Eur Neuropsychopharmacol. Oktober 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Keuken I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstract
Terugval naar illegale drugstoepassing na onthouding is een grote uitdaging voor de behandeling van verslaving, aangezien er geen effectieve farmacotherapie beschikbaar is. We hebben onlangs aangetoond dat activering van het centrale oxytocinerge systeem emotionele achteruitgang en stress-geïnduceerde herstelling in verband met opioïdenontwenning voorkomt. Hier hebben we onderzocht of de oxytocine-analoge carbetocine (CBT) in staat is om morfine-primed reinstatement van geconditioneerde plaats voorkeur (CPP) in muizen om te keren.
Het mechanisme dat het gedragseffect van CBT onderstreept, werd onderzocht door de betrokkenheid te beoordelen van de striatale noradrenerge en dopaminerge systemen bij CBT-omkering van priming- en stress-geïnduceerde heropstelling van opioïde CPP. Gezien recent bewijs dat de aanwezigheid van oxytocine receptor (OTR) -μ-opioïde receptor (MOPr) interacties in de hersenen suggereert, hebben we deze interacties verder onderzocht door OTR autoradiografische binding uit te voeren in muizen van muizen zonder MOPr..
CGT-toediening voorkwam priming-geïnduceerde herstel van morfine CPP. Hoewel een acuut effect van CGT bij het verbeteren van de dopamineconversie werd waargenomen na door stress en priming geïnduceerde herstel, CBT verminderde de striatale noradrenaline-turnover alleen significant na priming-geïnduceerde herstel. Bovendien werd een significante hersenregio-specifieke toename in OTR-binding waargenomen in MOPr knockout-muizen, wat de aanwezigheid van een mogelijke OTR-MOPr-interactie aangeeft, die betrokken kan zijn bij de modulatie van terugval.
Deze resultaten ondersteunen het oxytocinerge systeem als een veelbelovend doelwit voor de preventie van terugval naar opioïdengebruik en benadrukken de differentiële betrokkenheid van monoaminergische systemen op de effecten van OTR-stimulatie bij het voorkomen van door stress en priming geïnduceerde herstel van opioïde CPP-gedrag.
;
