Chronische stress en obesitas: een nieuwe kijk op "comfort food" (2003)

. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696-11701.

Online gepubliceerd 2003 Sep 15. doi:  10.1073 / pnas.1934666100

PMCID: PMC208820

Neurowetenschap leerprogramma

Abstract

De effecten van adrenale corticosteroïden op de daaropvolgende adrenocorticotropine secretie zijn complex. Acuut (binnen enkele uren) remmen glucocorticoïden (GC's) direct verdere activiteit in de hypothalamo-hypofyse-bijnieras, maar de chronische acties (over dagen heen) van deze steroïden op de hersenen zijn direct opwindend. Chronisch hoge concentraties GC's werken op drie manieren die functioneel congruent zijn. (i) GC's verhogen de expressie van mRNA voor corticotropine-afgevende factor (CRF) in de centrale kern van de amygdala, een kritieke knoop in het emotionele brein. CRF maakt de werving van een chronisch stressresponsenetwerk mogelijk. (ii) GC's vergroten de saillantie van plezierige of dwangmatige activiteiten (inname van sucrose, vet en drugs of wielrennen). Dit motiveert inname van "comfort food." (iii) GC's werken systemisch om de abdominale vetdepots te vergroten. Dit maakt een verhoogd signaal van opslag van abdominale energie mogelijk om catecholamines in de hersenstam en CRF-expressie in hypothalamische neuronen die adrenocorticotropine reguleren te remmen. Chronische stress, samen met hoge GC-concentraties, vermindert gewoonlijk de toename van het lichaamsgewicht bij ratten; daarentegen, bij gestresste of depressieve mensen induceert chronische stress ofwel een verhoogde voedselinname voor comfort en toename van het lichaamsgewicht ofwel een verminderde inname en verlies van lichaamsgewicht. Comfort voedselinname die abdominale obesitas produceert, vermindert CRF mRNA in de hypothalamus van ratten. Depressieve mensen die te veel eten hebben afgenomen cerebrospinaal CRF, catecholamine concentraties en hypothalamo-hypofyse-bijnier activiteit. We stellen voor dat mensen troostmaaltijden eten in een poging om de activiteit in het chronische stressresponsenetwerk met de bijbehorende angst te verminderen. Deze mechanismen, bepaald bij ratten, kunnen een verklaring zijn voor een deel van de epidemie van obesitas die zich in onze samenleving voordoet.

sleutelwoorden: corticotropine-afgevende factor, glucocorticoïden, hoog vetgehalte, sucrose, motivatie

Ons begrip van de regulatie van functie in de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) is in de laatste decennia grondig veranderd. De ontdekking van functies van de gedistribueerde celgroepen van corticotropine-afgevende factor (CRF) neuronen, de motorneuronen voor activatie van de hypofyse en bijnier, evenals de nauwe onderlinge relaties tussen calorieën, lichaamsgewicht, energiereserves en de HPA-as veroorzaakte herzieningen in ons denken. Het resultaat is een nieuw werkmodel waarvan de output kan worden aangepast door manipulatie van calorie-invoer (Fig 1). De langetermijngevolgen van dergelijke outputmodificatie bij chronisch gestresste personen kunnen zijn: schadelijke gewichtstoename, abdominale obesitas, type II diabetes, verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. We kwamen tot dit model door interpretatie van de resultaten van studies over manipulatie van energiebalans, centrale CRF en de effecten van acute en chronische stress en glucocorticoïde (GC) behandeling in intacte en adrenalectomiseerde ratten.

Fig. 1. 

Modellen die de acute en chronische effecten van GC op functie in de HPA-as vertegenwoordigen. De canonieke effecten treden snel op, binnen enkele minuten tot enkele uren na stress; GC's werken waarschijnlijk rechtstreeks op hersenen en hypofyse via niet-genetische mechanismen. De nieuwe ...

GC-effecten op HPA-functie: acuut en chronisch

Canonische GC-feedback-remming van de daaropvolgende adrenocorticotropine (ACTH) secretie wordt gemakkelijk acuut gedemonstreerd, binnen de eerste 18 h na stress. Acute feedback-remming komt voor in hersenen en hypofyse (Fig 1 Links), waarschijnlijk door niet-genomische mechanismen (). Echter, onder een persistente stressor, of lang na toediening van een enkele stressor van hoge intensiteit (), is er een duidelijke vermindering van de werkzaamheid van glucorticoïd feedback-inhibitie van gestimuleerde, maar niet basale, ACTH-secretie (Fig 2 en ref. en ). Na de eerste 24-h-periode van het begin van een chronische stressor, zijn de directe langetermijneffecten van GC's op de hersenen het mogelijk om het 'chronische stressresponsnetwerk' mogelijk te maken en zo een verscheidenheid aan mechanismen te wijzigen die met coping gepaard gaan, inclusief stimulerende stimulus salience en de daarmee gepaard gaande dwanghandelingen. Het zijn de indirecte effecten van chronisch verhoogde GC's (die werken via signalen van abdominale calorische opslag) die de expressie van het chronische stressreactienetwerk remmen (Fig 1 Rechts). Er zijn dus drie manieren van GC-actie die belangrijk zijn tijdens stress: canoniek, chronisch direct en chronisch indirect. We vinden dat dit nieuwe werkmodel resultaten verklaart bij mensen die chronisch gestrest, depressief, drugsverslaafd of eetstoornissen hebben.

Fig. 2. 

Bij ratten die worden blootgesteld aan een chronische stressor, zijn hoge GC-concentraties vereist om ACTH-reacties op nieuwe stimuli te stimuleren. Adrenalectomiseerde ratten werden behandeld met B-pellets en werden op kamertemperatuur gehouden (volle lijn, open symbool) of in koude voor ...

Chronische stress recruteert activiteit in het chronische stress-reactienetwerk

De minimale (zie bijvoorbeeld ref. ) componenten van het chronische stress-responsnetwerk (Fig 3) zijn gebaseerd op vergelijking van het aantal c-Fos immunoreactieve celaantallen in naïeve of chronisch gestreste ratten die zijn blootgesteld aan een nieuwe stressor die wordt getoond in Fig 2. Het model bestaat ook uit een geheugenfunctie die zich bevindt in of moet gaan door de paraventriculaire kernen (PVN) van de thalamus (-), omdat laesies of manipulatie van deze structuur de ACTH-respons alleen beïnvloeden bij chronisch gestresste ratten. De rekrutering van het netwerk zou kunnen worden bewerkstelligd door de acties van neuronen in de paraventriculaire thalamus die glutamaat afscheidt, waarvan bekend is dat het de synaptische verbindingen versterkt (, ). Basomediale, basolaterale en centrale kernen van de amygdala hebben ook verhoogde c-Fos-celaantallen in acuut ingetogen ratten met een chronische koude stressachtergrond, in vergelijking met acuut ingetogen naïeve ratten. De amygdala lijkt een zeer belangrijke component te zijn van het chronische stressresponsenetwerk, zowel vanwege de ingrijpende innervatie van corticale, subcorticale en hersenstamstructuren, en de belangrijke rol ervan bij geheugenconsolidatie ().

Fig. 3. 

Minimaal werkmodel van het chronische stress-responsnetwerk. Dit model is gebaseerd op structuren die verhoogde aantallen c-Foslabeled cellen vertoonden als reactie op acute, nieuwe terughoudendheid bij ratten met eerdere blootstellingen aan de koude in vergelijking met naïeve ratten ( ...

Van de stressor-geactiveerde amygdalaire neuronen is het mogelijk om gedragsmatige, autonome en neuro-endocriene motorische outputs uit te werken die kenmerkend zijn voor chronische stress door toediening van CRF (-). Bovendien implanteert corticosteron (B) via de centrale kernen van de amygdala de CRF-mRNA-expressie en het angstachtige gedrag () en vergroot CRF-mRNA in de hypothalamische PVN, waardoor ACTH- en B-reacties op een acute stressor worden vergemakkelijkt (). Zonder de tonische toename van circulerend B is de HPA-component van het chronische stressresponsenetwerk niet ingeschakeld (Fig 2; en ref. ). Corticosteroïde-geïnduceerde verhogingen van amygdalaire CRF zijn essentieel voor de functie van het netwerk. Een deel van de toename van mediale parvicellulaire PVN (mpPVN) CRF omvat waarschijnlijk remmende inputs (GABA / CRF) naar de bed-kernen van de stria-terminus () die CRF-activiteit in de bedkernen van de stria-terminis lijken te remmen (). Activering van een dubbele remmende input voor de CRF-neuronen in mpPVN zou gedrags-, autonome en neuroendocriene neuronen kunnen activeren (disinhibiten). c-Fos celaantallen waren verhoogd in PVN in chronisch gestreste ratten blootgesteld aan nieuwe stress, vergeleken met naïeve controles (). Andere limbische routes naar mpPVN kunnen ook de CRF-secretie verhogen bij ratten die zijn blootgesteld aan een chronische stressor ().

CRF-cellen in de amygdala vormen ook een innerveren van monoaminerge neuronen in de hersenstam. In de locus coeruleus (LC) verhoogt CRF de basale afvuursnelheden van LC-neuronen en norepinefrine-afscheiding in de voorhersenen (), waarschijnlijk toenemende opwinding en aandacht. Bovendien vereist de elektrische respons van LC op hypotensie amygdale CRF-invoer en chronisch gestreste ratten hebben een verhoogde CRF-tint in de LC (, ). De activiteit van serotoninerge neuronen in de dorsale raphe wordt op dezelfde manier beïnvloed door CRF en stress (-). Zowel LC als dorsale raphe hadden hogere c-Fos-responsen bij chronisch gestresste ratten dan bij naïeve ratten die waren voorzien van een nieuwe acute-beperkende stress (). Hoewel systemische GC's de activering van LC in adrenalectomiseerde ratten remmen, kan dit komen door hun perifere correctieve acties en niet door directe effecten op LC-neuronen.

Systemische effecten van GC's

Naarmate corticosteroïden toenemen, zijn er sterke omgekeerde relaties tussen steady-state concentraties en lichaamsgewicht en calorische efficiëntie (Fig 4 Top). Zoals bekend is uit onderzoek bij patiënten met het syndroom van Cushing, mobiliseren GC-concentraties in het stressbereik perifere aminozuren uit spieren en vetzuren en glycerol uit perifere vetreserves om de glucosesynthese door de lever te stimuleren (). Bij ratten remmen hoge niveaus van GC's de uitscheiding van groeihormoon, verminderen lineaire groei en sympathische neurale uitstroom, waardoor sommige soorten vetmobilisatie worden verminderd (-). Fig 4 toont de resultaten van adrenalectomized ratten vervangen door ingeklemd B concentraties voor 5 dagen en toegestaan ​​om sucrose ad libitum te drinken (). Er is een significant positief verband tussen B en sucrose-inname en B en mesenteriaal vet (Fig 4 Links midden en Links onderaan). Daarentegen werden noch de inname van voer, noch de vetopslagde gewichten van vetcellen beïnvloed door B (Fig 4 Rechts midden en Rechts beneden). Dus, passief toenemende B-concentraties in het stressbereik bij ratten verdeelt opgeslagen energie opnieuw naar een intra-abdominale distributie (). De insulineresistentie die optreedt bij hoge B is waarschijnlijk een gevolg van hepatische, in plaats van perifere, weefselreacties op de GC's. De stimulatie van insulinesecretie door B is echter essentieel voor de herverdeling van energiereserves. Bij afwezigheid van insuline vindt geen herverdeling plaats (). Chronische stress vermindert gewoonlijk de inname van het voer bij mannelijke ratten en zonder controles met paren is centrale obesitas moeilijk te demonstreren (). Wanneer controles met paren worden gebruikt, hebben gestresste ratten met hoge endogene GC's grotere mesenterische vetdepots (). Dus, in de afwezigheid van een gelijktijdige stressor, produceren de GC's centrale obesitas met enige perifere verspilling. Tegelijkertijd induceerden ingeklemde plasma B-concentraties van 12-15 μg / dl CRF-mRNA in amygdala en remden het in mpPVN (, ). Interessant is dat ratten met deze concentraties van B niet reageren op stressoren, tenzij ze eerder zijn gestrest, wat kan betrekking hebben op herinneringsfuncties van de paraventriculaire kernen van de thalamus (Fig 2 en ref. ). Evenzo vertonen patiënten met het syndroom van Cushing die geen gevoelens van stress rapporteren, ook een verminderde respons op stress.

Fig. 4. 

B verdeelt energiereserves opnieuw in intra-abdominale locaties en verhoogt de sucrose-eetlust. Adrenalectomiseerde ratten werden vervangen door een verscheidenheid aan doses van B en toegestaan ​​om sucrose te drinken gedurende een totaal van 9-dagen in een 15-dag-experiment (). Significante lineair ...

Sucrose-inslikken en centrale B bij bijnierren van ratten

Na adrenalectomie en verwijdering van GC's neemt de voedselinname af, evenals de snelheid waarmee het lichaamsgewicht toeneemt (bijv. Fig 4; scheidsrechters. en ). Wanneer aan adrenalectomie onderworpen ratten echter geconcentreerde sucrose (30% -oplossing) te drinken krijgen naast saline, drinken de dieren ≈40% evenveel sucrose als sham-adrenalectomized-controles (), waarschijnlijk als gevolg van een verminderde prikkel. Verrassend genoeg herstelde de adrenalectomiseerde ratten die sucrose dronken gewichtstoename, voedselinname, vetdepots en bruine vetweefseldepotgewichten naar normaal. Ontkoppeling van eiwitconcentraties in bruin vetweefsel, een mate van sympathische uitstroming, werd ook teruggebracht tot normaal, vergeleken met sham-adrenalectomized ratten met drinkwater (). De analyses van voor HPA relevante circuits van deze ratten toonden aan dat sucrose drinken de depressie van het CRF-mRNA-gehalte in amygdala en geremd CRF-mRNA in het mpPVN omkeerde. In feite was er een robuuste omgekeerde relatie tussen de hoeveelheid sucrose verbruikt op de laatste dag van het 5-dag-experiment en CRF-mRNA in de mpPVN (). Bovendien remde het drinken van sucrose ook de verhogingen van dopamine-β-hydroxylase-mRNA in catecholaminergische neuronen van A2 / C2 in de kern van de tractus solitarius en in de LC (). Deze resultaten suggereerden nadrukkelijk dat als de energiebalans werd gecorrigeerd door vrijwillige inname van aangename calorieën, metabole en neuro-endocriene verstoringen als gevolg van de afwezigheid van B verdwenen. Deze interpretatie wordt versterkt door het feit dat adrenalectomiseerde ratten heel weinig even plezierige sacharine dronken en de afname in amygdalaire CRF en verhoging in hypothalamische CRF vertoonden die werden waargenomen na adrenalectomie (, ).

B kan op dezelfde manier werken als sucrose in een kruisend of parallel circuit in de hersenen. Om dit te testen, hebben we B ingebracht in hersenen (100 ng / dag voor 6-dagen) in adrenalectomized ratten waaraan sucrose en / of zoutoplossing was toegestaan ​​te drinken (). Onder basale omstandigheden stimuleerde de centrale steroïdeinfusie het CRF-peptide in de PVN en de secretie van ACTH, waarbij de remmende effecten van sucrose werden onderdrukt (). Bovendien, wanneer sucrose-drinkende adrenalectomiseerde ratten intracerebroventriculair met B werden geïnfuseerd en herhaaldelijk in bedwang werden gehouden, vonden gefaciliteerde ACTH-responsen op de derde dag van beperking plaats vergeleken met ratten die intracerebroventriculair met saline waren toegediend (). Het is duidelijk dat B direct ingebracht in de hersenen niet remt maar eerder de basale en stressor-geïnduceerde ACTH-secretie opwekt. Deze bevindingen ondersteunen de interpretatie dat GC's chronische remmende feedback van de periferie bieden, terwijl ze chronisch opwindend zijn in de hersenen.

Bewijs voor perifere energetische feedback gemedieerd door B heeft ons ertoe gebracht de mogelijke bronnen ervan te onderzoeken. Reexamination van gegevens uit onze eerder gerapporteerde of niet-gepubliceerde studies toonde opnieuw de zeer sterke negatieve relatie aan tussen de hoeveelheid geconsumeerd sucrose en CRF-mRNA in de PVN (Fig 5 Links). De gegevens tonen ook een significante, consistente negatieve correlatie tussen mesenteriale vetmassa en CRF-mRNA in de PVN (Fig 5 Rechts). Alle punten getoond in Fig 5 zijn van adrenalectomized ratten zonder B-vervanging, drinken van ofwel sucrose of saccharine in aanvulling op zoutoplossing, of alleen zoutoplossing. In elke studie waarin we metingen hebben gedaan van het mesenterische vetgewicht samen met hypothalamisch CRF-mRNA, van ofwel adrenalectomie ofwel van intacte ratten, is er een consistente, significante negatieve correlatie tussen het mesenterische vetgewicht en de CRF-expressie in de PVN. Daarentegen is er geen relatie tussen het sc-vetgewicht en het CRF-mRNA-gehalte in de PVN in een willekeurig experiment (gegevens niet getoond). Deze resultaten suggereren sterk dat mesenterische (maar niet sc) vetreserves dienen als een signaal van energiereserves die worden teruggevoerd om CRF-activiteit in de HPA-as te remmen.

Fig. 5. 

Zowel de hoeveelheid ingenomen sucrose en mesenterische WAT zijn significant negatief gecorreleerd met CRF-mRNA in de PVN. Alle punten zijn van adrenalectomiseerde ratten zonder B die sucrose of sacharine kregen. De sucrosegegevens zijn van ref. ...

In hun totaliteit suggereerden deze studies het nieuwe model van chronische corticosteroïdeffecten getoond in Fig 1 Rechts. In de hersenen voeden chronische GCs zich om de HPA-as te stimuleren. In de periferie stimuleren GC's de aanwas van mesenterische energiereservoirs. De centrale energiereserves (geïllustreerd door mesenteriale WAT-massa) verschaffen een tot op heden niet-geïdentificeerd feedbacksignaal aan de hersenen om activiteit in de HPA-as te verminderen. Fig 6 toont ons werkmodel van de metabole feedback op de hersenen. Naarmate het door de buik gegenereerde energiegebrachte signaal toeneemt, vermindert de negatieve invoer naar de A2 / C2 catecholaminerge cellen in de kern van de tractus solitarius de synthese van enzymen die nodig zijn voor de catecholamine-synthese; dit resultaat komt ook voor in A6 (LC). Het verminderde noradrenerge signaal naar de mpPVN (), op zijn beurt, verlaagt de CRF-synthese en secretie. Er is dus een krachtige metabole feedbackcontrole van CRF in de PVN. Het remmende metabole signaal van opslag van hoge abdominale energie lijkt CRF-mRNA in de amygdala niet te beïnvloeden.

Fig. 6. 

Minimaal werkmodel van de acties van B op metabole feedback van CRF en ACTH secretie. In de aanwezigheid van voedselinname en insulinesecretie stimuleert B de aanwas van abdominale energiedepots. Daarentegen, zonder voldoende voedselinname en insulinesecretie, ...

GC's werken op hersens om Stimulus Salience te verhogen

Een ander belangrijk effect van GC's op het centrale zenuwstelsel lijkt het dwingende karakter van sommige activiteiten te vergroten. Dit is duidelijk waar voor het gedrag van drugsgebruik (, ), maar het lijkt ook waar te zijn voor andere opvallende activiteiten. Normale, intacte ratten gebruiken vrijwillig consequent loopwielen en zullen elke nacht kilometers rijden, terwijl bijnierrenzen geen loopwielen gebruiken, tenzij ze worden vervangen door dexamethason (). Rennen werd hersteld in adrenalectomiseerde ratten in verhouding tot de dosis van B-behandeling en hoge concentraties van steroïden die hersen-GC-receptoren konden innemen, waren nodig om te rennen om de waarden te bereiken die werden waargenomen bij intacte ratten (). Evenzo drinken intacte ratten veel saccharine, terwijl adrenalectomiseerde ratten heel weinig drinken. Beide zijn consistent in hun intake (Fig 7 en ref. ). Nogmaals, met toenemende B-vervanging van adrenalectomized ratten, neemt de inname van sacharine op een strikt dosisgerelateerde manier toe, en het vereist hoge concentraties van de steroïde om het drinken in adrenalectomized ratten te herstellen als die waargenomen in intacte ratten (). We hebben onlangs een vergelijkbaar dosisgerelateerd effect van B gevonden bij bijnierrenatten die vrijwillig reuzel inslikken; hoge concentraties van de steroïde zijn nodig om het vetet eten te herstellen tot het niveau dat wordt waargenomen bij intacte ratten (SEF en MFD, niet-gepubliceerde gegevens). Dus, zoals de effecten van B op het drinken van sucrose, maar niet het eten van chow (Fig 4), verhogen de stressniveaus van B specifiek de consumptie van wat men 'comfort food' zou kunnen noemen, dwz smakelijke voedingsmiddelen waarvan de zintuiglijke kwaliteiten wijzen op calorieën.

Fig. 7. 

B verhoogt de saillantie van de aangename drank, sacharine. Sham-geopereerde of adrenalectomiseerde ratten met variërende B-behandelingen mochten sacharine drinken gedurende 9-dagen in een 15-dag-experiment. De weergegeven gegevens vertegenwoordigen drinken op de laatste dag van het experiment ...

Wanneer de B-gerelateerde reactie op sacharine in ADX-ratten wordt onderzocht, nemen zowel het sc- als het mesenterische vetgewicht toe, hoewel voedselinname dat niet doet. Wanneer het comfortvoedsel echter voedzaam is (sucrose en reuzel), nemen de mesenterische maar niet sc vetdepots toe met toenemende B-concentraties (Fig 4). Deze consumptie van comfort en voedsel gaat ten koste van de inname van voer in adrenalectomized ratten die met B direct in een cerebrale ventrikel zijn ingebracht (). Soortgelijke effecten treden op bij intacte ratten die worden blootgesteld aan de chronische stressor van verkoudheid: meer sucrose wordt in de koude opgenomen, maar minder chow wordt gegeten, op voorwaarde dat B-concentraties zich in het stressbereik bevinden dat hersen-GC-receptoren inneemt ().

Experimenten van anderen impliceren ook dat centrale CRF-expressie na stress wordt verminderd door verstrekking van voorkeursvoedingsmiddelen. Blootstelling aan een variabel stressparadigma met hoogenergetische (hoog sucrose en vet) diëten gedurende 30-dagen, ratten die resistent waren tegen door voeding geïnduceerde obesitas hadden verhoogd CRF-mRNA in de PVN, terwijl ratten die gevoelig zijn voor door voeding geïnduceerde obesitas geen verhoogde CRF vertoonden (). Verder werden ratten blootgesteld aan een onvermijdelijke staartstoot 24 h voordat een shuttle-boxvermijdingsproef slechter presteerde dan controles. Als ze echter gedurende de nacht na onvermijdelijke shock geconcentreerde dextrose-oplossingen dronken en hun calorie-inname en lichaamsgewicht handhaafden, presteerden ze als de controleratten die alleen beperkt waren (). Dit immuniserende effect werd niet waargenomen als het drinken van niet -utritieve sacharine was toegestaan ​​(, ).

Samengenomen suggereren deze studies sterk dat stressniveaus van GC's in de hersenen werken om de salience te vergroten () van activiteiten die verband houden met zoeken (bijvoorbeeld wielrennen), defensieve reacties organiseren en de consumptieve aspecten van de inname van voedingsstoffen (sucrose en vet) wijzigen. Bovendien laten ze zien dat hoge B-concentraties de inname van comfortvoedsel induceren wanneer ratten tegelijkertijd worden gestrest. Aldus zijn drie belangrijke chronische eigenschappen van GC's het verhogen van de CRF-activiteit in de centrale kern van de amygdala, het verhogen van de stimulusinsufficiëntie en het vergroten van de abdominale obesitas, die vervolgens het metabole remmende feedbacksignaal op CRF-mRNA in het mpPVN verhoogt en de HPA-activiteit verlaagt. Evolutionair zijn grote circuits van hersenen toegewijd om in leven te blijven en voedsel en vrienden te vinden. Aanhoudend hoge concentraties GC's werken op drie manieren die functioneel congruent zijn voor twee van deze uiteinden. Ze bereiken blijvende respons in de gedragsmatige, autonome en neuro-endocriene outputs van het chronische stressresponsenetwerk, terwijl ze ook de prikkels stimuleren om een ​​uitweg uit het probleem te vinden, en verdere activiteit in de HPA-as verminderen door het vergroten van de opslag van abdominale energie.

Zijn de effecten van chronische stress en GC's bij ratten op de mens van toepassing?

Wij geloven dat het antwoord op deze vraag een volmondig "ja!" Is. Deskundige eetsyndromen [boulimie en nachtetende syndroom ()] bestaan ​​uit overeten calorieën op een bingeing manier. Degenen met ongeordend eten, of het nu gaat om bingeing of inname van het grootste deel van de dagelijkse calorieën gedurende de nacht, kenmerken zichzelf doorgaans als chronisch gestrest (, ) en zijn zwaarlijvig. De voedingsmiddelen die overindulged zijn hebben meestal een hoog caloriegehalte in vet en koolhydraten en kunnen worden gekarakteriseerd als comfortvoedsel. GC-concentraties bij deze patiënten zijn licht maar niet opvallend verhoogd (, ). Daarentegen hebben patiënten met anorexia nervosa zeer hoge cortisolconcentraties en zeer lage insulineconcentraties, maar hebben ze nog steeds een verminderde verhouding van sc tot abdominale vetopslag, zoals wordt aangegeven door computertomografie (, ). Hoge percentages van depressie zijn te vinden in beide groepen. Het lijkt mogelijk dat een belangrijk verschil tussen ongeordende eetyndromen en anorexia nervosa is dat mensen met de eerste proberen zichzelf beter te laten voelen door de hypothalamische CRF-activiteit te verminderen door hun metabole negatieve feedbacksignaal te verhogen. Anorexia kunnen echter worden ingesloten in het zoeken naar of ontsnappen van modi van een noodfenotype geassocieerd met uithongering. Het zal interessant zijn om te bepalen in hoeverre de lagere GC's bij degenen met ongeordend eten versus anorexia een door voer veroorzaakte onderdrukking van de HPA-as weerspiegelen. Op basis van ons model zou voedingscomfort voedsel naar verwachting de activiteit in de HPA-as verminderen.

De Diagnostic and Statistical Manual IV van de American Psychiatric Association somt negen criteria op, waarvan er vijf moeten zijn vervuld voor de diagnose depressie. Hiervan zijn drie sets tegengestelde paren: gewichtstoename / gewichtsverlies, hyperfagie / hypofagie en hypersomnolentie / slapeloosheid. Over het algemeen gaat de eerste van elk paar gepaard met de diagnose 'atypische depressie', terwijl de tweede gepaard gaat met de diagnose 'melancholische depressie' (, ). Bij jonge vrouwen hebben beide groepen slechts licht verhoogde circadiane ACTH- en cortisolconcentraties (). Bij een oudere mannelijke depressieve bevolking en bij oudere mannen en vrouwen is de HPA-as echter verstoord, vooral bij mensen met melancholische depressies (-). Bovendien wijzen cerebrospinale vloeistofmonsters van patiënten met atypische en melancholische depressie erop dat atypische depressieven normale CRF- en catecholamineconcentraties hebben, terwijl melancholische depressieven abnormale verhogingen hebben in beide (, , ). Nogmaals, het kan zijn dat degenen die aankomen, zwaarder worden en meer slapen wanneer ze depressief zijn of angstig ()] proberen zich beter te voelen door troostmaaltijden. Het is provocerend dat een ongewenst neveneffect van antidepressiva obesitas is ().

Hoewel de bovenstaande voorbeelden suggereren dat sommige mensen met psychiatrische diagnoses te veel eten als ze gestresst zijn, is het niet nodig om openlijke psychiatrische problemen te hebben om troostmaaltijd te gebruiken als troost wanneer je down en out bent. In hoogontwikkelde landen is dit een algemeen erkende en algemene gebeurtenis, met als gevolg een epidemie van obesitas (). Het lijdt geen twijfel dat het eten van voedingsmiddelen met een hoog vet- en koolhydraatcomfort mensen aanspreekt en hen beter aanvoelt en beter laat functioneren (). Bij mensen kan een beter gevoel ontstaan, zoals bij ratten, door een afname van de centrale CRF-expressie en de resulterende dysforieën. Gewoonlijk gebruik van deze voedingsmiddelen, misschien gestimuleerd door abnormaal verhoogde concentraties cortisol als gevolg van onderliggende stressoren, resulteert echter in abdominale obesitas. Helaas is dit specifieke type zwaarlijvigheid sterk geassocieerd met diabetes type II, hart- en vaatziekten en beroertes. Op de korte termijn, of in samenlevingen waar er geen onmiddellijke en continue toegang is tot troostmaaltijden, is af en toe verlichting van angst met zoet of vet voedsel waarschijnlijk nuttig. Gewoonlijk proberen om de door stress veroorzaakte dysfore effecten van het door CRF aangedreven centrale chronische stressreactienetwerk te verlichten, kan iemand zich beter voelen, maar het is waarschijnlijk slecht voor de gezondheid op de lange termijn.

Dankwoord

We danken Drs. Kim P. Norman en Larry Tecott (Department of Psychiatry, University of California, San Francisco) voor hun inbreng. Dit werk werd deels ondersteund door National Institutes of Health Grant DK28172 en een Research Evaluation and Allocation Committee (REAC) -beurs van de University of California, San Francisco. NP wordt ondersteund door National Institutes of Health Grant F32-DA14159, SEF wordt ondersteund door een Fellowship van de Nederlandse Diabetes Research Foundation en HH wordt ondersteund door National Institutes of Health Grant F32-DA14143.

Opmerkingen

Afkortingen: ACTH, adrenocorticotropin; B, corticosteron; CRF, corticotropin-releasing factor; GC, glucocorticoïde; HPA, hypothalamo-hypofyse-bijnier; LC, locus coeruleus; PVN, paraventriculaire kernen; mpPVN, mediale parvicellulaire PVN; WAT, wit vetweefsel.

Referenties

1. Keller-Wood, ME & Dallman, MF (1984) Endocr. Rev.5, 1-24. [PubMed]
2. Buwalda, B., De Boer, SF, Schmidt, ED, Felszeghy, K., Nyaka, C., Sgoigo, A., Van der Begt, BJ, Tilders, FHJ, Bohus, B. & Koolhaas, JM ( 1999) J. Neuroendocrinol. 11, 512-520.
3. Akana, SF & Dallman, MF (1997) Endocrinology 138, 3249-3258. [PubMed]
4. Young, EA, Kwak, SP & Kottak, J. (1995) J. Neuroendocrinol. 7, 37-45. [PubMed]
5. Kuipers, SD, Trentani, A., den Boer, JA & Ter Horst, GJ (2003) J. Neurochem. 85, 1312-1323. [PubMed]
6. Bhatnagar, S. & Dallman, MF (1998) Neuroscience 84, 1025-1039. [PubMed]
7. Bhatnagar, S., Huber, R., Nowak, N. & Trotter, P. (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 403-410. [PubMed]
8. Bhatnagar, S., Viau, V., Chu, A., Soriano, L., Meijer, OC & Dallman, MF (2000) J. Neurosci. 20, 5564-5573. [PubMed]
9. Bhatnagar, S. & Vining, C. (2003) Horm. Gedrag. 43, 155-165.
10. Carroll, RC & Zukin, RS (2002) Trends Neurosci. 25, 571-977. [PubMed]
11. Song, I. & Huganir, RL (2002) Trends Neurosci. 25, 578-588. [PubMed]
12. McGaugh, JL (2002) Trends Neurosci. 25, 456-461. [PubMed]
13. McNally, GP & Akil, H. (2002) Neuroscience 12, 605-617. [PubMed]
14. Roozendaal, B., Brunson, KL, Holloway, BL, McGaugh, JL & Baram, TZ (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. VS 99, 13908-13913. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Heinrichs, SC & De Souza, EB (2001) Handbook of Physiology, ed. McEwen, BS (Oxford Univ. Press, New York), Vol. 4, blz. 125-137.
16. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2000) Brain Res. 861, 288-295. [PubMed]
17. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2003) Brain Res. 963, 203-213. [PubMed]
18. Tanimura, SM & Watts, AG (2001) Peptides 22, 775-783. [PubMed]
19. Day, HEW, Curran, EJ, Watson, SJ, Jr., & Akil, H. (1999) J. Comp. Neurol. 413, 113-128. [PubMed]
20. Erb, S., Salmaso, N., Rodaros, D. & Stewart, J. (2001) Psychopharmacology 158, 360-365. [PubMed]
21. Herman, JP & Cullinan, WE (1997) Trends Neurosci. 20, 78-83. [PubMed]
22. Curtis, AL, Lechner, SM, Pavcovich, LA & Valentino, RJ (1997) J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 163-172. [PubMed]
23. Valentino, RJ, Rudoy, ​​C., Saunders, A., Liu, X.-B. & Van Bockstaele, EJ (2001) Neuroscience 106, 375-384. [PubMed]
24. Van Bockstaele, EJ, Bajic, D., Proudfit, HK & Valentino, RJ (2001) Physiol. Gedrag. 73, 273-283. [PubMed]
25. Prijs, ML, Kirby, LG, Valentino, RJ & Lucki, I. (2002) Psychopharmacology 162, 406-414. [PubMed]
26. Valentino, RJ, Louterman, L. & Van Bockstaele, EJ (2001) J. Comp. Neurol. 435, 450-463. [PubMed]
27. Kirby, LG, Rice, KC & Valentino, RJ (2000) Neuropsychopharmacology 22, 148-162. [PubMed]
28. Felig, P., Baxter, JD & Frohman, LA (1995) Endocrinologie en metabolisme (McGraw-Hill, New York).
29. Rodgers, BD, Strack, AM, Dallman, MF, Hwa, L. & Nicoll, CS (1995) Diabetes 44, 1420-1425. [PubMed]
30. Strack, AM, Horsley, CJ, Sebastian, RJ, Akana, SF & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R1209-R1216. [PubMed]
31. Strack, AM, Sebastian, RJ, Schwartz, MW & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R142-R149. [PubMed]
32. Bell, ME, Bhatnagar, S., Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 461-470. [PubMed]
33. Strack, AM, Bradbury, MJ & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R183-R191. [PubMed]
34. Dallman, MF & Bhatnagar, S. (2001) Chronische stress en energiebalans: rol van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as (Oxford Univ. Press, New York).
35. Rebuffe-Scrive, M., Walsh, UA, McEwen, B. & Rodin, J. (1992) Physiol. Gedrag. 52, 583-590. [PubMed]
36. Schulkin, J., McEwen, BS & Gold, PW (1994) Neurosci. Gedrag. Openbaring 18, 385-396. [PubMed]
37. Watts, AG & Sanchez-Watts, G. (1995) J. Physiol. 484, 721-736. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Bhatnagar, S., Bell, ME, Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 453-460. [PubMed]
39. Laugero, KD, Bell, ME, Bhatnagar, S., Soriano, L. & Dallman, MF (2001) Endocrinologie 142, 2796-2804. [PubMed]
40. Laugero, KD, Gomez, F., Siao, D. & Dallman, MF (2002) Endocrinologie 143, 4552-4562. [PubMed]
41. Sawchenko, PE, Li, H.-Y. & Ericsson, A. (2000) Prog. Brain Res. 122, 61-78. [PubMed]
42. Goeders, NE (2002) Psychoneuroendocrinology 27, 13-33. [PubMed]
43. Piazza, PV & Le Moal, M. (1997) Brain Res. Openbaring 25, 359-372. [PubMed]
44. Moberg, GP & Clark, CR (1976) Physiol. Gedrag. 4, 617-619. [PubMed]
45. Leshner, AI (1971) Physiol. Behav. 6, 551-558. [PubMed]
46. ​​Bell, ME, Bhargava, A., Soriano, L., Laugero, K., Akana, SF & Dallman, MF (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 330-342. [PubMed]
47. Levin, BE, Richard, D., Michel, C. & Servatius, R. (2000) Am. J. Physiol. 279, R1357-R1364. [PubMed]
48. Minor, TR & Saade, S. (1997) Biol. Psychiatrie 42, 324-334. [PubMed]
49. Dess, NK (1992) Physiol. Behav. 52, 115-125. [PubMed]
50. Dess, NK (1997) Leren. Motivat. 28, 342-356.
51. Berridge, KC & Robinson, TE (1998) Brain Res. Openbaring 28, 309-369. [PubMed]
52. Stunkard, AJ & Allison, KC (2003) Int. J. Zwaarlijvigheid 27, 1-12. [PubMed]
53. Stunkard, AJ, Grace, WJ & Wolff, HG (1955) Am. J. Med. 19, 78-86. [PubMed]
54. Birketvedt, GS, Florholmen, J., Sundsfjord, J., Osterud, B., Dinges, D., Bilker, W. & Stunkard, A. (1999) J. Am. Med. Assoc. 282, 657-663. [PubMed]
55. Neudeck, P., Jacoby, GE & Florin, I. (2001) Physiol. Gedrag. 72, 93-98. [PubMed]
56. Gold, PW, Gwittsman, HE, Aveignie, PC, Nieman, LK, Galluci, WT, Kaye, WH, Jimerson, D., Ebert, M., Rittmaster, R., Loriaux, DL, et al. (1986) N. Engl. J. Med. 314, 1335-1342. [PubMed]
57. Mayo-Smith, W., Hayes, CW, Biller, MK, Klibanski, A., Rosenthal, H. & Rosenthal, DI (1989) Radiologie 170, 515-518. [PubMed]
58. Gold, PW & Chrousos, GP (1998) Proc. Assoc. Ben. Artsen 111, 22-34. [PubMed]
59. Parker, G., Roy, K., Mitchell, P., Wilhelm, K., Malhi, G. & Hadzi-Pavlovic, D. (2002) Am. J. Psychiatry 159, 1470-1479. [PubMed]
60. Young, EA, Carlson, NE & Brown, MB (2001) Neuropsychopharmacology 25, 267-276. [PubMed]
61. Deuschle, M., Schweiger, U., Weber, B., Gotthardt, U., Korner, A., Schmider, J., Standhardt, H., Lammers, C.-H. & Heuser, I. (1997) J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 234-328. [PubMed]
62. Linkowski, P., Meldelwicz, J., Leclercq, R., Brasseur, M., Hubain, P., Golstein, J., Copinschi, G. & Van Cauter, E. (1985) J. Clin. Endocrinol. Metab. 61, 429-438. [PubMed]
63. Wilkinson, CW, Peskind, ER & Raskind, MA (1997) Neuro-endocrinologie 65, 79-90. [PubMed]
64. Wong, ML, Kling, MA, Munson, AJ, Listwak, S., Licinio, J., Prolo, P., Karp, B., McCutcheon, IE, Geracioti, TD, Jr., DeBellis, MD, et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. VS 97, 325-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Roy, A., Pickar, D., Linnoila, M., Chrousos, GP & Gold, PW (1987) Psychiatry Res. 20, 229-237. [PubMed]
66. Zimmerman, U., Kraus, T., Himmerich, H., Sckuld, A. & Pollmacher, T. (2003) J. Psychiatr. Res. 37, 193-220. [PubMed]
67. Mokdad, AH, Serdula, MK, Dietz, WH, Bowman, BA, Marks, JS & Koplan, JP (2000) J. Am. Med. Assoc. 284, 1650-1651. [PubMed]
68. Cannetti, L., Bachar, E. & Berry, EM (2002) Behav. Processen 60, 157-164. [PubMed]