J Nutr. 2009 maart; 139(3): 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584
- Nicole M. Avena 1 , 2 ,
- Pedro Rada 1 en
- Bartley G. Hoebel 1 , *
+ Auteur Affiliations
- *Aan wie correspondentie moet worden geadresseerd. E-mail: [e-mail beveiligd].
Abstract
Inslikken van verschillende voedingsstoffen, zoals vetten en suikers, produceert normaal gesproken verschillende effecten op de fysiologie, de hersenen en het gedrag. Ze delen echter bepaalde neurale paden voor versterking van het gedrag, inclusief het mesolimbische dopamine (DA) -systeem. Wanneer deze voedingsstoffen worden geconsumeerd in de vorm van binges, kan dit buitensporige DA vrijmaken, wat compenserende veranderingen veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met de effecten van drugs of misbruik.
In dit artikel bekijken we gegevens verkregen met diermodellen van vet- en suikerverspuiming. Het concept van "voedselverslaving" wordt beschreven en beoordeeld vanuit zowel het klinische als het laboratoriumdierperspectief. Gedragsuitingen van verslavend gedrag en gelijktijdige veranderingen in DA en opioïde systemen worden vergeleken voor suiker en vette eetbuien. Tot slot, met betrekking tot eetstoornissen en obesitas, bespreken we hoe vet de macronutriënt kan zijn die resulteert in een overmatig lichaamsgewicht, en een zoete smaak in de afwezigheid van vet kan grotendeels verantwoordelijk zijn voor het produceren van verslavend gedrag dat een ontwenningssyndroom omvat.
Introductie
Hoewel eetbuik gedrag traditioneel geassocieerd is met eetstoornissen, komt het steeds meer voor in de Verenigde Staten door zijn opkomst in verschillende klinische en niet-klinische populaties. Eetbuien zijn in verband gebracht met obesitas, die momenteel 33% van de volwassen Amerikaanse bevolking treft (1,2) en kan ook een voorspeller zijn van de toename van lichaamsvet bij kinderen (3). Eetbuien worden ook geassocieerd met een verhoogde frequentie van lichaamsgewichtfluctuaties, depressie, angst en middelenmisbruik (4-6). De aanwezigheid van eetbuien in verschillende eetstoornissen, evenals in niet-klinische populaties, heeft het belangrijk gemaakt om vanuit een volksgezondheidsperspectief te studeren.
De Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (ed. 4) definieert eetbuien als een reeks terugkerende binge-episodes waarin elke aflevering wordt gedefinieerd als het eten van een grotere hoeveelheid voedsel dan normaal gedurende een korte periode (meestal binnen elke 2-h-periode) (7). Veertigetende episodes zijn geassocieerd met 3 of meer van de volgende: 1) eten tot je je ongemakkelijk vol voelt, 2) het eten van grote hoeveelheden voedsel wanneer zij niet fysiek hongerig zijn, 3) veel sneller eten dan normaal, 4) alleen eten omdat men zich schaamt voor hoeveel hij / zij aan het eten is, 5) zich walgelijk, depressief of schuldig voelen na te veel eten, of 6) gemarkeerd als angst of angst met betrekking tot eetaanvallen.
Afgezien van gediagnosticeerde patiënten, is er ook een veel grotere populatie van individuen die vaak voedsel gebruiken, maar misschien niet regelmatig genoeg om een klinische diagnose te rechtvaardigen. Het is niet altijd duidelijk waar men de grens trekt tussen simpelweg het eten van een grote maaltijd en een pathologische eetbui. De fysiologische gevolgen van eetaanvallen kunnen echter vergelijkbaar zijn, ongeacht of deze zich op natuurlijke wijze voordoen als gevolg van honger, terloops voor sociale of hedonistische redenen, of regelmatig genoeg om een diagnose te rechtvaardigen.
Wat zijn de gebruikelijke eetbuien?
Simpel gezegd, mensen drinken meestal van zeer smakelijk energierijk voedsel. Deze voedingsmiddelen bevatten meestal veel vetten, suikers of vaak beide (8,9). Bij binge-afleveringen gaat het vaak om brood of pasta, gevolgd door snoepjes, vet voedsel of zoute snacks (10). Individuen met een voorkeur voor binge op zoet voedsel hebben de neiging vaker te binge.
Waarom bungelen mensen niet op broccoli? Er moet enige eigenschap zijn van eetbare "dessert" - en "snack" -voedingen die rijk zijn aan suiker en / of vet en die eetbuien bevorderen. Van suikers en vetten is bekend dat ze verschillende effecten hebben op de fysiologie en de chemie van de hersenen (11), die gerelateerd kan zijn aan hun verschillende effecten op gedrag. Om de gedrags- en neurochemische basis van eetaanvallen op specifieke macronutriënten te begrijpen, richten we ons op proefdiermodellen voor eetaanvallen.
Diermodellen van eetaanvallen
Binge eating is een veelzijdig gedrag, met emotionele en culturele componenten die moeilijk te reproduceren zijn met diermodellen. Niettemin zijn diermodellen van eetaanvallen van fundamenteel belang voor het begrijpen van de fysiologische en neurochemische basis van dit gedrag.
Modellen van suikerbingeing
Verschillende laboratoria hebben beperkte toegang tot suikeroplossingen gebruikt om het eetaanvallen te modelleren (12-15). De bevindingen suggereren allemaal dat dieren zich zullen bezighouden met eetbuien als ze tussendoor aangeboden worden. Ons laboratorium heeft een model van suikerbinge ontwikkeld (16) waarbij ratten op dagelijkse 12-h voedselrestrictie worden gehouden, gevolgd door toegang tot een 25% glucose of 10% sucrose-oplossing (vergelijkbaar met de suikerconcentratie van een frisdrank) en een niet-gezuiverd knaagdiersdieet. Na een paar dagen volgens dit schema, escaleren deze ratten hun dagelijkse inname van suiker (Fig 1 A) en beginnen te binge, zoals aangegeven door een toename van hun inname van de suikeroplossing tijdens het eerste uur van toegang. Ratten die toegang hebben tot de suikeroplossing en niet-gezuiverd dieet ad libitum consumeren een totale dagelijkse hoeveelheid die vergelijkbaar is met die geconsumeerd door de binge-ratten, maar zij nemen zelden deel aan discrete binge-episodes. Lichaamsgewicht en totale dagelijkse calorie-inname verschillen niet van normaal bij ratten die binken op suiker (Fig 1 C), wat aangeeft dat de ratten in staat zijn hun energie-inname te reguleren en de overtollige energie te compenseren door minder knaagdier niet-gezuiverd dieet te eten (Fig 1 B).
Suiker en niet-gezuiverde voeding (chow) -inname tijdens de 28-d-toegangsperiode in een rattenmodel van suikerbuik. Ratten met intermitterende suiker + niet-gezuiverde voeding escaleerden hun totale dagelijkse suikerinname na verloop van tijd (A). Ratten met intermitterende suiker + niet-gezuiverd dieet aten minder niet-gezuiverd dieet dan de intermitterende niet-gezuiverde dieetgroep en de niet-gezuiverde ad libitum controle groep (B); de groepen verschilden echter niet in de totale dagelijkse energie-inname (1 kcal = 4.184 kJ) (C). Waarden zijn gemiddelden ± SEM, n = 9-10 / groep. Gereproduceerd met toestemming van Avena et al. (23).
Modellen van dikke eetbuien
Dieren zullen ook binge op zuiver vet, wat suggereert dat eetbuien niet exclusief is voor zoete smaak. Corwin et al. (17) hebben aangetoond dat gedomesticeerde ratten met toegang tot knaagdier niet-gezuiverd dieet ad libitum binge op een plantaardig vet (bakvet) wanneer het wordt gepresenteerd voor 2 h elke dag, en dit effect wordt versterkt wanneer het vet slechts 3 keer per week wordt aangeboden. Een soortgelijke bevinding is gemeld met bakvet dat transvetvrij is (18). Ratten met beperkte toegang tot plantaardig vet vertonen geen veranderingen in lichaamsgewicht of opbouw van lichaamsvet in vergelijking met niet-gezuiverde dieetgevoede controles (17,19); ze vertonen echter verhoogde plasma leptine niveaus (19).
Modellen van eetbuien op mengsels met zoet vet
De combinatie van zoet en vet activeert meerdere smaakreceptoren, postingestive signalen, en neuropeptide systemen. Suikervetcombinaties, in de vorm van koekjes of suikermengsels, zijn door Boggiano en anderen gebruikt om eetaanvallen in laboratoriummodellen te veroorzaken (20,21). We hebben een model van eetbuien ontwikkeld met behulp van een uit voedingsoogpunt compleet dieet met zoete vetten bij ratten die niet voedselbeperkt zijn (22). Ratten met 2-h dagelijkse toegang tot zoetzoete voeding [Research Diets #12451-pellets, 45% vet, 20% eiwit, 35% koolhydraten, 4.7 kcal / g (20 kJ / g)] geven er de voorkeur aan, ook al zijn ze toegang tot standaard knaagdier niet-gezuiverd dieet ad libitum voor de andere 22 h / d. Door wN 3 van toegang is het eetbuiengedrag het meest uitgesproken en deze ratten verbruiken gemiddeld 58% van hun dagelijkse energie-inname tijdens de 2-h periode van toegang tot het zoet-vet voedsel (Fig 2 A). Deze ratten beperken zelf hun inname van standaard niet-gezuiverd dieet, vergelijkbaar met de effecten die we hebben gemeld met suiker (23) en anderen hebben gemeld met vet (17,19) of suikerhoudende voeding (14). Cyclische eetbuien en zelfopgelegde voedselrestricties leiden tot schommelingen in het dagelijkse lichaamsgewicht, gekenmerkt door gewichtsverlies tussen eetbuien (Fig 2 B). Echter, zelfs als we rekening houden met de zelfbeperking van standaard knaagdier niet-gezuiverd dieet tussen binges, treedt een algemene toename van het lichaamsgewicht op bij ratten die binge op zoete-vetpellets in vergelijking met controlegroepen die alleen standaard knaagdier niet-gezuiverd dieet of toegang krijgen naar dezelfde zoete vetpellets ad libitum (Fig 2 C). Dus, dit model staat voor eetaanvallen die kunnen resulteren in een verhoogd lichaamsgewicht.
Energie-inname en veranderingen in het lichaamsgewicht in een rattenmodel van vetgebuik. Totale dagelijkse energie-inname tijdens wk 3 van toegang uitgedrukt als energie afgeleid van standaard niet-gezuiverd dieet (chow) (wit) versus niet-gezoet, niet-vet dieet (zwart) (A). De groep van 2 uur per dag zoet-vet en een groep die alleen op maandag, woensdag en vrijdag 2 uur zoet-vetdieet kreeg (2 uur MWF Zoet-vet) verbruiken beide> 50% van hun dagelijkse energie uit zoete -vet dieet als het beschikbaar is. Een zaagtandpatroon komt naar voren voor de 2 uur durende dagelijkse zoet-vetgroep waarin ze elke dag in gewicht afnemen en na het eten toenemen (B). Ondanks deze fluctuatie in lichaamsgewicht gedurende de dag, kregen de ratten met 2-h dagelijks zoet vet beduidend meer totaal lichaamsgewicht dan ratten gevoed met standaard niet-gezuiverd dieet ad libitum (1 kcal = 4.184 kJ) (C). Waarden zijn gemiddelden ± SEM, n = 10 / groep. * Verschillend van de standaard chow ad libitum-groep, P <0.05. Aangepast met toestemming van Berner et al. (22).
Voedselverslaving
Veel wetenschappers hebben gespeculeerd dat obesitas en eetstoornissen, zoals boulimia en anorexia, eigenschappen van een "verslaving" kunnen hebben (24-30). Bovendien zijn er verschillende populaire zelfhulpboeken over het onderwerp "suikerverslaving" (31-34, om er een paar op te noemen). Klinische en laboratoriumdierstudies onthullen overeenkomsten tussen overmatig eten en drugsverslaving.
Klinische ondersteuning voor de theorie van voedselverslaving
Een recente klinische studie suggereert dat koolhydraten misbruikpotentieel kunnen hebben voor "koolhydraatkwaken" (35). Evenzo zijn craving-gerelateerde veranderingen in reactie op smakelijke voedingsmiddelen geïdentificeerd met behulp van hersenafbeeldingsmethoden, en deze veranderingen zijn vergelijkbaar met die gezien tijdens het hunkeren naar drugs (36,37). Dopamine (DA)4 is gesuggereerd een gemeenschappelijke rol te spelen bij drugsmisbruik en obesitas (28). Positronemissietomografiescans onthullen dat obese personen een verlaging in striatale D vertonen2 receptor beschikbaarheid die gecorreleerd is aan het lichaamsgewicht van het subject (38) en vergelijkbaar in grootte met de verminderingen die worden gemeld bij drugsverslaafden (39). Opioïden zijn ook de focus geweest van klinische studies (25). Eetlustdisfuncties in de vorm van vreetbuien of zelfbevriezing kunnen de endogene opioïde activiteit beïnvloeden (40). Collectief ondersteunen deze klinische onderzoeken de opvatting dat overeten gedrag en hersenstelsels kan beïnvloeden op een manier die lijkt op aspecten van een verslaving.
Gedragsbewijs van suikerverslaving bij proefdieren
Veel van het gedrag en de neurochemische veranderingen die kenmerkend zijn voor drugsmisbruik, zijn ook te zien in ons diermodel van suikerbeving, zoals hierboven beschreven en samengevat in Tabel 1. Dit model wordt elders in detail besproken en gerelateerd aan de literatuur over drugsmisbruik (16).
Tekenen van afhankelijkheid waargenomen bij suikerbesmerende ratten1
In het kort: ratten die dagelijks met tussenpozen toegang krijgen tot een suikeroplossing en niet-gezuiverd dieet, escaleren hun suikerinname en verhogen hun inname tijdens het eerste uur van de dagelijkse toegang, wat we definiëren als een "eetbui" (15). Suikervissende ratten vertonen tekenen van opiaatachtige terugtrekking bij toediening van een relatief hoge dosis van de opioïde antagonist naloxon (3 mg / kg, subcutaan). Somatische tekenen van terugtrekking, zoals gebabbel in de tanden, tremor van de voorpoten en hoofdschokken, alsook gedragsuitingen van angst, worden waargenomen (41). Gelijksoortige tekenen van opiaatachtige terugtrekking ontstaan spontaan zonder het gebruik van een opioïde antagonist wanneer alle voedsel wordt verwijderd voor 24 h (23,41). Suikervissende rattenhendel drukken op 23% meer suiker in een test na 2 wk zonder suiker dan ooit tevoren (42), wat duidt op een verandering in de motivationele impact van suiker die aanhoudt en toeneemt gedurende een periode van onthouding. We hebben ook aangetoond dat ratten die binken op suiker locomotorische kruis-sensitisatie ontwikkelen tot een lage dosis van amfetamine (0.5 mg / kg, intraperitoneaal) die weinig of geen effect heeft op naïeve ratten (43). Wanneer ratten binken op suiker en vervolgens gedwongen worden zich te onthouden, vertonen zij vervolgens een verhoogde inname van 9% alcohol (44), wat suggereert dat intermitterende toegang tot suiker een toegangspoort tot alcoholgebruik kan zijn.
Andere onderzoekers hebben ondersteunende gedragsmatige bevindingen verkregen met behulp van vergelijkbare modellen van suikerbuik. Tekenen van angst zijn gemeld bij ratten met beperkte toegang tot een high-sucrose dieet (14). Van het louter verwijderen van suiker is gemeld dat het de lichaamstemperatuur verlaagt (45). Ook is agressief gedrag waargenomen tijdens het verwijderen van een dieet dat intermitterende suikertoegang met zich meebrengt (46). Met behulp van operante conditionering, Grimm et al. (47) vinden dat het zoeken naar sucrose toeneemt gedurende een maand van onthouding van suiker bij ratten die intermitterende suikertoegang hadden. Intermitterende toegang tot sucrose kruisgevoelig, niet alleen met amfetamine (43) maar ook met cocaïne (48) en vergemakkelijkt de sensitisatie voor de DA-agonist-quinpirol (49). Deze resultaten ondersteunen de theorie dat het DA-systeem wordt gesensibiliseerd door intermitterende suikertoegang; dit is belangrijk omdat verbeterde mesolimbische dopaminerge neurotransmissie een rol speelt bij de gedragseffecten van sensibilisatie en kruis-sensitisatie (50) en kan bijdragen aan verslaving (51,52).
Neurochemisch bewijs van suikerverslaving
Het hierboven beschreven bewijs suggereert dat suiker-binge-gedrag gedragingen kan produceren die vergelijkbaar zijn met die waargenomen in drugsafhankelijke ratten. Gelijktijdige neurochemische veranderingen kunnen resulteren in, of bestendigen van, dit gedrag. Deze tekens zijn ook samengevat in Tabel 1 en worden in meer detail uitgelegd in een eerder artikel (16).
We hebben veranderingen gevonden in DA, acetylcholine (ACh) en opioïde-systemen bij suikerbesmerende ratten die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij sommige drugsmisbruik. Autoradiografie onthult verhoogde D1 receptorbinding in de nucleus accumbens (NAc) en afgenomen D2 receptorbinding in het striatum ten opzichte van niet-gezuiverde, met voeding gevoede ratten (15). Ratten met intermitterende suiker en niet-gezuiverde voeding hebben ook een afgenomen D2 receptor-mRNA in de NAc en verhoogde D3 receptor mRNA in het NAc en dorsale striatum vergeleken met niet-gezuiverde dieetgevoede controles (53). Suikerbesmerende ratten hebben een significante afname van enkefaline mRNA (53), terwijl μ-opioïde receptorbinding is significant verhoogd in de NAc-schaal, cingulate, hippocampus en locus coeruleus (15).
Een van de sterkste neurochemische overeenkomsten tussen het eten van suiker en drugsmisbruik is hun effect op extracellulair DA. Een kenmerk van drugs die worden misbruikt is herhaalde toename van extracellulaire DA, terwijl tijdens normale voeding de DA-respons verdwijnt na herhaalde blootstelling aan een voedingsmiddel (54). Wanneer ratten binken op suiker, is de afgifte van DA terugkerend, waardoor de hersenen zich kunnen aanpassen aan een verslavend middel. Ratten die binken op suiker geven blijkbaar elke dag DA vrij, zoals gemeten op d 1, 2 en 21 van toegang (55). Controle ratten voeren suiker of niet-gezuiverd dieet ad libitum, ratten met intermitterende toegang tot gewoon niet-gezuiverd dieet, of ratten die alleen suiker 2-tijden proeven, ontwikkelen een afgestompt DA-antwoord dat typerend is voor een voedsel dat zijn nieuwheid verliest.
Onttrekking aan geneesmiddelen zoals morfine, nicotine en alcohol gaat vaak gepaard met veranderingen in het DA / ACh-saldo in het NAc: specifiek daalt DA terwijl ACh toeneemt (56-58). Ratten die binken op suiker vertonen ook deze neurochemische onbalans in DA / ACh tijdens ontwenning. Dit resultaat treedt op wanneer ratten naloxon toegediend krijgen om opiaatachtige afscheiding te precipiteren (41) of na 36 h van voedselonthouding (23).
Anderen hebben ondersteunende bevindingen gemeld. Er is een afname in D2 receptorbinding in het NAc van ratten met intermitterende toegang tot sucrose en niet-gezuiverd dieet vergeleken met ratten die intermitterend niet-gezuiverd dieet alleen kregen (59), en veranderingen optreden in accumbens DA-turnover en DA-transporterbinding bij ratten die op een intermitterend suikervoedingsschema worden gehouden (12,60).
Zijn er aanwijzingen voor afhankelijkheid van vet- of zoet-vetcombinaties?
De literatuur suggereert dat, net als bij suiker, een vergelijkbare verslavende toestand kan ontstaan met vet. Le Magnen (29) merkte op dat naloxon de terugtrekking kan versnellen bij ratten die ad libitum in een cafetaria-achtig dieet krijgen en een verscheidenheid aan vet- en suikervariëteiten bevatten (bijv. kaas, koekjes, chocoladeschilfertjes). Meer recentelijk, Teegarden en Bale (61) tonen aan dat muizen ad libitum voor 4 wk toegang hebben gegeven tot diëten met veel vet of koolhydraten en vervolgens gedwongen worden zich te onthouden van een aversieve omgeving om toegang te krijgen tot hun favoriete voedsel. Ze concluderen dat het intrekken van een dergelijk dieet de stresstoestand verhoogt en bijdraagt aan terugval van het eten. Ook hebben Corwin en collega's een toename in progressieve ratio laten zien bij ratten die binken op vet (62).
In termen van neurochemie lijkt het erop dat vreetbuien van vet effecten hebben op de accumbens DA- en enkefalinesystemen die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij suikerbinge. Beperkte blootstelling aan vet (maïsolie) zal herhaaldelijk DA in het NAc vrijgeven, en dit effect wordt veroorzaakt door de smaak van de olie (63). Ratten met beperkte dagelijkse toegang tot een zoet-vet dieet vertonen een significante afname van enkefaline mRNA in het NAc (64), vergelijkbaar met de hierboven vermelde bevinding met suiker (53). De rol van opioïden in de paraventriculaire kern van de hypothalamus is bestudeerd met behulp van een binge-model (65), en de bevindingen suggereren dat dAla2NMe-Phe4, Gly-ol5-enkephalin verhoogt de vetinname bij ratten die het vet prefereren, maar heeft geen effect op ratten die voorkeur hebben voor sacharose. Deze resultaten duiden op een complexe rol voor paraventriculaire nucleaire opioïden bij voedselinname, waarbij de voorkeur en het type nutriënt van invloed is op het vermogen van deze verbindingen om het gedrag te veranderen.
Op basis van deze neurochemie en het hierboven beschreven gedrag lijkt het logisch dat vetgebuik ook verslavend gedrag kan produceren. De gegevens zijn echter niet duidelijk. Hoewel ad libitum aangeboden vet soms verslavend gedrag vertoont (29,61), bingeing kan deze effecten versterken. We hebben onderzocht of gedragsaandoeningen van afhankelijkheid ontstaan wanneer dieren binge gebruiken met een verscheidenheid aan verschillende vetrijke diëten en zoet-vetcombinaties. We hebben ratten getest met een beperkte (12-h of 2-h) toegang tot een zoet-vet dieet (Research Diets #12451, 45% vet, 20% eiwit, 35% koolhydraat), 12-h toegang tot een zoet vet mengsel (35.7% plantaardig vet, 64.3% sucrose) of 12-h-toegang tot plantaardig vet (100% Crisco plantaardige bakvet), allemaal met niet-gezuiverd dieet tegelijkertijd verkrijgbaar. Controlegroepen werden ad libitum gevoed met deze diëten of ad libitum kregen standaard niet-gezuiverd dieet. Na 21-25 d in de voeding kregen ratten 3 mg / kg subcutaan naloxon toegediend en werden vervolgens somatische tekenen van angst en angst in het verhoogde plus-doolhof waargenomen. Er werd geen significant bewijs gevonden van opiaat-achtige terugtrekking bij één van deze vetrijke voedingsopties, in zowel de eetbuien als de voedingsmiddelen ad libitum, hoewel deze procedures positieve resultaten gaven in onze vorige rapporten met suikerbinge (41). In andere studies probeerden we tekenen van spontane opiaatachtige terugtrekking uit te lokken door voedsel waarbij de ratten werden onthouden die werden gehandhaafd op vetrijke diëten voor 24-36 h. Nogmaals, hoewel we tekenen van angst en somatische indicaties van distress rapporteren na vasten in suiker-binge ratten (23), werd dit niet waargenomen bij ratten die binge met een hoog-vetbron in het dieet waren geweest.
Hoewel we geen tekenen van opiaatachtige terugtrekking hebben waargenomen bij ratten die vet eten, kan dat niet zeggen dat overmatige vetinname geen verslavend gedrag kan veroorzaken. Intrekking is geen noodzakelijk criterium voor het hunkeren naar drugs, net zoals voedseldeprivatie niet noodzakelijk is voor hunkering naar voedsel (37). Bovendien resulteren verschillende klassen van geneesmiddelen (bijv. DA-agonisten, opiaten) in specifieke gedrags- en fysiologische onttrekkingsverschijnselen. Het kan dus zijn dat verschillende macronutriënten ook verschillende ontwenningsverschijnselen kunnen produceren. Er moet nog worden vastgesteld of al dan niet binge op vet andere verslavende gedragingen kan veroorzaken, waaronder kruissensibilisatie en abnormale motivatie veroorzaakt door onthouding.
Waarom verschijnen er tekenen van opiaatachtige terugtrekking bij suiker maar niet bij vette binge?
Het relatieve gebrek aan opiaatachtige ontwenningsverschijnselen na dikwandig eten onderstreept het belang van opioïde-systemen in differentiërende suikers en vetten en de daaruit voortvloeiende effecten op het gedrag. Het neuropeptide-galanine (GAL) en de bindingsplaatsen ervan worden uitgedrukt in hersengebieden die belangrijk zijn voor zowel medicijn- als voedselbeloning (11). GAL wordt als een door vet gestimuleerd peptide beschouwd omdat de expressie ervan in deze hersenregio's is toegenomen als reactie op een maaltijd met hoog vetgehalte (66). Bovendien, hypothalamische injectie van GAL bevordert de inname van vet in plaats van koolhydraten in sommige situaties (67,68). Interessant is dat perifere injectie van galnon, een synthetische GAL-agonist, de tekenen van opiaatonttrekking vermindert bij morfine-afhankelijke muizen (69). Een enkele systemische injectie van galnon in GAL-knockout-muizen is voldoende om enkele van de biochemische veranderingen ten gevolge van toediening van morfine om te keren (70). Aldus kan GAL een endogene negatieve regulator van opiaatbeloning zijn door een aantal van de gedrags- en neurochemische effecten van opiaten te verzachten. Op basis van deze gegevens is het mogelijk dat het ontbreken van opiaatachtige ontwenningsverschijnselen bij vetafzakende ratten kan worden veroorzaakt door vetgeïnduceerde endogene GAL-activering, die de relevante opioïdeffecten kan remmen.
Gevolgen voor eetstoornissen en obesitas
We begonnen dit artikel met een discussie over eetaanvallen en obesitas. Inderdaad, de bevindingen met gepresenteerde diermodellen suggereren dat vreetbuien van suiker, en mogelijk zelfs vet, sommige verslavende eigenschappen kunnen hebben. Het bevriezen van suiker heeft echter geen invloed op het lichaamsgewicht, maar een combinatie van zoet en vet resulteert wel in een verhoogd lichaamsgewicht (22). Vet kan dus de macrovoedingsstof zijn die resulteert in een overmatig lichaamsgewicht, en een zoete smaak kan grotendeels verantwoordelijk zijn voor het produceren van verslavend gedrag dat een ontwenningssyndroom omvat.
Andere artikelen in dit supplement bevatten referenties (73-75).
Dankwoord
We danken Miriam Bocarsly voor haar hulp bij het opstellen van het manuscript.
voetnoten
↵1 Gepubliceerd als een aanvulling op The Journal of Nutrition. Gepresenteerd als onderdeel van het symposium "Food Addiction: Fact or Fiction", gegeven tijdens de 2008 Experimental Biology-bijeenkomst, april 8, 2008 in San Diego, CA. Het symposium werd gesponsord door de American Society for Nutrition en ondersteund door een educatieve subsidie van het National Institute on Drug Abuse, het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism en The National Dairy Council. Het symposium werd voorgezeten door Rebecca L. Corwin en Patricia S. Grigson.
↵2 Ondersteund door USPHS kennen DK-79793 (NMA) en AA-12882 (BGH) toe.
↵3 Auteursinformatie: N. Avena, P. Rada en B. Hoebel, geen belangenconflicten.
↵4 Gebruikte afkortingen: ACh, acetylcholine; DA, dopamine; GAL, galanine; NAc, nucleus accumbens.
;