Eur J Neurosci. 2017 Jan 23. doi: 10.1111 / ejn.13528.
Ouyang J1, Carcea I2,3,4, Schiavo JK2,3,4, Jones KT1, Rabinowitsch A1, Kolaric R1, de Vaca SC1, Froemke RC, Carr KD1,5.
Abstrakt
Kronisk matrestriksjon forsterker atferdsmessige og cellulære responser på rusmidler og D-1 dopaminreseptoragonister administrert systemisk eller lokalt i nucleus accumbens (NAc). Imidlertid er endringene i NAc-synaptisk overføring som ligger til grund for disse effektene, forstått ufuldstendig. AMPA-mottakerhandel er en viktig mekanisme for regulering av synaptisk styrke, og tidligere studier har vist at både sukrose og d-amfetamin raskt endrer overflaten av AMPA-reseptor-underenheter i NAc postsynaptisk tetthet (PSD) på en måte som adskiller seg mellom matbegrensede og ad libitum matte rotter. Den foreliggende studien undersøkte om matrestriksjonen, i fravær av belønningsstimuleringsutfordring, endrer AMPAR-underenhetens overflod i NAc PSD. Matrestriksjon ble funnet å øke overflateekspresjonen, og spesielt PSD-overflod, av GluA1, men ikke GluA2, hvilket tyder på synaptisk inkorporering av GluA2-manglende Ca2 + -permeable AMPARs (CP-AMPARs). Naspm, en antagonist av CP-AMPAR, reduserte amplituden til fremkalte EPSC i Nac-skallet og blokkerte den forbedrede lokomotoriske responsen på lokal mikroinjeksjon av D-1-reseptoragonisten, SKF-82958, i næringsmiddelbegrensede, men ikke ad libitum-matede , emner. Selv om mikroinjeksjon av D-2-reseptoragonisten, quinpirole, også indusert større lokomotorisk aktivering i matbegrensede enn ad libitum-matede rotter, ble denne effekten ikke redusert ved Naspm. Til sammen er de foreliggende funnene konsistente med synaptisk inkorporering av CP-AMPARer i D-1-reseptor-uttrykkende medium spiny nevroner i NAc som en mekanistisk underbygging av den forbedrede responsiviteten til matbegrensede rotter til naturlige fordeler og misbruksmidler.
Nøkkelord: Avhengighet; slanking; neuroplasticity; Belønning
PMID: 28112453
DOI: 10.1111 / ejn.13528