Gedrag Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.
Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamond I, Avena NM.
Abstract
Eet smakelijk eetgedrag van binge-eating vertoont gedrags- en neurochemische overeenkomsten met drugsverslaving. GS 455534 is een zeer selectieve omkeerbare aldehyde dehydrogenase 2-remmer waarvan is aangetoond dat het de inname van alcohol en cocaïne bij ratten vermindert. Gezien de overlappingen tussen eetbuien en drugsmisbruik, onderzochten we de effecten van GS 455534 op eetaanvallen en de daaropvolgende afgifte van dopamine. Sprague-Dawley-ratten werden gehouden op een eetbuien voor suiker (experiment 1) of vet (experiment 2). Na 25-dagen werd GS 455534 toegediend in 7.5 en 15 mg / kg door een intraperitoneale injectie en werd de voedselinname gevolgd. In experiment 3 werden ratten met canules die op de kern van de kern accumbens waren gericht, gedurende 25-dagen op het eetbuiendieet gehouden. Microdialyse werd uitgevoerd, waarbij GS 455534 15 mg / kg werd toegediend en suiker beschikbaar was. Dialysaatmonsters werden geanalyseerd om extracellulaire niveaus van dopamine te bepalen. In 1-experiment werd GS 455534 selectief verlaagd met voedsel voor inname van suiker in de Binge Sugar-groep, maar niet met de Ad libitum Sugar-groep, zonder effect op de inname van voer. In 2-experiment verminderde GS 455534 de vetinname in de Binge Fat-groep, maar niet de Ad libitum Fat-groep, maar verminderde ook de inname van het voer. In experiment 3 verzwakte GS 455534 de dopamine-afgifte van dopamine met bijna 50% bij eetaanvallen vergeleken met de injectie met het voertuig. De bevindingen suggereren dat 2-remmers met selectieve reversibele aldehyde dehydrogenase het therapeutisch potentieel kunnen hebben om eetaanvallen van eetbare voedingsmiddelen in klinische populaties te verminderen.
PMID: 24603339
;
