Front Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.
Abstrakt
Dopaminerg signalering i belønningsveien i hjernen har vist seg å spille en viktig rolle i matinntaket og utviklingen av fedme. Overvektige rotter frigjør mindre dopamin (DA) i nucleus accumbens (NAc) etter matinntak, og amfetaminstimulert striatal DA-frigjøring reduseres in vivo i overvektige fag. Disse studiene antyder at DA hypofunksjon forbundet med hedonisk dysregulering er involvert i fedmeens patofysiologi.
For å identifisere hjernens endringer i fedme, ble kvantitative tiltak av DA synaptiske markører sammenlignet i postmortem hjernevev av normalvekt og obese personer over en rekke økende kroppsmasseindekser (BMI). DA transportør (DAT) tall i striatum ble sammenlignet med det relative uttrykket av DAT, tyrosinhydroksylase (TH) og D2 dopaminreceptorer (DRD2) i midbrain DA neuroner. Radioligand bindingsanalyser av [3H] WIN35,428 viste at antall striatal DAT-bindingssteder var omvendt korrelert med økende BMI (r = -0.47; p <0.01). DAT- og TH-genuttrykk ble signifikant redusert i det somatodendritiske rom av overvektige personer (p <0.001), uten signifikant endring i DRD2 sammenlignet med normale vektfag. Den reduserte tetthet av striatal DAT med tilsvarende reduksjoner i DAT- og TH-genuttrykk i substantia nigra (SN) antyder at fedme er assosiert med hypodopaminerg funksjon. Et DA-belønningssviktssyndrom har blitt foreslått å underbygge unormal spiseadferd som fører til fedme. Neurobiologiske endringer i presynaptiske DA markører viste at postmortem i hjernestøtten var en sammenheng mellom hedonisk DA-dysregulering og fedme.
Nøkkelord:
BMI; dopaminreseptor; dopamin transportør; fedme; striatum; substantia nigra; tyrosinhydroksylase
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030