verbeterde accumbens dopamine-respons (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren en Kalivas, 2000). In overeenstemming hiermee laten volwassenen met, of zonder, alcohol-, cocaïne-, heroïne- of methamfetamine-afhankelijkheid een verminderde striatale beschikbaarheid en gevoeligheid van de D2-receptor zien (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Verder vertonen menselijke cocaïne-misbruikers een blunted dopamine-afgifte als reactie op stimulerende geneesmiddelen ten opzichte van controles (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) en tolerantie voor de euforische effecten van cocaïne (O'Brian et al., 2006).

Met betrekking tot obesitas hebben drie studies bij mensen aangetoond dat obese versus magere individuen een verminderd D2-bindend potentieel in het striatum toonden (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; hoewel de zwaarlijvige en gezonde gewicht deelnemers niet systematisch gematcht werden op uren sinds de laatste calorie-inname in de vorige studie en er was enige overlap in de deelnemers in de laatste twee studies), wat duidt op verminderde beschikbaarheid van de D2-receptor, een effect dat ook naar voren kwam in zwaarlijvige versus magere ratten (Thanos et al., 2008). Interessant, Thanos et al. (2008) vond ook dat naarmate de ratten aankwamen, ze een verdere verlaging van het D2-bindingspotentieel toonden, wat suggereert dat overeten bijdraagt ​​aan de reductie van de beschikbaarheid van de D2-receptor. Colantuoni et al. (2001) ontdekte dat regelmatige glucose-inname via een schema met beperkte toegang de DR1-binding in het striatum verhoogt en nucleus accumbens en de DR2-binding in het striatum en nucleus accumbens verlaagt, naast andere CZS-veranderingen bij de rat. Interessant is dat de inname van smakelijk voedsel resulteerde in een neerwaartse regulatie van de striatale D1- en D2-receptoren bij ratten in verhouding tot de isocalorische inname van vetarm / suikervoer (Alsio et al., 2010), wat impliceert dat het inname is van smakelijke energie dichte voedingsmiddelen versus een positieve energiebalans die de plasticiteit van beloningscircuits veroorzaakt. Deze resultaten leidden tot een onderzoek dat de responsiviteit van beloningsregio van magere adolescenten (n = 152) vergelijkt met hun gerapporteerde inname van ijs in de afgelopen 2-weken (Burger en Stice, 2012). De consumptie van ijs werd onderzocht omdat het bijzonder veel vet en suiker bevat en de primaire bron van deze voedingsstoffen was in de milkshake die in dat fMRI-paradigma wordt gebruikt. De consumptie van ijs was omgekeerd evenredig met activering in het striatum (bilateraal putamen: rechts r = -.31; links r = -.30; caudate: r = -.28) en insula (r = -.35) als reactie op milkshake bon (> smaakloze bon). Toch correleerde de totale kcal-inname van de afgelopen 2 weken niet met dorsale striatum of insula-activering als reactie op de ontvangst van een milkshake, wat suggereert dat het de inname van energierijk voedsel is, in plaats van de totale calorie-inname die verband houdt met activering van beloningscircuits. Deze bevindingen zijn consistent met de observaties van de endocriene regulatie van sucrosemotivatie die hierboven is beschreven - in het bijzonder dat effecten van insuline en leptine optreden bij doses die onder de drempel liggen voor het verminderen van de algehele calorie-inname en het lichaamsgewicht - en benadrukt de uitstekende gevoeligheid van beloningscircuits en zijn plasticiteit met betrekking tot voedselbeloningen.

Opgemerkt moet worden dat de meeste drugsgebruikers niet voldoen aan het criterium voor afhankelijkheid, en toch drugsgebruik gebruiken op manieren die schadelijk zijn voor zichzelf en de samenleving. Het argument van voedselverslaving is mogelijk minder omstreden als de DSM-IV-TR-indeling van middelenmisbruik is toegepast, waarbij de nadruk ligt op gebruiksgerelateerde negatieve gevolgen voor het individu en zijn familie in plaats van op fysiologische afhankelijkheid van de stof (tolerantie en terugtrekking). Aan elk van de DSV-IV-TR-criteria kan binnen dit classificatieschema worden voldaan om in aanmerking te komen voor middelenmisbruik; twee opmerkelijke criteria zijn:

"Herhaald gebruik van de stof tot gevolg als gevolg van het niet vervullen van belangrijke rolverplichtingen op het werk, op school of thuis (bijv. Herhaalde afwezigheid of slechte werkprestaties in verband met middelengebruik, stofgerelateerde afwezigheden, schorsingen of uitzettingen van school of verwaarlozing van kinderen of huishouden) "P. 199.

en

"Vervolg van het middelengebruik ondanks blijvende of terugkerende sociale of interpersoonlijke problemen veroorzaakt of verergerd door de effecten van de stof (bijvoorbeeld argumenten met de echtgenoot over de gevolgen van bedwelming en fysieke gevechten)." P. 199.

Gezien het feit dat het een uitdaging was om bewijs te leveren voor de belangrijkste kenmerken van afhankelijkheid zoals toegepast op voedsel (verdraagzaamheid en terugtrekking), zou een bruikbare heuristiek met betrekking tot de gedragspatronen die leiden tot overconsumptie van voedsel wellicht kunnen zijn om het DSM-criterium voor substantie toe te passen misbruik. We stellen de volgende voorlopige definitie van "voedselmisbruik" voor: een chronisch patroon van overeten dat niet alleen resulteert in een zwaarlijvige BMI (> 30), maar ook meerdere negatieve gezondheids-, emotionele, interpersoonlijke of beroepsmatige (school of werk) gevolgen heeft. Er zijn duidelijk veel factoren die tot ongezonde gewichtstoename kunnen leiden, maar de overeenkomst is dat ze resulteren in een langdurige positieve energiebalans. Er zijn tal van gevolgen voor de gezondheid die vaak worden geassocieerd met obesitas, waaronder diabetes type 2, hartaandoeningen, dyslipidemie, hypertensie en sommige vormen van kanker. Negatieve emotionele gevolgen van overgewicht / obesitas zijn onder meer een lage eigenwaarde, gevoelens van schuld en schaamte en aanzienlijke zorgen over het lichaamsbeeld. Interpersoonlijke problemen kunnen zijn: terugkerende conflicten met familieleden over het niet kunnen behouden van een gezond gewicht. Een voorbeeld van een beroepsmatige consequentie van obesitas is ontslag uit de militaire dienst vanwege overgewicht, een gebeurtenis die jaarlijks meer dan 1000 militairen treft. Sommige mensen kunnen te veel eten en geen ongezonde gewichtstoename ervaren; en sommige personen ervaren misschien geen ongezonde gewichtstoename, maar zouden een meer geschikte diagnose krijgen van een eetstoornis, zoals boulimia nervosa (wat gepaard gaat met ongezond compenserend gedrag, zoals braken of overmatige lichaamsbeweging voor gewichtsbeheersing) of eetbuistoornis (wat misschien niet zo is geassocieerd met obesitas tijdens de beginfase van deze aandoening). We erkennen dat naast overeten ook andere factoren (bijv. Genetica) bijdragen aan het risico op aan obesitas gerelateerde morbiditeit. Andere factoren dan overmatig alcohol- en drugsgebruik dragen echter bij aan de negatieve gevolgen van middelenmisbruik, zoals tekorten in gedragscontrole, die het risico op gebruiksgerelateerde juridische problemen vergroten.

4.1 Lessen uit onderzoek naar drugsverslaving

Ondanks het potentieel voor negatieve gevolgen bij het definiëren van de voedingspatronen die leiden tot obesitas als "verslavend", zijn er positieve ontwikkelingen die het gevolg zijn van de waargenomen gedrags- en fysiologische parallellen die bestaan ​​tussen voeding (met name op smakelijk voedsel) en de inname van drugs van misbruik. In de afgelopen 50-jaren heeft het veld voor drugsmisbruik een aanzienlijk aantal diermodellen en gedragsparadigma's ontwikkeld en / of verfijnd die recent zijn gebruikt door onderzoekers die geïnteresseerd zijn in gemotiveerd gedrag in bredere zin. Er zijn bijvoorbeeld tal van laboratoria die nu onderzoek doen naar de equivalenties van voedselinname van eetbuien op eetbare diëten als dergelijke diëten beperkt zijn (zoals vaak het geval is bij onderzoeken naar drugsmisbruik; Corwin et al., 2011). Bovendien zijn er modellen van "craving" die aanvankelijk werden ontwikkeld in studies naar de inname van geneesmiddelen, goedgekeurd om de hunkering naar sucrose en andere smakelijke voedingsmiddelen te onderzoeken (bijv. Grimm et al., 2005, 2011). In zowel diermodellen als bij mensen kan terugval naar drugszoekend gedrag worden veroorzaakt door blootstelling aan signalen die het medicijn voorspellen, door stressvolle levensomstandigheden, of door priming met een enkele onverwachte dosis van het medicijn. Een vergelijkbare herstelling kan worden waargenomen in diermodellen van voedselzoekend gedrag, en dergelijke herstel-paradigma's worden gebruikt om de rol van hers rewardcircuits te onderzoeken bij het bevorderen van de terugval die vaak wordt ervaren bij mensen die proberen een dieet te behouden (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Omdat voedselmotivatie kan worden beargumenteerd met anticiperende 'appetijtelijke' componenten en een consumerende voedingscomponent, zijn er verschillende gedragsparadigma's ontwikkeld die de impact van farmacologische behandelingen op deze te scheiden componenten kunnen dissociëren (zie Baldo et al, this issue; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Verdere experimenten, waarbij gebruik wordt gemaakt van deze en andere paradigma's, kunnen inzicht verschaffen in de omstandigheden en neurale mechanismen die bijdragen aan regelmatige overconsumptie van voedsel, die in sommige gevallen kan leiden tot obesitas.

Met betrekking tot hedendaagse menselijke studies heeft de erkenning van de rol van basale ganglia-circuits in beloningsprocessen die bijdragen aan voedselinname, met name in het oog van smakelijke voedingsmiddelen, geleid tot een opwindend tijdperk van onderzoek naar de rol van deze schakeling bij de verwerking van voedselbeloning en de signalen die het voorspellen. Bovendien hebben veel van de recente neuroimaging-experimenten gebruik gemaakt van vergelijkbare methodologie, in termen van cue en stimulusblootstelling, zoals eerder is gedaan in de literatuur over drugsmisbruik. Dus, in zowel dierlijke als menselijke modellen, heeft de heuristiek van het beschouwen van zowel overconsumptie van smakelijke voedingsmiddelen als drugsverslaving als "stoornissen van appetijtmotivatie" (of het geclassificeerd is als een "verslaving" of iets anders) geleid tot nieuwe benaderingen en inzicht in hoe beloningscircuits kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​en het in stand houden van ongezonde voedingsgewoonten in de aanwezigheid van voedselbronnen met een hoge calorische waarde.

4.2 Problemen met het bekijken van obesitas als een "verslavende" stoornis

Weinig leken zullen waarschijnlijk obesitas en de voedselinnamepatronen die kunnen bijdragen aan obesitas herkennen als verschillende verschijnselen, waarbij de eerste een stofwisselingsstoornis is en de andere mogelijk een "voedselverslaving" (en mogelijk niet). Dus, zoals opgemerkt, is het waarschijnlijk dat personen met obesitas als 'voedselverslaafden' kunnen worden aangemerkt, zelfs als is vastgesteld dat sommige voedingsmiddelen misbruikpotentieel hebben, terwijl dat wel of niet het geval kan zijn. Er zijn enkele potentiële gevaren voor een dergelijke karakterisering. Impliceren dat individuen een ziekte of geestesziekte hebben, kan leiden tot sociale stigmatisering (en obese personen zijn al onderhevig aan maatschappelijke stigma's en vooroordelen), een gevoel van gebrek aan controle of keuze over hun gedrag, of verontschuldigend gedrag op een ziektebeeld ("I kan mezelf niet helpen, ik ben verslaafd "). Het begrijpen van de grenzen van onderzoeksresultaten op dit gebied is net zo belangrijk als de onderzoeksresultaten zelf, en deze restricties moeten openbaar worden gecommuniceerd.

Een andere waarschuwing voor het veld is dat antropomorfe interpretaties van dierstudies en het motiveren van dieren aan dieren die duidelijk niet kunnen worden gevalideerd, moeten worden vermeden. Een verdere beperking van dierstudies is dat kwesties van controle en keuze, die van jongs af aan een belangrijke rol spelen bij het voeden van mensen, niet en vaak niet kunnen worden aangepakt. Zeker, de complexiteit van de menselijke omgeving is tot nu toe niet gesimuleerd in de meeste dierstudies en vormt dus een uitdaging en een kans voor toekomstige dierstudies. Om een ​​directe vergelijking te maken, kan de Amerikaanse tiener na de schoolkeuze kiezen tussen sporten, het spelen van videospellen, huiswerk maken, 'uitgaan' en snacks eten. Al deze keuzes kunnen een equivalente kostenwaarde hebben en het eten van snacks hoeft niet noodzakelijk de standaard te zijn. In dierstudies kan het dier de keuze hebben om al dan niet een smakelijk voedsel te eten, maar heeft het geen controle over wat dat voedsel is, heeft het beperkte gedragsopties en heeft het weinig of geen controle over wanneer dat voedsel beschikbaar is.

Bovendien zou het suggereren dat voedsel "verslavend" is waarschijnlijk leiden tot vragen over "welk voedsel is verslavend?" Vanuit het oogpunt van de obesitasepidemie verleggen dergelijke vragen de focus weg van het bevorderen van gezonde voeding en bewegingsgewoonten en het vermijden van specifieke voedingsmiddelen. Zoals eerder is gesuggereerd (Rogers en Smit, 2000), om de affiniteit voor een bepaald type voedsel (zelfs een die calorisch en zeer smakelijk is) te labelen als een "verslaving", bagatelliseert de ernstige en ontwrichtende aard van de aandoening bij mensen die lijden aan drugsverslaving of verslaving. Zeer weinig mensen worden tot gewelddadig crimineel gedrag gedreven vanwege een hunkering naar chocolade.

4.3. Laatste gedachten en toekomstige aanwijzingen

Gezien het feit dat het eten van voedsel noodzakelijk is om te overleven en dat beloningscircuit vermoedelijk is geëvolueerd om dit overlevingsgedrag te stimuleren, lijkt de kritiek op eetactiviteit (zelfs overvloedige hoeveelheden smakelijk voedsel maar ongezond voedsel) een misplaatst sociaal doelwit. Zoals hierboven vermeld, lijkt een geschiktere focus de opheldering van waarom individuen zich bezighouden met overeten of drugsgebruik tot het punt dat neurale circuits zodanig worden veranderd dat ze gedurende langere perioden bij het gedrag betrokken blijven. Een tweede focus voor onderzoek, onderwijs en misschien therapie zou echter kunnen liggen op voedingskeuzes en balans met de nadruk niet op gedrag ("verslaving"), maar op de stroomafwaartse pathofysiologische gevolgen, die in de huidige populatie duidelijker tot uiting komen. en op een jongere leeftijd (pediatrische populatie). Er is veel nadruk gelegd op fructose met unieke metabole gevolgen, hoewel sommige bevindingen zijn gebaseerd op de consumptie van zeer grote hoeveelheden fructose, in dier- of klinische studies (zie recente beoordeling van Stanhope, 2012). De generiek motiverende bijdrage van sucrose aan de inname van smakelijke dranken en de verbetering van de sucrosemotivatie door een achtergrondrijk dieet met veel vet (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) suggereert dat onderzoek en voorlichting over de metabole gevolgen van deze macrovoedingsstoffen een voortdurende focus moeten zijn en dat benaderingen voor effectieve berichtgeving in verschillende doelgroepen moeten worden ontwikkeld.

Aanvullend onderzoek bij mensen is niet alleen wenselijk, maar ook zeer noodzakelijk. Nu de eerste 'generatie' studies zijn uitgevoerd die de verwachte activering van beloningscircuits bevestigen, is het tijd voor de tweede en derde generatie studies die veel moeilijker zijn: het onderzoek van de neurale basis van keuzes naast de onderliggende motieven. Even uitdagend en noodzakelijk zal de uitbreiding zijn van de studies van binnen de proefpersonen in de loop van de tijd, evenals het identificeren van kwetsbare bevolkingsgroepen voor onderzoek voorafgaand aan het begin van ongezonde eetgewoonten, ongezonde zwaarlijvigheid of beide. Anders gezegd, het veld moet overschakelen van observationele studies naar onderzoeken die beginnen met het aanpakken van causaliteit (dwz of CNS mediate gedragsveranderingen verandert, of een bijpassend resultaat zijn of het gevolg zijn van gedragsveranderingen) met behulp van zowel prospectieve als experimentele ontwerpen.

Verdere evaluatie van obesitas-gerelateerde veranderingen versus smakelijke voedselgerelateerde veranderingen, zoals benadrukt door nieuwe bevindingen van Stice en collega's, is ook nodig. Zoals hierboven vermeld laten studies bij knaagdieren een vetrijk dieet zien om de motivatie voor sucrose te verhogen, onafhankelijk van obesitas of metabolische veranderingen, waarbij het effect van voedingsstoffen of macronutriënten als zodanig wordt benadrukt om CNS-beloningscircuits te moduleren. Dit vertegenwoordigt dus een andere onderzoeksrichting waar translationele dierstudies en humaan / klinisch onderzoek kunnen samenkomen. Ten slotte zijn er, hoewel er enkele veel voorkomende gebeurtenissen zijn die leiden tot overmatig eten onder omstandigheden van hoge voedselbeschikbaarheid, waarschijnlijk de belangrijkste 'kwetsbaarheidsfactoren' die een rol kunnen spelen in de individuele expressie van eetpatronen. Deze hypothese roept op tot verdere studies waarin genetica en misschien epigenetica worden gecombineerd met hersenscans en klinisch psychologisch onderzoek. Identificatie van 'kwetsbaarheids'-genen kan leiden tot' omgekeerde translationele 'onderzoeken bij dieren, met behulp van geschikte ontworpen modellen of paradigma's om de rol van dergelijke genen vast te stellen, bijvoorbeeld in eenvoudige voedselkeuzes. Het is duidelijk dat dit studiegebied zich op een punt bevindt waar hedendaagse onderzoeksbevindingen, evenals hulpmiddelen en technologieën voor onderzoek bij mensen en dieren, in dienst kunnen worden gesteld.

Eric Stice is Senior Research Scientist bij het Oregon Research Institute; zijn onderzoek, hierin aangehaald, werd ondersteund door NIH-subsidies R1MH064560A, DK080760 en DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann is Senior Research Career Scientist, Biomedical Laboratory Research Program, Department of Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; en haar onderzoek dat in dit artikel wordt geciteerd, werd ondersteund door NIH Grant DK40963. Het onderzoek door Blake A. Gosnell en Allen S. Levine werd ondersteund door NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) en NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt wordt momenteel ondersteund door DA030618.

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiologisch bewijs van hedonische allostasis geassocieerd met escalerend cocaïnegebruik. Nature Neurosci. 2002, 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1-receptor-genexpressie neemt af in de nucleus accumbens bij langdurige blootstelling aan eetbaar voedsel en verschilt afhankelijk van door voeding geïnduceerd obesitasfenotype bij ratten. Neuroscience. 2010, 171: 779-87. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 4th ed. Schrijver; Washington, DC: 2000. tekst rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Vergelijkende epidemiologie van afhankelijkheid van tabak, alcohol, gereguleerde stoffen en inhalanten: basisbevindingen uit de nationale comorbiditeitsstudie. Experimentele en klinische psychofarmacologie, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP-neuronen zijn voldoende om het voedingsgedrag snel en zonder training te orkestreren. Nature Neurosci. 2011, 14: 351-355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruis-sensitisatie) en suikerhyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Het eetbuien van suiker en vet hebben opmerkelijke verschillen in verslavend gedrag. J Nutr. 2009, 139: 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Verhoogde expressie van mu-opioïde-receptoren bij dieren die gevoelig zijn voor door voeding veroorzaakte obesitas. Peptiden. 2006, 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Vetrijk eten gaat gepaard met verhoogde bloeddruk, sympatische zenuwactiviteit en hypothalamische mu-opioïde-receptoren. Brain Res Bull. 2003, 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Differentiële responsiviteit van dopamine-overdracht op voedselstimuli in kern / compartimenten van nucleus accumbens. Neuroscience. 1999, 89 (3) 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Verbeterde voedselgerelateerde motivatie na bilaterale laesies van de subthalamische kern. J Neurosci. 2002, 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. De subthalamische kern oefent een tegengestelde controle uit op cocaïne en 'natuurlijke' beloningen. Nat Neurosci. 2005, 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. De plausibiliteit van suikerverslaving en zijn rol bij obesitas en eetstoornissen. Clin Nutr. 2010, 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivatieconcepten in gedragsneurowetenschappen. Physiol Behav. 2004, 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ratten die vreet eten met vetrijk voedsel vertonen geen somatische tekenen of angst geassocieerd met opiaat-achtige terugtrekking: implicaties voor voedsel-specifiek voedselverslavingsgedrag. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogene opioïden en voedingsgedrag: een historisch perspectief van 30-jaar. Peptiden. 2004, 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Zwaarlijvige kinderen vertonen hyperactivatie aan voedselfoto's in hersennetwerken die verband houden met motivatie, beloning en cognitieve controle. International Journal of Obesity. 2010, 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Frequente consumptie van ijs wordt geassocieerd met een verminderde striatale respons bij ontvangst van een milkshake op basis van ijs. Am J Clin Nutr. 2012, 95 (4) 810-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Cocaïne staat laag op de waardeladder van ratten: mogelijk bewijs voor weerbaarheid tegen verslaving. PLoS One. 2010, 5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bewijs dat afzonderlijke neurale circuits in de nucleus accumbens coderen voor cocaïne versus een "natuurlijke" (water en voedsel) beloning. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Verhoogd met geneesmiddelen versterkt gedrag als gevolg van voedseldeprivatie. Vooruitgang in gedrags-farmacologie. 1984, 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intraveneuze cocaïne en heroïne zelftoediening bij ratten die selectief zijn gefokt voor differentiële sacharine-inname: fenotype en geslachtsverschillen. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Centrum voor ziektebestrijding (CDC-website) [toegang verkregen tot 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Verhoogde enkefaline in de hersenen van ratten die vatbaar zijn voor overconsumptie van een vetrijk dieet. Physiol Behav. 2010, 101: 360-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. The American Journal of Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Voeding en beloning: perspectieven van drie rattenmodellen van eetaanvallen. Physiol Behav. 2011, 104: 87-97. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selectieve serotonine 5-HT (2C) receptoractivering onderdrukt de versterkende werkzaamheid van cocaïne en sucrose, maar heeft een verschillende invloed op de stimulans. waarde van cocaïne versus sucrose-geassocieerde aanwijzingen. Neurofarmacologie. 2011, 61: 513-523. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Beoordeling van cocaïne en andere drugsverslaving in de algemene bevolking: "Gated" versus "ungated" benaderingen. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2008, 93: 227-232. [PMC gratis artikel] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Verder dan zoete smaak: sacharine, sucrose en polycose verschillen in hun effecten op door morfine geïnduceerde analgesie. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine voor "willen" en opioïden voor "liking": een vergelijking van zwaarlijvige volwassenen met en zonder eetaanvallen. Obesitas. 2009, 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiaten, overeten en obesitas: een psychogenetische analyse. Int J Obesitas. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptine reguleert de energiebalans en motivatie door actie op verschillende neurale circuits. Biologische psychiatrie. 2011b; 69: 668-674. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Blootstelling aan verhoogde niveaus van voedingsvet verzwakt psychostimulantbeloning en mesolimbische dopamine-omzet bij de rat. Behavioral Neuroscience, 2008; 122: 1257-1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Verschillende patronen van neurale activatie geassocieerd met zoeken naar ethanol: effecten van naltrexon. Biologische psychiatrie. 2007, 61: 8979-8989. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Zelf-toediening van intraveneuze amfetamine wordt voorspeld door individuele verschillen in het toedienen van sucrose bij ratten. Psychopharmacol. 2000, 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid bij obesitas in vergelijking met niet-obese personen. EJNMMI.Res. 2011, 1: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiaatantagonisten en eetgedrag bij mensen: een overzicht. J Clin Pharmacol. 1992, 1992, (32) 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: Differentiële rol in gedrag en verslaving. Behavioral Brain Research. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activering in mesolimbische en visuospatiale neurale circuits opgewekt door rokende signalen: Bewijs van functionele magnetische resonantiebeeldvorming. The American Journal of Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptine reguleert striatale regio's en menselijk eetgedrag. Wetenschap. 2007, 317: 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalentie van obesitas en trends in de verdeling van de body mass index bij Amerikaanse volwassenen, 1999-2010. Jama. 2012, 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insuline werkt op verschillende CNS-plaatsen om acute sucrosetoevoer en sucrose-zelftoediening bij ratten te verminderen. American Journal of Physiology. 2008, 295: 388-R394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventriculaire insuline- en leptine-omgekeerde plaatsvoorkeur geconditioneerd met een vetrijk dieet bij ratten. Gedrags-neurowetenschap. 2004, 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventriculaire insuline en leptine verminderen de zelftoediening van sucrose bij ratten. Fysiologie en gedrag. 2006, 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Beloning voor insuline, leptine en voedsel: update 2008. American Journal of Physiology. 2009, 296: 9-R19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptiden in energiebalans en obesitas. CAB International; 2009. Energieregelgevingssignalen en voedselbeloning; pp. 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energieregelgevingssignalen en voedselbeloning. Farmacologie, biochemie en gedrag. 2010, 97: 15-24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose zelftoediening en CNS-activering bij de rat. American Journal of Physiology. 2011, 300: 876. [PMC gratis artikel] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Matig vetrijk dieet verhoogt de zelftoediening van sucrose bij jonge ratten. Eetlust. 2012 in druk (online beschikbaar) [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlijkse medische uitgaven toe te schrijven aan obesitas: betaler- en dienstspecifieke schattingen. Health Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injectie van de 5-HT2C-receptoragonist Ro60-0175 in het ventrale tegmentale gebied vermindert door cocaïne geïnduceerde locomotorische activiteit en cocaïne zelftoediening. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Tegengestelde rollen voor de nucleus accumbens kern en schil in cue-geïnduceerde herstel van voedselzoekend gedrag. Neuroscience. 2008, 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol-geïnduceerde gedragssensibilisatie wordt versterkt door eerdere geplande blootstelling aan sucrose: een multivariabel onderzoek van locomotorische activiteit. Gedrag Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Activering van de prefrontale cortex en de anterieure thalamus bij alcoholische personen bij blootstelling aan alcoholspecifieke aanwijzingen. Archives of General Psychiatry. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Sucrose-inname verbetert gedragssensibilisatie geproduceerd door cocaïne. Hersenenonderzoek. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intraveneuze morfine zelftoediening door ratten met lage versus hoge sacharine voorkeuren. Psychopharmacol. 1995, 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Stimulatie van ingestie door preferentiële en selectieve opioïde agonisten. In: Cooper SJ, Clifton PG, editors. Geneesmiddelreceptorsubtypen en inslikken. Academische pers; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Beloningssystemen en voedselinname: rol van opioïden. Int J Obes. 2009, 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptine en de neurowetenschappelijke systemen voor controle van de maaltijdgrootte. Frontier in Neuroendocrinology. 2010, 31: 61-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Een algemene methode voor het evalueren van de incubatie van sucrose-verlangen bij ratten. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Incubatie van cocaïnewens na ontwenning. Natuur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Cue-geïnduceerde activering van het striatum en mediale prefrontale cortex gaat gepaard met een daaropvolgende terugval in abstinente alcoholisten. Psychopharmacology. 2004, 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamine en mu-opioïde receptoren moduleren het herstel van voedselzoekend gedrag door aan voedsel gerelateerde signalen. Gedrag Brain Res. 2011, 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Correlatie tussen dopamine D2-receptoren in het ventrale striatum en centrale verwerking van alcoholische signalen en hunkering. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Hersenstimulatiebeloning en aversie in relatie tot gedrag. In: Wauquier A, Rolls ET, redacteuren. Hersenstimulatie Beloning. Noord-Holland Press; 1976. pp. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Chronische morfine verhoogt de afgifte van acetylcholine uit de hippocampus: mogelijke relevantie voor drugsverslaving. Eur J Pharmacol. 1996, 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine-afgifte in het dorsale striatum tijdens het zoeken naar cocaïne onder de controle van een aan drugs gerelateerd signaal. J. Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Hersenseactiviteit op rokende signalen voorafgaand aan het stoppen met roken voorspelt het vermogen om tabaksontwenning te handhaven. Biologische psychiatrie. 2010, 67: 722-729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Chronische sucrose-inname verbetert mu-opioïde-discriminatieve stimuluseffecten. Brain Res. 2005, 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Drugsverslaving als een pathologie van gefaseerde neuroplasticiteit. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Bewijs van voorkeur voor een hooggeconcentreerde sucrose-oplossing bij alcoholische mannen. Am J Psychiatry. 1997, 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Verband tussen voorkeur voor snoep en overmatige alcoholinname: een beoordeling van dier- en mensstudies. Alcohol Alcohol. 1999, 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Familiegeschiedenis van alcoholisme en reactie op snoep. Alcohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen. Neuron. 2004, 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioïde modulatie van smaak-hedonics in het ventrale striatum. Physiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatale-hypothalamische circuits en voedselmotivatie: integratie van energie, actie en beloning. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neurale systemen gerekruteerd door drugs- en voedselgerelateerde signalen: studies van genactivering in corticolimbische regio's. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte dagelijkse consumptie van een zeer smakelijk voedsel (chocolade zorgen voor (R)) verandert de genexpressie van het striatale enkefaline. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Geconditioneerde terugtrekking stimuleert de heroïneconsumptie en verlaagt de beloningsgevoeligheid. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Cellulaire en moleculaire mechanismen van drugsverslaving. Wetenschap. 1988, 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Cue-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit en terugval in van cocaïne afhankelijke patiënten. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Zoete inname, zoete smaak, drang om te eten en gewichtsverandering: relatie met alcoholafhankelijkheid en onthouding. Verslavend gedrag. 2006, 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Zoete smaak als risicofactor voor alcoholafhankelijkheid. Am J Psychiatry. 2001, 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Activering van de menselijke orbitofrontale cortex tot een vloeibare voedselstimulus is gecorreleerd aan zijn subjectieve aangenaamheid. Cerebrale cortex. 2003, 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Snelle reversibele activering van AgRP-neuronen stimuleert het voedingsgedrag bij muizen. Journal of Clinical Investigation. 2011, 121: 1424-1428. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Voorspellers voor de werkzaamheid van de behandeling met naltrexon bij alcoholafhankelijkheid: zoete voorkeur. Alcohol Alcohol. 2011, 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Beloning verwerking door het opioïde systeem in de hersenen. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
92. Lett BT. Inslikken van zoet water verhoogt het lonende effect van morfine bij ratten. Psychobiol. 1989, 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van menselijke hersenactivatie tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. The American Journal of Psychiatry. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Meerdere rollen voor orexin / hypocretine bij verslaving. Vooruitgang in hersenonderzoek. 2012, 198: 79-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identieke 'voedende' en 'belonende' systemen in de laterale hypothalamus van ratten. Wetenschap. 1962, 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Neurale mechanismen geassocieerd met voedselmotivatie bij volwassenen met overgewicht en gezond gewicht. Obesitas. 2009, 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte: duidelijk afgestompt door cocaïneverslaving en voorspellend voor de keuze om zelf cocaïne toe te dienen. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insuline in het ventrale tegmentale gebied vermindert hedonische voeding en onderdrukt de dopamineconcentratie via verhoogde opname. European Journal of Neuroscience. 2012, 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Inductie van hyperfagie en koolhydraatinname door stimulering van de mu-opioïdreceptor in omgeschreven gebieden van de frontale cortex. J Neurosci. 2011, 31: 3249-3260. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Chronische suikerinname dempt voedingsgerelateerde activiteit van neuronen die een verzadigingsmediator, oxytocine, synthetiseren. Peptiden. 2010, 31: 1346-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Van motivatie naar actie: functionele interface tussen het limbisch systeem en het motorsysteem. Prog Neurobiol. 1980, 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Dieet en opiaatverslaving: een kwantitatieve beoordeling van het dieet van niet-geïnstitutionaliseerde opiatenverslaafden. Br J Addict. 1989, 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differentiële hersenactiviteit bij alcoholisten en sociale drinkers tot alcoholische signalen: relatie met verlangen. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren tijdens chronische cocaïne zelftoediening bij apen. Nature Neuroscience. 2006, 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. De neurofarmacologie van terugval naar voedsel zoeken: methodologie, belangrijkste bevindingen en vergelijking met terugval tot het zoeken naar medicijnen. Prog Neurobiol. 2009, 89: 18-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioïdreceptormodulatie van hedonistische smaakvoorkeur en voedselinname: een veiligheidsonderzoek met een enkele dosis, farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek met GSK1521498, een nieuwe u-opioïde receptor-inverse agonist. J Clin Pharmacol. 2012, 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Een fMRI-onderzoek naar obesitas, voedselbeloning en waargenomen caloriedichtheid. Maakt een etiket met laag vetgehalte voedsel minder aantrekkelijk? Eetlust. 2011, 57: 65-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorsale striatum en zijn limbische connectie bemiddelen abnormale anticiperende beloningsverwerking bij obesitas. PLoS ONE. 2012, 7: e31089. [PMC gratis artikel] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Wat zit er in een woord? Verslaving versus afhankelijkheid in DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalentie van obesitas en trends in de body mass index van Amerikaanse kinderen en adolescenten, 1999-2010. Jama. 2012, 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Differentiatie van hypothalamische drive- en beloningscentra. Am J Physiol. 1971, 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centraal nociceptine / orphanine FQ-systeem verhoogt de voedselconsumptie door zowel de energie-inname te verhogen als de aversieve respons te verminderen. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010, 99: 655-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hypothalamische FTO wordt geassocieerd met de regeling van energie-inname die geen beloning oplevert. BMC Neurosci. 2009, 10: 129. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Centrale opioïden en consumptie van zoete smaakstoffen: wanneer de beloning zwaarder weegt dan de homeostase. Physiol Behav. 2007, 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioïden beïnvloeden de aanwinst van LiCl-geïnduceerde geconditioneerde smaakaversie: betrokkenheid van OT- en VP-systemen. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000, 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghreline verhoogt de motivatie om te eten, maar verandert de eetbaarheid van voedingsmiddelen niet. American Journal of Physiology. 2012 in druk. [PMC gratis artikel] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neurale activeringspatronen van methamfetamine-afhankelijke personen tijdens besluitvorming voorspellen een terugval. Archives of General Psychiatry. 2005, 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. De rol van ghreline bij beloningsgebaseerd eten. Biologische psychiatrie. 2012, 72: 347-353. [PMC gratis artikel] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminerge en noradrenerge substraten van positieve versterking: differentiële effecten van d- en l-amfetamine. Wetenschap. 1973, 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Effect van fenfluramine op herstel van voedselzoeken bij vrouwelijke en mannelijke ratten: implicaties voor de voorspellende waarde van het herstelmodel. Psychopharmacology (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC gratis artikel] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaïne zelftoediening produceert een progressieve betrokkenheid van limbische, associatie- en sensorimotorische striatale domeinen. The Journal of Neuroscience. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Een onderzoek naar de effecten van subthalamische nucleusinhibitie of mu-opioïde receptorstimulatie op voedselgerichte motivatie bij de niet-beroofde rat. Gedrag Brain Res. 2012, 230: 365-373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmacologische differentiatie van opioïde receptorantagonisten door moleculaire en functionele beeldvorming van doelwitbezetting en aan voedselbeloning gerelateerde hersenactivatie bij de mens. Mol Psychiatry. 2011, 16: 826-835. [PMC gratis artikel] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Over de rol van oplopende catecholaminergische systemen bij intraveneuze zelftoediening van cocaïne. Farmacologie, biochemie en gedrag. 1977, 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Voedselkoorts en voedselverslaving: een kritische beoordeling van het bewijs vanuit een biopsychosociaal perspectief. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Differentiële activering van het dorsale striatum door hoogcalorische visuele voedselstimuli bij obese personen. NeuroImage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Vermindering van het verlangen naar cocaïne met subthalamische nucleus diepe hersenstimulatie. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
128. Sabatier N. alpha-Melanocyte-stimulerend hormoon en oxytocine: een peptide-signalerende cascade in de hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006, 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Antwoorden van aap-dopaminneuronen om beloning en geconditioneerde stimuli te belonen tijdens opeenvolgende stappen van het leren van een vertraagde responstaak. Journal of Neuroscience. 1993, 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Smaakreacties bij zonen van mannelijke alcoholisten. Alcohol Alcohol. 2001, 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oxytocine knockout-muizen vertonen verbeterde inname van zoete en niet-zoete koolhydraatoplossingen. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007, 292: R1828-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
132. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderingen in hersenactiviteit gerelateerd aan het eten van chocolade: van genot tot afkeer. Hersenen. 2001, 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioïde limbisch circuit voor beloning: interactie tussen hedonistische hotspots van nucleus accumbens en ventrale pallidum. J Neurosci. 2007, 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Door het dieet geïnduceerde obesitas verhoogt de binding van mu-opioïdreceptoren in specifieke regio's van het brein van de rat. Brain Res. 2002, 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. De rol van fructosebevattende suikers in de epidemieën van obesitas en het metabool syndroom. Ann Rev Med. 2012, 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Relatie van beloning van voedselinname en verwachte voedselinname voor obesitas: een onderzoek naar functionele magnetische resonantiebeelden. Journal of Abnormal Psychology. 2008, 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Verhoogde respons op het beloningsgebied voorspelt het begin van het begin van het gebruik van een middel, maar niet het begin van overgewicht / obesitas. Biologische psychiatrie. in de pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Beloningscircuitrespons op voedsel voorspelt toekomstige toename van de lichaamsmassa: modererende effecten van DRD2 en DRD4. NeuroImage. 2010, 50: 1618-1625. [PMC gratis artikel] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurale respons op alcoholprikkels bij adolescenten met alcoholverslaving. Archives of General Psychiatry. 2003, 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A.Voedsel- en medicijnaanwijzingen activeren vergelijkbare hersengebieden: een meta-analyse van functionele MRI-onderzoeken. Fysiologie en gedrag. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Voedselbeperking verhoogt de dopamine D2-receptor (D2R) duidelijk in een rattenmodel van obesitas zoals vastgesteld met in vivo muPET-beeldvorming ([11C] -raclopride) en in-vitro ([3H] spiperon) autoradiografie. Synapse. 2008, 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. De frequentie van het toedienen van cocaïne heeft invloed op door cocaïne geïnduceerde receptorveranderingen. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subthalamische nucleuslaesies versterken de psychomotor-activerende, stimulerende, motivationele en neurobiologische effecten van cocaïne. J Neurosci. 2005, 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderingen in dopaminerge en glutamaterge transmissie bij de inductie en expressie van gedragssensibilisatie: een kritische beoordeling van preklinische studies. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Laag niveau van hersenendotamine D₂ receptoren bij methamfetamine-misbruikers: associatie met metabolisme in de orbitofrontale cortex. The American Journal of Psychiatry. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. De rol van dopamine, de frontale cortex en geheugencircuits bij drugsverslaving: inzicht in beeldvormende onderzoeken. Neurobiologie van leren en geheugen. 2002, 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Het meten van leeftijdsgebonden veranderingen in dopamine D₂ receptoren met -2-2C-raclopride en -2-8F-N-methylspiroperidol. Psychiatry Research: Neuroimaging. 1996, 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Effecten van methylfenidaat op regionaal hersenglucosemetabolisme bij de mens: relatie tot dopamine D₂ receptoren. The American Journal of Psychiatry. 1997, 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Activering van orbitale en mediale prefrontale cortex door methylfenidaat bij aan cocaïne verslaafde onderwerpen maar niet aan controles: Relevantie voor toevoeging. Journal of Neuroscience. 2005, 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in Dorsal Striatum: mechanisme van craving in cocaïneverslaving. The Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Lage dopamine-striatale D2-receptoren zijn geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obese personen: mogelijke bijdragende factoren. NeuroImage. 2008, 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ beschikbaarheid van de receptor in opiaat-afhankelijke personen vóór en na naloxon-geprecipiteerde onthouding. Neuropsychopharmacology. 1997, 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Verbeterde striatale dopamine-afgifte tijdens voedselstimulatie bij eetbuistoornis. Obesitas (Silver Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
157. Weiss G. Voedselfantasieën van gedetineerde drugsgebruikers. Int J Addict. 1982, 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psychoneuroendocrine effecten van methadon onderhoud. Psychoneuroendocrinol. 1989, 14: 371-91. [PubMed]
159. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) [toegang gekregen tot 7 / 30 / 2012]; website, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Gray RW. Opioïde-peptiden en de controle van het humane ingestie-gedrag. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Aandacht voor bias voor voedselbeelden in verband met verhoogd gewicht en toekomstige gewichtstoename: een fMRI-onderzoek. Obesitas. 2011, 19: 775-1783. [PMC gratis artikel] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Hoge suikerinname bij een groep vrouwen over methadon-onderhoud in South Western Sydney, Australië. Verslaving. 1996, 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 279-286. [PubMed]