De rol van mesocorticolimbische dopamine bij het reguleren van interacties tussen drugs en sociale gedragingen (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobrogge en Zuoxin Wang

Auteursinformatie ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Het gebruik van verslavende drugs kan ingrijpende gevolgen hebben op de korte en lange termijn voor sociaal gedrag. Evenzo kunnen sociale ervaringen en de aanwezigheid of afwezigheid van sociale banden tijdens de vroege ontwikkeling en gedurende het hele leven van grote invloed zijn op de inname van geneesmiddelen en de gevoeligheid voor drugsmisbruik. In de volgende review wordt deze wederzijdse interactie beschreven, waarbij de nadruk ligt op veel voorkomende drugsverslaving (bv, psychostimulantia, opiaten, alcohol en nicotine) en sociaal gedrag (bv, gedrag van moeders, seksueel, spelend, agressief en bondig). De neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan deze interactie worden besproken, met een bijzondere nadruk op de betrokkenheid van het mesocorticolimbische dopaminesysteem.

1.1. Geneesmiddeleffecten op het gedrag van de moeder

De weergave van maternaal gedrag na de bevalling is intrinsiek gemotiveerd en uitzonderlijk stabiel bij zoogdiersoorten, maar een verscheidenheid aan onderzoeken heeft aangetoond dat de integriteit ervan kan worden aangetast door drugsmisbruik. In gecontroleerde studies bij mensen zijn de schadelijke effecten van zowel psychostimulantia als opiaatverslaving op maternaal gedrag grondig gedocumenteerd. Vrouwen die tijdens de zwangerschap beide soorten drugs misbruikten, besteedden minder tijd aan de interactie met hun pasgeborenen (Gottwald en Thurman, 1994), vertoonde aanzienlijk minder enthousiasme tijdens interacties tussen moeder en kind (Burns et al., 1997), en vertoonde hogere niveaus van negatief opvoedgedrag (Johnson et al., 2002) en minder totale betrokkenheid van de ouders (Suchman en Luthar, 2000) dan niet-drugsmisbruikende vrouwen. Bovendien vertoonden moeders die na de bevalling drugs bleven gebruiken minder respons van moeders dan moeders die drugsvrij bleven (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000), en demonstreerde fysieke en emotionele verwaarlozing jegens hun kinderen en een verlies aan interesse in zorgverlening wanneer ze onder invloed waren (Hawley et al., 1995). Deze en andere onderzoeken wijzen op de diepgaande negatieve gevolgen van drugsmisbruik op het gedrag van de moeder. Conflicterende factoren binnen deze studies, waaronder sociaaleconomische status, reeds bestaande psychopathologieën en polydruggebruik door deelnemers, maken het echter moeilijk om de bijdrage van een specifiek medicijn of een tijdelijk patroon van blootstelling aan drugs aan de waargenomen gedragsuitkomsten te interpreteren.

Niet-menselijke primaat (Schiorring en Hecht, 1979) en knaagdiermodellen zijn gebruikt om de effecten van blootstelling van geneesmiddelen aan het gedrag van de moeder onder meer gecontroleerde omstandigheden te onderzoeken. De overgrote meerderheid van deze studies heeft laboratoriumratten gebruikt om de verstorende effecten van opiaat vast te stellen (Bridges en Grimm, 1982; Grimm en Bridges, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), methamphetamine (Slamberova et al., 2005a, 2005b) en cocaïne (Febo en Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg en Gray, 1992) blootstelling tijdens de zwangerschap en / of na de bevalling aan proactief, gemotiveerd moederlijk gedrag dat gewoonlijk door deze soort wordt weergegeven, inclusief het ophalen van de jongen, pup-likken / verzorgen en nestbouwgedrag (Numan en Stolzenberg, 2009). Hier zullen we deze onderzoeken bespreken, met eerst aandacht voor de korte- en vervolgens de langetermijneffecten van blootstelling van geneesmiddelen aan deze maternale gedragingen in de postpartumrat (dam).

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat drugsgebruik het gedrag van de moeder bij ratten kort na toediening verandert. Dammen blootgesteld aan AMPH of cocaïne tijdens de periode na de bevalling vertoonden verminderde pup-likken, verhoogde latenties om contact te maken en pups op te halen en / of verminderd nestbouwgedrag in vergelijking met zoutoplossing-geïnjecteerde controles (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg en Gray, 1992). Evenzo verminderde blootstelling aan cocaïne gedurende de zwangerschap en tijdens de periode na de bevalling het nestbouwgedrag en verminderde het percentage vrouwtjes dat pups ophaalde en groepeerde (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Deze effecten kunnen specifiek voor de hersenregio zijn, aangezien cocaïne-micro-infusie rechtstreeks in het mediaal-preoptische gebied (MPOA) en NAcc-twee regio's die op ingewikkelde wijze betrokken zijn bij het gedrag van de moeder (Numan en Stolzenberg, 2009) - maar niet in het caudate putamen (CP) of de dorsale hippocampus, verminderde pup-herwinning (Vernotica et al., 1999). Het is belangrijk op te merken dat in de hierboven beschreven studies maternaal gedrag kort na injectie werd getest (dat wil zeggen, terwijl drugs nog steeds in de bloedbaan / hersenen aanwezig waren). Daarom is het mogelijk dat de geneesmiddeleneffecten op het gedrag van de moeder secundair waren aan hun effecten op andere gedragingen, zoals locomotorische activiteit en stereotypie (Kunko et al., 1998). Inderdaad, van de studies die deze alternatieve maatregelen testten, kwamen bijna alle waargenomen verschillen in locomotorische activiteit en / of stereotypie tussen met drugs en zoutoplossing behandelde groepen (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Een argument voor de directe actie van drugsmisbruik op het gedrag van moeders wordt echter ondersteund door de tijdelijke discrepantie tussen gewijzigd locomotorisch gedrag en verminderd moederlijk gedrag (dat wil zeggenmoederlijk gedrag bleef verstoord nadat de locomotorische activiteit weer normaal was geworden (Vernotica et al., 1999).

Aanzienlijke verstoringen van het gedrag van de moeder blijven bestaan ​​na de acute fase van blootstelling aan drugs. Bijvoorbeeld, zwangere ratten die gedurende de gehele zwangerschap met cocaïne of metamfetamine waren behandeld en vervolgens gedurende de peripartumperiode uit de medicamenteuze behandeling werden gehaald, contacteerden en / of verzorgden pups minder en vertoonden langere latenties om nesten te bouwen en / of alle jongen naar het nest te halen dan met zoutoplossing behandeld vrouwtjes bij testen op verschillende postpartum-tijdspunten (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Bovendien verhoogde herhaalde toediening van morfine tijdens de zwangerschap de latentie om pups op te halen en verminderde het lik- en verzorgingsgedrag bij testen op dag na de geboorte 12 of 23, respectievelijk (Slamberova et al., 2001). In tegenstelling tot deze effecten werd het gedrag van de moeder verbeterd toen cocaïne vóór de zwangerschap werd toegediend en in een regime dat voldoende was om gedragssensibilisatie te veroorzaken (dat wil zeggen, exacerbatie van stereotypen of algemene voortbeweging na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen) (Febo en Ferris, 2007). In deze studie kregen maagdelijke vrouwtjes gedurende 14-dagen dagelijks intraperitoneale (ip) -injecties met cocaïne, een behandelingsparadigma dat resulteerde in gedragssensibilisatie. Daarna werden de vrouwtjes gedurende 5-dagen ondergebracht bij een seksueel ervaren man en ongemoeid gelaten gedurende de zwangerschap en postpartumdagen 1-2. Testen van moederlijk gedrag op postpartumdagen 3-4 onthulde een kortere latentie om alle pups op te halen, wat duidt op verbeterd moederlijk gedrag bij met cocaïne gesensibiliseerde moederdieren. Het is mogelijk dat het differentiële effect op gemotiveerd maternaal gedrag dat in deze onderzoeken wordt beschreven, te wijten is aan de tijd van blootstelling aan geneesmiddelen (dat wil zeggen, vóór of tijdens de zwangerschap). Het is echter ook mogelijk dat de ontwikkeling van sensibilisatie voor cocaïne, die alleen in de laatste studie werd opgemerkt, de motivatie om naar een natuurlijke stimulans te streven, in dit geval jongen (Febo en Ferris, 2007). Dit concept van "kruissensibilisatie" zal later in meer detail worden besproken.

Het gebruik van geconditioneerde plaatsvoorkeurparadigma's kan een meer lucide interpretatie mogelijk maken van de effecten van misbruik door drugs op de motivatie van de moeder. Gebaseerd op klassieke conditionering, weerspiegelt een geconditioneerde plaatsvoorkeur een voorkeur voor een omgevingscontext (geconditioneerde stimulus) die gepaard is met een primaire versterking (ongeconditioneerde stimulus), zoals een medicijn (Bardo en Bevins, 2000). Met behulp van dit paradigma is cocaïne een krachtige versteviger gebleken voor postpartum vrouwelijke ratten. Wanneer ze worden getest tijdens vroege of late postpartumfasen, vormen vrouwelijke ratten gemakkelijk geconditioneerde plaatsvoorkeuren in cocaïne- maar niet in saline-gepaarde omgevingen (Seip et al., 2008). Belangrijk is dat pups ook krachtige versterkers zijn. Moeder wijfjes vormen gemakkelijk geconditioneerde plaatsvoorkeuren in pup-geassocieerde kamers (Wansaw et al., 2008) en zal meerdere keren in een balk drukken of zelfs een elektriciteitsnet oversteken om toegang te krijgen tot pups (Lee et al., 1999). De versterkende eigenschappen van pups en cocaïne zijn onlangs geëxploiteerd om inzicht te krijgen in de effecten van cocaïne op de motivatie van moeders. Gebruikmakend van een dual-choice geconditioneerd plaatsvoorkeursparadigma om gelijktijdig gedrag te meten dat door kinderen en cocaïne is gemotiveerd, is aangetoond dat cocaïne de motivatie van de moeder kan aantasten en dat deze waardevermindering varieert in de periode na de bevalling (Mattson et al., 2001; Seip en Morrell, 2007). In het bijzonder gaven vroege postpartumdammen de voorkeur aan een pup-geassocieerde kamer boven een met cocaïne geassocieerde kamer, terwijl midden tot laat postpartumdammen de cocaïne-geassocieerde kamer verkozen. Deze resultaten geven aan dat moederdieren in de vroege postpartumperiode een hoge mate van maternale motivatie hebben, zoals elders aangetoond (Wansaw et al., 2008), terwijl midden tot laat postpartumdammen mogelijk vatbaarder zijn voor de versterkende eigenschappen van cocaïne.

1.2. De rol van mesocorticolimbische DA

Direct onderzoek naar de mechanismen die ten grondslag liggen aan de verslechtering van het gedrag van moeders door moeders is schaars. Verschillende indirecte gegevens suggereren echter dat veranderingen in het mesocorticolimbische DA-systeem kunnen optreden. Dit bewijsmateriaal komt voort uit meerdere studies die de betrokkenheid van mesocorticolimbische DA bij maternaal gedrag beschrijven en een uitgebreide hoeveelheid literatuur die de korte- en langetermijnveranderingen beschrijft die in deze schakeling worden geïnduceerd door misbruiktegenmiddelen. Aangezien dit laatste onderwerp buiten het bestek van deze evaluatie valt en elders op grote schaal is samengevat (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob en Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce en Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; White en Kalivas, 1998), zullen we ons eerst richten op het bewijs dat de betrokkenheid van mesocorticolimbische DA bij het gedrag van de moeder suggereert. Daarna zullen we recente studies bekijken die zijn begonnen met het onderzoeken van door drugs geïnduceerde veranderingen in dit diazische circuit, met name in moederdieren, die het gedrag van de moeder kunnen verstoren.

Van het mesocorticolimbische DA-systeem wordt gemeend dat het een ingewikkelde rol speelt in een neuraal circuit dat gemotiveerd maternaal gedrag reguleert (voor een gedetailleerde beoordeling, zie (Numan en Stolzenberg, 2009)). DA wordt vrijgegeven in de NAcc (Hansen et al., 1993) en mPFC (Febo en Ferris, 2007) wanneer ratten van moeders interactie hebben met of likken / verzorgen van pups (Champagne et al., 2004) en blokkade van NAcc DA-receptoren (Keer en Stern, 1999) of laesie van de mPFC (Afonso et al., 2007) verstoort likken / verzorgen gedrag. Nestvorming wordt waarschijnlijk gemedieerd door VTA-activering, omdat laesie van de VTA resulteert in de constructie van inferieure nesten door postpartumdammen (Gaffori en Le Moal, 1979). Verder hebben verschillende studies aangegeven dat de VTA, NAcc en mPFC allemaal belangrijk zijn voor de expressie van normale pup-terugwinning. Bijvoorbeeld, met behulp van een elektro-encefalogram (EEG) om real-time elektrische activiteit tijdens het moedergedrag te meten, is aangetoond dat de activiteit verhoogd is in de VTA en mPFC tijdens het ophalen van de pup (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Bijgevolg zijn beide VTA-inactivatie (Numan en Stolzenberg, 2009) en mPFC-laesie (Afonso et al., 2007) het terughalen van de pup bij postpartumratten verstoren. Dit effect wordt waarschijnlijk gemedieerd door dopaminerge activiteit in deze regio's, aangezien vergelijkbare verstorende effecten op het terughalen van de jongen werden opgemerkt na dopaminedepletie in de VTA of NAcc (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Alles bij elkaar geven deze studies aan dat het mesocorticolimbische DA-systeem een ​​belangrijke rol speelt bij de weergave van maternaal gedrag.

Hoewel het algemeen aanvaard is dat DA-receptoractivering, met name in de NAcc, essentieel is voor de weergave van maternaal gedrag (Keer en Stern, 1999), de bijdrage van specifieke receptorsubtypen blijft controversieel. Er zijn twee hoofdfamilies van DA-receptoren, D1-achtige receptoren (D1R) en D2-achtige receptoren (D2R), die verschillen in hun effecten op bepaald gedrag, hun anatomische verdeling binnen de NAcc en hun effecten op intracellulaire signaalroutes (Box 1; Figuur 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley en Monsma, 1992). ROnderzoek naar het relatieve belang van deze receptorsubtypes voor maternaal gedrag heeft een tegenstrijdig resultaat opgeleverds. In één onderzoek verstoorde NAcc-injectie van SCH23390, een D1R-antagonist, maar niet van eticlopride, een D2R-antagonist, op verschillende postpartum-tijdstippen de normale terugtrekking van de jongen (Numan et al., 2005), wat duidt op een rol voor D1R, maar niet voor D2R, activering in dit gedrag. In een ander onderzoek verstoorde de NAcc D2R-blokkade echter het terughalen van de pup, wat ook een rol suggereert voor de activering van D2R in het gedrag van de moeder (Silva et al., 2003).

De significante betrokkenheid van mesocorticolimbisch DA bij het gedrag van moeders leidde ertoe dat onderzoekers veronderstelden dat de effecten van drugsmisbruik op het gedrag van de moeder een gevolg kunnen zijn van door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen in DA-neurotransmissie (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Alle bekende drugs van misbruik die direct of indirect mesocorticolimbische DAergische neurotransmissie en chronisch drugsgebruik activeren, resulteren in duurzame aanpassingen in de VTA, NAcc en mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005) -Brain-regio's waarvan de normale functie, zoals hierboven beschreven, essentieel is voor het gedrag van de moeder. Echter, onderzoek dat rechtstreeks onderzoek doet naar de neurale substraten die ten grondslag kunnen liggen aan de door drugs geïnduceerde verslechtering van het gedrag van moeders is nog maar net begonnen en heeft tot nu toe bijna uitsluitend op cocaïne gericht.

Met behulp van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) heeft een recente studie aangetoond dat acute ip cocaïne toediening differentiële patronen van hersenactivatie induceerde tussen maagdelijke vrouwen en moeders die borstvoeding gaven (Ferris et al., 2005). Bij maagden activeerde cocaïnebehandeling mesocorticolimbische hersengebieden, wat een positief bloedoxygenatie-afhankelijk niveau (BOLD) in de NAcc en mPFC induceerde. Dit activeringspatroon lijkt sterk op dat wat werd opgemerkt bij mannelijke ratten (Luo et al., 2003) en andere soorten (Breiter et al., 1997) na toediening van cocaïne, en aan het patroon veroorzaakt door pups in melkgevende moederdieren. Daarentegen resulteerde de ip-cocaïnebehandeling in lacterende moederdieren in een merkbare afwezigheid van mPFC-activering, een anatomisch veranderde activering binnen de NAcc en een robuuste negatieve BOLD-signaalverandering door het mesocorticolimbische DA-systeem (Ferris et al., 2005), wat aangeeft dat blootstelling aan cocaïne de DAergische substraten in melkgevende moederdieren kan verstoren die essentieel zijn voor maternaal gedrag. In een andere studie werd het effect van eerdere cocaïnebeleving op patronen van pup-geïnduceerde activering in het mesocorticolimbische DA-systeem van melkgevende moederdieren onderzocht. Vrouwtjes die vóór de zwangerschap gevoelig waren voor cocaïne, vertoonden aanzienlijk minder BOLD-activering in de mPFC tijdens interactie met de jongen dan met zoutoplossing behandelde moederdieren (Febo en Ferris, 2007). Verder baseline niveaus van DA in de mPFC-zoals gemeten door in vivo micadialyse in de hersenen - waren lager in met cocaïne gesensibiliseerde moederdieren dan met zoutoplossing behandelde proefpersonen, maar door de jongen geïnduceerde DA-afgifte in dit gebied was vergelijkbaar tussen groepen (Febo en Ferris, 2007). Belangrijk is dat deze verschillen in pup-geïnduceerde neuronale activering en baseline DA-waarden bijna 30 dagen na de laatste cocaïnespuiting aanwezig waren, wat suggereert dat herhaalde blootstelling van het geneesmiddel kan resulteren in blijvende veranderingen in mesocorticolimbische hersengebieden die betrokken zijn bij maternaal gedrag. Hoewel dit bewijsmateriaal aangeeft dat veranderingen in mesocorticolimbische DA wel degelijk kunnen optreden, is verder onderzoek nodig om specifieke mechanismen te begrijpen waardoor misbruikende drugs het gedrag van moeders veranderen.

2.1. Drugseffecten op seksueel gedrag

Gecontroleerde onderzoeken waarin de effecten van misbruik door drugs op menselijk seksueel gedrag worden beschreven, zijn zeldzaam. Uit zelfrapportageonderzoeken blijkt echter dat drugsmisbruik een grote invloed hebben op het seksuele gedrag van mannen en vrouwen. Proseksuele effecten, waaronder toegenomen seksuele opwinding en verlangen, verbeterde prestaties en plezier, en geïntensiveerde orgasmes zijn gemeld door AMPH, MDMA, zowel cocaïne- als heroïnegebruikers (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Intrigerend zijn ook de negatieve effecten van deze medicijnen vaak gemeld, waaronder seksuele disfunctie en verlies van seksualiteit in periodes van verslaving (De Leon en Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). De gerichtheid van deze impact lijkt afhankelijk te zijn van vele factoren, waaronder drugstype, dosis, geslacht en innamegeschiedenis, baseline niveaus van seksuele activiteit en verwachtingen van medicinale effecten.

Om systematisch inzicht te krijgen in de effecten van specifieke drugs of misbruik op seksueel gedrag, hebben laboratoriumstudies de rat als diermodel gebruikt. Zoals hierboven opgemerkt, veranderen drugs van misbruik zowel appetitief (bv, seksuele opwinding en verlangen), en consumerende (bv, copulatie juist), aspecten van seksueel gedrag, en dit door gecombineerde acties op centrale en perifere systemen. Hier zullen we ons concentreren op door drugs veroorzaakte veranderingen in de appetitive (dat wil zeggen, gemotiveerde) aspecten van seksueel gedrag, als een rol voor mesocorticolimbische DA in seksuele motivatie is goed ingeburgerd (de lezer wordt elders verwezen voor een bespreking van de effecten van drugs op consumerend seksueel gedrag (Pfaus et al., 2009)). Bij de mannelijke rat, vrouwelijk gestuurd onderzoeksgedrag (bv, sniffing en grooming), latencies om te monteren en intromit, postejaculatoire intervallen, het aandeel van mannen om te copuleren en geconditioneerde niveauveranderingen gemaakt op zoek naar een vrouw in een bi-level apparaat worden vaak gebruikt als indices van seksuele motivatie (Everitt, 1990; Mendelson en Pfaus, 1989). Bij vrouwelijke ratten daarentegen kan seksuele motivatie worden gekwantificeerd door het optreden van proceptieve of wervende gedragingen, waaronder hinkelen, schieten, oorwervelen en pacen van seksuele stimulatie (Erskine, 1989).

Studies bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten hebben aangetoond dat seksuele motivatie kan worden veranderd door misbruik door drugs wanneer ze onmiddellijk voorafgaand aan gedragstesten worden toegediend. Psychostimulantia, waaronder AMPH, MDMA en cocaïne, produceren dosisafhankelijke verlagingen van seksuele motivatie bij seksueel ervaren mannen. Deze afname wordt aangetoond door een afname van de veranderingen in het anticipatieniveau en het aandeel van copulerende mannen, evenals door een toename in postejaculatoire intervallen na behandeling met geneesmiddelen (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Zoals echter in elk onderzoek is beschreven, zijn deze effecten grotendeels te wijten aan concurrerende locomotoractivatie en stereotypen veroorzaakt door medicamenteuze behandeling. Daarentegen verhoogt blootstelling aan psychostimulant seksuele motivatie bij seksueel niet-naïeve mannen. De AMPH-behandeling verminderde de mount- en intromission-latenties bij maagdelijke mannen (Agmo en Picker, 1990). Bij vrouwen zijn de effecten van acute psychostimulantblootstelling even gecompliceerd, omdat er zowel toenamen als afnames van proceptieve en wervende gedragingen werden gevonden, afhankelijk van het gebruikte medicijn en de hormonale status van de dieren (Guarraci en Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Inconsistenties zijn gemeld met betrekking tot de acute effecten van depressiva op de seksuele motivatie bij mannelijke ratten. Zo zijn bijvoorbeeld toenames in anticipatoire veranderingen waargenomen na acute toediening van alcohol (Ferraro en Kiefer, 2004), suggererend een facilitatie van seksuele motivatie, vertraagden vergelijkbare doseringen de operant die reageerde om toegang te krijgen tot een seksueel ontvankelijke vrouw (Scott et al., 1994), wat wijst op een afname van seksuele motivatie. Verder verhoogde acute morfine-injectie significant het gedrag van vrouwen, inclusief snuiven, verzorgen, achtervolgen en ophangen in één onderzoek (Mitchell en Stewart, 1990), maar had geen effect op deze of andere appetijtgedragingen in een andere (Pfaus et al., 2009).

Consistentie is echter bereikt bij het onderzoeken van de effecten van herhaalde blootstelling aan psychostimulant, in het bijzonder behandelingsparadigma's die resulteren in gedragssensibilisatie, op seksuele motivatie bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten (Afonso et al., 2009; Fiorino en Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci en Clark, 2003; Nocjar en Panksepp, 2002). Gezamenlijk hebben deze studies een blijvende verbetering van de seksuele motivatie aangegeven na de stopzetting van de medicamenteuze behandeling. In één onderzoek kregen mannetjesratten bijvoorbeeld een sensibiliserend regime van AMPH-injecties (ip) en werden ze getest op seksueel gedrag drie weken na de laatste toediening van AMPH (Fiorino en Phillips, 1999b). Op de eerste testdag vertoonden met AMPH behandelde maagdelijke mannen significant kortere latencies om te monteren en intromit, maar vertoonden geen veranderingen in locomotorische activiteit, wat aangeeft dat AMPH-behandeling verbeterde seksuele motivatie werkt. Dienovereenkomstig, AMPH behandelde ratten ook significant meer niveauveranderingen gemaakt in afwachting van een seksueel receptieve vrouw dan met zoutoplossing behandelde ratten op de laatste testdag (Fiorino en Phillips, 1999b). Vergelijkbare bevindingen zijn gedocumenteerd bij vrouwen, aangezien herhaalde periodieke AMPH-blootstelling het aantal verzoeken, hop en darts die werden weergegeven in de aanwezigheid van een man (Afonso et al., 2009) en verminderde de latentie om naar een man terug te keren tijdens gestimuleerd paargedrag (Guarraci en Clark, 2003) tot drie weken na de stopzetting van de medicamenteuze behandeling. Alles bij elkaar geven deze studies aan dat een sensibiliserend regime van blootstelling aan AMPH kan resulteren in een blijvende 'kruisovergevoeligheid' van seksuele prikkels.

2.2. De rol van mesocorticolimbische DA

We zullen ons concentreren op het concept van "kruis-sensitisatie" om te bespreken hoe veranderingen in mesocorticolimbisch DA ten grondslag kunnen liggen aan de betrouwbare verbetering van seksuele motivatie veroorzaakt door herhaalde blootstelling aan psychostimulerende drugs van misbruik. De incentive sensitization theorie van verslaving (Robinson en Berridge, 1993, 2008) postuleert dat herhaalde blootstelling aan drugs of misbruik (onder bepaalde omstandigheden) het neurale circuit dat verantwoordelijk is voor het toewijzen van salience aan stimuli, blijvend verandert. Deze neuroadaptaties resulteren in de sensibilisatie van salience die wordt toegeschreven aan drugstimulansen, en dus een pathologische motivatie om drugs te zoeken. Belangrijk is dat door geneesmiddelen geïnduceerde neuroadaptaties ook de stimulerende eigenschappen van natuurlijke stimuli kunnen veranderen, waardoor de motivatie voor natuurlijke versterkers, zoals sucrose, toeneemt. (Avena en Hoebel, 2003), voedsel (Bakshi en Kelley, 1994), of in dit geval een seksueel ontvankelijke partner (Fiorino en Phillips, 1999b; Guarraci en Clark, 2003).

Onderzoek naar de neurobiologie van sensitisatie heeft aangetoond dat mesocorticolimbische darergische neuronen zowel pre- als post-synaptische veranderingen ondergaan na chronische blootstelling aan geneesmiddelen, zoals elders in detail wordt besproken (Pierce en Kalivas, 1997; White en Kalivas, 1998). Terwijl bijvoorbeeld de acute blootstelling aan psychostimulerende drugs misbruik verhoogde extracellulaire DA-waarden in de NAcc (Di Chiara et al., 1993; Hurd en Ungerstedt, 1989), was deze DA-toename significant verhoogd na herhaalde behandeling met psychostimulantia, een resultaat als gevolg van zowel verhoogde activiteit van DA-neuronen als veranderingen in DA-axonterminals (voor een overzicht, zie (Pierce en Kalivas, 1997)). Bovendien zijn veranderingen in DA-receptoractiviteit opgemerkt na herhaalde toediening van psychostimulantia, waaronder een aanhoudende verbetering van NAcc D1R-gevoeligheid (Henry et al., 1989; Henry en White, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Tenslotte, blijvende structurele modificaties in NAcc en PFC neuronen komen ook voor, met inbegrip van een verhoogde dendritische lengte, vertakking en dichtheid van dendritische spines (Robinson et al., 2001; Robinson en Kolb, 1997).

Dergelijke psychostimulant-geïnduceerde veranderingen zijn van belang voor deze discussie omdat het mesocorticolimbische DA-systeem een ​​integrale rol speelt bij seksuele motivatie. DA wordt vrijgegeven in de NAcc van mannelijke en vrouwelijke ratten na de presentatie van een seksueel ontvankelijke partner, voorafgaand aan copulatie (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Bovendien is bij vrouwen de DA-afgifte verbeterd tijdens het stimuleren van seksuele stimulatie (Becker et al., 2001a; Mermelstein en Becker, 1995). Bij mannen nam de NAcc DA-uitputting toe, terwijl de stimulatie van de NAcc DA-release afnam, de latentie om te mounten en intromit, maar had geen effect op het aantal mounts en intromissies (Everitt, 1990), wat wijst op een directe actie van NAcc DA neurotransmissie op seksuele motivatie. Meerdere studies hebben het belang van DA-receptoractivering voor seksuele motivatie aangetoond. De blokkade van NAcc DA-receptoren via haloperidol verminderde het aantal anticiperende niveauveranderingen vóór introductie van een testtoestel voor vrouwen op een bi-niveau, wat aangeeft dat activering van DA-receptoren in de NAcc betrokken is bij seksuele motivatie (Pfaus en Phillips, 1991). Activering van D2R's in de NAcc kan van bijzonder belang zijn, omdat door D2R-blokkering verhoogde mount- en intromissielatenties (Everitt, 1990), maar aanvullende receptor-specifieke manipulaties in de NAcc zijn nodig om een ​​rol voor een bepaalde familie van DA-receptoren in de appetijtaspecten van seksueel gedrag te verifiëren. Mesocorticolimbic DA is verder betrokken bij seksuele motivatie als elektrische stimulatie van de VTA verminderde mount, intromission en ejaculatie latencies bij mannelijke ratten (Eibergen en Caggiula, 1973; Markowski en Hull, 1995), terwijl VTA-laesies postejaculatoire intervallen verhoogden (Brackett et al., 1986).

Gezien de cruciale rol van mesocorticolimbic DA bij positieve seksuele reacties (Everitt, 1990; Melis en Argiolas, 1995), psychostimulant-geïnduceerde veranderingen geassocieerd met sensibilisatie van het geneesmiddel zou ten grondslag liggen aan de verbetering van seksuele motivatie. Voorzover ons bekend heeft echter slechts één onderzoek deze mogelijkheid rechtstreeks onderzocht (Fiorino en Phillips, 1999a). In deze studie kregen mannelijke ratten een sensibiliserend regime van AMPH-injecties (ip) en werden drie weken later getest op seksueel gedrag. Tijdens gedragstesten werd microdialyse uitgevoerd in de NAcc om DA-efflux te meten. Er werden geen verschillen gevonden in basale extracellulaire niveaus van NAcc DA tussen met AMPH en zoutoplossing behandelde ratten. DA-afgifte was echter significant hoger bij AMPH-gesensibiliseerde ratten wanneer deze in de nabijheid van een seksueel ontvankelijke vrouw werden geplaatst. Bovendien hadden AMPH-gesensibiliseerde ratten, wanneer ze mochten interageren met de vrouw, een grotere toename in DA-efflux gedurende het eerste 10 min-copulatoire monster dan met zoutoplossing behandelde ratten, en vertoonden significant kortere latencies om te monteren. Deze resultaten geven aan dat versterkte NAcc DA-afgifte als reactie op een seksuele stimulans ten grondslag kan liggen aan verhoogde seksuele motivatie bij AMPH-gesensibiliseerde ratten (Fiorino en Phillips, 1999a). Daarom, net zoals een injecterende priming-injectie verhoogde DA-efflux opwekt bij psychostimulant-gesensibiliseerde dieren (Pierce en Kalivas, 1997), evenals de blootstelling aan een seksueel ontvankelijke vrouw, ter ondersteuning van het idee dat een sensibiliserend regime van blootstelling aan drugs kan resulteren in een blijvende "overgevoeligheid" van seksuele prikkels. Toekomstige onderzoeken naar mechanismen die ten grondslag liggen aan dit fenomeen zijn nodig en zouden nuttig inzicht kunnen verschaffen in behandelingen voor stoornissen van seksuele lust bij mensen (Fiorino en Phillips, 1999b).

3.1. Drugseffecten op sociaal spel

Sociaal spelen (ook ruw en tuimelig spel genoemd) tussen jonge zoogdieren wordt verondersteld fundamenteel betrokken te zijn bij de ontwikkeling, de praktijk en de verfijning van vaardigheden die nodig zijn voor de normale weergave van sociaal gedrag op volwassen leeftijd (Panksepp et al., 1984). Bijgevolg resulteert de beroving van het spel tijdens de jeugdontwikkeling in saillante gedragsconsequenties, inclusief gewijzigde affiliatieve, agressieve en seksuele gedragingen later in het leven (voor een overzicht, zie (Vanderschuren et al., 1997)). In het volgende gedeelte zullen we bespreken hoe blootstelling aan drugs van misbruik, ofwel acute blootstelling bij jongeren of herhaalde blootstelling tijdens prenatale ontwikkeling, het sociale spelgedrag ernstig kan beïnvloeden.

Sociaal spel bij ratten wordt gekenmerkt door een aantal gedragingen, waaronder spelden, pouncing, nekaanvallen, boksen, worstelen en sociale verzorging (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), die allemaal ernstig worden verstoord na acute blootstelling aan een breed scala aan misbruikende drugs (met de opvallende uitzonderingen van morfine en ethanol). Bijvoorbeeld perifere injectie van methylfenidaat (MP), een psychostimulerend medicijn dat, net als cocaïne, DA-heropname blokkeert en extracellulaire DA-spiegels verhoogt (Ferris en Tang, 1979), vrijwel geëlimineerd speelgedrag bij jonge ratten (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). In experimenten waarbij MP werd gegeven aan slechts één lid van een play dyad, stootten MP-behandelde dieren niet op de met zoutoplossing behandelde partner hoewel deze partner probeerde om spel te vragen, wat aangeeft dat MP zowel de initiatie van het spel als de reactievermogen om te spelen onderdrukte. initiatie (Vanderschuren et al., 2008). Belangrijk is dat tijdens deze sociale ontmoeting geen veranderingen in de locomotorische activiteit werden vastgesteld. Perifere injectie van AMPH verminderde significant de duur van het sociale spel en het aantal pinnen dat werd weergegeven tijdens het spelen, maar verhoogde sociaal onderzoek in meerdere onderzoeken (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton en Raskin, 1986). Bovendien hebben cafeïne en nicotine ook het spelgedrag verstoord (Holloway en Thor, 1985; Thiel et al., 2009). De acute effecten van nicotine kunnen echter tijdelijk worden gemedieerd omdat nicotine het sociale spel vermindert wanneer het subcutaan wordt gegeven binnen 5min van gedragstesten, en verhoogde sociale interacties 10 en 30min na injectie (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). Naast nicotine, blootstelling aan morfine (Normansell en Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) en ethanol (Trezza et al., 2009) ook verbeterd spel tussen partners zonder angstgerelateerd, sociaal verkennend of locomotorisch gedrag te veranderen.

Herhaalde blootstelling, in het bijzonder prenatale blootstelling, aan drugs van misbruik resulteert ook in veranderingen van jeugdig sociaal spelgedrag. Bij de mens vertoonden kinderen die prenataal waren blootgesteld aan cocaïne of heroïne minder spontane speelgebeurtenissen dan niet-medicijn-blootgestelde controles en deze spelevents waren ongeorganiseerd en niet-thematisch (Rodning et al., 1989). Bij ratten spanden de aan cocaïne blootgestelde nakomelingen de spelpartners minder vast (Wood et al., 1994) en leverde minder speelverzoeken van soortgenoten op (Wood et al., 1995). Belangrijk is dat de effecten van de blootstelling aan gesticuleerde cocaïne tot in de volwassenheid kunnen aanhouden. Ratten die prenataal waren blootgesteld aan cocaïne vertoonden minder sociale interactie, zoals snuiven, volgen, verzorgen, boksen en worstelen met een partner, dan zout-blootgestelde ratten wanneer getest als volwassenen op 120-dagen (Overstreet et al., 2000). Tegengestelde effecten op sociaal spel zijn opgemerkt na prenatale blootstelling aan morfine. Specifiek, ratten die prenataal waren blootgesteld aan morfine vastgespelde spelpartners significant meer op 3 en 4 weken oud en vertoonden meer sociale benadering en minder sociale vermijding in volwassenheid (Niesink et al., 1996).

3.2. De rol van mesocorticolimbische DA

Net als andere, van nature gemotiveerde gedragingen, versterkt sociaal spel (bv, dieren zullen complexe doolhoven onderhandelen om deel te nemen aan korte perioden van sociaal spel met een speelpartner) (Normansell en Panksepp, 1990), en wordt gedeeltelijk gemedieerd door mesocorticolimbic DA (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Sociaal spel verhoogde het DA-gehalte en de DA-turnover in de voorhersenen van juveniele ratten (Pankepp, 1993). De frequentie en / of duur van het pinning-gedrag en / of sociale verzorging was significant verminderd met haloperidol, een algemene DA-receptorantagonist (Beatty et al., 1984; Holloway en Thor, 1985; Niesink en Van Ree, 1989). Bovendien, lage doses apomorfine, waarvan wordt gedacht dat ze bij voorkeur presynaptische DA-receptoren activeren (dat wil zeggen, autoreceptoren) en daardoor de DA-afgifte remden, de frequentie en de duur van het pinning- en verzorgingsgedrag verminderden (Niesink en Van Ree, 1989). Daarentegen stimuleerden hogere doses apomorfine, die waarschijnlijk zowel pre- als postsynaptische DA-receptoren activeren, het pinninggedrag (Beatty et al., 1984). Samengenomen suggereren deze studies de betrokkenheid van DA-neurotransmissie bij sociaal spel. Verder hadden neonatale ratten die intraventriculaire injecties met 6-hydroxydopamine (6-OHDA) kregen, DA-niveaus in het dorsale striatum en NAcc significant verarmd en veranderden ze aanvallend en defensief speelgedrag als juvenielen die leidden tot de afknotting van speelse sequenties en de overgang naar ander, niet-spelend gedrag, zoals allogrooming (Pellis et al., 1993). Hoewel mesocorticolimbisch DA daarom belangrijk kan zijn voor sociaal spel, is de betrokkenheid van specifieke hersenregio's en DA-receptorfamilies nog grotendeels onbekend.

De mechanismen waardoor acute blootstelling aan drugs het speelgedrag kan veranderen, zijn onduidelijk. Omdat psychostimulantia DA-niveaus direct verhogen in de NAcc, worden de gedragseffecten van deze geneesmiddelen vaak toegeschreven aan hun impact op DA-neurotransmissie. Voorbehandeling met DA-receptorantagonisten had echter geen invloed op de MP- of AMPH-geïnduceerde verstoring van het speelgedrag (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), wat aangeeft dat veranderde DA-neurotransmissie misschien niet verantwoordelijk is voor de effecten van deze medicijnen op sociaal spel. Omdat deze farmacologische manipulaties systemisch waren, kunnen verdere centrale manipulaties nodig zijn om de betrokkenheid van centrale DA bij de effecten van MP en AMPH op sociaal spel meer definitief te evalueren. DA-receptoractivering is echter duidelijk belangrijk voor de positieve acute effecten van nicotine en ethanol op sociaal spel, aangezien de gedragseffecten van deze geneesmiddelen werden geblokkeerd door voorbehandeling met de DA-receptorantagonist a-fluptenthixol (Trezza et al., 2009).

Hoewel weinig studies de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de verandering van sociaal spel bij proefpersonen die prenataal werden blootgesteld aan drugsmisbruik, direct onderzochten, is gesuggereerd dat prenatale blootstelling aan drugs van misbruik, met name cocaïne, tot blijvende wijzigingen in centrale DA-systemen leidt, en dat deze veranderingen kunnen later in het leven ten grondslag liggen aan gestoord gedrag (Spear et al., 1989). Aangezien monoaminen een belangrijke rol spelen bij neurale ontwikkeling (voor een overzicht zie (Levitt et al., 1997)) en DAergische afferenten en receptoren zijn met name aanwezig in limbische regio's tijdens de ontwikkeling van de hersenen (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), zijn deze regio's waarschijnlijk kwetsbaar voor de effecten van drugsgebruik tijdens deze periode. Sterker nog, proefpersonen die prenataal zijn blootgesteld aan cocaïne hebben uitgesproken anatomische veranderingen en veranderde koppeling van D1R-G-proteïne in DA-rijke gebieden van de hersenschors (Levitt et al., 1997). Densiteiten van DA-receptoren zijn ook veranderd in zowel mesocorticolimbische als nigrostriatale DAergische hersenregio's als gevolg van blootstelling aan prenatale cocaïne, en deze veranderingen lijken te worden gematigd door zowel de leeftijd als het geslacht van het nageslacht (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Verder vertonen veel van deze regio's, waaronder de NAcc, VTA, amygdala, MPOA, substantia nigra en CP significant verminderde metabole activiteit als gevolg van prenatale blootstelling aan cocaïne (Dow-Edwards et al., 1990). Psychofarmacologische experimenten hebben ook de suggestie ondersteund dat in utero Blootstelling aan cocaïne kan leiden tot blijvende wijzigingen in DA-systemen, omdat aan cocaïne blootgestelde jongeren een andere gevoeligheid hebben voor DA-erge manipulaties (Spear et al., 1989). Bovendien heeft meta-analyse van de bestaande literatuur aangetoond dat leeftijd de effecten van prenatale cocaïne op DA-spiegels specifiek binnen het striatum matigt, zodanig dat DA-spiegels de neiging hebben te worden verlaagd bij adolescenten die prenataal zijn blootgesteld aan cocaïne en marginaal zijn toegenomen bij volwassenen (Glatt et al., 2000). Hoewel deze onderzoeken belangrijke informatie verschaffen over de effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne op dermatische neurensubstraten, zullen toekomstige studies moeten onderzoeken of deze of andere veranderingen verantwoordelijk zijn voor de door drugs veroorzaakte verslechtering van sociaal spel.

4.1. Geneesmiddeleffecten op agressief gedrag

Een ander prominent effect van drugsmisbruik op menselijk sociaal gedrag is de toename van agressie. Bij testen in placebogecontroleerde laboratoriumomgevingen vertoonden mannen en vrouwen die alcohol consumeerden significant hogere niveaus van agressie ten opzichte van anderen (Chermack en Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Verder is drugsmisbruik sterk geassocieerd met wapengerelateerd geweld en moord (Hagelstam en Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), intieme partneragressie, inclusief partnergerichte fysieke en psychologische agressie (Chermack et al., 2008; O'Farrell en Fals-Stewart, 2000), seksueel misbruik (El-Bassel et al., 2001) en kindermishandeling (Haapasalo en Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Collectief, drugsgerelateerd geweld leidt tot disfunctie van het familiesysteem en opsluiting (Krug et al., 2002), waardoor er grote maatschappelijke zorgen ontstaan.

Terwijl agressieonderzoek bij mensen waardevolle informatie heeft verschaft over de relatie tussen drugsmisbruik en geweld, zijn niet-menselijke primaten en knaagdiermodellen gebruikt om systematisch de effecten van blootstelling aan drugs op agressie te onderzoeken. Bij knaagdieren wordt agressief gedrag meestal ingedeeld in twee verschillende categorieën: beledigend en verdedigend. Voorbeelden van aanstootgevende agressie zijn onder andere bedreigingen, aanvallen, beten en achtervolgingen, terwijl defensieve agressie vaak rechtop staande en vergeldingsaanvallen omvat (Blanchard en Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Hoewel deze agressieve gedragingen het vaakst worden getest bij mannen, tijdens intermale ontmoetingen, worden ze ook vaak gemeten bij vrouwen na de bevalling en onder deze omstandigheden worden ze gezamenlijk 'maternale agressie' genoemd (Gammie en Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). We zullen ons concentreren op onderzoek naar deze gedragingen om de effecten van acute en herhaalde blootstelling van drugs aan agressie bij mannen en vrouwen te beschrijven.

Meerdere studies hebben aangetoond dat agressief gedrag kort na blootstelling aan geneesmiddelen kan worden gewijzigd en dat de richting van deze effecten afhangt van het toegediende geneesmiddel en de toegediende dosis, en van individuele verschillen tussen proefpersonen. Terwijl sommige mannelijke huismuizen bijvoorbeeld een verhoogde agressieve en defensieve agressie toonden tegen een indringer na een lage dosis alcohol, was de agressie bij andere bewoners niet aangetast of zelfs afgenomen (Berry, 1993; Miczek et al., 1998), een bevindingsgedachte die afhankelijk is van individuele verschillen tussen proefpersonen. Gamma-hydroxyboterzuur (GHB), een relatief nieuw medicijn met verslavende eigenschappen, verhoogde de aanstootgevende agressie (bedreigingen en aanvallen) bij mannelijke muizen in lage doses aanzienlijk, maar verminderde het aanvalsgedrag bij hoge doses (Navarro et al., 2007). Verder had lage dosering van cocaïne bij mannen geen effect op offensieve agressie, terwijl hogere doses van ofwel cocaïne of AMPH aanvallende agressie afnamen (Darmani et al., 1990; Tidey en Miczek, 1992a), waarbij het belang van medicatiedosis voor gedragsuitkomsten wordt benadrukt. Net als de effecten van cocaïne bij mannen, verminderde behandeling met een hoge dosis cocaïne de agressieve maternale agressie bij vrouwen (Vernotica et al., 1996). Het is aangetoond dat het toedienen van opiaat drugs, zoals morfine, patronen van agressie, met name agressieve agressie, verandert (Ferrari en Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri en Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey en Miczek, 1992b). Mannetjesmuizen die met morfine waren geïnjecteerd, vertoonden bijvoorbeeld verbeterde aanvalsagressie tegen andere mannelijke soortgenoten (Rodriguez-Arias et al., 1997). In tegenstelling daarmee verminderden morfine-injecties bij zogende vrouwelijke ratten de agressieve maternale agressie naar conspecifieke mannen (Kinsley and Bridges, 1986).

Hoewel de kortetermijneffecten van blootstelling van drugs op agressie afhankelijk lijken te zijn van vele factoren, zoals hierboven opgemerkt, verhoogt herhaalde blootstelling aan drugsmisbruik consequent agonistisch gedrag - met name die geassocieerd met agressieve agressie - en deze effecten zijn blijvend. Bijvoorbeeld behandeling van mannelijk Syrisch (dat wil zeggen, gouden) hamsters (Mesocricetus auratus) tijdens de adolescentie met cocaïne (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) aanzienlijk toegenomen aanstootgevende / geëscaleerde agressie op volwassen leeftijd. Blootstelling aan anabole steroïden - stoffen die ook vaak worden misbruikt - tijdens de adolescentie bleek ook agressieve agressie op volwassen leeftijd te verbeteren (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni en Ferris, 1996). Verder verhoogde herhaalde blootstelling van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap verhoogde moederlijke agressie in melkgevende moederdieren. Concreet toonden zwangere ratten die dagelijks cocaïnespuiten kregen van de dag van de zwangerschap 1-20 verhoogde bedreigingen en aanvallen naar een indringer één tot twee weken na de bevalling (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Interessant is dat prenatale blootstelling aan drugs later in het leven agressief gedrag kan beïnvloeden. Volwassen vrouwelijke moederdieren die prenataal werden blootgesteld aan cocaïne vertoonden verhoogde niveaus van aanstootgevende maternale agressie tegen een indringer (McMurray et al., 2008). Verder toonden mannelijke muizen die prenataal aan alcohol werden blootgesteld, een verhoogde aanvalsagressie op volwassen leeftijd ten opzichte van controlemannen (Krsiak et al., 1977). Onttrekking aan herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen, in het bijzonder aan depressiva van het centrale zenuwstelsel, is ook in verband gebracht met de inductie of versterking van agressie. Mannelijke muizen die bijvoorbeeld werden behandeld met een dagelijkse perifere injectie van morfine gedurende 14 dagen - die op betrouwbare wijze morfineverslaving induceert, vertoonden hogere niveaus van aanstootgevende agressie tijdens een wachttijd van 48 uur dan met drager behandelde nestgenoten (Rodriguez-Arias et al., 1999). Andere studies hebben ook deze door terugtrekking geïnduceerde agressie gedocumenteerd na herhaalde behandeling met morfine (Ferrari en Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri en Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey en Miczek, 1992b) en verschillende andere geneesmiddelen, waaronder methadon (Singh, 1975), benzodiazepinen (Nath et al., 2000) en ethanol (File et al., 1991).

Geneesmiddelgeïnduceerde agressie is ook recent onderzocht in de prairiemuis (Microtus ochrogaster), een sociaal monogame knaagdiersoort die paarobligaties vormt na de paring. Hoewel seksueel naïeve mannelijke prairiewolmelen zeer gelieerd zijn aan onbekende soortspecifieke dieren, zijn gedekte mannetjes zeer agressief (zoals gekarakteriseerd door zowel aanstootgevend als verdedigend agressief gedrag) jegens onbekende vreemden (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Deze paring-geïnduceerde agressie wordt 'selectieve agressie' genoemd omdat deze is gericht op onbekende mannelijke en vrouwelijke vreemdelingen, maar niet op de bekende vrouwelijke partner (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Interessant is dat herhaalde blootstelling aan AMPH (1.0 mg / kg ip-injectie per dag gedurende 3-dagen) agressie (een gecombineerde score van zowel aanstootgevend als verdedigend gedrag) induceerde in de richting van onbekende conspecifieke dieren in seksueel naïeve mannelijke prairiewolven (Gobrogge et al., 2009). Verder verbeterde deze AMPH-behandeling niet alleen de agressie tegenover onbekende vreemden, maar ook tegenover bekende vrouwelijke soortgenoten (Gobrogge et al., 2009). Deze resultaten suggereren dat de prairiewolf zou kunnen worden gebruikt in toekomstige studies om interacties tussen blootstelling aan drugs en partnergerelateerde agressie te testen, een van de meest voorkomende vormen van door drugs veroorzaakte agressie die bij mensen wordt waargenomen (Chermack et al., 2008; O'Farrell en Fals-Stewart, 2000). Resultaten van dit soort onderzoeken hebben het potentieel om neuromechanismen bloot te leggen die ten grondslag liggen aan deze gedragsinteractie en kunnen de ontwikkeling van nieuwe therapeutica voor drugsverslaving en / of pathologische agressie bij mensen mogelijk maken.

4.2. De rol van mesocorticolimbische DA

Hoewel veel niet-demente systemen betrokken zijn bij agressie (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson en Trainor, 2007; Siever, 2008), mesocorticolimbic DA kan ook een belangrijke rol spelen. Vroeg onderzoek naar deze materie toonde aan dat laagfrequente elektrische stimulatie van de VTA en NAcc het aanvalsgedrag onderdrukte door hypothalamische elektrische stimulatie bij katachtigen (Goldstein en Siegel, 1980) en neurochemische laesies van de NAcc vergemakkelijkte apomorfine-geïnduceerde agressie bij ratten (Pucilowski en Valzelli, 1986). Meer recent werd aangetoond dat DA-afgifte toenam in de NAcc van ratten tijdens de anticipatie en weergave van een agressieve episode (Ferrari et al., 2003). Verder verminderde blokkade van NAcc D1Rs de agressie naar onbekende mannelijke soortgenoten in paren gebonden mannelijke prairiewolven, wat aangeeft dat NAcc D1R-activering belangrijk kan zijn voor agressief gedrag (Aragona et al., 2006).

Indirect en direct bewijs voor een rol van mesocorticolimbic DA bij door drugs geïnduceerde veranderingen in agressief gedrag bestaat. Door cocaïne veroorzaakte maternale agressie is bijvoorbeeld in verband gebracht met een verhoogd DA-gehalte in verschillende mesocorticolimbische hersenregio's, waaronder de VTA en amygdala (Lubin et al., 2003). Verder hadden vervet-apen die chronisch waren behandeld met metamfetamine het striatale DA-gehalte en DA-transporter-bindingsniveaus aanzienlijk verlaagd dan met zoutoplossing geïnjecteerde controles (Melega et al., 2008), maar er moet worden opgemerkt dat deze veranderingen geassocieerd waren met verminderde niveaus van agressie tijdens de medicamenteuze behandeling. Er is een beperkt aantal studies die de rol van mesocorticolimbische DA in door drugs geïnduceerde agressie direct hebben beoordeeld. Van deze onderzoeken zijn er vele uitgevoerd binnen een paar dagen na het stoppen met herhaalde medicamenteuze behandeling (bv, tijdens ontwenning van het geneesmiddel). Systemische blokkade van DA-receptoren in het algemeen, alleen D1R's of alleen D2R's, verminderde de door morfine-intrekking geïnduceerde agressie (Rodriguez-Arias et al., 1999). Site-specifieke manipulaties hebben echter het tegenovergestelde effect getoond. Algemene blokkade van NAcc DA-receptoren of D2R's alleen verhoogde morfine-intrekking-geïnduceerde agressie bij ratten (Harris en Aston-Jones, 1994), terwijl activering van D1R's de weergave van agressief gedrag tijdens morfine-opname verminderde zonder het gedrag van de locomotief te veranderen (Tidey en Miczek, 1992b). Hoewel deze studies zeker wijzen op een rol voor DA-neurotransmissie bij door drugs geïnduceerde agressie, zijn toekomstige studies nodig om de rol van mesocorticolimbic DA in dit gedrag te verduidelijken.

5.1. Geneesmiddeleffecten op pair bonding

De vorming van duurzame sociale bindingen, of parenbanden, tussen seksuele partners komt voor in bijna alle menselijke samenlevingen en komt veel voor bij de 3-5% van zoogdiersoorten die een monogame levensstrategie volgen (Kleiman, 1977). Ondanks zijn sterk versterkende aard kan pair bonding worden aangetast door drugsmisbruik, zoals blijkt uit de verstorende effecten van illegaal drugsgebruik op de stabiliteit van het huwelijk (Kaestner, 1995). Onlangs hebben we het prairie-wiekenmodel ontwikkeld voor het onderzoeken van de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de complexe relatie tussen misbruik- en paarbinding. Zoals eerder vermeld zijn prairie woelmuizen zeer sociale, monogame knaagdieren die na het paar paren op lange termijn paren vormen (Aragona en Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel en Young, 2001; Young et al., 2008a). Eenmaal verbonden, zal een volwassen mannelijke en vrouwelijke prairiejuffer meestal bij elkaar blijven tot één partner sterft en zelfs dan zelden een nieuwe paarband vormen (Getz en Carter, 1996; Pizzuto en Getz, 1998). Een betrouwbare gedragsindex van de vorming van paren in de prairiezwaluw is de ontwikkeling van een voorkeur voor een bekende partner boven een soortgenoot, een partnervoorkeur genoemd (Insel en Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). In het laboratorium wordt de vorming van partnervoorkeur betrouwbaar gezien na 24 uur na samenwonen met paring en duurt ten minste daarna 2 weken (Insel en Hulihan, 1995b).

Onlangs hebben we aangetoond dat herhaalde blootstelling aan AMPH de vorming van partnervoorkeuren in mannelijke weidewolftjes remt (Liu et al., 2010). In deze studie werden mannelijke prairiewolmelen verdeeld in vier groepen die gedurende 1.0 opeenvolgende dagen eenmaal per dag geen injectie (intact), een zoutoplossing of een injectie van 5.0 of 3 mg / kg AMPH (ip) kregen toegediend. Op de dag direct na de laatste injectie werden de proefpersonen gepaard met een vrouwtje voor 24hrs paring en vervolgens getest op de vorming van partnervoorkeuren. In overeenstemming met eerdere studies brachten intacte en met zoutoplossing behandelde prairiewolmotten significant meer tijd door met hun vertrouwde partner dan de vreemdeling (dat wil zeggen, gevormde paring-geïnduceerde partnervoorkeuren) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Mannen die voorbehandeld waren met AMPH brachten evenveel tijd door met beide dieren, wat aangeeft dat herhaalde blootstelling aan AMPH de vorming van partnervoorkeuren verhinderde (Figuur 3A). Het is belangrijk om op te merken dat de effecten van AMPH op de vorming van partnervoorkeuren niet secundair waren aan effecten op andere gedragsmaatregelen, omdat er geen verschillen in paringsfrequentie tijdens de samenlevingsperiode of locomotorische activiteit tijdens de partnervoorkeurstest werden opgemerkt tussen zout- en AMPH- behandelde dieren.

    

Figuur 3

Dopamine (DA) in de nucleus accumbens (NAcc) is betrokken bij de door amfetamine (AMPH) geïnduceerde vermindering van paarbinding. A) Na 24hrs van paring, intacte en met zoutoplossing behandelde (0.0; 1-injectie / dag / 3 dagen) hebben mannelijke prairiewolven significant meer tijd doorgebracht ...

De hierboven beschreven gegevens belichten de schadelijke effecten van herhaalde AMPH-blootstelling op sociale binding in mannelijke weideweesters, maar herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen kan ook de sociale binding bij vrouwen negatief beïnvloeden. Inderdaad, recent experimenteel bewijs uit ons laboratorium heeft aangetoond dat herhaalde blootstelling aan AMPH de vorming van paring-geïnduceerde partnervoorkeuren bij vrouwelijke weidewolftjes remt (Young et al., 2008b). Interessant is dat lagere doses AMPH effectief waren bij het remmen van deze sociale voorkeur bij vrouwen dan bij mannen, wat aangeeft dat vrouwen gevoeliger kunnen zijn voor de effecten van AMPH dan mannen. Deze hypothese werd ondersteund door eerdere studies in prairiewolken: een linkse verschuiving in de dosisresponscurve van vrouwen in de ontwikkeling van AMPH-geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeuren (Aragona et al., 2007) En werd ook ondersteund door studies bij andere knaagdiersoorten die seksuele dimorfismen documenteren in de gedrags- en neurale reacties op misbruik door psychostimulerende drugs (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. De rol van mesocorticolimbische DA

Eerder werk van ons laboratorium en anderen heeft aangetoond dat mesocorticolimbische DA, met name DA-neurotransmissie in de NAcc, essentieel is voor het vormen van partnervoorkeuren (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis en Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu en Wang, 2003; Wang et al., 1999). Paring - wat de vorming van partnervoorkeuren vergemakkelijkt - verhoogt DA-activiteit in de NAcc van zowel mannelijke als vrouwelijke prairiewolms (Aragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Farmacologische blokkade van NAcc DA-receptoren via haloperidol blokkeert vorming van partnervoorkeur, geïnduceerd door paring, terwijl activering van NAcc DA-receptoren via apomorfine op dosisafhankelijke wijze de vorming van partnervoorkeuren induceert in afwezigheid van paring (Aragona et al., 2003). Deze resultaten geven aan dat DA-neurotransmissie in de NAcc een kritische rol speelt bij de vorming van een paarband. Aanvullende farmacologische manipulaties hebben aangetoond dat de dopaminerge regulatie van partnervoorkeurvorming receptorspecifiek is, zodanig dat D1R-activering remt en D2R-activering partnervoorkeuren vergemakkelijkt. Inderdaad, de activering van D2R's, maar niet van D1R's in de NAcc vergemakkelijkte de vorming van partnervoorkeuren in vrouwelijke en mannelijke prairiewolken, terwijl blokkade van NAcc D2Rs de vorming van partnervoorkeuren remde (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). Bovendien werd toediening van een D1R-agonist in de NAcc-geblokkeerde partnervoorkeuren gevormd door paring of D2R-activering (Aragona et al., 2006). De DA-receptor-specifieke regulatie van vorming van partnervoorkeur is verder ondersteund door de manipulatie van de cAMP intracellulaire signaalroute binnen de NAcc (Aragona en Wang, 2007). Herinner dat de activering van D1R's en D2R's, via de alfa-subeenheden van de G-eiwitten waarmee ze een interactie aangaan, tegengestelde effecten heeft op cAMP intracellulaire signalering (Box 1; Figuur 2). In een recent onderzoek heeft intra-NAcc-injectie van een farmacologisch middel dat de activering van PKA remt, de vorming van partnervoorkeuren vergemakkelijkt (een effect dat overeenkomt met D2R-activering) (Aragona en Wang, 2007). Bovendien voorkwam intra-NAcc injectie van een farmacologisch middel dat de PKA-activiteit verhoogt de vorming van paring-geïnduceerde partnervoorkeurvorming (een effect dat overeenkomt met D1R-activatie) (Aragona en Wang, 2007). Interessant genoeg beïnvloedden alle hierboven beschreven farmacologische manipulaties parenbinding alleen als ze werden uitgevoerd in de NAcc-schaal, in tegenstelling tot de NAcc-kern of CP, wat aangeeft dat de DAergische regulatie van paarbinding ook hersenregio- en subregionspecifiek is (Aragona et al., 2006; Aragona en Wang, 2007).

Omdat mesocorticolimbic DA een cruciale rol speelt bij de vorming van partnervoorkeuren en wordt veranderd door herhaalde blootstelling aan drugs van misbruik, hebben we verondersteld dat veranderingen in dit systeem ten grondslag kunnen liggen aan de door AMPH geïnduceerde verslechtering van partnervoorkeuren. Om deze mogelijkheid te onderzoeken, werden niveaus van DA-receptorgen en eiwitexpressie in mesocorticolimbische hersengebieden vergeleken tussen mannelijke prairie-woelmuizen behandeld met zoutoplossing en AMPH (één 1.0 mg / kg ip-injectie per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen - hetzelfde doseringsregime dat partner remde voorkeursvorming). Mannen behandeld met AMPH vertoonden significant hogere niveaus van D1R, maar niet D2R, mRNA en eiwitetikettering in de NAcc dan mannen behandeld met zoutoplossing, wat aangeeft dat blootstelling aan AMPH de D1R-expressie verhoogde in de NAcc (Figuur 3B) (Liu et al., 2010). Omdat er veranderingen in de dichtheid van slechts één DA-receptortype werden waargenomen, suggereren deze resultaten dat AMPH-toediening de balans tussen DA-receptorsubtypen in de NAcc kan wijzigen, wat leidt tot de remming van paring-geïnduceerde partnervoorkeuren door een verhoogde verhouding van D1R's tot D2R's in deze regio. In een aanvullend experiment elimineerde farmacologische blokkade van D1R's vóór dagelijkse AMPH-injecties dosisafhankelijk de AMPH-geïnduceerde stoornis van vorming van partnervoorkeuren (Liu et al., 2010). Samengenomen geven deze gegevens aan dat blootstelling aan AMPH de vorming van partnervoorkeuren kan remmen via een door D1R gemedieerd mechanisme. Dit idee wordt ondersteund door ons vorige werk in veldmuizen, dat aantoonde dat activering met D1R niet alleen de vorming van paring-geïnduceerde partnervoorkeuren remt, maar waarschijnlijk ook een rol speelt bij het voorkomen van de vorming van extra paar-bindingen, zodra deze al is gevormd (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Bijvoorbeeld, paren gebonden mannelijke prairie-woelmuizen hebben significant hogere niveaus van D1R-binding in de NAcc dan seksueel naïeve mannen (Figuur 3C). Er wordt aangenomen dat dit verhoogde niveau van D1R-dichtheid ten grondslag ligt aan, ten dele, de weergave van agressie tegen vrouwelijke wezens met vreemde streken (Aragona et al., 2006), inclusief seksueel ontvankelijke vrouwen (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), zoals NAcc D1R-blokkade bij paren gebonden mannetjes selectieve agressie naar vreemde vrouwen remt (Aragona et al., 2006) (Figuur 3D). Als zodanig wordt gedacht dat deze natuurlijke vorm van neuroplasticiteit (dat wil zeggen, verhoogde NAcc D1R's in paar gebonden mannetjes) functies om gevestigde paarbanden te behouden door de vorming van nieuwe te voorkomen. Naarmate AMPH-blootstelling NAcc D1R-expressie verhoogt, is het mogelijk dat AMPH kunstmatig deze neuroplasticiteit triggert, wat resulteert in de medicijngeïnduceerde stoornis van vorming van partnervoorkeur. Sterker nog, na herhaalde blootstelling aan AMPH vertonen seksueel naïeve mannelijke prairiewolven verhoogde agressie tegenover zowel bekende als onbekende vrouwen (Figuur 3E) (Gobrogge et al., 2009), wat kan leiden tot verslechtering van pair bonding. Doorlopende experimenten in ons laboratorium zijn gericht op verder onderzoek naar de mechanismen waarmee AMPH de binding van paren in mannelijke en vrouwelijke prairieeters verstoort met een focus op interacties tussen mesocorticolimbische DA en neuropeptidesystemen die essentieel zijn voor sociaal gedrag.

6.1. Effecten van sociale ervaring op drugsmisbruik

Hoewel uit de hierboven beschreven studies duidelijk blijkt dat drugsmisbruik het sociale gedrag ingrijpend kan veranderen, is er steeds meer bewijs dat suggereert dat deze relatie wederzijds is. Sociale ervaringen en de aanwezigheid / afwezigheid van sociale bindingen en interacties tijdens de vroege ontwikkeling en gedurende het hele leven kunnen de inname van geneesmiddelen en de gevoeligheid voor drugsmisbruik sterk beïnvloeden. Verstoringen in de sociale omgeving, met name tijdens de vroege ontwikkeling, kunnen de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik later in het leven vergroten, terwijl de ontwikkeling van sterke sociale banden, waaronder parent-nageslacht en volwassen paarsbanden, kan beschermen tegen middelenmisbruik. Dit idee werd ondersteund door verschillende studies die hieronder worden beschreven.

Verstoringen in de sociale omgeving tijdens de vroege ontwikkeling en gedurende het hele leven kunnen de neiging tot drugsmisbruik vergroten. Inderdaad, kinderverwaarlozing bij mensen werd in het latere leven geassocieerd met een verhoogd risico op alcoholgerelateerde problemen, een effect dat het meest prominent is bij vrouwen (Widom et al., 1995). Bij resusapen werd het alcoholgebruik vergeleken bij 4-jarigen die in de eerste zes maanden van hun leven waren grootgebracht door hun leeftijdsgenoten zonder toegang tot volwassenen of door hun moeders (Higley et al., 1991). Wanneer zij vrije toegang kregen tot zowel een ethanol / sucrose-oplossing als een sucrose-controlevloeistof, consumeerden peer-fokkers aanzienlijk meer ethanol dan door moeder grootgebrachte proefpersonen, wat aangeeft dat verstoorde moeder-kind-bindingen mogelijk een rol spelen bij latere alcoholmisbruik. Verder, in hetzelfde onderzoek, toen 4-jarige proefpersonen gedurende meerdere dagen werden gescheiden van hun kooi-partners, verhoogden door moeder grootgebrachte proefpersonen hun ethanolconsumptie, wat aangeeft dat sociale interacties later in het leven ook een diepgaande invloed kunnen hebben op drugsgebruik (Higley et al., 1991).

Studies over scheiding van moeders en ontberingen bij knaagdieren hebben verder het belang aangetoond van vroege sociale ervaringen met reacties op geneesmiddelen later in het leven. In deze onderzoeken werd maternale scheiding gedefinieerd als de scheiding van een volledig intact nest van de moeder voor 1 of meer uren per dag gedurende meerdere dagen binnen de eerste paar postnatale weken. Moederlijke deprivatie was vergelijkbaar met maternale scheiding, behalve dat individuele pups van elkaar werden geïsoleerd tijdens dagelijkse scheidingen. In overeenstemming met de studie in gereserveerde rhesusapen dronk de van moeders gescheiden ratten aanzienlijk meer ethanol dan normaal gekweekte controles (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Belangrijk is dat in deze studies geen verschillen in de totale vloeistofinname werden opgemerkt, wat aangeeft dat vroege maternale scheiding de alcoholinname rechtstreeks veranderde. Evenzo vertoonden ratten die van de moeder waren beroofd, een significant verhoogde morfine- en AMPH-inname en versterkte acquisitie van cocaïne zelftoediening vergeleken met normaal opgeleide controles (Kosten et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Belangrijk is dat in de zelftoedieningsstudie geen verschillen werden opgemerkt in de verwerving van operant die reageerde op voedsel of locomotorische activiteit (Kosten et al., 2000). Samengenomen benadrukken deze studies de effecten van vroege verstoringen in de sociale omgeving op de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik later in het leven. Er dient echter te worden opgemerkt dat genetische factoren en het specifieke tijdsverloop van sociale ontwrichtingen ook een rol spelen (Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Verder kunnen, naast het veranderen van drugsgerelateerd gedrag, vroege omgevingsstoringen ook een diepgaand effect hebben op sociaal gedrag later in het leven (Cushing en Kramer, 2005; Lee en Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Daarom is het intrigerend om na te denken over de relatie tussen veranderd sociaal gedrag en de grotere kwetsbaarheid voor drugsverslaving die wordt getoond door volwassenen die worden blootgesteld aan negatieve gebeurtenissen in het vroege leven.

De kwaliteit van sociale interacties in het vroege leven kan ook van invloed zijn op het latere gebruik van drugs. Bij de mens is bijvoorbeeld de kwaliteit van de relatie tussen ouder en kind van invloed gebleken op de waarschijnlijkheid van alcohol- en drugsverslaving later in het leven (Kendler et al., 2000). Evenzo zijn niveaus van maternale zorg bij ratten, gekenmerkt door likken en verzorgen van pups, ook gecorreleerd met de zelftoediening van zowel cocaïne als ethanol. In het bijzonder waren lage niveaus van likken en grooming gecorreleerd aan hogere niveaus van inname van inname door de jonge poppen en hogere niveaus van likken en grooming waren geassocieerd met lagere niveaus van inname van inname door de jongen (Francis en Kuhar, 2008). Dit wijst op het belangrijke punt dat de blootstelling van de moeder aan drugs, die de weergave van likken en grooming en andere maternale gedragingen verstoort, de kwetsbaarheid van drugsverslaafden bij nakomelingen direct kan beïnvloeden.

Net zoals verstoorde sociale interacties de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik vergroten, kunnen sterke sociale banden tussen individuen beschermen tegen misbruik van middelen. Bij mensen is het hebben van een intacte kernfamilie negatief geassocieerd met problemen met het alcoholmisbruik in het algemeen en het gebruik van "harde" drugs zoals AMPH en cocaïne (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Verder zijn stabiele, intieme relaties tussen volwassen paren geassocieerd met een verminderde mate van terugval naar drugsgebruik (Kosten et al., 1987). Dit idee wordt verder ondersteund door ons recente onderzoek waarin paren gebonden mannelijke prairiewolven een hogere dosis AMPH nodig hadden om geconditioneerde plaatsvoorkeuren aan te tonen dan seksueel naïeve mannen, wat suggereert dat pair bonding ervaring AMPH-geassocieerde motivatie kan verminderen (Liu et al., 2007).

6.2. De rol van Mesocorticolimbic DA

Hoewel er weinig bekend is over de mechanismen die ten grondslag liggen aan de hierboven beschreven gedragsinteracties, zijn verwaarlozing door kinderen bij mensen en maternale deprivatie bij niet-menselijke primaten en knaagdiersoorten in verband gebracht met veranderde activiteit van DA-systemen. Bijvoorbeeld, kinderen onderworpen aan mishandeling, waarvan kinderverwaarlozing de meest voorkomende vorm is (National Research Council, 1993), binnen de eerste 6-levensjaren had significant lager DA-beta-hydroxylase (het enzym dat DA omzet in norepinefrine in neuronen) activiteit dan kinderen die niet mishandeld waren (Galvin et al., 1995). Verhoogde basale urinaire DA-spiegels zijn ook in verband gebracht met kindermishandeling (De Bellis et al., 1999). Hoewel de functionele betekenis van deze veranderingen nog niet bekend is, is gesuggereerd dat neurofysiologische veranderingen veroorzaakt door sociale verstoringen vroeg in hun leven de basis kunnen vormen voor latere kwetsbaarheid voor drugsmisbruik (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Ondersteuning voor dit idee komt van studies in knaagdiermodellen. Bijvoorbeeld, maternale deprivatie, die de zelftoediening van verschillende drugs van misbruik verhoogde (zoals hierboven beschreven) resulteerde in verbeterde NAcc DA-transmissie in reactie op AMPH en cocaïne, hetgeen een verhoogde gevoeligheid van mesocorticolimbisch DA voor misbruiktegenmiddelen suggereert. Verder werd deze toegenomen gevoeligheid opgemerkt bij zuigelingen, juveniele en volwassen ratten, wat wijst op een blijvend effect van maternale deprivatie op het mesocorticolimbische DA-systeem (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). Geneesmiddelopname kan ook differentieel de mesocorticolimbische DA-receptorniveaus beïnvloeden afhankelijk van sociale ervaring, aangezien door de moeder gescheiden ratten significant lagere D1R-bindingsniveaus hadden in meerdere hersenregio's, inclusief de NAcc-kern, na ethanolconsumptie vergeleken met niet-behandelde ratten (Ploj et al., 2003).

We danken Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin en Adam Smith voor hun kritische lezing van het manuscript en Charles Badland voor zijn hulp bij de cijfers. Dit werk werd ondersteund door National Institutes of Health verleent DAF31-25570 aan KAY, MHF31-79600 aan KLG en DAR01-19627, DAK02-23048 en MHR01-58616 aan ZXW.

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

1. Adams DB. Hersenmechanismen van agressief gedrag: een bijgewerkte review. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304-18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amfetaminevoorbehandeling vergemakkelijkt het seksuele gedrag van de vrouwelijke rat. Psychopharmacology. 2009, 205 (1) 35-43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Mediale prefrontale cortexlesies in de vrouwelijke rat beïnvloeden het seksuele en maternale gedrag en de sequentiële organisatie ervan. Gedrag Neurosci. 2007, 121 (3) 515-26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Catecholamines en de initiatie van seksueel gedrag bij mannelijke ratten zonder seksuele ervaring. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 35 (2) 327-34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmittertransporters: recente vooruitgang. Annu Rev Neurosci. 1993, 16: 73-93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamine-beloning in de monogame prairiewolf. Neurosci Lett. 2007, 418: 190-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Een cruciale rol voor nucleus accumbens dopamine bij de vorming van partnerpreferenties in mannelijke weidevliegen. J Neurosci. 2003, 23 (8) 3483-90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine bemiddelt op differentiële wijze de vorming en instandhouding van monogame parenbindingen. Nat Neurosci. 2006, 9 (1) 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. De prairie veldmuis (Microtus ochrogaster): een diermodel voor gedrags-neuro-endocrien onderzoek naar paarbinding. Ilar J. 2004; 45 (1): 35-45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Tegengestelde regulatie van vorming van paarbindingen door cAMP-signalering binnen de nucleus accumbens-schaal. J Neurosci. 2007, 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruisgevoeligheid) en suikerhyperfagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74 (3) 635-9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilisatie en conditionering van voeding na meerdere morfine-micro-injecties in de nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648 (2) 342-6. [PubMed]
13. Balfour DJ. De neurale routes die de gedrags- en verslavende eigenschappen van nicotine mediëren. Handb Exp Pharmacol. 2009, 192: 209-33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Geconditioneerde plaatsvoorkeur: wat voegt het toe aan ons preklinisch begrip van drugsbeloning? Psychopharmacology. 2000, 153 (1) 31-43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Onderdrukking van spelgevechten door amfetamine: effecten van catecholamine-antagonisten, agonisten en syntheseremmers. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20 (5) 747-55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psychomotorische stimulerende middelen, sociale deprivatie en spelen bij jonge ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1982, 16 (3) 417-22. [PubMed]
17. Becker JB. Geslachtsverschillen in dopaminerge functie in striatum en nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999, 64: 803-12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. De rol van dopamine in de nucleus accumbens en striatum tijdens seksueel gedrag bij de vrouwelijke rat. J Neurosci. 2001a; 21 (9) 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Genderverschillen in de gedragsreacties op cocaïne en amfetamine. Implicaties voor mechanismen die genderverschillen in drugsmisbruik mediëren. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Attachment, adolescentcompetenties en middelengebruik: ontwikkelingsoverwegingen bij de studie van risicogedrag. Subst Misbruik gebruiken. 2000, 35 (9) 1177-206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Verslaving, dopamine en de moleculaire mechanismen van het geheugen. Neuron. 2000, 25 (3) 515-32. [PubMed]
22. Berry MS. Ethanol-geïnduceerde versterking van defensief gedrag in verschillende modellen van muizenagressie. J Stud Alcohol Suppl. 1993, 11: 156-62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmacologische invloeden op het paargedrag bij de mannelijke rat. Effecten van d-amfetamine, LSD-25, strychnine, nicotine en verschillende anticholinergische middelen. Psychopharmacologia. 1966, 10 (1) 44-58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Agressief gedrag bij de rat. Behav Biol. 1977, 21 (2) 197-224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Aanval en defensief gedrag in de albinorat. Anim Behav. 1977, 25 (3) 622-34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain laesies, dopamine en mannelijk seksueel gedrag. Gedrag Brain Res. 1986, 20 (2) 231-40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Acute effecten van cocaïne op de activiteit en emotie van het menselijke brein. Neuron. 1997, 19 (3) 591-611. [PubMed]
28. Bridges RS, Grimm CT. Terugkeer van morfine-verstoring van maternaal gedrag door gelijktijdige behandeling met de opiaat-antagonist naloxon. Wetenschap. 1982, 218 (4568) 166-8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Nicotinesensitisatie verhoogt de dendritische lengte en de wervelkolomdichtheid in de nucleus accumbens en cingulate cortex. Brain Res. 2001, 899 (1-2) 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. De vroege relatie van drugsmisbruikende moeders en hun baby's: een beoordeling op een leeftijd van acht tot twaalf maanden. J Clin Psychol. 1997, 53 (3) 279-87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Chronische blootstelling aan Delta9-tetrahydrocannabinol reduceert oxytocine en oxytocine-geassocieerd neurofysine in specifieke hersengebieden. Mol Cell Neurosci. 2006, 31 (4) 795-804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Effecten op het seksueel gedrag van ratten van acute MDMA (ecstasy) alleen of in combinatie met luide muziek. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008, 12 (5) 285-92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologische substraten van beloning en afkeer: een nucleus accumbens-activiteitshypothese. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 122-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fysiologische substraten van zoogdiermonogamie: het prairie veldmuismodel. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variaties in nucleus accumbens dopamine geassocieerd met individuele verschillen in het gedrag van de moeder bij de rat. J Neurosci. 2004, 24 (17) 4113-23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, stand BA, Wryobeck J, Blow FC. Partneragressie bij mannen en vrouwen in behandeling van verslavingsstoornissen: correlaten van psychische en fysieke agressie en letsel. Drug Alcohol Depend. 2008, 98 (1-2) 35-44. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alcohol en menselijke fysieke agressie: farmacologische versus verwachtingsverschijnselen. J Stud Alcohol. 1995, 56 (4) 449-56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. De biochemische basis van de neurofarmacologie. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamine en monogamie. Brain Res. 2006, 1126 (1) 76-90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Differentiële effecten van intraspecifieke interacties op het striatale dopamine-systeem in sociale en niet-sociale woelmuizen. Neuroscience. 2003, 118 (4) 1165-73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental gebiedsbetrokkenheid bij pair bonding in mannelijke weidevliegen. Physiol Behav. 2005, 86 (3) 338-46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mechanismen die ten grondslag liggen aan epigenetische effecten van vroege sociale ervaring: de rol van neuropeptiden en steroïden. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089-105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Acute en chronische effecten van cocaïne op isolatie-geïnduceerde agressie bij muizen. Psychopharmacology. 1990, 102 (1) 37-40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Ontwikkelings-traumatologie: een bijdragend mechanisme voor stoornissen in alcohol- en drugsgebruik. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27 (1-2) 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Ontwikkelings-traumatologie. Deel I: biologische stresssystemen. Biol Psychiatry. 1999, 45 (10) 1259-70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroïneverslaving: de relatie met seksueel gedrag en seksuele ervaring. J Abnorm Psychol. 1973, 81 (1) 36-8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Blootstelling aan cocaïne van adolescenten en aanstootgevende agressie: betrokkenheid van serotonine neurale signalering en innervatie bij mannelijke Syrische hamsters. Gedrag Brain Res. 2002a; 133 (2) 211-20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Herhaalde anabole-androgene steroïdebehandeling tijdens de adolescentie verhoogt de vasopressine V (1A) -receptorbinding in Syrische hamsters: correlatie met offensieve agressie. Horm Behav. 2002b; 42 (2) 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Differentiële betrokkenheid van ventraal tegmentale mu, delta en kappa opioïde receptoren bij modulatie van basale mesolimbische dopamine-afgifte: in vivo microdialyse-onderzoeken. J Pharmacol Exp Ther. 1993, 266 (3) 1236-46. [PubMed]
50. Di Chiara G. De rol van dopamine bij drugsmisbruik vanuit het perspectief van zijn rol in motivatie. Drug Alcohol Depend. 1995, 38 (2) 95-137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine en drugsverslaving: de nucleus accumbens schaalverbinding. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 227-41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Over de preferentiële afgifte van dopamine in de nucleus accumbens door amfetamine: verder bewijs verkregen door verticaal geïmplanteerde concentrische dialysesondes. Psychopharmacology. 1993, 112 (2-3) 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. De effecten van herhaalde toediening van MDMA op de expressie van seksueel gedrag bij de mannelijke rat. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 39 (3) 813-6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Structurele en functionele effecten van blootstelling van prenatale cocaïne in de hersenen van volwassen ratten. Brain Res Dev Brain Res. 1990, 57 (2) 263-8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. De betrokkenheid van de ventrale middenhersenen bij het copulatiegedrag van de mannelijke rat. Physiol Behav. 1973, 10 (3) 435-41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. De relatie tussen drugsmisbruik en seksuele prestaties bij vrouwen op methadon. Het risico op seksueel intiem geweld en hiv verhogen. Addict Behav. 2003, 28 (8) 1385-403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Correleert over partnergeweld tussen vrouwelijke prostituees op straat: drugsmisbruik, geschiedenis van misbruik van kinderen en hiv-risico's. AIDS Patiëntenzorg STDS. 2001, 15 (1) 41-51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Gebruik van andere illegale drugs dan marihuana door adolescenten: hoe belangrijk is sociale binding en voor welke etnische groepen? Subst Misbruik gebruiken. 1999, 34 (3) 317-46. [PubMed]
59. Erskine MS. Verzoekgedrag in de oer-vrouwelijke rat: een beoordeling. Horm Behav. 1989, 23 (4) 473-502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Seksuele motivatie: een neurale en gedragsmatige analyse van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de appetitieve en copulatoire reacties van mannelijke ratten. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217-32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Ontwikkeling van sensibilisatie van cocaïne vóór de zwangerschap beïnvloedt de latere opvoeding van de moeder van de jongen en prefrontale corticale activiteit tijdens de borstvoeding. Neuroscience. 2007, 148 (2) 400-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Invloed van lisuride op tekenen van morfineontwenning bij de rat: een dopamine-mimetisch effect. Psychopharmacology. 1982, 78 (4) 326-30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Accumbal dopamine en serotonine in afwachting van de volgende agressieve episode bij ratten. Eur J Neurosci. 2003, 17 (2) 371-8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Gedragsanalyse van mannelijke seksuele motivatie en prestaties van de rat na acute ethanolbehandeling. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 78 (3) 427-33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Pup-zuigen is meer lonend dan cocaïne: bewijs van functionele magnetische resonantiebeeldvorming en driedimensionale computeranalyse. J Neurosci. 2005, 25 (1) 149-56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Seks medieert dopamine en adrenerge receptor-expressie bij volwassen ratten die prenataal aan cocaïne worden blootgesteld. Int J Dev Neurosci. 2007, 25 (7) 445-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Vergelijking van de effecten van de isomeren van amfetamine, methylfenidaat en deoxypipradrol op de opname van l- [3H] norepinephrine en [3H] dopamine door synaptische vesikels uit gehele hersenen van de rat, striatum en hypothalamus. J Pharmacol Exp Ther. 1979, 210 (3) 422-8. [PubMed]
68. Bestand SE, Zharkovsky A, Gulati K. Effecten van baclofen en nitrendipine op de ethanolontwenningsrespons bij de rat. Neurofarmacologie. 1991, 30 (2) 183-90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitatie van seksueel gedrag en verbeterde dopamine-efflux in de nucleus accumbens van mannelijke ratten na door D-amfetamine geïnduceerde gedragssensibilisatie. J Neurosci. 1999a; 19 (1) 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Vergemakkelijking van seksueel gedrag bij mannelijke ratten na door d-amfetamine geïnduceerde gedragssensibilisatie. Psychopharmacology. 1999b; 142 (2) 200-8. [PubMed]
71. E, Meng L. Amfetamine geeft dopamine af uit synaptische vesikels door dubbele mechanismen. Neurosci Lett. 1996, 215 (1) 53-6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Frequentie van maternaal likken en grooming correleert negatief met de kwetsbaarheid voor cocaïne en alcoholgebruik bij ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 90 (3) 497-500. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Frankova S. Door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen in het maternale gedrag van ratten. Psychopharmacology. 1977, 53 (1) 83-7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Verstoring van het gedrag van de moeder en het voorkomen van kannibalisme na ventrale mesencefale tegmentum laesies. Physiol Behav. 1979, 23 (2) 317-23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamine beta-hydroxylase en mishandeling bij jongens in psychiatrisch ziekenhuis. Kindermisbruik Negl. 1995, 19 (7) 821-32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Effecten van dagelijkse en acute beperking van stress tijdens lactatie op maternale agressie en gedrag bij muizen. Spanning. 2006, 9: 171-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 en D2 dopamine receptor-gereguleerde genexpressie van striatonigrale en striatopallidal neuronen. Wetenschap. 1990, 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole-partnerschappen. Amerikaanse wetenschapper. 1996, 84: 56-62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Mannen en vrouwen, alcohol en agressie. Exp Clin Psychopharmacol. 2009, 17 (3) 154-64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Versterking van morfine-ontwenning en apomorfine-geïnduceerde agressie door clonidine. Psychopharmacol Commun. 1976, 2 (2) 165-71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Effect van apomorfine en nigrostriatale laesies op agressie en striatale dopamine-turnover tijdens morfineontwenning: bewijs voor dopaminerge supersensitiviteit bij langdurige onthouding. Psychopharmacologia. 1974, 34 (1) 37-44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamine D2-receptoren in de nucleus accumbens zijn belangrijk voor sociale hechting bij vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster) Gedrag Neurosci. 2000, 114 (1) 173-83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne op dopamine-systeemontwikkeling: een meta-analyse. Neurotoxicol Teratol. 2000, 22 (5) 617-29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Anterior hypothalamic neural activation and neurochemical associations with aggression in pair-bonded male prairie voles. J Comp Neurol. 2007, 502 (6) 1109-22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hypothalamic vasopressin reguleert pair-bonding en door drugs geïnduceerde agressie in een monogaam knaagdier. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (45): 19144-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Onderdrukking van aanvalsgedrag bij katten door stimulatie van ventrale tegmentale gebieden en nucleus accumbens. Brain Res. 1980, 183 (1) 181-92. [PubMed]
87. Gordon HW. Vroege milieustress en biologische kwetsbaarheid voor drugsmisbruik. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27 (1-2) 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. De effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne bij interactie tussen moeder en kind en bij arousal bij pasgeborenen tijdens de pasgeborene. Top Early Child Spec Educ. 1994, 14: 217-231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Opiatregulatie van maternaal gedrag bij de rat. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 19 (4) 609-16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetaminemodulatie van gestimuleerd paringsgedrag. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 76 (3-4) 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intracraniële infusies van amfetamine in het mediale preoptische gebied, maar niet de nucleus accumbens beïnvloeden het tempo van het paringsgedrag bij vrouwelijke ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89 (3) 253-62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Door morfine geïnduceerde activering van A10 dopamine-neuronen bij de rat. Brain Res. 1983, 277 (1) 119-27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Familieproblemen bij kinderen en actuele psychiatrische problemen bij jonge gewelddadige en eigendomsdelinquenten. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996, 35 (10) 1394-401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Moorden op puberteit in Finland: kenmerken van delinquenten en daders. Forensic Sci Int. 2006, 164 (2-3) 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. Maternaal gedrag van vrouwelijke ratten met 6-OHDA-laesies in het ventrale striatum: karakterisering van het pup-hersteldeficit. Physiol Behav. 1994, 55 (4) 615-20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interactie met pups verbetert dopamine-afgifte in het ventrale striatum van moederlijke ratten: een microdialyse-onderzoek. Pharmacol Biochem Behav. 1993, 45 (3) 673-6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. De effecten van door 6-OHDA geïnduceerde dopaminedepleties in het ventrale of dorsale striatum op het maternale en seksuele gedrag bij de vrouwelijke rat. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 39 (1) 71-7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Betrokkenheid van D2-dopaminereceptoren in de nucleus accumbens bij het opiaat-onthoudingssyndroom. Natuur. 1994, 371 (6493) 155-7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Chronische behandeling van lage dosis cocaïne tijdens de adolescentie vergemakkelijkt agressie bij hamsters. Physiol Behav. 2000a; 69 (4-5) 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Chronische anabole-androgene steroïdebehandeling tijdens de adolescentie verhoogt anterieure hypothalamische vasopressine en agressie bij intacte hamsters. Psychoneuroendocrinology. 2000b; 25 (4) 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Kinderen van verslaafde moeders: effecten van de 'crack-epidemie' op de mantelzorgomgeving en de ontwikkeling van kleuters. Am J Orthopsychiat. 1995, 65 (3) 364-79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Elektrofysiologische effecten van cocaïne in het mesoaccumbens-dopaminesysteem: herhaalde toediening. J Pharmacol Exp Ther. 1989, 251 (3) 833-9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Herhaalde toediening van cocaïne veroorzaakt een aanhoudende verbetering van de D1 dopamine-receptor gevoeligheid in de nucleus accumbens van de rat. J Pharmacol Exp Ther. 1991, 258 (3) 882-90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. De persistentie van gedragssensibilisatie voor cocaïne loopt parallel aan een verhoogde remming van nucleus accumbens neuronen. J Neurosci. 1995, 15 (9) 6287-99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektrische activiteit van de prefrontale cortex en het ventrale tegmentale gebied tijdens het moedergedrag van de rat. Gedragsproces. 2005, 70 (2) 132-43. [PubMed]
106. Herz A. Endogene opioïde systemen en alcoholverslaving. Psychopharmacology. 1997, 129 (2) 99-111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Niet-menselijk primaatmodel van alcoholmisbruik: effecten van vroege ervaring, persoonlijkheid en stress op alcoholgebruik. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (16): 7261-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Houder MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Methamphetamine bevordert vrouwelijk seksueel gedrag en verbetert neuronale activering in de mediale amygdala en ventromediale kern van de hypothalamus. Psychoneuroendocrinology. 2010, 35 (2) 197-208. [PMC gratis artikel] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interactieve effecten van cafeïne, 2-chloroadenosine en haloperidol op activiteit, sociaal onderzoek en spelgevechten van jonge ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 22 (3) 421-6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Herhaald ventrale tegmentale gebied amfetamine-toediening verandert dopamine D1-receptorsignalering in de nucleus accumbens. Synapse. 2002, 45 (3) 159-70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Ontwikkeling van de voorkeur voor volwassen ethanol en angst als gevolg van neonatale maternale scheiding bij Long Evans-ratten en omkering met behandeling met antidepressiva. Psychopharmacology. 2001, 158 (4) 366-73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Cocaïne: een in vivo microdialyse-evaluatie van zijn acute werking op de overdracht van dopamine in rattenstriatum. Synapse. 1989, 3 (1) 48-54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. HIV / AIDS-risico's bij mannelijke, heteroseksuele niet-injecterende drugsgebruikers die ruzie maken voor seks. NIDA Res Monogr. 1994, 143: 26-40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Paring bij de monogame man: gedragsconsequenties. Physiol Behav. 1995a; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Een genderspecifiek mechanisme voor pair bonding: oxytocine en partnervoorkeuren in monogame woelmuizen. Gedrag Neurosci. 1995b; 109 (4) 782-9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. De neurobiologie van gehechtheid. Nat Rev Neurosci. 2001, 2 (2) 129-36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, bestand SE. Tijdsverloop van veranderingen in de sociale interactie test van angst na acute en chronische toediening van nicotine. Gedrag Pharmacol. 1999, 10 (6-7) 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior hypothalamic vasopressin moduleert de agressie-stimulerende effecten van cocaïneblootstelling van adolescenten in Syrische hamsters. Neuroscience. 2005, 133 (3) 635-46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Chronische behandeling met gestationeerde cocaïne verlaagt de oxytocinespiegel in het mediale preoptische gebied, het ventrale tegmentale gebied en de hippocampus bij Sprague-Dawley-ratten. Neuropeptiden. 1997a; 31 (5) 439-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dosisafhankelijke effecten van meerdere acute cocaïne-injecties op het gedrag van moeders en agressie bij Sprague-Dawley-ratten. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Chronische cocaïnebehandeling verandert sociaal / agressief gedrag in Sprague-Dawley rattendammen en in hun prenataal blootgestelde nakomelingen. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effecten van chronische en acute behandeling met cocaïne op het begin van het gedrag van moeders en agressie bij Sprague-Dawley-ratten. Gedrag Neurosci. 1994, 108 (1) 107-12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effecten van korte en lange termijn ontwenningsverschijnselen van gestational cocaïnebehandeling op maternaal gedrag en agressie bij Sprague-Dawley-ratten. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4) 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Maternaal cocaïnegebruik: geschatte effecten op interacties tussen moeder en kind in de voorschoolse periode. J Dev Behav Pediatr. 2002, 23 (4) 191-202. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Johnson SW, North RA. Opioïden exciteren dopamine-neuronen door hyperpolarisatie van lokale interneuronen. J Neurosci. 1992, 12 (2) 483-8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mechanismen van amfetaminewerking onthuld bij muizen die de dopaminetransporteur missen. J Neurosci. 1998, 18 (6) 1979-86. [PubMed]
128. Kaestner R. De effecten van cocaïne en marihuana op het huwelijk en huwelijkse stabiliteit. Nationaal Bureau voor Economisch Onderzoek. Werkdocument Nr. 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulatie van A10 dopamine-neuronen door gamma-aminoboterzuuragonisten. J Pharmacol Exp Ther. 1990, 253 (2) 858-66. [PubMed]
130. Kall KI. Effecten van amfetamine op seksueel gedrag van mannelijke intraveneuze drugsgebruikers in Stockholm - een pilotstudie. AIDS Educ Prev. 1992; 4 (1): 6-17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. De neurobiologie van impulsieve agressie. Psychiatr Clin North Am. 1997, 20 (2) 395-403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopamine receptor blokkade in de nucleus accumbens remt het ophalen en likken van de moeder, maar verbetert het verpleeggedrag van zogende ratten. Physiol Behav. 1999, 67 (5) 659-69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Herhaalde isolatiespanning bij de neonatale rat: relatie tot hersen-dopamine-systemen bij de 10-dag-oude rat. Gedrag Neurosci. 1998, 112 (6) 1466-74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Herhaalde isolatie in de neonatale rat produceert gedragsveranderingen en ventraal striatale dopamine-afgifte bij de jongere na de uitdaging met amfetamine. Gedrag Neurosci. 1996, 110 (6) 1435-44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J Neurosci. 2002, 22 (9) 3306-11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Jeugd seksueel misbruik en volwassen psychiatrische en drugsgebruik stoornissen bij vrouwen: een epidemiologische en cotwin controle-analyse. Arch Gen Psychiat. 2000, 57 (10) 953-9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Prominentie van de dopamine D2 korte isovorm in dopaminerge paden. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 7731-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-efflux. Een spanningsgevoelig en intracellulair Na + -afhankelijk mechanisme. J Biol Chem. 2003, 278 (14) 12070-7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiaatbetrokkenheid bij postpartum agressie bij ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 25 (5) 1007-11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Cocaïne verandert het begin en het onderhoud van het moedergedrag bij zogende ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 47 (4) 857-64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamie bij zoogdieren. Q Rev Biol. 1977, 52 (1) 39-69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Persistente activering van geselecteerde voorhersenenregio's in agressieve, adolescente met cocaïne behandelde hamsters. Gedrag Brain Res. 2005a; 159 (2) 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonine type-1A-receptoren moduleren adolescente, door cocaïne geïnduceerde agressieve agressie bij hamsters. Physiol Behav. 2005b; 85 (2) 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. Drugs van misbruik: anatomie, farmacologie en functie van beloningsroutes. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13 (5) 177-84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. De neurobiologie van drugsverslaving. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482-97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Verbeterde acquisitie van zelf-toediening van cocaïne bij volwassen ratten met ervaring in verband met de isolatie van neonaten. Brain Res. 2000, 875 (1-2) 44-50. [PubMed]
147. TA, Zhang XY, Kehoe P. Chronische neonatale isolatiestress verhoogt de door cocaïne geïnduceerde toename van ventraal striatale dopamine niveaus bij rattenjongen. Brain Res Dev Brain Res. 2003, 141 (1-2) 109-16. [PubMed]
148. TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurochemische en gedragsreacties op cocaïne bij volwassen mannelijke ratten met ervaring met de isolatie van pasgeborenen. J Pharmacol Exp Ther. 2005, 314 (2) 661-7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Relatie tussen huwelijkse structuur en interacties met terugval van opiaatmisbruik. Am J Drug Alcohol Abuse. 1987, 13 (4) 387-99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Verhoogde agressiviteit en lagere hersenserotoninespiegels bij nakomelingen van muizen die tijdens de dracht alcohol kregen toegediend. J Stud Alcohol. 1977, 38 (9) 1696-704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. World-rapport over geweld en gezondheid. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. De dopamine-hypothese van de versterkende eigenschappen van cocaïne. Trends Neurosci. 1991, 14 (7) 299-302. [PubMed]
153. Kunko PM, French D, Izenwasser S. Veranderingen in locomotorische activiteit tijdens chronische toediening van cocaïne: effect op dopamine-receptoren en interactie met opioïden. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 285 (1) 277-84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, handig L, Russon A. De rol van alcohol, drugs, zelfmoordpogingen en situationele spanningen bij moordzaken gepleegd door daders gezien voor psychiatrische beoordeling. Een gecontroleerd onderzoek. Acta Psychiatr Scand. 1982, 66 (3) 229-42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Moederratten persen voor pups: effecten van laesies van de mpo en limbische plaatsen op het gedrag van de moeder en de operant die op pup-versterking reageert. Gedrag Brain Res. 1999, 100 (1-2) 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Cognitie, emotie en neurobiologische ontwikkeling: bemiddelen tussen de relatie tussen mishandeling en agressie. Child Maltreat. 2007, 12: 281-98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamine D1- en D2-receptor Co-activering genereert een nieuw fosfolipase C-gemedieerd calciumsignaal. J Biol Chem. 2004, 279: 35671-8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Verschillen in impulsiviteit en seksueel risicogedrag onder crack / cocaïnegebruikers in de binnenstad en heroïnegebruikers. Drug Alcohol Depend. 2005, 77 (2) 169-75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr Effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne na de postnatale ontwikkeling van de neostriatale dopaminerge functie. Synapse. 1994, 17 (3) 210-5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nieuw bewijs voor de invloed van neurotransmitters op de ontwikkeling van de hersenen. Trends Neurosci. 1997, 20 (6) 269-74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine bemiddelt door amfetamine geïnduceerde verslechtering van sociale binding in een monogame knaagdiersoort. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107 (3): 1217-1222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Ontwikkeling van een diermodel voor de studie van sociale- en drugsbeloningsinteracties; p. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oxytocine en dopamine werken samen om de vorming van paarlobbigen in vrouwelijke volken te reguleren. Neuroscience. 2003, 121 (3) 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Effecten van chronische cocaïne op monoamineniveaus in discrete hersenstructuren van melkgevende rattendammen. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74 (2) 449-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Karakterisering van effecten van gemiddelde arteriële bloeddruk veroorzaakt door cocaïne en cocaïne-methiodide op VETTE signalen in de hersenen van de rat. Magn Reson Med. 2003, 49 (2) 264-70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Aanhoudende veranderingen in de motivatie om cocaïne zelf toe te dienen na modulatie van cyclische AMP-afhankelijke proteïnekinase A (PKA) -activiteit in de nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2005, 22: 1214-20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Drugs, wapens en kinderen: de associatie tussen middelengebruik en letsel veroorzaakt door interpersoonlijk geweld. J Pediatr Surg. 2001, 36 (3) 440-2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokinine moduleert mesolimbische dopaminerge invloeden op het copulatiegedrag van mannelijke ratten. Brain Res. 1995, 699 (2) 266-74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Herhaalde neonatale maternale scheiding verandert de intraveneuze cocaïne zelf toediening bij volwassen ratten. Psychopharmacology. 1999, 141 (2) 123-34. [PubMed]
170. Matthews RT, Duitse DC. Elektrofysiologisch bewijs voor excitatie van ventraal tegmentale dopamineureuronen van ratten door morfine. Neuroscience. 1984, 11 (3) 617-25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Vergelijking van twee positieve versterkende stimuli: pups en cocaïne gedurende de periode na de bevalling. Gedrag Neurosci. 2001, 115 (3) 683-94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiaatantagonisme vermindert placentofagie en pup-reiniging door ratten die parturiens zijn. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 22 (6) 1035-44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolescent nicotinetoediening produceert blijvende veranderingen in de dendritische morfologie van middelgrote stekelige neuronen van nucleus accumbens. Neurosci Lett. 2005, 385 (2) 163-7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA en seksueel gedrag: de perceptie van ecstasygebruikers over seksualiteit en seksueel risico. Subst Misbruik gebruiken. 2005, 40 (9-10) 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Van ultra-sociaal tot antisociaal: een rol voor oxytocine in de acute versterkende effecten en de negatieve gevolgen op de lange termijn van drugsgebruik? Br J Pharmacol. 2008, 154 (2) 358-68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Intergenerationele effecten van cocaïne op het agressieve gedrag van de moeder en hersenoxytocine in rattendammen. Spanning. 2008, 11 (5) 398-410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Langdurige toediening van methamfetamine in de modellen van de vervet-aap aspecten van menselijke blootstelling: hersenneurotoxiciteit en gedragsprofielen. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (6) 1441-52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamine en seksueel gedrag. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19-38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabole-androgene steroïdenblootstelling tijdens adolescentie en agressief gedrag bij gouden hamsters. Physiol Behav. 1997, 61 (3) 359-64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Herhaalde behandeling met cocaïne activeert flankmarkering bij vrouwelijke adolescenten. Physiol Behav. 2001, 73 (4) 561-70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Adolescent anabole steroïde gebruik en agressief gedrag bij gouden hamsters. Ann NY Acad Sci. 1996, 794: 372-5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Level searching: een nieuwe test van seksuele motivatie bij de mannelijke rat. Physiol Behav. 1989, 45 (2) 337-41. [PubMed]
183. Meredith GE. Het synaptische raamwerk voor chemische signalering in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Verhoogd extracellulair dopamine in de nucleus accumbens en striatum van de vrouwelijke rat tijdens gestimuleerd copulatiegedrag. Gedrag Neurosci. 1995, 109 (2) 354-65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alcohol en verhoogde agressie bij individuele muizen. Alcohol Clin Exp Res. 1998, 22 (8) 1698-705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sociale en neurale determinanten van agressief gedrag: farmacotherapeutische doelen bij serotonine-, dopamine- en gamma-aminoboterzuursystemen. Psychopharmacology. 2002, 163 (3-4) 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Seksuele problemen van heroïneverslaafden. Arch Gen Psychiatry. 1974, 31 (5) 700-3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopaminereceptoren: van structuur tot functie. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Facilitering van seksueel gedrag bij de mannelijke rat geassocieerd met intra-VTA-injecties van opiaten. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 35 (3) 643-50. [PubMed]
190. Mokuau N. Cultureel gebaseerde interventies voor middelengebruik en kindermishandeling bij inheemse Hawaiianen. Public Health Rep. 2002; 117 (Suppl 1): S82-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Nationale Onderzoeksraad. Kindermishandeling en verwaarlozing begrijpen. National Academy Press; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Effect van dopamine-agonisten en antagonisten op het lorazepam-ontwenningssyndroom bij ratten. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000, 27 (3) 167-71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Acute en subchronische effecten van gamma-hydroxybutyraat op door isolatie geïnduceerde agressie bij mannelijke muizen. Methoden Vind Exp Clin Pharmacol. 2007, 29 (6) 379-82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neurale mechanismen van agressie. Nat Rev Neurosci. 2007, 8 (7) 536-46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psychoactief drugsgebruik in evolutionair perspectief. Wetenschap. 1997, 278 (5335) 63-6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Moleculaire mechanismen van drugsverslaving. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Bestaat er een gebruikelijke moleculaire route voor verslaving? Nat Neurosci. 2005, 8 (11) 1445-9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamine receptor signalering. J Recept Signal Transduct Res. 2004, 24 (3) 165-205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Betrokkenheid van opioïde en dopaminerge systemen bij isolatie-geïnduceerde aanheping en sociale verzorging van jonge ratten. Neurofarmacologie. 1989, 28 (4) 411-8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Sociaal spel bij juveniele ratten na in utero blootstelling aan morfine. Neurotoxicology. 1996, 17 (3-4) 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Chronische intermitterende amfetaminevoorbehandeling verbetert toekomstig appetijtgedrag voor drugs- en natuurlijk-beloning: interactie met omgevingsvariabelen. Gedrag Brain Res. 2002, 128 (2) 189-203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Effecten van morfine en naloxon op door spelen beloonde ruimtelijke discriminatie bij juveniele ratten. Dev Psychobiol. 1990, 23 (1) 75-83. [PubMed]
203. Numan M. Moederlijk gedrag. In: Knobil E, Neill JD, redacteuren. De fysiologie van reproductie. New York: Raven Press; 1994. pp. 221-301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. De effecten van D1- of D2-dopaminereceptorantagonisme in het mediale preoptische gebied, ventrale pallidum of nucleus accumbens op de respons van de moederopvang en andere aspecten van het moederlijk gedrag bij ratten. Gedrag Neurosci. 2005, 119 (6) 1588-604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Mediale preoptische gebied-interacties met dopamine neurale systemen bij de controle van het begin en het behoud van het gedrag van de moeder bij ratten. Front Neuroendocrinol. 2009, 30 (1) 46-64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Gedragstherapietherapie voor alcoholisme en drugsmisbruik. J Subst Abuse Treat. 2000, 18 (1) 51-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Duurzame effecten van prenatale toediening van cocaïne op emotioneel gedrag bij ratten. Physiol Behav. 2000, 70 (1-2) 149-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Ruw en tuimelig spel: een fundamenteel hersenproces. MacDonald KB, redacteur. SUNY Drukken; Albany: 1993. pp. 147-84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. De rol van hersenemotionele systemen in verslavingen: een neuro-evolutionair perspectief en een nieuw 'zelfrapporterend' diermodel. Verslaving. 2002, 97 (4) 459-69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. De psychobiologie van het spel: theoretische en methodologische perspectieven. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465-92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. De rol van het striatum bij het organiseren van speelvolgordes bij neonataal door dopamine verarmde ratten. Neurosci Lett. 1993, 158 (1) 13-5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Seksueel gedrag verbetert de centrale dopamine-overdracht bij de mannelijke rat. Brain Res. 1990, 530 (2) 345-8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Seksuele activiteit verhoogt de dopamine-overdracht in de nucleus accumbens en het striatum van vrouwelijke ratten. Brain Res. 1995, 693 (1-2) 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. De rol van dopamine bij anticiperende en consumerende aspecten van seksueel gedrag bij de mannelijke rat. Gedrag Neurosci. 1991, 105 (5) 727-43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Remmende en disinhibitory effecten van psychomotorische stimulerende middelen en depressiva op het seksuele gedrag van mannelijke en vrouwelijke ratten. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Kruis Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamine en maternaal gedrag: dosis-responsrelaties. Psychopharmacology. 1980, 70 (2) 195-9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Een schakelmodel voor de expressie van gedragssensibilisatie voor amfetamine-achtige psychostimulanten. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192-216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Vrouwelijke weidewolfmuizen (Microtus ochrogaster) falen om een ​​nieuw paar te vormen na verlies van partner. Gedragsprocessen. 1998, 43: 79-86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Lange-termijn effecten van maternale scheiding op ethanolinname en hersenopioïde en dopaminereceptoren bij mannelijke Wistar-ratten. Neuroscience. 2003, 121 (3) 787-99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Chemische laesies van de nucleus accumbens septi bij ratten: effecten op muricide en apomorfine-geïnduceerde agressie. Gedrag Brain Res. 1986, 19 (2) 171-8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Effect van dopaminerge stimulatie of blokkade op morfine-ontwenningsagressie. Psychopharmacologia. 1973, 32 (2) 113-20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. D1-D2 dopamine receptor hetero-oligomeren met unieke farmacologie zijn gekoppeld aan snelle activering van Gq / 11 in het striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 654-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drugs en seksuele effecten: rol van het drugstype en geslacht. J Subst Abuse Treat. 2002, 22 (2) 103-8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Duurzame veranderingen in hersenen en gedrag veroorzaakt door chronische toediening van amfetamine: een evaluatie en evaluatie van diermodellen voor amfetamine-psychose. Brain Res. 1986, 396 (2) 157-98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247-91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Beoordeling. De incentive sensitization theorie van verslaving: een aantal actuele problemen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363 (1507) 3137-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaïne zelf-toediening verandert de morfologie van dendrieten en dendritische stekels in de nucleus accumbens en neocortex. Synapse. 2001, 39 (3) 257-66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Wijdverbreide maar regionaal specifieke effecten van experimentator versus zelf toegediende morfine op dendritische stekels in de nucleus accumbens, hippocampus en neocortex van volwassen ratten. Synapse. 2002, 46 (4) 271-9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Persistente structurele modificaties in nucleus accumbens en prefrontale cortex-neuronen geproduceerd door eerdere ervaringen met amfetamine. J Neurosci. 1997, 17 (21) 8491-7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfine verandert de structuur van neuronen in de nucleus accumbens en neocortex van ratten. Synapse. 1999, 33 (2) 160-2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatale blootstelling aan drugs: gedragsverstoringen als gevolg van stoornissen in het centraal zenuwstelsel? Neurotoxicology. 1989, 10 (3) 629-34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interactie van morfine en haloperidol op agonistisch en motorisch gedrag van mannelijke muizen. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 58 (1) 153-8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Effecten van SCH 23390, raclopride en haloperidol op morfine-intrekking-geïnduceerde agressie bij mannelijke muizen. Pharmacol Biochem Behav. 1999, 64 (1) 123-30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Sekseverschillen in de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik: een overzicht van preklinische studies. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533-46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxytocine en neuroadaptatie naar cocaïne. Prog Brain Res. 1998, 119: 449-66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. De rol van oxytocine bij de neuroadaptatie van misbruikt drugs. Psychoneuroendocrinology. 1994, 19 (1) 85-117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Speenratten die prenataal aan cocaïne worden blootgesteld, vertonen een toename in striatale D2-dopaminebinding die geassocieerd is met een toename in ligandaffiniteit. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 37 (2) 371-3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogenie van D1A en D2 dopaminereceptorsubtypen in rattenhersenen met behulp van in situ hybridisatie en receptorbinding. Neuroscience. 1994, 62 (1) 65-85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Gedragseffecten van lage, acute doses van d-amfetamine op de dyadische interactie tussen moeder- en baby-vervet-apen (Cercopithecus aethiops) gedurende de eerste zes postnatale maanden. Psychopharmacology. 1979, 64 (2) 219-24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Moeder-kindinteractie: effecten van een thuisinterventie en voortgaand gebruik van moederlijk drugsgebruik. J Clin Child Psychol. 2000, 29 (3) 424-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Effecten van alcohol op de seksuele motivatie van de mannelijke rat. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 48 (4) 929-34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Het vergroten van de incentive saillantie van cocaïne daagt de voorkeur uit voor cocaïne-geassocieerde stimuli tijdens het vroege postpartum: plaatsvoorkeur en locomotorische analyses bij de zogende vrouwelijke rat. Psychopharmacology. 2007, 194 (3) 309-19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Incentieve saillantie van cocaïne in de postpartumperiode van de vrouwelijke rat. Psychopharmacology. 2008, 199 (1) 119-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Tegenover modulatie van cocaïnezoekend gedrag door D1- en D2-achtige dopaminereceptoragonisten. Wetenschap. 1996, 271: 1586-9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Betrokkenheid van cAMP-afhankelijke proteïnekinase in de nucleus accumbens bij cocaïne zelftoediening en terugval van cocaïnezoekend gedrag. J Neurosci. 1998, 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Moleculaire biologie van dopaminereceptoren. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13 (2) 61-9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Moederlijke agressie bij hamsters: effecten van het stadium van borstvoeding, de aanwezigheid van pups en herhaalde testen. Horm Behav. 1983, 17: 86-93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologie van agressie en geweld. Am J Psychiatry. 2008, 165 (4) 429-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozide-injecties in de Nucleus accumbens verstoren het gedrag van de moeder bij zogende ratten. Pharmacol Toxicol. 2003, 93 (1) 42-7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Herhaalde toediening van amfetamine induceert een verlengde verhoging van gefosforyleerd cyclase responselement-bindend eiwit en Fos-gerelateerde antigeen-immunoreactiviteit in rattenstriatum. Neuroscience. 1995, 69 (2) 441-57. [PubMed]
251. Singh JM. Methadon-geïnduceerde gedragsveranderingen: circulaire bewegingen, agressie en elektrofysiologische aspecten. Int J Addict. 1975, 10 (4) 659-73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Chronische morfine induceert zichtbare veranderingen in de morfologie van mesolimbische dopamine-neuronen. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93 (20): 11202-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Het gedrag van de moeder wordt aangetast door methamfetamine dat wordt toegediend tijdens de zwangerschap, de dracht en de lactatieperiode. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1) 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Methamphetamine toediening tijdens de zwangerschap is schadelijk voor het moedergedrag. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1) 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Herhaalde toediening van morfine tijdens de zwangerschap verzwakt het gedrag van de moeder. Psychoneuroendocrinology. 2001, 26 (6) 565-76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Cocaïne-effecten op het ontwikkelende centrale zenuwstelsel: gedragsmatige, psychofarmacologische en neurochemische studies. Ann NY Acad Sci. 1989, 562: 290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Alcoholgerelateerde moorden gepleegd door vrouwen. J Psychoactieve geneesmiddelen. 1998, 30 (1) 33-43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Maternale verslaving, tekortschietende kinderen en sociaal-demografische risico's: implicaties voor opvoedingsgedrag. Verslaving. 2000, 95 (9) 1417-28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 en D2 dopamine-receptor modulatie van striatale glutamaterge signalering in striatum middelgrote stekelige neuronen. Trends Neurosci. 2007, 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Een gedragsanalyse van de effecten van amfetamine op de speur- en bewegingsactiviteit van de rat na het spenen. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 24 (3) 455-61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluorescentie- en elektronenmicroscopische studies van de vroege ontwikkeling van de substantia nigra en area ventralis tegmenti in het foetale konijn. J Comp Neurol. 1973, 149 (2) 233-58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Gebruik van middelen door vrouwen en ervaringen van partnergeweld: een longitudinaal onderzoek onder een steekproef van de gemeenschap. Addict Behav. 2003, 28 (9) 1649-64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergetische interactie tussen nicotine en sociale beloningen bij mannelijke adolescente ratten. Psychopharmacology. 2009, 204 (3) 391-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticiteit in het mesolimbische dopamine-systeem en cocaïneverslaving. Br J Pharmacol. 2008, 154 (2) 327-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Verhoogd agressief gedrag tijdens morfineontwenning: effecten van d-amfetamine. Psychopharmacology. 1992a; 107 (2-3) 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfine-ontwenningsagressie: modificatie met D1- en D2-receptoragonisten. Psychopharmacology. 1992b; 108 (1-2) 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosociale effecten van nicotine en ethanol bij adolescente ratten door gedeeltelijk dissocieerbare neuro-gedragsmechanismen. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (12) 2560-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Maternale omgeving beïnvloedt de cocaïne-inname op volwassen leeftijd op een genotype-afhankelijke manier. PLoS One. 2008, 3 (5): e2245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Effecten van morfine op verschillende aspecten van sociaal spel bij jonge ratten. Psychopharmacology. 1995a; 117 (2) 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. De neurobiologie van sociaal speelgedrag bij ratten. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309-26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Sequentiële analyse van sociaal speelgedrag bij juveniele ratten: effecten van morfine. Gedrag Brain Res. 1995b; 72 (1-2) 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Methylfenidaat verstoort sociaal speelgedrag bij adolescente ratten. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (12) 2946-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Maternale deprivatie verhoogt specifiek de kwetsbaarheid voor opiaatverslaving. Gedrag Pharmacol. 2006, 17 (8) 715-24. [PubMed]
274. Veenema AH. Stress in het vroege leven, de ontwikkeling van agressie en neuro-endocriene en neurobiologische correlaten: wat kunnen we leren van diermodellen? Front Neuroendocrinol. 2009, 30: 497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Cocaïne vergiftigt tijdelijk het gedrag van de moeder bij de rat. Gedrag Neurosci. 1996, 110 (2) 315-23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Micro-infusie van cocaïne in het mediale preoptische gebied of nucleus accumbens beïnvloedt op tijdelijke wijze het gedrag van de moeder bij de rat. Gedrag Neurosci. 1999, 113 (2) 377-90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. De relatie tussen drugsmisbruik door ouders en kindermishandeling: bevindingen van het gezondheidsupplement van Ontario. Kindermisbruik Negl. 2003, 27 (12) 1409-25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Seksuele en sociale ervaring is geassocieerd met verschillende gedragspatronen en neurale activatie in mannelijke weidevliegen. Brain Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamine D2 receptor-gemedieerde regulatie van partnervoorkeuren in vrouwelijke weidewolftjes (Microtus ochrogaster): een mechanisme voor pair bonding? Gedrag Neurosci. 1999, 113 (3) 602-11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Karakterisering van maternale motivatie bij de zogende rat: Contrasten tussen vroege en late postpartumreacties. Horm Behav. 2008, 54 (2) 294-301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Crack cocaïnegebruik en seksuele activiteit in Miami, Florida. J Psychoactieve geneesmiddelen. 1992, 24 (4) 373-80. [PubMed]
282. White FJ, Kalivas PW. Neuroadaptaties betrokken bij amfetamine- en cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depend. 1998, 51 (1-2) 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, Ireland T, Glynn PJ. Alcoholmisbruik bij mishandelde en verwaarloosde kinderen gevolgd: lopen ze een verhoogd risico? J Stud Alcohol. 1995, 56 (2) 207-17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Ontwikkeling van partnervoorkeuren in vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster): de rol van sociale en seksuele ervaring. Horm Behav. 1992, 26 (3) 339-49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Een rol voor centraal vasopressine bij pair bonding in monogame prairiewolmelen. Natuur. 1993, 365 (6446) 545-8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nicotine: van moleculaire mechanismen tot gedrag. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5 (1) 53-9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Blootstelling aan prenatale cocaïne: effecten op het speelgedrag bij de juveniele rat. Neurotoxicol Teratol. 1994, 16 (2) 139-44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Speelgedrag en stressrespons bij peri-adolescente nakomelingen die prenataal worden blootgesteld aan cocaïne. Pharmacol Biochem Behav. 1995, 52 (2) 367-74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. De neurobiologie van sociale hechting: een comparatieve benadering van gedragsmatige, neuroanatomische en neurochemische studies. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4) 401-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Herhaalde blootstelling aan amfetamine blokkeert sociale binding in monogame vrouwelijke prairiewolmonnen: de betrokkenheid van mesolimbische dopamine. Soc for Neurosci Abs Presentatiegetal 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Gray MS. De effecten van cocaïne op het gedrag van de moeder bij de rat. Physiol Behav. 1992, 52 (2) 379-84. [PubMed]