Bidrag fra hjernekompensasjonskretser til fedmeepidemien (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d og Wayne E. Pratt^e

Forfatterinformasjon ► Opphavsrett og lisensinformasjon ►

En av de definerende egenskapene til forskning hos Ann E. Kelley var hennes anerkjennelse at nevrovitenskapen som ligger til grunn for grunnleggende læring og motivasjonsprosesser, også kaster betydelig inntrykk av mekanismer som ligger til grunn for narkotikamisbruk og maladaptive spiseemønstre. I denne vurderingen undersøker vi paralleller som eksisterer i nevrale veier som behandler både mat og legemiddelbelønning, som bestemt av nyere studier i dyremodeller og humane neuroimaging eksperimenter. Vi diskuterer moderne forskning som tyder på at hyperfagi som fører til fedme, er forbundet med betydelige nevrokemiske endringer i hjernen. Disse funnene bekrefter relevansen av belønningsveier for å fremme forbruk av velsmakende, kalorisk tette matvarer og føre til det viktige spørsmålet om endringer i belønningskretser som følge av inntak av slike matvarer har en årsakss rolle i utviklingen og vedlikehold av enkelte tilfeller av fedme. Til slutt diskuterer vi den potensielle verdien for fremtidige studier ved skjæringspunktet mellom fedmeepidemien og neurovitenskapen av motivasjon, samt de potensielle bekymringene som oppstår ved å se overdreven matinntak som en «avhengighet». Vi foreslår at det kan være mer nyttig å fokusere på å overvåke det som resulterer i ærlig fedme, og flere helsemessige, mellommenneskelige og yrkesskadelige konsekvenser som en form for mat "misbruk".

3.1. Effekter av narkotikabruk og god matinntak på Mesolimbic Circuitry

I både dyre- og menneskemodeller er det vist flere paralleller mellom effektene av bruk av rusmidler og spiselig matinntak på mesolimbiske kretser. For det første forårsaker akutt administrasjon av misbrukte legemidler aktivering av VTA, kjernen accumbens og andre striatal regioner i henhold til studier med mennesker og andre dyr (f.eks.Volkow et al., 2002; Koob og Bloom, 1988). Forbruk av velsmakende mat forårsaker også økt aktivering i midbrain, insula, dorsal striatum, subcallosal cingulate og prefrontal cortex hos mennesker, og disse responsene reduseres som en funksjon av mat og redusert smak av maten som konsumeres (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

For det andre viser mennesker med, versus uten, forskjellige stoffbruksforstyrrelser større aktivering av belønningsregioner (f.eks. Amygdala, dorsolateral prefrontal cortex [dlPFC], VTA, prefrontal cortex) og oppmerksomhetsregioner (anterior cingulate cortex [ACC]) og rapporterer større trang som svar på substansbruk signaler (f.eks. Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Trang som svar på signaler korrelerer med størrelsen av dorsalstriatumdopaminfrigivelse (sistnevnte er utledet fra målingen av ¹¹C-racloprid opptak; Volkow et al., 2006) og med aktivering i amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens og orbitofrontal cortex (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). På lignende måte viser overvektige mot magre mennesker større aktivering av regioner som spiller en rolle ved koding av belønningsverdien av stimuli, inkludert striatum, amygdala, orbitofrontal cortex [OFC] og mid-insula; i oppmerksomhetsområder (ventral lateral prefrontal cortex [vlPFC]); og i somatosensoriske regioner, som svar på høyfett / høysukkermatabilder i forhold til kontrollbilder (f.eks. Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Disse funnene i mennesker tett parallelle regioner som aktiveres av tegn som er forbundet med rusmidler og spiselig mat hos rotter (Kelley et al., 2005b). Det er også noen bevis på at overvektige mot magre mennesker viser redusert aktivering i inhibitoriske kontrollområder som svar på smakfulle matbilder i motsetning til kontrollbilder (f.eks. Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Overvektige mot magre mennesker viser også forhøyet aktivering i belønningsvurdering og oppmerksomhetsregioner som svar på signaler som signalovervåker høyt fett / sukkerfattig matkvittering versus kontroll-signaler som signal omgående mottak av smakløs løsning (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). En meta-analytisk gjennomgang fant betydelig overlapping i belønningsvurderingsområdene aktivert som svar på smakfulle matbilder hos mennesker og hjernebelønningsregioner aktivert av narkotikainnretninger blant narkotikaavhengige mennesker (Tang et al., 2012).

Disse dataene bekrefter at narkotika av misbruk og spiselige matvarer, så vel som tegn som forutsier narkotika- og matbelønning, aktiverer lignende regioner som har vært involvert i belønning og belønning for læring. De involverte kretsene inkluderer mesolimbic dopamin-systemet, som prosjekterer fra VTA til medial ventral striatum. De følgende avsnittene understreker den overlappende karakteren av effekten av mat og narkotikabelønning på dopaminerge og opioide signaler innenfor denne kritiske belønningspassasjen.

3.2. Effekter av narkotikabruk og god matinntak på dopamin-signalering

I tillegg til de paralleller som observeres over mat og stoffinntak på nevronaktivitet, er det også slående paralleller i forhold til effektene av misbruksmidler og velsmakende matinntak på dopamin-signalering. For det første forårsaker inntak av ofte misbrukte rusmidler dopaminfrigivelse i striatum og tilhørende mesolimbiske områder (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas og O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). God matinntak gir også dopaminfrigivelse i kjernen accumbens hos dyr (Bassareo og Di Chiara, 1999). Forbruket av høyverdig og høyt sukkervennlig mat er tilsvarende forbundet med dopaminfrigivelse i dorsalstriatumet, og omfanget av frigjøringen korrelerer med vurderinger av måltidsmessighet hos mennesker (Small et al., 2003). For det andre blir dopamin frigjort i ryggens dorsale striatum under medisinsk søkeadferd (Ito et al., 2002). På samme måte er det også forbundet med økt fasisk dopamin-signalering (svar på å tjene velsmakende mat) (Schultz et al., 1993). For det tredje, eksponering for signaler som signaliserer tilgjengeligheten av administrasjon av ofte misbrukte rusmidler, for eksempel toner eller lys, forårsaker fasisk dopamin-signalering etter en periode med konditionering hos gnagere (Schultz et al., 1993). Visuell og olfaktorisk eksponering for smakfull mat har imidlertid ikke vist seg å endre tilgjengeligheten av D2-reseptorer i striatum i to separate studier (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), noe som tyder på at matriseksponering ikke produserer påvisbare effekter på ekstracellulær dopamin i striatumet, i det minste i menneskelige studier med svært små prøver.

3.3. Opioids rolle i matbelønning

Forskning har avslørt at opioidpeptider og deres reseptorer spiller en rolle i reguleringen av matinntaket, og at mu opioid-systemet ser ut til å være spesielt involvert i å formidle matbelønning (se Bodnar, 2004; Gosnell og Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 for vurderinger). Bevis for dette engasjementet inkluderer funn som opioidagonister og antagonister generelt er mer effektive i å øke og redusere henholdsvis inntaket av smakbare matvarer eller væsker enn for standard chow eller vann. Menneskelige studier tyder på at opioidantagonister generelt reduserer klassifiseringen av smaksmiljø uten å påvirke smakperspektivet (Yeomans og Grey, 2002). I dyremodeller vil mu opioid agonisten DAMGO stimulere matinntaket når mikroinjiseres inn i flere hjernesteder, inkludert kjernen i ensomkanalen, parabrachialkjernen, forskjellige kjerner i hypothalamusen (spesielt den paraventrikulære kjernen), amygdalaen (spesielt den sentrale kjernen ), nucleus accumbens og VTA (se Bodnar, 2004; Gosnell og Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Endelig indikerer flere studier forskjeller i hjerneopioidpeptider og reseptorer hos rotter utsatt for svært spiselig mat (sammenlignet med rotter matet chow; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al., 2009; Smith et al., 2002).

Vanligvis er inntaket av svært smakelig mat forbundet med økt mu-opioidreceptor-genuttrykk i flere hjerneområder, og endringer (øker eller reduserer) i opioidpeptidprecursor-mRNA i mange av de samme områder. Det har blitt foreslått at økninger i mu opioidreseptorer kan gjenspeile redusert peptidutgivelse (Smith et al., 2002) og det reduserte enkefalinuttrykket kan være en kompenserende nedregulering (Kelley et al., 2003). Det er også noen tegn på forskjeller i opioidpeptid eller reseptegenuttrykk som kan tilskrives preferanser for et gitt diett i stedet for faktisk forbruk av den dietten. For eksempel, Chang et al. (2010) utvalgte rotter med høy eller lav preferanse for høyt fett diett basert på inntakstiltak over en 5-dagers periode. Etter en 14-dags vedlikeholdsperiode bare på rottechow, var det økt prokenalalinuttrykk i PVN, nucleus accumbens og den sentrale kjernen til amygdala i rotter med høy preferanse for høyt fett diett. Forfatterne antyder at denne effekten representerer en iboende egenskap av de fettforetrukne rotter, i motsetning til en effekt på grunn av inntak av dietten. På samme måte viste Osborne-Mendel-rotter, kjent for å være følsomme for diettinducert fedme, i sammenligning med rotter av en stamme som var kjent for å være resistent mot diettinducert fedme (S5B / Pl), et økt nivå av mu opioidreseptor-mRNA i hypothalamus (Barnes et al., 2006).

Den komplekse rollen som opioider i kontrollen med fôring har stor betydning for forståelsen av spiseforstyrrelser og fedme. Opioidantagonister, spesielt naloxon og naltrexon, har vist seg å redusere matinntaket hos voksne og overvektige deltakere i kortsiktige studier (Yeomans og Grey, 2002; de Zwaan og Mitchell, 1992). Dessverre har disse antagonistene uønskede bivirkninger (f.eks. Kvalme og forhøyelse av leverfunksjonstester) som har utelukket deres utbredt bruk i behandlingen av fedme og spiseforstyrrelser; Det ble foreslått at nyere opioide antagonister kan gi et gunstigere risiko / nytteforhold (de Zwaan og Mitchell, 1992). En sammensetning som viser løfte i denne forbindelse er GSK1521498, en mu opioid-reseptor invers agonist. Dette legemidlet, som rapporteres å ha en gunstig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, har vist seg å redusere hedoniske klassifiseringer av sukker og høyverdig meieriprodukter, for å redusere kaloriinntaket av matvarer, en for å redusere fMRI-vurdert aktivering av amygdala indusert av smakfull mat (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Endelig indikerer nyere genetiske analyser at varianter i humant mu opioid reseptorgenet (OPRM1) er assosiert med variabilitet i preferanse for søte og fete matvarer. Mennesker med G / G-genotypen av den funksjonelle A118G-markøren av dette genet rapporterte høyere preferanser for mat med høyt fett og / eller sukker enn mennesker med G / A og A / A-genotypene (Davis et al., 2011a). Det ble også observert at i undervektige mennesker hadde en undergruppe med binge-spiseforstyrrelse en økt frekvens av G-allelen ved A118G-markøren av mu opioidreceptorgenet sammenlignet med overvektige personer uten binge eating disorder (Davis et al., 2009). Dermed støtter menneskelige genetiske analyser resultatene av farmakologiske studier som indikerer en rolle for opioider ved å formidle matpastabilitet og belønning, og foreslår at variasjoner i mu opioidreseptorer er forbundet med uorden måltider. Det tillegg til opioids rolle i formidling av matbelønning, kan de også lette å spise ved å dempe matthet og / eller aversjon. Denne effekten kan formidles via inhibering av et sentralt oksytocin (OT) system. OT reduserer matinntaket, og OT-neuronal aktivering er større mot slutten av fôring enn ved oppstart av fôring (Sabatier et al., 2006; Olszewski og Levine, 2007). Opioidagonisten butorphanol reduserte denne OT-aktiveringen (Olszewski og Levine, 2007). I det som kan være en relatert handling, antas OT å bidra til dannelsen av en betinget smakaversjon, og forbehandling med forskjellige opioidreceptorligander hemmet aktivitet av OT-neuroner utfelt av litiumklorid i en kondisjonert smakaversjon (CTA) -prosedyre (CTA)Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Denne opioidinducerte reduksjonen i OT-neuronal aktivitet var assosiert med en redusert aversiv responsivitet hos rotter. I tråd med et foreslått forhold mellom opioiddrevet fôrbelønning og OT-systemet, forårsaket langsiktig eksponering for sukkerholdig diett en nedregulering av OT-neuronal respons på matbelastning, en effekt som kan bidra til forhøyede inntak av givende smakestoffer (Mitra et al., 2010). Denne ideen støttes av en rapport som OT knockout-mus overskrider karbohydratløsninger, men ikke lipidemulsjoner (Sclafani et al., 2007).

3.4. Positive forhold mellom mat / smakpreferanser og rusmiddelmisbruk

Behavioral studier med rotter indikerer at relativ tilbøyelighet til å konsumere (eller selvadministrere) spiselige matvarer ofte er positivt relatert til egenbehandling av medikament. Rotter selektivt avlet for høye eller lave søte preferanser, eller valgt ut fra deres sakkarin eller sukroseinntak, viser tilsvarende høye eller lave inntak av alkohol, kokain, amfetamin og morfin (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Sukroseinntak forbedrer også de givende og smertestillende effektene av morfin (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), øker atferdssensibilisering til DR2 agonisten quinpirole, kokain og amfetamin (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena og Hoebel, 2003), og forbedrer diskriminerende stimulusvirkninger av nalbupin, en mu opioidreseptoragonist (Jewett et al., 2005). Som nevnt, forårsaker inntak av sukrose og andre svært smakbare matvarer opp-regulering av mu opioidreseptorer; Denne forandringen kan ligge til grund for mange av de nevnte atferdsvirkninger.

Hos mennesker har en økt preferanse for søte løsninger vært observert hos personer med alkoholisme og / eller en familiehistorie av alkoholisme (Kampov-Polevoy et al., 1997, 2003; Krahn et al., 2006), selv om dette forholdet ikke ble observert i andre studier (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Interessant nok har en høy preferanse for søt smak blitt foreslått som en mulig forutsetning for ikke-avholdenhet hos alkoholavhengige personer (Krahn et al., 2006) og som en mulig forutsetning for effekten av naltrexon ved å redusere tilbakefall til tung drikking (Laaksonen et al., 2011). Opioidavhengige personer rapporterer også økt etterspørsel, inntak og / eller preferanser for søtt mat (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Forholdet til belønningsregionens ansvar for fremtidige økninger i narkotikabruk og vektøkning

Fremvoksende bevis tyder på paralleller i individuelle forskjeller i responsiviteten til belønningsregioner for fremtidig utbrudd av stoffbruk og innledende usunn vekstøkning. En stor prospektiv studie av 162-ungdommer fant at forhøyet responsivitet i caudat og putamen til monetær belønning forutslo første innledende stoffbruk blant innledende ikke-brukbare tenåringer (Stice, Yokum og Burger, i pressen). Disse resultatene svirter med det godt gjengitte funnet at større responsivitet av belønning og oppmerksomhetsregioner til narkotikabruk-signaler hos mennesker er også forbundet med økt risiko for etterfølgende tilbakefall (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Selv om forhøyede belønningsregionens responsivitet ikke forutsier uheldig vektøkning blant raske ungdomsvekt i studien av Stice et al., (I press), disse dataene utvide tidligere bevis som viste at større responsivitet i en region som er implisert i belønningsvurdering (orbitofrontal cortex) til en cue-signalering forestående presentasjon av velsmakende matbilder forutsatt fremtidig vektøkning (Yokum et al., 2011).

3.6. Effekter av vanlig bruk av narkotika og god matinntak på dopamin-kretser og signaler

Det er også bevis for at vanlig bruk av narkotika og spiselig matinntak er forbundet med lignende nevrale plasticitet av belønningskretser. Dyreforsøk viser at vanlig substansbruk reduserer striatal D2-reseptorer (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) og følsomhet av belønningskretser (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Data indikerer også at vanlig psykostimulerende og opiat bruk forårsaker økt DR1 binding, redusert DR2 reseptor følsomhet, økt mu-opioid reseptor binding, redusert basal dopamin overføring og forbedret accumbens dopamin respons (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren og Kalivas, 2000). I overensstemmelse med dette viser voksne med, versus uten, alkohol, kokain, heroin eller metamfetaminavhengighet redusert tilgjengelighet og sensitivitet av striatal D2-reseptor (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Videre viser menneskelige kokainmisbrukere sløv dopaminfrigivelse som svar på stimulerende legemidler i forhold til kontroller (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) og toleranse for euforiske effekter av kokain (O'Brian et al., 2006).

Med hensyn til fedme fant tre humanstudier at overvektige mot magre individer viste redusert D2 bindingspotensial i striatumet (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; selv om de overvektige og sunnvektdeltakere ikke var systematisk tilpasset i timer siden siste kaloriinntak i den tidligere studien, og det var noen overlapping i deltakerne i de to sistnevnte studiene), noe som tyder på redusert D2-reseptor tilgjengelighet, en effekt som også dukket opp i overvektig versus magert rotter (Thanos et al., 2008). Interessant, Thanos et al. (2008) fant også at når rottene fikk vekt, viste de en ytterligere reduksjon i D2 bindingspotensial, noe som tyder på at overeating bidrar til reduksjonen av D2-reseptor tilgjengelighet. Colantuoni et al. (2001) fant at regelmessig glukoseinntak på en begrenset tilgangsplan øker DR1-bindingen i striatum og nukleinsammenheng og reduserer DR2-bindingen i striatum og nukleinsammenheng, i tillegg til andre CNS-endringer i rotte. Interessant inneholdt inntak av smakfull mat nedregulering av striatal D1 og D2-reseptorer hos rotter i forhold til isokalorisk inntak av lavt fett / sukkerchow (Alsio et al., 2010), noe som innebærer at det er inntak av velsmakende energi tette matvarer i forhold til en positiv energibalanse som forårsaker plastisitet av belønningskretser. Disse resultatene ledet til en studie som sammenlignet belønningsregionens responsivitet hos magert ungdommer (n = 152) til deres rapporterte inntak av is i løpet av de siste 2-ukene (Burger og Stice, 2012). Iskreminntak ble undersøkt fordi det er spesielt høyt i fett og sukker og var den primære kilden til disse næringsstoffene i milkshaken som ble brukt i det fMRI-paradigmet. Iskreminntak var omvendt relatert til aktivering i striatum (bilateral putamen: høyre r = -31; venstre r = -30; caudat: r = -28) og insula (r = -35) som svar på milkshake kvittering (> smakløs kvittering). Likevel, totalt kcal inntak de siste 2 ukene ikke korrelerte med dorsal striatum eller insula aktivering som svar på milkshake mottak, noe som tyder på at det er inntak av energitett mat, snarere enn det totale kaloriinntaket som er relatert til belønningskretsaktivering. Disse funnene stemmer overens med observasjonene av endokrin regulering av sukrose-motivasjon beskrevet ovenfor - spesielt at effekter av insulin og leptin oppstår ved doser som er under terskel for å redusere det totale kaloriinntaket og kroppsvekten - og understreker den fremtredende følsomheten til belønningskretser og dets plastisitet med hensyn til matbelønninger.

Det skal bemerkes at de fleste narkotikabrukere ikke oppfyller kriteriet for avhengighet, og likevel forbruker narkotika av misbruk på måter som er skadelige for seg selv og samfunnet. Argumentet om matavhengighet kan være mindre omstridt hvis DSM-IV-TR-klassifiseringen av rusmisbruk ble brukt, som fokuserer på bruksrelaterte negative konsekvenser for individet og deres familie i stedet for fysiologisk avhengighet av stoffet (toleranse og uttak). Et hvilket som helst av DSV-IV-TR-kriteriene kan være tilfredsstilt innen denne klassifikasjonsordningen for å kvalifisere for rusmisbruk; to bemerkelsesverdige kriterier er:

"Tilbakevendende stoffbruk som resulterer i manglende evne til å oppfylle viktige rolleforpliktelser på jobb, skole eller hjemme (f.eks. Gjentatt fravær eller dårlig arbeidsmessig ytelse relatert til stoffbruk, stoffrelaterte fravær, suspensjoner eller utvisning fra skolen eller barns forsømmelse eller husstand) "P. 199.

og

"Fortsatt substansbruk til tross for å ha vedvarende eller tilbakevendende sosiale eller mellommenneskelige problemer forårsaket eller forverret av stoffets virkninger (for eksempel argumenter med ektefelle om konsekvenser av forgiftning og fysiske kamper)." P. 199.

Gitt at det har vært utfordrende å gi bevis for hovedtrekkene til avhengighet Som brukt på mat (toleranse og tilbaketrekking), kanskje en mer nyttig heuristisk med hensyn til adferdsmønstre som fører til overforbruk av mat, kan være å anvende DSM-kriteriet for substans misbruk. Vi foreslår følgende foreløpige definisjon av "matmisbruk": et kronisk mønster av overspising som ikke bare fører til overvektig BMI (> 30), men også flere negative helse-, emosjonelle, mellommenneskelige eller yrkesmessige (skole eller jobb) konsekvenser. Det er helt klart mange faktorer som kan føre til usunn vektøkning, men fellestrekket er at de resulterer i en langvarig positiv energibalanse. Det er mange helsekonsekvenser som ofte er forbundet med fedme, inkludert type 2-diabetes, hjertesykdom, dyslipidemi, høyt blodtrykk og noen former for kreft. Negative følelsesmessige konsekvenser av overvekt / fedme inkluderer lav egenverd, følelser av skyld og skam, og betydningsfulle kroppslig bekymringer. Mellommenneskelige problemer kan omfatte tilbakevendende konflikter med familiemedlemmer om manglende opprettholdelse av en sunn vekt. Et eksempel på en yrkesmessig konsekvens av fedme blir utskrevet fra militærtjenesten på grunn av overvekt, en forekomst som rammer over 1000 militærpersonell årlig. Noen individer kan overspise og ikke oppleve usunn vektøkning; og noen individer kan ikke oppleve usunn vektøkning, men vil bli mer hensiktsmessig diagnostisert med en spiseforstyrrelse, for eksempel bulimia nervosa (som involverer usunn kompenserende atferd, som oppkast eller overdreven trening for vektkontroll) eller binge eating disorder (som kanskje ikke er assosiert med fedme i den første fasen av denne tilstanden). Vi erkjenner at i tillegg til overspising, bidrar andre faktorer (f.eks. Genetikk) til risikoen for fedme-relatert sykelighet. Imidlertid bidrar andre faktorer enn overdreven alkohol- og narkotikamisbruk til negative konsekvenser ved rusmisbruk, som for eksempel atferdskontrollunderskudd som øker risikoen for bruksrelaterte juridiske problemer.

4.1-leksjoner anvendt fra narkotikamisbruk

Til tross for potensialet for negative konsekvenser ved å definere fôringsmønstrene som fører til fedme som «avhengighetslignende», har det vært positive utviklinger som har resultert fra de merkede atferdsmessige og fysiologiske parallellene som eksisterer mellom fôring (spesielt på spiselige matvarer) og inntaket av rusmidler. I løpet av de siste 50-årene har narkotikamisbruk-feltet utviklet og / eller raffinert et betydelig antall dyremodeller og atferdsparadigmaer som nylig har blitt benyttet av forskere som er interessert i motivert atferd mer bredt. For eksempel er det mange laboratorier som nå undersøker matinntakets ekvivalenter av bingeing på velsmakende dietter når slike dietter er begrenset (som det vanligvis er tilfelle i rusmiddelstudier, f.eks. Corwin et al., 2011). I tillegg er modeller av "craving" som ble opprinnelig utviklet i medisininntaksstudier, blitt vedtatt for å undersøke trang for sukrose og andre spiselige matvarer (f.eks. Grimm et al., 2005, 2011). I både dyremodeller og mennesker kan tilbakefall til narkotikasøkende adferd skyldes eksponering for signaler som forutsier stoffet, av stressfulle livsforhold eller ved å starte med en enkelt uventet dose av legemidlet. Lignende gjeninnføring kan observeres i dyremodeller av matssøkende atferd, og slike gjenopprettingsparadigmer blir brukt til å undersøke rollen som hjernekompensasjonskretser for å fremme tilbakefallet som ofte oppleves hos mennesker som prøver å opprettholde en diett (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Ettersom matmotivasjon kan argumenteres for å ha forventningsfulle "appetitive" komponenter, samt en forbruksmateriell fôringskomponent, har ulike adferdsparamigmer blitt utviklet som kan dissociere effekten av farmakologiske behandlinger på disse separerbare komponentene (se Baldo et al., Dette problemet; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Ytterligere eksperimenter, ved hjelp av disse og andre paradigmer, kan gi innblikk i forholdene og nevrale mekanismer som bidrar til regelmessig overforbruk av mat, som i noen tilfeller kan føre til fedme.

Med hensyn til samtidige menneskelige studier har anerkjennelsen av rollen som basal ganglia-kretser i belønningsprosesser som bidrar til matinntaket, spesielt med hensyn til smakfulle matvarer, ført til en spennende tid for å undersøke rollen til denne kretsen i behandlingen av matbelønning og signaler som forutsier det. I tillegg har mange av de nylige neuroimaging-eksperimentene benyttet lignende metodikk, i form av cue og stimuluseksponering, som det tidligere har vært gjort i litteraturen om narkotikamisbruk. Dermed er det i både dyre- og menneskemodeller, det heuristiske å se både overkonsumtion av spiselige matvarer og narkotikamisbruk som «forstyrrelser av appetitiv motivasjon» (enten det er klassifisert som «avhengighet» eller noe annet) som har ført til nye tilnærminger og Innsikt om hvordan belønningskretser kan bidra til utbruddet og vedlikehold av usunn matvaner i nærvær av tett kalori matkilder.

4.2 Problemer med å se fedme som en "vanedannende" lidelse

Få løgfolk sannsynligvis vil gjenkjenne fedme og matinntaksmønstre som kan bidra til fedme som forskjellige fenomener, de tidligere er en metabolsk lidelse og den andre potensielt en "matavhengighet" (og potensielt ikke). Som nevnt, selv om det er fastslått at noen matvarer har misbrukspotensial, er det sannsynlig at personer med fedme kan bli merket som "matmisbrukere", når det kan eller ikke er tilfelle. Det er noen potensielle farer for en slik karakterisering. Å si at individer har en sykdom eller psykisk sykdom kan føre til sosial stigmatisering (og fedme individer er allerede utsatt for samfunnsmessige stigmas og forstyrrelser), en følelse av mangel på kontroll eller valg over deres oppførsel, eller unnskyldningsadferd på en sykdomslabel ("jeg kan ikke hjelpe meg selv, jeg er avhengig "). Å forstå grensene for forskningsresultater på dette feltet er like viktig som forskningsresultatene selv, og disse forsiktighetene må kommuniseres offentlig.

En annen forsiktighet for feltet er at antropomorphic tolkning av dyreforsøk - og tilskrivende motiver til dyr som åpenbart ikke kan valideres - bør unngås. En ytterligere begrensning av dyreforsøk er at problemer med kontroll og valg, som spiller en viktig rolle i menneskelig fôring fra en tidlig alder fremover, ikke og ofte ikke kan løses. Sikkert, det menneskelige miljøets kompleksitet er ikke simulert i de fleste dyrstudier hittil, og representerer dermed en utfordring og mulighet for fremtidige dyreforsøk. For å gi en direkte sammenligning, kan etter-skolens amerikanske tenåring ha valg mellom sport, spille videospill, lage lekser, eller "henge ut" og spise snacks. Alle disse valgene kan ha en tilsvarende kostnadsverdi, og å spise snacks kan ikke nødvendigvis være standard. I dyreforsøk kan dyret velge å spise eller ikke spise en god mat, men har ingen kontroll over hva den maten er, har begrensede atferdsalternativer, og har liten eller ingen kontroll over når maten er tilgjengelig.

Videre foreslår at matvarer er "vanedannende", sannsynligvis føre til spørsmål om "hvilke matvarer er vanedannende?" Fra et overvektsepidemisk synspunkt skifter slike spørsmål fokuset fra å fremme sunt kosthold og mosjonsvaner og på å unngå spesifikke matvarer. Som tidligere blitt foreslått (Rogers og Smit, 2000), for å merke affiniteten for en bestemt type mat (selv en som er kalorisk og svært smakelig) som en "avhengighet", trivialiserer den alvorlige og forstyrrende karakteren av tilstanden i de som lider av narkotikaavhengighet eller avhengighet. Svært få mennesker blir drevet til voldelig kriminell oppførsel på grunn av et ønske om sjokolade.

4.3. Endelige tanker og fremtidige retninger

Gitt at å spise mat er nødvendig for å overleve, og at belønningskretsene antagelig utviklet seg for å drive denne overlevelsesadferd, vil kritikken av å spise aktivitet (til og med rikelig mengder velsmakende men usunn mat) synes å være et feilplassert samfunnsmål. Som nevnt ovenfor, synes et mer hensiktsmessig fokus å være å forklare hvorfor individer engasjere seg i overeating eller narkotikabruk til det punkt at nevrale kretser endres på en måte som holder dem engasjert i atferden i lengre perioder. Men et annet fokus på forskning, utdanning og kanskje terapi kan være på næringsvalg og balanse med vekt på ikke atferd ("avhengighet"), men på nedstrøms patofysiologiske konsekvenser som i større grad manifesterer seg i den nåværende befolkningen , og i en yngre alder (pediatrisk befolkning). Det har vært lagt stor vekt på fruktose som har unike metabolske konsekvenser, selv om enkelte funn er basert på forbruk av svært store mengder fruktose, i dyre- eller kliniske studier (se nylig gjennomgang fra Stanhope, 2012). Det generisk motiverende bidraget av sukrose til inntak av velsmakende drikker, og forbedring av sukrose motivasjon ved et høyt fettinnhold med diett (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) antyder at forskning og utdanning om metabolske konsekvenser av disse makronæringsstoffene skal være et fortsatt fokus, og tilnærming til effektiv meldingstjenester i ulike målgrupper må utvikles.

Ytterligere forskning hos mennesker er ikke bare ønskelig, men veldig nødvendig. Nå som den første generasjonen av studier har blitt utført, som bekrefter forventet aktivering av belønningskretser, er det tid for andre og tredje generasjons studier som er mye vanskeligere: undersøkelsen av det neurale grunnlaget for valg i tillegg til det underliggende motiver. Like utfordrende og nødvendig vil være utvidelsen av emneres studier over tid, samt identifisere sårbare populasjoner for studier før oppstart av usunn matvaner, frank fedme eller begge deler. Angitt på en annen måte, må feltet bevege seg fra observasjonsstudier til studier som begynner å adressere årsakssammenheng (dvs. om CNS endrer medieadferddsendringer, eller er en sammenheng eller et resultat av atferdsendringer) ved bruk av både prospektive og eksperimentelle design.

Ytterligere evaluering av fedme-relaterte endringer i motsetning til velsmakende matrelaterte endringer, som fremhevet av nye funn fra Stice og kollegaer, er også nødvendig. Som nevnt ovenfor, viser studier hos gnagere en høyt fett diett effekt for å øke motivasjonen for sukrose, uavhengig av fedme eller metabolske endringer, understreker effekten av næringsstoffer eller makronæringsstoffer i seg selv for å modulere CNS belønningskretser. Dermed representerer dette en annen forskningsretning der transplantasjonsdyrstudier og human / klinisk forskning kan konvergere. Til slutt, selv om det kan være noen vanlige hendelser som utløser overeating under forhold med høy mattilgjengelighet, er det sannsynlig viktige "sårbarhetsfaktorer" som kan spille en rolle i det individuelle uttrykket for å spise mønstre. Denne hypotetiske begjærer for videre studier som kombinerer genetikk, og kanskje epigenetikk, med hjernediagnostisering og kliniske psykologiske studier. Identifikasjon av "sårbarhetsgener" kan føre til "omvendt oversettelse" -studier hos dyr, ved hjelp av hensiktsmessige utformede modeller eller paradigmer for å fastslå hvilken rolle slike gener har i for eksempel enkle matvalg. Klart er dette studiet på et punkt der moderne forskningsresultater, samt verktøy og teknologier for forskning på mennesker og dyr, kan tas i bruk.

Eric Stice er seniorforsker ved Oregon Research Institute; Hans undersøkelse nevnt her ble støttet av NIH-tilskuddene R1MH064560A, DK080760 og DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann er seniorforsker karriereforsker, biomedisinsk laboratorieforskningsprogram, departement for veterinærsaker Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; og hennes forskning som er sitert i dette dokumentet har blitt støttet av NIH-stipend DK40963. Forskningen fra Blake A. Gosnell og Allen S. Levine ble støttet av NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) og NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt støttes for tiden av DA030618.

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiologisk bevis på hedonisk allostase assosiert med økende bruk av kokain. Nature Neurosci. 2002, 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamin D1-reseptor-genuttrykk minker i kjernen accumbens ved langvarig eksponering for smakfull mat og varierer avhengig av diettinducert fedmefenotype hos rotter. Neuroscience. 2010, 171: 779-87. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 4th ed. Forfatter; Washington, DC: 2000. tekst rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Sammenlignende epidemiologi av avhengighet av tobakk, alkohol, kontrollerte stoffer og inhalanter: Grunnleggende funn fra National Comorbidity Study. Eksperimentell og klinisk psykofarmakologi, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP nevroner er tilstrekkelig til å orkestrere fôringsadferdene raskt og uten trening. Nature Neurosci. 2011, 14: 351-355. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetaminfølsomme rotter viser sukkerinducert hyperaktivitet (kryss-sensibilisering) og sukkerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis for sukkeravhengighet: Atferdsmessige og neurokemiske effekter av intermittent, overdreven sukkerinntak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sukker og fett bingeing har bemerkelsesverdige forskjeller i vanedannende oppførsel. J Nutr. 2009, 139: 623-628. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Økt ekspression av mu opioid reseptorer hos dyr som er mottagelige for diett-indusert fedme. Peptider. 2006, 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Høy fettfôring er forbundet med økt blodtrykk, sympatisk nerveaktivitet og hypotalamus mu opioidreseptorer. Brain Res Bull. 2003, 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Differensial responsivitet av dopaminoverføring til mat-stimuli i kjernekapsler i skall / kjernefelt. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Forbedret matrelatert motivasjon etter bilaterale lesjoner av subthalamuskjernen. J Neurosci. 2002, 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Den subthalamiske kjernen utøver motsatt kontroll på kokain og "naturlige" belønninger. Nat Neurosci. 2005, 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. Sannsynligheten for sukkeravhengighet og dens rolle i fedme og spiseforstyrrelser. Clin Nutr. 2010, 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivasjonskonsepter i atferdsmessig nevrovitenskap. Fysiol Behav. 2004, 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rotter som binge spise fettrik mat, viser ikke somatiske tegn eller angst forbundet med opiatlignende tilbaketrekking: konsekvenser for næringsspesifikke matavhengighetsadferd. Fysiol Behav. 2011, 104: 865-872. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogene opioider og fôringsadferd: et 30-årig historisk perspektiv. Peptider. 2004, 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J et al. Overvektige barn viser hyperaktivering til matbilder i hjernenettverk knyttet til motivasjon, belønning og kognitiv kontroll. International Journal of Obesity. 2010, 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Hyppig iskonsumtion er forbundet med redusert striatal respons på mottak av en iskrembasert milkshake. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokain er lavt på verdien av rottene: mulig bevis for motstand mot avhengighet. PLOS One. 2010, 5: e11592. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bevis på at separate nevrale kretser i kjernen accumbens koder for kokain versus "naturlig" (vann og mat) belønning. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Økt narkotikaforsterket atferd på grunn av matmangel. Fremskritt i Behavioral Farmakologi. 1984, 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravenøs kokain og heroin selvadministrasjon hos rotter selektivt avlet for differensiell sakkarininntak: fenotype og kjønnsforskjeller. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Senter for sykdomskontroll (CDC-nettsted) [åpnet 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Økt enkephalin i hjernen av rotter utsatt for overkonsuming av en fettrik diett. Fysiol Behav. 2010, 101: 360-9. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbisk aktivering under cue-indusert kokainbehov. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på at intermittent, overdreven sukkerinntak forårsaker endogen opioidavhengighet. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overdreven sukkerinntak endrer binding til dopamin og mu-opioidreseptorer i hjernen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Fôring og belønning: perspektiver fra tre rotte modeller av binge eating. Fysiol Behav. 2011, 104: 87-97. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selektiv serotonin 5-HT (2C) reseptoraktivering undertrykker forsterkende effekten av kokain og sukrose, men påvirker differensielt incitament- salience verdi av kokain-versus sukrose-tilknyttede tegn. Neuropharmacology. 2011, 61: 513-523. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Vurdering av kokain og annen rusmiddelavhengighet i befolkningen generelt: "Gated" versus "ungated" tilnærminger. Narkotika og alkoholavhengighet. 2008, 93: 227-232. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Utover søt smak: sakkarin, sukrose og polykose er forskjellig i deres effekter på morfininducert analgesi. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamin for "ønsker" og opioider for "liking": en sammenligning av overvektige voksne med og uten binge eating. Fedme. 2009, 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiater, overspising og fedme: en psykogenetisk analyse. Int J Obesity. 2011a, 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin regulerer energibalanse og motivasjon gjennom handling på forskjellige nevrale kretser. Biologisk psykiatri. 2011b, 69: 668-674. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Eksponering for forhøyede nivåer av diettfett nedsetter psykostimulantbelønning og mesolimbisk dopaminomsetning i rotte. Behavioral Neuroscience, 2008; 122: 1257-1263. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Distinkte mønstre av nevral aktivering assosiert med etanol som søker: Effekter av naltrexon. Biologisk psykiatri. 2007, 61: 8979-8989. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Selvadministrasjon av intravenøst ​​amfetamin forutsies ved individuelle forskjeller i sukrosefôring hos rotter. Psychopharmacol. 2000, 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Nedre striatal dopamin D2 / 3 reseptor tilgjengelighet i overvekt sammenlignet med ikke-obese personer. EJNMMI.Res. 2011, 1: 37. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiatantagonister og spiseadferd hos mennesker: en anmeldelse. J Clin Pharmacol. 1992, 1992, (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens skall og kjerne dopamin: Differensial rolle i oppførsel og avhengighet. Behavioral Brain Research. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering i mesolimbiske og visuospatiale nevrale kretser fremkalt av røykvarsler: Bevis fra funksjonell magnetisk resonansbilder. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin regulerer striatal regioner og menneskelig spiseoppførsel. Vitenskap. 2007, 317: 1355. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Utbredelse av fedme og trender i fordelingen av kroppsmasseindeks blant amerikanske voksne, 1999-2010. Jama. 2012, 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulinvirkninger på forskjellige CNS-steder for å redusere akutt sukrosefôring og sukrose selvadministrasjon hos rotter. American Journal of Physiology. 2008, 295: 388-R394. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikulær insulin og leptin omvendt stedpreferanse betinget av høyt fettfattig diett hos rotter. Behavioral Neuroscience. 2004, 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulær insulin og leptin reduserer sukrose selvadministrasjon hos rotter. Fysiologi og oppførsel. 2006, 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulin, leptin og matbelønning: Oppdater 2008. American Journal of Physiology. 2009, 296: 9-R19. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptider i energibalanse og fedme. CAB International; 2009. Energireguleringssignaler og matbelønning; pp. 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energireguleringssignaler og matbelønning. Farmakologi, biokjemi og oppførsel. 2010, 97: 15-24. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sukrose selvadministrasjon og CNS-aktivering i rotte. American Journal of Physiology. 2011, 300: 876. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Moderat høyt fettholdig kosthold øker sukrose selvadministrasjon hos unge rotter. Appetitt. 2012 i pressen (tilgjengelig på nettet) [PMC gratis artikkel] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Årlig medisinsk utgift som kan henføres til fedme: betalings- og tjenestespesifikke estimater. Health Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injeksjon av 5-HT2C reseptoragonisten Ro60-0175 i det ventrale tegmentale området reduserer kokaininducert lokomotorisk aktivitet og kokain selvadministrasjon. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Opposisjonelle roller for kjernen accumbens kjernen og skallet i cue-indusert gjeninnføring av mat-søker oppførsel. Neuroscience. 2008, 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-indusert atferds sensitivisering forbedres ved tidligere planlagt eksponering for sukrose: En multivariabel undersøkelse av lokomotorisk aktivitet. Behav Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J et al. Aktivering av prefrontal cortex og fremre thalamus hos alkoholiske personer ved eksponering for alkoholspesifikke tegn. Arkiv av generell psykiatri. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Sukroseinntak forbedrer atferdssensibilisering produsert av kokain. Brain Research. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravenøs morfin-selvadministrasjon av rotter med lave versus høye sakkarinpreferanser. Psychopharmacol. 1995, 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Stimulering av inntatt adferd ved preferanse og selektive opioidagonister. I: Cooper SJ, Clifton PG, redaktører. Substanser av narkotika-reseptor og inntaksadferd. Academic Press; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Belønningssystemer og matinntak: Opioids rolle. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin og systemets nevrovitenskap av måltidsstyring. Grense i Neuroendocrinology. 2010, 31: 61-78. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. En generell metode for evaluering av inkubering av sukrose-trang hos rotter. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
64. Grimm JW, Håper BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasjon av kokainbehov etter uttak. Natur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Cue-indusert aktivering av striatum og medial prefrontal cortex er assosiert med påfølgende tilbakefall i uavhengige alkoholikere. Psykofarmakologi. 2004, 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamin og mu-opioid reseptorer modulerer gjenopprettelsen av matssøkende oppførsel av matrelaterte tegn. Behav Brain Res. 2011, 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S et al. Korrelasjon mellom dopamin D2-reseptorer i ventralstriatum og sentral behandling av alkoholinnstillinger og -behov. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Brain-stimulering belønning og aversjon i forhold til atferd. I: Wauquier A, Rolls ET, redaktører. Hjernestimuleringsbelønning. Nord-Holland Press; 1976. pp. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Kronisk morfin øker hippocampal acetylkolinutslipp: Mulig relevans for narkotikaavhengighet. Eur J Pharmacol. 1996, 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopaminfrigivelse i dorsalstriatum under kokain-søkende oppførsel under kontroll av en narkotikarelatert cue. J. Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richard S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Hjernereaktivitet til røykingstegn før røykestopp forutser evnen til å opprettholde tobaksavhold. Biologisk psykiatri. 2010, 67: 722-729. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Kronisk sukroseinntak øker mu-opioid diskriminerende stimulus effekter. Brain Res. 2005, 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Narkotikamisbruk som en patologi av iscenesatt neuroplasticitet. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Bevis for fortrinn for en høy konsentrasjon av sukroseoppløsning hos alkoholholdige menn. Am J Psykiatri. 1997, 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Forening mellom preferanse for søtsaker og overdreven alkoholinntak: en gjennomgang av dyre- og humanstudier. Alkohol Alkohol. 1999, 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Familiehistorie av alkoholisme og respons på søtsaker. Alkohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Minne og avhengighet: felles nevrale kretser og molekylære mekanismer. Neuron. 2004, 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulering av smak hedonics i ventral striatum. Fysiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Nevrovitenskapen av naturlige belønninger: relevans for vanedannende stoffer. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatal-hypotalamiske kretser og matmotivasjon: Integrasjon av energi, handling og belønning. Fysiol Behav. 2005a, 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Nevrale systemer rekruttert av narkotika- og matrelaterte tegn: studier av genaktivering i kortikolimbiske områder. Fysiol Behav. 2005b, 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begrenset daglig forbruk av en svært smakelig mat (sjokolade-sikre (R)) endrer striatal enkefalin-genuttrykk. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondisjonert tilbaketrekking driver heroinforbruk og reduserer belønningens følsomhet. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Cellulære og molekylære mekanismer av narkotikaavhengighet. Vitenskap. 1988, 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Cue-indusert hjerneaktivitet endres og tilbakefall hos kokain-avhengige pasienter. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Søt inntak, søt smak, oppfordrer til å spise og vekttap: Forhold til alkoholavhengighet og avholdenhet. Vanedannende oppførsel. 2006, 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Søt smak som en risikofaktor for alkoholavhengighet. Am J Psykiatri. 2001, 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering av den humane orbitofrontale cortexen til en flytende matstimulus er korrelert med dens subjektive behagelighet. Cerebral cortex. 2003, 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krasjer MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Rapid reversibel aktivering av AgRP-neuroner driver fôringsadferdighet hos mus. Journal of Clinical Investigation. 2011, 121: 1424-1428. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Prediktorer for effekten av naltrexonbehandling i alkoholavhengighet: Søtpreferanse. Alkohol Alkohol. 2011, 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Belønning behandling av opioid systemet i hjernen. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
92. Lett BT. Inntak av søt vann øker den givende effekten av morfin hos rotter. Psychobiol. 1989, 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funksjonell magnetisk resonansavbildning av menneskelig hjerneaktivering under cue-indusert kokainbehov. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Flere roller for oreksin / hypokretin i avhengighet. Fremgang i hjerneforskning. 2012, 198: 79-121. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identiske 'fôring' og 'givende' systemer i lateral hypothalamus av rotter. Vitenskap. 1962, 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Nevrale mekanismer forbundet med matmotivasjon hos overvektige og sunnvekt voksne. Fedme. 2009, 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Amfetamin-indusert dopaminfrigivelse: Markert sløvet i kokainavhengighet og forutsigbar valget om å administrere kokain. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulin i det ventrale tegmentale området reduserer hedonisk fôring og undertrykker dopaminkonsentrasjonen gjennom økt opptak. European Journal of Neuroscience. 2012, 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Induksjon av hyperfagi og karbohydratinntak ved mu-opioidreceptorstimulering i begrensede områder av frontal cortex. J Neurosci. 2011, 31: 3249-3260. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Kronisk sukkerinntak demper foderrelatert aktivitet av nevroner som syntetiserer en matningsmedisator, oksytocin. Peptider. 2010, 31: 1346-52. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Fra motivasjon til handling: Funksjonelt grensesnitt mellom limbic systemet og motorsystemet. Prog Neurobiol. 1980, 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diet og opiatavhengighet: en kvantitativ vurdering av kostholdet hos ikke-institusjonelle opiatavhengige. Br J Addict. 1989, 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differensiell hjerneaktivitet hos alkoholister og sosialdrinkere til alkoholkilder: Forhold til trang. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N et al. PET-bildebehandling av dopamin D2-reseptorer under kronisk kokain selvadministrasjon hos aper. Natur Neurovitenskap. 2006, 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Nevro-farmakologi av tilbakefall til matssøking: metodologi, hovedfunn og sammenligning med tilbakefall til narkotikasøk. Prog Neurobiol. 2009, 89: 18-45. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioid reseptor modulering av hedonisk smak preferanse og matinntak: En enkeltdos sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøkelse med GSK1521498, en ny μ-opioid reseptor invers agonist. J Clin Pharmacol. 2012, 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. En fMRI-studie av fedme, matbelønning og oppfattet kaloritetthet. Gjøre en fettfattig etikett som gjør maten mindre tiltalende? Appetitt. 2011, 57: 65-72. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorsal striatum og dens limbiske tilkoblingsevne medfører unormal forventet belønning i fedme. Plasser en. 2012, 7: e31089. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Hva er i et ord? Addiction vs dependence i DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Utbredelse av fedme og trender i kroppsmasseindeks blant amerikanske barn og ungdom, 1999-2010. Jama. 2012, 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Differensiering av hypotalamiske stasjoner og belønningssentre. Am J Physiol. 1971, 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Central nociceptin / orphanin FQ system øker matforbruket ved både økende energiinntak og redusert aversiv respons. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010, 99: 655-63. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hypothalamisk FTO er knyttet til reguleringen av energiinntaket som ikke gir belønning. BMC Neurosci. 2009, 10: 129. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Sentrale opioider og forbruk av søte smaksprøver: når belønning oppveier homeostase. Fysiol Behav. 2007, 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioider påvirker oppkjøpet av LiCl-indusert betinget smakaversjon: involvering av OT og VP-systemer. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000, 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin øker motivasjonen til å spise, men endrer ikke matets smak. American Journal of Physiology. 2012 i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Nevrale aktiveringsmønstre av metamfetaminavhengige personer under beslutningsprosessen forutsier tilbakefall. Arkiv av generell psykiatri. 2005, 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Ghrelins rolle i belønningsbasert spising. Biologisk psykiatri. 2012, 72: 347-353. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminerge og noradrenerge substrater med positiv forsterkning: differensielle effekter av d- og l-amfetamin. Vitenskap. 1973, 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Effekt av fenfluramin på gjenopprettelse av matssøk hos kvinnelige og mannlige rotter: implikasjoner for gjenopprettingsmodellens prediktive gyldighet. Psykofarmakologi (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain selvforvaltning produserer en progressiv involvering av limbic, assosiasjon og sensorimotoriske striatale domener. Journal of Neuroscience. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. En undersøkelse av virkningene av subthalamisk kjernedannelse eller mu-opioidreceptorstimulering på matstyrt motivasjon i ikke-berøvet rotte. Behav Brain Res. 2012, 230: 365-373. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakologisk differensiering av opioidreseptorantagonister ved molekylær og funksjonell avbildning av målbelegg og matbelønningsrelatert hjerneaktivering hos mennesker. Mol psykiatri. 2011, 16: 826-835. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. På rollen som stigende katekolaminerge systemer i intravenøs selvadministrasjon av kokain. Farmakologi, biokjemi og oppførsel. 1977, 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Matbehov og mat "avhengighet": En kritisk gjennomgang av bevisene fra et biopsykososiale perspektiv. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Differensial aktivering av dorsal striatum ved høy kalori visuell mat stimuli hos overvektige individer. Neuroimage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Redusere ønsket om kokain med subtalamisk kjerne dyp hjerne stimulering. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-melanocytstimulerende hormon og oksytocin: en peptidsignaleringskaskade i hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006, 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Svar fra ape dopaminneuroner for å belønne og betingede stimuli under suksessive trinn for å lære en forsinket responsoppgave. Journal of Neuroscience. 1993, 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Smaksrespons hos sønner av mannlige alkoholikere. Alkohol Alkohol. 2001, 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oxytocin knockout-mus viser økt inntak av søte og ikke-søte karbohydratløsninger. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007, 292: R1828-33. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
132. Små DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Feeding-indusert dopaminfrigivelse i dorsalstriatum korrelerer med måltidsverdighetsverdier hos friske humane frivillige. Neuroimage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Små DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Endringer i hjernens aktivitet knyttet til å spise sjokolade: Fra glede til aversjon. Hjerne. 2001, 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioid limbic krets for belønning: samspill mellom hedoniske hotspots av nucleus accumbens og ventral pallidum. J Neurosci. 2007, 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Diet-indusert fedme øker mu opioid reseptor binding i bestemte områder av rottehjernen. Brain Res. 2002, 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Rolle av fruktoseholdige sukkerarter i fedmeepidemier og metabolsk syndrom. Ann Rev Med. 2012, 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Forholdet mellom belønning fra matinntak og forventet matinntak til fedme: En funksjonell magnetisk resonansbilledstudie. Journal of Abnormal Psychology. 2008, 117: 924-935. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Forhøyet belønningsområderesponsivitet forutsier fremtidig bruk av stoffet, men ikke overvekt / fedmeutbrudd. Biologisk psykiatri. i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Belønningskretsens responsivitet til mat forutsier fremtidige økninger i kroppsmasse: Modererende effekter av DRD2 og DRD4. Neuroimage. 2010, 50: 1618-1625. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Utbredt belønningssystemaktivering i overvektige kvinner som svar på bilder av kalorimat. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neural respons på alkoholstimulus hos ungdom med alkoholforstyrrelser. Arkiv av generell psykiatri. 2003, 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Food and drug cues aktiverer lignende hjerneregioner: En metaanalyse av funksjonelle MR-studier. Fysiologi og atferd. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Matrestriksjon øker markant Dopamin D2-reseptor (D2R) i en rottemodell av fedme som vurderes med in vivo muPET-imaging ([11C] racloprid) og in vitro ([3H] spiperon) autoradiografi. Synapse. 2008, 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvensen av kokainadministrasjon påvirker kokaininducerte reseptorendringer. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subthalamuskjerne lesjoner øker de psykomotoriske aktiverende, incitament motiverende og neurobiologiske effekter av kokain. J Neurosci. 2005, 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Endringer i dopaminerg og glutamatergisk overføring ved induksjon og uttrykk for atferdssensibilisering: En kritisk gjennomgang av prekliniske studier. Psykofarmakologi (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Lavt nivå av hjerne dopamin D₂ reseptorer i metamfetaminmisbrukere: Forening med metabolisme i orbitofrontale cortex. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rolle av dopamin, frontale cortex og minnekretser i narkotikamisbruk: Innsikt fra bildestudier. Neurobiologi av læring og minne. 2002, 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Måle aldersrelaterte endringer i dopamin D₂ reseptorer med -2-2C-racloprid og -2-8F-N-metylspiroperidol. Psykiatriforskning: Neuroimaging. 1996, 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Effekter av metylfenidat på regional hjerne glukosemetabolisme hos mennesker: Forholdet til dopamin D₂ reseptorer. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 1997, 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Aktivering av orbital og medial prefrontal cortex av metylfenidat hos kokainavhengige personer, men ikke i kontroller: Relevans for tilsetning. Journal of Neuroscience. 2005, 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Kokain Cues og Dopamin i Dorsal Striatum: Mekanisme for Craving i Cocaine Addiction. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. Lav dopamin striatal D2 reseptorer er assosiert med prefrontal metabolisme hos overvektige personer: Mulige bidragende faktorer. Neuroimage. 2008, 42: 1537-1543. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamin D₂ reseptor tilgjengelighet i opiat-avhengige personer før og etter nalokson-utfelt tilbaketrekning. Neuropsychopharmacology. 1997, 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J et al. Hjernedopin og fedme. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Forbedret striatal dopaminfrigivelse under matstimulering i binge spiseforstyrrelse. Fedme (Sølv vår) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
157. Weiss G. Matfantasier av fengslede narkotikabrukere. Int J Addict. 1982, 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psychoneuroendocrine effekter av metadon vedlikehold. Psychoneuroendocrinol. 1989, 14: 371-91. [PubMed]
159. Verdens helseorganisasjon (WHO) [åpnet 7 / 30 / 2012]; nettside, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Opioidpeptider og kontroll av menneskelig inntatt oppførsel. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional bias til matbilder forbundet med forhøyet vekt og fremtidig vektøkning: en fMRI-studie. Fedme. 2011, 19: 775-1783. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Høyt sukkerinntak i en gruppe kvinner på metadonvedlikehold i South Western Sydney, Australia. Avhengighet. 1996, 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Fedme og hjerne: hvor overbevisende er avhengighetsmodellen? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 279-286. [PubMed]