Eur Neuropsychopharmacol. 2015 9 okt . pii: S0924-977X(15)00310-7. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Keuken I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstract
Terugval in het zoeken naar illegale drugs na onthouding is een grote uitdaging voor de behandeling van verslaving, aangezien er geen effectieve farmacotherapie beschikbaar is. We hebben onlangs aangetoond dat activering van het centrale oxytocinerge systeem emotionele stoornissen en stressgeïnduceerde terugval in de context van opioïdeontwenning voorkomt. In dit onderzoek hebben we gekeken of het oxytocine-analoog carbetocine (CBT) in staat is om de door morfine geïnduceerde terugval in geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) bij muizen om te keren.
Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het gedragseffect van CBT werd onderzocht door de betrokkenheid van de striatale noradrenerge en dopaminerge systemen bij de omkering door CBT van de door priming en stress geïnduceerde terugval van opioïde CPP te beoordelen. Daarnaast hebben we, gezien recent bewijs dat suggereert dat er interacties bestaan tussen oxytocinereceptoren (OTR) en μ-opioïdereceptoren (MOPr) in de hersenen, deze interacties verder onderzocht door middel van OTR-autoradiografische binding in de hersenen van muizen zonder MOPr.
Toediening van CBT voorkwam de door priming geïnduceerde terugval in morfine-CPP. Hoewel een acuut effect van CBT op de dopamine-omzet werd waargenomen na door stress en priming geïnduceerde terugval, verminderde CBT de noradrenaline-omzet in het striatum significant alleen na door priming geïnduceerde terugval . Bovendien werd een significante, hersenregiospecifieke toename van OTR-binding waargenomen bij MOPr-knockoutmuizen, wat wijst op de aanwezigheid van een mogelijke OTR-MOPr-interactie die mogelijk betrokken is bij de modulatie van terugval.
Deze resultaten ondersteunen het oxytocinerge systeem als een veelbelovend doelwit voor de preventie van terugval naar opioïdengebruik en benadrukken de differentiële betrokkenheid van monoaminergische systemen op de effecten van OTR-stimulatie bij het voorkomen van door stress en priming geïnduceerde herstel van opioïde CPP-gedrag.