Cafetaria-dieet schaadt de expressie van sensorische specifieke verzadiging en stimulus-outcome-leren (2014)

LEG ARTIKEL OVER DE STUDIE

Front Psychol. 2014; 5: 852.

Online gepubliceerd 2014 Aug 27. doi:  10.3389 / fpsyg.2014.00852

PMCID: PMC4146395

Auteursinformatie ► Artikel opmerkingen ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Abstract

Een reeks gegevens van dieren en mensen laat zien dat overmatige consumptie van smakelijke voeding leidt tot neuroadaptieve reacties in hersencircuits die ten grondslag liggen aan de beloning. Ongebreidelde consumptie van smakelijk voedsel heeft aangetoond dat het de versterkende waarde van voedsel verhoogt en de remmende controle verzwakt; het is echter niet formeel getest of het invloed heeft op de sensorische representaties van smakelijke oplossingen. Deze experimenten probeerden te bepalen of blootstelling aan een cafetariadieet bestaande uit smakelijke voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte invloed heeft op het vermogen van ratten om te leren over aan voedsel gerelateerde signalen en de sensorische eigenschappen van ingenomen voedsel. We vonden dat ratten die een cafetariadieet kregen voor 2-weken een verminderde waarde hadden in de controle van Pavlovian-respons in overeenstemming met de stimulerende waarde van smakelijke resultaten die verband houden met auditieve signalen na devaluatie door sensorisch specifieke verzadiging. Sensorspecifieke verzadiging is een mechanisme waardoor een dieet met verschillende voedingsmiddelen de inname verhoogt ten opzichte van een dieet dat geen variatie kent. Daarom kan het kiezen om grotere hoeveelheden van een reeks voedingsmiddelen te consumeren bijdragen aan de huidige prevalentie van obesitas. We hebben waargenomen dat ratten die een cafetariadieet kregen gedurende 2-weken een verminderde sensorische specifieke verzadiging vertoonden na consumptie van een calorierijke oplossing. Het deficit in expressie van sensorisch-specifieke verzadiging was ook aanwezig in de 1-week na het stoppen van cafetaria-etenswaren. Zo kan blootstelling aan obesogene diëten invloed hebben op het neurocircuit dat betrokken is bij gemotiveerde controle van gedrag.

sleutelwoorden: obesitas, sensorisch-specifieke verzadiging, devaluatie, stimulerende waarde, pavloviaanse conditionering

INLEIDING

Toegang tot zeer smakelijke en calorierijk voedsel is een belangrijke factor die bijdraagt ​​aan de toenemende wereldwijde incidentie van obesitas (Caballero, 2007). Eten is essentieel om te overleven en wordt ondersteund door de fundamentele fysiologische behoefte om energie te consumeren. Onze basisvereisten voor voedingsstoffen en energie om fysiologische homeostase te behouden, worden echter vaak overschreden door een overvloedige bron van gemakkelijk verkrijgbare en handige bronnen van voedsel en dranken. Consumptie voorbij fundamentele homeostatische behoeften, puur gebaseerd op de lonende eigenschappen van smakelijke voedingsmiddelen, wordt voorgesteld als een centrale bijdrage aan de huidige wereldwijde obesitas-epidemie (Berthoud, 2004).

Een reeks gegevens van dieren en mensen laat zien dat een overmatige consumptie van eetbare voedingsmiddelen leidt tot veranderingen in de gevoeligheid van circuits voor hersenbeloningen. Deze beloningsroutes zijn sterk geconserveerd over verschillende soorten en zijn in verband gebracht met veranderde reacties op beloning (bijv. Voedsel) bij obesitas. Studies hebben een verminderde gevoeligheid aangetoond voor het uitvoeren van voedselgemotiveerd gedrag en het belonen van intracraniële zelfstimulatie bij obese ratten (Volkow en Wise, 2005; la Fleur et al., 2007; Pickering et al., 2009; Johnson en Kenny, 2010) en verminderde gevoeligheid voor beloning (gemeten aan de hand van beoordelingen van motivatie en plezier die voortvloeien uit het belonen van gedrag) bij mensen met obesitas (Davis et al., 2004).

Beloning op basis van eten, of eten voor plezier, kan worden ingegeven door te leren dat bepaalde hoog smakelijke voedingsmiddelen worden geassocieerd met discrete signalen. Studies met functionele hersenscans bij proefpersonen met obesitas tonen aan dat smakelijke voedingsmiddelen en aan voedsel gerelateerde signalen de activiteit verhogen in corticale regio's die gepaard gaan met motivatiecontrole en op beloning gebaseerde voeding, waaronder de orbitofrontale cortex (OFC), insula, amygdala, hypothalamus, striatum en midbrainregio's inclusief het ventrale tegmentale gebied (VTA; Wang et al., 2001; Stice et al., 2008; Martin et al., 2010).

Er is voorgesteld dat de gevoeligheid voor aanwijzingen die voorspellen hoeveel voedsel wordt beloond, verhoogd is bij obesitas (Stice et al., 2008), en kan de associatieve eigenschappen van voedselgerelateerde signalen moduleren, waardoor het hunkeren naar bepaalde voedingsmiddelen wordt opgeroepen, waardoor overconsumptie wordt veroorzaakt (Meule et al., 2012; Jastreboff et al., 2013; Meule et al., 2014). Het verminderen van de stimulerende waarde van een bepaald voedsel geassocieerd met een operante reactie of een geconditioneerde stimulus (CS) door lithium-geïnduceerde devaluatie, of pre-feeding naar verzadiging vermindert de prestatie van bepaalde responsen (Dickinson et al., 1996; Balleine en Dickinson, 1998; Reichelt et al., 2011, 2013). Onlangs werd aangetoond dat ratten die een sucrose-oplossing of een oplossing met een hoog vetgehalte / hoge suiker innamen, stoornissen in de uitkomstdevaluatie vertoonden in een operante setting (Kendig et al., 2013; Furlong et al., 2014), wat aangeeft dat consumptie van energierijke voedingsmiddelen verschillen in beloningsgericht instrumentaal gedrag kan veroorzaken. Deze waarde-gedreven controle van het reageren is ook waargenomen in een Pavloviaanse setting, waarbij ratten het zoeken naar voedsel (doelwit-volgen of tijdschriftbenadering) gedrag geassocieerd met de presentatie van een CS verminderen waarvan de bijbehorende ongeconditioneerde stimulus (VS) afzonderlijk is gedevalueerd (Pickens et al., 2003, 2005; Ostlund en Balleine, 2007; Johnson et al., 2009; Lelos et al., 2011). Deze resultaten suggereren dat de motivationele waarde van een smakelijke uitkomst de prestaties van voedselzoekgedrag kan beheersen en als deze associaties slecht aangepast zijn, kunnen signalen het reageren bevorderen, ongeacht of het voedsel wordt gewaardeerd, dus overeten oproepen. Een andere notie is dat obesitas de weerstand tegen verzadiging kan versterken (Morgan, 1974; Capaldi et al., 1981), waarbij een sated animal een instrumentele respons zal blijven geven om voedselbeloning te ontvangen, zelfs wanneer de stimulerende waarde van voedsel laag is. Dit concept vertoont veel overeenkomsten met de gebruikelijke respons, waarbij een goed geoefend gedrag kan worden opgeroepen door de aanwezigheid van een stimulus alleen (Dickinson et al., 1995; Killcross en Coutureau, 2003).

Naast voedselgerelateerde aanwijzingen die de consumptie bevorderen, is ook aangetoond dat de verscheidenheid aan voedingsmiddelen in diëten de consumptie beïnvloedt. Dier- en mensstudies tonen aan dat de voedselconsumptie toeneemt wanneer er meer variatie is in een maaltijd of dieet en dat een grotere voedingsvariëteit geassocieerd is met een verhoogd lichaamsgewicht en adipositas. De presentatie van een breed scala aan voedingsmiddelen roept overeten op, bekend als het "buffeteffect" (Rolls et al., 1981; Rollen, 1984). Deze overeten speelt een belangrijke rol bij de voedselkeuze en de maaltijdbeëindiging en kan een van de mechanismen zijn die bijdraagt ​​aan obesitas. Deze verbetering van de voedselconsumptie wanneer deze wordt aangeboden met een verscheidenheid aan beschikbare voedingsmiddelen kan een evolutionair voordeel hebben, mogelijk om voedingsdeficiënties te voorkomen (Rollen, 1981). Thij converseert van het variëteiteffect is de depressieve consumptie wanneer het dieet onveranderd is. Deze depressie is waarschijnlijk te wijten aan sensorisch-specifieke verzadiging, die is gedefinieerd als de afname van de hedonistische aangenaamheid van een voedsel nadat het is gegeten (Snoek et al., 2004). Deze afname in de smakelijkheid van een geconsumeerd voedsel verschuift de voorkeur naar andere voedingsmiddelen, wat resulteert in hun consumptie (Rollen, 1981). Na verzadiging op één voedselluis, kiezen ratten en primaten ook voor een alternatief voedsel (Rolls et al., 1989; Dickinson et al., 1996; Balleine en Dickinson, 1998; Ahn en Phillips, 1999; Reichelt et al., 2011, 2013; Ahn en Phillips, 2012).

Dieren worden snel zwaarder wanneer ze worden geleverd met een verscheidenheid aan voedingsmiddelen (cafetariadië) in vergelijking met een dieet van slechts één voedsel (Rolls et al., 1981) suggererend dat voedselvariëteit niet alleen invloed kan hebben op de lichaamsmassa als een factor van verhoogde consumptie, maar ook van invloed kan zijn op de sensorische specifieke verzadiging. Aldus kan een dieet met een hoge variëteit de devaluatie van een bepaald voedsel geassocieerd met een CS beïnvloeden en ook gedragscontrole beperken op basis van de stimulerende waarde.

Effecten van voedselvariëteit op sensorische specifieke verzadiging zijn weinig onderzocht, in het bijzonder in diermodellen. In deze studie hebben we geprobeerd om de impact vast te stellen van een knaagdiermodel van door voeding geïnduceerde obesitas waarbij een dieet wordt gebruikt dat een modern obesogeen dieet weerspiegelt (Hansen et al., 2004; Martire et al., 2013) op CS-uitkomst-associaties en de expressie van specifieke verzadiging.

MATERIALEN EN METHODES

EXPERIMENT 1A - IMPACT VAN UITKOMST-DEVALUATIE OP PAVLOVIAANSE GECONDITIONEERDE AANPAK

vakken

Onderwerpen waren 32 experimenteel naïeve mannelijke Sprague-Dawley-ratten verkregen van Animal Resources Center (Perth, WA, Australië). Ratten waren 6 weken oud bij aankomst en wogen 230-270 g. Ze werden gehuisvest in groepen van vier in kunststof kooien (36 cm breed x XUMUM cm hoog x 26 cm diep) gelegen in een ruimte met temperatuur en vochtigheidsregeling (gemiddelde temperatuur 62 ± 20 ° C, vochtigheid 2 ± 50%) op een 5 h licht: 12 h donker cyclus (licht op bij 12: 07). Het testen werd uitgevoerd tijdens de lichte fase van de cyclus, tussen 00: 08 en 00: 13. Tijdens het testen waren de ratten waterbeperkt (00 h-toegang per dag tussen 2: 13 en 00: 15). Tijdens het testen was voedsel ad lib beschikbaar; in de conditie van het controledieet was dit standaard laboratoriumvoer en in de dieetconditie van de cafetaria was dit laboratoriumvoer dat werd aangevuld met een reeks voedingsmiddelen die door mensen werden gegeten (zie hieronder). Tijdens gedragstraining werd de toegang tot water binnen de thuiskooien beperkt tot 00 h per dag na trainingssessies. Alle experimentele procedures werden goedgekeurd door de Animal Care and Ethics Committee van de University of New South Wales en waren in overeenstemming met de National Institutes of Health Richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van laboratoriumdieren (herzien 3).

Dieet

Ratten werden dagelijks behandeld en mochten gedurende één week acclimatiseren aan de behuizing. Standaard lab-chow en water was ad lib beschikbaar. Na deze acclimatisatie werden ratten willekeurig toegewezen aan ofwel standaard lab chow (Group Chow) of een hoog vet cafetaria dieet (groepscafetaria) conditie (N = 16 per groep). Standaard voer leverde 11 kJ / g, 12% energie als vet, 23% eiwit en 65% als koolhydraat (Gordon's Specialty Stockfeeds, NSW, Australië). Het cafetariadieet bestond uit lab-chow aangevuld met vier commercieel verkrijgbare voedingsmiddelen. Ratten kregen elke dag een gestandaardiseerde selectie voedingsmiddelen, waarvan eerdere onderzoeken uit ons laboratoriumprogramma evengoed de voorkeur hebben; elke dag bestond het voedsel uit twee smakelijke items (bijv. taarten, schemerige sims) en twee zoete items (bijv. koekjes, cakes, koekjes). Dit dieet leverde een gemiddelde van 13.8 kJ / g, 33% energie als vet, 11% eiwit en 56% als koolhydraat, naast dat van het standaard laboratoriumvoer. Ratten die dit cafetariadieet gebruiken, krijgen ongeveer vier keer zoveel energie en hebben een vetmassa die 2.5 maal groter is dan die bij controlegatten die met standaard laboratoriumvoer worden gevoerd (Martire et al., 2013). Het cafetariadieet werd dagelijks in de huiskooien gepresenteerd bij 13: 00 h; het eten in de cafetaria was beschikbaar ad libitum en dagelijks veranderd om metingen van de energie-inname mogelijk te maken en bederf te voorkomen. Water was beschikbaar ad libitum. De energie-inname en het lichaamsgewicht werden eenmaal per week gemeten. Op de innametermiddagen waren de voedingsmiddelen consistent in de loop van de weken, ratten kregen beef pie (8.55 kJ / g, Coles, Australië), Dim Sims (7.9 kJ / g, Coles, Australië), jam roll (14.9 kJ / g, Coles, Australië ), lamington-cakes (13.8 kJ / g, Coles, Australië) naast de standaard lab-chow (11 kJ / g). De verbruikte hoeveelheid was het verschil tussen het gewicht van het voedsel dat aan een kooi was toegewezen en het resterende 24 h later. De energie-inname voor elke kooi werd berekend met behulp van de bekende energie-inhoud (kJ / g) en het gehalte aan macronutriënten (% eiwit, koolhydraten en vet) van elk voedsel. Dit was verdeeld tussen het aantal ratten in de kooi (N = 4) om gemiddeld energieverbruik per rat te verkrijgen. Ratten werden blootgesteld aan het cafetariadieet gedurende 2 weken voorafgaand aan Pavlovian geconditioneerde naderingstraining.

Apparaat

Ratten kregen Pavloviaanse training in vier kamers (30 cm breed, 21 cm hoog en 24 cm diep) die zich in verzachtende vakjes bevonden (Med Associates, St. Albans, VT, gerangschikt in een twee-bij-twee reeks in een kamer die overbleef donker door het hele experiment heen.Elke kamer bestond uit drie muren en een plafond, met de deur die diende als de vierde muur.Het plafond, de deur en de achterwand waren gemaakt van helder perspex en de linker en rechter wanden waren gemaakt van roestvrij staal. van elke kamer bestond uit roestvrijstalen staven (4.8 mm in diameter, 16 mm op afstand van elkaar) .Elke kamer werd verlicht door een 3W-huislampje dat zich bovenaan in het midden van één muur bevond en een luidspreker werd in deze wand geplaatst. de kamers waren uitgerust met een verzonken magazijn met twee metalen uitlopen om afzonderlijke aflevering van oplossingen via pompen mogelijk te maken. De gebruikte oplossingen waren 10% (w / v) sucrose gearomatiseerd met 0.05% (w / v), Cherry Kool Aid en 10% ( w / v) maltodextrine gearomatiseerd met 0.05% (w / v ) druif Kool Aid.

Een infraroodcamera in het geluiddempende box-toegestane gedrag kan op een DVD worden opgenomen voor daaropvolgende scoring van het invoergedrag van het tijdschrift. Een computer uitgerust met MED-PC-software (versie IV; Med Associates Inc.) controleerde de stimulus- en uitkomstpresentaties. De stimuli bestonden uit een 2 kHz 78 dB pure toon en een 75 dB witte ruis gemeten door een geluidsniveaumeter (Dick Smith Electronics, Australië).

Procedure

Pavloviaanse conditionering. Ratten werden getraind om de oplossingen uit het tijdschrift te consumeren tijdens een 30 min-sessie, herhaald gedurende 2-dagen. Pavlovische training werd uitgevoerd gedurende 12-dagen (één sessie per dag) gedurende welke twee onderscheidbare auditieve stimuli (CS): witte ruis of toon - 10 keerden gepresenteerd elk in een willekeurige volgorde elke sessie voor 15 s. Elke CS (ruis of toon, gecompenseerd over ratten) werd consequent gevolgd door presentatie van een van de oplossingen, bijv. Toon gevolgd door 0.1 ml sucrose met kersensmaak [uitkomst 1 (O1)] en ruis gevolgd door 0.1 ml maltodextrine met druivensmaak [uitkomst 2 (O2)] zoals getoond in Figuur Figure1A1A. Elke stimuluspresentatie werd gescheiden door een variabel inter trial-interval (ITI; mean 90 s) en een PreCS (15 s).

FIGUUR 1   

Ontwerp en tijdlijn van de studies. (EEN) Cue-outcome devaluatie en (B) Sensorspecifieke verzadiging, met vermelding van uitkomsten [kersensuiker, druivemaltodextrine of geen beloning (Ø)].

Uitkomst devaluatie. Devaluatie bestond erin de ratten één van de oplossingen (O1 of O2) tot verzadiging te laten drinken. Ratten werden geplaatst in afzonderlijke plastic kooien (30 cm breed, 25 cm hoog, 45 cm diep) met een plafond van draadgaas en een vloer bedekt met zaagsel. Ratten kregen ofwel 50 ml druivemaltodextrine of kersensuccrose-oplossing in een maatbekerfles met een kogellagende drinktuit aangeboden. De ene helft van de ratten was gedevalueerd met het resultaat O1, de andere helft met O2. Daarom werd elke rat gedevalueerd met een uitkomst geassocieerd en niet geassocieerd met elke auditieve keu. Ratten werden teruggebracht naar hun thuishavens voor 2 h en werden vervolgens getest.

Test. De activiteit van het tijdschrift werd gemeten door de kop binnen te gaan in het verzonken tijdschrift tijdens niet-versterkte auditieve CS-presentaties. Er waren drie gerandomiseerde presentaties van de witte ruis en van de toon, waarbij elke presentatie 15 s duurde en elke presentatie gescheiden was door een variabele stimulusvrije periode ITI (gemiddelde = 90 s) en 15 s PreCS. Twee waarnemers, "blind" met betrekking tot de toewijzing van groepen, scoorden de tijd die elke rat besteedde aan het betreden van het tijdschrift tijdens elke CS-presentatie. De correlatie tussen hun scores was hoog, r = 0.82.

EXPERIMENT 1B - SENSOREN-SPECIFICAATITEIT IN CAFETARIA DIEET BLOOTGESTELDE RATTEN

Onderwerpen en apparaten

Ratten van Experiment 1A werden getest op consumptie in individuele kunststof kooien (30 cm breed, 25 cm hoog, 45 cm diep) met een plafond van gaas en een vloer bedekt met zaagsel 1 week na afloop Experiment 1A. Twee smakelijke oplossingen werden gebruikt zoals beschreven in Experiment 1A; 10% (w / v) sucrose gearomatiseerd met 0.05% (w / v) cherry Kool Aid en 10% (w / v) maltodextrine op smaak gebracht met 0.05% (w / v) druif Kool Aid opgelost in kraanwater. Deze oplossingen werden vergeleken voor hun energie-inhoud (1680 kJ per 100 ml) en eerder werd aangetoond dat ze dezelfde voorkeur hadden en ook konden worden onderscheiden (Reichelt et al., 2013). Aan de ratten werd 50 ml van de oplossingen gepresenteerd in een plastic reageerbuisfles met een drinktuit voor kogellagers.

Procedure

Zoals getoond in Figuur Figure1B1B ratten werden vertrouwd gemaakt met de oplossingen in de afzonderlijke testkamers gedurende een 2-dagperiode. Ratten ontvingen een door kogels gespoten fles met 50 ml van elke oplossing afzonderlijk in een 20 min-sessie gedurende de 2-dagen. Ratten ontvingen twee tests op opeenvolgende dagen. Ratten werden in de testkamers geplaatst en kregen de gelegenheid om vrijelijk één oplossing voor 20 min. Te consumeren. Deze oplossing was de sucrose met kersensmaak voor de helft van de ratten en maltodextrine met druivensmaak voor de rest. Ze werden vervolgens teruggestuurd naar hun huiskooi voor 2 h. De ratten werden vervolgens teruggeleid naar de individuele testkamers voor 10 min en gepresenteerd met twee flessen; één met de oplossing die de ratten 2 h eerder hadden gedronken en de tweede fles met de andere oplossing. Verbruikte volumes werden geregistreerd als ml. Op dag 1 werden ratten blootgesteld aan een oplossing (bijvoorbeeld kersensuiker) en vervolgens getest met beide gelijktijdig gepresenteerde oplossingen (kersensuiker en druivemaltodextrine). Op dag 2 werden ratten blootgesteld aan de alternatieve oplossing (druivemaltodextrine) en vervolgens gelijktijdig met beide oplossingen getest. Op die manier kon een vergelijking binnen het subject op een volledig gecompenseerde manier worden gemaakt.

EXPERIMENT 2 - EXPRESSIE VAN SENSOROSPECIFIEKE SATIATIE VOLGENS HET BEPERKTE PRE-EXPOSURE VOLUME

vakken

Onderwerpen waren 24-naïeve mannelijke Sprague-Dawley-ratten verkregen van Animal Resources Centre (Perth, West-Australië). Ze wogen tussen 435-510 g en werden gehuisvest op de manier eerder beschreven met ad libitum toegang tot water en standaardvoer.

Apparaat

Kooien voor individuele consumptie waren identiek aan die beschreven in Experiment 1. De twee oplossingen die in dit experiment werden gebruikt waren 10% (w / v) sucrose en 14% (w / v) vanille Sustagen (Nestle) opgelost in leidingwater. Deze oplossingen werden gebruikt in de experimenten 2 en 3 om de betrouwbaarheid van waargenomen effecten te beoordelen met sucrose- en druidsmaakmoutoplossing op basis van kersen. Oplossingen werden vergeleken voor de energie-inhoud van 1680 kJ per 100 ml; pilootstudies gaven aan dat de oplossingen even de voorkeur hadden en discriminerend waren.

Procedure

De ratten werden vertrouwd gemaakt met deze oplossingen in een 2 dagpilootstudie, waarbij de ratten op dag één werden blootgesteld aan één oplossing (bijvoorbeeld sucrose) en de andere oplossing (bijv. Vanilla Sustagen) op dag twee. Een week later ontvingen ze een test van sensorisch-specifieke verzadiging. Men liet de ratten een beperkt volume van een uitkomst consumeren gedurende de voorblootstelling om te beoordelen of het kleinere volume geconsumeerd door cafetariadieetgevoede ratten in staat was sensorgevoelige verzadiging te induceren. De ratten werden gepresenteerd met 10 ml van beide oplossingen gedurende de pre-blootstelling gedurende 20 min. Ratten werden voor 120 min. Teruggebracht naar hun huiskooien. Tijdens de test werden ratten gepresenteerd met een tweefleskeuzetest zoals eerder beschreven.

EXPERIMENT 3 - SENSORISPECIFIEKE SATIATITEIT IN CAFETARIA DIEET INGETROKKEN RATTEN

Onderwerpen en voeding

Volwassen mannelijke Sprague-Dawley-ratten (N = 24), verkregen bij Animal Resources Centre (Perth, Western Australia), werden als onderwerpen gebruikt en gehuisvest zoals hierboven beschreven. De helft van de ratten (N = 12) werden gehandhaafd op het cafetariadieet dat eerder werd beschreven voor 10-weken en de rest kreeg standaardvoer. Na 10 weken werd het cafetariadieet uit de ratten gehaald en vóór de test vervangen door standaardvoer voor de 1-week.

Apparaat

De twee oplossingen die in dit experiment werden gebruikt waren 10% (w / v) sucrose en 14% (w / v) vanille Sustagen (Nestle) opgelost in kraanwater (als Experiment 2). Aan de ratten werd 50 ml van de oplossingen gepresenteerd in een plastic reageerbuisfles met een drinktuit voor kogellagers. Ratten werden getest op consumptie in de afzonderlijke plastic en draadkooien die eerder zijn beschreven.

Procedure

De ratten waren al bekend met deze oplossingen van een pilootstudie die testte of consumptie van de twee oplossingen vergelijkbaar was tussen dieetgroepen in een 2-dagperiode waarbij de ratten op dag één werden blootgesteld aan één oplossing (bijvoorbeeld sucrose) en de andere oplossing (bijv. vanilla Sustagen) op dag twee, zodat beide groepen overeenkwamen in hun geschiedenis van het consumeren van elk van de testoplossingen. Ratten werden een week later getest op specifieke verzadiging gedurende een 2-dagperiode zoals beschreven in Experiment 1B.

statistische analyse

Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van IBM SPSS Statistics 22 en GraphPad Prism 6. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van herhaalde metingen, analyse van variantie (ANOVA), analyse van covariantie (ANCOVA) of onafhankelijke t-test waar nodig. Post hoc tests werden uitgevoerd waarbij significante interacties werden waargenomen en gecontroleerd door Bonferroni-correctie. Het kritieke F is gekozen om het type 1-foutenpercentage op minder dan 0.05 te handhaven.

RESULTATEN

EXPERIMENT 1A - IMPACT VAN DE UITKOMST-DEVALUATIE OP DE CONTROLE VAN PAVLOVIAN RESPONDING

Lichaamsgewicht

Ratten die gedurende 14-dagen aan het cafetariadieet waren blootgesteld, hadden significant grotere lichaamsgewichten dan voer dat voer voedde (Figuur Figure2A2A). Dit werd bevestigd door ANOVA met herhaalde metingen met tussen de subjectieve factoren van het dieet (cafetaria, chow) en binnen de subjectfactor van de blootstelling aan het dieet (dagen). Dit onthulde een significant hoofdeffect van blootstelling aan voeding, F(4,120) = 1003.9, p <0.001, geen hoofdeffect van voeding, F(1,30) = 2.0, p = 0.165, en een significante interactie tussen dieetblootstelling × dieet, F(4,120) = 21.9, p <0.001. Inspectie van de eenvoudige hoofdeffecten gaf aan dat alle ratten in gewicht toenamen na blootstelling aan cafetaria- en chow-diëten, (F's> 141.1, p <0.001). Ratten die met een cafetaria-dieet werden gevoerd, waren echter significant groter in lichaamsgewicht na 14 dagen blootstelling, F(1,30) = 13.2, p = 0.001.

FIGUUR 2   

(A) Lichaamsgewicht cafetaria (N = 16) en chow (N = 16) dieetratten. (B) Totale energie-inname over 24 h (kJ / rat). (C) Inname van Macronutriënten over 24 h (eiwit, koolhydraten en vet) als energie (kJ / rat). Gegevens gepresenteerd als gemiddelde (± SEM). *p < ...

Energieverbruik

Ratten die het cafetaria-dieet hebben gevoerd, gebruiken gemiddeld 2.5 keer meer energie (als kJ) dan ratten die gevoed zijn met voer, zoals te zien in Figuur Figure2B2B. Herhaalde metingen ANOVA tussen subjectfactoren van het dieet (cafetaria, chow) en binnen de subjectfactor van blootstelling aan het dieet (week) toonden een significant hoofdeffect van dieet aan, F(1,3) = 433.4, p <0.001, geen significant hoofdeffect van blootstelling via de voeding, F(2,6) = 3.5, p = 0.097, en geen significante interactie tussen voeding x blootstelling, F <1. Zoals weergegeven in Figuur Figure2C2C, ratten die het cafetaria-dieet kregen, verbruikten significant meer energie (kJ) als eiwit, (t = 8.4, df = 6, p <0.001), koolhydraten, (t = 8.0, df = 6, p <0.001), en vet, (t = 21.7, df = 6, p <0.001), dan met voer gevoede ratten.

Trainingen

Zoals geïllustreerd in Figuur Figure3A3A, zowel het cafetariadieet als de ratten die voervoer kregen, leerden over de CS-VS relaties, zoals blijkt uit% tijd besteed aan het maken van tijdschriftreacties tijdens de CS presentaties van de 15 op de laatste trainingsdag ten opzichte van de PreCS. Dit werd bevestigd door ANOVA met interne factoren van CS (ruis, tonus) en tussenliggende factoren van voeding (cafetaria, chow), die een significant hoofdeffect van CS onthulde [F(1,27) = 8.5, p <0.01] en dieet [F(1,27) = 13.4, p <0.01], wat aangeeft dat de chow-ratten een groter percentage van de tijd in het tijdschrift doorbrachten tijdens de CS-presentaties, en dat deze ratten meer reageerden op het geluid dan op de toon. Er waren geen statistisch significante tweerichtingsinteracties tussen CS × dieet (F <1). Chow en cafetaria gevoede ratten reageerden gelijkmatig tijdens de PreCS-periodes (gemiddeld% PreCS-tijdschriftreacties: chow = 8.1 (± 2.2), cafetaria = 10 (± 3.6), onafhankelijke monsters t-test t <1. Verder was er geen verschil tussen het reageren op de CS op basis van de bijbehorende uitkomstparing, bevestigd door ANOVA, wat geen significant hoofdeffect van compensatie [F(1,25) = 1.8, p = 0.197]. Geen interacties waren significant (F's <4.03).

FIGUUR 3   

(A) Magazine reageert in de laatste trainingssessie; (B) Responstijd in het tijdschrift (Mean CS1-3) tijdens test en (C) Gemiddeld tijdschrift dat reageerde op een test in alle CSfor chow-dieetratten (N = 14) en cafetariadieetratten (N = 15). Gegevens gepresenteerd als gemiddelde (± SEM). ...

Uitkomst devaluatie

Drie ratten werden uitgesloten van de statistische analyse (twee van de chow en één van de cafetariadiepteconditie) vanwege het niet consumeren van de oplossing tijdens de uitkomstdevaluatie of het niet maken van tijdschriftreacties tijdens de uitdovingstest. Met voer gevoede ratten consumeerden een significant groter volume van de gedevalueerde uitkomst tijdens de pre-blootstelling [Gemiddelde (± SEM): Cafetaria = 8.93 ml (0.79 ml), Chow = 14.1 ml (0.85 ml); onafhankelijke monsters t-test t = 4.44, df = 27, p <0.001].

test

De testsessie was verdeeld in drie tijdpunten, elk bestaande uit een presentatie van de CS geassocieerd met de gedevalueerde uitkomst en de CS geassocieerd met de niet-gedevalueerde uitkomst. Zoals getoond in Figuur Figure3B3B, reageerden ratten die gevoed werden met voer meer in het algemeen op de CS geassocieerd met de niet-gedevalueerde uitkomst, terwijl cafetaria gevoede ratten meer reageerden op de CS geassocieerd met de gedevalueerde uitkomst tijdens de eerste 2 CS presentaties (tijdstip 1 dat CS geassocieerd met gedevalueerd en niet-gekeken heeft gedevalueerde uitkomst). Analyse van% magazine reagerend op de drie tijdpunten (CS geassocieerd met gedevalueerd en niet-gedevalueerd resultaat) door herhaalde metingen ANCOVA met binnen de subjecten factoren van devaluatie (gedevalueerd, niet-gedevalueerd) en tijdstip (1-3), tussen subjectfactor van dieet (cafetaria dieet, chow), en covariaat van het volume geconsumeerd tijdens uitkomst devaluatie (consumptie) onthulde significant hoofdeffect van tijdstip [F(2,44) = 4.287, p <0.001] en devaluatie [F(1,22) = 6.3, p <0.05], maar geen significant hoofdeffect van voeding [F(1,22) = 2.73, p = 0.113] of verbruik [F(1,22) = 1.16, p = 0.29]. Significante interacties werden waargenomen tussen devaluatie × dieet [F(1,22) = 8.66, p <0.01], tijd × devaluatie [F(1,22) = 3.97, p <0.05], tijd × devaluatie × verbruik [F(2,44) = 3.86, p <0.05] en tijd × devaluatie × dieet [F(2,44) = 3.29, p <0.05], waren er geen andere interacties significant (Max F = 3.37). Eenvoudige hoofdeffecten werden gebruikt om de devaluatie × dieetinteractie af te breken. Zoals getoond in Figuur Figure3C3C, geen significant effect van devaluatie waargenomen in cafetaria dieetgevoede ratten (F <1), werd echter een significant effect van devaluatie waargenomen bij ratten die gevoerd werden met voer [F(1,26) = 8.662, p <0.01].

EXPERIMENT 1B - SENSORISPECIFIEKE SATIESTEUZE IN CAFETARIA DIEET BLOOTGESTELDE RATTEN

Lichaamsgewicht

Ratten die waren toegewezen aan de cafetaria en chow-diëten werden gedurende de training en het testen nog steeds blootgesteld aan het toegewezen dieet. Tijdens de test waren de ratten in de cafetariadiëtte significant zwaarder dan ratten die voervoer kregen [Gemiddelde (± SEM): Cafetaria = 530 g (13.5 g), chow = 457.9 g (7.8 g), t = 4.6, df = 30, p <0.001].

SENSORISPECIFIEKE SATIASE TEST

Vertrouwd

Zoals getoond in Figuur Figure4A4Aratten, die gevoed werden met voer, consumeerden een groter volume dan cafetaria dieetgevoede ratten, maar beide groepen dronken vergelijkbare hoeveelheden van beide oplossingen. Deze waarnemingen werden bevestigd door een ANOVA met herhaalde metingen met binnen de subjectieve oplossingsfactoren (kersensuiker, druivemaltodextrine) en tussen de subjectfactor van het dieet (cafetaria, chow), waaruit een significant hoofdeffect van het dieet bleek [F(1,30) = 13.6, p <0.001, maar geen significant hoofdeffect van oplossing (F <1) of oplossing × dieetinteractie (F <1).

FIGUUR 4   

Verbruik van monsteroplossingen tijdens (A) Vertrouwd raken met de twee oplossingen, (B) Pre-blootstelling aan de oplossingen voorafgaand aan de test, (C) Sensorische specifieke verzadigingstest die het gemiddelde verbruikte volume van de vooraf belichte en niet-pre-blootstelling aangeeft blootgestelde oplossingen tijdens ...

Pre-exposure

Ratten consumeerden vergelijkbare volumes van elke oplossing, en ratten die gevoed werden met voer gaven een groter volume af dan cafetaria-gevoede ratten, zoals getoond in Figuur Figure4B4B. Deze waarneming werd bevestigd door ANOVA met binnen de subjectfactoren van de oplossing (kersensuiker, druivemaltodextrine) en tussen de subjectfactor van het dieet (cafetaria, chow), waaruit een significant hoofdeffect van de oplossing bleek [F(1,30) = 6.2, p <0.05], wat te wijten was aan een grotere inname van de kersensucrose dan de druivenmaltodextrine, een significant hoofdeffect van voeding [F(1,30) = 102.6, p <0.001], en geen significante oplossing dieet × interactie (F <1).

Twee fleskeuzetest

Met voer gevoede ratten consumeerden een groter volume van de niet-voorbelichte oplossing, wat wijst op sensorische specifieke verzadiging, terwijl cafetaria-dieetratten vergelijkbare volumes van zowel de vooraf belichte als niet-vooraf belichte oplossing consumeerden, wat wijst op de afwezigheid van sensoriekspecifieke verzadiging, zoals getoond in Figuur Figure4C4C. Deze waarneming werd bevestigd door een herhaalde ANCOVA-meting met binnen de blootstellingsfactoren (vooraf belicht, niet-voorbelicht), tussen de subjectfactor van het dieet (cafetaria, chow) en covariaat van het volume geconsumeerd tijdens de pre-blootstelling, waaruit een significant hoofdeffect van blootstelling [F(1,29) = 4.598, p <0.05], geen significant hoofdeffect van voeding [F(1,29) = 3.233, p = 0.083], geen significant effect van volume vóór de belichting [F(1,29) = 1.468, p = 0.235]. Een significante interactie x dieetinteractie werd waargenomen [F(1,29) = 11.777, p <0.01], maar geen significante interactie tussen blootstelling en verbruikte volume tijdens pre-blootstelling (F <1). Een eenvoudige analyse van de hoofdeffecten van de blootstelling aan de oplossing × de interactie met het dieet gaf aan dat er geen effect was van blootstelling in de ratten die met een cafetaria werden gevoerd (F <1), maar een significant effect van blootstelling bij ratten die gevoerd werden met voer [F(1,29) = 40.107, p <0.001]. Aldus behandelden cafetariadieet gevoede ratten de vooraf blootgestelde en niet vooraf blootgestelde oplossingen als equivalent, indicatief voor verminderde sensorisch-specifieke verzadiging.

De voorkeur tussen de twee oplossingen die tijdens de test werden gebruikt, was equivalent, aangegeven door vergelijkbare gebruikte volumes [Chow-dieet - Middel (± SEM): kersensuccrose = 11.4 ml (0.78 ml), druivemaltodextrine = 10.3 ml (0.89 ml). Cafetaria-dieet - Middel (± SEM): kersensuccrose = 6.6 ml (0.97 ml), druivemaltodextrine = 5.6 ml (0.58 ml)]. Deze waarneming werd bevestigd door herhaalde ANOVA-metingen met binnen de factor van de oplossing (kersensuiker, druivemaltodextrine) en tussen de persoon van de dieetfaciliteit (cafetaria, chow), zonder significant effect van oplossing [F(1,30) = 1.569, p = 0.22], een significant hoofdeffect van dieet [F(1,30) = 31.2, p <0.001], en geen significante oplossing × dieetinteractie (F <1).

EXPERIMENT 2 - EXPRESSIE VAN SENSOROSPECIFIEKE SATIATIE VOLGENS HET BEPERKTE PRE-EXPOSURE VOLUME

Pre-exposure

Ratten consumeerden gelijke volumes van elke oplossing [Gemiddelde (± SEM) = sucrose 9.41 ml (0.36 ml), vanille 9.16 ml (0.37 ml), onafhankelijke monsters t-test: t <1].

Twee fleskeuzetest

Met voer gevoede ratten consumeerden een groter volume van de niet-voorbelichte oplossing, indicatief voor intacte sensorisch-specifieke verzadiging [gemiddelden (± SEM): vooraf belichte oplossing = 3.87 ml (0.69 ml), niet-voorbelichte oplossing = 10ml (0.78 ml), gepaarde monsters t-test: t = 4.95, df = 23, p <0.001]. Aldus vertoonden ratten die vooraf waren blootgesteld aan een beperkt volume van maximaal 10 ml een intacte sensorisch-specifieke verzadiging. Daarom kan worden gesuggereerd dat een kleiner volume van de oplossing tijdens pre-blootstelling voldoende was om sensorisch-specifieke verzadiging te produceren bij testen bij ratten die gevoerd werden met voer.

EXPERIMENT 3 - SENSORISPECIFIEKE SATIATITEIT IN CAFETARIA DIEET INGETROKKEN RATTEN

Lichaamsgewicht

Tijdens de test waren ratten die uit het cafetariadiëet werden gehaald nog steeds aanzienlijk zwaarder dan ratten die alleen voer kregen [Gemiddelde (± SEM): Ex-cafetaria = 696.7 g (11 g), chow = 582.3 g (10.9 g), t = 7.419, df = 22, p <0.001].

Pre-exposure

Ratten namen vergelijkbare volumes van elke oplossing op en ratten die rattenvoer kregen consumeerden een groter volume dan ratten die voorheen cafetaria dieetvoeding kregen (Gemiddelde (± SEM) Ex-cafetaria = sucrose 16 ml (0.83 ml), vanille 16.08 ml (1.4 ml), Chow = sucrose 21.08 ml (1.05 ml), vanille 18.42 ml (1.07 ml) Deze waarneming werd bevestigd door ANOVA met binnen de proefpersonen factoren van oplossing (sucrose, vanille) en tussen de proefpersonen factor dieet (ex-cafetaria, chow), die geen significant hoofdeffect van oplossing [F(1,22) = 1.4, p = 0.257], een significant hoofdeffect van dieet [F(1,22) = 11.1, p <0.01], en geen significante oplossing × dieetinteractie [F(1, 22) = 1.0, p = 0.497].

Twee fleskeuzetest

Ratten die alleen gevoerd werden met voer, consumeerden een groter volume van de niet-voorbelichte oplossing, wat wijst op sensorische specifieke verzadiging, terwijl ratten die uit het cafetariadiëet en voederchow werden gehaald, vergelijkbare volumes consumeerden van zowel de vooraf belichte als niet-vooraf belichte oplossingen, met vermelding van de afwezigheid van sensorische specifieke verzadiging, zoals getoond in Figuur Figure55. Deze waarneming werd bevestigd door ANCOVA met binnen de blootstellingsfactoren (pre-exposed, non-pre-exposed), tussen de subjectfactor van het dieet (ex-cafetaria, chow) en een covariaat van het voorbelichtingsvolume geconsumeerd (pre-exposure) die geen significant hoofdeffect van blootstelling onthulde (F <1), een significant hoofdeffect van voeding [F(1,21) = 3.56, p <0.05], en een significante blootstelling × dieetinteractie [F(1,21) = 13.97, p = 0.001]. Er was geen hoofdeffect van het pre-exposure volume als een covariaat [F (1,21) = 3.56, p = 0.073] of belichting x wisselwerking vooraf (F <1). De eenvoudige analyse van de hoofdeffecten gaf aan dat er geen effect was van blootstelling in de met cafetaria gevoede ratten (F <1), maar er was een significant effect van blootstelling bij ratten die gevoerd werden met voer [F(1,21) = 32.564, p <0.001]. Aldus vertoonden ratten die eerder een cafetariadieet gebruikten, nog steeds een verminderde sensorisch-specifieke verzadiging 1 week na stopzetting van het cafetariadieet, wat wijst op een langdurig effect van het cafetariadieet.

FIGUUR 5   

Twee fleskeuzetest van sensorisch-specifieke verzadiging na blootstelling aan smakelijke oplossingen bij ratten 1 week na intrekking van het cafetariadieet (N = 12) en controlegatten die voer voeren (N = 12). Gegevens gepresenteerd als gemiddelde (± SEM). ***p <0.001 Bonferroni ...

Bovendien was er geen voorkeur tussen de twee verschillende oplossingen die tijdens de test werden gebruikt. ANOVA, met binnen de subjectfactoren van de oplossing (sucrose, vanille) en tussen de subjectfactor van het dieet (ex-cafetaria, chow), bevestigde dat er geen significant hoofdeffect van de oplossing was [F(1,22) = 1.6, p = 0.22], dieet [F(1,22) = 3.6, p = 0.072], en geen significante oplossing × dieetinteractie (F <1).

DISCUSSIE

TDe resultaten van de huidige experimenten tonen aan dat ratten die een cafetariadieet kregen, voedsel bevatten dat door mensen werd gegeten, waren aangetast in zowel de waardegedreven begeleiding van voedselzoekende reacties door signalen die verband houden met smakelijke oplossingen als in de expressie van sensorisch specifieke verzadiging. Bovendien was deze stoornis in de expressie van sensorische specifieke verzadiging bij ratten die het cafetariadiëet kregen, ook aanwezig toen dit dieet werd verwijderd en vervangen door standaardvoer voor de 1-week. Ten slotte leek deze verslechtering niet te wijten te zijn aan verschillen tussen de hoeveelheden geconsumeerd van de vooraf belichte oplossing, omdat chow-gevoede ratten sensorische specifieke verzadiging vertoonden onafhankelijk van de hoeveelheden geconsumeerd van de vooraf belichte oplossing, zoals aangetoond door onze analyse van covariantie.

Neuroimaging-onderzoeken bij mensen en niet-menselijke primaten verbinden de OFC met hedonische verwerking en de afstemming van eten op de waarde van een levensmiddel (Kringelbach et al., 2003; Kringelbach, 2005). Bovendien toonden studies met primaten aan dat het nuttigen van voedsel tot verzadiging de neurale reactiviteit in de OFC verminderde, en deze gevoeligheid wordt hersteld na de presentatie van een nieuw voedsel (Rolls et al., 1990). De OFC is dus betrokken als een belangrijk neuraal gebied bij de evaluatie van de aangename aspecten van smakelijk voedsel en bij het coderen van de sensorische eigenschappen van deze waarden. In het licht van de waarneming dat sensorische specifieke verzadiging wordt aangetast bij ratten die een cafetariadieet krijgen, en het bewijs dat de OFC een kritieke regio is die betrokken is bij het integreren van een op actualisatiewaarde gebaseerde informatie over beloningsvoorspellende signalen (Delamater, 2007; Ostlund en Balleine, 2007; Clark et al., 2012), we stellen voor dat de coderingssystemen met resultaatwaarde worden verstoord na blootstelling aan smakelijke voedingsmiddelen in cafetariadiëten. Een implicatie van deze suggestie is dat de presentatie van een nieuw voedsel aan cafetaria-gevoede ratten niet zou slagen om neurale reacties in de OFC te herstellen en dat dit de selectie van een ander voedsel kan verstoren in het geval van sensorische specifieke verzadiging en het updaten van de stimulerende waarde van een voedseluitkomst voor direct geconditioneerd reageren.

Ratten die een cafetariadieet kregen, reageerden op twee aanwijzingen die een afzonderlijke smakelijke beloning tijdens de training voorspelden. Echter, na devaluatie van een van deze uitkomsten door een specifiek verzadigingsgevoel, reageerden cafetaria-gevoede ratten niet op het reageren van tijdschriften in overeenstemming met de stimulerende waarde van de uitkomst. Onze resultaten geven aan dat chow-ratten gevoelig waren voor devaluatie, maar cafetaria-dieetratten waren niet wanneer de analyse in alle onderzoeken werd uitgevoerd. Het is echter vermeldenswaard dat de omvang van het devaluatie-effect in proefprocessen is veranderd. Dit geeft aan dat de consumptie van een obesogeen cafetariadieet invloed kan hebben op hersenregio's die betrokken zijn bij de vorming van stimulus-uitkomstassociaties en stimulerende waarde, zoals de basolaterale amygdala (BLA), striatum en OFC, zoals eerder beschreven. Johnson et al. (2009) rapporteerde dat de BLA een cruciale rol speelt in de devaluatieprestaties na conditionering met meerdere versterkende Pavlovian. Echter, Johnson et al. (2009) benutte smaakaversie in tegenstelling tot specifieke verzadiging om de waarde van de appetijtelijke uitkomsten te moduleren, en toonde ook aan dat BLA-laesies na de training de uitdrukking van gedragsgevoelig beïnvloed gedrag hebben verstoord. Evenzo Balleine et al. (2011) en Ostlund en Balleine (2007) gevonden dat OFC-laesies verstoorden de invloeden van Pavloviaanse stimuli tijdens uitkomstspecifieke Pavloviaanse instrumentale overdracht. TDe invloed van uitkomstgerelateerde stimuli op de keuze omvat een groter circuit, waaronder de OFC, het striatum en de amygdala. In het bijzonder is aangetoond dat de centrale kern van de amygdala noodzakelijk is voor geconditioneerde aanpak van signalen die worden gemeten door sign-tracking gedrag (Gallagher et al., 1990; Parkinson et al., 2000); bovendien wordt de sensorische specifieke verzadiging verstoord door tijdelijke inactivatie van de centrale kern van de amygdala (Ahn en Phillips, 2002). Daarom kan onze observatie van verminderde sensorische specifieke verzadiging en cue-outcome associaties aangeven dat het cafetariadieet ook de centrale amygdala-functie beïnvloedde.

Het niet kunnen detecteren van een effect van de gedevalueerde uitkomst op de responsen in de tijdschriftbenadering opgewekt door zijn CS-medewerker komt overeen met menselijke neuroimaging-onderzoeken die differentiële activering van belonings-neurocircuitry (in het bijzonder het mesocorticolimbische dopaminesysteem) aantonen door aan voedsel gerelateerde aanwijzingen bij obese personen (Stoeckel et al., 2008, 2009; Jastreboff et al., 2013). Eerdere devaluatie-onderzoeken bij ratten hebben aangetoond dat de BLA een fundamentele rol speelt in het onderhoud van gedetailleerde sensorische specifieke uitkomstrepresentaties, waardoor de integratie van nieuwe informatie over de uitkomstwaarde in bestaande associatieve structuren mogelijk wordt (Ostlund en Balleine, 2007). Verder zijn regio's van het striatum, in het bijzonder de ventrolaterale (Lelos et al., 2011), dorsomediaal en dorsolateraal striatum (Corbit en Janak, 2010), zijn betrokken bij Pavloviaanse uitkomstdevaluatie, evenals de NAc-kern en shell (Corbit et al., 2001). OFC- en BLA-laesies hebben echter geen detecteerbaar effect op de vorming of het flexibele gebruik van sensoriekspecifieke smaakstofvarianten in een devaluatietaak (Scarlet et al., 2012), of verbruikstests na devaluatie (Corbit et al., 2001; Corbit en Janak, 2010; Lelos et al., 2011). Sevenzo is aangetoond dat de NAc-kern en -schaal noodzakelijk zijn voor de controle van Pavlovian geconditioneerde respons na devaluatie door door LiCl geïnduceerde misselijkheid (Singh et al., 2010). TDeze data suggereren dat NA-kern en shell deel uitmaken van een circuit dat nodig is voor het gebruik van cue-evoked information over verwachte uitkomsten om gedrag te sturen, in het bijzonder betreffende regio's zoals de OFC en BLA die naar het NAc projecteren.

Dit is het eerste onderzoek dat aantoont dat er een stoornis is in de expressie van sensorisch-specifieke verzadiging bij ratten die een cafetariadieet krijgen, wat mogelijk kan leiden tot maladaptief eetgedrag bij obesitas. Studies die onderzoeken of obesitas invloed heeft op sensorisch specifieke verzadiging bij mensen hebben gemengde resultaten gerapporteerd. Tey et al. (2012) ontdekte dat mensen met een grotere body mass index en vetmassa een verminderde sensorisch-specifieke verzadiging vertoonden bij baseline. Deze studie toonde ook aan dat mensen die regelmatig dezelfde drie energierijke snacks consumeerden, in de loop van de tijd een vermindering van de sensorische specifieke verzadiging vertoonden, waardoor het eten van deze snacks minder werd beïnvloed door het eerder geconsumeerde voedsel. Daarentegen resulteerde beperking van de variëteit aan snacks die beschikbaar waren in verminderde hedonische waarderingen van snacks en verminderde inname bij zowel volwassenen als volwassenen met een normaal gewicht en overgewicht, een aanwijzing voor sensorische specifieke verzadiging op de lange termijn (Raynor et al., 2006). In tegenstelling hiermee toonde een eerdere studie met obese en normale gewichtsdeelnemers geen verschillen in gevoeligheid voor sensorisch-specifieke verzadiging (Snoek et al., 2004).

In deze studie hebben we waargenomen dat cafetaria-dieetratten gelijke volumes van de vooraf belichte en niet-vooraf belichte oplossingen consumeerden. Dit is een intrigerende observatie, omdat het falen van een cafetariadieet dat ratten wordt gegeven om meer van de nieuwe oplossing te consumeren, kan worden opgevat als beschermend tegen overeten en dus gewichtstoename op de lange termijn. Consumptie van een gevarieerd dieet van smakelijk voedsel dat de expressie van sensorische specifieke verzadiging lijkt te verstoren, kan daarom resulteren in een verminderde gevoeligheid voor het variëteiteffect. Dit duidt erop dat cafetaria dieet gevoed ratten niet in staat is consumerende reacties te "ontmoedigen" wanneer ze toegang krijgen tot een assortiment van nieuwe, smakelijke voedingsmiddelen. Dit staat in tegenstelling tot literatuur die het "buffeteffect" beschrijft, waarbij een voedingsvariëteit de consumptie bevordert door over te schakelen op inname van nieuwe voedingsmiddelen (Rollen, 1981). Onze gegevens suggereren dat diëten met een hoge variatie de sensorische specifieke verzadiging kunnen opheffen en de consumptie in het algemeen kunnen bevorderen.

In de huidige experimenten, consumeerden ratten die het cafetariadiëet voedden minder van de smakelijke oplossingen dan de ratten die gevoed werden met voer. De verminderde inname van smakelijke oplossingen is misschien te wijten aan grotere hoeveelheden vocht in het cafetariadieet, waardoor de fysiologische impact van waterbeperking kan worden verminderd, of tot een lagere hedonische waarde voor de oplossingen na constante blootstelling aan een zeer smakelijk dieet in vergelijking naar laboratoriumvoer. Een ander alternatief is dat de verminderde consumptie in cafetariadieetgevoede ratten het gevolg was van metabole verzadiging, en dat de verminderde volumes die tijdens de test werden geconsumeerd deze weerspiegelen in tegenstelling tot verminderde specifieke verzadiging. Onze analyse was echter verantwoordelijk voor het volume dat tijdens de pre-blootstelling werd verbruikt als een covariabele factor, wat aangeeft dat de expressie van specifieke verzadiging niet werd beïnvloed door het verbruikte volume. Bovendien, hoewel we aantoonden dat een beperkt voorbelichtingsvolume van 10 ml voldoende was om sensorische specifieke verzadiging bij ratten met voergevoede dieren aan te wakkeren, hebben we geen kleinere volumes getest, zoals cafetariadieetratten die tijdens voorblootstelling tussen 5-7 ml zijn geconsumeerd. Bovendien, na dieetonttrekking ex-cafetaria namen ratten die aan het dieet werden gevoerd over het algemeen gelijke volumes van de oplossingen tijdens de test, maar vertoonden een uitgesproken stoornis in sensorisch specifieke verzadiging, wat suggereert dat deze waarneming niet te wijten was aan metabole verzadiging.

Deze gegevens suggereren dat cafetaria dieet gevoede ratten mogelijk niet in staat zijn om op korte termijn informatie te bewaren met betrekking tot recent geconsumeerd eetbaar voedsel (Henderson et al., 2013), en dus geen sensorisch-specifieke verzadiging vertonen. Geheugenstoornissen en disfunctie van de hippocampus zijn in verband gebracht met door voeding geïnduceerde obesitas (Greenwood en Winocur, 1990; Baybutt et al., 2002; Davidson et al., 2005; Granholm et al., 2008; Kanoski en Davidson, 2010, 2011; Darling et al., 2013), en deze kunnen bijdragen aan overconsumptie. In dit model treden een vicieuze cirkel van obesitas en tekorten in hippocampus-afhankelijke processen van hogere orde op - waaronder episodisch geheugen (dat wil zeggen, onthouden wat we hebben gegeten) en onze gevoeligheid voor interne honger- en verzadigingstips (Davidson et al., 2007; Francis en Stevenson, 2011). Thij leidt tot stoornissen in het terughalen van het geheugen van de appetijtelijke post-ingestie consequenties van energie-inname door voedselgerelateerde signalen van het milieu, waardoor de kans groter wordt dat die signalen extra appetijt gedrag zullen oproepen.r (Davidson et al., 2005). Er is echter aangetoond dat hippocampale laesies geen invloed hebben op de sensorische specifieke verzadiging, of op de prikkelwaarde gecontroleerde instrumentele respons bij ratten (Reichelt et al., 2011).

De gewenningstheorie beschrijft dat sensorische stimuli invloed hebben op factoren die verband houden met het gedrag van de opname, waarbij de responsiviteit verandert in voedsel en voedsel-geassocieerde stimuli die herhaaldelijk tijdens een maaltijd worden ervaren (Epstein et al., 1992, 2009; Raynor en Epstein, 2001). Wanneer mensen tijdens een maaltijd hetzelfde voedsel eten, raken ze gewend aan de motiverende eigenschappen van het voedsel en nemen hun consumptie af. Dus wanneer het wordt aangeboden met een reeks voedingsmiddelen tijdens de maaltijd, neemt de geconsumeerde hoeveelheid toe, hoogstwaarschijnlijk omdat gewenning stimulusspecifiek is en omdat variëteit mogelijk dishabituation-effecten kan introduceren (Raynor en Epstein, 2001). EDe blootstelling aan het cafetariadieet, dat een verscheidenheid aan voedingsmiddelen bevat die dagelijks worden gewijzigd, kan gewijzigde gewenning aan deze voedingsmiddelen hebben en daarmee het waargenomen tekort in de expressie van sensorisch-specifieke verzadiging ondersteunen.

Dopamine wordt voorgesteld om een ​​rol te spelen in gemotiveerd gedrag en bevindingen door Ahn en Phillips (1999) aangegeven dat NAc en PFC dopamine effl ux een belangrijk signaal kunnen vormen dat codeert voor de relatieve incentive saillantie van voedingsmiddelen en dus fungeren als een determinant van het gedragspatroon waargenomen in sensorisch-specifieke verzadiging. Thus, onze observatie van een verminderde sensorische specifieke verzadiging in een rattenmodel van obesitas bij het dieet kan een gedragsmatige manifestatie zijn van mesocorticolimbische dopaminesysteemdisfunctie. De impact van door voeding geïnduceerde obesitas kan effecten hebben op meerdere hersenregio's, mogelijk met invloed op het niveau van opioïden (Woolley et al., 2007a,b) en / of dopaminerge transmissie (Ahn en Phillips, 1999, 2002; Johnson en Kenny, 2010; Kenny et al., 2013).

CONCLUSIE

Onze huidige bevindingen tonen aan dat blootstelling aan obesogene "cafetaria" -diëten zowel de expressie van sensorische specifieke verzadiging en stimulus-uitkomst-associaties verstoren. Deze observaties zijn van belang bij het begrip van hoe obesitas invloed kan hebben op de verwerking van appetijtelijke resultaten en bijbehorende stimuli, en ook op hoe slecht geadapteerde associaties voedselzoekgedrag kunnen beheersen zonder fysiologische en homeostatische vereisten. Toekomstige onderzoeken moeten onze huidige waarnemingen uitbreiden, het voorbelichtingsvolume verder verminderen en de blijvende aard van het sensorische specifieke verzadigingstekort onderzoeken dat we hebben waargenomen na 1-ontwenning van weekdieet, en ook of het cue-devaluatie-effect aanhoudt na het stoppen van het dieet.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd ondersteund door NHMRC Projectbeurs 1023073 toegekend aan Margaret J. Morris en RF Westbrook. Amy C. Reichelt is de ontvanger van de Discovery Early Career Research Award (projectnummer DE140101071) van de Australian Research Council. De auteurs wensen mevrouw Jessica Beilharz te bedanken voor haar hulp bij het scoren van gedrag.

REFERENTIES

  • Ahn S., Phillips AG (1999). Dopaminerge correlaten van sensorisch-specifieke verzadiging in de mediale prefrontale cortex en nucleus accumbens van de rat. J. Neurosci. 19 RC29. [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2002). Modulatie door centrale en basolaterale amygdalaire kernen van dopaminerge correlaten van voeding aan verzadiging in de rattenkern accumbens en mediale prefrontale cortex. J. Neurosci. 22 10958-10965 [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2012). Herhaalde cycli van beperkte voedselinname en binge feeding verstoren sensorisch-specifieke verzadiging bij de rat. Behav. Brain Res. 231 279-285 10.1016 / j.bbr.2012.02.017 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Balleine BW, Dickinson A. (1998). Doelgerichte instrumentale actie: contingentie en incentive learning en hun corticale substraten. Neurofarmacologie 37 407–419 10.1016/S0028-3908(98)00033-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Balleine BW, Leung BK, Ostlund SB (2011). De orbitofrontale cortex, voorspelde waarde en keuze. Ann. NY Acad. Sci. 1239 43-50 10.1111 / j.1749-6632.2011.06270.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Baybutt RC, Rosales C., Brady H., Molteni A. (2002). Dieetvisolie beschermt tegen long- en leverontsteking en fibrose bij ratten die met monocrotaline zijn behandeld. Toxicologie 175 1–13 10.1016/S0300-483X(02)00063-X [PubMed] [Kruis Ref]
  • Berthoud HR (2004). Gedrag versus metabolisme bij de beheersing van voedselinname en energiebalans. Physiol. Behav. 81 781-793 10.1016 / j.physbeh.2004.04.034 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Caballero B. (2007). De wereldwijde epidemie van obesitas: een overzicht. Epidemiol. Rev. 29 1-5 10.1093 / epirev / mxm012 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Capaldi ED, Davidson TL, Myers DE (1981). Weerstand tegen verzadiging: versterkende effecten van voedsel en eten onder verzadiging. Leren. Motiv. 12 171–195 10.1016/0023-9690(81)90017-5 [Kruis Ref]
  • Clark AM, Bouret S., Young AM, Richmond BJ (2012). Kruising van beloning en geheugen in de rhinale cortex van een aap. J. Neurosci. 32 6869-6877 10.1523 / JNEUROSCI.0887-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Corbit LH, Janak PH (2010). Posterior dorsomediaal striatum is van cruciaal belang voor zowel selectief instrumentaal als Pavloviaans belonen. EUR. J. Neurosci. 31 1312-1321 10.1111 / j.1460-9568.2010.07153.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Corbit LH, Muir JL, Balleine BW (2001). De rol van de nucleus accumbens bij instrumentele conditionering: bewijs van een functionele dissociatie tussen accumbens-kern en shell. J. Neurosci. 21 3251-3260 10.1016 / j.nlm.2009.11.002 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Darling JN, Ross AP, Bartness TJ, ouder MB (2013). Het voorspellen van de effecten van een energierijk dieet op het vetlever- en hippocampaalafhankelijk geheugen bij mannelijke ratten. Obesitas (Silver Spring) 21 910-917 10.1002 / oby.20167 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Schier LA, Clegg DJ, Benoit SC (2007). Een potentiële rol voor de hippocampus in energie-inname en regulering van het lichaamsgewicht. Curr. Opin. Pharmacol. 7 613-616 10.1016 / j.coph.2007.10.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Walls EK, Jarrard LE (2005). Geheugeninhibitie en energieregulatie. Physiol. Behav. 86 731-746 10.1016 / j.physbeh.2005.09.004 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Davis C., Levitan RD, Muglia P., Bewell C., Kennedy JL (2004). Besluitvormingstekorten en overeten: een risicomodel voor obesitas. Obes. Res. 12 929-935 10.1038 / oby.2004.113 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Delamater AR (2007). De rol van de orbitofrontale cortex in sensoriek-specifieke codering van associaties in pavloviaanse en instrumentele conditionering. Ann. NY Acad. Sci. 1121 152-173 10.1196 / annals.1401.030 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Dickinson A., Balleine B., Watt A., Gonzalez F., Boakes RA (1995). Motiverende besturing na uitgebreide instrumentale training. Anim. Leren. Behav. 23 197-206 10.3758 / BF03199935 [Kruis Ref]
  • Dickinson A., Campos J., Varga ZI, Balleine B. (1996). Bidirectionele instrumentele conditionering. QJ Exp. Psychol. B 49 289-306 [PubMed]
  • Epstein LH, Rodefer JS, Wisniewski L., Caggiula AR (1992). Gewenning en dishabituation van menselijke speekselreactie. Physiol. Behav. 51 945–950 10.1016/0031-9384(92)90075-D [PubMed] [Kruis Ref]
  • Epstein LH, Temple JL, Roemmich JN, Bouton ME (2009). Gewenning als een bepalende factor voor de inname van menselijk voedsel. Psychol. Rev. 116 384-407 10.1037 / a0015074 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Francis HM, Stevenson RJ (2011). Een hogere gerapporteerde hoeveelheid verzadigd vet en geraffineerde suikerinname is geassocieerd met een verminderd voor de hippocampus afhankelijk geheugen en gevoeligheid voor interoceptieve signalen. Behav. Neurosci. 125 943-955 10.1037 / a0025998 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Binge-achtige consumptie van een smakelijk voedsel versnelt de gebruikelijke controle van gedrag en is afhankelijk van activering van het dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 34 5012-5022 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Gallagher M., Graham PW, Holland PC (1990). De centrale kern van amygdala en de appetijtelijke pavloviaanse conditionering: laesies beïnvloeden één klasse van geconditioneerd gedrag. J. Neurosci. 10 1906-1911 [PubMed]
  • Granholm AC, Bimonte-Nelson HA, Moore AB, Nelson ME, Freeman LR, Sambamurti K. (2008). Effecten van een verzadigd vet en een hoog cholesteroldieet op het geheugen en de hippocampale morfologie bij ratten van middelbare leeftijd. J. Alzheimers Dis. 14 133-145 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Greenwood CE, Winocur G. (1990). Leerstoornissen en geheugenstoornissen bij ratten met een dieet met veel verzadigd vet. Behav. Neural Biol. 53 74–87 10.1016/0163-1047(90)90831-P [PubMed] [Kruis Ref]
  • Hansen MJ, Jovanovska V., Morris MJ (2004). Adaptieve responsen in hypothalamisch neuropeptide Y bij langdurig vetrijk eten bij de rat. J. Neurochem. 88 909-916 10.1046 / j.1471-4159.2003.02217.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Henderson YO, Smith GP, ouder MB (2013). Hippocampale neuronen remmen het begin van de maaltijd. Hippocampus 23 100-107 10.1002 / hipo.22062 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Jastreboff AM, Sinha R., Lacadie C., Small DM, Sherwin RS, Potenza MN (2013). Neurale correlaten van door stress en voedsel veroorzaakt door cues veroorzaakt voedselgebrek bij obesitas: associatie met insulinegehalte. Diabetes Care 36 394-402 10.2337 / dc12-1112 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Johnson AW, Gallagher M., Holland PC (2009). De basolaterale amygdala is van cruciaal belang voor de expressie van pavloviaanse en instrumentele resultaatspecifieke versterkende devaluatie-effecten. J. Neurosci. 29 696-704 10.1523 / JNEUROSCI.3758-08.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat. Neurosci. 13 635-641 10.1038 / nn.2519 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2010). Verschillende patronen van geheugenstoornissen begeleiden onderhoud op korte en langere termijn op een energierijk dieet. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Werkwijze 36 313-319 10.1037 / a0017228 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2011). Westerse dieetconsumptie en cognitieve stoornissen: links naar hippocampale disfunctie en obesitas. Physiol. Behav. 103 59-68 10.1016 / j.physbeh.2010.12.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kendig MD, Boakes RA, Rooney KB, Corbit LH (2013). Chronisch beperkte toegang tot 10% sucrose-oplossing bij adolescente en jongvolwassen ratten tast het ruimtelijke geheugen aan en verandert de gevoeligheid voor uitkomstdevaluatie. Physiol. Behav. 120 164-172 10.1016 / j.physbeh.2013.08.012 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopamine D2-receptoren en striatopallidal transmissie in verslaving en obesitas. Curr. Opin. Neurobiol. 23 535-538 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Coördinatie van acties en gewoonten in de mediale prefrontale cortex van ratten. Cereb. schors 13 400-408 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kringelbach ML (2005). De menselijke orbitofrontale cortex: beloning koppelen aan hedonische ervaring. Nat. Rev Neurosci. 6 691-702 10.1038 / nrn1747 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kringelbach ML, O'doherty J., Rolls ET, Andrews C. (2003). Activering van de menselijke orbitofrontale cortex tot een vloeibare voedselstimulus is gecorreleerd met zijn subjectieve aangenaamheid. Cereb. schors 13 1064-1071 10.1093 / cercor / 13.10.1064 [PubMed] [Kruis Ref]
  • la Fleur SE, Vanderschuren LJ, Luijendijk MC, Kloeze BM, Tiesjema B., Adan RA (2007). Een wederkerige interactie tussen voedingsgemotiveerd gedrag en door voeding geïnduceerde obesitas. Int. J. Obes. (Lond) 31 1286-1294 10.1038 / sj.ijo.0803570 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Lelos MJ, Harrison DJ, Dunnett SB (2011). Verminderde gevoeligheid voor Pavlovian stimulus-outcome learning na excitotoxische laesie van de ventrolaterale neostriatum. Behav. Brain Res. 225 522-528 10.1016 / j.bbr.2011.08.017 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. (2010). Neurale mechanismen geassocieerd met voedselmotivatie bij volwassenen met overgewicht en gezond gewicht. Obesitas (Silver Spring) 18 254-260 10.1038 / oby.2009.220 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Martire SI, Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ (2013). Veranderde voedingspatronen bij ratten die werden blootgesteld aan een smakelijk cafetariadieet: toegenomen snacking en de gevolgen hiervan voor de ontwikkeling van obesitas. PLoS ONE 8: e60407 10.1371 / journal.pone.0060407 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Meule A., Lutz A., Vogele C., Kubler A. (2012). Vrouwen met verhoogde voedselverslavingsverschijnselen vertonen versnelde reacties, maar geen verzwakte remmende controle, in reactie op foto's van calorierijke voedsel-aanwijzingen. Eten. Behav. 13 423-428 10.1016 / j.eatbeh.2012.08.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Meule A., Lutz AP, Vogele C., Kubler A. (2014). Impulsieve reacties op voedsel-aanwijzingen voorspellen de honger naar voedsel. Eten. Behav. 15 99-105 10.1016 / j.eatbeh.2013.10.023 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Morgan MJ (1974). Weerstand tegen verzadiging. Anim. Behav. 22 449–466 10.1016/S0003-3472(74)80044-8 [Kruis Ref]
  • Ostlund SB, Balleine BW (2007). Orbitofrontale cortex medieert resultaatcodering bij Pavlovische maar niet bij instrumentele conditionering. J. Neurosci. 27 4819-4825 10.1523 / JNEUROSCI.5443-06.2007 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Parkinson JA, Robbins TW, Everitt BJ (2000). Dissocieerbare rollen van de centrale en basolaterale amygdala bij het aanvoelen van emotioneel leren. EUR. J. Neurosci. 12 405-413 10.1046 / j.1460-9568.2000.00960.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Gallagher M., Holland PC (2005). Orbitofrontale laesies beïnvloeden het gebruik van cue-outcome-associaties bij een devaluatietaak. Behav. Neurosci. 119 317-322 10.1037 / 0735-7044.119.1.317 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B., Gallagher M., Holland PC, Schoenbaum G. (2003). Verschillende rollen voor orbitofrontale cortex en basolaterale amygdala in een devaluatietaak voor versterkers. J. Neurosci. 23 11078-11084 [PubMed]
  • Pickering C., Alsio J., Hulting AL, Schioth HB (2009). Intrekking van het vrije-keus vetrijke suiker -rijke dieet induceert hunkering alleen bij dieren die gevoelig zijn voor obesitas. Psychopharmacology (Berl) 204 431–443 10.1007/s00213-009-1474-y [PubMed] [Kruis Ref]
  • Raynor HA, Epstein LH (2001). Dieetvariëteit, energieregulatie en obesitas. Psychol. Bull. 127 325-341 10.1037 / 0033-2909.127.3.325 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Raynor HA, Niemeier HM, Wing RR (2006). Effect van beperkende snackvoedselvariëteit op langdurige sensorische specifieke verzadiging en monotonie tijdens obesitasbehandeling. Eten. Behav. 7 1-14 10.1016 / j.eatbeh.2005.05.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Reichelt AC, Killcross S., Wilkinson LS, Humby T., Good MA (2013). Transgene expressie van de FTDP-17 tauV337M-mutatie in hersenen dissocieert componenten van executieve functies bij muizen. Neurobiol. Leren. Mem. 104 73-81 10.1016 / j.nlm.2013.05.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Reichelt AC, Lin TE, Harrison JJ, Honey RC, Good MA (2011). Differentiële rol van de hippocampus in respons-uitkomst en context-uitkomst-leren: bewijs van selectieve verzadigingsprocedures. Neurobiol. Leren. Mem. 96 248-253 10.1016 / j.nlm.2011.05.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Rolls BJ, Rowe EA, Rolls ET, Kingston B., Megson A., Gunary R. (1981). Verscheidenheid in een maaltijd verbetert de voedselinname bij de mens. Physiol. Behav. 26 215–221 10.1016/0031-9384(81)90014-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Rollen ET (1981). Centrale zenuwmechanismen met betrekking tot voeding en eetlust. Br. Med. Bull. 37 131-134 [PubMed]
  • Rollen ET (1984). De neurofysiologie van voeding. Int. J. Obes. 8 (suppl. 1), 139-150 [PubMed]
  • Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. (1989). Honger moduleert de reacties op smaakstimuli van enkele neuronen in de caudolaterale orbitofrontale cortex van de makaken. EUR. J. Neurosci. 1 53–60 10.1111/j.1460-9568.1989.tb00774.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Rolls ET, Yaxley S., Sienkiewicz ZJ (1990). Gustatorische responsen van afzonderlijke neuronen in de caudolaterale orbitofrontale cortex van de makakenap. J. Neurophysiol. 64 1055-1066 10.1523 / JNEUROSCI.0430-05.2005 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Scarlet J., Delamater AR, Campese V., Fein M., Wheeler DS (2012). Differentiële betrokkenheid van de basolaterale amygdala en orbitofrontale cortex bij de vorming van sensoriek-specifieke associaties in geconditioneerde smaakvoorkeur en tijdschriftbenadering paradigma's. EUR. J. Neurosci. 35 1799-1809 10.1111 / j.1460-9568.2012.08113.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Singh T., Mcdannald MA, Haney RZ, Cerri DH, Schoenbaum G. (2010). Nucleus accumbens core en shell zijn noodzakelijk voor het versterken van de devaluatie-effecten op respons van pavlovian geconditioneerd. Voorkant. Integr. Neurosci. 4: 126 10.3389 / fnint.2010.00126 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Snoek HM, Huntjens L., Van Gemert LJ, De Graaf C., Weenen H. (2004). Sensorspecifieke verzadiging bij vrouwen met overgewicht en normale gewicht. Am. J. Clin. Nutr. 80 823-831 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM (2008). Relatie tussen beloning van voedselinname en verwachte voedselinname tot obesitas: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. J. Abnorm. Psychol. 117 924-935 10.1037 / a0013600 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Stoeckel LE, Kim J., Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. (2009). Effectieve connectiviteit van een beloningsnetwerk bij zwaarlijvige vrouwen. Brain Res. Bull. 79 388-395 10.1016 / j.brainresbull.2009.05.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage 41 636-647 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Tey SL, Brown RC, Gray AR, Chisholm AW, Delahunty CM (2012). Langdurig gebruik van snacks met hoge energiedichtheid op sensorisch-specifieke verzadiging en inname. Am. J. Clin. Nutr. 95 1038-1047 10.3945 / ajcn.111.030882 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Volkow ND, Wise RA (2005). Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nat. Neurosci. 8 555-560 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Hersenen dopamine en obesitas. Lancet 357 354–357 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Kim B., Fields HL (2007a). Tegengestelde effecten van intra-nucleus accumbens mu en kappa opioïde agonisten op sensorische specifieke verzadiging. Neurowetenschap leerprogramma 146 1445-1452 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.012 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Taha SA, Fields HL (2007b). Nucleus accumbens opioïde signalisatieomstandigheden kortetermijn smaakvoorkeuren. Neurowetenschap leerprogramma 146 19-30 10.1016 / j.neuroscience.2007.01.005 [PubMed] [Kruis Ref]