Bevis for sukkeravhengighet: Atferdsmessige og neurokjemiske effekter av intermittent, overdreven sukkerinntak (2008)

bingeing

Diagnostiske kriteriene for avhengighet kan grupperes i tre faser (American Psychiatric Association, 2000, Koob og Le Moal, 1997). Den første, bingeing, er definert som eskalering av inntak med en høy andel inntak på en gang, vanligvis etter en periode med frivillig avholdenhet eller tvungen deprivasjon. Forbedret inntak i form av binges kan skyldes både sensibilisering og toleranse for de sensoriske egenskapene til et stoff av misbruk som oppstår ved gjentatt fødsel. Sensibilisering, som er beskrevet mer detaljert nedenfor, er en økning i responsivitet til en gjentatte stimulus. Toleranse er en gradvis reduksjon i responsen, slik at mer av stoffet er nødvendig for å produsere den samme effekten (McSweeney et al., 2005). Begge antas å påvirke de kraftige, akutte forsterkende effektene av misbrukmisbruk og er viktige i begynnelsen av avhengighetssyklusen, siden begge kan øke respons og inntak (Koob og Le Moal, 2005).

Tilbaketrekking

Tegn på uttak blir tydelig når det misbrukte stoffet ikke lenger er tilgjengelig eller kjemisk blokkert. Vi vil diskutere tilbaketrekking når det gjelder opiatuttak, som har et klart definert sett med symptomer (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Angst kan operasjonelt defineres og måles hos dyr ved hjelp av den forhøyede pluss-labyrinten, hvor engstelige dyr vil unngå å bruke tid på labyrintens åpne armer (Fil et al., 2004). Denne testen har blitt omfattende validert for både generell angst (Pellow et al., 1985) og angst indusert ved uttak av legemiddel (Fil og Andrews, 1991). Behavioral depresjon hos dyr kan også utledes, uten henvisning til følelser, ved hjelp av tvungen svømmetur test, som måler svømmeturflytting mot passiv flytende (Porsolt et al., 1978). Når tegn på opiatopptak utsettes med nalokson, antyder det at inaktivering av opioidreceptorer er årsaken. Når de samme tegnene produseres spontant under avholdenhet, kan man anta at det skyldes mangel på stimulering av noe opioidsystem.

Lyst

Den tredje fasen av avhengighet, begjær, oppstår når motivasjonen er forbedret, vanligvis etter en avholdenhetsperiode (Vanderschuren og Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" forblir et dårlig definert begrep som ofte brukes til å beskrive det intense ønske om å selvadministrere rusmidler hos mennesker (Klok, 1988). For mangel på et bedre ord, vil vi bruke begrepet "craving" som definert av økt innsats for å oppnå et stoff av misbruk eller tilhørende signaler som følge av avhengighet og avholdenhet. "Craving" har ofte referanse til ekstrem motivasjon, som kan måles ved bruk av operant condition. Hvis avholdenhet gjør dyret signifikant økende sin trykkstang, kan man ta dette som et tegn på økt motivasjon.

Sensibilisering

I tillegg til de ovennevnte diagnostiske kriteriene, antas atferdssensibilisering å ligge bak noen aspekter av narkotikamisbruk (Vanderschuren og Kalivas, 2000). Behavioral sensibilisering måles vanligvis som økt lokomotiv som respons på gjentatte administreringer av et medikament. For eksempel, etter gjentatte doser av amfetamin etterfulgt av avholdenhet, forårsaker en utfordringsdose som har lite eller ingen effekt hos naive dyr, merket hyperaktivitet (Antelman og Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Dyr sensibilisert for ett stoff viser ofte krysssensibilisering, som er definert som en økt lokomotorisk respons på et annet stoff eller stoff. Kryssensibilisering kan også opptre i forbruksadferd (Piazza et al., 1989). Dyr som er sensibilisert for ett legemiddel kan vise økt inntak av et annet stoff. Med andre ord virker et stoff som en "gateway" til en annen. For eksempel viser dyr som er sensibilisert for amfetamin en akselerert økning av kokaininntaket (Ferrario og Robinson, 2007), og dyr som er sensibilisert for nikotin, bruker mer alkohol sammenlignet med ikke-sensibiliserte dyr (Blomqvist et al., 1996). Denne oppførselen antas å skje når ulike legemidler aktiverer det samme nevrale kretsløpet, og det er grunnen til at mange klinikere krever fullstendig narkotikamisbruk som en tilstand for behandling av rusmisbrukere (Klok, 1988).

Det første spørsmålet behandlet av denne vurderingen er om noen av disse operasjonelt definerte atferdsegenskapene av substansavhengighet kan bli funnet med intermitterende sukkeradgang. Det andre spørsmålet utforsker nevrale systemer for å finne ut hvordan sukker kan ha effekter som et misbruk.

3.A. dopamin

Det er godt etablert at vanedannende rusmidler aktiverer DA-holdige nevroner i områder av hjernen som behandler adferdsforsterkning. Dette ble vist for legemidler levert systemisk (Di Chiara og Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), og for legemidler mikroinjisert eller infisert lokalt (Hernandez og Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Den mesolimbiske DA-projeksjonen fra ventral tegmentalområdet (VTA) til NAc er ofte involvert i forsterkningsfunksjoner (Wise og Bozarth, 1984). Den NAc er viktig for flere komponenter av "belønning" inkludert mattsøk og forsterkning av læring, incitament motivasjon, stimulus salience og signalering en stimulus forandring (Bassareo og Di Chiara, 1999, Berridge og Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Klok, 1988). En hvilken som helst nevrotransmitter som direkte eller indirekte stimulerer DA-celledlemmer i VTA, styrker lokal selvadministrasjon, inkludert opioider som enkefalin (Glimcher et al., 1984), ikke-opioide peptider som nevotensin (Glimcher et al., 1987) og mange rusmidler (Bozarth og Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Noen vanedannende stoffer virker også på DA-terminaler (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Dermed kan ethvert stoff som gjentatte ganger forårsaker frigivelse av DA eller reduserer DA-gjenopptak på terminaler via disse kretsene, være en kandidat for misbruk.

En rekke matvarer kan frigjøre DA i NAc, inkludert lab chow, sukker, sakkarin og maisolje (Bassareo og Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Økningen i ekstracellulær DA kan overgå måltidet i matrelaterte rotter (Hernandez og Hoebel, 1988). Imidlertid ser det ut til å være avhengig av nyhet når det gjelder matte dyr, siden den avtar med gjentatt tilgang, selv når maten er smakbar (Bassareo og Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Et unntak, som er beskrevet nedenfor (Seksjon 5.C.), Er når dyr er matberøvet og matet sukker intermitterende.

Ekstracellulær DA minker i reaksjon på uttak av legemiddel (Acquas et al., 1991, Acquas og Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Symptomene på tilbaketrekning fra dopaminerge legemidler er mindre veldefinerte enn de som er observert under uttak fra opiater. Derfor kan det være lettere å skille tegn på uttak ved bruk av matvarer som frigjør både DA og opioider. Sukker er en slik mat.

3.B. opioider

Opioidpeptider uttrykkes tungt gjennom det limbiske systemet og koblet til DA-systemer i mange deler av forebrain (Haber og Lu, 1995, Levine og Billington, 2004, Miller og Pickel, 1980). De endogene opioid-systemene utøver noen av deres effekter på armeringsbehandling ved å interagere med DA-systemer (Bozarth og Wise, 1986, Di Chiara og Imperato, 1986, Leibowitz og Hoebel, 2004). Opioidpeptid-enkefalin i NAc har vært relatert til belønning (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth og Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) og kan aktivere både mu og delta-reseptorer for å øke utgivelsen av DA (Spanagel et al., 1990). Morfin forandrer genuttrykk av endogene opioidpeptider samtidig som den øker opioidpeptidproduksjonen i NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioider er også viktige komponenter i dette systemet som cotransmittere med GABA i enkelte accumbens og dorsale striatalutganger (Kelley et al., 2005).

Gjentatt bruk av opiater, eller til og med noen ikke-opiater, kan resultere i sensibilisering av mu-opioidreseptor i flere regioner, inkludert NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). En mu-reseptorantagonist injisert i NAc vil dempe de givende effektene av heroin (Vaccarino et al., 1985), og systematisk har slike legemidler blitt brukt som behandling for alkoholisme og heroinavhengighet (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Inntak av smakbare matvarer har effekter via endogene opioider på en rekke steder (Dum et al., 1983, Mercer og Holder, 1997, Tanda og Di Chiara, 1998), og injeksjonen av mu-opioidagonister i NAc øker inntaket av spiselige matvarer rik på fett eller sukker (Zhang et al., 1998, Zhang og Kelley, 2002). Opioidantagonister, derimot, reduserer inntak av søt mat og forkorter måltider av velsmakende, foretrukne matvarer, selv ved doser som ikke har noen effekt på standard chowinntak (Glass et al., 1999). Denne opioid-smakbarhetskoblingen er ytterligere preget av teorier hvor den forsterkende effekten er dissosiert til et dopaminerge system for stimuleringsmotivasjon og et opioid "liking" eller "pleasure" -system for hedoniske responser (Berridge, 1996, Robinson og Berridge, 1993, Stein, 1978). Bevis for at opioider i NAc påvirker hedoniske reaksjoner kommer fra data som viser at morfin forbedrer rotternes positive ansiktssmaksreaktivitet for en søt løsning i munnen (Pecina og Berridge, 1995). Dissociasjonen mellom "vil" og "smak" -systemene er også foreslått av studier hos mennesker (Finlayson et al., 2007).

3.C. acetylkolin

Flere kolinergiske systemer i hjernen har vært involvert i både mat og legemiddelinntak, og relatert til DA og opioider (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Med fokus på ACh-interneuroner i NAc reduserer systemisk administrasjon av morfin ACh-omsetningen (Smith et al., 1984), et funn som ble bekreftet av in vivo mikrodialyse i fritt oppførte rotter (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Kolinergiske interneuroner i NAc kan selektivt modulere enkefalin-genuttrykk og peptidutgivelse (Kelley et al., 2005). Under morfinuttak øker ekstracellulær ACh i NAc mens DA er lav, noe som tyder på at denne nevrokemiske tilstanden kunne være involvert i aversive aspekter ved uttak (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). På samme måte øker både nikotin- og alkoholavbrudd ekstracellulær ACh, mens den reduserer DA i NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Denne tilbaketrekningsstaten kan innebære atferdsdepresjon, fordi M1-reseptoragonister injisert i NAc kan forårsake depresjon i tvungen-svømmetesten (Chau et al., 1999). ACh-rollen som følge av narkotikaavbrudd har blitt vist videre med systemisk administrerte acetylkolinesteraseinhibitorer, som kan utfelle uttaks tegn i ikke-avhengige dyr (Katz og Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh i NAc har også blitt involvert i matinntak. Vi teoretiserer at den generelle muskariniske effekten er å hemme fôring ved M1-reseptorer, da lokal injeksjon av den blandede muskarinagonisten ischolin vil hemme fôring, og denne effekten kan blokkeres av den relativt spesifikke M1-antagonisten pirenzapin (Rada og Hoebel, upublisert). Feeding til satiety øker ekstracellulær ACh i NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). En betinget smakaversjon øker også ACh i NAc og senker samtidig DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramin kombinert med phentermin (Fen-Phen) øker ekstracellulær ACh i NAc i en dose som hemmer både selv og administrasjon av kokain (Glowa et al., 1997, Rada og Hoebel, 2000). Rotter med akkumulale ACh-toksin-induserte lesjoner er hyperfagiske i forhold til ikke-lesionerte rotter (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh-balansen reguleres delvis av hypotalamiske systemer for fôring og matfett. Norepinefrin og galanin, som induserer å spise når injisert i paraventrikulær kjernen (PVN), lavere accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Et unntak er nevropeptid-Y, som fremmer å spise når det injiseres i PVN, men øker ikke DA-frigivelsen eller lavere ACh (Rada et al., 1998). I samsvar med teorien øker den satiety-produserende kombinasjonen av serotonin pluss CCK-injeksjon i PVN accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Det er veldig interessant at når DA er lav og ekstracellulær ACh er høy, skaper dette tilsynelatende ikke mat, men i stedet en aversiv tilstand (Hoebel et al., 1999), som under adferdsdepresjon (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), legemiddeluttak (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) og betinget smakaversjon (Mark et al., 1995). Vi konkluderer med at når ACh virker som en postsynaptisk M1-agonist, har den effekter motsatt DA, og kan dermed virke som en "bremse" på dopaminerge funksjoner (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) forårsaker matthet når DA er høy og atferdsdepresjon når DA er relativt lav.

4.A. "Bingeing": eskalering av daglig sukkerinntak og store måltider

Eskalering av inntak er en egenskap for rusmidler. Dette kan være en kombinasjon av toleranse, der mer av et misbrukt stoff er nødvendig for å produsere de samme euforiske effekter (Koob og Le Moal, 2005) og sensibilisering, som for eksempel lokomotorisk sensibilisering, der stoffet gir forbedret adferdsaktivisering (Vezina et al., 1989). Studier som bruker selvtillit for legemidler begrenser vanligvis tilgang til noen få timer per dag, hvor dyrene vil selvadministrere med jevne mellomrom som varierer som en funksjon av mottatt dose (Gerber og Wise, 1989) og på en måte som holder ekstracellulær DA forhøyet over en baseline, eller "triggerpunkt" i NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Lengden på daglig tilgang har vist seg å påvirke etterfølgende selvadministrasjonsadferd. For eksempel er mest kokain selvadministrasjon i løpet av den første 10 min av en økt når tilgangen er minst 6 h per dag (Ahmed og Koob, 1998). Begrensede adgangsperioder, for å opprette "binges", har vært nyttige, fordi mønsteret av selvadministrasjonsadferd som oppstår, ligner en "kompulsiv" narkotikabrukere (Markou et al., 1993, Mutschler og Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Selv når narkotika, for eksempel kokain, blir gitt med ubegrenset tilgang, vil mennesker eller laboratoriedyr selv administrere dem i repeterende episoder eller "binges" (Bozarth og Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Imidlertid er eksperimentelt pålagt intermittent tilgang bedre enn ad libitum tilgang for eksperimentelle formål, siden det blir svært sannsynlig at dyret vil ta minst en stor binge ved starten av medisintilgjengelighetstiden. Videre kan en periode med matrestriksjon øke stoffinntaket (Carr, 2006, Carroll, 1985), og har vist seg å gi kompenserende nedlastninger i mesoaccumbens DA-systemet (Pan et al., 2006).

Den atferdsmessige funn med sukker er lik de som er observert med rusmidler. Rotter matet daglig intermitterende sukker og chow eskalerer sukkerinntaket og øker inntaket i løpet av den første timen av daglig tilgang, som vi definerer som en "binge" (Colantuoni et al., 2001). Dyrene med ad libitum tilgang til sukkeroppløsning har en tendens til å drikke det hele dagen, inkludert deres inaktive periode. Begge gruppene øker deres totale inntak, men dyrene med begrenset tilgang bruker så mye sukker i 12 h as ad libitum-fed dyr gjør i 24 h. Detaljert måltidsanalyse ved bruk av operantkondisjonering (fast forhold 1) avslører at de begrensede dyrene bruker et stort mel av sukker ved begynnelsen av tilgangen, og større, færre måltider sukker gjennom tilgangsperioden, sammenlignet med dyr som drikker sukker ad libitum (Fig. 1; Avena og Hoebel, upublisert). Rotter matet daglig intermitterende sukker og chow regulerer deres kaloriinntak ved å redusere deres chowinntak for å kompensere for de ekstra kalorier som er oppnådd fra sukker, noe som resulterer i en normal kroppsvekt (Avena, Bocarsly, Rada, Kim og Hoebel, upublisert, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figur 1

Måltidsanalyse av to representative rotter som bor i operantkamre. Den som ble opprettholdt på daglig intermitterende sukrose og Chow (svarte linjer) hadde økt inntak av sukker sammenlignet med en gitt Ad libitum Sucrose og Chow (grå linjer). Timen 0 er 4 ...

4.B. "Tilbaketrekning": Angst og atferdsdepresjon indusert av en opioid-antagonist eller matmangel

Som beskrevet i avsnitt 2, kan dyr vise tegn på oppiatavtak etter gjentatt eksponering når stoffet av misbruk fjernes, eller den aktuelle synaptiske reseptoren er blokkert. For eksempel kan en opioidantagonist brukes til å utfelle uttak i tilfelle av opiatavhengighet (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Hos rotter forårsaker oppiatuttaket alvorlige somatiske tegn (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), reduksjoner i kroppstemperaturen (Ary et al., 1976), aggresjon (Kantak og Miczek, 1986), og angst (Schulteis et al., 1998), samt et motiverende syndrom karakterisert ved dysforia og depresjon (De Vries og Shippenberg, 2002, Koob og Le Moal, 1997).

Disse tegnene på oppioidavbrudd har blitt observert etter intermitterende tilgang til sukker når uttaket utfelles med en opioidantagonist, eller når mat og sukker fjernes. Når man administrerer en relativt høy dose av opioidantagonisten naloxon (3 mg / kg, sc), observeres somatiske tegn på uttak, slik som tannprat, forepaw tremor og hodehudColantuoni et al., 2002). Disse dyrene er også engstelige, målt ved redusert tid brukt på den synlige armen av en forhøyet pluss-labyrint (Colantuoni et al., 2002) (Fig. 2).

 

Figur 2

Tid brukt på åpne armer til en forhøyet pluss-labyrint. Fire grupper av rotter ble opprettholdt på deres respektive dietter i en måned og deretter mottatt naloxon (3 mg / kg, sc). Den Daily Intermittent Glucose and Chow-gruppen brukte mindre tid på de åpne armer ...

Behavioral depresjon har også blitt funnet under naloxon-utfelt tilbaketrekking i intermitterende sukkerfedte rotter. I dette forsøket ble rotter gitt en innledende 5-min-tvunget-svømmetest der flykte (svømming og klatring) og passiv (flytende) oppførsel ble målt. Deretter ble rotter delt inn i fire grupper som ble matet daglig intermitterende sukrose og chow, daglig intermittent chow, ad libitum sukrose og chow eller ad libitum chow for xnumx dager. På dag 21, da de intermittente matte rotter normalt mottok sukker og / eller chow, ble alle rotter injisert i stedet med naloxon (22 mg / kg, sc) for å utfelle tilbaketrekning og ble deretter plassert i vannet igjen for en annen test. I gruppen som hadde blitt født daglig intermitterende sukrose og chow, ble flykteferdene signifikant undertrykt sammenlignet med ad libitum sukrose og chow og ad libitum chow kontroller (Fig. 3; Kim, Avena og Hoebel, upublisert). Denne nedgangen i flyktearbeid som ble erstattet av passiv flytende tyder på at rotterne opplevde atferdsdepresjon under tilbaketrekning.

 

Figur 3

Rotter som har blitt opprettholdt på daglig intermitterende sukrose og Chow, er mer urørlige enn kontrollgrupper i en tvungen svømmetest under nalokson-utfelt tilbaketrekning. * p <0.05 sammenlignet med Ad libitum Sugar og Chow og Ad libitum Chow grupper. ...

Tegn på opiatuttak oppstår også når all mat er fjernet for 24 h. Igjen dette inkluderer somatiske tegn som tenner chattering, forepaw tremor og hode risting (Colantuoni et al., 2002) og angst som målt med en forhøyet pluss-labyrint (Avena, Bocarsly, Rada, Kim og Hoebel, upublisert). Spontan uttak fra ren sukkeravstand har blitt rapportert ved å bruke redusert kroppstemperatur som kriterium (Wideman et al., 2005). Også tegn på aggressiv atferd har blitt funnet under tilbaketrekking av en diett som involverer intermitterende sukkertilgang (Galic og Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Forbedret respons på sukker etter avholdenhet

Som beskrevet i avsnitt 2, kan "craving" i laboratoriedyr defineres som økt motivasjon for å skaffe seg et misbrukt stoff (Koob og Le Moal, 2005). Etter selvforvaltende misbruksmedisiner og deretter tvunget til å avstå, fortsetter dyrene ofte med ubetalt operant respons (dvs. motstand mot responsutryddelse), og øker deres respons på tegn som tidligere har vært forbundet med stoffet som vokser med tiden (dvs. inkubering) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). I tillegg, dersom stoffet blir tilgjengelig igjen, vil dyrene ta mer enn de gjorde før avholdenhet (dvs. "depriveringseffekten") (Sinclair og Senter, 1968). Denne økningen i motivasjon til å skaffe seg et stoff av misbruk kan bidra til tilbakefall. Kraften til "craving" fremgår av resultater som viser at dyr noen ganger vil få negative konsekvenser for å oppnå et stoff av misbruk som kokain eller alkohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren og Everitt, 2004). Disse tegnene i laboratoriedyr etterligner de som observeres hos mennesker, hvor presentasjonen av stimuli som tidligere er assosiert med et stoff av misbruk, øker selvrapporter av begjær og sannsynligheten for tilbakefall (O'Brien et al., 1977, 1998).

Vi brukte "deprivation-effekt" -paradigmet til å undersøke sukkerforbruket etter avholdenhet hos rotter som hadde vært bingeing på sukker. Etter 12-h daglig tilgang til sukker, trykker råttene på 23% mer sukker i en test etter 2 som er avholdende enn de noensinne har gjort før (Fig. 4; Avena et al., 2005). En gruppe med 0.5-h daglig tilgang til sukrose viste ikke effekten. Dette gir en tilstøtende kontrollgruppe der rotter er kjent med smaken av sukrose, men har ikke konsumert den på en måte som fører til en deprivasjonseffekt. Resultatene tyder på en endring i den motiverende effekten av sukker som vedvarer i to uker med avholdenhet, noe som fører til økt inntak.

 

Figur 4

Etter 14-dagers avholdenhet fra sukker, fikk rotter som tidligere hadde 12-h daglig tilgang, økt trykksving for glukose til 123% av abstinensresponsen, noe som indikerte økt motivasjon for sukker. Gruppen med 0.5-h daglig tilgang gjorde ...

I tillegg, som stoffene beskrevet ovenfor, synes motivasjonen for å oppnå sukker å "inkubere" eller vokse med lengden av avholdenhet (Shalev et al., 2001). Ved bruk av operant condition, Grimm og kolleger (2005) oppdag at sukrose-søking (spjeldpress i utryddelse og deretter for en sukrose-parret cue) øker under abstinens hos rotter etter intermitterende sukkertilgang for 10-dager. Bemerkelsesverdig var svaret på køen større etter 30-dager med sukkeravhold sammenlignet med 1-uken eller 1-dagen. Disse resultatene tyder på gradvis fremveksten av langsiktige endringer i den neurale kretsens underliggende motivasjon som følge av sukker selvadministrasjon og avholdenhet.

4.D. "Kryssensibilisering": Økt lokomotorisk respons på psykostimulanter under sukkeravhengighet

Narkotikainducert sensibilisering kan spille en rolle i forbedringen av selvbehandling av medikament og er implisert som en faktor som bidrar til narkotikamisbruk (Robinson og Berridge, 1993). I et typisk sensibiliseringsforsøk mottar dyret et legemiddel daglig i omtrent en uke, så stopper prosedyren. Men i hjernen er det varig, selv voksende, endringer tilsynelatende en uke eller mer senere når en lav utfordringsdose av stoffet resulterer i hyperlokomotion (Kalivas et al., 1992). I tillegg er krysssensibilisering fra ett legemiddel til en annen blitt demonstrert med flere rusmidler, inkludert amfetamin sensibiliserende rotter til kokain eller phencyclidin (Greenberg og Segal, 1985, Kalivas og Weber, 1988, Pierce og Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokain-sensibiliserende med alkohol (Itzhak og Martin, 1999), og heroin med cannabis (Pontieri et al., 2001). Andre studier har funnet denne effekten med stoffer som ikke er stoffer. Behavioral kryss-sensibilisering mellom kokain og stress har blitt påvist (Antelman og Caggiula, 1977, Covington og Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Også økning i matinntaket (Bakshi og Kelley, 1994) eller seksuell oppførsel (Fiorino og Phillips, 1999, Nocjar og Panksepp, 2002) er observert hos dyr med en historie med narkosensibilisering.

Vi og andre har funnet ut at Intermittent sukkerinntak krysssensibiliserer med rusmidler. Rotter sensibilisert med daglige amfetamininjeksjoner (3 mg / kg, ip) er hyperaktive en uke senere som svar på smaksprøver av 10% sukrose (Avena og Hoebel, 2003a). Omvendt viser rotter matet Daily Intermittent Sugar og Chow lokomotorisk kryss-sensibilisering til amfetamin. Spesielt er slike dyr hyperaktive som respons på en lav utfordringsdose av amfetamin (0.5 mg / kg, ip) som ikke har noen effekt på naive dyr, selv etter 8-dager med avholdenhet fra sukker (Fig. 5; Avena og Hoebel, 2003b). Rotter opprettholdt på denne fôringsplanen, men administrert saltvann, var ikke hyperaktiv, og heller ikke rotter i kontrollgrupper (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar og Chow, Ad libitum Chow) ble gitt utfordringsdosen av amfetamin. Intermitterende sukrose tilgang er også kryssfølsom med kokain (Gosnell, 2005) og letter utviklingen av sensibilisering til DA agonist quinpirole (Foley et al., 2006). Resultatene med tre forskjellige DA-agonister fra tre forskjellige laboratorier støtter således teorien om at DA-systemet er sensibilisert ved intermittent sukkertilgang, som fremgår av kryss-sensibilisering. Dette er viktig siden forbedret mesolimbisk dopaminerg neurotransmisjon spiller en viktig rolle i adferdseffekter av sensitisering samt kryss-sensibilisering (Robinson og Berridge, 1993), og kan bidra til avhengighet og comorbiditet med poly-stoffmisbruk.

 

Figur 5

Lokomotorisk aktivitet i et fotocelle bur planlagt som prosent av baseline beam bryter på dag 0. Rotter ble opprettholdt for 21 dager på de angitte diettregimene. Rotter opprettholdt på daglig intermitterende sukrose og Chow var hyperaktive ni dager senere som respons ...

4.E. "Gateway-effekt": Økt alkoholinntak under sukkeravhengighet

Tallrike studier har funnet at sensitivisering til ett medikament kan føre ikke bare til hyperaktivitet, men også til påfølgende økt inntak av et annet stoff eller stoff (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Vi refererer til dette fenomenet som "forbruksmessig kryss-sensibilisering". I den kliniske litteraturen, når et stoff fører til å ta en annen, er dette kjent som en "gateway-effekt". Det er spesielt bemerkelsesverdig når et legemiddel (f.eks. Nikotin) fungerer som en inngangsport til et ulovlig legemiddel (f.eks. Kokain) (Lai et al., 2000).

Rotter opprettholdt på intermitterende sukker tilgang og deretter tvunget til å avstå, viser senere økt inntak av 9% alkohol (Avena et al., 2004). Dette antyder at intermitterende tilgang til sukker kan være en inngang til alkoholbruk. Andre har vist at dyr som foretrekker søt smak, vil selv administrere kokain i høyere grad (Carroll et al., 2006). Som med den lokomotoriske kryss-sensibiliseringen beskrevet ovenfor, er underliggende denne oppførselen antagelig neurokemiske endringer i hjernen, for eksempel tilpasninger i DA og kanskje opioide funksjoner.

5.A. Intermittent sukkerinntak endrer D₁, D₂ og mu-opioidreseptorbinding og mRNA-ekspresjon

Narkotika av misbruk kan endre DA og opioidreseptorer i de mesolimbiske områdene i hjernen. Farmakologiske studier med selektiv D₁, D₂ og D₃ reseptorantagonister og genknockout-studier har vist at alle tre reseptor-subtyper formidler de forsterkende effektene av misbruk. Det er en oppregulering av D₁ reseptorer (Unterwald et al., 1994) og økning i D₁ reseptor binding (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) som svar på kokain. Omvendt D₂ reseptor tetthet er lavere i NAc av aper som har en historie med bruk av kokain (Moore et al., 1998). Misbruk av narkotika kan også gi endringer i genuttrykk av DA-reseptorer. Morfin og kokain har vist seg å redusere accumbens D₂ reseptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), og en økning i D₃ reseptor mRNA (Spangler et al., 2003). Disse funnene med laboratoriedyr støtter kliniske studier, som har vist at D₂ reseptorer er nedregulert hos kokainmisbrukere (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Lignende endringer har blitt rapportert med intermitterende tilgang til sukker. Autoradiografi viser økt D₁ i NAc og redusert D₂ reseptorbinding i striatumet (Fig. 6; Colantuoni et al., 2001). Dette var i forhold til chow-fed rotter, så det er ikke kjent om ad libitum sukker ville også vise denne effekten. Andre har rapportert en nedgang i D₂ reseptor binding i NAc av rotter med begrenset tilgang til sukrose og chow sammenlignet med rotter matet begrenset chow bare (Bello et al., 2002). Rotter med intermitterende sukker og chow tilgang har også reduksjoner i D₂ reseptor mRNA i NAc sammenlignet med ad libitum chow kontroller (Spangler et al., 2004). mRNA nivåer av D₃ reseptor mRNA i NAc økes i NAc og caudate-putamen.

 

Figur 6

Intermitterende sukkertilgang endrer DA-reseptorbinding på nivået av striatum. D₁ reseptorbinding (topppanel) øker i NAc-kjernen og skallet hos dyr utsatt for daglig intermittent glukose og chow (svarte senger) for 30 dager sammenlignet med kontroll ...

Når det gjelder opioidreseptorer, øker mu-reseptorbindingen som svar på kokain og morfin (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioidreseptorbindingen økes også betydelig etter tre uker på den intermitterende sukker dietten sammenlignet med ad libitum chow. Denne effekten ble observert i accumbens skallet, cingulate, hippocampus og locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermittent sukkerinntak endrer enkephalin mRNA ekspresjon

Enkephalin mRNA i striatum og NAc er redusert som respons på gjentatte injeksjoner av morfin (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Disse endringene innen opioid-systemer er lik de som er observert hos kokain-avhengige mennesker (Zubieta et al., 1996).

Rotter med intermitterende sukkertilgang viser også en signifikant reduksjon av enkefalin-mRNA, selv om det er vanskelig å bedømme dens funksjonelle betydning (Spangler et al., 2004). Denne nedgangen i enkefalin-mRNA er konsistent med funn observert hos rotter med begrenset daglig tilgang til et søtt, flytende diett (Kelley et al., 2003). Forutsatt at denne nedgangen i mRNA resulterer i at mindre enkefalinpeptid blir syntetisert og frigjort, kan det utgjøre en kompensatorisk økning i mu-opioidreseptorer, som nevnt ovenfor.

5.C. Daglig intermittent sukkerinntak frigjør gjentatte ganger dopamin i accumbens

En av de sterkeste nevrokemiske fellesskapene mellom intermitterende sukkeradgang og misbrukmisbruk har blitt funnet å bruke in vivo mikrodialyse for å måle ekstracellulær DA. Den gjentatte økningen i ekstracellulær DA er et kjennemerke for narkotika som misbrukes. Ekstracellulær DA øker i NAc som svar på både vanedannende stoffer (De Vries og Shippenberg, 2002, Di Chiara og Imperato, 1988, Everitt og Wolf, 2002, Hernandez og Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto og Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) og medikamentrelaterte stimuli (Ito et al., 2000). I motsetning til narkotika av misbruk, som påvirker DA-frigjøringen hver gang de administreres (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), påvirker effekten av å spise god mat på DA-utgivelsen med gjentatt tilgang når maten ikke lenger er roman, med mindre dyret er mat berøvet (Bassareo og Di Chiara, 1999, Di Chiara og Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Dermed er fôring normalt meget annerledes enn å ta medikamenter fordi DA-responsen under fôring blir faset ut.

Imidlertid, og dette er svært viktig, utløses rotter matet daglig intermitterende sukker og chow åpenbart DA hver dag som målt på dager 1, 2 og 21 av tilgang (Fig. 7; Rada et al., 2005b). Som kontroller matte rotter sukker eller chow ad libitum, rotter med intermitterende tilgang til bare chow, eller rotter som smaker sukker bare to ganger, utvikler en sløv DA respons som er typisk for en mat som mister den nyheten. Disse resultatene støttes av funn av endringer i accumbens DA-omsetning og DA-transportør i rotter opprettholdt på en intermittent sukkerforedlingsplan (Bello et al., 2003, Hajnal og Norgren, 2002). Sammen tyder disse resultatene på at intermitterende tilgang til sukker og chow forårsaker tilbakevendende økninger i ekstracellulær DA på en måte som er mer som et rusmiddel enn mat.

 

Figur 7

Rotter med intermitterende tilgang til sukkerfrigivelse DA som svar på å drikke sukrose for 60 min på dag 21. Dopamin, målt ved in vivo mikrodialyse, øker for Daily Intermittent Sucrose and Chow rotter (åpne sirkler) på dager 1, 2 og 21; i motsetning, ...

Et interessant spørsmål er om de nevrokemiske effekter som observeres med intermitterende sukkeradgang, skyldes dens postestestive egenskaper, eller om smaken av sukker kan være tilstrekkelig. For å undersøke orosensoriske effekter av sukker, brukte vi fôringspreparatet. Rotter som er fostret med en åpen magefistel, kan spise mat, men ikke fullstendig fordøye dem (Smith, 1998). Sham-fôring eliminerer ikke helt etter inntakBerthoud og Jeanrenaud, 1982, Sclafani og Nissenbaum, 1985), men det gjør det mulig for dyrene å smake på sukkeret mens de holder nesten ingen kalorier.

Resultatene av sham fôring sukker for den første timen av tilgang hver dag viser at DA er utgitt i NAc, selv etter tre uker daglig bingeing, ganske enkelt på grunn av smaken av sukrose (Avena et al., 2006). Sham-fôring forbedrer ikke den typiske sukkerinducerte DA-frigjøringen ytterligere. Dette støtter annet arbeid som viser at mengden av DA-frigjøring i NAc er proporsjonal med sukrose-konsentrasjonen, ikke volumet som forbrukes (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens acetylcholine frigjøring er forsinket under sukker binges og eliminert under sham fôring

Sham-fôring avslørte interessante resultater med ACh. Som beskrevet i avsnitt 3.C, øker accumbens ACh midt i et måltid når fôring bremses og stopper deretter (Mark et al., 1992). Man kan forutsi at når et dyr tar et veldig stort måltid, som med det første måltidet av en sukkeroppløsning og chow, bør utgivelsen av ACh bli forsinket til såringsprosessen begynner som reflektert i gradvis avslutning av måltidet. Dette er det som ble observert; ACh-utgivelsen skjedde da dette første "binge" måltidet trakk til et nært (Rada et al., 2005b).

Deretter målte vi ACh-utgivelsen når dyret kunne ta et stort sukkermelk mens det var fuktig. Ved å rense mageinnholdet reduseres utslippene av ACh drastisk (Avena et al., 2006). Dette er forutsigbart basert på teorien om at ACh er normalt viktig for satiation prosessen (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Det antyder også at ved å rense, eliminerer man ACh-responsen som motsetter DA. Dermed når "bingeing" på sukker ledsages av rensing, blir oppførselen forsterket av DA uten ACh, noe som er mer som å ta et stoff og mindre som vanlig å spise.

5.E. Sugeruttak oppretter dopamin / acetylkolinbalanse i accumbens

Behavioral tegn på uttak av stoffet blir vanligvis ledsaget av endringer i DA / ACh balanse i NAc. Under tilbaketrekking reduseres DA mens ACh økes. Denne ubalansen har blitt vist under kjemisk indusert tilbaketrekning med flere rusmidler, inkludert morfin, nikotin og alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Mer avholdenhet fra et misbrukt stoff er også tilstrekkelig til å fremkalle nevrokemiske tegn på uttak. For eksempel, rotter som er tvunget til å avstå fra morfin eller alkohol, har redusert ekstracellulær DA i NAc (Acquas og Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) og ACh øker under spontan morfinuttak (Fiserova et al., 1999). Mens tilbaketrekning fra et anksyolitisk legemiddel (diazepam) utfelt av en bendodiazepin-reseptorantagonist ikke senker ekstracellulær DA, frigjør det akkumulerende ACh, noe som kan bidra til bensodiazepinavhengighet (Rada og Hoebel, 2005)

Rotter som har intermitterende tilgang til sukker og chow, viser den morfinlignende neurokjemiske ubalansen i DA / ACh under tilbaketrekning. Dette ble produsert på to måter. Som vist i Fig. 8, når de blir gitt nalokson for å utfelle oppioiduttak, er det en reduksjon i accumbens DA-frigjøring kombinert med en økning i ACh-frigivelse (Colantuoni et al., 2002). Det samme skjer etter 36 h av matmangel (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, upublisert). En måte å tolke deprivasjonsinducert tilbaketrekning på er å foreslå at uten mat for å frigjøre opioider, har dyret den samme type tilbaketrekning som er sett når de oppregulerte mu-opioidreceptorene er blokkert med nalokson.

 

Figur 8

Ekstracellulær DA (øvre graft) redusert til 81% av baseline etter naloksoninjeksjon (3 mg / kg, sc) hos rotter med en historie med daglig intermitterende sukrose og chow. Acetylcholin (nedre graf) økte til 157% i de samme intermittente sukker-tilgangsrotene. ...

6.A. Bulimia nervosa

Fôrregimet av Daily Intermittent Sugar og Chow deler noen aspekter av atferdsmønsteret hos personer som er diagnostisert med binge-spiseforstyrrelse eller bulimi. Bulimics begrenser ofte inntaket tidlig på dagen og deretter binge senere på kvelden, vanligvis på spiselige matvarer (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Disse pasientene renser senere maten, enten ved oppkast eller avføringsmiddel, eller i noen tilfeller av anstrengende trening (American Psychiatric Association, 2000). Bulimiske pasienter har lave β-endorfinnivåer (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), som kan fremme å spise med en preferanse eller trang til søtsaker. De har også redusert mu-opioidreseptorbinding i insula sammenlignet med kontroller, som korrelerer med siste fastende adferd (Bencherif et al., 2005). Dette kontrasterer med økningen observert hos rotter etter en binge. Syklisk bingeing og matmangel kan gi endringer i mu-opioid reseptorer, noe som bidrar til å fortsette bingeing atferd.

Vi brukte sham fôring forberedelse å etterligne rensing forbundet med bulimi. Funnet beskrevet i Seksjon 5.C., At den intermitterende sukkeradgang gjentatte ganger slipper ut DA som respons på smaken av sukker, kan være viktig for å forstå bingeingadferdene forbundet med bulimi. DA har blitt involvert i bulimi ved å sammenligne den med hypotalamisk selvstimulering, som også frigjør DA uten kalorier (Hoebel et al., 1992). Bulimiske pasienter har lav sentral DA aktivitet som reflektert i analyse av DA metabolitter i spinalvæsken, noe som også indikerer en rolle for DA i deres unormale responser på mat (Jimerson et al., 1992).

De overordnede similarlites i atferd og hjerneanpasninger med sukkerbingeing og narkotikainntak som beskrevet ovenfor, støtter teorien om at fedme og spiseforstyrrelser, som bulimi og anoreksi, kan ha egenskaper av «avhengighet» hos enkelte individer (f.eks.Davis og Claridge, 1998, Gillman og Lichtigfeld, 1986, Marrazzi og Luby, 1986, Mercer og Holder, 1997, Riva et al., 2006). Auto-avhengighetsteorien foreslo at noen spiseforstyrrelser kan være en avhengighet av endogene opioider (Heubner, 1993, Marrazzi og Luby, 1986, 1990). I støtte kan appetittdysfunksjoner i form av binge-spising og selvsøkt stimulere endogen opioidaktivitet (Aravich et al., 1993).

Bulimiske pasienter vil binge på for store mengder ikke-kaloriske søtningsmidler (Klein et al., 2006), noe som tyder på at de oppnår fordeler ved søt orosensorisk stimulering. Vi har vist at rensing etterlater DA ubestemt av metthetsrelatert ACh i accumbens (Seksjon 5.D.). Denne nevrokemiske tilstanden kan være til hjelp for overdrevet binge eating. Videre kan funnene som intermitterende sukkerinntak krysssensitiserer med amfetamin og fremmer alkoholinntak (Seksjoner 4.D. Og 4.E.) Være relatert til komorbiditeten mellom bulimi og rusmiddelmisbruk (Holderness et al., 1994).

6.B. fedme

Denne reseach ble støttet av USPHS-stipend MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (fellesskap til NMA) og Lane Foundation.

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Dyp depresjon av mesolimbisk dopaminfrigivelse etter morfinavtak i avhengige rotter. Eur J Pharmacol. 1991, 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresjon av mesolimbisk dopamintransmisjon og sensitivisering til morfin under opiatavhold. J Neurochem. 1992, 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Overgang fra moderat til overdreven legemiddelinntak: endring i hedonisk settpunkt. Vitenskap. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Endringer i det dopaminerge reseptorsystemet etter kronisk administrasjon av kokain. Synapse. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
5. American Psychiatric Association. Diagnostisk og Statistisk Manual of Mental Disorders Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrin-dopamin-interaksjoner og oppførsel. Vitenskap. 1977, 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscillasjon følger narkotika sensibilisering: implikasjoner. Crit Rev Neurobiol. 1996, 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lick sukkervanen. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Beta-endorfin- og dynorfinabnormaliteter hos rotter utsatt for mosjon og begrenset fôring: forhold til anoreksia nervosa? Brain Res. 1993, 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexon-indusert hypotermi i rotte. Eur J Pharmacol. 1976, 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sukkeravhengige rotter viser økt inntak av usøtet etanol. Alkohol. 2004, 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetaminfølsomme rotter viser sukkerinducert hyperaktivitet (kryss-sensibilisering) og sukkerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003a, 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. En diett som fremmer sukkeravhengighet forårsaker atferdssensitiv overfølsomhet til en lav dose amfetamin. Neuroscience. 2003b, 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sukkeravhengige rotter viser økt respons på sukker etter avholdenhet: Bevis på sukkeravhengighetseffekt. Fysiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrose-fôring på en binge-tidsplan frigjør accentens dopamin gjentatte ganger og eliminerer acetylkolinmetningsresponsen. Neuroscience. 2006, 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Vedvarende oppregulering av mu-opioid, men ikke adenosin, reseptorer i hjernen av langsiktige, tilbaketrukne eskalerende dose "binge" kokainbehandlede rotter. Synapse. 2005, 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VD, Kelley AE. Sensibilisering og kondisjonering av fôring etter flere morfinmikroinjeksjoner inn i kjernen accumbens. Brain Res. 1994, 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bevis på at aversive effekter av opioidantagonister og kappa-agonister er sentralt mediert. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Seksuell avhengighet, seksuell kompulsivitet, seksuell impulsivitet, eller hva? Mot en teoretisk modell. J Sex Res. 2004, 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Differensiell påvirkning av assosiative og ikke-assosiative læringsmekanismer på responsen til prefrontal og akkumulert dopamintransmisjon til matstimulus hos rotter matet ad libitum. J Neurosci. 1997, 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulering av fôringsinducert aktivering av mesolimbisk dopamintransmisjon med appetitive stimuli og dens forhold til motiverende tilstand. Eur J Neurosci. 1999, 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Gjentatt sukrose tilgang påvirker dopamin D2 reseptor tetthet i striatum. NeuroReport. 2002, 13: 1575-1578. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begrenset tilførsel med planlagt sukrose tilgang resulterer i oppregulering av rotte dopamin transportøren. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003, 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regional mu-opioidreseptorbinding i økulær cortex er redusert i bulimia nervosa og korrelerer omvendt med fastende adferd. J Nucl Med. 2005, 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Matbelønning: Hjernesubstrater av lyst og smak. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Hva er rollen som dopamin i belønning: hedonisk påvirkning, belønning læring eller incitament salience? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham fôring-indusert cephalisk fase insulinfrigivelse i rotte. Am J Physiol. 1982, 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L. Boguka-Bonikowska A, Kostowski W. Tidsavhengige endringer i alkoholsøkende oppførsel under avholdenhet. Eur Neuropsychopharmacol. 2004, 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Frivillig etanolinntak i rotte: effekter av nikotin acetylkolinreceptorblokkering eller subkronisk nikotinbehandling. Eur J Pharmacol. 1996, 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Mineralinnholdet i dietten endrer sukrose-indusert fedme hos rotter. Fysiol Behav. 1995, 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinert slanking og stress fremkaller overdrevne responser på opioider i binge-spise rotter. Behav Neurosci. 2005, 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakranial selvadministrasjon av morfin i det ventrale tegmentale området hos rotter. Life Sci. 1981, 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toksisitet forbundet med langvarig intravenøs heroin og kokain selvadministrasjon i rotte. JAMA. 1985, 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Engasjement av det ventrale tegmentale dopaminsystemet i opioid- og psykomotorisk stimulerende forsterkning. NIDA Res Monogr. 1986, 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Forbruk av høy fruktose mais sirup i drikkevarer kan spille en rolle i epidemien av fedme. Am J Clin Nutr. 2004, 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. En undersøkelse av meninger fra fedmeeksperter om årsakene til og behandling av fedme. Am J Clin Nutr. 1992, 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfin og dynorfin i bulimia nervosa. Am J Psykiatri. 1992, 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen reduserer fettinntaket under binge-type forhold. Fysiol Behav. 2005, 86: 176-184. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
39. Carr KD. Kronisk matrestriksjon: Forbedrende effekter på medisinbelønning og striatal cellesignalering. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Rollen av matmangel i vedlikehold og gjenopprettelse av kokainsøkende oppførsel hos rotter. Drug Alcohol Depend. 1985, 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulering av intravenøs kokain selvadministrasjon hos rotter selektivt avlet for høyt (HiS) og lavt (LoS) sakkarininntak. Psykofarmakologi (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Kolinergiske, M1-reseptorer i kjernen accumbens mediate atferdsdepresjon. Et mulig nedstrøms mål for fluoksetin. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 769-774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoider øker dopaminfrigjøringen i kjernen i vakker rotter. J Neurosci. 2004, 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på at intermittent, overdreven sukkerinntak forårsaker endogen opioidavhengighet. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overdreven sukkerinntak endrer binding til dopamin og mu-opioidreseptorer i hjernen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Den additive effekten av nevrotransmittergener i patologisk gambling. Clin Genet. 2001, 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing rotter: en modell av intermitterende overdreven oppførsel? Appetitt. 2006, 46: 11-15. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Gjentatt sosialt tap, kokain eller morfin. Effekter på atferdssensibilisering og intravenøs kokain selvadministrasjon "binges" Psykofarmakologi (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Effekter av mannose og fruktose på syntese og utskillelse av insulin. Bukspyttkjertelen. 1989, 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Spiseforstyrrelsene som avhengighet: et psykobiologisk perspektiv. Addict Behav. 1998, 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Nevrale systemer underliggende opiatavhengighet. J Neurosci. 2002, 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol og tilbaketrekning: fra dyreforskning til kliniske problemer. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Deas D, Mai MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexonbehandling av ungdomsalkoholere: En åpen pilotundersøkelse. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005, 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Selvadministrasjon av psykoaktive stoffer av apen. Psycho. 1969, 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis for avhengighetslignende oppførsel i rotte. Vitenskap. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Din siste diett !: Sukkeravhengigeens vekttapsplan. Tilfeldig hus; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Foretrukket stimulering av dopaminfrigivelse i kjernen accumbens av opiater, alkohol og barbiturater: studier med transcerebral dialyse i fritt bevegelige rotter. Ann NY Acad Sci. 1986, 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Narkotika som misbrukes av mennesker, øker fortrinnsvis synaptiske dopaminkonsentrasjoner i mesolimbic-systemet med fritt bevegelige rotter. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Blunting av reaktivitet av dopamintransmisjon til smakfull mat: En biokjemisk markør av anhedonia i CMS-modellen? Psykofarmakologi (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol som søker av rotter: handling eller vane? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Smaksresponser og preferanser for søte, fettfattige matvarer: Bevis for opioidinnblanding. Fysiol Behav. 1992, 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivering av hypotalamiske beta-endorfin bassenger ved belønning indusert av svært smakfull mat. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolescent cannabiseksponering endrer opiatinntak og opioide limbiske nevronpopulasjoner hos voksne rotter. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub foran utskriften. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktose, vektøkning og insulinresistenssyndrom. Am J Clin Nutr. 2002, 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Virkninger av morfin og nalokson på oppførsel i varmeplatstesten: En etofarmakologisk studie i rotte. Psykofarmakologi (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psykomotorisk stimulansavhengighet: et nervesystemperspektiv. J Neurosci. 2002, 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetamin forbehandling akselererer den påfølgende eskalering av kokain selvadministrasjonsadferd. Eur Neuropsychopharmacol. 2007, 17: 352-357. [PubMed]
68. File SE, Andrews N. Lav, men ikke høy doser buspiron, reduserer de anxiogene effektene av diazepam-uttak. Psykofarmakologi (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Fil SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Enhet 8.4 Dyretester av angst. I: Crawley JN, et al., Redaktører. Nåværende protokoller i nevrovitenskap. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Er det mulig å dissociere "liking" og "wanting" for mat hos mennesker? En ny eksperimentell prosedyre. Fysiol Behav. 2007, 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Tilrettelegging av seksuell oppførsel og forbedret dopaminutstrømning i kjernen accumbens av hannrotter etter D-amfetamin-indusert atferdsfølsomhet. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Kronisk morfin induserer langvarige endringer i acetylkolinfrigivelse i rottekjernen accumbens kjerne og skall: En in vivo mikrodialysestudie. Psykofarmakologi (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-indusert atferds sensitivisering økes ved tidligere planlagt eksponering for sukrose: En multivariabel undersøkelse av lokomotorisk aktivitet. Behav Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexonimplantater kan helt forhindre tidlig (1-måned) tilbakefall etter opiatavgiftning: En pilotstudie av to kohorter i alt 101-pasienter med et notat om naltrexonblodnivå. Addict Biol. 2003, 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Sukker, opioider og binge eating. Brain Res Bull. 1985, 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Voluminøst sukroseforbruk hos hunrotter: økt "nippiness" i perioder med sukrosefjerning og mulig østrus periodicitet. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Næringsinntaket av kvinner med bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997, 21: 115-127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Kronisk morfineksponering og spontan tilbaketrekning er assosiert med modifikasjoner av dopaminreseptor og neuropeptidgenuttrykk i rottestriatum. Eur J Neurosci. 1999, 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakologisk regulering av intravenøs kokain og heroin selvadministrasjon hos rotter: et paradigm med variabel dose. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Lette doser etanol aktiverer dopaminerge neuroner i det ventrale tegmentale området. Brain Res. 1985, 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioider, dopamin, cholecystokinin og spiseforstyrrelser. Clin Neuropharmacol. 1986, 9: 91-97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioider og matinntak: fordelte funksjonelle nevrale veier? Nevropeptider. 1999, 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Forskjeller i spontan og amfetamin-indusert rotasjonsadferd, og i sensibilisering til amfetamin blant Sprague-Dawley-avledede rotter fra forskjellige kilder. Fysiol Behav. 1986, 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensin selvinjeksjon i det ventrale tegmentale området. Brain Res. 1987, 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogen opiat belønning indusert av en enkephalinase inhibitor, tiorphan, injisert i ventral midbrain. Behav Neurosci. 1984, 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermin / fenfluramin reduserer kokain selvadministrasjon i rhesusaber. NeuroReport. 1997, 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Sukroseinntak forbedrer atferdssensibilisering produsert av kokain. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Akutte og kroniske atferdsinteraksjoner mellom fencyklidin (PCP) og amfetamin: Bevis for en dopaminergisk rolle i noen PCP-induserte oppføringer. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasjon av sukrose-trang: Effekter av redusert trening og sukrose pre-loading. Fysiol Behav. 2005, 84: 73-79. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
90. Grimm JW, Håper BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasjon av kokainbehov etter uttak. Natur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribusjon av preproenkephalin messenger RNA i de basale ganglia og limbic-assosierte områdene av ape telencephalon. Neuroscience. 1995, 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrinmikroinjeksjoner i den hypotalamiske paraventrikulære kjernen øker ekstracellulær dopamin og reduserer acetylkolin i kjernen accumbens: relevans for fôring forsterkning. J Neurochem. 1997, 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Gjentatt adgang til sukrose øker dopaminomsetningen i kjernen accumbens. NeuroReport. 2002, 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral sukrose stimulering øker accumbens dopamin i rotte. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004, 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinerge interneuroner spiller en rolle i reguleringen av kroppsvekt og metabolisme. Fysiol Behav. 2000, 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. En rolle for laterale hypotalamiske orexinneuroner i belønningsøkende. Natur. 2005, 437: 556-559. [PubMed]
97. Hjelm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin kombinert med serotonin i hypotalamusgrensene legger til dopaminfrigivelse samtidig som acetylkolin økes: en mulig satiation mekanisme. Brain Res. 2003, 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Innblanding av tobakk i alkoholisme og ulovlig narkotikabruk. Br J Addict. 1990, 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Matbelønning og kokain øker ekstracellulær dopamin i kjernen accumbens målt ved mikrodialyse. Life Sci. 1988, 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfiner, spiseforstyrrelser og annen vanedannende oppførsel. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Hjerne neurotransmittere i mat og medisin belønning. Am J Clin Nutr. 1985, 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialysestudier av hjernens norepinefrin, serotonin og dopaminfrigivelse under inntatt atferd: teoretiske og kliniske implikasjoner. I: Schneider LH, et al., Redaktører. Psykobiologi av menneskelige spiseforstyrrelser: Prækliniske og kliniske perspektiver. Vol. 575. Annaler fra New York Academy of Sciences; New York: 1989. pp. 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Nevrokemi av anoreksi og bulimi. I: Anderson H, redaktør. Festen og hungersnødens biologi: relevans for spiseforstyrrelser. Academic Press; New York: 1992. pp. 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Nevrale systemer for forsterkning og inhibering av atferd: Relevans for å spise, avhengighet og depresjon. I: Kahneman D, et al., Redaktører. Velvære: grunnlaget for hedonisk psykologi. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Sammorbiditet av spiseforstyrrelser og stoffmisbruk gjennomgang av litteraturen. Int J Eat Disord. 1994, 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sukker og kardiovaskulær sykdom: En redegjørelse for helsepersonell fra komiteen for ernæring i Rådet om ernæring, fysisk aktivitet og stoffskifte av American Heart Association. Sirkulasjon. 2002, 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. En liten dose morfin fører rotter til å drikke mer alkohol og oppnå høyere blodalkoholkonsentrasjoner. Alkohol Clin Exp Res. 1993, 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialyse som en teknikk for å overvåke legemiddeltransport: korrelasjon av ekstracellulært kokainnivå og dopaminoverløp i rottehjernen. J Neurochem. 1988, 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociation i kondisjonert dopaminfrigivelse i kjernen accumbens kjernen og skallet som svar på kokain cues og under kokain-søkende oppførsel hos rotter. J Neurosci. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Effekter av kokain, nikotin, dizociplin og alkohol på mus-lokomotorisk aktivitet: Kokos-alkohol-kryss-sensibilisering innebærer oppregulering av striatal dopamin-transportørbindingssteder. Brain Res. 1999, 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Lav serotonin og dopamin metabolittkonsentrasjoner i cerebrospinalvæske fra bulimiske pasienter med hyppige binge episoder. Arch Gen Psykiatri. 1992, 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamatesystemer i kokainavhengighet. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Cellulære mekanismer for atferdsfølsomhet for misbruk av rusmidler. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Den neurale grunnlaget for avhengighet: en patologi av motivasjon og valg. Am J Psykiatri. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Amphetamin injeksjon i ventral mesencephalon sensibiliserer rotter til perifert amfetamin og kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988, 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Aggresjon under morfinavtak: Effekter av tilbaketrekningsmetode, kampopplevelse og sosial rolle. Psykofarmakologi (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomi av matavhengighet: et effektivt program for å overvinne tvangsmat. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Det opiat quasiwithdrawal syndromet i rhesusaber: sammenligning av naloxon-utfelt tilbaketrekking til virkninger av kolinergiske midler. Psykofarmakologi (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Langsiktig sukrose-drikking forårsaker økt kroppsvekt og glukoseintoleranse i normale hannrotter. Br J Nutr. 2005, 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulering av smak hedonics i ventral striatum. Fysiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. En foreslått hypotalamus-thalamid-striatal-akse for integrering av energibalanse, arousal og matbelønning. J Comp Neurol. 2005, 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begrenset daglig forbruk av en svært smakelig mat (sjokolade-sikre (R)) endrer striatal enkefalin-genuttrykk. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Kunstig søtningsmiddel bruk blant personer med spiseforstyrrelser. Int J Eat Disord. 2006, 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Dopingmisbruk: hedonisk homeostatisk dysregulering. Vitenskap. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologi av avhengighet. Academic Press; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Nevrale substrater av opiatuttak. Trender Neurosci. 1992, 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Side JB, McCoy CB. Forbindelsen mellom sigarettrøyking og narkotikamisbruk i USA. J Addict Dis. 2000, 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Metabolske effekter av fruktose. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006, 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. En rolle for opiater i matbelønning og matavhengighet. I: Capaldi PT, redaktør. Smak, erfaring og mat. Den amerikanske psykologiforeningen; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Behavioral nevrovitenskap og fedme. I: Bray G, et al., Redaktører. Håndboken over fedme. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioider som agenter for belønningsrelatert fôring: en vurdering av bevisene. Fysiol Behav. 2004, 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sukker: hedoniske aspekter, nevroregulering og energibalanse. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham fôring av maisolje øker accumbens dopamin i rotte. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006, 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektive effekter av oral koffein i tidligere kokain-avhengige mennesker. Drug Alcohol Depend. 1997, 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Håper BT, Shaham Y. Inkubasjon av kokainbehov etter uttak: en gjennomgang av prekliniske data. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Forholdet mellom forbruk av sukker-søtet drikke og barndommen fedme: en prospektiv observasjonsanalyse. Lancet. 2001, 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. En betinget stimulus reduserer ekstracellulær dopamin i kjernen accumbens etter utviklingen av en lært smak aversjon. Brain Res. 1991, 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Effekter av fôring og drikking på acetylkolinfrigivelse i kjernen accumbens, striatum og hippocampus av fritt oppførte rotter. Journal of Neurochemistry. 1992, 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstracellulær acetylkolin økes i kjernen accumbens etter presentasjon av en aversively betinget smak stimulus. Brain Res. 1995, 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gull LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Dyremodeller av narkotikabekjennelse. Psykofarmakologi (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. En auto-avhengighetsopioid modell av kronisk anoreksi nervosa. Int J Eat Disord. 1986, 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Nevrobiologi av anorexia nervosa: en auto-avhengighet? I: Cohen M, Foa P, redaktører. Hjernen som et endokrine organ. Springer-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
143. Martin WR. Behandling av heroinavhengighet med naltrexon. Curr Psychiatr Ther. 1975, 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranse til og fysisk avhengighet av morfin i rotter. Psycho. 1963, 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisering av hjerneforsterkningsmekanismer: intrakraniell selvadministrasjon og intrakraniell plasseringsstudier. Behav Brain Res. 1999, 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulering av narkotikamisbruk ved sensibilisering og vanning. Exp Clin Psychopharmacol. 2005, 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Matbehov, endogene opioidpeptider og matinntak: en gjennomgang. Appetitt. 1997, 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin infundert i nucleus accumbens øker synaptisk dopamin som målt ved in vivo mikrodialyse. Brain Res. 1989, 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Immunohistokjemisk fordeling av enkefaliner: interaksjoner med katecholamin-holdige systemer. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980, 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Bidraget fra basal forebrain til limbic-motor integrasjon og formidling av motivasjon til handling. Adv Exp Med Biol. 1991, 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Faktiske dødsårsaker i USA, 2000. Jama. 2004, 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Effekt av kokain selvadministrasjon på dopamin D₂ reseptorer i rhesusaber. Synapse. 1998, 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Tilbaketrekking fra en selvforvaltet eller ikke-betinget kokain-binge: forskjeller i ultralydsangrep i rotter. Psykofarmakologi (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktører. Guide til narkotikamisbruk Forskningsterminologi. Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin øker inntaket av øl blant rotter. Alkohol. 1991, 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systemisk nikotininducert dopaminfrigivelse i rottekjernen accumbens reguleres av nikotinreceptorer i det ventrale tegmentale området. Synapse. 1994, 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Kronisk intermitterende amfetaminbehandling behandler fremtidig appetitiv oppførsel for narkotika- og naturlig belønning: interaksjon med miljøvariabler. Behav Brain Res. 2002, 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Anticraving medisiner for forebygging av tilbakefall: en mulig ny klasse av psykoaktive medisiner. Am J Psykiatri. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Konditioneringsfaktorer i narkotikamisbruk: kan de forklare tvang? J Psychopharmacol. 1998, 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Tilstandsdyktig narkotisk tilbaketrekning hos mennesker. Vitenskap. 1977, 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Olds ME. Forsterkende effekter av morfin i kjernen accumbens. Brain Res. 1982, 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Syntese, proteinnivåer, aktivitet og fosforyleringstilstand av tyrosinhydroksylase i mesoaccumbens og nigrostriatal dopaminbaner av kronisk matbegrensede rotter. Brain Res. 2006, 1122: 135-142. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Sentral forbedring av smakpleie ved intraventrikulær morfin. Neurobiologi (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av begjær: matkrevende aktivering under fMRI. Neuroimage. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validering av åpne: lukkede armposter i en forhøyet pluss-labyrint som et mål for angst i rotte. J Neurosci Metoder. 1985, 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Skal omfanget av vanedannende atferd bli utvidet til å omfatte patologisk gambling? Avhengighet. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorer som forutsier individuell sårbarhet for amfetamin selvadministrasjon. Vitenskap. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronale systemer underliggende atferd relatert til nikotinavhengighet: nevrale kretser og molekylær genetikk. J Neurosci. 2002, 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin produserer sensibiliserte økninger i lokomotion og ekstracellulær dopamin fortrinnsvis i kjernen accumbens skallet av rotter administrert gjentatt kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Behavioral sensibilisering mot heroin ved cannabinoidbehandling i rotte. Eur J Pharmacol. 2001, 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behavioral fortvilelse hos rotter: En ny modell som er følsom for antidepressiva behandlinger. Eur J Pharmacol. 1978, 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamin-mikrodialyse i kjernen accumbens under akutt og kronisk morfin, nalokson-utfelt tilbaketrekning og klonidinbehandling. Brain Res. 1991, 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stresinducert kryss-sensibilisering mot kokain: effekt av adrenalektomi og kortikosteron etter kort og langvarig tilbaketrekning. Psykofarmakologi (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Effekten av enkelt og gjentatt morfinadministrasjon på prodynorfin-systemaktiviteten i nukleotanken og striatum av rotte. Neuroscience. 1996, 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Matforbruk, priser og utgifter, 1970-1997. Food and Consumers Economics Division, Economics Research Service, US Department of Agriculture; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revisjon. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a, 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglig bingeing på sukker frigjør gjentatte dopamin i accumbens skallet. Neuroscience. 2005b, 134: 737-744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Behavioral depresjon i svømmetesten forårsaker en bifasisk, langvarig endring i akkumulerende acetylkolin-frigjøring, med delvis kompensasjon av acetylkolinesterase og muskarin-1-reseptorer. Neuroscience. 2006, 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylkolin i accumbens reduseres med diazepam og økes ved benzodiazepinavbrudd: En mulig mekanisme for avhengighet. Eur J Pharmacol. 2005, 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekter av nikotin og mekamylamin-indusert tilbaketrekning på ekstracellulær dopamin og acetylkolin i rottekjernen accumbens. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. I alkoholbehandlede rotter reduserer nalokson ekstracellulær dopamin og øker acetylkolin i kjernen accumbens: tegn på oppioidavtak. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin i hypothalamus øker dopamin og senker acetylkolinfrigivelse i kjernen accumbens: en mulig mekanisme for hypotalamisk initiering av fôringsadferd. Brain Res. 1998, 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systemisk morfin reduserer samtidig ekstracellulær acetylkolin og øker dopamin i kjernen accumbens av fritt bevegelige rotter. Neuropharmacology. 1991a, 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialyse i studien av oppførselstrening og inhibering. I: Westerink BH, Creamers T, redaktører. Håndbok for mikrodialyse: Metoder, anvendelse og perspektiver. Academic Press; New York: 2007. pp. 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialyse bevis for at acetylkolin i kjernen accumbens er involvert i morfinavtak og behandling med klonidin. Brain Res. 1991b, 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraaddiv virkning av d-fenfluramin pluss phentermin på ekstracellulær acetylkolin i kjernen accumbens: mulig mekanisme for inhibering av overdreven fôring og narkotikamisbruk. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin og naloxon, ip eller lokalt, påvirker ekstracellulær acetylkolin i accumbens og prefrontal cortex. Pharmacol Biochem Behav. 1996, 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholin frigjør i ventral tegmental område ved hypotalamisk selvstimulering, spising og drikking. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Utgivelsen av endogent dopamin og dets metabolitter fra rottestriatum som påvist i push-pull perfusater: effekter av systematisk administrerte legemidler. Pharm Weekbl Sci. 1983, 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopaminfluktuasjoner i kjernen accumbens under vedlikehold, utryddelse og gjeninnføring av intravenøs D-amfetamin selvadministrasjon. J Neurosci. 1999, 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Er alvorlig fedme en form for avhengighet? Begrunnelse, klinisk tilnærming og kontrollert klinisk studie. Cyberpsychol Behav. 2006, 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Hjernemekanismer underliggende smak og appetitt. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1123-1136. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markert inhibering av mesolimbisk dopaminfrigivelse: En felles funksjon av etanol, morfin, kokain og amfetaminholdighet hos rotter. Eur J Pharmacol. 1992, 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Sukkertilsetning: En trinnvis veiledning for å overvinne sukkeravhengighet. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fysiologisk insulinemi modulerer akut plasma leptin. Diabetes. 1998, 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamon JD. Komplekse motor- og sensorimotoriske funksjoner av striatal og accumbens dopamin: involvering i instrumentelle atferdsprosesser. Psykofarmakologi (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistokjemisk lokalisering av lette diffusjonsglukosetransportører i rottene i bukspyttkjertelen. Tissue Cell. 1996, 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Snø S, Horger BA. Pre-eksponering for amfetamin, men ikke nikotin, sensibiliserer rotter til den motorkraftvirkende effekten av kokain. Psykofarmakologi (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfin gir akutt og vedvarende nedsettelse av nonvesicular GABA-frigivelse i rottekjernen accumbens. Synapse. 2001, 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogene-lignende effekter av spontan og nalokson-utfelt opiatuttak i forhøyet pluss-labyrint. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Et neuralt substrat av prediksjon og belønning. Vitenskap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Sentralnervesystemet kontroll av matinntaket. Natur. 2000, 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Er magesvamp fôring virkelig skumfôring? Am J Physiol. 1985, 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Håper B, Yap J, Shaham Y. Tidsavhengige endringer i utryddelsesadferd og stress-indusert gjenopprettelse av legemiddel som søker etter uttak fra heroin hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Utvikling av en alkoholavhengighetseffekt hos rotter. QJ Stud Alkohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham fôring i rotter med kroniske, reversible magefistler. I: Crawley JN, et al., Redaktører. Nåværende protokoller i Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley og Sons, Inc .; New York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limbiske acetylkolinomsetningssatser korrelert med rottermorfinsøkende oppførsel. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Effektene av opioidpeptider på dopaminfrigivelse i nucleus accumbens: en in vivo mikrodialysestudie. J Neurochem. 1990, 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Forhøyet D3 dopaminreseptor mRNA i dopaminerge og dopaminceptive regioner av rottehjerne som respons på morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatlignende effekter av sukker på genuttrykk i belønningsområder av rottehjernen. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Hjernendorfiner: Mulige mediatorer av glede og belønning. Neurosci Res Program Bull. 1978, 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Hjernendorfiner: mulig rolle i belønning og minneformasjon. Fed Proc. 1979, 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. En dopamin-mu1 opioidlink i rotteventral tegmentum delt av smakfull mat (Fonzies) og ikke-psykostimulerende stoffer av misbruk. Eur J Neurosci. 1998, 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Kostholdig fruktose reduserer sirkulerende insulin og leptin, demper postprandial undertrykkelse av ghrelin, og øker triglyserider hos kvinner. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Effekt av høy sukrosefôring på fettakkumulering i den mannlige Wistar-rotten. Obes Res. 1996, 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effekt av enkelt og gjentatt morfinadministrasjon på prodynorfin, proenkefalin og dopamin D2 reseptor-genuttrykk i musens hjerne. Nevropeptider. 1997, 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studier av mekanismen for våthudshakes produsert av carbachol hos rotter. Farmakologi. 1984, 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin forandrer preproenkefalin-genuttrykk. Brain Res. 1988, 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulering av opioidreseptorer av kokain. Ann NY Acad Sci. 2001, 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tidssyklus av utviklingen av atferdssensibilisering og oppregulering av dopaminreseptor under binge kokainadministrasjon. J Pharmacol Exp Ther. 1994, 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvensen av kokainadministrasjon påvirker kokaininducerte reseptorendringer. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokkering av nucleus accumbens opiatreceptorer demper intravenøs heroinbelønning i rotte. Psykofarmakologi (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Narkotikasøk blir tvangsmessig etter langvarig kokain selvadministrasjon. Vitenskap. 2004, 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Behavioral og neurale mekanismer for tvangsmessig medisinsk søking. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Endringer i dopaminerg og glutamatergisk overføring ved induksjon og uttrykk for atferdssensibilisering: En kritisk gjennomgang av prekliniske studier. Psykofarmakologi (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midterhjernen og selvadministrasjon av psykomotoriske stimulerende stoffer. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Miljøspesifikk kryss-sensibilisering mellom de lokomotoriske aktiverende virkningene av morfin og amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midterhjernen fremmer forfølgelsen av amfetamin. J Neurosci. 2002, 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidreceptor signalering i morfin sensitivisering. Neuroscience. 2003, 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Både GLP-1 og GIP er insulinotropiske ved basale og postprandiale glukosenivåer og bidrar nesten like til inkretin effekten av et måltid hos friske personer. Regulering Pept. 2003, 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainavhengighet: hypotese fra avbildningsstudier med PET. J Addict Dis. 1996a, 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Reduser i dopaminreseptorer, men ikke i dopamintransportører hos alkoholikere. Alkohol Clin Exp Res. 1996b, 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain-signaler og dopamin i dorsalstriatum: Maskinkraft i kokainavhengighet. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Hvordan kan narkotikamisbruk hjelpe oss med å forstå fedme? Nat Neurosci. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon i behandlingen av alkoholavhengighet. Arch Gen Psykiatri. 1992, 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohol drikker hos rotter under og etter morfin injeksjoner. Alkohol. 1991, 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Eating behavior and plasma beta-endorphin i bulimi. Am J Clin Nutr. 1986, 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hjernedopin og fedme. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Eksponering for appetitiv mat stimuli markerer aktivt den menneskelige hjernen. Neuroimage. 2004a, 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellom fedme og narkotikamisbruk som vurderes ved hjelp av nevrofunksjonell bildebehandling: en konseptrevurdering. J Addict Dis. 2004b, 23: 39-53. [PubMed]
242. Vei EL, Loh HH, Shen FH. Samtidig kvantitativ vurdering av morfin toleranse og fysisk avhengighet. J Pharmacol Exp Ther. 1969, 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologi av trang, betinget belønning og tilbakefall. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Bruken av tetrodotoxin for karakterisering av medikamentforbedret dopaminfrigivelse i bevisste rotter studert ved hjernedialyse. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Konsekvenser av en dyremodell av sukkeravhengighet, tilbaketrekking og tilbakefall for menneskers helse. Nutr Neurosci. 2005, 8: 269-276. [PubMed]
246. Vis RA. Neurobiologi av trang: Implikasjoner for forståelse og behandling av avhengighet. J Abnorm Psychol. 1988, 97: 118-132. [PubMed]
247. Vis RA. Opiatbelønning: nettsteder og substrater. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Vis RA. Drug self-administrasjon betraktes som inntaksadferd. Appetitt. 1997, 28: 1-5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Brain belønning kretser: Fire kretselementer "kablet" i tilsynelatende serien. Brain Res Bull. 1984, 12: 203-208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuasjoner i kjernen accumbens dopamin konsentrasjon under intravenøs kokain selvadministrasjon hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Rolle av tegmentale kolinergiske nevroner ved dopaminerg aktivering, antimuskarinsykdom og skizofreni. Neuropsychopharmacology. 1995, 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimulerer frigivelsen av dopamin og serotonin i kjernen accumbens. Alkohol. 1992, 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Forening mellom depressiv oppførsel og fravær av serotonin-dopamin-interaksjon i kjernen accumbens. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Inntak av fettfattig mat forsterkes selektivt ved mu opioid reseptor stimulering i kjernen accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Inntak av sakkarin, salt og etanolløsninger økes ved infusjon av en mu opioidagonist i nukleinsystemet. Psykofarmakologi (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Økt mu opioid reseptor binding oppdaget av PET i kokain-avhengige menn er assosiert med kokain craving. Nat Med. 1996, 2: 1225-1229. [PubMed]