https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstrakt
Tvangsmessig spiseatferd antas å delvis bli drevet av belønningsunderskudd sannsynligvis på grunn av nevrotilpasninger til det mesolimbiske dopamin (DA) -systemet. Derfor var målet med denne studien å vurdere underskudd i belønningssystemets funksjon og mesolimbic DA etter å ha vekslet en standard chow med velsmakende kosthold, en modell for tvangspising. I denne modellen, rotter i kontrollgruppen (Chow / Chow) får en standard chow-diett 7 dager i uken, mens eksperimentgruppen (Chow / Velsmakende) gis chow i 5 dager i uken (“C-fase”), etterfulgt av 2 dagers tilgang til et meget velsmakende sukrosediett (“P-fase”). Vi testet først følsomheten for d-Amfetamins stimulerende, belønningsfremmende og primære givende effekter ved bruk av en lokomotorisk aktivitetsanalyse, en intrakraniell selvstimuleringsprosedyre (henholdsvis ICSS) og en betinget stedpreferansetest. Vi kvantifiserte da frigjøring i nucleus accumbens (NAc) skall etter behandling med d-Amfetamin ved hjelp av in vivo mikrodialyse, kvantifiserte nivåer av tyrosinhydroksylase (TH) og dopamintransportør (DAT) mRNA ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR), og til slutt, kvantifisert baseline ekstracellulær DA og funksjon av DAT in vivo ved bruk av kvantitativ "no-net" -flux ”mikrodialyse. Chow / Velsmakende rotter vises stumpet d-Amfetaminindusert lokomotorisk aktivitet, ufølsomhet for d-Amfetamin-potensiering av ICSS-terskel, og redusert stedspreferanse for d-Amfetamin i løpet av P-fasen. Vi fant det Chow / Velsmakende rotter hadde sløvet DA-strømning etter d-Amfetaminbehandling. Videre ble DAT mRNA økt i Chow / Velsmakende rotter under P-fasen. Til slutt avdekket kvantitativ "no-net-flux" mikrodialyse redusert ekstracellulær baseline DA og DAT-funksjon i Chow / Velsmakende rotter. Til sammen gir disse resultatene bevis på redusert belønningssystemets funksjon og relaterte nevrotilpasninger i DA og DAT-systemene i denne modellen for tvangsmessig spising. Belønningsunderskudd, som følge av gjentatt overspising, kan igjen bidra til å forevige tvangsmessig spiseatferd.