Obesitas gerelateerde verschillen tussen vrouwen en mannen in hersenstructuur en doelgericht gedrag (2011)

Front Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Online gepubliceerd 2011 Jun 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Obesitas-gerelateerde verschillen tussen vrouwen en mannen in hersenstructuur en doelgericht gedrag

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 en Burkhard Pleger1,2,5,6

Auteursinformatie ► Artikel opmerkingen ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Ga naar:

Abstract

Geslachtsverschillen bij de regulering van het lichaamsgewicht zijn goed gedocumenteerd. Hier hebben we obesitasgerelateerde invloeden van geslacht op de hersenstructuur beoordeeld, evenals de prestaties in de Iowa Gambling Task. Deze taak vereist evaluatie van zowel onmiddellijke beloningen als langetermijnresultaten en weerspiegelt dus de afweging tussen onmiddellijke beloning door eten en het langetermijneffect van te veel eten op het lichaamsgewicht. Bij vrouwen, maar niet bij mannen, laten we zien dat de voorkeur voor opvallende onmiddellijke beloningen bij negatieve langetermijngevolgen groter is bij zwaarlijvige dan bij magere proefpersonen. Bovendien rapporteren we structurele verschillen in het linker dorsale striatum (dwz putamen) en rechter dorsolaterale prefrontale cortex alleen voor vrouwen. Functioneel is bekend dat beide regio's complementaire rollen spelen in de gebruikelijke en doelgerichte controle van gedrag in motiverende contexten. Voor zowel vrouwen als mannen correleert het volume van grijze stof positief met metingen van obesitas in regio's die de waarde en saliency van voedsel coderen (dwz nucleus accumbens, orbitofrontale cortex) en in de hypothalamus (dwz het centrale homeostatische centrum van de hersenen). Deze verschillen tussen magere en zwaarlijvige proefpersonen in hedonische en homeostatische controlesystemen kunnen een weerspiegeling zijn van een vooringenomenheid in het eetgedrag in de richting van energie-inname die de werkelijke homeostatische behoefte overtreft. Hoewel we uit onze resultaten de etiologie van de waargenomen structurele verschillen niet kunnen afleiden, lijken onze resultaten op neurale en gedragsverschillen die bekend zijn van andere vormen van verslaving, maar met duidelijke verschillen tussen vrouwen en mannen. Deze bevindingen zijn belangrijk voor het ontwerpen van gendergeschikte behandelingen van obesitas en mogelijk de erkenning ervan als een vorm van verslaving.

sleutelwoorden: geslachtsverschil, op voxel gebaseerde morfometrie, zwaarlijvigheid, hersenstructuur, Iowa goktaak, beloningssysteem

Ga naar:

Introductie

De regulering van lichaamsgewicht en energie-inname is een complex proces met zowel humorale als centrale homeostatische en hedonische systemen. Op geslacht gebaseerde verschillen in de regulatie van lichaamsgewicht die deze domeinen bestrijken, worden in de literatuur vermeld. De prevalentie van obesitas is iets hoger bij vrouwen (in Duitsland, waar deze studie werd uitgevoerd, vrouwen 20.2%, mannen = 17.1%, Wereldgezondheidsorganisatie, 2010) en verschillen tussen geslachten met betrekking tot de biologische regulering van het lichaamsgewicht zijn beschreven voor gastro-intestinale hormonen (Carroll et al., 2007; Beasley et al., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) en voor eetgerelateerde sociale en omgevingsfactoren, evenals voor voedingsgedrag (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Een recente studie toonde aan dat de risicofactoren voor zwaarlijvigheid voor vrouwen en mannen sterk verschillen, ondanks hetzelfde effect op het lichaamsgewicht: voor mannen was het grootste deel van het verschil tussen groepen met een hoog en laag gezondheidsrisico te verklaren door variabiliteit in eetvaardigheid (een score met betrekking tot eetattitudes, voedselacceptatie, interne regulering en contextuele vaardigheden zoals maaltijdplanning) en de bewuste beperking van voedselinname. Voor vrouwen verklaarde het onvermogen om emotionele aanwijzingen en ongecontroleerd eten te weerstaan ​​de meeste groepsverschillen verklaard (Greene et al., 2011).

Deze waarnemingen duiden op fundamentele verschillen in de manier waarop vrouwen en mannen voedselgerelateerde informatie verwerken en de voedselinname controleren, wat wordt ondersteund door bewijs van gedeeltelijk gescheiden neurale mechanismen als reactie op voedsel en in de controle van eetgedrag voor beide geslachten (Parigi et al. ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Wang et al., 2009). Aangezien beide mannen en vrouwen zwaarlijvig kunnen worden, lijkt geen van deze manieren te beschermen tegen overmatige gewichtstoename.

In deze studie onderzochten we twee aspecten van gendergerelateerde verschillen in obesitas. Eerst hebben we met behulp van op voxel gebaseerde morfometrie (VBM) verschillen in hersenstructuur onderzocht bij magere en zwaarlijvige mannen en vrouwen. Ten tweede hebben we mogelijke gendergerelateerde verschillen in cognitieve controle over eetgedrag onderzocht met behulp van een aangepaste versie van de Iowa Gambling Task (Bechara et al., 1994).

Een recente studie met behulp van functionele MRI vond geslachtgerelateerde verschillen in ad libitum energie-inname na 6-dagen van eucalorische voeding evenals in voedselgerelateerde hersenactivatie voor personen met een normaal gewicht (Cornier et al., 2010). In deze studie correleerde activatie in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) negatief met de energie-inname, maar met verhoogde activeringsniveaus bij vrouwen in vergelijking met mannen. De auteurs suggereerden dat deze grotere prefrontale neurale responsen bij vrouwen een verhoogde cognitieve verwerking weerspiegelen gerelateerd aan de uitvoerende functie, zoals begeleiding of evaluatie van eetgedrag. Bij obesitas kan een beperking van deze controlemechanismen echter bijdragen tot een overschot aan energie-inname.

Om mogelijke geslachtgerelateerde verschillen in cognitieve controle over eetgedrag bij obesitas te onderzoeken, hebben we een aangepaste versie van de IGT gebruikt. Deze taak vereist een evaluatie van zowel directe beloningen als resultaten op de lange termijn en weerspiegelt dus de wisselwerking tussen onmiddellijke beloning door eten en de langetermijninvloed van overeten op lichaamsgewicht. Ervan uitgaande dat zwaarlijvige proefpersonen de voorkeur geven aan hoge onmiddellijke beloningen, zelfs in het zicht van negatieve uitkomsten op de lange termijn, hebben we ons onderzoek geconcentreerd op kaartendek B. In dit dek gaan hoge directe beloningen gepaard met onregelmatige maar hoge straffen die leiden tot een negatief resultaat op de lange termijn. Om elk van de andere decks met deck B afzonderlijk te contrasteren, presenteerden we op elk moment slechts twee in plaats van vier alternatieve kaartspellen. Hypothesen dat obesitas een verschillende invloed heeft op cognitieve controle over gedrag bij mannen en vrouwen, verwachtten we dat effecten van zowel gender als obesitas op gedragsmaatregelen in de IGT gevonden zouden worden.

Op voxel gebaseerde morfometrie is een waardevol hulpmiddel bij het identificeren van verschillen in de grijze stof (GM) -structuur van de hersenen, niet alleen gerelateerd aan ziekten, maar ook aan taakuitvoering (Sluming et al., 2002; Horstmann et al., 2010). Bovendien is recent aangetoond dat GM-dichtheid en structurele parameters van witte stof snel veranderen als reactie op gewijzigd gedrag, zoals het beheersen van een nieuwe vaardigheid - met andere woorden, het aantonen dat de hersenen een plastic orgaan zijn (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert et al., 2010). Daarom kunnen aanpassingen in functionele circuits als gevolg van veranderd gedrag, zoals aanhoudend overeten, worden weerspiegeld in de GM-structuur van de hersenen.

Eerste baanbrekende studies naar de structuur van de hersenen bij obesitas toonden aan obesitas gerelateerde verschillen in verschillende hersensystemen (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Schäfer et al., 2010; Walther et al., 2010; Stanek et al., 2011) Hoewel ze zeer inzichtelijk zijn in het identificeren van hersenstructuren die verschillen in obesitas, hebben deze studies geen onderzoek gedaan naar mogelijke gendergerelateerde effecten. Eén studie meldde een invloed van zowel gender als obesitas op de diffusie-eigenschappen van witte stof (Mueller et al., 2011).

We onderzochten de relatie tussen hersenstructuur en obesitas [zoals gemeten door body mass index (BMI) en leptine] met behulp van VBM bij zowel mannen als vrouwen in een normaal, verouderd, gezond monster, gekoppeld aan geslacht en BMI-verdeling. Gezien de bovengenoemde sekseverschillen in de verwerking van voedselgerelateerde informatie, stelden we de hypothese voor om geslachtsafhankelijk te zijn naast gender-onafhankelijke correlaten van obesitas in de hersenstructuur.

Ga naar:

Materialen en methoden

vakken

We includeerden 122 gezonde Kaukasische onderwerpen. We hebben mannetjes en vrouwtjes vergeleken op basis van de verdeling en het bereik van de BMI en de leeftijd [61-vrouwen (premenopauzaal), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18-44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19-43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; leeftijd (f) = 25.11 jaar (SD 4.43, 19-41), leeftijd (m) = 25.46 jaar (SD 4.25, 20-41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; zie figuur Figure11 voor verdeling van BMI en leeftijd binnen beide groepen]. Inclusiecriteria waren leeftijd tussen 18 en 45. Uitsluitingscriteria waren hypertensie, dyslipidemie, metabool syndroom, depressie (Beck's Depression Inventory, cut-off value 18), een voorgeschiedenis van neuropsychiatrische aandoeningen, roken, diabetes mellitus, aandoeningen die contra-indicaties zijn voor MR- beeldvorming en afwijkingen in de T1-gewogen MR-scan. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de plaatselijke ethische commissie van de Universiteit van Leipzig. Alle proefpersonen gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat ze aan het onderzoek deelnamen.

Figuur 1

Figuur 1

Verdeling van de body mass index [in kg / m2 (A)] en leeftijd [in jaren (B)] voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers.

MRI-acquisitie

T1-gewogen beelden werden verkregen op een 3T TIM Trio-scanner (Siemens, Erlangen, Duitsland) met een 12T-hoofdgeleiderspoel met een MPRAGE-sequentie [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; snapshot FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alpha = 10 °; bandbreedte = 130 Hz / pixel (dat wil zeggen, 67 kHz totaal); afbeeldingsmatrix = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; plaatdikte = 192 mm; 128-partities; 95% slice-resolutie; sagittale oriëntatie; ruimtelijke resolutie = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; 2-acquisities].

Beeldverwerking

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, Londen, VK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) werd gebruikt voor T1-gewogen beeldvoorbewerking en statistische analyse. MR-beelden werden verwerkt met behulp van de DARTEL-benadering (Ashburner, 2007) met standaardparameters voor VBM die worden uitgevoerd onder MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, VS). Alle analyses werden uitgevoerd op bias-gecorrigeerde, gesegmenteerde, geregistreerde (rigide-lichaamstransformatie), geïnterpoleerde isotrope (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm) en afgevlakte (FWHM 8 mm) afbeeldingen. Alle afbeeldingen waren kromgetrokken op basis van de transformatie van de groepspecifieke DARTEL-sjabloon naar de GM-afbeelding vooraf geleverd door SPM5 om te voldoen aan de standaard stereotactische ruimte van het Montreal Neurological Institute (MNI). GM-segmenten werden gemoduleerd (dwz geschaald) door de Jacobiaanse determinanten van de vervormingen geïntroduceerd door normalisatie om rekening te houden met lokale compressie en expansie tijdens transformatie.

statistische analyse

De volgende statistische modellen werden geëvalueerd: een full-factorieel ontwerp met één factor (geslacht) en twee niveaus (vrouwen en mannen), inclusief BMI als een covariabele gecentreerd op het factorgemiddelde zonder interactie. Aanvullende modellen omvatten interacties tussen BMI of centraal leptine-niveau en geslacht om de differentiële effecten van deze covariaten in beide groepen te onderzoeken. Alle statistische modellen omvatten covariaten voor de leeftijd en de totale grijze en witte stofvolumes om rekening te houden met de verstorende effecten van leeftijd en hersengrootte. De resultaten werden significant geacht bij een voxel-wise drempelwaarde van p <0.001 met een aanvullende drempel op clusterniveau van p  <0.05 (FWE-gecorrigeerd, hele hersenen). Effectief weerspiegelt deze gecombineerde statistiek op voxel- en clusterniveau de waarschijnlijkheid dat een cluster van een bepaalde grootte, alleen bestaande uit voxels met p <0.001, zou toevallig voorkomen in gegevens van de gegeven gladheid. De resultaten werden verder gecorrigeerd voor niet-isotrope gladheid (Hayasaka et al., 2004).

Analytische procedures

Van leptine, een van adipocyten afgeleid hormoon, is bekend dat het correleert met het percentage lichaamsvet (Considine et al., 1996; Marshall et al., 2000). Centrale effecten voor leptine zijn uitgebreid beschreven (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Farooqi et al., 2007; Dileone, 2009). We hebben daarom het geschatte centrale leptine-niveau (dwz de natuurlijke logaritme van perifere leptine, Schwartz et al., 1996) naast BMI als maat voor obesitas. Serum leptineconcentratie (Enzym-linked immunosorbent assay, Mediagnost, Reutlingen, Duitsland) werd bepaald voor een subsample [n = 56 (24 vrouwen), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19-44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20-43); leeftijd (f) = 25.33 jaar (SD 5.27, 19-41), leeftijd (m) = 25.19 jaar (SD 4.5, 20-41)].

Gewijzigde Iowa-taak voor Iowa

Deelnemers

Vijfenzestig gezonde deelnemers werden getest met de gewijzigde Iowa Gambling Task [34-vrouwen, 15 slank (gemiddeld BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; gemiddelde leeftijd 24.1 jaar ± 2.8) en 19 zwaarlijvig (gemiddelde BMI 35.4 kg / mXNUMX2 ± 3.9; gemiddelde leeftijd 25.4 jaar ± 3.4); 31 mannen, 16 mager (gemiddelde BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; gemiddelde leeftijd 25.2 jaar ± 3.8) en 15 zwaarlijvig (gemiddelde BMI 33.5 kg / mXNUMX2 ± 2.4; gemiddelde leeftijd 26.7 jaar ± 4.0)]. Proefpersonen met een BMI groter dan of gelijk aan 30 kg / m2 werden geclassificeerd als zwaarlijvig. De vier subgroepen werden gekoppeld aan hun educatieve achtergrond. Eén zwaarlijvig vrouwelijk subject werd uitgesloten van de analyse vanwege een schildklierhypofunctie.

Experimentele procedure

De gemodificeerde IGT-versie en gedragsgegevensverwerving zijn geïmplementeerd in Presentation 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, VS). Onze gemodificeerde taakversie was vergelijkbaar in de algemene samenstelling van het dek tot de oorspronkelijke IGT (Bechara et al., 1994). Decks A en B waren nadelig, wat leidde tot een verlies op lange termijn en deck C en D resulteerden in een positief langetermijnresultaat. Onze aanpassingen van de taak hadden alleen betrekking op het aantal verschillende kaartdecks die tegelijkertijd werden aangeboden en op de winst / verlies-frequentie en de winst / verlies-omvang in elk kaartspel. Deelnemers moesten kiezen tussen twee alternatieve kaartsporen in elk blok (bijvoorbeeld dek B + C). Deck A en C hadden een winst / verlies-frequentie van 1: 1 met een onmiddellijke winst van + 100 (respectievelijk + 70) en een onmiddellijk verlies van -150 (-20 respectievelijk). Decks B en D hadden een winst / verlies-frequentie van 4: 1 en leverden directe voordelen op van respectievelijk + 100 (+ 50) en verliezen in de hoeveelheid -525 (-75 respectievelijk). Vandaar dat deck A en B tot een algeheel nettoverlies leidden terwijl deck C en D tot een netto winst leidden.

In elke proef werden twee kaartspellen met een vraagteken ertussen op het scherm getoond, wat aangeeft dat proefpersonen één kaart moesten kiezen. Het vraagteken werd vervangen door een wit kruis nadat deelnemers hun keuzes hadden gemaakt. In elke proef moesten de deelnemers hun beslissing nemen in minder dan 3 s. Als de proefpersonen niet binnen deze limiet een kaart konden selecteren, verscheen er een smiley met een vraagtekenmond en startte de volgende proef. Deze onderzoeken werden weggegooid.

Deelnemers voltooiden 90-onderzoeken onderverdeeld in 3 gerandomiseerde blokken (AB / BC / BD) van 30-proeven elk. Na elk blok werd een pauze van 30 s geïntroduceerd, waarin proefpersonen op de hoogte werden gebracht dat de gepresenteerde kaartdecks anders zouden zijn in het volgende blok. Analoog aan de oorspronkelijke IGT werd de proefpersonen verteld om hun uitkomst te maximaliseren via voordelige dekkeuzes.

Voor motiverende problemen kregen deelnemers een bonus van maximaal 6 € bovenop de basisbetaling op basis van hun prestaties bij de taak.

Data-analyse

Alle resultaten zijn berekend met PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, VS). Het aantal kaarten uit dek B werd geanalyseerd met betrekking tot obesitas en genderverschillen inclusief leeftijd als een covariaat in het algemene lineaire model. Daarnaast werden leercurves onderzocht met behulp van een ANOVA met herhaalde metingen. Verdere ANOVA's om afzonderlijke groepseffecten voor beide geslachten met betrekking tot obesitas te verkrijgen, werden uitgevoerd. De correlatie tussen BMI en voorkeur voor deck B werd berekend met behulp van een lineair model.

Ga naar:

Resultaten

Grijze stofstructuur

Om correlaten van obesitas in de hersenstructuur te onderzoeken, gebruikten we DARTEL voor VBM van het hele brein (Ashburner, 2007) op basis van T1-gewogen MRI. Gedetailleerde resultaten worden getoond in de figuur Figure22 en tabel Table1.1. We vonden een positieve correlatie tussen BMI en grijze stofvolume (GMV) in de mediale posterieure orbitofrontale cortex (OFC), de nucleus accumbens (NAcc) bilateraal, de hypothalamus en de linker putamen (dwz dorsale striatum, piekvoxels p <0.05, FWE-gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen op voxelniveau) wanneer zowel mannen als vrouwen in de analyse werden opgenomen (zie figuur Figure2) .2). Het uitvoeren van dezelfde analyse binnen groepen met dezelfde grootte (n  = 61) van vrouwen en mannen afzonderlijk, kregen we vergelijkbare resultaten voor vrouwen, maar niet voor mannen: in het bijzonder vonden we een significante positieve correlatie tussen GMV in OFC / NAcc en BMI in beide groepen (figuur (Figure33 bovenste rij, vrouwen r = 0.48, p <0.001, mannen r = 0.48, p <0.001) maar een significante correlatie tussen de GMV in het putamen en de BMI alleen voor vrouwen (figuur (Figure33 middelste rij, vrouwen r = 0.51, p <0.001; mannen r = 0.003, p = 0.979).

Figuur 2

Figuur 2

Obesitas wordt geassocieerd met structurele veranderingen in de grijze stofstructuur van de hersenen. Resultaten worden in detail voor de hele groep weergegeven (n = 122), zowel mannen als vrouwen. Bovenste rij: coronale plakjes, getallen geven plaklocatie aan in ...

Tabel 1

Tabel 1

Correlaties tussen grijze massa en maten van obesitas.

Figuur 3

Figuur 3

De associatie van obesitas met diepgaande, genderafhankelijke structurele veranderingen in hersengebieden die betrokken zijn bij beloningsverwerking, cognitieve en homeostatische controle. Het volume van posterieure mediale orbitofrontale cortex (OFC), nucleus accumbens (NAcc), ...

Van obese personen is bekend dat ze verhoogde perifere leptine-niveaus vertonen, een circulerend adipocyt-afgeleid hormoon dat sterk correleert met de hoeveelheid lichaamsvet (Marshall et al., 2000; Park et al., 2004). Vandaar dat verhoogde leptinespiegels de hoeveelheid overtollig lichaamsvet weerspiegelen. Omdat een verhoogde BMI niet noodzakelijkerwijs een overmaat aan lichaamsvet weergeeft, hebben we leptine gebruikt als aanvullende maat voor de mate van obesitas om ervoor te zorgen dat een hoge BMI in onze steekproef inderdaad overtollig lichaamsvet reflecteert in plaats van een teveel aan vetvrije massa. We vonden dat vrouwen een hogere absolute serum leptine concentratie hadden in vergelijking met mannen [vrouwen 30.92 ng / ml (SD 26.07), mannen 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. Een ANCOVA onthulde een significante interactie tussen BMI (2 niveaus: normaal gewicht ≤ 25; zwaarlijvig ≥ 30), geslacht en serum leptineconcentratie (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Voor zowel mannen als vrouwen vonden we een positieve correlatie tussen leptine en GMV in de NAcc en ventrale striatum bilateraal (vrouwen r = 0.56, p = 0.008; mannen r = 0.51, p = 0.005) evenals in de hypothalamus (Figuur (Figure33 derde rij). Alleen vrouwen vertonen extra leptinegerelateerde structurele verschillen in het linker putamen en de fornix (Figuur (Figure3,3, gebieden weergegeven in rood in de derde rij). De clusters in de NAcc en putamen vertonen een aanzienlijke overlap met de regio's die worden geïdentificeerd door BMI te correleren met GMV (Figuur (Figure33 eerste tot derde rij). Bovendien vonden we alleen voor vrouwen een omgekeerde (dat wil zeggen, negatieve) correlatie tussen leptine-niveaus en GMV in de juiste DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Figuur Figure3,3, onderste rij).

Verband tussen gokgedrag, geslacht en zwaarlijvigheid

In de IGT geeft deck B directe beloningen met elke kaart, maar met lage frequentie hoge verliezen, wat uiteindelijk resulteert in een negatief langetermijnresultaat. Vandaar dat de opties in deck B het conflict weerspiegelen tussen zeer opvallende directe beloningen en het behalen van langetermijndoelen. In de huidige versie van de Iowa Gambling Task kozen zwaarlijvige vrouwen significant meer kaarten uit deck B in tegenstelling tot elke voordelige stapel (dwz C of D) dan magere vrouwen in alle proeven (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). We vonden geen verschil tussen magere en zwaarlijvige vrouwen bij het vergelijken van de twee nadelige dekken (dwz A en B). Bovendien was er een significante correlatie tussen BMI en het totale aantal kaarten dat werd gekozen uit stapel B voor vrouwen (Figuur (Figure4A) .4EEN). Als we lean vergelijken met mannen met obesitas, vonden we geen significant verschil voor het totale aantal kaarten gekozen uit deck B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), noch een significante correlatie met BMI.

Figuur 4

Figuur 4

Verschillen in slanke en zwaarlijvige vrouwen in hun vermogen om het keuzegedrag aan te passen aan de langetermijndoelen. (A) Voorkeur voor dek B over alle onderzoeken correleert met BMI binnen de groep vrouwen. Grijze lijn: lineaire regressie. (B) Verschil tussen mager ...

Om verschillen in leergedrag tussen lean en obese deelnemers te testen, analyseerden we de keuzes van deck B in de loop van de tijd. In de loop van het leren vertoonden zwaarlijvige vrouwen geen aanpassing in het keuzegedrag. Daarentegen zagen we voor slanke vrouwen een geleidelijke afname van de voorkeur voor kaarten van deck B (zie afbeelding Figure4B) .4B). Zwaarlijvige vrouwen hebben hun gedrag dus niet aangepast aan een algeheel voordelig resultaat vergeleken met magere vrouwen. Analyse van het leergedrag heeft alleen een significant effect op obesitas bij vrouwen aan het licht gebracht (F1,30 = 6.61, p = 0.015) maar niet bij mannen.

Dit effect van geslacht was vooral uitgesproken in de laatste fase van leren (dat wil zeggen proeven 25-30), waarbij we een significante interactie tussen geslacht en obesitas voor keuzegedrag op dek B constateerden (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Hier kozen zwaarlijvige vrouwen meer dan twee keer zoveel kaarten uit stapel B als magere vrouwen (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Voor mannelijke proefpersonen werd geen significant verschil waargenomen (figuur (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Bovendien toonde een correlatieanalyse een sterke correlatie (r = 0.57, p  <0.0001) tussen BMI en het aantal kaarten gekozen uit stapel B in het laatste blok voor vrouwen. Nogmaals, er was geen significante correlatie waarneembaar voor mannen (r = 0.17, p = 0.35).

Ga naar:

Discussie

Voor zowel mannen als vrouwen laten we een correlatie zien tussen GMV en maten van obesitas in de posterior mediale OFC (mOFC) en binnen het ventrale striatum (ie de NAcc) die in overeenstemming is met eerder gemelde groepsverschillen in GM bij het vergelijken van lean voor obese personen (Pannacciulli et al., 2006). Het samenspel tussen deze twee regio's is cruciaal voor het evalueren van motiverende opvallende stimuli (zoals voedsel) en het doorgeven van deze informatie ten behoeve van de besluitvorming. Functioneel coderen deze regio's de heilzame en subjectieve waarde van stimuli (Plassmann et al., 2010). In boulimia nervosa (BN), een aandoening waarbij het eetgedrag maar NIET BMI verschilt van normaal, is GMV van dezelfde structuren bij patiënten hoger dan in controles (Schäfer et al., 2010). Dit suggereert dat de structuur van deze regio's wordt beïnvloed door of een predispositie is voor veranderd eetgedrag in plaats van fysiologisch te worden bepaald door het percentage lichaamsvet.

Naast mOFC en NAcc vertoonden beide geslachten een correlatie tussen de hersenstructuur en obesitas binnen de hypothalamus. De hypothalamus is een sleutelregio die honger, verzadiging, eetgedrag en energieverbruik beheert en directe verbindingen heeft met het beloningssysteem (Philpot et al., 2005). We veronderstellen dat deze verschillen tussen magere en obese personen in zowel de hedonistische als homeostatische controlesystemen een belangrijk kenmerk van obesitas kunnen weerspiegelen, namelijk een vooroordeel in eetgedrag in de richting van meer hedonistische voedselkeuzes waarbij de energie-inname groter is dan de werkelijke homeostatische vraag.

Alleen bij vrouwen laten we bovendien correlaties zien tussen GMV en de maten van obesitas (zowel BMI als centrale leptine-niveaus) in het dorsale striatum (dwz linker putamen) en in de juiste DLPFC. Interessant is dat deze structuren belangrijke, complementaire rollen spelen in gewone (automatische) en doelgerichte (cognitieve) controle van gedrag in motivationele contexten: de mOFC en NAcc geven de voorkeur aan voor en de verwachte waarde van beloning, het putamen in het dorsolaterale striatum is gedacht om code (naast vele andere functies) gedragsmatige onvoorziene gebeurtenissen te coderen om een ​​specifieke beloning te verkrijgen, en de DLPFC biedt doelgerichte cognitieve controle over gedrag (Jimura et al., 2010). Doelgericht gedrag wordt gekenmerkt door een sterke afhankelijkheid tussen de waarschijnlijkheid van de respons en de verwachte uitkomst (bijv. Daw et al., 2005). Daarentegen wordt gewoontegedrag (of automatisch gedrag) gekenmerkt door een sterke band tussen een stimulus (bijv. Voedsel) en een reactie (bijv. De consumptie). In dit geval wordt de waarschijnlijkheid van de respons nauwelijks beïnvloed door de uitkomst van de actie zelf, of deze nu op korte termijn (verzadiging) of op lange termijn (obesitas) is.

Onlangs hebben Tricomi et al. (2009) onderzocht de neurale basis van de opkomst van gewoontegedrag bij de mens. Ze pasten een paradigma toe waarvan bekend is dat het gewoonteachtig gedrag bij dieren opwekt, en toonden aan dat basale ganglia-activeringen (met name in het dorsale putamen, zie ook Yin en Knowlton, 2006) toegenomen over de training, wat wijst op een rol in een progressief leerproces voor versterking. De functionele rol van het putamen in deze context kan zijn om cue-driven sensorische-motorlussen te creëren, en dus om overmatig geleerd gedrag te automatiseren. Bovendien bleven de uitkomsten van acties en uitkomsten in de mOFC gedurende alle sessies ook toenemen in afwachting van een beloning. Deze resultaten tonen aan dat de gebruikelijke respons niet het gevolg is van een afname van de anticipatie op de uitkomst van beloningen bij het leren, maar van het versterken van de stimulusresponslinks (Daw et al., 2005; Frank en Claus, 2006; Frank, 2009). In de context van obesitas, Rothemund et al. (2007) eerder aangetoond, met behulp van een fMRI-paradigma, dat BMI activering voorspelt in het putamen tijdens het bekijken van hoog-calorisch voedsel bij vrouwen. Bovendien, Wang et al. (2007) hebben een genderverschil in het putamen getoond met betrekking tot veranderingen in CBF als reactie op stress: stress bij vrouwen activeerde voornamelijk het limbisch systeem, inclusief het ventrale striatum en putamen.

De basale ganglia zijn sterk met de PFC verbonden (Alexander et al., 1986), waarbij integrerende cortico-striato-corticale pathways gekoppeld worden aan beloning-gebaseerd leren, motivationele context en doelgericht gedrag (bijv. Draganski et al., 2008). Miller en Cohen (2001) verklaarde dat cognitieve controle over gedrag voornamelijk wordt geleverd door de PFC. Ze concluderen dat de activiteit in de PFC de selectie van een respons ondergaat, wat passend is in een gegeven situatie, zelfs in het licht van een sterker (bijv. Meer automatisch / gewoon of wenselijk) alternatief. Onlangs is aangetoond dat de DLPFC de anticiperende implementatie van gedragsdoelen binnen het werkgeheugen begeleidt in belonende en motivationele contexten (Jimura et al., 2010). Gendergerelateerde verschillen voor activiteit in deze regio in de context van voedsel en controle van eetgedrag zijn onlangs ook aangetoond door Cornier et al. (2010). Zij vonden dat de juiste DLPFC-activering in reactie op hedonistisch voedsel alleen bij vrouwen duidelijk was, terwijl mannen een deactivering vertoonden. Activering in DLPFC was negatief gecorreleerd met de daaropvolgende ad libitum energie-inname, wat een specifieke rol van dit corticale gebied in de cognitieve controle van eetgedrag suggereert. Als men functionele relevantie van gewijzigde hersenstructuur aanneemt, kan de negatieve relatie tussen GMV in de juiste DLPFC en zwaarlijvigheid die in de huidige studie wordt gevonden, worden geïnterpreteerd als een beperking in het vermogen om huidige acties aan langetermijndoelen aan te passen of, in andere termen, een verlies van cognitieve controle over eetgedrag bij obesitas in vergelijking met magere vrouwen.

Met behulp van een vereenvoudigde versie van de Iowa Gambling Task, een leeropdracht met zeer opvallende directe beloningen die in strijd is met het behalen van langetermijndoelen, merkten we dat slanke vrouwen in de loop van de tijd hun keuze voor deck B afnamen, terwijl obese vrouwen dit niet deden. Deze bevinding kan de functionele relevantie van de waargenomen verschillen in hersenstructuur in belonende contexten ondersteunen. Verschillen in de klassieke IGT tussen morbide obesitas en gezonde proefpersonen zijn recentelijk aangetoond (Brogan et al., 2011). De resultaten van de bovengenoemde studie werden echter niet geanalyseerd op invloeden van geslacht. Onze bevindingen wijzen op een hogere gevoeligheid voor directe beloningen bij obesitas dan bij magere vrouwen, vergezeld van een mogelijk gebrek aan remmende, doelgerichte controle. Nader bewijs voor de gevolgen van obesitas voor de besluitvorming is geleverd door Weller et al. (2008), die ontdekte dat zwaarlijvige vrouwen grotere uitsteldiscounting toonden dan magere vrouwen. Interessant genoeg vonden ze geen verschillen in gedrag bij het verdisconteren van obese en magere mannen, wat onze genderspecifieke resultaten bevestigt. Een andere studie, die alleen vrouwen omvatte, testte de impact van obesitas op de effectiviteit van responsremming en vond dat obese vrouwen minder effectieve responsremming vertoonden dan magere vrouwen in een stop-signaaltaak (Nederkoorn et al., 2006). In het kader van eetgedrag kan minder effectieve gedragsinhibitie in combinatie met een hogere gevoeligheid voor onmiddellijke beloningen het eten van te veel eten vergemakkelijken, vooral wanneer het wordt geconfronteerd met een constant aanbod van zeer smakelijk voedsel.

Koob en Volkow (2010) suggereerde onlangs de belangrijkste rollen van het striatum, de OFC en de PFC in de preoccupatie / anticipatie fase en in verstoorde remmende controle bij verslaving. Ze zien dat de overgang naar verslaving (dwangmatig drugsgebruik) gepaard gaat met neuroplasticiteit in verschillende centrale structuren en concluderen dat deze neuro-aanpassingen een sleutelfactor zijn voor de kwetsbaarheid voor het ontwikkelen en onderhouden van verslavend gedrag. Daarom kunnen onze bevindingen de hypothese ondersteunen dat obesitas lijkt op een vorm van verslaving (Volkow en Wise, 2005), maar met opvallende verschillen tussen vrouwen en mannen.

Hoewel we functionele verschillen niet kunnen afleiden uit onze bevindingen in de hersenstructuur, is het denkbaar dat de structurele verschillen ook functionele relevantie hebben. Dit wordt verder ondersteund door experimenten met modulerende effecten van centraal werkende darmhormonen zoals ghreline, PYY en leptine op deze gebieden (Batterham et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Malik et al., 2008). Het is recentelijk aangetoond dat dynamische veranderingen in de hersenstructuur evenwijdig zijn aan leerprocessen en schadelijke progressies zoals atrofie begeleiden (Draganski et al., 2004; Horstmann et al., 2010; Taubert et al., 2010). Omdat onze studie, hoewel cross-sectioneel, een reeks gezonde jonge proefpersonen omvat, hopen we de mogelijk verstorende effecten zoals veroudering te hebben geminimaliseerd en de obesitas-specifieke effecten van interesse gemaximaliseerd. Voorzover ons bekend, zijn wij de eerste om een ​​positieve correlatie tussen GM en markers van obesitas te beschrijven. De discrepantie tussen de resultaten gepubliceerd op hersenstructuur en obesitas tot nu toe en onze bevindingen kunnen worden verklaard door verschillen in samenstelling van het monster en studieontwerp. Studies met negatieve correlaties tussen obesitas en hersenstructuur betroffen ofwel onderwerpen die aanzienlijk ouder waren dan de proefpersonen in onze steekproef, ofwel proefpersonen met een over het algemeen hoge leeftijdscategorie (Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Walther et al., 2010). Nadelige effecten van obesitas kunnen zich later in het leven voordoen, zodat onze bevindingen de vroege fase van veranderingen in hersenstructuur gerelateerd aan obesitas kunnen beschrijven. Omdat deze studies niet waren ontworpen om sekseverschillen te onderzoeken, was de verdeling van geslachten over magere en obese groepen niet expliciet in evenwicht, wat de resultaten kan beïnvloeden (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Omdat ons onderzoek transversaal was, kunnen we geen conclusies trekken over de vraag of onze bevindingen de oorzaak of het effect van obesitas weerspiegelen. Het is zelfs aannemelijk dat de hersenstructuur de ontwikkeling van obesitas voorspelt of dat obesitas, in combinatie met veranderd eetgedrag, de hersenstructuur verandert. In de toekomst kunnen longitudinale onderzoeken deze open vraag beantwoorden.

Samenvattend suggereren we dat in beide geslachten verschillen van zowel de hedonistische als homeostatische controlesystemen een vooroordeel in eetgedrag kunnen weerspiegelen. Alleen bij vrouwen laten we zien dat obesitas de gedragsvoorkeur moduleert voor opvallende directe beloningen in het licht van negatieve langetermijngevolgen. Omdat gedragsexperimenten en structurele MRI werden uitgevoerd op verschillende monsters (zie Materialen en methoden) we konden deze gedragsverschillen niet rechtstreeks relateren aan de structurele veranderingen. We veronderstellen echter dat de extra structurele verschillen die worden gezien bij vrouwen met obesitas kunnen worden geïnterpreteerd als een weerspiegeling van gedrag dat parallel loopt aan obesitas, namelijk dat gedragscontrole geleidelijk wordt gedomineerd door gewoonteachtig gedrag in tegenstelling tot doelgerichte acties. Bovendien kunnen onze bevindingen belangrijk zijn voor de herkenning van obesitas als een vorm van verslaving. Aanvullende studies van genderverschillen in gedragscontrole zullen belangrijk zijn voor het onderzoeken van de etiologie van eet- en lichaamsgewichtstoornissen en voor het ontwerpen van voor geslacht geschikte behandelingen (Raji et al., 2010).

Ga naar:

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Ga naar:

Dankwoord

Dit werk werd ondersteund door het federale ministerie van Onderwijs en Onderzoek [BMBF: Neurocircuits in obesitas voor Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) voor Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] en de Europese Unie (GIPIO voor Michael Stumvoll). We danken Rosie Wallis voor het proeflezen van het manuscript.

Ga naar:

Referenties

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Parallelle organisatie van functioneel gescheiden circuits die basale ganglia en cortex met elkaar verbinden. Annu. Rev Neurosci. 9, 357-381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Een snel diffeomorf algoritme voor beeldregistratie. Neuroimage 38, 95-11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY-modulatie van corticale en hypothalamische hersengebieden voorspelt voedingsgedrag bij mensen. Nature 450, 106-10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Kruis Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Kenmerken geassocieerd met nuchtere eetlusthormonen (obestatine, ghreline en leptine). Obesitas (Silver Spring) 17, 349-35410.1038 / oby.2008.627 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Ongevoeligheid voor toekomstige gevolgen na schade aan menselijke prefrontale cortex. Cognitie 50, 7-1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Kruis Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Verminderde besluitvorming bij morbide obese volwassenen. J. Psychosom. Res. 70, 189-196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Invloed van BMI en geslacht op postprandiale hormoonreacties. Obesitas (Silver Spring) 15, 2974-298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Kruis Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Serum immunoreactieve leptineconcentraties bij mensen met een normaal gewicht en obesitas. N. Engl. J. Med. 334, 292-295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Op seks gebaseerde verschillen in de gedrags- en neuronale reacties op voedsel. Physiol. Behav. 99, 538-543 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Onzekerheid-gebaseerde concurrentie tussen prefrontale en dorsolaterale striatale systemen voor gedragscontrole. Nat. Neurosci. 8, 1704-1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). De invloed van leptine op het dopamine-systeem en de implicaties voor het eetgedrag. Int. J. Obes. 33, S25-S29 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., May A. (2004). Veranderingen in grijze massa veroorzaakt door het trainen van nieuwe, gezoete jongleervaardigheden komen naar voren als een tijdelijk kenmerk van een hersenscanscan. Nature 427, 311-31210.1038 / 427311a [PubMed] [Kruis Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Bewijs voor gescheiden en integratieve connectiviteitspatronen in de menselijke basale ganglia. J. Neurosci. 28, 7143-715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Kruis Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Bewijs van knockout-muizen dat peptide YY en neuropeptide Y mutatie van de muis, verkenning en intern gedrag afdwingen op een circadiane cyclus- en geslachtsafhankelijke manier. Behav. Brain Res. 203, 97-107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptine reguleert de striatale regio's en het eetgedrag van mensen. Science 317, 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Slaaf van de striatale gewoonte (commentaar op Tricomi et al.). EUR. J. Neurosci. 29, 2223-2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomie van een beslissing: striato-orbitofrontale interacties bij leerversterking, besluitvorming en omkering. Psychol. Rev. 113, 300-326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos NL, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Leptin regulatie van de mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron 51, 811-82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Kruis Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Identificatie van clusters van studenten met verhoogd gezondheidsrisico op basis van eet- en bewegingsgedrag en psychosociale determinanten van lichaamsgewicht. J. Am. Dieet. Assoc. 111, 394-400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Niet-stationaire clustergrootte gevolgtrekking met willekeurige veld- en permutatiemethoden. Neuroimage 22, 676-68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Kruis Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Leptinereceptorsignalering in dopamine-neuronen van de middenhersenen reguleert de voeding. Neuron 51, 801-81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Kruis Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Het hart reanimeren maar de hersenen verliezen: hersenatrofie in de nasleep van een hartstilstand. Neurology 74, 306-31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Kruis Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Pre-frontale cortexbemiddeling van cognitieve verbetering bij het belonen van motivationele contexten. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 107, 8871-8876 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology 35, 217-23810.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghreline moduleert hersenactiviteit in gebieden die het gedrag van eetlust beheersen. Cel Metab. 7, 400-40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Percentage lichaamsvet en vetvrije massa verklaren het geslachtsverschil in leptine: analyse en interpretatie van leptine bij Latijns-Amerikaanse en niet-Spaanse blanke volwassenen. Obes. Res. 8, 543-552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Een integratieve theorie van de prefrontale cortexfunctie. Annu. Rev Neurosci. 24, 167-202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Geslacht-afhankelijke invloeden van obesitas op cerebrale witte stof onderzocht door diffusie-tensor beeldvorming. PLoS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsiviteit bij vrouwen met obesitas. Eetlust 47, 253-25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Hersenafwijkingen bij humaan obesitas: een voxel-gebaseerde morfometrische studie. Neuroimage 31, 1419-142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Kruis Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Relaties tussen plasma leptine concentraties en menselijke hersenstructuur: een op voxel gebaseerde morfometrische studie. Neurosci. Lett. 412, 248-253 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Geslachtsverschillen in de reactie van het menselijk brein op honger en verzadiging. Ben. J. Clin. Nutr. 75 1017-1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Verband tussen serumadiponectine- en leptineconcentraties en distributie van lichaamsvet. Diabetes Res. Clin. Pract. 63, 135-142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Een door cocaïne en amfetamine gereguleerde transcriptiepeptide-projectie van de laterale hypothalamus naar het ventrale tegmentale gebied. Neuroscience 135, 915-92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Kruis Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Eetlustopwekkende en aversieve doelwaarden worden gecodeerd in de mediale orbitofrontale cortex op het moment van besluitvorming. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Kruis Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Eetgedrag en indexen van lichaamssamenstelling bij mannen en vrouwen uit de Québec familie-studie. Obes. Res. 11, 783-792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Hersenstructuur en obesitas. Brommen. Brain Mapp. 31, 353-364 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Genderverschillen in eetgedrag en regulering van het lichaamsgewicht. Gezondheid Psychol. 10, 133-14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Kruis Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Differentiële activering van het dorsale striatum door hoogcalorische visuele voedselstimuli bij obese personen. Neuroimage 37, 410-42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Regionale grijze stofvolumeaandoeningen bij boulimia nervosa en eetbuistoornis. Neuroimage 50, 639-64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Kruis Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Training induceert veranderingen in de architectuur van witte materie. Nat. Neurosci. 12, 1370-1371 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Hersenvochtniveau van de cerebrospinale vloeistof: verband met plasmaspiegels en met adipositas bij de mens. Nat. Med. 2, 589-593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Op voxel gebaseerde morfometrie onthult een verhoogde dichtheid van grijze materie in het gebied van Broca bij mannelijke symfonieorkestmuzikanten. Neuroimage 17, 1613-162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Kruis Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Effect van verzadiging op hersenactivatie tijdens chocoladesmaak bij mannen en vrouwen. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297-1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obesitas wordt geassocieerd met verminderde witte-stof-integriteit bij verder gezonde volwassenen. Obesitas (Silver Spring) 19, 500-50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Kruis Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Relatie tussen de body mass index en het grijze massa-volume bij gezonde 1,428-personen. Obesitas (Silver Spring) 16, 119-12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Kruis Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Dynamische eigenschappen van de structuur van het menselijk brein: leergerelateerde veranderingen in corticale gebieden en bijbehorende glasvezelverbindingen. J. Neurosci. 30, 11670-1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Kruis Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Een specifieke rol voor posterieur dorsolateraal striatum bij het leren van menselijke gewoonten. EUR. J. Neurosci. 29, 2225-223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Hersenverwerking van voedselgerelateerde stimuli: effecten van vasten en geslacht. Behav. Brain Res. 169, 111-119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nat. Neurosci. 8, 555-560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Structurele hersenverschillen en cognitief functioneren gerelateerd aan de body mass index bij oudere vrouwen. Brommen. Brain Mapp. 31, 1052-106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Kruis Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Bewijs van geslachtsverschillen in het vermogen om hersenactivering te remmen die wordt opgewekt door voedselstimulatie. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 106, 1249-1254 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Verschillen tussen geslachten in neurale reactie op psychologische stress. Soc. Cogn. Beïnvloeden. Neurosci. 2, 227-239 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Zwaarlijvige vrouwen vertonen grotere uitstelkortingen dan vrouwen met een gezond gewicht. Eetlust 51, 563-56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Kruis Ref]
  55. Wereldgezondheidsorganisatie. (2010). WHO Wereldwijde infobase. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). De rol van de basale ganglia in gewoontevorming. Nat. Rev Neurosci. 7, 464-476 [PubMed]