OPMERKINGEN: door een van de beste verslavingsonderzoekers ter wereld. Dit artikel vergelijkt en contrasteert voedselverslaving met chemische verslaving. Net als bij andere studies, vindt het dat ze dezelfde mechanismen en hersenpaden delen. Als lekker eten verslaving kan veroorzaken, dan kan internet dat ook.
Michael Lutter * en Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 maart; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Afdeling Psychiatrie, de Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
* Aan wie correspondentie moet worden geadresseerd. E-mail: [e-mail beveiligd].
4Present adres: Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
SAMENVATTING
Voedselinname wordt geregeld door aanvullende complementaire aandrijvingen van 2: de homeostatische en hedonistische paden. De homeostatische weg regelt de energiebalans door de motivatie om te eten na uitputting van energiereserves te vergroten. Daarentegen kan hedonistische of op beloningen gebaseerde regulering de homeostatische weg opheffen tijdens perioden van relatieve energietotaliteit door de wens om voedingsmiddelen te consumeren die zeer smakelijk zijn, te vergroten. In tegenstelling tot de consumptie van voedsel, wordt de motivatie om drugs of misbruik te gebruiken alleen gemedieerd door het beloningspad. In dit artikel bespreken we het uitgebreide onderzoek dat verschillende mechanismen heeft geïdentificeerd waardoor herhaalde blootstelling aan drugs van misbruik de neuronale functie verandert en de motivationele prikkel om deze stoffen te verkrijgen en te gebruiken verhoogt. Vervolgens vergelijken we ons huidige begrip van door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen in neuronale beloningscircuits met wat bekend is over de gevolgen van herhaalde consumptie van zeer smakelijk voedsel zoals vetrijke en suikerarme diëten. Vervolgens bespreken we de normale homeostatische regulatie van voedselinname, wat een uniek aspect is van voedselverslaving. Ten slotte bespreken we de klinische implicaties van deze neuronale aanpassingen in de context van obesitas en neuropsychiatrische syndromen zoals boulimia nervosa en het Prader-Willi-syndroom.
INLEIDING
Op het gebied van de geneeskunde wordt de term verslaving alleen toegepast op drugs die worden misbruikt, zoals alcohol en cocaïne. Hoewel het concept van voedselverslaving de laatste jaren veel aandacht heeft gekregen van de populaire media, is er in de medische wetenschap eigenlijk geen diagnose voor voedselverslaving. In tegenstelling tot verslaving aan drugs van misbruik, is er veel minder bekend over de gedrags- en neurobiologische gevolgen van herhaalde blootstelling aan zeer smakelijk voedsel. Gezien de vereiste van voedsel voor het leven, heeft veel discussie zich geconcentreerd op het definiëren van de term voedselverslaving. Voor de doeleinden van deze discussie gebruiken we een vereenvoudigde maar nuttige definitie van voedselverslaving als 'een verlies van controle over voedselinname'. [Voor een volledige bespreking van de definitie van voedselverslaving, wordt de lezer verwezen naar een uitstekende beoordeling door Rogers en Smit (1).] Met behulp van drugs van misbruik als een model vergelijken we de neuronale regulatie van voedselinname met drugsgebruik en bespreken het potentieel om voedsel als verslavend te beschouwen.
HEDONISCHE ASPECTEN VAN DE AFHANKELIJKHEID VAN DE STOF EN VOEDSELINNEMEN
Aanzienlijk bewijs bij knaagdieren en mensen ondersteunt nu de theorie dat zowel drugsmisbruik als de consumptie van zeer smakelijk voedsel samenkomen op een gedeeld pad binnen het limbisch systeem om gemotiveerd gedrag te bemiddelen (2,3). Veel van dit werk richtte zich op de mesolimbische dopamineroute omdat alle gangbare drugsmisbruik dopamine-signalering van zenuwuiteinden uit het ventrale tegmentale gebied (VTA) 5 op neuronen in de nucleus accumbens (ook wel het ventrale striatum genoemd) verhoogt (Fig. 1 ). Er wordt aangenomen dat verhoogde dopaminerge transmissie plaatsvindt door directe actie op dopaminerge neuronen (stimulantia, nicotine) of indirect door remming van GABAergische interneuronen in de VTA (alcohol, opiaten) (2,3). Ook betrokken bij het mediëren van door geneesmiddelen geïnduceerde activering van VTA-dopaminneuronen is de peptide-neurotransmitter orexin, die tot expressie wordt gebracht door een populatie van laterale hypothalamische neuronen die over het algemeen een groot deel van de hersenen innemen, waaronder de VTA (4-6).
FIGUUR 1
Schematische weergave van neurale circuits die het voeden reguleren. Dopaminerge neuronen afkomstig uit het VTA-project voor neuronen in de nucleus accumbens van het ventrale striatum. De laterale hypothalamus ontvangt input van GABAergic-projecties van de nucleus accumbens evenals melanocortinerge neuronen uit de Arc van de hypothalamus. Bovendien worden melanocortine-receptoren ook gevonden op neuronen in de VTA en de nucleus accumben
Natuurlijke beloningen, zoals voedsel, stimuleren vergelijkbare reacties binnen de mesolimbische dopamine-route. De presentatie van zeer smakelijk voedsel induceert een krachtige afgifte van dopamine in de nucleus accumbens (3). Aangenomen wordt dat deze afgifte van dopamine vele aspecten coördineert van de pogingen van een dier om voedselbeloningen te verkrijgen, waaronder verhoogde opwinding, psychomotorische activering en geconditioneerd leren (het onthouden van voedselgerelateerde stimuli). Het mechanisme waarmee voedsel dopamine-signalering stimuleert, is onduidelijk; Het lijkt er echter op dat smaakreceptoren niet nodig zijn, aangezien muizen zonder zoete receptoren nog steeds een sterke voorkeur voor sucroseoplossingen kunnen ontwikkelen (7). Een mogelijkheid is dat orexine-neuronen kunnen worden geactiveerd tijdens het voeden, met de daaruit voortvloeiende afgifte van orexine die VTA-dopamine-neuronen direct stimuleert (8).
Het belang van de mesolimbische dopamineroute bij menselijke ziekten is onlangs bevestigd. Stoeckel et al. rapporteerden dat bij vrouwen met een normaal gewicht beelden van energierijk voedsel een significante toename in de activiteit van de dorsale caudate, een regio van het dorsale striatum, stimuleerde. Daarentegen vertoonden zwaarlijvige vrouwen die werden gepresenteerd met foto's van energierijk voedsel verhoogde activering in verschillende limbische regio's, waaronder de orbitofrontale en prefrontale cortex, amygdala, dorsale en ventrale striatum, insula, anterior cingulate cortex en hippocampus (9). Dit verschil in activering suggereert dat obese personen mogelijk de evaluatie van voedselbeloning hebben gewijzigd, wat resulteert in een afwijkende motivatie om voedingsmiddelen met een hoge energie te consumeren.
Zoals te verwachten is, leidt langdurige activatie van het limbisch systeem door misbruikt drugs tot cellulaire en moleculaire aanpassingen die gedeeltelijk dienen om homeostase in dopamine-signalering (2) te behouden. Binnen de dopaminerge neuronen van de VTA is chronisch drugsgebruik geassocieerd met verminderde basale dopamine-uitscheiding, verminderde neuronale grootte en verhoogde activiteit van tyrosine hydroxylase (het snelheidsbeperkende enzym in dopamine biosynthese) en van de transcriptiefactor cyclisch AMP responselement bindend eiwit (CREB) (2,10). Binnen doelneuronen in het striatum verhoogt chronisch drugsgebruik de niveaus van CREB evenals die van een andere transcriptiefactor, deltaFosB, die beide de neuronale gevoeligheid voor dopamine-signalering (2) veranderen. Deze aanpassingen worden geacht belangrijk te zijn voor de afwijkende motivatie om drugsmisbruik te krijgen die wordt waargenomen bij verslaafde patiënten. Het verhogen van het deltaFosB-niveau in het striatum verhoogt bijvoorbeeld de gevoeligheid voor de belonende effecten van drugsmisbruik, zoals cocaïne en morfine, en verhoogt de stimulerende motivatie om deze te verkrijgen (2).
Soortgelijke cellulaire en moleculaire veranderingen zijn beschreven bij knaagdieren die zijn blootgesteld aan zeer smakelijk voedsel. Muizen blootgesteld aan een vetrijk dieet voor 4 wk en vervolgens abrupt teruggetrokken naar een minder smakelijk, semi-gezuiverd dieet toonden verminderde niveaus van actieve CREB in het striatum tot 1 wk na de switch (11). Deze bevindingen komen overeen met het werk van Barrot et al. (12) die meldden dat afnemende CREB-activiteit in het ventrale striatum de voorkeur verhoogt voor zowel een sucrose-oplossing (een natuurlijke beloning) als voor morfine, een goed gekarakteriseerd misbruikend middel. Bovendien vertoonden muizen die waren blootgesteld aan 4 wk met een hoog vetrijk dieet een aanzienlijke verhoging van het niveau van deltaFosB in de nucleus accumbens (11), vergelijkbaar met veranderingen die werden waargenomen na blootstelling aan drugs van misbruik (2). Bovendien verbetert verhoogde expressie van deltaFosB in dit hersengebied het met voedsel versterkte operante reageren, wat een duidelijke rol voor deltaFosB aantoont in het verhogen van de motivatie om voedselbeloningen te verkrijgen (13). Samengevat tonen deze onderzoeken aan dat limbische regio's vergelijkbare neuroadaptaties ervaren na blootstelling aan zowel voedsel- als medicijnbeloningen en dat deze aanpassingen de motivatie wijzigen om beide soorten beloningen te verkrijgen.
HOMEOSTATISCHE ASPECTEN VAN DE VOEDSELINLAAT
In tegenstelling tot hedonistische aspecten van voeding, die zich richten op de beloning die samenhangt met voedselinname, heeft homeostatische controle van voeding primair te maken met regulering van energiebalans. Het grootste deel van dit werk is gericht op circulerende hormonen die informatie doorgeven over perifere energieniveaus aan de hersenen.
Twee van de belangrijkste perifere hormonen zijn leptine en ghreline. Leptine wordt gesynthetiseerd door wit vetweefsel en het niveau stijgt in verhouding tot de vetmassa. Onder de vele acties onderdrukt een hoog niveau aan leptine de voedselinname krachtig en stimuleert het metabolische processen om overmatige energievoorraden (14) te verdrijven. Ghreline is daarentegen een van de maag afkomstig peptide waarvan het niveau toeneemt als reactie op de negatieve energiebalans en de voedselinname en energie-opslag stimuleert (14).
Hoewel receptoren voor leptine en ghreline op grote schaal in het lichaam en het centrale zenuwstelsel tot expressie worden gebracht, is de boogvormige kern (Arc) van de hypothalamus een plaats van bijzonder belang, gezien de bekende rol in het reguleren van voeding en metabolisme (15). Binnen de Arc worden leptine-receptoren tot expressie gebracht op verschillende 2 subsets van neuronen (Fig. 1). De eerste formuleert de peptide neurotransmitter pro-opiomelanocortine (POMC) en cocaïne-amfetamine-gereguleerd transcript (CART). Signalering door leptine-receptor stimuleert de activiteit van POMC / CART-neuronen en onderdrukt de voeding terwijl het metabolisme toeneemt. Ten tweede remt activering van de leptine-receptor een tweede reeks neuronen, die neuropeptide Y (NPY) en agouti-gerelateerd peptide (AgRP) tot expressie brengen; deze neuronen verhogen normaal de inname van voedsel. POMC / CART-neuronen en NPY / AgRP-neuronen oefenen dus tegenovergestelde effecten uit op voedselinname en energieverbruik. Op deze manier is leptine een krachtige suppressor van voeding door anorexigene POMC / CART-neuronen te stimuleren, terwijl het de werking van proappetite NPY / AgRP-neuronen (15) heen en weer remt. Ghreline-receptoren daarentegen worden hoofdzakelijk tot expressie gebracht op NPY / AgRP-neuronen binnen de Arc; activering van ghreline-signalering stimuleert deze neuronen en bevordert het voedingsgedrag (14).
Opkomend bewijsmateriaal ondersteunt nu het idee dat hormonen waarvan bekend is dat ze de voeding reguleren, zoals leptine en ghreline, ook invloed hebben op de motivatie om voedsel te verkrijgen door regulatie van mesolimbische dopamine-signalering. Leptine kan de basale secretie van dopamine verminderen, evenals de door voer gestimuleerde dopamine-afgifte in het ventrale striatum van ratten (16). Bovendien remt leptine-receptoractivering het vuren van dopamine-neuronen van VTA (17), terwijl langdurige blokkering van leptinesignalering in de VTA de locomotorische activiteit en voedselinname (18) verhoogt. Imaging-onderzoeken bij menselijke patiënten bevestigen de betrokkenheid van mesolimbische dopamine-signalering bij de werking van leptine. Farooqi et al. (19) rapporteerde functionele beeldvormingsresultaten van 2-patiënten met aangeboren tekort aan leptine. Beide personen vertoonden verbeterde activering van striatale gebieden na het zien van afbeeldingen van voedsel. Belangrijk is dat deze verbeterde striatale activering kan worden genormaliseerd door 7 d van leptine-vervangingstherapie. Meer recent is aangetoond dat ghreline de mesolimbische dopamine-signalering regelt. Verschillende onderzoekers melden dat de ghreline-receptor tot expressie wordt gebracht door VTA-neuronen en dat toediening van ghreline de afgifte van dopamine in het striatum stimuleert (20-22). Verder Malik et al. (23) hebben een rol voor ghrelin bij menselijke patiënten bevestigd. Gezonde controlepersonen die infusies van ghreline kregen, toonden verhoogde activiteit in verschillende limbische regio's, waaronder de amygdala, orbitofrontale cortex, insula van de voorste extremiteiten en striatum.
EFFECT VAN STRESS BIJ VOEDEREN
Verder compliceert het beeld de impact van psychosociale stress op de homeostase van voeding en lichaamsgewicht. Niet alleen is er een verandering in eetlust 1 van de belangrijkste diagnostische kenmerken van depressieve stoornis (24), maar er is een ~25% associatiesnelheid tussen stemmingsstoornis en obesitas (25). Daarom is het zeer waarschijnlijk dat stress het eten en het lichaamsgewicht kan beïnvloeden, onafhankelijk van de eetbaarheid of energiestatus van het individu. Onlangs hebben we een belangrijke rol aangetoond voor ghreline en orexine in de appetitive-veranderingen geïnduceerd door chronische stress (26). Muizen onderworpen aan chronische sociale nederlaag stress gereageerd met een significante verhoging van de niveaus van actieve ghreline die correleren met een toename van zowel voedselinname en lichaamsgewicht. Dit effect op voeding en lichaamsgewicht ging verloren wanneer muizen die de ghrelinereceptor hadden, werden onderworpen aan chronische sociale stress.
Belangrijk is dat hoewel de stressregulatie van voedselinname en lichaamsgewicht werd geblokkeerd in ghreline-receptor-deficiënte muizen, de dieren meer depressieve symptomen vertoonden. Deze bevindingen wijzen erop dat stress-geïnduceerde verhogingen in ghrelin niet alleen de voedselinname kunnen veranderen, maar ook kunnen helpen om het schadelijke effect van stress op de gemoedstoestand en motivatie te compenseren. Deze verschillende acties van ghreline blijken gedeeltelijk te worden gemedieerd via activering van orexine-neuronen in de laterale hypothalamus (27). Andere groepen hebben ook veranderingen in voedingssystemen aangetoond na chronische stress. Lu rapporteerde dat muizen die aan chronische milde stress worden blootgesteld, verminderde niveaus van circulerend leptine (28) hebben. Teegarden en Bale demonstreerden, in een muislijn die genetisch kwetsbaar is voor de effecten van stress, dat chronische variabele stress de voorkeur verhoogt voor een vetrijk dieet (29). Deze studies benadrukken het feit dat stemmingsstoornissen waarschijnlijk zowel de hedonistische als homeostatische aspecten van de voedselinname beïnvloeden, waardoor een duidelijke definitie van voedselverslaving moeilijk is (samengevat in tabel 1).
TABEL 1
Neuronale factoren die de voedselinname reguleren
Factor Pathways gereguleerd Plaats van actie Actie op voeding Effect van stress
Leptine Beide boogvormig, VTA remt dalingen
Ghreline Beide boogvormig, VTA stimuleert stijgingen
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA remt verhogingen
deltaFosB Hedonic N. Accumbens stimuleert stijgingen
a-MSH1
Homeostatische PVN1
Remt?
AgRP Homeostatische PVN stimuleert?
NPY Homeostatisch Meerdere sites Stimuleert ?
Orexin Hedonic VTA stimuleert dalingen
1α-MSH, a-melanocyt stimulerend hormoon; PVN, paraventriculaire kern.
KLINISCHE IMPLICATIES
De term voedselverslaving wordt over het algemeen toegepast op obesitas door de populaire media. Daarnaast omvatten 3-gedragsstoornissen, boulimia nervosa, eetbuistoornis en het Prader-Willi-syndroom dwangmatige voedselinname als onderdeel van het klinische syndroom. Recent werk heeft de mogelijkheid vergroot dat afwijkende mesolimbische dopamine-signalering bij deze stoornissen betrokken is.
Hoewel overgewicht duidelijk bijdraagt aan de ontwikkeling van veel aandoeningen, waaronder diabetes en metabool syndroom, wordt het op zichzelf niet als een ziekte beschouwd. Toch is het belangrijk om rekening te houden met het effect van chronische blootstelling aan zeer smakelijk voedsel op het beloningssysteem bij de ontwikkeling van obesitas. Voorlopig bewijs uit functionele neuroimaging-onderzoeken suggereert dat het limbisch systeem mogelijk hyperresponsief is voor voedselbeloningen bij zwaarlijvige vrouwen, zoals eerder vermeld (9). Toekomstig onderzoek is nodig om de functionele verschillen tussen mensen met een normaal gewicht en obesitas te bepalen, inclusief de betrokkenheid van limbische activiteit bij het terugkomen van de gewichtstoename die bij veel personen wordt waargenomen na succesvol gewichtsverlies. Er zijn verschillende klinische methoden beschikbaar om gewichtsverlies te bereiken, waaronder dieet en lichaamsbeweging, bariatrische chirurgie en medicijnen zoals rimonabant, een cannabinoïde receptorantagonist. Deze behandelingspopulaties bieden ideale onderwerpen voor functionele neuroimaging-technieken om mechanismen van gewichtsverlies en gevoeligheid voor rebound van het gewicht te identificeren.
Preklinische modellen suggereren ook het potentiële belang van neuronale aanpassingen in de ontwikkeling van obesitas. De transcriptiefactoren CREB en deltaFosB, hierboven genoemd, zijn van bijzonder belang vanwege hun gevestigde rol in drugsverslaving. Er is echter een duidelijk gebrek aan postmortemonderzoek bij mensen met obesitas. Menselijk postmortaal weefsel moet worden geanalyseerd op verschillende neuronale aanpassingen die mogelijk kunnen mediëren of worden geïnduceerd door obesitas, inclusief de grootte van dopaminerge neuronen in de VTA en expressieniveaus van CREB en deltaFosB in het ventrale striatum. Bovendien is nader onderzoek van knaagdiermodellen geïndiceerd. De huidige gegevens ondersteunen een rol voor CREB en deltaFosB bij het bemiddelen van voedselbeloningen, maar hebben nog niet aangetoond dat deze transcriptiefactoren nodig zijn bij de ontwikkeling van door voeding geïnduceerde of andere knaagdiermodellen van obesitas. Experimentele hulpmiddelen, waaronder transgene muislijnen en virale gemedieerde genoverdracht, zijn al beschikbaar om deze onderzoekslijn voort te zetten.
Er is zelfs nog minder bekend over de pathofysiologie van dwangmatige voedselinname die wordt waargenomen bij boulimia nervosa, eetbuistoornis en Prader-Willi-syndroom. Hoewel klinische ervaring een sterk verbeterde motivatie aantoont om voedsel te verkrijgen bij mensen met deze aandoeningen, wat een mogelijke rol suggereert voor het mesolimbische dopamine-systeem, is er weinig bewijs om deze hypothese te ondersteunen. Twee neuroimaging-onderzoeken hebben abnormale activering van de anterieure cingulate cortex aangetoond bij patiënten met boulimia nervosa (30,31), terwijl een andere studie disfunctie van de hypothalamus en orbitofrontale cortex aantoonde bij patiënten met het Prader-Willi-syndroom (32). Het mechanisme van abnormale limbische activering is niet bekend, maar kan gepaard gaan met veranderde niveaus van perifere voedingshormonen. Ghreline-niveaus zijn bijvoorbeeld sterk verhoogd in het Prader-Willi-syndroom (33) en kunnen verantwoordelijk zijn voor de toegenomen motivatie om bij deze patiënten voedsel te krijgen. Onderzoek naar de rol van perifere hormonen zoals ghreline in de etiologie van eetstoornissen zoals boulimia nervosa en eetbuistoornis heeft echter op zijn best gemengde resultaten opgeleverd (34), met de nadruk dat de pathofysiologie van deze stoornissen waarschijnlijk gepaard gaat met complexe interacties tussen veel genetische, omgevings- en psychologische factoren.
Het creëren van een nieuwe diagnose voor voedselverslaving vereist een zorgvuldige analyse, niet alleen van de relevante wetenschappelijke informatie, maar ook van sociale, juridische, epidemiologische en economische overwegingen die buiten het bestek van deze beoordeling vallen. Het is echter duidelijk dat chronische consumptie van zeer smakelijk voedsel de hersenfunctie kan veranderen op een manier die vergelijkbaar is met drugsmisbruik, met name binnen de mesolimbische dopamine-beloningsroute. Het bepalen van de langetermijngevolgen van diëten met veel suiker en vet aan de limbische functie en gemotiveerd gedrag kan belangrijke nieuwe inzichten opleveren in de oorzaak en behandeling van dwangmatig eten.
Andere artikelen in dit supplement bevatten referenties (35-37).
Opmerkingen
1Gepubliceerd als een aanvulling op The Journal of Nutrition. Gepresenteerd als onderdeel van het symposium "Voedingsverslaving: feit of fictie?" Gegeven tijdens de 2008 Experimental Biology-vergadering, april 8, 2008 in San Diego, CA. Het symposium werd gesponsord door de American Society for Nutrition en ondersteund door een educatieve subsidie van het National Institute on Drug Abuse, het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism en The National Dairy Council. Het symposium werd voorgezeten door Rebecca L. Corwin en Patricia S. Grigson.
2 Ondersteund door de volgende beurzen: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Young Investigator Award, Astra-Zeneca, het Physician Scientist Training Program.
3Author Disclosures: M. Lutter en E. Nestler, geen belangenconflicten.
5Aberkingen gebruikt: AgRP, agouti-gerelateerd peptide; Boog, boogvormige kern; CART, cocaïne-amfetamine-gereguleerd transcript; CREB, cyclisch AMP-responselement bindend eiwit; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, ventrale tegmentale ruimte.
REFERENTIES
1. Rogers PJ, Smit HJ. Voedselkoorts en voedselverslaving: een kritische beoordeling van het bewijs vanuit een biopsychosociaal perspectief. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Bestaat er een gebruikelijke moleculaire route voor verslaving? Nat Neurosci. 2005, 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Moleculaire basis van langetermijnplasticiteit ten grondslag aan verslaving. Nat Rev Neurosci. 2001, 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A in de VTA is van cruciaal belang voor de inductie van synaptische plasticiteit en gedragssensibilisatie voor cocaïne. Neuron. 2006, 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. De rol voor hypocretine bij het veroorzaken van stress-geïnduceerde herstel van cocaïne-zoekgedrag. Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 19168-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Een rol voor laterale hypothalamische orexine neuronen bij beloning zoeken. Natuur. 2005, 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Voedselbeloning in afwezigheid van signaalreceptorsignalering. Neuron. 2008, 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexinesignalering in het ventrale tegmentale gebied is vereist voor vetarme eetlust die wordt veroorzaakt door opioïde stimulatie van de nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage. 2008, 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. IRS2-Akt-pad in de hersenen van dopamine-neuronen reguleert de gedrags- en cellulaire respons op opiaten. Nat Neurosci. 2007, 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Verlagen van de voedingsvoorkeur leidt tot verhoogde emotionaliteit en risico op terugval van het eten. Biol Psychiatry. 2007, 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. CREB-activiteit in de nucleus accumbens-schaal bestuurt de gating van gedragsreacties op emotionele stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 11435-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB in de nucleus accumbens reguleert voedselversterkt instrumentaal gedrag en motivatie. J Neurosci. 2006, 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: van anorexia tot obesitas - de yin en yang van controle van het lichaamsgewicht. Endocrinology. 2003, 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. De behoefte om te voeden: homeostatische en hedonistische controle van eten. Neuron. 2002, 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Basale en door voer opgewekte dopamine-afgifte in de rattenucleus accumbens wordt door leptine verlaagd. Eur J Pharmacol. 2003, 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos NL, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptin regulatie van de mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron. 2006, 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptinereceptorsignalering in dopamine-neuronen van de middenhersenen reguleert de voeding. Neuron. 2006, 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptine reguleert de striatale regio's en het eetgedrag van mensen. Wetenschap. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghreline moduleert de activiteit en synaptische inputorganisatie van dopamineneuronen van de middenhersenen en bevordert de eetlust. J Clin Invest. 2006, 116: 3229-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghreline-toediening in tegmentale gebieden stimuleert de locomotorische activiteit en verhoogt de extracellulaire concentratie van dopamine in de nucleus accumbens. Addict Biol. 2007, 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghreline induceert het voeden van de mesolimbische beloningsroute tussen het ventrale tegmentale gebied en de nucleus accumbens. Peptiden. 2005, 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin moduleert hersenactiviteit in gebieden die het gedrag van eetlust beheersen. Cel Metab. 2008, 7: 400-9. [PubMed]
24. American Psychiatric Association. Diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, 4e editie. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Associatie tussen obesitas en psychiatrische stoornissen in de volwassen bevolking van de VS. Arch Gen Psychiatry. 2006, 63: 824-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Het orexigenic hormoon ghrelin verdedigt tegen depressieve symptomen van chronische stress. Nat Neurosci. 2008, 11: 752-3. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexinesignalering bemiddelt het antidepressivum-achtige effect van caloriebeperking. J Neurosci. 2008, 28: 3071-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: een potentieel nieuw antidepressivum. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103: 1593-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Effecten van stress op de voedingsvoorkeur en -inname zijn afhankelijk van toegang en stressgevoeligheid. Physiol Behav. 2008, 93: 713-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Veranderde hersenactiviteit bij vrouwen hersteld van bulimische type eetstoornissen na een glucose-uitdaging: een pilootstudie. Int J Eat Disord. 2006, 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Anterieure cingulate-activiteit in boulimia nervosa: een fMRI-casestudy. Eet gewichtsdiscriminatie. 2007, 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Voedselgerelateerde neurale circuits in het Prader-Willi-syndroom: respons op hoog- of laagcalorisch voedsel. J Autisme Dev Disord. 2008, 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghreline en de korte- en langetermijnregeling van eetlust en lichaamsgewicht. Physiol Behav. 2006, 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plasma ghreline in anorexia, boulimie en eetbuistoornis: relaties met eetpatronen en circulerende concentraties van cortisol en schildklierhormonen. Neuro-endocrinologie. 2005, 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Symposium overzicht. Voedselverslaving: feit of fictie? J Nutr. 2009, 139: 617-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Pelchat ML. Voedselverslaving bij mensen. J Nutr. 2009, 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Het eetbuien van suiker en vet hebben opmerkelijke verschillen in verslavend gedrag. J Nutr. 2009, 139: 623-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
;