Sci Rep. 2016 Nov 23; 6: 37126. doi: 10.1038 / srep37126.
De Ridder D1, Manning P2, Leong SL1, Ross S2, Vanneste S3.
Abstract
Homeostase is de basis van de moderne geneeskunde en allostasis, een verdere uitwerking van homeostase, is gedefinieerd als stabiliteit door verandering, die later werd gemodificeerd tot voorspellende referentie-resetten. Er is gesuggereerd dat plezier gerelateerd is aan salience (gedragsrelevantie), en terugtrekking is gekoppeld aan allostasis in verslavende typen. De vraag rijst hoe de klinische en neurale kenmerken van genot, opvallendheid, allostasis en onthouding betrekking hebben, zowel in een niet-verslaafde als in een verslaafde staat. Rusttoestand EEG's werden uitgevoerd bij 66-mensen, waarbij een voedselverslaafde groep met obesitas, een non-foodverslaafde groep met obesitas en een slanke controlegroep betrokken waren. Correlatieanalyses werden uitgevoerd op gedragsgegevens, en correlatie-, vergelijkings- en conjunctieanalyses werden uitgevoerd om elektrofysiologische relaties tussen plezier, salience, allostasis en ontwenning te extraheren. Plezier / sympathie lijkt de fenomenologische uitdrukking te zijn dat voldoende opvallende stimuli worden verkregen, en terugtrekking kan worden gezien als een motiverende stimulans omdat vanwege allostatische referentie-terugstelling meer stimuli nodig zijn. Bovendien, in tegenstelling tot niet-verslaving, resulteert een pathologische, niet-adaptieve opvallendheid verbonden aan voedsel in terugtrekking gemedieerd door persistente allostatische referentie-resetting.
PMID: 27876789
DOI: 10.1038 / srep37126
Introductie
Het concept van homeostase is van fundamenteel belang voor ons begrip van hoe normale fysiologische processen worden gereguleerd. Het kapselt het vermogen van het lichaam in om alle parameters van het interne milieu van het organisme binnen de perken te houden, waardoor een organisme kan overleven1. Er werd voorgesteld dat overleving afhing van twee belangrijke mechanismen: die vereist voor het handhaven van een fysiologische steady state (homeostase) en die nodig zijn om te voldoen aan plotselinge externe eisen (noodsituatie)2. Met andere woorden, de interne omgeving (milieu intérieur) moet in evenwicht worden gehouden met de externe omgeving2.
Homeostase is voornamelijk gebaseerd op negatieve feedbackmechanismen die zich niet bijzonder aanpassen aan een steeds veranderende omgeving, vooral omdat meercellige wezens mobiliteit ontwikkelden. In deze omstandigheden kunnen voorspellende zintuiglijke stimuli referentie-resetten van homeostatische systemen toelaten om zich beter aan te passen aan een continu veranderende omgeving3. Dit mechanisme wordt allostasis genoemd, wat kan worden gezien als "stabiliteit door verandering"4. Allostasis is belangrijk omdat het een aanpassing van een referentie of instelpunt aan voorspelde eisen op basis van geheugen en context mogelijk maakt3. De voorspellende component van allostasis is het fundamentele verschil tussen het en homeostase, dat alleen reageert. Voorgestelde voordelen van allostatische mechanismen zijn onder meer (1) fouten worden verminderd in omvang en frequentie, (2) responscapaciteiten van verschillende componenten worden aangepast, (3) bronnen worden gedeeld tussen systemen om reservevermogen te minimaliseren en (4) fouten worden onthouden en gebruikt om verminder toekomstige fouten3.
Aanvankelijk werd allostasis als een pathologisch proces beschouwd5. Bijvoorbeeld, in verslaving neemt de mate van plezier ervaren door een verslaafde substantie af voor dezelfde hoeveelheid substantie in de tijd, resulterend in een steeds grotere inname van de verslaafde substantie voor een steeds afnemende hedonische respons. Met andere woorden, het resetten van de hedonische referentie leidde tot verslaving5. Recentelijk is echter gesuggereerd dat allostasis een normale fysiologische respons is om de stabiliteit te handhaven wanneer parameters buiten het normale homeostatische bereik liggen door de systeemparameters opnieuw in te stellen op een nieuw instelpunt4,5,6.
Het onderliggende neurobiologische en neurofysiologische substraat van allostasis moet nog worden gedefinieerd. Op systeemniveau zijn de insula en het anterieure cingulaat betrokken bij pijnallostasis7,8.
Obesitas kan worden gezien als een verandering in de referentie- of homeostatische streefwaarde voor lichaamsgewicht of energie-inbreng. Hoewel controversieel, is er ook gesuggereerd dat ten minste een subgroep van zwaarlijvige personen een verslavende neiging tot voedsel kan hebben9,10. Onlangs is een vragenlijst ontwikkeld die in staat is om eetpatronen te identificeren die vergelijkbaar zijn met gedrag dat wordt gezien in klassieke verslavingsgebieden11,12: substantie genomen in een grotere hoeveelheid en voor een langere periode dan bedoeld; aanhoudende wens of herhaalde mislukte pogingen om te stoppen; significante tijd / activiteit uitgelokt om te verkrijgen, gebruiken of herstellen; belangrijke sociale, beroepsmatige of recreatieve activiteiten opgegeven of verminderd; gebruik gaat door ondanks kennis van nadelige gevolgen; tolerantie; kenmerkende ontwenningsverschijnselen afgenomen stof om ontwenning te verlichten; en gebruik dat klinisch significante stoornissen of distress veroorzaakt.
Er is gesuggereerd dat in voedselverslaving 'willen', die is bedacht incentive saillantie13, wordt gesensibiliseerd en losgemaakt van 'liking', dat meestal onveranderd blijft of een botte plezierreactie op het voedsel kan ontwikkelen14. Het resultaat is een overmatige inname van voedsel, ondanks dat minimaal plezier gerelateerd is aan ontwenning, wat kan worden gezien als een motivationele prikkel om meer voedsel in te nemen14.
Voedselinname moet gedragsrelevantie hebben (dwz opvallendheid) bij zowel magere als zwaarlijvige mensen, omdat energie-inname vereist is om in leven te blijven. Bij voedselverslaving wordt verondersteld dat voedsel een abnormale of paradoxale saillantie verkrijgt, en het wordt als gedragsmatig beschouwd, zelfs als er voldoende voedsel is ingenomen om aan de energiebehoeften te voldoen. Deze paradoxale saillantie kan de referentie of het richtpunt voor verzadiging resetten bij het verkrijgen van voedsel dat vervolgens meer voedselinname zal veroorzaken. Bovendien zou de referentie-reset voor verzadiging (allostasis) ook kunnen leiden tot terugtrekking in de afwezigheid van de atypische, gedragsbelangrijke voedselstimulus, waardoor de voedselinname verder wordt verhoogd. Dit leidt tot de voorspelling dat salience en allostasis in voedselverslaving gerelateerd zijn, in tegenstelling tot non-foodverslaving, die experimenteel kan worden getest. In deze studie onderzoeken we klinisch hoe genot, opvallendheid, allostasis en terugtrekking gerelateerd zijn aan gedragsrapporten van obese mensen met voedselverslaving, obese mensen zonder voedselverslaving en slanke individuen. Verder kijken we naar hersenactiviteit en connectiviteitsrelaties van plezier, salience, allostasis en terugtrekken en analyseren hoe ze zich verhouden door te kijken naar overlappende en differentiële activiteit en connectiviteit.
Methods and Materials
Onderzoeksdeelnemers
Twintig volwassenen met gezond normaal gewicht en 46-groep met obesitas (zie Tabel 1 voor basislijnkenmerken) werden gerekruteerd uit de gemeenschap door middel van een krantenadvertentie. Inclusiecriteria omvatten mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen 20 en 65 jaar en een BMI 19-25 kg / m2 (magere groep) of> 30 kg / m2 (zwaarlijvige groep). Deelnemers werden uitgesloten als ze andere significante comorbiditeiten hadden, waaronder diabetes, maligniteit, hartaandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, psychiatrische aandoeningen, eerdere letsels aan het hoofd of enige andere significante medische aandoening.
De 20 gezonde volwassenen met een normaal gewicht met BMI's tussen 18.5 en 24.9 werden gerekruteerd om als controlegroep te dienen om te verifiëren wat de neurale correlaten voor plezier, salience, allostasis en ontwenning zijn in een groep die verslaafd is aan normale gewichten, non-food en hoe voedselverslaafd en non-foodverslaafde zwaarlijvige mensen verschillen in hun hersenactiviteit en functionele connectiviteit met gezonde niet-obese controles.
procedures
Alle potentiële deelnemers hebben de onderzoeksfaciliteiten bijgewoond voor een screeningbezoek en procedures voor geïnformeerde toestemming. Het onderzoeksprotocol was goedgekeurd en uitgevoerd in overeenstemming met de Ethische Commissie voor Zuidelijke Gezondheid en Arbeidsongeschiktheid (LRS / 11 / 09 / 141 / AM01). Alle deelnemers ondergingen antropometrische metingen, fysieke onderzoeken en rust energieverbruik en analyses van de lichaamssamenstelling. Vervolgens hebben die deelnemers die voldeden aan de opnamecriteria gerapporteerd aan de faciliteit na een nacht vasten voor EEG-analyse, bloedinzameling en vragenlijstevaluaties.
Vragenlijstbeoordelingen
YFAS. Yale Food Addiction Scale (YFAS) is een zelfgerapporteerde gestandaardiseerde vragenlijst, gebaseerd op DSM-IV-codes voor substantie-afhankelijkheidscriteria, om personen met een hoog risico op voedselverslaving te identificeren, ongeacht het lichaamsgewicht12,15,16. Hoewel er momenteel geen officiële diagnose van "voedselverslaving" is, werd de YFAS gecreëerd om personen te identificeren die symptomen van afhankelijkheid ten aanzien van bepaald voedsel vertoonden. De YFAS is een psychometrisch gevalideerde tool die bestaat uit 27-vragen die eetpatronen identificeren die lijken op gedrag dat wordt gezien in klassieke verslavingsgebieden12. De YFAS kan ook worden onderverdeeld in 8-subschalen met domeinen die vergelijkbaar zijn met die van stoornissen in verband met middelengebruik: substantie genomen in een grotere hoeveelheid en gedurende een langere periode dan bedoeld; aanhoudende wens of herhaalde mislukte pogingen om te stoppen; significante tijd / activiteit uitgelokt om te verkrijgen, gebruiken of herstellen; belangrijke sociale, beroepsmatige of recreatieve activiteiten opgegeven of verminderd; gebruik gaat door ondanks kennis van nadelige gevolgen; tolerantie; kenmerkende ontwenningsverschijnselen afgenomen stof om ontwenning te verlichten; en gebruik dat klinisch significante stoornissen of distress veroorzaakt. Met behulp van de schaal van het continue scoresysteem berekenden we een YFAS-score uit 7 voor elke deelnemer (2). Maar om de continue schaal in een voedselverslaafde versus non-foodverslaafde groep te dichotomiseren, hebben we een mediane splitsing uitgevoerd, met een lage en hoge YFAS-groep, zodat neurale correlaten van genot, salience, allostasis en terugtrekking bij voedselverslaafde obesitas kunnen worden vergeleken met non-food verslaafde zwaarlijvigheid en een slanke controlegroep. Zo werd een mediane splitsing toegepast op de YFAS voor de obesitasgroep. Acht deelnemers hadden een score gelijk aan de mediaan (= 3) en werden uitgesloten van de analyse. Deelnemers met een score lager dan de mediaan werden toegewezen aan de lage YFAS-groep, terwijl die met een score hoger dan de mediaan werden toegewezen aan de hoge YFAS-groep.
Beoordeling van algemene verslavende neigingen
De algemene verslavende neiging van voedselverslaafden over meerdere domeinen werd onderzocht met behulp van de algemene verslavende tendensen vragenlijst (GATQ). Dit is gebaseerd op het concept van verslavingsoverdracht, dat wil zeggen wanneer een verslaving wordt behandeld, bijv. Voedselverslaving door maagchirurgie, dat verslaafde mensen soms verslaafd raken aan andere stoffen of aanwezig zijn met ander verslavend gedrag17.
Op basis van de beschikbare literatuur kan er een universeel pathofysiologisch mechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan verslaving / drugsmisbruik in het algemeen18, we zijn geïnteresseerd in het vinden van de neurale correlaten van plezier, salience, allostasis en terugtrekking in het algemeen in de verslaafde hersenen, evenals in mensen zonder verslavende neigingen. Daarom gebruikten we een aangepaste versie van de algemene vragenlijst over verslavende neigingen19. De vragenlijst scoort hoog op betrouwbaarheid en heeft een goede constructvaliditeit19. Vier verslavingsgerelateerde items werden geregistreerd voor elk van de volgende 12-domeinen: alcohol, sigaretten, drugs, cafeïne, chocolade, lichaamsbeweging, gokken, muziek, internet, winkelen, werk en liefde / relaties. Deze verslavingsgerelateerde items waren (1) of deelnemers de stof / activiteit als gedragsmatig belangrijk (opvallendheid), (2) beschouwden, of zij het als plezierig (plezierig) vonden, (3) of zij behoefte hadden om meer te consumeren / betrokken te zijn bij meer om hetzelfde effect (allostasis) en (4) te bereiken, ongeacht of ze ongemak ervaren wanneer ze stoppen met gebruiken (terugtrekken). Vijfpuntsschaalreacties, variërend van (1) erg vals voor mij tot (5), erg waar voor mij, werden voor elk item gebruikt. Alle verslavingsgerelateerde schalen hebben een hoog niveau van interne consistentiebetrouwbaarheid (bijvoorbeeld voor de totale 96-itemversieschaal, alpha = 0.93). De gemiddelde scores voor elk van de aan 4 verslaafde items (plezier, opvallendheid, allostasis en intrekking) werden berekend voor alle 12-domeinen, om een echte score te vertegenwoordigen voor een algemene verslavende tendens.
Statistieken
Een vergelijking tussen de arm, de lage YFAS en de hoge YFAS-groep werd uitgevoerd met behulp van een ANOVA met behulp van groepsassociatie als de onafhankelijke variabele en de 8-domeinen van de YFAS als afhankelijke variabelen. Bovendien pasten we een Pearson-correlatie toe tussen de vier maten van algemene verslavende neigingen voor de hele groep, evenals voor de magere, de lage YFAS- en hoge YFAS-groepen afzonderlijk. Daarnaast hebben we een mediation-regressie-analyse uitgevoerd20 in de hoge YFAS-groep om een beter begrip te krijgen van de relatie tussen salience, allostasis en terugtrekking. In plaats van een direct causaal verband tussen de onafhankelijke variabele (opvallendheid) en de afhankelijke variabele (terugtrekking), werd een bemiddelingsmodel berekend om te bepalen of de onafhankelijke variabele (opvallendheid) de bemiddelaarsvariabele (allostasis) beïnvloedt, die op zijn beurt de afhankelijke variabele beïnvloedt (terugtrekking).
Beeldvormende gegevens
EEG-gegevensverzameling
Rusttoestand EEG's werden geregistreerd, omdat de auteurs geïnteresseerd waren in het ophelderen van de neurale correlaten van genot, salience, allostasis en terugtrekking als onderliggende mechanismen aanwezig in de (voedsel) verslaafde hersenen. De hypothese is dat er neurale signaturen in de hersenen zijn, zelfs wanneer (voedsel) verslaafden niet worden blootgesteld aan de substantie van misbruik (voedsel), die kan worden opgespoord, waardoor mensen vatbaar worden voor (voedsel) verslaving.
EEG-gegevens werden vastgelegd per standaardprocedure. Opnames werden uitgevoerd in een volledig verlichte ruimte waarbij elke deelnemer rechtop zat op een kleine maar comfortabele stoel. De daadwerkelijke opname duurde ongeveer vijf minuten. Patiënten kregen de instructie om stil te zitten en hun kaken en nek te ontspannen met hun ogen dicht, met de nadruk op één punt voor hen. Het EEG werd bemonsterd met Mitsar-201-versterkers (NovaTech http://www.novatecheeg.com/) met 19-elektroden geplaatst volgens de standaard 10-20 International-plaatsing (Fp1, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T7, C3, Cz, C4, T8, P7, P3, Pz, P4, P8, O1 , O2). Deelnemers onthielden zich van alcoholgebruik 24 uur voorafgaand aan de EEG-opname en van cafeïnehoudende dranken op de opnamedag om door alcohol veroorzaakte veranderingen in het EEG te voorkomen21 of een caffeïne-geïnduceerde alfa-krachtafname22,23. De waakzaamheid van de deelnemers werd gevolgd door EEG-parameters zoals het vertragen van het alfaritme of het verschijnen van spindels, omdat slaperigheid wordt weerspiegeld in verbeterde theta-kracht24. Impedanties werden gecontroleerd om onder 5 kΩ te blijven. Gegevens werden verzameld met gesloten ogen (bemonsteringsfrequentie = 500 Hz, band passeerde 0.15-200 Hz). Offline gegevens werden opnieuw bemonsterd tot 128 Hz, banddoorlaat gefilterd in het bereik 2-44 Hz en vervolgens omgezet in Eureka! software25, uitgezet en zorgvuldig geïnspecteerd voor handmatige artefact-afwijzing. Alle episodische artefacten zoals oogknipperingen, oogbewegingen, gebalanceerde tanden, lichaamsbeweging of ECG-artefact werden uit de stroom van het EEG verwijderd. Daarnaast werd een onafhankelijke componentanalyse (ICA) uitgevoerd om verder te controleren of alle artefacten waren uitgesloten. Om het effect van mogelijke afstoting van een ICA-component te onderzoeken, vergeleken we de vermogensspectra met twee benaderingen: (1) na alleen visuele artefactafwijzing, en (2) na aanvullende ICA-componentafwijzing. Het gemiddelde vermogen in delta (2-3.5 Hz), theta (4-7.5 Hz), alpha1 (8-10 Hz), alpha2 (10-12 Hz), bèta1 (13-18 Hz), bèta2 (18.5-21 Hz ), bèta3 (21.5-30 Hz) en gamma (30.5-44 Hz) banden26,27,28 vertoonde geen statistisch significant verschil tussen de twee benaderingen. We hadden daarom vertrouwen in de rapportage van de resultaten van tweestaps artefactcorrectiegegevens, namelijk afwijzing van visueel artefact en aanvullende afwijzing van onafhankelijke componenten. Gemiddelde Fourier-spectrale matrices werden berekend voor alle acht banden.
Bronlocalisatie
Gestandaardiseerde hersenelektromagnetische tomografie met lage resolutie (sLORETA29,30) werd gebruikt om de intracerebrale elektrische bronnen te schatten die de zeven BSS-componenten van de groep genereerden. Als standaardprocedure, een gemeenschappelijke gemiddelde referentietransformatie29 werd uitgevoerd voordat het sLORETA-algoritme werd toegepast. sLORETA berekent elektrische neuronale activiteit als stroomdichtheid (A / m2) zonder een vooraf bepaald aantal actieve bronnen aan te nemen. De oplossingsruimte die in deze studie en de bijbehorende leadfield-matrix wordt gebruikt, is die welke is geïmplementeerd in de LORETA-Key-software (gratis verkrijgbaar bij http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm). Deze software implementeert herziene realistische elektrode-coördinaten en het lead-veld geproduceerd door toepassing van de grenselementmethode op de MNI-152 (Montreal neurologisch instituut, Canada) sjabloon van Mazziotta et al.31,32. De sLORETA-sleutel anatomische sjabloon verdeelt en labelt de neocorticale (inclusief hippocampus en anterior cingulate cortex) MNI-152 volume in 6,239 voxels van dimensie 5 mm3, gebaseerd op waarschijnlijkheden geretourneerd door de Demon Atlas33,34. De co-registratie maakt gebruik van de correcte vertaling van de MNI-152-ruimte naar de Talaiach en Tournoux35 ruimte36.
Hele correlatieanalyse van de hersenen
Correlaties worden berekend voor plezier, terugtrekken, allostasis en salience met hersenactiviteit. De methodologie die wordt gebruikt voor de sLORETA-correlaties is niet-parametrisch. Het is gebaseerd op het schatten, via randomisatie, van de empirische kansverdeling voor de max-statistiek, onder de nulhypothesevergelijkingen37. Deze methode corrigeert voor meerdere tests (dwz voor het verzamelen van tests die voor alle voxels en voor alle frequentiebanden zijn uitgevoerd). Vanwege het niet-parametrische karakter van de methode, is de validiteit niet afhankelijk van enige aanname van Gaussianiteit37. sLORETA statistische contrastkaarten werden berekend door meerdere voxel-per-voxel vergelijkingen. De significantiedrempel was gebaseerd op een permutatietest met 5000-permutaties.
Conjunct-analyse
We voerden een conjunctieanalyse uit met de hele hersencorrelatiemaatstaven van genot, terugtrekken, allostasis en salience38,39,40,41. Een conjunctieanalyse identificeert een 'gemeenschappelijke verwerkingscomponent' voor twee of meer taken / situaties door het vinden van gebieden die zijn geactiveerd in onafhankelijke aftrekkingen38,39,40,41. Friston et al.39 gaf ook aan dat hoewel algemene conjunctuuranalyse wordt gebruikt in een groepstoestand, deze ook tussen groepen kan worden toegepast en in sommige recente artikelen is toegepast42,43.
Analyse van de gehele hersenvergelijking
Om mogelijke verschillen in elektrische activiteit van de hersenen tussen lage en hoge YFAS-obese deelnemers te identificeren, werd sLORETA vervolgens gebruikt om voxel-per-voxel-vergelijking tussen conditievolumes van de huidige dichtheidsverdeling uit te voeren. Niet-parametrische statistische analyses van functionele sLORETA-afbeeldingen werden uitgevoerd voor elk contrast met behulp van een F-statistiek voor ongepaarde groepen en gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen. Zoals uitgelegd door Nichols en Holmes, vereist de SnPM-methode geen veronderstelling van Gaussianity en corrigeert deze voor alle meervoudige vergelijkingen37. We voerden één voxel-per-voxel-test uit (met elk 6,239-voxels) voor de verschillende frequentiebanden.
Lagged Phase Coherence
Coherentie en fasesynchronisatie tussen tijdreeksen die overeenkomen met verschillende ruimtelijke locaties worden meestal geïnterpreteerd als indicatoren van de "connectiviteit". Elke mate van afhankelijkheid is echter sterk vervuild met een onmiddellijke, niet-fysiologische bijdrage vanwege volumegeleiding44. Echter, Pascual-Marqui45, introduceerde nieuwe metingen van coherentie en fasesynchronisatie, waarbij alleen niet-onmiddellijke (vertraagde) connectiviteit in aanmerking werd genomen, waarbij de verstorende factor van volumegeleiding effectief werd verwijderd. Dergelijke "achterblijvende fase-coherentie" tussen twee bronnen kan worden geïnterpreteerd als de hoeveelheid overspraak tussen de regio's die bijdragen aan de bronactiviteit46. Aangezien de twee componenten coherent oscilleren met een fasevertraging, kan de overspraak worden geïnterpreteerd als informatie delen door axonale transmissie. Preciezer gezegd, de discrete Fourier-transformatie ontbindt het signaal in een eindige reeks cosinus- en sinusgolven bij de Fourier-frequenties (Bloomfield 2000). De vertraging van de cosinusgolven met betrekking tot hun sinus-tegenhangers is omgekeerd evenredig met hun frequentie en bedraagt een kwart van de periode; de periode van een sinusoïdale golf bij 10 Hz is bijvoorbeeld 100 ms. De sinus wordt een kwart van een cyclus verschoven (25 ms) met betrekking tot de cosinus. De coherentie van de vertraagde fase bij 10 Hz duidt coherente oscillaties aan met een 25 ms-vertraging, terwijl bij 20 Hz de vertraging 12.5 ms, enz. Is. De significantiedrempel voor een bepaalde achterblijvende fase-coherentiewaarde volgens asymptotische resultaten kan worden gevonden zoals beschreven door Pascual-Marqui (2007), waar ook de definitie van lagged-fase-coherentie te vinden is. Als zodanig kan deze mate van afhankelijkheid gezamenlijk op elk aantal hersengebieden worden toegepast, dwz gedistribueerde corticale netwerken waarvan de activiteit kan worden geschat met sLORETA. Maatregelen van lineaire afhankelijkheid (coherentie) tussen de multivariate tijdreeksen zijn gedefinieerd. De metingen zijn niet-negatief en nemen de waarde nul alleen als er onafhankelijkheid is en zijn gedefinieerd in het frequentiedomein: delta (2-3.5 Hz), theta (4-7.5 Hz), alpha1 (8-10 Hz), alpha2 (10-12 Hz), bèta1 (13-18 Hz), bèta2 (18.5-21 Hz), bèta3 (21.5-30 Hz) en gamma (30.5-44 Hz). Op basis hiervan werd de principe van de vertraagde lineaire connectiviteit berekend. Tijdreeksen van huidige dichtheid werden geëxtraheerd voor verschillende interessegebieden met behulp van sLORETA. Vermogen in alle 6,239 voxels was genormaliseerd naar een kracht van 1 en log getransformeerd op elk tijdstip. De resultaten worden gerapporteerd met behulp van een F-test en gerapporteerd als het logboek van de F-ratio. De waarden van het gebied van belang weerspiegelen dus de log-getransformeerde fractie van het totale vermogen over alle voxels, afzonderlijk voor specifieke frequenties. Geselecteerde gebieden van interesse waren de pregenuele anterior cingulate cortex, de dorsale anterior cingulate cortex en de cortex posterior cingulate.
Statistische analyses voor de coherentie van de vertraagde fase
Vertraagde fasesynchronisatie / coherentie voor functionele connectiviteitscontrastkaarten werden berekend. De vergelijking werd berekend tussen de verslaafde en controlegroepen en ook gecorreleerd met allostasis, terugtrekking en opvallendheid voor de hoge YFAS-groep. De significantiedrempel was gebaseerd op een permutatietest met 5000-permutaties. Deze methode corrigeert voor meerdere tests (dwz voor het verzamelen van tests die zijn uitgevoerd voor alle voxels en voor alle frequentiebanden). De resultaten worden gerapporteerd met behulp van een F-test en gerapporteerd als het logboek van de F-ratio.
Resultaten
Kenmerken van de deelnemer
Over het algemeen laat een vergelijking tussen de magere, lage en hoge YFAS een significant verschil zien (F = 104.18, p <0.001). De magere groep en de lage YFAS verschillen niet van elkaar, maar verschillen wel van de hoge YFAS-groep. Dit werd bevestigd door verschillende subschalen van de YFAS: overmatig voedselgebruik, tijd besteed aan voedsel, sociale terugtrekking, ontwenningsverschijnselen en voedsel (zie Fig 1); de hoge YFAS-groep verschilt echter niet van de lage YFAS- of magere groepen wat betreft aanhoudend gebruik ondanks tegenspoed of tolerantie.
De voedselverslaafde groep met obesitas (hoge YFAS) gedraagt zich anders dan de magere en non-foodverslaafde groep met obesitas (lage YFAS). De lean en non-food verslaafde groep vertonen exact hetzelfde voedselgerelateerd gedrag.
Afbeelding op volledige grootte
Gedragsgegevens
Een correlatieanalyse tussen de vier subschalen van de vragenlijst over algemene verslavende tendensen onthulde een significante positieve correlatie (na correctie) tussen plezier en opvallendheid en tussen allostase en intrekking voor alle drie de deelnemende groepen (zie Tabel 2). Een vergelijkbare relatie werd geïdentificeerd tussen plezier en opvallendheid evenals tussen allostasis en intrekking voor magere en lage YFAS-deelnemers afzonderlijk. Voor de hoge YFAS-groep werd een significante positieve correlatie gevonden tussen zowel genot als opvallendheid en tussen allostase en ontwenning. Een positieve correlatie werd ook geïdentificeerd tussen salience en allostasis, evenals tussen salience en intrekking voor dezelfde groep. Een bemiddelingseffect toonde verder aan dat de relatie tussen salience en ontwenning werd gemedieerd door allostasis (Sobel-test: 3.17, p = 0.001; zien Fig 2).
Salience is echter alleen gerelateerd aan allostasis en intrekking in de verslaafde groep. Bovendien is de invloed van salience op ontwenning indirect, gemedieerd via allostasis.
Afbeelding op volledige grootte
Beeldvormende gegevens
Analyse van de gehele hersencorrelatie: plezier, terugtrekken, allostasis en salience (hele groep: slank, laag en hoog YFAS)
Een correlatieanalyse tussen plezier en hersenactiviteit bracht een significante positieve correlatie aan het licht tussen alfa2-activiteit in de rostrale cortex anterior cingulate die zich uitstrekt tot de dorsomediale prefrontale cortex en dorsolaterale prefrontale cortex (Fig 3). Een positieve correlatie werd ook geïdentificeerd tussen plezier- en beta1-frequentiebandactiviteit in de pregenuele anterior cingulate cortex en ventrolaterale prefrontale cortex en beta2 frequentie-activiteit in de rechter insula (Fig 3). Er werd geen significant effect vastgesteld voor de delta-, theta-, alpha1-, beta3- of gamma-frequentiebanden.
Warme kleuren (geel-rood) vertegenwoordigen positieve correlaties, koude kleuren (blauw) vertegenwoordigen negatieve correlaties.
Afbeelding op volledige grootte
Een significante positieve correlatie werd vastgesteld tussen onthouding en alfa2-frequentiebandactiviteit in de rostrale cortex anterieure cingulate / dorsale mediale prefrontale cortex (Fig 3). Er werd een positieve correlatie waargenomen tussen onthoudingsactiviteit en beta1-frequentiebandactiviteit in de precuneus, de dorsolaterale prefrontale cortex, de superieure pariëtale kwab en de linker temporo-occipitale overgang. Er werd een negatieve correlatie vastgesteld tussen ontwenningsactiviteit en gamma-bandactiviteit in de dorsomediale prefrontale cortex en het parahippocampale gebied en het rechter temporoparietale gebied. Er werd geen significant effect vastgesteld voor de delta-, theta-, alpha1-, beta2- of beta3-frequentiebanden.
Allostasis correleerde positief met de beta3-activiteit in de pregenuele anterior cingulate cortex en dorsolaterale prefrontale cortex en negatief met gamma-bandactiviteit in de linker parahippocampus (Fig 3). Er werd geen significant effect vastgesteld voor de delta-, theta-, alfa1-, alpha2-, beta1- of beta2-frequentiebanden.
Er werden geen significante correlaties gevonden tussen salience en activiteit in een van de frequentiebanden.
Conjunct-analyse (hele groep)
Een conjunctuuranalyse tussen allostase en ontwenning toonde gedeelde bilaterale alpha2-activiteit in de rostrale cortex anterieure cingulate / dorsale mediale prefrontale cortex. Er werd geen effect geïdentificeerd voor de delta, theta, alpha1, beta1, beta2, beta3 of gamma-frequentiebanden (Fig 4, paneel linksboven).
Afbeelding op volledige grootte
Een conjunctieanalyse tussen opvallendheid en genot toonde ook algemene alfa2-activiteit in de rostrale cortex anterieure cingulate / dorsale mediale prefrontale cortex (Fig 4, paneel rechtsboven). Er werd geen effect geïdentificeerd voor de delta, theta, alpha1, beta1, beta2, beta3 of gamma-frequentiebanden.
Een conjunctuuranalyse van de twee bovengenoemde conjugatieanalyses toonde algemene bilaterale alpha2-activiteit in de rostrale anterieure cingulate cortex / dorsale mediale prefrontale cortex en algemene gamma-bandactiviteit in de linker rostrale anterieure cingulate cortex / dorsale mediale prefrontale cortex, de dorsale laterale prefrontale cortex en bilateraal achterste cingulate cortex (Fig 4, onderste paneel). Er is geen effect geïdentificeerd voor de delta-, theta-, alpha1-, bèta-numerus-, bèta-numerus- of beta1-frequentiebanden.
Laag versus hoge YFAS-vergelijking
Een vergelijking tussen lage (niet-verslaafde aan voedsel) en hoge YFAS (voedselverslaafde) deelnemers toont verhoogde beta1- en beta2-activiteit in de rostrale anterieure cingulate cortex / dorsale mediale prefrontale cortex bilateraal alsook in de premotor / motorische cortex aan de linkerkant voor de hoge YFAS-groep (Fig 5). Er werd geen effect geïdentificeerd voor de delta-, theta-, alpha1-, alpha2-, beta3- of gamma-frequentiebanden.
Afbeelding op volledige grootte
Conjunct-analyse (High YFAS-groep)
Een conjunctieanalyse voor de High YFAS-deelnemers tussen salience en allostasis toonde gedeelde activiteit aan in de cortex van de posterieure cingulate die zich uitstrekte tot de precuneus voor de delta-, theta- en alpha1-banden (Fig 6). Bovendien werd voor de theta-frequentieband gedeelde activiteit geïdentificeerd in de superieure pariëtale kwab. Voor de gamma-band werd gedeelde activiteit genoteerd in de achterste cingulate cortex bilateraal evenals in de linker ventrale laterale prefrontale cortex, insula en anterieure temporale pool (rechtsonder kwadrant van Fig 6). Er is geen effect geïdentificeerd voor de delta-, alpha2-, beta1- of bèta2-frequentiebanden.
Bovendien werd voor de theta-frequentieband gedeelde activiteit geïdentificeerd in de superieure pariëtale lob. Voor de gamma-band wordt gedeelde activiteit genoteerd in de PCC bilateraal alsook in de linker VLPFC, insula en anterieure temporale pool (rechtsonder kwadrant van Fig 5).
Afbeelding op volledige grootte
Groepsvergelijkingen voor coherentie in de vertraagde fase
Aanzienlijk hogere connectiviteit (F = 1.76, p <0.05) werd geïdentificeerd tussen de pregenuale anterieure cingulaire cortex, dorsale anterieure cingulaire cortex en de posterieure cingulaire cortex voor de gammafrequentieband voor de hoge YFAS-groep in vergelijking met de controlegroep (zie Fig 7). Er werd geen significant effect vastgesteld voor delta-, theta-, alpha1-, alpha2-, beta1-, beta2- of beta3-frequentiebanden.
Afbeelding op volledige grootte
Lagging-fasecoherentiecorrelatieanalyse voor de hoge YFAS-groep
Een correlatieanalyse tussen de coherentie van de vertraagde fase en de allostasis vertoonde een significant effect (r = 0.38, p <0.05) voor de frequentiebanden delta, theta, alpha1, alpha2, beta1, beta2, beta3 en gamma. Voor de delta-, theta-, bèta2-, bèta3- en gammafrequentiebanden werd een verhoogde verbinding vastgesteld tussen de pregenuale cortex cingularis anterior, de cortex dorsale anterior cingulate en de cortex cingularis posterior. Dit suggereert dat hoe hoger de verslaafde deelnemers scoren op allostasis, hoe sterker de connectiviteit is tussen de drie gebieden. Voor de alfa1- en alfa2-frequentiebanden werd een verminderde connectiviteit vastgesteld tussen de pregenuale anterieure cingulaire cortex en de posterieure cingulaire cortex alsook tussen de dorsale anterieure cingulaire cortex en de posterieure cingulaire cortex. Dit geeft aan dat hoe lager de verslaafde deelnemers scoren op allostasis, hoe sterker de connectiviteit is. Voor de beta1-frequentieband werd een significant effect geïdentificeerd tussen de dorsale anterieure cingulaire cortex en de posterieure cingulaire cortex, evenals tussen de pregenuale anterieure cingulaire cortex en dorsale anterieure cingulaire cortex. Deze laatste bevinding suggereert dat hoe hoger verslaafde deelnemers scoren op allostasis, hoe sterker de bijbehorende connectiviteit is. Zien Fig 8 voor een overzicht.
Afbeelding op volledige grootte
Een correlatieanalyse tussen de achterblijvende fase-coherentie en respectievelijk terugtrekking en opvallendheid toonde geen significante effecten voor de delta-, theta-, alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-, beta3- of gamma-frequentiebanden.
Discussie
Onze zelfgerapporteerde gedragsresultaten suggereren dat het plezier dat is afgeleid van een stof of activiteit gerelateerd is aan de opvallendheid, of gedragsrelevantie, die eraan wordt toegeschreven. Bovendien lijkt het erop dat voorspellende referentie-resetten (allostasis) sterk gerelateerd is aan ontwenning. Deze associaties zijn aanwezig voor zowel verslavende als niet-voedselverslaafden, wat aangeeft dat ze een normale fysiologische reactie zijn. Inderdaad, wanneer voedsel wordt ingenomen, heeft exact dezelfde voedselstimulus aan het begin van de maaltijd (wanneer hij honger heeft) een ander hedonistisch gewicht dan wanneer het verzadigingsgevoel is ingezet. Dit suggereert dat allostasis, ie referentie resetten, gebeurt fysiologisch, zodat mensen stoppen met eten als aan de lichamelijke energie-eisen is voldaan. Met andere woorden, allostasis is status- of contextafhankelijk. Bij niet-eetbare verslaafden of magere mensen heeft opvallendheid geen invloed op allostasis, maar wel bij mensen met voedselverslaving, wat suggereert dat dit een pathologisch fenomeen is dat een kenmerk van voedselverslaving kan zijn. Dit suggereert dat bij mensen met voedselverslaving, gedragsrelevantie (dwz opvallendheid) van de stof (van misbruik) een voorspellende referentie-reset (dat wil zeggen allostasis) veroorzaakt die resulteert in een verlangen om meer van de substantie (craving) te verkrijgen die parallel loopt aan de negatieve motivatie staat bekend als terugtrekking47.
Interessant is dat de resultaten van neuroimaging suggereren dat genot, salience, allostasis en ontwenning alle neurofysiologisch gerelateerd zijn, omdat ze een gemeenschappelijke hub delen in de rostrale anterieure cingulate cortex / dorsale mediale prefrontale cortex en dorsolaterale prefrontale cortex, evenals in de achterste cingulate cortex als aangetoond door de conjunctuuranalyses. Dit is hetzelfde voor zowel de verslaafde, non-foodverslaafde als magere individuen, wat suggereert dat het een normaal fysiologisch fenomeen vertegenwoordigt.
De rostraal anterior cingulate cortex is betrokken bij de verwerking van "onzekerheid"48,49,50,51,52. Onzekerheid wordt gedefinieerd als een staat waarin een bepaalde weergave van de wereld niet kan worden aangenomen om het latere geloof te begeleiden53 en kan worden verminderd door meer informatie uit de omgeving te halen51 of door op geheugen te tekenen54. De rostraal tot dorsaal anterieure cingulaire cortex heeft een rol bij het verwerven van nieuwe gegevens in een poging om onzekerheid te verminderen55,56. Het is daarom niet verrassend dat onze resultaten aangeven dat de activiteit in het anterieure cingulate-gebied correleert met ontwenning, wat een drang tot actie opwekt, gecodeerd door de dorsale cortex anterior cingulate en insula57. De pregenuele anterieure cingulate cortex lijkt verdere input in de somatosensorische substantie te onderdrukken58,59vestibular60 en gehoorsystemen61. Defecten van dit mechanisme leiden tot een hyperactieve toestand binnen deze systemen, wat resulteert in fibromyalgie-gerelateerde pijn62, duizeligheid60 of tinnitus respectievelijk63,64,65,66. Bovendien onderdrukt hetzelfde gebied agressie67,68,69en een genetisch bepaald tekort aan prerogatieve anterieure cingulaire cortexcontrole over de amygdala is gerelateerd aan agressiviteit67,68,69. Zo lijkt de pregenuele anterior cingulate cortex een niet-specifieke suppressiefunctie te hebben die analoog is aan de niet-specificiteit van de dorsale anterior cingulate cortex als onderdeel van een algemeen saillantie netwerk70,71 dat functioneert om meer input te verkrijgen57 door salience aan stimuli te koppelen70,72,73. De pregenuele anterior cingulate cortex heeft ook een belangrijke rol bij het coderen van genot via zijn verbinding met de orbitofrontale cortex74. Dit komt overeen met het concept dat plezier een gebruikelijke valuta is om prioriteit te geven aan de verwerking van gedragsrelevante stimuli75,76. In deze studie correleert de hoeveelheid plezier die is afgeleid van de stof of actie met toenemende activiteit in de pregenuele anterior cingulate en rostral anterior cingulate cortices die zich uitstrekken tot in de dorsale laterale prefrontale cortex (zie Fig 3).
Onze resultaten wijzen erop dat allostasis een normaal fysiologisch proces is, wat de bevindingen van anderen bevestigt3. Dit mechanisme voor het opnieuw instellen van voorspellende referenties lijkt te worden bestuurd door de rostrale cortex anterior cingulate en de dorsale laterale prefrontale cortex, zoals aangetoond door de neuroimaging-gegevens van deze studie. Belangrijk is dat onze gegevens suggereren dat allostasis ook fysiologische terugtrekking bevordert, omdat het een veel voorkomende bevinding is bij zowel magere als alle obese personen. Het lijkt er dus op dat terugtrekking geïnduceerd willen heeft betrekking op allostasis op een vergelijkbare manier als "lust" / plezier heeft betrekking op salience.
Bij verslaafde en verslaafde individuen houden salience en onthouding geen verband. In tegenstelling, in voedselverslaafde individuen, verandert salience terugtrekking; dit effect lijkt indirect te worden gemedieerd via allostatische referentie-resetten. Zo lijkt voedselverslaving te worden gekenmerkt door een selectieve interactie tussen salience en allostasis. De vraag wordt dan: welk neuraal mechanisme ligt ten grondslag aan deze pathologische salience-driven reference resetting? De conjunctuuranalyse tussen salience en allostasis in de voedselverslaafde groep geeft aan dat dit fenomeen gerelateerd is aan de activiteit in de cortex posterior cingulate die zich uitstrekt tot in de precuneus en de superieure pariëtale lobulus, evenals de ventrale laterale prefrontale cortex die zich uitstrekt tot in de insula en anterieure temporale kwab. Men zou kunnen speculeren dat in de verslavende toestand de corticale betrokkenheid van de posterieure cingulate zorgt voor het resetten van het zelfreferentiële instelpunt op basis van de saillantie van de stimulus. Dit wordt gesuggereerd door de functionele connectiviteit tussen de PCC en de ACC (Fig 6), die correleert met de hoeveelheid resetten van de referentie (allostasis) (Fig 7). De achterste cingulate cortex is de belangrijkste hub van het zelfreferentiële standaardmodusnetwerk77,78 en lijkt betrokken te zijn bij allostasis (zie Fig 5). Een van zijn kernfuncties is het toestaan van adaptieve gedragsveranderingen in het licht van een veranderende wereld79. Aanpassing aan een veranderende omgeving vereist dat interne en externe stimuli worden voorspeld en vervolgens vergeleken met de huidige staat van het zelf. Dit komt waarschijnlijk voor op verschillende plaatsen binnen de cortex van de cortex van de posterieure cingulate80,81. Inderdaad vindt de verwerking van stimuli uit de interne wereld voornamelijk plaats in de ventrale cortex van de cortex van de ventrale cortex, terwijl de verwerking van prikkels uit de externe wereld voornamelijk voorkomt in de dorsale cortex van de achterste cingulate.81. Aldus kan het opnieuw instellen van voorspellende referenties kritisch afhangen van de activiteit van achterwaartse cingulate en functionele connectiviteit.
Het kritische gedragsverschil tussen verslaving en niet-verslaving is salience-gedreven allostasis (rode pijl Fig 1), die gerelateerd is aan activiteit in de pregenuele anterior cingulate cortex / ventraal mediale prefrontale cortex en omgekeerd gerelateerd aan activiteit in het parahippocampale gebied. Met andere woorden, dit duidt op een toename van genot in verband met een stof en een daarmee gepaard gaande afname van de contextuele invloed ervan82,83, aangezien het parahippocampale gebied voornamelijk betrokken is bij contextuele verwerking82,83. Dit suggereert dat de substantie van misbruik onafhankelijk wordt van de context. Dit zou hypothetisch kunnen verklaren waarom verslaafden niet ophouden misbruik van de substantie te consumeren, omdat contextuele invloeden minder invloedrijk worden bij het onderdrukken van verdere input. Dit is specifiek voor het verslavende type, omdat een verband tussen salience en allostasis bij niet-verslavende zwaarlijvige en magere mensen geen significante overlappende activiteit vertoont. Dit suggereert dat in het verslavende type een abnormale saillantie, los van de contextuele relevantie, voorspellende referentie-terugstelling drijft, om meer input te verkrijgen om onzekerheid te verminderen (heb ik voldoende voedsel ingenomen om aan mijn energiebehoeften te voldoen?), En dat dit fenomenologisch is uitgedrukt als terugtrekking, een negatieve emotionele toestand die verlangen naar driften, een intens verlangen om de substantie te consumeren. Hoewel allostase ook bij niet-verslaafden terugtrekking bevordert, is het alleen in de verslaafde mensen dat de allostasis afhankelijk is van de saillantie van de stimulus, en deze referentie-resetten lijkt te worden beheerst door de achterste cingulate cortex.
Een belangrijke vraag is of de op salience gebaseerde allostase, uniek in verslaving, het resultaat is van een abnormale functionele connectiviteit die zich ontwikkelt in verslaving tussen de hub van het salience-netwerk (rostraal tot dorsale anterior cingulate cortex) en de hub van het zelfreferentiële (allostasis) netwerk (posterior cingulate cortex) (zie Fig 5).
Allostasis zelf lijkt echter te zijn gecorreleerd aan pregenuele anterior cingulate cortex / ventraal mediale prefrontale cortexactiviteit, die ook deel uitmaakt van het zelfreferentiële standaardmodusnetwerk. Een andere conceptuele manier om hiernaar te kijken is dat de zelfreferentiële cingulate cortex communiceert met de dorsale anterior cingulate cortex, betrokken bij het verkrijgen van meer input, en de pregenuele anterior cingulate cortex, betrokken bij het onderdrukken van meer, en dat de referentie resetten in de posterior cingulate cortex regelt de balans tussen input-gathering en input-suppressie55. Daarom werd de functionele connectiviteit tussen deze 3-gebieden geanalyseerd. Dit toonde aan dat voedselverslaafde zwaarlijvige personen een verbeterde functionele connectiviteit hadden tussen de rostrale anterior cingulate cortex - pregenuele anterior cingulate cortex - posterieur cingulate cortex netwerk in vergelijking met controles. Omdat zowel de pregenuele anterior cingulate cortex als de posterior cingulate cortex behoren tot het zelfreferentiële standaardmodusnetwerk, lijkt het salience-netwerk intrinsiek te zijn gekoppeld aan de standaardmodus, en hoe sterker de connectiviteit, des te meer verwijzingen worden gereset (behalve alpha) . De bevindingen van dit onderzoek suggereren dat de opvallendheid of gedragsrelevantie die verbonden is aan voedsel in voedselverslaafden hun referentie-instelpunt kan resetten in de pregenuele anterior cingulate cortex gemedieerd via de zelfreferentiële posterieure cingulate cortex. Omdat er geen effectieve connectiviteitsmaten werden berekend, kan dit alleen worden verondersteld vanuit een mechanistisch oogpunt dat is afgeleid van de bemiddelingsanalyse.
Een zwakte van deze studie is dat de concepten van plezier, salience, allostasis en intrekking gebaseerd zijn op enkele vragen in plaats van vragenlijsten; de vragen lijken echter de essentie van de concepten te vangen. (1) salience wordt gedefinieerd door een vraag die specifiek vraagt of deelnemers de stof / activiteit als gedragsmatig belangrijk beschouwden71,84, (2) plezier wordt beschreven door een vraag die specifiek vraagt of ze het als prettig beschouwden, (3) allostasis wordt gedefinieerd door een vraag die specifiek vraagt of ze een behoefte voelden om meer te consumeren / er meer in te betrekken om hetzelfde effect te bereiken3,5 en (4) intrekking wordt gedefinieerd door een vraag die vraagt of ze zich ongemakkelijk voelen wanneer ze stoppen met consumeren. Omdat deze vragen allemaal de definitie van de bestudeerde concepten lijken te vangen, zijn wij van mening dat deze aanpak geldig is, hoewel zonder de bestudeerde concepten te nuanceren. Een voordeel van deze benadering is dat door de vraag te beperken tot de definitie van het concept, het de bestudeerde concepten beter scheidt dan in grotere vragenlijsten waar meer overlappende vragen kunnen worden gesteld. Verder onderzoek zou moeten uitwijzen of de enkele vragen die in dit onderzoek worden gebruikt inderdaad het beschreven gedrag weerspiegelen (plezier, opvallendheid, allostasis en terugtrekking). Dit kan worden gedaan door uitgebreidere vragenlijsten toe te voegen en correlatieanalyses uit te voeren tussen de enkele vragen en de meer uitgebreide vragenlijsten.
Een ander zwak punt van de studie is dat vanwege het feit dat de meeste deelnemers 3 of meer criteria van de YFAS ontmoeten, de meeste patiënten als voedselverslaafd kunnen worden beschouwd. Maar om te verifiëren of de meer ernstig verslaafde deelnemers gedragsmatig en neurofysiologisch verschillend waren van minder verslaafde en slanke controles, werd een mediane split-analyse uitgevoerd. Toekomstige studies zouden grotere steekproefgroottes en meer onderscheidende groepen moeten omvatten. Daarnaast hebben we een mediane verdeling voor de YFAS toegepast, wat als een zwakte kan worden beschouwd. Echter, de mediaan-split clear toont een differentiatie op de YFAS. Zoals Fig 1 geeft aan dat lage YFAS-onderwerpen een vergelijkbaar profiel hebben als de magere proefpersonen, terwijl mensen die hoog scoren op de YFAS duidelijk een ander profiel hebben.
Een andere beperking van deze studie is de lage resolutie van de bronlocatie die inherent het gevolg is van een beperkt aantal sensoren (19-elektroden) en een gebrek aan vakspecifieke anatomische voorwaartse modellen. Dit is voldoende voor bronreconstructie maar leidt tot grotere onzekerheid in bronlocalisatie en verminderde anatomische precisie, en dus is de ruimtelijke precisie van de huidige studie aanzienlijk lager dan die van functionele MRI. Desalniettemin heeft sLORETA aanzienlijke validatie gekregen van onderzoeken die LORETA combineren met andere meer gevestigde lokaliseringsmethoden, zoals functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI)85,86, structurele MRI87 en Positron Emissie Tomografie (PET)88,89,90 en werd in eerdere studies gebruikt om specifieke activiteit te detecteren, bijv. activiteit in de auditieve cortex91,92,93. Verdere sLORETA-validatie is gebaseerd op het accepteren als grondwaarheid van de lokaliseringsbevindingen verkregen uit invasieve geïmplanteerde diepte-elektroden, hetgeen is aangetoond in verschillende onderzoeken naar epilepsie94,95 en cognitieve ERP's96. Het is de moeite waard om te benadrukken dat diepe structuren zoals de cortex anterior cingulate97en mesiale temporale lobben98 kan correct worden gelokaliseerd met deze methoden. Verder onderzoek zou de ruimtelijke precisie kunnen verbeteren en de nauwkeurigheid kan worden bereikt met behulp van EEG met hoge densiteit (bijv. 128- of 256-elektroden), vakspecifieke kopmodellen en MEG-opnamen.
Samenvattend, input invoer of onderdrukking van input is gebaseerd op een voorspelling van wat energetisch vereist is, met informatie verzameld uit gebieden die betrokken zijn bij het verkrijgen van meer input (rostraal naar dorsale anterior cingulate cortex) en een gebied dat verdere input onderdrukt (pregenuele anterior cingulate cortex ). De zelfreferentiële voorspelling op basis van de energiebehoefte bepaalt de allostatische referentie, die wordt bestuurd door de zelfreferentiële achterste cingulate cortex. Uitname is een signaal dat er meer input nodig is en plezier wijst erop dat er genoeg input is geïdentificeerd. Deze gevoelens worden aangepast op basis van het allostatische niveau, dat bij verslaafde mensen wordt bepaald door een niet-adaptieve (niet-dynamische of vaste) saillantie die aan de substantie is verbonden. Dus plezier / sympathie lijkt de fenomenologische uitdrukking te zijn dat voldoende opvallende stimuli worden verkregen, en terugtrekking leidend tot gebrek is te wijten aan allostatische referentie resetten zodat meer stimuli nodig zijn. Bovendien leidt, in tegenstelling tot niet-verslaving, een pathologische niet-adaptieve saillantie verbonden aan de substantie van misbruik tot ontwenning, wat een drang tot actie zal creëren om meer van dezelfde stimulus te verkrijgen. Verdere studies zullen enkele van de voorgestelde mechanismen die in dit rapport worden beschreven moeten bevestigen. Dit kan worden gedaan door te kijken naar een dynamisch model waarin voedsel of drank wordt gegeven totdat verzadiging is bereikt en sequentiële EEG's uit te voeren op verschillende tijdstippen die verband houden met de verzadigingsstatus.
Extra informatie
Hoe dit artikel citeren: De Ridder, D. et al. Allostasis in gezondheid en voedselverslaving. Sci. Rep. 6, 37126; doi: 10.1038 / srep37126 (2016).
Opmerking van de uitgever: Springer Nature blijft neutraal met betrekking tot rechtsvorderingen in gepubliceerde kaarten en institutionele voorkeuren.
Referenties
- 1.
Bernard, C. Introductie a l'Etude de la Médicine Expérimentale. (JB Baillière, 1865).
· 2.
Cannon, W. Organisatie voor fysiologische homeostase. Physiol Rev 9, 399â € "431 (1929).
3.
Sterling, P. Allostasis: een model van voorspellende regulatie. Physiol Behav 106, 5â € "15 (2012).
· 4.
Sterling, P. & Eyer, J. In Handboek van levensstress, cognitie en gezondheid (eds S., Fisher & J., reden) 629-649 (Wiley, 1988).
5.
Koob, GF & Le Moal, M. Drugsverslaving, ontregeling van beloning en allostasis. Neuropsychopharmacology 24, 97â € "129 (2001).
· 6.
Koob, GF & Le Moal, M. Verslaving en het antireparatiesysteem van de hersenen. Annu Rev Psychol 59, 29â € "53 (2008).
· 7.
Taylor, KS, Seminowicz, DA & Davis, KD Twee systemen van rusttoestand-connectiviteit tussen de insula en cingulate cortex. Hum Brain Mapp (2008).
8.
Morrison, I., Perini, I. & Dunham, J. Facetten en mechanismen van adaptief pijngedrag: voorspellende regulatie en actie. Front Hum Neurosci 7, 755 (2013).
· 9.
Kenny, PJ Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron 69, 664â € "679 (2011).
· 10.
Ziauddeen, H., Farooqi, IS & Fletcher, pc Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Natuur beoordelingen. Neuroscience 13, 279â € "286 (2012).
· 11.
Gearhardt, AN & Corbin, WR De rol van voedselverslaving in klinisch onderzoek. Huidig farmaceutisch ontwerp 17, 1140â € "1142 (2011).
· 12.
Gearhardt, AN, Corbin, WR & Brownell, KD Voorlopige validatie van de schaalversieschaal van Yale. Eetlust 52, 430â € "436 (2009).
· 13.
Robinson, TE & Berridge, KC De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev 18, 247â € "291 (1993).
· 14.
Robinson, MJ, Fischer, AM, Ahuja, A., Lesser, EN & Maniates, H. Rollen van "willen" en "liken" in motiverend gedrag: gokken, eten en drugsverslaving. Curr Top Behav Neurosci (2015).
15.
Clark, SM & Saules, KK Validatie van de Yale-voedselverslaving Schaal bij een bevolking met gewichtsverliesoperaties. Eet Behav 14, 216â € "219 (2013).
· 16.
Innamorati, M. et al. Psychometrische eigenschappen van de Italiaanse Yale Food Addiction Scale bij patiënten met overgewicht en obesitas. Eet gewichtsdiscriminatie (2014).
· 17.
Blum, K. et al. Neuro-genetica van Reward Deficiency Syndrome (RDS) als de oorzaak van "Verslaving Verslaving": een nieuw fenomeen vaak na Bariatrische chirurgie. Journal of genetisch syndroom en gentherapie 2012 (2011).
18.
Koob, GF De neurobiologie van verslaving: een neuroadaptationele weergave die relevant is voor de diagnose. Addiction 101 Suppl 1, 23-30 (2006).
· 19.
Meyer, B., Rahman, R. & Shepherd, R. Hypomanische persoonlijkheidskenmerken en verslavende neigingen. Persoonlijkheid en Individuele Verschillen 42, 801â € "810 (2007).
· 20.
Baron, RM & Kenny, DA De moderator-mediator variabele onderscheiding in sociaal psychologisch onderzoek: conceptuele, strategische en statistische overwegingen. J Pers Soc Psychol 51, 1173â € "1182 (1986).
· 21.
Volkow, ND et al. Associatie tussen leeftijdsafhankelijke afname van de dopamine-activiteit in de hersenen en stoornissen in het frontale en cingulaire metabolisme. AJ Psychiatry 157, 75â € "80 (2000).
· 22.
Logan, JM, Sanders, AL, Snyder, AZ, Morris, JC & Buckner, RL Onderaan werving en niet-selectieve rekrutering: dissocieerbare neurale mechanismen geassocieerd met veroudering. Neuron 33, 827â € "840 (2002).
· 23.
Gates, GA & Cooper, JC Incidentie van gehoorverlies bij ouderen. Acta Otolaryngol 111, 240â € "248 (1991).
· 24.
Moazami-Goudarzi, M., Michels, L., Weisz, N. & Jeanmonod, D. Temporo-insulaire versterking van EEG-lage en hoge frequenties bij patiënten met chronische tinnitus. QEEG-studie van chronische tinnituspatiënten. BMC-neurowetenschap 11, 40 (2010).
· 25.
Eureka! (Versie 3.0) [Computersoftware]. Knoxville, TN: NovaTech EEG Inc. Freeware verkrijgbaar bij www.NovaTechEEG (2002).
· 26.
Song, JJ et al. Hyperacusis-geassocieerde pathologische rusttoestand hersenoscillaties in de tinnitus-hersenen: een hyperreactiviteitsnetwerk met paradoxaal inactieve auditieve cortex. Brain Struct Funct (2013).
27.
Song, JJ, De Ridder, D., Schlee, W., Van de Heyning, P. & Vanneste, S. "Distressed aging": de verschillen in hersenactiviteit tussen tinnitus bij het begin en het einde van het leven. Neurobiol Aging 34, 1853â € "1863 (2013).
· 28.
Song, JJ, Punte, AK, De Ridder, D., Vanneste, S. & Van de Heyning, P. Neurale substraten voorspellen verbetering van tinnitus na cochleaire implantatie bij patiënten met eenzijdige doofheid. Hoor Res 299, 1â € "9 (2013).
· 29.
Pascual-Marqui, RD Gestandaardiseerde hersenelektromagnetische tomografie met lage resolutie (sLORETA): technische details. Methoden Vind Exp Clin Pharmacol 24 Suppl D, 5-12 (2002).
· 30.
Pascual-Marqui, RD, Esslen, M., Kochi, K. & Lehmann, D. Functionele beeldvorming met lage resolutie hersen elektromagnetische tomografie (LORETA): een overzicht. Methoden Vind Exp Clin Pharmacol 24 Suppl C, 91-95 (2002).
· 31.
Mazziotta, J. et al. Een probabilistische atlas en referentiesysteem voor het menselijk brein: International Consortium for Brain Mapping (ICBM). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 356, 1293â € "1322 (2001).
· 32.
Mazziotta, J. et al. Een vierdimensionale probabilistische atlas van het menselijk brein. J Am Med Inform Assoc 8, 401â € "430 (2001).
· 33.
Lancaster, JL et al. Anatomische globale ruimtelijke normalisatie. neuroinformatica 8, 171â € "182 (2010).
· 34.
Lancaster, JL et al. Bias tussen MNI en Talairach-coördinaten geanalyseerd met behulp van de ICBM-152 hersensjabloon. Menselijke hersenen in kaart brengen 28, 1194â € "1205 (2007).
· 35.
Talairach, J. & Tornoux, P. Co-planaire stereotaxische atlas van het menselijk brein: 3-Dimensionaal proportioneel systeem: een benadering van cerebrale beeldvorming. (Georg Thieme, 1988).
36.
Brett, M., Johnsrude, IS & Owen, AM Het probleem van functionele lokalisatie in het menselijk brein. Nat Rev Neurosci 3, 243â € "249 (2002).
· 37.
Nichols, TE & Holmes, AP Niet-parametrische permutatietests voor functionele neuroimaging: een primer met voorbeelden. Hum Brain Mapp 15, 1â € "25 (2002).
· 38.
Prijs, CJ & Friston, KJ Cognitieve conjunctie: een nieuwe benadering van experimenten met hersenactiviteit. NeuroImage 5, 261â € "270 (1997).
· 39.
Friston, KJ, Holmes, AP, Prijs, CJ, Buchel, C. & Worsley, KJ Multisubject fMRI-onderzoeken en conjunctuuranalyses. NeuroImage 10, 385â € "396 (1999).
· 40.
Friston, KJ, Penny, WD & Glaser, DE Conjunction herzien. NeuroImage 25, 661â € "667 (2005).
· 41.
Nichols, T., Brett, M., Andersson, J., Wager, T. & Poline, JB Geldige combinatie-gevolgtrekking met de minimumstatistiek. NeuroImage 25, 653â € "660 (2005).
· 42.
Heuninckx, S., Wenderoth, N. & Swinnen, SP Neuroplasticiteit van systemen in het verouderende brein: extra neurale bronnen aanwerven voor succesvolle motorprestaties bij ouderen. The Journal of neuroscience: het officiële tijdschrift van de Society for Neuroscience 28, 91â € "99 (2008).
· 43.
Bangert, M. et al. Gedeelde netwerken voor auditieve en motorische verwerking bij professionele pianisten: evidentie van fMRI-conjunctie. NeuroImage 30, 917â € "926 (2006).
· 44.
Pascual-Marqui, R. Onmiddellijke en vertraagde metingen van lineaire en niet-lineaire afhankelijkheid tussen groepen multivariate tijdreeksen: frequentie-decompositie (2007).
· 45.
Pascual-Marqui, R. Discrete, 3D gedistribueerde, lineaire beeldvormingsmethoden van elektrische neuronale activiteit. Deel 1: exact, zero error localization (2007).
46.
Congedo, M., John, RE, De Ridder, D., Prichep, L. & Isenhart, R. Over de "afhankelijkheid" van EEG-bronnen van "onafhankelijke" groepen; een EEG-studie over twee grote databases. Brain Topogr 23, 134â € "138 (2010).
· 47.
Koob, GF De duistere kant van emotie: het verslavingsperspectief. Eur J Pharmacol 753, 73â € "87 (2015).
· 48.
Critchley, HD, Mathias, CJ & Dolan, RJ Neurale activiteit in het menselijk brein met betrekking tot onzekerheid en opwinding tijdens het anticiperen. Neuron 29, 537â € "545 (2001).
· 49.
Goni, J. et al. Het neurale substraat en functionele integratie van onzekerheid in besluitvorming: een benadering op basis van informatietheorie. PLoS One 6, e17408 (2011).
· 50.
Keri, S., Decety, J., Roland, PE & Gulyas, B. Feature-onzekerheid activeert anterieure cingulate cortex. Hum Brain Mapp 21, 26â € "33 (2004).
· 51.
Rushworth, MF & Behrens, TE Keuze, onzekerheid en waarde in prefrontale en cingulate cortex. Nat Neurosci 11, 389â € "397 (2008).
· 52.
Stern, ER, Gonzalez, R., Welsh, RC & Taylor, SF Het actualiseren van overtuigingen voor een beslissing: neurale correlaten van onzekerheid en onbevangenheid. J Neurosci 30, 8032â € "8041 (2010).
· 53.
Harris, S., Sheth, SA & Cohen, MS Functioneel neurobeeld van geloof, ongeloof en onzekerheid. Ann Neurol 63, 141â € "147 (2008).
· 54.
De Ridder, D., Vanneste, S. & Freeman, W. Het Bayesiaanse brein: fantoomgevoelens lossen sensorische onzekerheid op. Neurowetenschappen en biobeoordelingen 44, 4â € "15 (2014).
· 55.
De Ridder, D. et al. Psychochirurgie vermindert onzekerheid en verhoogt de vrije wil? Een beoordeling. Neuromodulatie 19, 239â € "248 (2016).
· 56.
Vanneste, S. & De Ridder, D. Op differentiatie gebaseerde pathofysiologische verschillen in fantoomgeluid: oorsuizen met en zonder gehoorverlies. NeuroImage 129, 80â € "94 (2015).
· 57.
Jackson, SR, Parkinson, A., Kim, SY, Schuermann, M. & Eickhoff, SB Over de functionele anatomie van de drang naar actie. Cognitieve neurowetenschappen 2, 227â € "243 (2011).
· 58.
Kong, J. et al. De hersenen in pijn onderzoeken: activaties, deactivaties en hun relatie. Pijn 148, 257â € "267 (2010).
· 59.
Fields, H. Staat-afhankelijke opioïde controle van pijn. Nat Rev Neurosci 5, 565â € "575 (2004).
· 60.
Alsalman, O. et al. De neurale correlaten van chronische symptomen van Vertigo Proneness bij de mens. PLoS ONE 11, e0152309 (2016).
· 61.
De Ridder, D., Vanneste, S., Menovsky, T. & Langguth, B. Chirurgische hersenmodulatie voor tinnitus: het verleden, het heden en de toekomst. Journal of neurochirurgische wetenschappen 56, 323â € "340 (2012).
- ·
· 62.
Jensen, KB et al. Overlappende structurele en functionele veranderingen in de hersenen bij patiënten met langdurige blootstelling aan fibromyalgiepijn. Artritis en reuma 65, 3293â € "3303 (2013).
· 63.
Vanneste, S. & De Ridder, D. Bifrontale transcraniële gelijkstroomstimulering moduleert tinnitusintensiteit en tinnitus-distress-gerelateerde hersenactiviteit. De Europese Journal of Neuroscience 34, 605â € "614 (2011).
· 64.
Leaver, AM et al. Ontregeling van limbische en auditieve netwerken bij tinnitus. Neuron 69, 33â € "43 (2011).
· 65.
Rauschecker, JP, Leaver, AM & Muhlau, M. Afstemming van de ruis: limbisch-auditieve interacties bij tinnitus. Neuron 66, 819â € "826 (2010).
· 66.
Song, JJ, Vanneste, S. & De Ridder, D. Disfunctionele ruisonderdrukking van de rostrale anterior cingulate cortex bij tinnituspatiënten. PLoS ONE 10, e0123538 (2015).
· 67.
Buckholtz, JW & Meyer-Lindenberg, A. MAOA en de neurogenetische architectuur van menselijke agressie. Trends Neurosci 31, 120â € "129 (2008).
· 68.
Eisenberger, NI, Way, BM, Taylor, SE, Welch, WT & Lieberman, MD Inzicht in het genetische risico voor agressie: aanwijzingen uit de reactie van de hersenen op sociale uitsluiting. Biol Psychiatry 61, 1100â € "1108 (2007).
· 69.
Meyer-Lindenberg, A. et al. Neurale mechanismen van genetische risico's voor impulsiviteit en geweld bij de mens. Proc Natl Acad Sci USA 103, 6269â € "6274 (2006).
· 70.
Legrain, V., Iannetti, GD, Plaghki, L. & Mouraux, A. De pijnmatrix opnieuw geladen: een opvallend detectiesysteem voor het lichaam. Vooruitgang in de neurobiologie 93, 111â € "124 (2011).
· 71.
Seeley, WW et al. Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J Neurosci 27, 2349â € "2356 (2007).
· 72.
Iannetti, GD & Mouraux, A. Van de neuromatrix naar de pijnmatrix (en terug). Experimenteel hersenonderzoek. Experimentelle Hirnforschung. Experimentatie cerebrale 205, 1â € "12 (2010).
· 73.
Mouraux, A., Diukova, A., Lee, MC, Wise, RG & Iannetti, GD Een multisensorisch onderzoek naar de functionele betekenis van de "pijnmatrix". NeuroImage 54, 2237â € "2249 (2011).
· 74.
Kuhn, S. & Gallinat, J. De neurale correlaten van subjectieve aangenaamheid. NeuroImage 61, 289â € "294 (2012).
· 75.
Cabanac, M. Plezier: de gemeenschappelijke valuta. J Theor Biol 155, 173â € "200 (1992).
· 76.
Dolan, RJ Emotie, cognitie en gedrag. Wetenschap 298, 1191â € "1194 (2002).
· 77.
Svoboda, E., McKinnon, MC & Levine, B. De functionele neuroanatomie van het autobiografisch geheugen: een meta-analyse. Neuropsychologia 44, 2189â € "2208 (2006).
· 78.
Buckner, RL, Andrews-Hanna, JR & Schacter, DL Het standaardnetwerk van de hersenen: anatomie, functie en relevantie voor ziekte. Ann NY Acad Sci 1124, 1â € "38 (2008).
· 79.
Pearson, JM, Heilbronner, SR, Barack, DL, Hayden, BY & Platt, ML Latere cingulate cortex: aanpassing van gedrag aan een veranderende wereld. Trends Cogn Sci 15, 143â € "151 (2011).
· 80.
Bzdok, D. et al. Subspecialisatie in de menselijke achterste mediale cortex. NeuroImage 106, 55â € "71 (2015).
· 81.
Leech, R. & Sharp, DJ De rol van de achterste cingulate cortex bij cognitie en ziekte. Hersenen 137, 12â € "32 (2014).
· 82.
Aminoff, E., Gronau, N. & Bar, M. De parahippocampale cortex bemiddelt ruimtelijke en niet-ruimtelijke associaties. Cereb Cortex 17, 1493â € "1503 (2007).
· 83.
Aminoff, EM, Kveraga, K. & Bar, M. De rol van de parahippocampale cortex in cognitie. Trends in cognitieve wetenschappen 17, 379â € "390 (2013).
· 84.
Fecteau, JH & Munoz, DP Opgewektheid, relevantie en ontslag: een prioriteitskaart voor doelselectie. Trends Cogn Sci 10, 382â € "390 (2006).
· 85.
Mulert, C. et al. Integratie van fMRI en simultane EEG: naar een uitgebreid begrip van lokalisatie en tijdsverloop van hersenactiviteit in doeldetectie. NeuroImage 22, 83â € "94 (2004).
· 86.
Vitacco, D., Brandeis, D., Pascual-Marqui, R. & Martin, E. Correspondentie van event-gerelateerde potentiële tomografie en functionele magnetische resonantie beeldvorming tijdens taalverwerking. Hum Brain Mapp 17, 4â € "12 (2002).
· 87.
Worrell, GA et al. Lokalisatie van de epileptische focus door elektromagnetische tomografie met lage resolutie bij patiënten met een laesie aangetoond door MRI. Hersenen topografie 12, 273â € "282 (2000).
· 88.
Dierks, T. et al. Ruimtelijk patroon van cerebrale glucosestofwisseling (PET) correleert met lokalisatie van intracerebrale EEG-generatoren bij de ziekte van Alzheimer. Clin Neurophysiol 111, 1817â € "1824 (2000).
· 89.
Pizzagalli, DA et al. Functionele maar niet structurele subgenuele prefrontale cortexafwijkingen in melancholie. Mol Psychiatry 9, 325, 393-405 (2004).
· 90.
Zumsteg, D., Wennberg, RA, Treyer, V., Buck, A. & Wieser, HG H2 (15) O of 13NH3 PET en elektromagnetische tomografie (LORETA) tijdens partiële status epilepticus. Neurologie 65, 1657â € "1660 (2005).
· 91.
Zaehle, T., Jancke, L. & Meyer, M. Uit onderzoek van elektrische hersenbeelden blijkt dat de auditieve cortex is betrokken bij spraak- en niet-spraakdiscriminatie op basis van temporele kenmerken. Gedrag Brain Funct 3, 63 (2007).
· 92.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. Het verschil tussen uni- en bilaterale auditieve fantoomperceptie. Clin Neurophysiol (2010).
93.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. Het verschil tussen uni- en bilaterale auditieve fantoomperceptie. Clin Neurophysiol 122, 578â € "587 (2011).
· 94.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA Diepte-elektrode registreerde cerebrale responsen met diepe hersenstimulatie van de voorste thalamus voor epilepsie. Clin Neurophysiol 117, 1602â € "1609 (2006).
· 95.
Zumsteg, D., Lozano, AM, Wieser, HG & Wennberg, RA Corticale activering met diepe hersenstimulatie van de voorste thalamus voor epilepsie. Clin Neurophysiol 117, 192â € "207 (2006).
· 96.
Volpe, U. et al. De corticale generatoren van P3a en P3b: een LORETA-studie. Brain research bulletin 73, 220â € "230 (2007).
· 97.
Pizzagalli, D. et al. Anterieure cingulactiviteit als voorspeller van mate van behandelingsreactie bij ernstige depressie: bewijs van analyse van elektrische tomografie in de hersenen. Am J Psychiatry 158, 405â € "415 (2001).
· 98.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA Mesiale temporale remming bij een patiënt met diepe hersenstimulatie van de voorste thalamus voor epilepsie. epilepsie 47, 1958â € "1962 (2006).
98.
o
Auteurs informatie
AFFILIATIE
1. Sectie Neurochirurgie, Afdeling Chirurgische Wetenschappen, Dunedin School of Medicine, University of Otago, Nieuw-Zeeland
o Dirk De Ridder
o & Sook Ling Leong
2. Afdeling Endocrinologie, Afdeling Geneeskunde, Dunedin School of Medicine, Universiteit van Otago, Nieuw-Zeeland
o Patrick Manning
o & Samantha Ross
3. School of Behavioural and Brain Sciences, Universiteit van Texas in Dallas, VS.
o Sven Vanneste
Bijdragen
DDR: data-analyse, schrijven, revisie. PM: gegevensverzameling, schrijven. SLL: dataverzameling. SR: dataverzameling. SV: data-analyse, schrijven, revisie.
Tegenstrijdige belangen
De auteurs verklaren geen concurrerende financiële belangen.
Corresponderende auteur
Correspondentie aan Dirk De Ridder.
;
