Den fristede hjernen spiser: Nyd og kretsløp i fedme og spiseforstyrrelser (2010)

Brain Res. Forfatter manuskript; tilgjengelig i PMC 2011 Sep 2.

Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 43-64.

Publisert på nettet 2010 Apr 11. gjør jeg: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Kent C. Berridge, Chao-Yi Ho, Jocelyn M. Richardog Alexandra G. DiFeliceantonio

Abstrakt

Hva vi spiser, når og hvor mye, alle påvirkes av hjernebelønningsmekanismer som genererer "smak" og "ønsker" for mat. Som en følge kan dysfunksjon i belønningskretser bidra til den siste økningen av fedme og spiseforstyrrelser. Her vurderer vi hjernemekanismer som er kjent for å generere "smak" og "ønsker" for mat, og evaluere deres interaksjon med reguleringsmekanismer av sult og matfett, relevant for kliniske problemer. 'Likhet' -mekanismer inkluderer hedoniske kretser som forbinder sammen kubikk-millimeter hotspots i forgrunnslimske strukturer som nukleus accumbens og ventral pallidum (hvor opioid / endocannabinoid / orexinsignaler kan forsterke sensorisk glede). "Ønsker" -mekanismer inkluderer større opioide nettverk i nucleus accumbens, striatum og amygdala som strekker seg utover de hedoniske hotspots, samt mesolimbic dopaminsystemer og corticolimbic glutamatesignaler som interagerer med disse systemene. Vi fokuserer på måter som disse hjernekompensasjonskretsene kan delta i fedme eller i spiseforstyrrelser.

Introduksjon

God mat og deres signaler kan bære motiverende kraft. Synet av en kake eller lukten av en favorittmat kan fremkalle en plutselig trang til å spise, og noen få biter av et velsmakende stykke kan anspore en trang til å spise mer ("jeg appetit vient en mangeant" som den franske setningen går) . I en matrik verden bidrar cue-triggered urges til sannsynligheten for at en person vil spise akkurat nå, eller over-spise til et måltid, selv om man ment å avstå eller bare spise moderat. Ved å påvirke valg av hvorvidt, når, hva og hvor mye å spise, gir cue-triggered urges bidro til langvarig kalorisk overforbruk og fedme (Berthoud og Morrison, 2008; Davis og Carter, 2009; Holland og Petrovich, 2005; Kessler, 2009).

Det er ikke bare mat eller cue i seg selv som utøver denne motiverende kraften: det er responsen til perceiverens hjerne til de stimuli. For enkelte individer kan hjernesystemer spesielt reagere på å generere overbevisende motivasjon for å overtale. For alle kan oppfordret presse bli særlig sterk på bestemte øyeblikk av dagen, og når det er sulten eller stresset. Variasjonen i motivasjonsmakt fra person til person og fra øyeblikk til øyeblikk oppstår delvis fra dynamikken i hjernekompensasjonskretsene som genererer "ønsker" og "liker" for matbelønning. Disse belønningskretsene er temaet til dette papiret.

Hvor kommer matpleie eller fristelse fra? Vårt grunnleggende utgangspunkt er at fristelsen og gleden av søt, fet eller salt mat oppstår aktivt i hjernen, ikke bare passivt fra de fysiske egenskapene til maten selv. 'Ønsker' og 'liker' reaksjoner genereres aktivt av nevrale systemer som maler lysten eller gleden på følelsen - som en slags glans malt på synet, lukten eller smaken (Tabell 1). En fristende sjokoladekake er ikke så mye nødvendigvis hyggelig, men hjernen vår er forutinntatt for å aktivt generere "smak" til sin chocolaty creaminess og sødme. Sødme og kremhet er nøkler som potensielt låser opp genererende hjernekretser som gjelder glede og lyst til maten i øyeblikket av møtet (Berridge og Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach og Berridge, 2010). Likevel er det åpningen av hjernelåsene som er mest avgjørende, ikke bare nøklene selv, og så fokuserer vi her på å forstå hjernens hedoniske og motivasjonslås.

Nøkkelbelønninger

Aktiv hjerneproduksjon er tydelig ved å vurdere at hedoniske forstyrrelser ikke er løst, men heller er plastiske. Selv en gang "liked" søt smak kan bli ubehagelig under noen omstendigheter mens du fortsatt er søt som alltid. For eksempel kan en bestemt ny sød smak først oppfattes som fin, men så bli motbydelig etter at smaken har vært assosiert forbundet med visceral sykdom for å skape en lært smakaversjon (Garcia et al., 1985; Reilly og Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Omvendt kan en nastily intens salt smak skifte fra ubehagelig til behagelig, i øyeblikk av saltappetitt, der kroppen mangler natrium (Krause og Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Og på samme måte, selv om hjernene våre er forspent til å oppleve bitter smak som spesielt ubehagelig, gjør det mulig for mange enkeltpersoner å finne smaken av tranebær, kaffe, øl eller andre bitter mat, ganske hyggelig når kulturopplevelsen har gjort sin bitterhet til en nøkkel for hedonisk hjernesystemer. Mer forbigående, men universelt, gjør sulten alle matvarer mer "liked", mens matte tilstandene demper "på samme tid" på forskjellige tidspunkter samme dag, kalt et dynamisk hedonskift "allestesi" (Cabanac, 1971).

Roller av hjernebelønningssystemer i voksende fedmeinnhold?

Forekomsten av fedme har steget markant de siste tre tiårene i USA, slik at i dag kan nesten 1 i 4 amerikanere anses å være overvektige (Forebygging, 2009). Økningen i kroppsvekt kan skyldes det meste av det faktum at folk bare spiser flere kalorier av mat, heller enn fordi de trener mindre (Swinburn et al., 2009). Hvorfor kan folk spise mer mat nå? Selvfølgelig er det flere grunner (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Noen eksperter har antydet at moderne fristelser å spise og fortsette å spise er sterkere enn tidligere, fordi moderne matvarer inneholder i gjennomsnitt høyere nivåer av sukker, fett og salt. Moderne godbiter er også enkle å få når som helst i et nærliggende kjøleskap, salgsautomat, fastmatrestaurant, etc. Kulturelle tradisjoner som en gang begrenset snacking er redusert, slik at folk spiser mer utenom måltider. Selv innenfor måltider, er størrelsen på porsjonene ofte større enn optimal. Alle disse trendene kan spille inn i de normale forutsetninger av hjernekompensasjonssystemer på måter som gir oss mulighet til å spise mer.

Brain 'lik' og 'ønsker' systemer som reagerer på disse faktorene er i hovedsak rene "go" -systemer. De aktiveres av smakfulle godbidder og relaterte tegn. Mens "go-systemer" kan bli redusert av matteinnflytelser, genererer de aldri et sterkt "stopp" signal for å stoppe inntaket, de bare tone ned intensiteten av "go". Det er vanskelig å slå noen "gå systemer" helt av. For eksempel viste en undersøkelse i laboratoriet en gang at selv den supermettingen som ble indusert ved å drible melk eller sukroseoppløsning inn i rottene til de forbruket nesten 10% av kroppsvekten i en halv times økt, ble redusert, men avskaffet ikke deres hedoniske "smak" reaksjoner på søthet umiddelbart etterpå, og aldri faktisk konvertert "likte" til en negativ "mislikende" gape (Berridge, 1991). På samme måte hos mennesker har sterk matring på sjokolade ved å be folk om å spise over to hele barer, undertrykt liknende karakterer til nær null, men ikke presse karakterer inn i et negativt ubehagelig domene, selv om ønskerverdier falt videre (Lemmens et al., 2009; Small et al., 2001). Det er moteksempler på faktiske negative karakterer for søthet etter matfett også, men gitt de faktorene som kompliserer vurderingskalaer (Bartoshuk et al., 2006), kan det fortsatt være trygt å konkludere med at matpleie er vanskelig å eliminere helt. Du kan oppleve dette selv når du finner at desserter forblir tiltalende selv etter et stort måltid. Og når sulten blir selvsagt smakelig mat enda mer attraktivt.

Disse fristelsene møter alle. Og jo mer velsmakende maten er tilgjengelig og jo mer rikelig deres signaler i vårt miljø, desto mer genererer de hedoniske "smakende" og "vilende" systemene i hjernen en "go." Det krever ikke patologi å overindulge. Så hva står for hvorfor noen mennesker overforbruker mens andre ikke gjør det? Mindre små individuelle forskjeller i reaksjonssystemreaktivitet kan spille en rolle i inkremental produksjon av fedme hos noen, slik det vil bli vurdert nedenfor. Selvfølgelig, i tilfeller av mer ekstreme spisemønstre, vil det bli behov for ytterligere forklaringer.

Potensielle roller i hjernebelønningssystemer i fedme og spiseforstyrrelser

Ulike tilfeller av fedme vil ha forskjellige underliggende årsaker, og vitenskapelige forklaringer kan sannsynligvis ikke være 'en størrelse passer alle'. For å hjelpe klassifiseringen av individuelle og typer overmåling, er det flere måter som hjernebelønningssystemer kan forholde seg til fedme og relaterte spiseforstyrrelser.

Belønningsdysfunksjon som årsak

For det første er det mulig at noen aspekter av hjernebelønningsfunksjonen går galt for å forårsake overeating eller en bestemt spiseforstyrrelse. Mat kan bli hedonisk 'likte' for mye eller for lite via belønningsdysfunksjon. For eksempel kan patologisk overaktivering av opioid- eller endocannabinoid-hedoniske hotspots i nucleus accumbens og ventral pallidum beskrevet nedenfor føre til økt "smak" -reaksjoner på smakpleie hos enkelte individer. Overdreven aktivering av "smak" -substrater vil forstørre den hedoniske effekten av matvarer, noe som gjør en person til både "like" og "vil" mat mer enn andre mennesker, og bidrar dermed til binge eating og fedme (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Omvendt kan en undertrykkende form for hotspot dysfunksjon muligens redusere "smak" i anoreksi-type spiseforstyrrelser (Kaye et al., 2009).

Selv uten glede dysfunksjon, er en annen mulighet for forvrengt belønning at det å være "villig til å spise" kan stige alene, dersom incitament salience løsner fra hedonisk "smak" (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Dissociation av "ønsker" fra "liking" i visse forstyrrelser er tenkelig fordi hjernen ser ut til å generere "ønsker" og "likne" via separerbare mekanismer, som beskrevet nedenfor. Cues for smakfull mat kan fremdeles fremkalle overdreven 'ønsker' og forbruk selv om de ikke lenger er direkte hedonisk drevne, kanskje via hyperreaktivitet i mesokortikolimbiske dopamin-glutamatmekanismer med stimulerende salience (eller relaterte CRF- eller opioidkretser som forsterker disse mekanismene). I slike tilfeller kan synet, lukten eller levende fantasi av mat utløse en tvangsmessig trang til å spise, selv om personen ikke ville finne den faktiske opplevelsen mer enn vanlig behagelig i slutten. Alle disse mulighetene har blitt foreslått på en eller annen gang. Hver av dem fortjener hensyn, fordi forskjellige svar kan gjelde for ulike lidelser eller forskjellige typer fedme.

Passivt forvrengt belønning fungerer som konsekvens

En annen kategori av muligheter er at hjernebelønningssystemer kanskje ikke er den opprinnelige årsaken til uordnet spising, men kommer fortsatt til å fungere unormalt som en passiv, sekundær reaksjon på overdreven matopplevelse, unormalt inntak eller ekstra kroppsvekt. I slike tilfeller kan hjernesystemer med "liking" og "wanting" godt forsøke å fungere normalt, men synes å være unormale i neuroimaging studier, og dermed bli en potensiell rød sild for forskere. Likevel kan selv passivt forvrengte belønningsfunksjoner gi Windows muligheter for behandlinger som tar sikte på å korrigere spiseadferdene, delvis ved å modulere belønningsfunksjonen tilbake innen normal rekkevidde.

Normal motstandskraft i hjernens belønning

For det tredje er det mulig at hjernebelønningssystemer i mange tilfeller vil fortsette å fungere normalt i fedme eller spiseforstyrrelse, og ikke endres selv sekundært. I slike tilfeller vil årsakene til spiseforstyrrelser da legge helt utenfor hjernekompensasjonsfunksjonene. Faktisk kan hjernebelønningsfunksjoner til og med tjene som hjelpemidler for å hjelpe til med å spontant normalisere noen spiseadferdsmønstre selv uten behandling.

Betyr teori? Virkninger for kliniske utfall og terapi

Svaret på hvilke av disse alternative mulighetene er best, kan variere fra tilfelle til sak. Ulike typer uordnet kosthold kan kreve forskjellige svar. Kanskje selv forskjellige personer med "samme" lidelse vil trenge forskjellige svar, i det minste hvis det er forskjellige subtyper innenfor de store typene spiseforstyrrelser så vel som innen fedme (Davis et al., 2009).

Hvilket svar ovenfor er sant om en bestemt spiseforstyrrelse eller type fedme bærer implikasjoner for hvilken behandlingsstrategi som er best. For eksempel, bør man prøve å gjenopprette normal spising ved å reversere hjernebelønning dysfunksjon via medisiner? Det ville være hensiktsmessig hvis belønningsdysfunksjon er den underliggende årsaken. Eller skal man bruke stoffer i stedet bare som kompenserende medisiner, ikke kurere? Da kan en medisin sikte på å øke aspektene av hjernekompensasjonsfunksjonen og så riktig å spise, selv om den ikke adresserer den opprinnelige underliggende årsaken. Det kan være litt likt å bruke aspirin til å behandle smerte, selv om den opprinnelige årsaken til smerte ikke var et underskudd i endogent aspirin. Selv bare å behandle symptomet kan fortsatt være nyttig.

Eller i stedet bør behandlingen være fokusert helt på mekanismer som ikke er relatert til matbelønning? Det kan være det beste valget hvis hjernebelønningssystemene ganske enkelt forblir normale i alle tilfeller av spiseforstyrrelser, og dermed kanskje i hovedsak irrelevant til uttrykket av patologisk spiseadferd.

Plassering av disse alternativene side ved side bidrar til å illustrere at det er terapeutiske implikasjoner som vil følge av en bedre forståelse av hjernekompensasjonssystemer og deres forhold til spisemønstre. Bare hvis man vet hvordan matbelønningen blir behandlet normalt i hjernen, vil vi kunne gjenkjenne patologi i hjernebelønningsfunksjonen. Og bare hvis man kan gjenkjenne belønningspatologi når det oppstår, kan man designe eller velge den beste behandlingen.

Underliggende hjernebelønningssystemer for mat som "liker" og "ønsker"

Disse overvektene gir grunnlag for å prøve å forstå hjernemekanismer som genererer "smak" og "ønsker" for mat, og hvordan de moduleres av sult og mat. Denne neste delen vender seg til nylige funn om de grunnleggende hjernesystemene for matpleie og lyst.

'Ønsker' som atskilt fra 'liking'

Det er mulig at noen ganger hjernesystemer med "ønsker" kan motivere økt forbruk selv om hedonisk "smak" ikke stiger. Med "ønsker" refererer vi til incitamentsalience, en grunnleggende form for incitament motivasjon (Figur 1). Ønsker mest relevant innflytelse på matinntaket, men det er også mye mer. Incentive salience kan oppfattes som en mesolimbisk generert tag for perceptjoner og representasjoner i hjernen av spesielle stimuli, spesielt de som har Pavlovian-foreninger med belønning. Attribusjonen av insentivsalamitet til en belønningsstimuleringsrepresentasjon gjør at stimulansen er attraktiv, oppmerksomhet gripende, ettertraktet og ønsket. Stimulansen blir effektivt en motivasjonsmagnet som trekker appetitiv oppførsel mot seg selv (selv om det bare er en Pavlovian cue for belønningen), og gjør belønningen selv mer "ønsket".

Figur 1

Modell av incentiv motivasjon som skiller belønning som ønsker (incentive salience) fra "liking" (hedonisk påvirkning av sensorisk nytelse). Denne modellen av incitament salience ble opprinnelig foreslått av Robinson og Berridge (1993) ...

Når det tilskrives lukten som kommer fra matlaging, kan insentiv oppmerksomhet feste en persons oppmerksomhet og utløse plutselige tanker om å spise - og kanskje til og med levende forestille seg at maten kan gjøre det i fravær av en fysisk lukt. Når rotter tilskrives en indikator for sukkerbelønning, kan insentiv oppmerksomhet få objektkøen til å virke ganske matlignende for oppfatteren, og til og med føre til at dyret hektisk prøver å spise køen som bare er et uspiselig metallgjenstand (spesielt hvis rotten hjernen er i en tilstand av limbisk aktivering for å forstørre den 'ønsker' attribusjonen) (Flagel et al., 2008; Jenkins og Moore, 1973; Mahler og Berridge, 2009; Tomie, 1996).

Incentive salience eller "wanting" er ganske forskjellig fra flere kognitive lystformer som er ment med det ordinære ordet, som vil innebære deklarative mål eller eksplisitte forventninger til fremtidige utfall, og som stort sett medieres av kortikale kretser. Incentive salience har en mye nærmere avhengighet av tegn og fysisk belønning stimuli (eller i det minste bilder av signaler og stimuli), men det er ikke behov for klare kognitive forventninger til fremtidige "ønskede" utfall som er mediert av flere kortvektvektede hjernekretser.

En cue s incitament salience kraft avhenger av tilstanden av hjernen som møter den, samt på tidligere foreninger med en matbelønning (Figur 1). 'Ønsker' er produsert av en synergistisk samspill mellom den nåværende nevrologiske tilstanden (inkludert appetitttilstander) og tilstedeværelsen av mat eller deres signaler. Verken en matkue av seg selv eller mesolimbisk aktivering av seg selv er veldig kraftig. Men sammen i de rette kombinasjonene er de motiverende overbevisende i en synergi som er større enn summen av delene (Zhang et al., 2009).

Det synergistiske forholdet innebærer at "ønsker" plutselig stiger når en matkue oppstår i en mesolimbisk grunnet tilstand (eller hvis tegn er levende forestilt da). Cue-nærvær er viktig fordi en cue har en høy tilknytning til matbelønning. Fysiologisk sult eller mesolimbisk reaktivitet er viktig fordi den motiverende kraften til en cue møter endringer med sult eller matthet (eller kan variere på tvers av individer på grunn av forskjeller i hjernen deres) (Zhang et al., 2009).

Å produsere "ønsker" uten "smak"

De mest dramatiske demonstrasjoner av incitamentsalience som en distinkt enhet kommer fra tilfeller der "ønsker" har blitt nevrale forsterket alene, uten å heve hedonisk "smak" for samme belønning. Vår første oppdagelse av forsterket "vilje" uten å "likne" kom for to tiår siden fra en studie om å spise fremkalt av elektrisk stimulering av lateral hypothalamus hos rotter, utført sammen med Elliot Valenstein (Berridge og Valenstein, 1991). Aktivering av en elektrode i den laterale hypothalamus forårsaker stimulerte rotter å spise grøtaktig (Valenstein et al., 1970), og slike elektroder aktiverer hjernekretser som vanligvis inkluderer mesolimbisk dopaminfrigivelse (Hernandez et al., 2008). Den samme elektrodstimuleringen blir typisk søkt av dyrene som en belønning, og elektrodaktivering hadde blitt hypotetisert for å indusere spising ved å øke den hedoniske effekten av maten. Ønsket de stimulerte rotterne virkelig å spise mer fordi de likte mat mer? Kanskje overraskende i første omgang viste svaret seg å være "nei": aktivering av hypotalammetelektroden fullstendig mislyktes i å forbedre "smak" reaksjoner på sukrose (som leppe licking, beskrevet i detalj nedenfor), selv om stimuleringen gjorde rotterne til å spise to ganger så mye mat som normalt (Berridge og Valenstein, 1991)(Tall 2 & 3.) I stedet for å øke 'liking', økte elektroden kun "disliking" -reaksjoner (som gapes) til sukrose-smak, som om noe ble sugerosen noe ubehagelig. Denne og etterfølgende dissosiasjoner av "ønsker" fra "liking" peker på behovet for å identifisere separate nevrale substrat for hver. Vi vil nå beskrive hjernesystemer av mat som ønsker "mot" likhet ", og deretter vurdere hvordan disse systemene er knyttet til andre reguleringssystemer.

Figur 2

Ønsker forbedringer forårsaket av hypotalamisk stimulering eller ved dopaminhøyde

Figur 3

'Likhet' for søthet forsterkes aldri av hypotalamiske elektroder eller ved dopaminhøyde

Mesolimbic dopamin i "ønsker" uten "smak"

Mesolimbic dopaminsystemet er sannsynligvis det mest kjente nevrale substratet som kan forsterke 'vil' uten 'smak'. Dopamin-aktivering fremkalles av hyggelige matvarer, andre hedoniske belønninger og belønningskurver (Ahn og Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal og Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; Klok, 1985). Dopamin har ofte blitt kalt en fornøyelsesgenerotransmitter av slike grunner, men vi tror at dopamin ikke lever opp til sitt tradisjonelle hedoniske navn.

I to tiår med dyreforsøk som manipulerte dopamins årsakssrolle, har vi konsekvent funnet ut at dopaminfluktuasjon ikke endret "smak" for den hedoniske effekten av matbelønninger når alt kommer til alt, selv når "ønsker" for mat er dypt forandret. For eksempel, for mye dopamin i hjernen til mutante mus hvis genmutasjon fører til at ekstra dopamin forblir i synapsene (knockdown av dopamintransportør) produserer forhøyede "ønsker" for søte matbelønninger, men ingen forhøyning i "liking" -uttrykk til søthet (Peciña et al., 2003)(Figur 2 & 3). Lignende forhøyninger av "vil ha" uten "smak" er også blitt produsert i vanlige rotter med amfetamininducert høyde i dopaminfrigivelse, og ved langvarig medisinsk sensibilisering av mesolimbiske systemer (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell og Berridge, 2000).

Omvendt forblir mutante mus som mangler dopamin i hjernen, fortsatt å registrere den hedoniske effekten av sukrose eller matbelønninger, i den forstand at de fremdeles kan vise preferanser og litt læring, for en velsmakende søt belønning (Cannon og Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Tilsvarende har smaksreaktivitetsstudier hos rotter vist at dopaminundertrykkelse ved administrering av pimozid (dopaminantagonist) eller til og med ved massiv ødeleggelse av 99% av mesolimbiske og neostriatale dopaminneuroner (ved 6-OHDA-lesjoner) undertrykker ikke smakliknende ansiktsuttrykk fremkalt ved smaken av sukrose (Berridge og Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). I stedet forblir den hedoniske effekten av søthet fortsatt robust selv i en nesten dopaminfri forløp.

Flere neuroimagingstudier av mennesker har på samme måte funnet at dopaminnivåer kan korrelere bedre med subjektive karakterer som vil ha en belønning enn med gledeverdier av lik den samme belønningen (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). I relaterte humanstudier kan stoffer som blokkerer dopaminreseptorer, helt unnlate å redusere de subjektive gledningsverdiene som folk gir til en belønning (Brauer og De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).

Likevel er det i dag noen ekkoer av dopamin = hedonia hypotese i den neuroimaging litteraturen og i relaterte studier på nivåer av dopamin D2 reseptor binding (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). For eksempel har noen PET-neuroimaging-studier antydet at overvektige mennesker kan ha lavere nivåer av dopamin D2-reseptor-binding i deres striatum (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Hvis dopamin forårsaker nytelse, da ved dopamin = hedonia-hypotesen, kan reduserte dopaminreseptorer redusere gleden de får fra mat. Den reduserte glede har blitt foreslått for å få disse individerne til å spise mer for å oppnå en normal mengde glede. Dette har blitt kalt en belønningsfeilhypotes for overeating (Geiger et al., 2009).

Det er viktig å merke seg først at det kan være noe av et logisk problem med en anhedonia-drevet hypotese for overspising. Det ser ut til å kreve at folk vil spise mer mat når de ikke liker det enn når de gjør det. Hvis det var sant, kan folk på en kosthold av ubehagelig vassel spise mer enn, for eksempel folk som har med iskrem, kake og potetgull. I stedet for selvfølgelig, både mennesker og rotter har en tendens til å spise mindre mat som er ubehagelig, og å søke og spise mer når tilgjengelig mat er mer velsmakende (Cooper og Higgs, 1994; Dickinson og Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine og Billington, 2004). Hvis dopaminmangel forårsaket all mat å smake mindre bra, kan folk forventes å spise mindre generelt, i stedet for mer, i det minste hvis smakbarhet direkte fremmer forbruk som det så ofte ser ut til. De empiriske fakta om å spise og smakbarhet synes å peke i motsatt retning fra det som antas av dopamin anhedonia-formuleringer av fedme. Dette logiske puslespillet flagg de forklarende motsetningene som kan plage en belønningsfeilhypotes.

Derfor er alternativer verdt å underholde. Et alternativ, som involverer en omvendt, tolkning av redusert dopamin D2 binding i overvektige mennesker er at reseptor tilgjengelighet reduksjon er en konsekvens av overeating og fedme, snarere enn årsaken (Davis et al., 2004). Neuroner i mesokortikolimbiske kretser kan reagere med homeostatiske justeringer for å gjenvinne normale parametere når de presses av lange overaktive aktiveringer. For eksempel forårsaker langvarig eksponering for vanedannende legemidler til slutt dopaminreseptorer å redusere i antall, selv om nivåene var normale til å begynne med - dette er en nedreguleringsmekanisme for stofftoleranse og tilbaketrekking (Koob og Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Det er tenkelig at hvis noen obese personer hadde lignende vedvarende overaktivering av dopaminsystemer, kan eventuell nedregulering av dopaminreseptorer resultere.

Hvis det skjedde, kan dopaminundertrykkelsen forsvinne når overdreven kroppsvekt eller overdreven belønning forbruk ble stoppet. Nytt bevis relevant for denne alternative muligheten har dukket opp i en nylig PET-neuroimaging studie som viste at Roux-en-Y gastrisk bypass-kirurgi, noe som resulterte i vekttap på ca. 25 lbs etter 6 uker i overvektige kvinner som veier over 200 lbs, produserte en samtidig post-kirurgisk økning i deres striatal dopamin D2-reseptorbinding, omtrent proporsjonal med mengden av tapt vekt (Steele et al., 2009). En økning i dopaminreseptornivåer etter vekttap er mer kompatibel med ideen om at fedmeforløpet forårsaket det tidligere lavere nivået av dopaminreseptorer, snarere enn at et medfødt dopaminunderskudd eller belønningsfeil forårsaket fedme. Til sammen, mens flere gjenstår å være kjent før en endelig beslutning om dette problemet kan oppnås, er det grunnlag for forsiktighet med hensyn til ideen om at redusert dopamin forårsaker anhedonia som forårsaker overspising.

Paradoksale anorektiske effekter av dopamin (og hyperfagiske effekter av dopamin blokkade)?

Likevel er det ubeleilig fakta for vår hypotese at dopamin medierer mat som vil ha det, og disse fakta bør også anerkjennes. Et ubeleilig faktum er at atypiske antipsykotika som blokkerer D2-reseptorer, kan øke kaloriinntaket og forårsake vektøkning (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). En forklaring på dette kan imidlertid i stor grad komme fra blokkering av de samme antipsykotika av serotonin 1A og 2C reseptorer, og histamin H1 reseptoren, som kan korrelere bedre med vektøkning enn D2 belegg (Matsui-Sakata et al., 2005).

Kanskje det viktigste ubeleilig faktum er at dopamin er rapportert å ha avvikende og motsatt rolle i undertrykke appetitt, som i handlingen av velkjente dieter. I det minste undertrykker systemisk amfetamin og kjemisk relaterte stimulanter som fremmer dopamin og norepinefrin pålidelig appetitt og inntak. Imidlertid kan i det minste noen anorektiske effekter av amfetamin faktisk skyldes norepinefrinfrigivelse, som har særlig appetittundertrykkende roller i medialhypothalamus, kanskje ved å stimulere alfa-1-adrenoreceptorer (motsatt til hyperfagiske effekter av alfa-2-reseptorer) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Det er også viktig å merke seg at dopamin i seg selv kan ha forskjellige effekter på inntaket i forskjellige hjernekonstruksjoner, og også i forskjellige intensiteter, selv i en enkelt struktur (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). For eksempel har dopamin anorektiske effekter i den hypotalamusbueformede kjernen, delvis muligens ved å redusere nevropeptid Y (Kuo, 2003), og høye nivåer av dopamin kan ha anorektiske effekter også i nucleus accumbens og neostriatum, selv om lavere nivåer av dopaminhøyde der kan legge til rette for inntak og "ønsker" for mat (Cannon et al., 2004; Evans og Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal og Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Endelig er det også viktig å merke seg at dopamins forbedringer av insentivsalamitet ofte er rettet mot betingede stimuli for belønninger - slik at køen kan utløse "ønsker" for belønning som fører til jakten, i stedet for direkte å forlenge måltidsstørrelse og matforbruk (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell og Berridge, 2000; Wyvell og Berridge, 2001). Dopaminergisk cue-utløst "ønsker" kan gjøre det enkelt for en person å underkaste seg en fristelse til å spise, og når måltidet er påbegynt andre (f.eks. Opioid), kan hjernemekanismer forlenge måltidsstørrelsen derfra. Generelt er dopaminens rolle i inntaket ikke utelukkende opp eller ned, men kan variere i forskjellige hjernesystemer og under forskjellige psykologiske forhold.

Brainsystemer for mat som "liker"

I hjertet av belønning er hedonisk innflytelse eller nytelse "liking". Mange hjernesteder er aktivert av matpleier. Nettsteder som aktiveres av hyggelige matvarer, inkluderer områder av neocortexen som den orbitofrontale cortexen, den fremre cingulære cortex og den fremre insula cortexen (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich og Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls et al., 2003; Små og Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Pleasure-aktiverte steder inkluderer også subkortiske forgrunnsstrukturer som ventral pallidum, nucleus accumbens og amygdala, og enda lavere hjernestamme systemer som mesolimbic dopamin fremspring og parabrachial kjernen av ponsen (Aldridge og Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt og Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Små og Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).

I cortexen koder den orbitofrontale regionen av prefrontal lobe spesielt smak og luktglede. De klareste fMRI-demonstrasjonene av hedonisk koding kan komme fra Kringelbachs og kollegas arbeid (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Innenfor den orbitofrontale cortex synes det primære stedet for hedonisk koding å ligge i en midterste posisjon, hvor fMRI-aktivering diskriminerer behagelighet fra sensoriske egenskaper av matstimuli, og viktigst av alt, sporene endrer seg i behageligheten av en bestemt matstimulus forårsaket av allestesi eller sensorisk spesifikk mykhet (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). For eksempel, når folk ble sittende ved å drikke en liter sjokolademelk, droppet glede av denne drikken selektivt, og denne dråpen ble sporet av redusert aktivering i den midterste orbitofrontale cortex, mens fornøyelsen og neurale aktivering til tomatjuice, som hadde ikke blitt konsumert, forblir relativt uendret (Kringelbach et al., 2003).

Det er imidlertid viktig å merke seg at ikke alle hjernevirkninger som kode matpleie nødvendigvis årsaken eller generer gleden (Kringelbach og Berridge, 2010). Som regel er det flere koder for nytelse i hjernen enn årsaker til det. Andre hjerneaktivering er sannsynligvis sekundær, og i sin tur kan det føre til motivasjon, læring, kognisjon eller andre funksjoner som følger med gleden. Spesielt er det ennå ikke klart om orbitofrontale eller andre kortikale aktiveringer spiller sterke roller i å faktisk forårsake matnydelsene de kodes, eller i stedet noen andre funksjoner (Berridge og Kringelbach, 2008; Kringelbach og Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Brain årsakssammenheng av glede kan bare identifiseres ved å manipulere aktiveringen av et spesifikt hjernesubstrat og finne en konsekvensforskjell i fornøyelsen som tilsvarer denne endringen i aktivering. Vi har nærmet seg hedonisk årsak i laboratoriet ved å lete etter hjernedrivninger som forårsaker en økning i psykologiske og atferdsmessige "smak" -reaksjoner på hyggelige matvarer. En nyttig atferdsmessig reaksjon som er ansatt i våre studier for å måle matfornøyelse og årsakssammenheng er de affektive orofaciale uttrykkene som fremkalles av den hedoniske effekten av søt smak. Disse ansikts-smakende reaksjonene ble opprinnelig beskrevet i menneskelige spedbarn av Jacob Steiner og utvidet til rotter av Harvey Grill og Ralph Norgren, som arbeider med Carl Pfaffmann (Grill og Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). For eksempel utmerker søte smaker positive ansiktsliktende uttrykk (rytmiske og laterale utspring som licker leppene, osv.) Hos spedbarn og i rotter, mens bitter smak i stedet fremkaller ansiktshemmende uttrykk (gapes, etc.) (Figur 4 & 5). Bekreftelse av den hedoniske naturen, endringer i disse affektive ansiktsreaksjonene sporer spesifikke endringer i sensorisk nytelse indusert av sult / satiety allestesi, lærte preferanser eller aversjoner, og hjerneskift (Berridge og Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac og Lafrance, 1990; Cromwell og Berridge, 1993; Grill og Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Ansiktsliknende reaksjoner er homologe mellom mennesker og andre pattedyr (Berridge og Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) som innebærer at det som læres om hjernemekanismer med glede årsak i dyreforsøk er nyttig for å forstå gledegenerering hos mennesker også (Berridge og Kringelbach, 2008; Kringelbach og Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Figur 4

Hedoniske hotspots og hedonske kretser

Figur 5

Taste 'liking' reaksjoner og detalj kart over kjernen accumbens hotspot

Det som nylig har kommet fram fra studier av "liking" -reaksjoner og mekanismer er et tilkoblet hjernenettverk av hedoniske hotspots i limbic forebrain-strukturer som forårsaker økninger i "liking" og "ønsker" sammen for matbelønninger (Tall 4 og and5) .5). Hotspotene danner et distribuert nettverk av hjerneøyer som en skjærgård som forbinder limbic forebrain og hjernestamme (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine og Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña og Berridge, 2005; Smith og Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Hedoniske hotspots er blitt identifisert så langt i kjernen accumbens og ventral pallidum, og indikeres å eksistere i dype hjernestammeområder som parabrachial kjernen i ponsen; muligens andre som ikke er bekreftet, kan eksistere i amygdala eller i kortikale områder som orbitofrontal cortex (Berridge og Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Vi mener at disse distribuerte "liking" -stedene alle samhandler sammen, slik at de kan fungere som en enkelt integrert "liking" krets, som opererer med stort sett hierarkisk kontroll over hovednivåene i hjernen (Smith og Berridge, 2007; Smith et al., 2010).

Forebrain hotspots, identifisert i nucleus accumbens eller ventral pallidum, danner toppen av det neurale hedoniske hierarkiet, som kjent så langt, aktivt genererer affektive reaksjoner i forbindelse med nettverk som strekker seg ned til hjernestammen. I laboratoriet har vi funnet ut at en opioid- eller endokannabinoid medisinmikroinjektion i et hedonisk forhindret selektivt dobler antallet "liknende" orofaciale reaksjoner fremkalt av en søt smak (mens undertrykking eller forlating negative "mislikende" reaksjoner uendret). For å hjelpe til med å identifisere de "liking" -mekanismene som først ble aktivert av en mikroinjeksjon, har vi utviklet et "Fos plume" -verktøy for å måle hvor langt et mikroinjisert stoff sprer seg for å aktivere nevroner i hjernen. En medisin mikroinjeksjon modulerer aktiviteten til nærliggende nevroner. Merking av disse nevronene for umiddelbar tidlig genprotein, Fos, markerer nevronaktivisering og avgrenser det plumeformede reaktive området rundt injeksjonsstedet (Figur 5). Det området kan tilordnes ansvar for enhver hedonisk forbedring forårsaket av medisinmikroinjeksjonen. Hotspot grenser kommer fra sammenligninger av plume kart for mikroinjeksjon nettsteder som med hell forbedret "liking" versus nærliggende som mislyktes. Denne teknikken hjelper til med å overføre årsak til fornøyelse til de ansvarlige hjernenesider.

Nucleus accumbens hotspot

Det første oppdagede hotspotet ble funnet inne i nucleus accumbens, hvor det bruker opioid- og endocannabinoid-signaler for å forsterke smak "smak" (Figur 4 & 5). Hotspot ligger i medialskallets underavdeling av kjernen accumbens: Spesielt i et kubikk-millimeter volum av vev i rostrodorsal-kvadranten av medialskallet. I det hedoniske hotspot forsterkes "smak" for søthet ved mikroinjeksjon av legemidler som etterligner endogene opioid- eller endokannabinoide nevrokemiske signaler. Dette passer til forslag fra en rekke etterforskere som antydet at opioid- eller cannabinoidreceptoraktivering stimulerer appetitten delvis ved å øke "smak" for den oppfattede smakbarheten av mat (Baldo og Kelley, 2007; Barbano og Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham og Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine og Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey og Pittman, 2005; Zhang og Kelley, 2000). Våre resultater støttet disse hedoniske hypotesene og, når det gjelder spesifikke hjernesubstrater, har hjulpet å identifisere hjernens områder som er ansvarlige for gledeforbedring til bestemte hotspots. Studier ledet av Susana Peciña i laboratoriet fant først kubikkmilimeter-hotspotsiden i medialskallet, ved hjelp av mikroinjeksjoner av et opioidagonistmedikament (DAMGO; [D-Ala², N-MePhe⁴, Gly-ol] -enkefalin). DAMGO aktiverer selektivt mu-typen av opioidreseptor, og i hotspot ser dette tilstrekkelig til å forbedre glansglansen som er malt av hjernen ved sød følelse (Pecina, 2008; Peciña og Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Mer enn dobbelt det vanlige antall positive "smak" -reaksjoner ble utgitt til sukrose smak av rotter med DAMGO mikroinjeksjoner i deres hotspots. 'Mislikende' reaksjoner på kinin ble aldri forbedret, men ble undertrykt av mu opioid aktivering i og rundt hotspot. Dermed er søtsomhet fornøyd, og bitterhetens misfornøyelse reduseres samtidig, ved hjelp av nevrokemisk stimulering av det hedoniske hotspot.

Endokannabinoider, hjernekjemikalier som ligner på den psykoaktive tetrahydrocannabinol-komponenten i marihuana, har sitt eget hedoniske hotspot i nukleobatteri som anatomisk overlapper med opioid-hotspot. En studie av Stephen Mahler og Kyle Smith i laboratoriet vår fant at anandamid, en endokannabinoid som sannsynligvis virker i hjernen, ved å stimulere CB1-typen cannabinoidreseptor, kunne fungere i kjernen accumbens hotspot på samme måte som et opioidmedikament for å forstørre gledeffekten av sukrose smak (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Anandamid-mikroinjeksjoner i hotspotet fordoblet antall positive "smakende" ansiktsreaksjoner som sukrose smak fremkalte fra rotter, akkurat som gjorde opioidstimulering, mens igjen aversive reaksjoner på bitter smak ikke ble forbedret. En spennende mulighet som kan koble sammen disse "smakende" forbedringene av shell-hotspotet, er at opioid- og endokannabinoid-signaler kan samhandle eller samarbeide. Anandamid har blitt foreslått å virke delvis som en omvendt nevrotransmitter, som kunne frigjøres av et indre spiny neuron i skallet for å flyte tilbake til nærliggende presynaptiske axonterminaler og stimulere CB1-reseptorer, og muligens modulere presynaptisk opioidfrigivelse (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). På samme måte kan opioid-signaler som rammer den postsynaptiske spiny nevronen i skallet rekruttere endokannabinoidutgivelse. Fremtidige studier kan være i stand til å undersøke om endokannabinoid- og opioid-signaler interagerer med slike kooperative positive tilbakemeldingsmekanismer.

Større opioid sjø av "ønsker" i kjernen accumbens

I tillegg til å forsterke "liking", stimulerer mikroinjeksjoner av DAMGO eller anandamid i samme accumulation hotspot samtidig og direkte stimulering av "ønsker" å spise, vist ved en sterk økning i inntak av mat. Men andre nærliggende deler av kjernen accumbens genererer bare "ønsker" når aktivert av opioider, uten å øke "liking" (Figur 5). Det vil si at mens opioid-neurotransmisjon i kubikkmilimeter-hotspoten har en spesiell hedonisk kapasitet til å forstørre "liking" (sammenlignet med si dopamin nevrotransmisjon), er opioidstimulering utenfor hotspoten ikke hedonisk og induserer bare "vil" uten å smake '(noen ganger redusere "liking"). For eksempel består det opioide hedoniske hotspotet bare av 10% av hele nucleus accumbens, og til og med bare 30% av dets mediale skall. Likevel økte DAMGO-mikroinjeksjoner gjennom hele 100% av medialskallet kraftig "ønsket", mer enn dobler mengden matinntak. DAMGO forbedrer "savner" så effektivt selv på en bakre "coldspot" hvor de samme mikroinjeksjonene undertrykker "liking" under normal (Peciña og Berridge, 2005). Hedonisk spesialisering er begrenset nevroanatomisk til hotspots, så vel som nevrokemisk til opioid- og endokannabinoide signaler (Peciña og Berridge, 2005). Bredt spredte mekanismer for "ønsker" er i tråd med tidligere funn at opioider stimulerer mat som vil ha hele kjernen accumbens og til og med i utvendige strukturer som inkluderer amygdala og neostriatum (Cooper og Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine og Billington, 2004; Yeomans og Grey, 2002). Mange av de opioide nettstedene er kanskje ikke hedoniske.

Deler neostriatum i 'lyst' eller 'liknende' generasjon?

Den ventrale striatumen (kjernen accumbens) er kjent for motivasjon, men nylig har dorale striatum (neostriatum) blitt involvert i matmotivasjon og belønning for (i tillegg til den kjente dorsale striatalrollen i bevegelse) (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz og Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Klok, 2009). For eksempel dopamin nevroner som projiserer til neostriatum i aper kode belønning cues og belønne prediksjon feil (uforutsette juice belønninger) på samme måte som dopamin nevroner som projiserer til kjernen accumbens (Schultz og Dickinson, 2000). Menneskelig dopaminfrigivelse i dorsalstriatum følger med trang fremkallt ved å se på mat eller stoffindikasjoner (i noen studier, sterkere korrelert enn i ventralstriatum) (Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neostriatal dopamin er nødvendig for å generere normal spiseadferd, da matinntaket gjenopprettes til aphagic dopamin-mangelfulle knockout-mus ved erstatning av dopamin i neostriatumet (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).

På samme måte kan mu opioid stimulering av neostriatum stimulere matinntaket, i det minste i den ventrolaterale delen (Zhang og Kelley, 2000). Ved å utvide dette resultatet har vi nylig funnet at andre regioner i neostriatum også kan formidle opioidstimulert matinntak, inkludert de mest dorsale delene av neostriatum. Spesielt antyder våre observasjoner at mu opioidstimulering av den dorsomediale kvadranten i neostriatum forbedrer inntaket av velsmakende mat (DiFeliceantonio og Berridge, personlige observasjoner). I en nylig pilotstudie observerte vi at rotter spiste mer enn dobbelt så mye av en sjokoladebehandling (M & M-godteri) etter å ha mottatt DAMGO-mikroinjeksjoner i dorsomedial striatum enn etter mikroinjeksjoner i kontrollvei. Dermed støtter våre resultater ideen om at selv de mest dorsale delene av neostriatum kan delta i å generere motivasjon til å konsumere matbelønning (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz og Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Klok, 2009).

Ventral pallidum: mest avgjørende generatoren av mat som "liker" og "ønsker"?

Den ventrale pallidum er relativt ny i litteraturen om limbiske strukturer, men er et hovedmål for kjernefysiske systemer som er omtalt ovenfor, og vi mener at det er spesielt viktig å stimulere motivasjon og matpleieHeimer og Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane og Mokler, 2006; Sarter og Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Den ventrale pallidum inneholder sin egen kubikk millimeter hedonisk hotspot i den bakre halvparten, noe som er spesielt viktig både for å opprettholde normale nivåer av belønning 'liking' samt for å øke 'liking' til forhøyede nivåer (Figur 4). Denne visningen er i stor grad basert på studier i vårt laboratorium av Howard Cromwell, Kyle Smith og Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith og Berridge, 2005; Smith og Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), og samarbeidsstudier med Amy Tindell og J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), og er konsistent med rapporter fra andre forskere (Beaver et al., 2006; Berridge og Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas og Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier og Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

Den ventrale pallidums betydning er reflektert i det overraskende faktum at det er den eneste hjerneområdet som er kjent så langt hvor nevronedød avskaffer alle "smak" -reaksjoner og erstatter dem med "disliking", selv for søthet (i hvert fall i en periode på opptil flere uker) (Cromwell og Berridge, 1993). Denne påstanden kan overraske lesere som husker å lære at lateral hypothalamus var stedet der lesjoner forårsaket aversive gapes til mat (Teitelbaum og Epstein, 1962; Winn, 1995), så noen forklaring er i orden. Selv om store lesjoner av den laterale hypothalamus har lenge vært kjent for å forstyrre "smak" reaksjoner så vel som frivillig å spise og drikke oppførsel (Teitelbaum og Epstein, 1962; Winn, 1995), de fornøyelsesskadelige lesjonene av disse studiene fra 1960s og 1970s skadet vanligvis ikke bare lateral hypothalamus, men også ventral pallidum (Schallert og Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum og Epstein, 1962).

En mer presis lesjonstudie i vårt laboratorium av Howard Cromwell fastslått at aversjon bare fulgte lesjoner som forårsaket skade på ventralpallidum (anterior og lateral til lateral hypothalamus), de som bare skadet den laterale hypothalamus, førte ikke til aversjon (Cromwell og Berridge, 1993). Oppfølgingsstudier av Chao-Yi Ho i laboratoriet har nylig bekreftet at nevronedød i bakre ventral pallidum produserer sukrose "disliking" og avskaffer "liking" reaksjoner på søthet i dager til uker etter lesjonene (Ho og Berridge, 2009). Lignende aversjon er produsert ved selv midlertidig inhibering av nevroner i omtrent samme hotspot (via mikroinjeksjon av GABA agonistmuscimol) (Ho og Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Dermed virker det ventrale pallidum spesielt nødvendig i forebrain-kretsløp for normal sødhet 'liking'.

Den hedoniske hotspot av ventral pallidum kan også generere økt 'smak' for mat når det stimuleres neurokjemisk (Ho og Berridge, 2009; Smith og Berridge, 2005; Smith og Berridge, 2007). Studier av Kyle Smith i laboratoriet viste først at i det hedoniske hotspot av ventral pallidum, omtrent et kubikkmilimetervolum i den bakre delen av strukturen, forårsaket mikroinjeksjoner av opioidagonisten DAMGO sukrose smaks å fremkalle over dobbelt så mange "smak" reaksjoner som vanlig (Smith og Berridge, 2005) Opioid aktivering i bakre ventral pallidum forårsaket også rotter å spise over dobbelt så mye mat. I motsetning dersom de samme opioide mikroinjeksjonene ble flyttet fremover utenfor hotspoten mot forsiden av ventral pallidum, undertrykte de faktisk både hedonisk "smak" og "ønsker" å spise, i samsvar med muligheten for en disgust-genererende sone i anterior halvparten av ventral pallidum (Calder et al., 2007; Smith og Berridge, 2005). Disse effektene illustrerer hotspot og virker konsistent med funnene fra flere andre laboratorier om viktigheten av ventral pallidumaktivering i mat, medisin og annen belønning (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

En orexin hedonisk hotspot i ventral pallidum?

Er det andre hedonale nevrotransmittere i ventral pallidum-hotspot som kan forsterke "smak" -reaksjoner? En lovende kandidat er orexin, antatt å være forbundet med sult og belønning i den laterale hypotalamiske regionen (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Orexin nevroner prosjekterer fra hypothalamus til ventral pallidum, spesielt sin bakre region som inneholder opioid hedonisk hotspot (Baldo et al., 2003). Ventralpallidumneuroner mottar således direkte oreksininnganger, og dermed uttrykker reseptorer for oreksin (Nixon og Smale, 2007).

Resultater fra nyere studier i laboratoriet indikerer at oreksin i ventral pallidum kan forbedre "smak" for søte fordeler (Ho og Berridge, 2009). Chao-Yi Ho har funnet at mikroinjeksjoner av orexin-A på samme bakre område som den opioide hedoniske hotspot av ventral pallidum forsterker antall "smak" -reaksjoner på sukrose smak. Orexin-mikroinjeksjonene i ventral pallidum mislykkes i å øke negative "disliking" -reaksjoner på kinin, noe som indikerer at bare positive aspekter av sensorisk nytelse ble forbedret og ikke alle smakkrevende reaksjoner (Ho og Berridge, 2009). Mens flere studier trengs, tyder disse tidlige resultatene på en mekanisme hvor sultestater kan gjøre smakverdige matvarer enda bedre, kanskje via en oreksin-hypotalamus-til-ventral-pallidum-link.

Endelig bevis på at ventral pallidum medierer hedonisk påvirkning av "liked" sensasjoner er at fyringsnivåene av nevroner i den bakre hedoniske hotspot-koden "liker" for søte, salte og andre matbelønninger (Aldridge et al., 1993; Aldridge og Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neuroner i hotspot av ventral pallidum brenner raskere når rotter spiser sukkerpellet, eller til og med møter en belønning for belønningen, målt ved permanent implanterte innspillingselektroder (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Avfyring av sukrose-utløste nevroner ser ut til å spesifikt kode hedonisk "smak" for smaken (Aldridge og Berridge, 2010). For eksempel brann ventralpallidale neuroner når en sukroseoppløsning blir infundert i munnen, men de samme nevronene vil ikke brenne til en NaCl-løsning som er tre ganger saltere enn sjøvann og ganske ubehagelig å drikke. Imidlertid begynner ventral pallidum hotspot nevroner plutselig å brenne til smaken av triple-sjøvannet dersom en fysiologisk tilstand av saltappetitt blir indusert hos rotterne (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) ved å administrere furosemid og deoksykortikosteron som legemidler for å etterligne hormonelle natriumdepletjonssignaler angiotensin og aldosteron (Krause og Sakai, 2007), og for å øke den oppfattede "smak" for den intenst salte smaken (Berridge og Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Dermed er nevroner i ventral pallidum-koden smakglede på en måte som er følsom for det fysiologiske behovet for øyeblikket. Observasjonen at de hedoniske nevronene er i samme hedoniske hotspot, hvor opioidaktivering forårsaker økte "smakende" reaksjoner på søt smak, antyder at deres avfyringshastighet faktisk kan være en del av årsaksmekanismen som minner glede på smaksopplevelsen (Aldridge og Berridge, 2010).

Et tilfelle der ventral pallidum kan forsterke "ønsker" uten "smak" er sett etter disinhibition av GABA-neuroner i ventral pallidum, (Smith og Berridge, 2005). Kyle Smith mikroinjiserte GABA-antagonisten, bicuculline, som ga ut neuroner fra tonisk GABAergisk undertrykkelse, antagelig å hjelpe dem til å bli depolarisert elektrisk på samme måte som en stimulerende elektrode. Det psykologiske resultatet av ventral pallidal depolarisering var nesten identisk med den for lateral hypotalamisk elektrodstimulering. Matinntaket ble doblet, men det var ingen økning i alle "liknende" reaksjoner på sukrose smak (i motsetning til opioidstimulering med DAMGO mikroinjeksjoner på stedet, noe som økte 'vil' og 'likte' sammen) (Smith og Berridge, 2005).

Kombinerende natur av kjernen accumbens og ventral pallidum hotspots

Ikke bare inneholder både nucleus accumbens og ventral pallidum hedoniske hotspots der opioid stimulering forbedrer "liking", men de to hotspots arbeider sammen for å skape et koordinert nettverk for å forbedre "liking" (Smith og Berridge, 2007). I arbeid gjort i laboratoriet fant Kyle Smith at mikroinjeksjoner av opioidagonisten i enten hotspot aktiverte fjernt Fos-uttrykk i det andre hotspotet, noe som indikerer at hver hotspot rekrutterer den andre for å forbedre hedonisk "smak". I tillegg kan opioid blokkering av naloxon i enten hotspot avskaffe den økte "smak" produsert av DAMGO mikroinjeksjon i den andre, noe som indikerer at enstemmig deltakelse var nødvendig. Slike observasjoner antyder at de to hotspots samhandler gjensidig i en enkelt "liking" krets, og hele kretsen er nødvendig for å forstørre hedonisk påvirkning. Imidlertid kan akkumulatoraktivering av seg selv forårsake økt 'vilje' og matinntak uavhengig av ventral pallidal deltakelse (og uansett om "smak" samtidig økes) (Smith og Berridge, 2007).

Koble hjernekompensasjon og regulatorsystemer

Det har blitt gjort store framskritt de siste årene mot forståelse av nevrale interaksjoner mellom mesokortikolimbiske belønningssystemer og hypotalamiske reguleringssystemer av kalori sult og matfett (Baldo og Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud og Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris og Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell og Saper, 2005; Zheng og Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).

Så hvordan kan sultestater øke maten som "smaker" i alliestesi (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), eller forbedre "vil" for å få mat til å bli mer attraktivt? Og hvordan kan enkelte forskjeller krysse med dette for å produsere spiseforstyrrelser eller fedme hos noen mennesker? Det finnes en rekke lovende mekanismer for slike interaksjoner. Vi vil kort spekulere om noen få her.

Mat som en sterkere motiverende magnet under sulten

En mulighet er å heve "ønsker" for mat direkte under sult, og kanskje å forstørre den attraksjonen i overvektige individer. Hos mennesker har høyere insentivsalg for matvaresignaler blitt målt i noen studier ved øyebevegelser rettet raskere eller i lengre varighet eller oftere til synet av mat eller ved relaterte tiltak av visuell oppmerksomhet. For eksempel har overvektige personer blitt rapportert å automatisk lede sin visuelle oppmerksomhet mer til synet av mat enn ikke-obese mennesker, spesielt når de er sultne (Nijs et al., 2009). En annen rapport tyder på at sulten øker matkøenes insentivsalighet i både normalvekt og overvektige personer, som reflekteres av økt blikkvarighet, men at overvektige personer har høyere blikkmål av tilskyndelsesfrihet for matbilder selv når de nylig har spist (Castellanos et al., 2009). Høyere insentivsalg av matbilder kan også være relatert til den klassiske oppfatningen fra sosialpsykologi at fedme innebærer større eksternalitet eller overreaksjon til stimulerende stimuli (Nisbett og Kanouse, 1969; Schachter, 1968).

Opioid allestesi under sult?

På samme måte er hedonisk "smak" for mat forbedret under sult. Endogen opioidaktivering i hedoniske hotspots er en sjefskandidat som får mat til å smake bedre under sulten. Hvis smaken av mat når det er sulten fremkalt høyere endogen opioidfrigivelse for å stimulere mu opioidreceptorer, vil maten smake bedre enn når den sitter. Alle som hadde en overdrevet form av denne hedoniske mekanismen, vil finne mat til å smake spesielt godt. For kjernen accumbens hotspot, tror vi det naturlige mu opioid signalet er mest sannsynlig å komme fra naturlig enkephalin utgivelse. Endogen B-endorfin er en mer effektiv ligand for mu opioid reseptorer enn enkefalin, og B-endorfinneuroner har blitt foreslått å projisere fra hypotalamus til andre limbiske strukturer (Bloom et al., 1978; Zangen og Shalev, 2003), men endorfiner kan ikke være tilstede i medialskallet tilstrekkelig til å utføre denne oppgaven (SJ Watson, personlig kommunikasjon, 2009). Derfor er enkefaliner, i stedet for B-endorfin, sannsynligvis det mest tilgjengelige mu-opioid-signalet i nukleinsystemet. Enkephalin stammer fra en stor populasjon av inneboende nevroner i skallet (befolkningen som uttrykker enkefalin-mRNA sammen med D2-reseptorer og GABA-mRNA), samt fra projeksjonsneuroner som kommer fra ventral pallidum og relaterte strukturer som også leverer GABA- og enkefalinsignaler.

En spennende hypotalamus-thalamid-accumbens hjerne krets for å øke enkephalin signaler i nucleus accumbens skallet under tilstander av kalori sult ble foreslått av Ann Kelley og hennes kolleger (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. foreslått at orexin-neuroner i lateral hypothalamus prosjekterer for å aktivere glutamatneuroner i den thalamiske paraventrikulære kjernen. I sin tur projiserer thalamiske paraventrikulære nevroner til kjernen accumbens shell hvor de bruker glutamatesignaler for å opphisse store acetylkolinholdige interneuroner. Kelley og kolleger foreslo at acetylkolin-neuroner i medialskall endelig aktiverer nærliggende enkefalin-neuroner. Enkephalin-frigjørende nevroner bør antakelig inkludere de som befinner seg i det kubiske millimeter-hedoniske hotspot av medialskall (interessant, feltene i store acetylkolin-neuroner spenner omtrent til 1 mm i diameter). Dermed kan sult potensielt potensere det endogene opioid-signalet i kjernen accumbens hotspot for å forsterke 'liking' og 'ønsker' for smakfull mat.

Endokannabinoide mekanismer av alliestesi?

En annen potensiell mekanisme for å få mat til å smake bedre under sult er endocannabinoidrekruttering innenfor samme hedoniske hotspot av medialskall. Bevis tyder på at endokannabinoider på samme måte kan rekrutteres av sult. For eksempel rapporterte Kirkham og kollegaer at en 24-hr rask i rotter øker nivåene av endokannabinoider, anandamid og 2-arakidonoyl, glyserol i forgrunnen limbiske strukturer, inkludert nucleus accumbens (Kirkham et al., 2002). En endokannabinoid økning under sult kan derfor forbedre hedonisk "smak" for mat (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Dette kan potensere "liking", spesielt hvis de potenserte endokannabinoide signaler kommer til samme hotspot i medialskall av nucleus accumbens, hvor anandamidmikroinjektjoner er kjent for å forbedre "smak" til søthet (Mahler et al., 2007). Det er også bemerkelsesverdig at endokannabinoider også lindrer mesolimbisk dopamin via det ventrale tegmentalområdet og andre steder, noe som kan lette opplevelsessalensen som vil ha smakfull mat, uavhengig av hedonisk smak.Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).

Orexin mekanismer av alliestesi?

Et annet sett av muligheter innebærer orexin igjen, men opptrer på en mer direkte måte enn gjennom en intermediær thalamisk løkke for å aktivere hotspot-neuroner (Kelley et al., 2005a). De mest relevante orexin-produserende nevronene finnes i lateral hypothalamus, der de har blitt foreslått å formidle belønning for mat, narkotika, kjønn, etc. (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris og Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [Ytterligere oreksin- eller hypokretinneuroner finnes også i andre hypothalamukjerner, som i stedet kan formidle opphisselse og årvåkenhet (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].

Belønningsrelaterte oreksin-neuroner i den laterale hypothalamus aktiveres ved bueformet neuropeptid-Y (NPY) signaler under sulten (Berthoud og Morrison, 2008; Gao og Horvath, 2007). Noen orexinneuroner projiserer til ventral pallidum og til nucleus accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Som beskrevet ovenfor har vi nylig funnet at orexin-mikroinjeksjoner i ventral pallidum-hotspot kan potensere "liking" -reaksjoner direkte til søthet (Ho og Berridge, 2009). Spekulativt, da kan orexinaktivering under sult direkte forbedre hedonisk påvirkning ved å stimulere nevroner i hedoniske hotspots, slik som bakre ventral pallidum. Således kan orexin effektivt aktivere samme hedoniske hotspot som mu opioid signaler gjør i ventral pallidum (og muligens i nucleus accumbens). I tillegg kan orexin stimulere "å ha lyst til" både gjennom disse forebrain-hotspots og via projeksjoner til mesolimbiske dopaminneuroner i ventral tegmentum.

Leptin mekanismer av alliestesi?

I motsatt retning undertrykker matningsstater undertrykke 'liking' og 'ønsker' for mat, selv om det er vanskelig å fullstendig slå av matbelønning (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac og Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001). En kandidatmekanisme for å skape negativ allestesi under metthet er leptin, utskilt fra fettceller i kroppen. Leptin virker på nevroner i den buede kjerne, andre hypotalamuskjerner og i hjernestammen, inkludert i ventral tegmentum hvor det kan modulere mesolimbiske dopaminkretser og mat som vil ha (Choi et al., 2010; Figlewicz og Benoit, 2009; Friedman og Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grill, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptin kan også tenke å bidra til alliestesi-indusert "smak" -undertrykkelse ved å stimulere hypotalamusbueformede POMC / CART-neuroner for å aktivere MCR4-reseptorer på paraventrikulære nevroner eller ved å undertrykke buefulle NPY-AGrP-neuroner for å undertrykke orexin-neuroner i lateral hypothalamus og dermed endelig redusere opioid eller orexin stimulering av hedoniske hotspots i ventral pallidum eller nucleus accumbens.

Farooqi og O Rahilly og kollegaer har rapportert om fascinerende resultater som indikerer funksjonsfeil hos leptins evne til å undertrykke "ønsker" eller "likne" i en bestemt form for genetisk fedme: mennesker født med en monogentbasert mangel på leptin, som som barn stadig kreve mat og snart bli overvektige (Farooqi et al., 2007; Farooqi og O'Rahilly, 2009). I fravær av leptin har disse individer overdrevne liknende karakterer for matvarer som direkte korrelerer med kjernen accumbens aktivering ved mat stimuli målt av fMRI. I motsetning til de fleste mennesker, blir deres accumbens aktivering ikke undertrykt ved å ha spist et fullt måltid nylig, noe som tyder på en unormal utholdenhet av limbisk 'liking' og 'vil' aktivering selv under matthet. Farooqi og kollegaer rapporterer også at å gi eksogen leptinmedisinering til disse individene tillater kalorimetning for å gjenvinne kapasiteten til å undertrykke limbisk aktivering av mat, slik at liknende karakterer korrelerer med kjernen accumbens aktivering bare når de er sultne, og ikke lenger når de er relativt sated etter et måltid . Slike funn synes å være konsistente med ideen om at leptin (interaksjon med andre sult / satthetssignaler) danner evnen til måltidsmettingssignaler for å undertrykke "liking" og "wanting" for mat (Farooqi et al., 2007).

Hos rotter kan leptinadministrasjon i ventral tegmentalområdet gi undertrykkelse av avfyringshastigheter for mesolimbiske dopaminneuroner, i samsvar med reduksjon av "ønsket" og atferdsmessig undertrykke inntaket av spiselige matvarer (Hommel et al., 2006). Leptin og insulin har også blitt vist i det ventrale tegmentale området for å forhindre stimulering av spiseadferd og matinntak som ellers skyldes mu opioidstimulering av samme struktur produsert ved DAMGO mikroinjeksjon (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz og Benoit, 2009). Insulinets metthetslignende handlinger i det ventrale tegmentale området ser ut til å involvere oppregulering av dopamintransportør (DAT) i dopaminneuroner og konsekvent reduksjon av synaptiske ekstracellulære dopaminnivåer i nukleobatteriene (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz og Benoit, 2009). Det skal imidlertid bemerkes at noen få løse ender fremdeles eksisterer for ideen om at leptin undertrykker mat som vil ha og ha lyst. Paradoksalt har for eksempel en nesten motsatt effekt blitt rapportert hos leptin-mangelfulle mus (ob / ob), idet leptin syntes å stimulere medfødt lave nivåer av accumbens dopamin (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Dette stykket av puslespillet er fortsatt å forklare.

Stress som en promotor for å spise og inntak

Stress fremmer spising av velsmakende matvarer i omtrent 30% av befolkningen (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Flere psykologiske og neurobiologiske mekanismer kan forklare stress-indusert hyperfagi. Tradisjonelle forklaringer for stress-indusert over-spisende har generelt fokusert på aversive aspekter av stress, og de hedoniske beroligende effektene av å spise god mat. Det vil si at økningen i å spise under stress tradisjonelt sett er et forsøk på stressreduksjon ved hedonisk selvmedisinering (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).

Tilsvarende er frigjort frigivelse av kortikotropinfrigivende faktor (CRF), en hjernemekanisme av stress, til å produsere en aversiv tilstand som indirekte øker inntaket, ved å fremme spising av svært spiselig mat (komfortmat) for å redusere aversive tilstanden ( hedonisk selvmedisinering) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob og Kreek, 2007). Ved å støtte det hedonske medisineringskonseptet kan forbruket av søte komfortmatvarer redusere HPA-responsivitet og lavere basale nivåer av CRF i hypothalamus etter stress, mens stressorer øker frigivelsen av CRF (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Blokkering av CRF-reseptorer kan øke inntaket av mindre spiselig mat mens man undertrykker inntak av sukrose (Cottone et al., 2009).

Imidlertid blir også CRF-utgivelsen direkte økt i amygdala sentrale kjernen ved å spise god mat (Merali et al., 2003), og eksperimentelt induserte forhøyninger av CRF i hypothalamus eller utvidet amygdala har en tendens til å undertrykke inntatt atferd og matinntak, ikke forbedre dem (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Det virker uregelmessig for ideen om at aversive stater er nødvendige for CRF, eller at CRF pålidelig stimulerer inntak i hjernekonstruksjoner som formidler sine aversive effekter.

En forklaring kan være at i andre hjernestrukturer kan CRF og stress direkte potensere incitamentet som vil "spise" uten å nødvendigvis forårsake aversive stater eller kreve at det er naturlig å bruke medisinsk medisin. For eksempel fant Susana Peciña i vårt laboratorium at CRF-mikroinjeksjon i nukleinspalteskallet direkte fremmer cue-triggered 'wanting' for sukrose under betingelser som utelukker en aversiv motivasjonsmekanisme eller hedonisk selvmedisinsk forklaring. I stedet økte CRF-mikroinjeksjonene i medialskallet av kjernen direkte tilskrivningen av incitamentsalience til sukkerparametre.

CRF-forsterkede phasic bursts av forsøk på å skaffe sukkerholdige behandler som ble utløst av møter med sukkerstråler, i en Pavlovian-Instrumental Transfer-test som er utformet for å utelukke alternative forklaringer i tillegg til stimulerende salience (Pecina, Schulkin og Berridge, 2006). CRF-mikroinjeksjonen var like sterk som amfetaminmikroinjeksjon i nukleobatterier (som ville ha indusert dopaminfrigivelse) ved å øke toppene av cue-triggered 'wanting'. Akkurat som dopamin gjorde, CRF i kjernen accumbens multiplisert den motiverende styrken av sukker cues å utløse en phasic peak av lyst til belønning, heller enn å opptre som en konstant kjøretur eller stadig aversive tilstand. Det er at CRF-induserte forhøyninger av "ønsker" kom og gikk med utseendet og forsvinden av den fysiske køen, selv om CRF var i hjernen gjennom hele perioden. Denne synergien av 'vil ha', som krever kombinasjonen av cue pluss CRF, er kompatibel med incitamentsalience modellen av Figur 1, og foreslår at CRF ikke produserte en konstant aversiv stasjon for å oppnå sukrose, men snarere multiplisert attraktiviteten av matinnretninger.

Denne incitamentseffekten av CRF i nukleobatterier kan gi en ny forklaring på hvorfor stress kan øke cue-utløst burst av binge-spising. Forklaringen er at CRF i kjernen accumbens gjør synet, lukten, lyden eller fantasien av mat mer "ønsket", og mer i stand til å utløse en intens "vill" til å spise den tilknyttede maten. Muligens kan CRF i den sentrale amygdalaen og utvidede amygdala ha lignende incitamentsfunksjoner (Stewart, 2008). Den viktigste kliniske implikasjonen av disse funnene er at stress-fremkalt CRF kan forbedre cue-utløst "ønsker" å spise selv om stresstilstanden ikke oppfattes som aversiv. Selv et godt stress, som å vinne i lotteriet eller få en kampanje, kan utløse denne incitament CRF-mekanismen. Dette kan også være relatert til hvorfor glukokortikoidadministrasjon kan øke frivillig inntak av spiselige matvarer (Bhatnagar et al., 2000), selv om rotter vil arbeide for å oppnå intravenøs glukokortikoid-infusjoner (Piazza et al., 1993). Selv om stress og incentiv motivasjon kan bli tradisjonelt sett sett som psykologiske motsetninger, kan hjernemekanismer som formidler dem faktisk overlappe i en overraskende grad (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds og Berridge, 2008). Hedonisk selvmedisinering av aversive stater kan ikke alltid være nødvendig for stress for å få folk til å overtale. Kort sagt, stress kan ikke alltid være nødvendig DIStress for å fremme overforbruk.

Matavhengighet?

Mens det fortsatt er kontroversielt, blir tanken om matavhengighet i økende grad ansett som å ha gyldighet, i hvert fall for noen tilfeller av tvangsmessig overeating (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis og Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe og Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers og Smit, 2000). Hva matavhengighet betyr kan variere noe avhengig av hvem som definerer det. Noen definisjoner fokuserer på den kunstig intense søte, salte eller fete sensoriske stimuleringen og den teknologisk forbedrede naturen av moderne bearbeidede matvarer, noe som gjør at de har blitt superincitamentstimuli som har stofflignende motiverende styrke (Kokor og gull, 2009; Corwin og Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Moderne matvarer og deres signaler kan faktisk være nøkkelen til hjerneklikk og 'vilje' mekanismer på intense nivåer, spesielt hos enkelte individer (Davis og Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng og Berthoud, 2007).

Andre synspunkter vil begrense matavhengighetsmerket til relativt få personer, spesielt i tilfeller av ekstrem over-spising som grensen tett på tvang (Davis et al., 2008; Davis og Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). For eksempel foreslår Davis og Carter at bare bestemte personer kvalifiserer for hvem som er både overvektige og har en intens binge eating disorder, med vanedannende-lignende egenskaper av tap av kontroll og tilbakefall. Slike personer er spesielt tilbøyelige til å beskrive seg som "tvangsmessige overmålere" eller som "matavhengige" (Davis og Carter, 2009; Davis et al., 2009). Foreslå en potensiell underliggende mekanisme, fant Davis og kollegaer nylig at slike personer var langt mer sannsynlig å bære både G + -allelen for reseptorgenet som koder for en "funksjonalisering" for mu opioid-signaler, og samtidig å bære A2 allelen assosiert med Taq1A-markør som kan øke bindingen til dopamin D2-reseptoren (Davis et al., 2009). Davis og kollegaer antyder at denne genetiske kombinasjonen kan øke både opioid signaler og dopamin signaler, og dermed heve både "smak" og "ønsker" for mat i en en-to slag som fremmer binge eating og fedme. I en lignende vei har Campbell og Eisenberg antydet at mennesker med gener som fremmer forhøyet dopaminfunksjon, på samme måte kan oppleve sterkere cue-utløste oppmuntringer i nærvær av matvarer og være mer utsatt for å utvikle fedme (Campbell og Eisenberg, 2007).

Slike forslag synes å være ganske kompatible med det vi vet om hjernemekanismer med incitamentsalience og hedonisk innvirkning. I det ytterste, og når det er fokusert på insentivsalv, kan slike forslag til og med produsere matkvivalenter av insentiv-sensibilisering, en hjernebasert teori om avhengighet som forklarer hvorfor rusmisbrukere noen ganger kan "ønske" å ta medikamenter selv når de ikke er spesielt " som dem (Robinson og Berridge, 1993; Robinson og Berridge, 2003; Robinson og Berridge, 2008). Compulsive nivåer av "ønsker" å spise kan på samme måte produseres ved sensibiliseringstypen hyperreaktivitet i hjernen mesolimbic kretser av incitament salience. Denne ideen er kompatibel med forslag om at sensibiliserende endringer i hjernens mesolimbiske systemer er produsert ved eksponering for slanking og binging sykluser (Avena og Hoebel, 2003a; Avena og Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca og Carr, 1998; Gosnell, 2005). Sikkert de genetisk kodede tilfeller av endring i menneskelig opioid-, dopamin- eller leptin-signalering beskrevet ovenfor, kan ha endret hjernekompensasjonskretser som fungerer mot mat på omtrent samme måte som om de var medisinsk sensibiliserte. En slik person kan være ansvarlig for intense topper av cue-utløst "ønsker" for mat på overdreven nivåer som andre mennesker aldri opplever i normallivet, og kan ikke oppleve, med mindre det er veldig alvorlig sulten. Den slags tvang til å spise kan godt fortjener å bli kalt en matavhengighet.

Generelt, kontroverser over om over-spise mer generelt bør kalles avhengighet vil trolig fortsette i noen tid. Enten som vil ha mat kan nå ganske høye nivåer av intensitet som antas å karakterisere narkotikamisbruk, og i hvem er åpne empiriske spørsmål. Likevel er ikke alle vanlige narkotikabrukere «narkomane» i form av insentiv-sensibilisering, og over-eaters vil også variere i psykologiske ruter. Det kan være nyttig å huske på at "ønsker" og "smak" varierer i gradvis mote langs kontinuum, snarere enn kategorisk som "avhengige eller ikke". Det blir mange gråtoner.

Konklusjon

Rollene til "liking" og "wanting" i fedme begynner bare å bli forstått. Vi slutter ved å returnere til rammen av logiske muligheter skissert i begynnelsen.

For det første er det mulig at dysfunksjonell forhøyning av "smak" eller "vilje" -mekanismer forårsaker minst noen tilfeller av over-spise. I prinsippet kan hedonisk "smak" endres hos enkelte individer, for eksempel kanskje i noen tilfeller av binge-spiseforstyrrelse som nevnt ovenfor. Alternativt kan cue-triggered 'wanting' stige via separat forandring hos noen mennesker, noe som ligner på det avhengighetsrelaterte fenomenet incitamentsensibilisering. Mat som "liker" og "ønsker" kan dissosiere noe selv i normale situasjoner, for eksempel når "ønsker" avtar raskere eller lengre enn "liking" for samme mat som matematikk utvikler seg. Spiseforstyrrelser kan overdrive denne separasjonen, og føre til tilfeller der "ønsker" er for høyt (eller for lavt) i forhold til "smak" som forblir mer normalt. Økninger i tilskyndelsessalamitet av matvarestråder eller i underliggende dopaminrelaterte parametere av hjernefunksjon som er diskutert ovenfor, virker konsistente med denne muligheten.

For det andre kan "ønsker" eller "liking" -mekanismer endres i fedme eller spiseforstyrrelser, men som en markør eller konsekvens av deres tilstand i stedet for som årsaken. For eksempel virker det tenkelig at minst noen endringer i dopamin D2-reseptorbinding hos overvektige individer kan være en konsekvens snarere enn årsaken til overmatningen. Til slutt kan "liking" og "wanting" fungere normalt i andre tilfeller, slik at både kilden til problemet og løsningen måtte bli søkt andre steder.

Den voksende trenden mot økt kroppsvekt er resultatet av den store mengden av matvarer som interagerer med et hjernebelønningssystem som utviklet seg i miljøer av relativ knapphet. I evolusjonsmiljøer kan hjerne systemer av incitament motivasjon og appetitt som for det meste var "gå" med lite "stopp", forblir adaptive, men nå kan noen av funksjonene i disse hjernesystemene virke mot folks beste interesser. En bedre forståelse av "ønsker" og "smak" -mekanismer som er skreddersydd for individuelle typer spiseforstyrrelser og fedme, kan føre til bedre terapeutiske strategier, og kanskje hjelpe folk som ønsker å effektivisere egne "stopp" -signaler.

Erkjennelsene

Dette papiret er dedikert til minnet om Ann E. Kelley (en leder i nevrovitenskap for matbelønning) og Steven J. Cooper (en leder i psykofarmakologi av matbelønning). Karrierene til de fremragende forskerne satte scenen for mange av problemene som var involvert her, og deres siste dødsfall var triste tap på feltet. Vi takker Ryan Selleck for gjenoppretting Tall 1, , 2,2og and3.3. Resultatene som er beskrevet her er fra arbeid støttet av DA015188 og MH63649 tilskudd fra NIH.

Fotnoter

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

Referanser

Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Anti-fedme narkotika og nevrale kretser av fôring. Trender i farmakologiske vitenskap. 2008, 29: 208-217. [PubMed]
Ahn S, Phillips AG. Dopaminerge korrelater av sensorisk spesifikk matfett i den mediale prefrontale cortexen og nukleotanken til rotten. Journal of Neuroscience. 1999, 19: B1-B6. [PubMed]
Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronal koding av seriell rekkefølge: Syntaks av grooming i neostriatum. Psykologisk vitenskap. 1993, 4: 391-395.
Aldridge JW, Berridge KC. Neural koding av nytelse: "Rose-Tinted Glasses" av Ventral Pallidum. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Plein av hjernen. Oxford University Press; Oxford: 2010. pp. 62-73.
Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Laterale hypotalamiske orexin / hypokretinneuroner: En rolle i belønningssøk og avhengighet. Brain Res 2009 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Avena NA, Hoebel BG. Amfetaminfølsomme rotter viser sukkerinducert hyperaktivitet (kryss-sensibilisering) og sukkerhyperfagi. Farmakologi Biokjemi og oppførsel. 2003a, 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. En diett som fremmer sukkeravhengighet forårsaker atferdssensitiv overfølsomhet til en lav dose amfetamin. Neuroscience. 2003b, 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis for sukkeravhengighet: Atferdsmessige og neurokemiske effekter av intermittent, overdreven sukkerinntak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Baldo B, Kelley A. Diskret nevrokemisk koding av særegne motivasjonsprosesser: Innsikt fra kjernen oppnår kontroll over fôring. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Overlappende fordelinger av oreksin / hypokretin og dopamin-beta-hydroksylase immunoreaktive fibre i rottehjerneområder mediating opphisselse, motivasjon og stress. J Comp Neurol. 2003, 464: 220-37. [PubMed]
Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivering av en subpopulasjon av oreksin / hypokretin-holdige hypotalamiske nevroner ved GABAA-reseptormediert inhibering av nukleinsammenhengskallen, men ikke ved eksponering for et nytt miljø. Eur J Neurosci. 2004, 19: 376-86. [PubMed]
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Rollen til Dorsal Striatum i Belønning og beslutningsprosesser. J Neurosci. 2007, 27: 8161-8165. [PubMed]
Barbano MF, Cador M. Opioider for hedonisk erfaring og dopamin for å gjøre seg klar for det. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psykofysikk av søtt og fettperspektiv i fedme: problemer, løsninger og nye perspektiver. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1137-48. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuelle forskjeller i belønningsstasjonen forutsier nevrale responser på bilder av mat. J Neurosci. 2006, 26: 5160-6. [PubMed]
Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Matavskrivning øker kokaininducert betinget stedspreferanse og lokomotorisk aktivitet hos rotter. Psykofarmakologi. 1997, 131: 1-8. [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begrenset tilførsel med planlagt sukrose tilgang resulterer i oppregulering av rotte dopamin transportøren. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003, 284: R1260-8. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Forutsigbarhet modulerer menneskelig hjerne respons på belønning. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 2793-2798. [PubMed]
Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypokretin / oreksin i opphiss og stress. Brain Res 2009 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Berridge KC, Fentress JC. Kontekstkontroll av trigeminal sensorimotorisk funksjon. Journal of Neuroscience. 1986, 6: 325-30. [PubMed]
Berridge KC, Schulkin J. Palatability skift av et salt-assosiert insentiv under natriumutarmning. Kvartalsvis Journal of Experimental Psychology [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
Berridge KC. Komparativ fin struktur for handling: Regler for form og sekvens i pleiemønsteret av seks gnagerarter. Oppførsel. 1990, 113: 21-56.
Berridge KC. Modulasjon av smak påvirker sult, kaloriinnhold og sensorisk spesifikk matfett i rotte. Appetitt. 1991, 16: 103-20. [PubMed]
Berridge KC, Valenstein ES. Hvilken psykologisk prosess formidler fôring fremkalt av elektrisk stimulering av lateral hypothalamus? Atferds neurovitenskap. 1991, 105: 3-14. [PubMed]
Berridge KC, Robinson TE. Hva er rollen som dopamin i belønning: hedonisk påvirkning, belønningslæring eller insentiv salience? Brain Research Reviews. 1998, 28: 309-69. [PubMed]
Berridge KC. Måling av hedonisk påvirkning hos dyr og spedbarn: mikrostruktur av affektive smaksreaktivitetsmønstre. Nevrovitenskap og bioadferd. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
Berridge KC. Fornøyelser i hjernen. Hjerne og erkjennelse. 2003, 52: 106-28. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Affektive nevrovitenskap av nytelse: belønning hos mennesker og dyr. Psykofarmakologi (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Berridge KC. 'Liker' og 'ønsker' matbelønninger: Hjernens substrater og roller i spiseforstyrrelser. Fysiologi og atferd. 2009; 97: 537–550. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Berthoud HR, Morrison C. Hjernen, appetitten og overvekten. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 55-92. [PubMed]
Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteron letter inntaket av sakkarin hos adrenalektomiserte rotter: øker kortikosteron stimulansens saltholdighet? J Neuroendocrinol. 2000, 12: 453-60. [PubMed]
Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfin: cellular lokalisering, elektrofysiologiske og atferdseffekter. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978, 18: 89-109. [PubMed]
Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Gjensidige opioid-opioid interaksjoner mellom det ventrale tegmentale området og nucleus accumbens regioner i medierende mu, agonistindusert fôring hos rotter. Peptider. 2005, 26: 621-629. [PubMed]
Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Fremmer selektivt motivasjon for positive forsterkere. J Neurosci. 2009, 29: 11215-11225. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Brauer LH, De Wit H. Høy dose pimozid blokkerer ikke amfetaminindusert eufori hos normale frivillige. Farmakologi Biokjemi og atferd. 1997, 56: 265-72. [PubMed]
Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamine ligander og stimuluseffektene av amfetamin: dyremodeller versus humane laboratoriedata. Psykofarmakologi. 1997, 130: 2-13. [PubMed]
Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Behovet for dristig handling for å forhindre ungdoms overvekt. J Adolesc Health. 2009, 45: S8-17. [PubMed]
Cabanac M. Fysiologisk glede. Vitenskap. 1971, 173: 1103-7. [PubMed]
Cabanac M. Sensorisk glede. Kvartalsvis gjennomgang av biologi. 1979, 54: 1-29. [PubMed]
Cabanac M, Lafrance L. Postestestiv allestesi: rotta forteller den samme historien. Fysiologi og atferd. 1990, 47: 539-43. [PubMed]
Cabanac M. Gledens dialektikk. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Fornøyelser i hjernen. Oxford University Press; Oxford, Storbritannia: 2010. s. 113 – 124.
Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Avskyfølsomhet forutsier insulaen og blekningsresponsen på bilder av motbydelig mat. Eur J Neurosci. 2007, 25: 3422-8. [PubMed]
Campbell BC, Eisenberg D. Overvekt, oppmerksomhetsunderskudd-hyperaktivitetsforstyrrelse og det dopaminergiske belønningssystemet. Collegium Antropologicum. 2007, 31: 33-8. [PubMed]
Cannon CM, Palmiter RD. Belønning uten Dopamine. J Neurosci. 2003, 23: 10827-10831. [PubMed]
Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, While MJ, Palmiter RD. Dysregulering av Striatal dopamin-signalering ved amfetaminhemmer fôring av sultne mus. Neuron. 2004, 44: 509-520. [PubMed]
Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Følelser og motivasjon: rollen som amygdala, ventral striatum og prefrontal cortex. Nevrovitenskap og biooppførsel. 2002, 26: 321-352. [PubMed]
Carr KD. Utvidelse av medikamentbelønning ved kronisk matbegrensning: Atferdsmessige bevis og underliggende mekanismer. Fysiologi og atferd. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
Carr KD. Kronisk matbegrensning: forbedrer effekten på medikamentbelønning og striatal cellesignalisering. Fysiol Behav. 2007, 91: 459-72. [PubMed]
Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Overvektige voksne har visuell oppmerksomhetsskjevhet for bilder fra matvarer: bevis for endret belønningssystemfunksjon. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude to Passion: Limbic Activation by 'Unseen' Drug and Sexual Cues. PLOS ONE. 2008, 3: e1506. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Oreksin-A rolle i matmotivasjon, belønningsbasert fôringsadferd og matinnvirket nevronaktivisering hos rotter. Neuroscience. 2010, 167: 11-20. [PubMed]
Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Sengekjernen er et neuroanatomisk underlag for den anorektiske effekten av kortikotropinfrigjørende faktor og for dens reversering av nociceptin / orphanin FQ. J Neurosci. 2003, 23: 9445-51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cocores JA, Gold MS. Hypotesen om saltavhengighet avhengighet kan forklare overspising og fedmeepidemien. Med hypoteser 2009 [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overdreven sukkerinntak endrer binding til dopamin og mu-opioidreseptorer i hjernen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
Cooper SJ, Higgs S. Neuropharmacology av appetitt og smakspreferanser. I: Legg CR, Booth DA, redaktører. Appetitt: Nevrale og atferdsbaserte. Oxford University Press; New York: 1994. s. 212 – 242.
Cooper SJ. Endocannabinoider og matforbruk: sammenligning med benzodiazepin og opioid-smakbarhetsavhengig appetitt. Eur J Pharmacol. 2004, 500: 37-49. [PubMed]
Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsykotisk medikamentindusert vektøkning: utvikling av en dyremodell. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Symposiumoversikt – Matavhengighet: fakta eller skjønnlitteratur? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Cannabinoider, opioider og spiseatferd: hedonismens molekylære ansikt? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Rekruttering av CRF-systemet formidler mørke sider ved tvangsmessig spising. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016 – 20. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Craig AD. Hvordan føler du deg? Interoception: følelsen av kroppens fysiologiske tilstand. Nat Rev Neurosci. 2002, 3: 655-66. [PubMed]
Cromwell HC, Berridge KC. Hvor fører skader til økt mataversjon: ventral pallidum / substantia innominata eller lateral hypothalamus? Hjerneforskning. 1993, 624: 1-10. [PubMed]
Dagher A. Nevrobiologien i appetitt: sult som avhengighet. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
Dallman MF. Rask tilbakemelding av glukokortikoider favoriserer 'the munchies' Trends Endocrinol Metab. 2003, 14: 394-6. [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Kronisk stress og fedme: et nytt syn på “komfortmat” Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696 – 701. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoider, kronisk stress og overvekt. Prog Brain Res. 2006, 153: 75-105. [PubMed]
Dallman MF. Stress-indusert fedme og det følelsesmessige nervesystemet. Trender Endokrinol Metab. 2010, 21: 159-65. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Davis C, Strachan S, Berkson M. Følsomhet for belønning: implikasjoner for overspising og overvekt. Appetitt. 2004, 42: 131-8. [PubMed]
Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Belønningsfølsomhet og D2-dopaminreseptorgenet: En case-control studie av overstadig spiseforstyrrelse. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008, 32: 620-8. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Tvangsmessig overspising som avhengighetsforstyrrelse. En gjennomgang av teori og bevis Appetite. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamin for "som ønsker" og opioider for "å gå": En sammenligning av overvektige voksne med og uten overstadig spising. Overvekt 2009 [PubMed]
de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Smak-olfaktorisk konvergens, og representasjonen av den behagelige smaken, i menneskets hjerne. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2059-68. [PubMed]
de Vaca SC, Carr KD. Matbegrensning forbedrer den sentrale givende effekten av misbrukte medisiner. Journal of Neuroscience. 1998, 18: 7502-7510. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus accumbens skall og kjernedopamin: forskjellig rolle i oppførsel og avhengighet. Atferdshjerneforskning. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
Dickinson A, Balleine B. Læringens rolle i driften av motivasjonssystemer. I: Gallistel CR, redaktør. Stevens 'håndbok for eksperimentell psykologi: læring, motivasjon og følelser. Wiley og sønner; New York: 2002. s. 497 – 534.
Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Våkingsfremmende og søvnundertrykkende handlinger av hypocretin (orexin): Basale forhjerner. Neuroscience. 2001, 106: 699-715. [PubMed]
Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetamin: doseavhengige effekter på matinntaket. Farmakologi Biokjemi og atferd. 1986, 25: 1149-51. [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Nevrale systemer for forsterkning av narkotikamisbruk: fra handlinger til vaner til tvang. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin regulerer striatal regioner og menneskelig spiseoppførsel. Vitenskap. 2007, 317: 1355. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: en sentral regulator av human energi-homeostase. Am J Clin Nutr. 2009, 89: 980S-984S. [PubMed]
Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbisk dopamin i lyst og frykt: Muliggjør motivasjon til å bli generert ved lokaliserte glutamatforstyrrelser i nukleobatterier. J Neurosci. 2008, 28: 7184-92. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulasjon av matbelønning ved adiposity signaler. Fysiol Behav. 2007, 91: 473-8. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin og matbelønning: oppdater 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009, 296: R9-R19. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Finlayson G, King N, Blundell JE. Liking kontra lyst på mat: betydning for menneskelig appetittkontroll og vektregulering. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuelle forskjeller i tilskrivningen av insentiv salience til belønningsrelaterte signaler: Implikasjoner for avhengighet. eurofarmakologi 2008 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Friedman JM, Halaas JL. Leptin og regulering av kroppsvekt hos pattedyr. Natur. 1998, 395: 763-70. [PubMed]
Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptinregulering av Mesoaccumbens Dopamine Pathway. Neuron. 2006, 51: 811-822. [PubMed]
Gao Q, Horvath TL. Nevrobiologi i fôring og energiforbruk. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 367-98. [PubMed]
Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. En generell teori om aversjonslæring. Ann NY Acad Sci. 1985, 443: 8-21. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Foreløpig validering av Yale Food Addiction Scale. Appetitt. 2009, 52: 430-6. [PubMed]
Geier AB, Rozin P, Doros G. Enhetsforspenning. En ny heuristikk som hjelper til med å forklare effekten av porsjonsstørrelse på matinntaket. Psychol Sci. 2006, 17: 521-5. [PubMed]
Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mangel på mesolimbic dopamin nevrotransmisjon ved fedme hos rotter. Neuroscience. 2009, 159: 1193-9. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Gosnell BA. Sukroseinntak forbedrer atferdssensibilisering produsert av kokain. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
Grigson PS. Som medisiner mot sjokolade: separate belønninger modulert av vanlige mekanismer? Fysiol Behav. 2002, 76: 389-95. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Kronisk decerebrate rotter demonstrerer metning, men ikke agnets sjenanse. Vitenskap. 1978a, 201: 267-9. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Smaksreaktivitetstesten. I. Mimetiske responser på gustatory stimuli hos nevrologisk normale rotter. Hjerneforskning. 1978b, 143: 263-79. [PubMed]
Grill HJ. Leptin og systemene nevrovitenskap for måltid størrelse kontroll. Front Neuroendocrinol. 2010, 31: 61-78. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Smakveier som formidler accumbens frigjøring av dopamin ved sapid sukrose. Fysiologi og atferd. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. En rolle for laterale hypotalamiske orexinneuroner i belønningsøkende. Natur. 2005, 437: 556-9. [PubMed]
Harris GC, Aston-Jones G. Opphisselse og belønning: en dikotomi i orexinfunksjon. Trender i nevrovitenskap. 2006, 29: 571-577. [PubMed]
Heimer L, Van Hoesen GW. Den limbiske lappen og dens utgangskanaler: Implikasjoner for emosjonelle funksjoner og adaptiv atferd. Nevrovitenskap og bioadferd. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamine-tone øker tilsvarende under forutsigbar og uforutsigbar administrering av belønning av hjernestimulering med korte mellom togintervaller. Behav Brain Res. 2008, 188: 227-32. [PubMed]
Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Cannabinoid påvirkning av smakbarhet: mikrostrukturell analyse av sukrosedrikking etter delta (9) -tetrahydrocannabinol, anandamid, 2-arachidonoyl glycerol og SR141716. Psykofarmakologi (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
Ho CY, Berridge KC. Society for Neuroscience 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. Hotspots for hedonisk 'liking' og aversiv 'mislike' i ventral pallidum; s. GG81.
Holland PC, Petrovich GD. En nevralsystemanalyse av potensering av fôring ved betingede stimuli. Fysiol Behav. 2005, 86: 747-61. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptinreseptor signalering i dopamin neuroner i mellomhinnen regulerer fôring. Neuron. 2006, 51: 801-10. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Raffinert matavhengighet: En klassisk forstyrrelse om rusbruk. Med hypoteser 2009 [PubMed]
Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine forbedrer fødeoppførselen uten å endre dopaminmetabolisme. Farmakologi Biokjemi og atferd. 1997, 58: 183-188. [PubMed]
James W. Hva er en følelse. Mind. 1884, 9: 188-205.
Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Effekt av Delta9-tetrahydrocannabinol på sukrose-smakbarhet målt ved smaksreaktivitetstesten. Fysiol Behav. 2005, 86: 475-9. [PubMed]
Jenkins HM, Moore BR. Formen på den autoformede responsen med mat- eller vannforsterkere. Journal of the Experimental Analyse of Behaviour. 1973, 20: 163-81. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regionale belønningsforskjeller innenfor ventral pallidum avsløres ved mikroinjeksjoner av en mu opiatreseptoragonist. Neuropharmacology. 1993, 32: 1305-14. [PubMed]
Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-induserte lesjoner av nucleus accumbens eller ventral pallidum øker den givende effekten av mat til berøvede rotter. Hjerneforskning. 1996, 722: 109-17. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Den neurale grunnlaget for avhengighet: en patologi av motivasjon og valg. Am J Psykiatri. 2005, 162: 1403-13. [PubMed]
Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Ny innsikt i symptomer og nevrokretsfunksjon ved anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 573-84. [PubMed]
Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulering av smak hedonikk i ventral striatum. Fysiologi og atferd. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
Kelley AE. Ventral striatal kontroll av appetittvekkende motivasjon: rolle i fordøyelsesoppførsel og belønningsrelatert læring. Nevrovitenskap og biooppførsel. 2004, 27: 765-776. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. En foreslått hypothalamic-thalamic-striatal akse for integrering av energibalanse, opphisselse og matbelønning. J Comp Neurol. 2005a, 493: 72-85. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamic kretsløp og matmotivasjon: Integrering av energi, handling og belønning. Fysiol Behav. 2005b, 86: 773-95. [PubMed]
Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Kontroll av appetittvekkende og aversive smak-reaksjonsresponser ved en auditiv betinget stimulans i en devalueringsoppgave: En FOS og atferdsanalyse. Lær Mem. 2007, 14: 581-589. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kessler DA. Slutten på overspising: å ta kontroll over den umettelige amerikanske appetitten. Rodale presse (Macmillan); New York: 2009. s. 320.
Kirkham T. Endocannabinoids and Neurochemistry of Gluttony. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM. Endogene cannabinoider og appetitt. Ernæringsforskningsanmeldelser. 2001, 14: 65-86. [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoid-nivåer i rotter, limbisk forhjerne og hypothalamus i forhold til faste, fôring og metning: stimulering av spising ved 2-arachidonoyl glycerol. Br J Pharmacol. 2002, 136: 550-7. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kirkham TC. Endokannabinoider i reguleringen av matlyst og kroppsvekt. Behav Pharmacol. 2005, 16: 297-313. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulering av narkotikabelønningsveier, og overgangen til narkotikamisbruk. Am J Psykiatri. 2007, 164: 1149-59. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koob GF. Allostatisk motivasjonssyn: implikasjoner for psykopatologi. Nebr Symp Motiv. 2004, 50: 1-18. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Academic Press; New York: 2006. s. 490.
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitation of Ventral Tegmental Area Dopaminergic and Nondopaminergic Neurons by Orexins / Hypocretins. J Neurosci. 2003, 23: 7-11. [PubMed]
Krause EG, Sakai RR. Richter og natriumappetitt: Fra adrenalektomi til molekylærbiologi. Appetitt 2007 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering av den menneskelige orbitofrontale cortex til en flytende matstimulus er korrelert med dens subjektive behagelighet. Cereb Cortex. 2003, 13: 1064-71. [PubMed]
Kringelbach ML. Mat til ettertanke: hedonisk opplevelse utover homeostase i den menneskelige hjerne. Neuroscience. 2004, 126: 807-19. [PubMed]
Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Smaksrelatert aktivitet i den menneskelige dorsolaterale prefrontale cortex. Neuroimage. 2004, 21: 781-8. [PubMed]
Kringelbach ML. Den menneskelige orbitofrontale cortex: knytter belønning til hedonisk opplevelse. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 691-702. [PubMed]
Kringelbach ML. Den hedoniske hjernen: En funksjonell neuroanatomi av menneskelig nytelse. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Fornøyelser i hjernen. Oxford University Press; Oxford, Storbritannia: 2010. s. 202 – 221.
Kringelbach ML, Berridge KC. Fornøyelser av hjernen. Oxford University Press; Oxford: 2010. s. 343.
Kuo DY. Ytterligere bevis for mediering av begge undertypene av dopamin D1 / D2 reseptorer og cerebral nevropeptid Y (NPY) ved amfetaminindusert undertrykkelse av appetitt. Atferdshjerneforskning. 2003, 147: 149-155. [PubMed]
Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Smerte modulerende og belønningssystemer: en enkelt hjernemekanisme? Farmakologi, biokjemi og atferd. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin virker via leptinreseptor-uttrykkende laterale hypotalamiske nevroner for å modulere det mesolimbiske dopaminsystemet og undertrykke fôring. Cell Metab. 2009, 10: 89-98. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Å spise det du liker medfører en sterkere reduksjon av "å ønske" å spise. Fysiologi og atferd. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sukker: hedoniske aspekter, nevroregulering og energibalanse. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
Levine AS, Billington CJ. Opioider som midler for belønningsrelatert fôring: en vurdering av bevisene. Fysiologi og atferd. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamininduserte økninger i ekstracellulær dopamin, medikamentell mangel og nyhetssøk: en PET / [11C] raclopridstudie hos friske menn. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
Leyton M. Neurobiologien i ønsket: Dopamin og regulering av humør og motivasjonstilstander hos mennesker. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Fornøyelser i hjernen. Oxford University Press; Oxford, Storbritannia: 2010. s. 222 – 243.
Lowe MR, Butryn ML. Hedonic hunger: en ny dimensjon av appetitt? Fysiol Behav. 2007, 91: 432-9. [PubMed]
Lundy RF., Jr Gustatory hedonic value: potensiell funksjon for hjernestyring av smaksbehandling av hjernestammen. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hedonic hotspot for sanseglede: anandamid i nucleus accumbens shell forbedrer 'smak' til en søt belønning. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2267-78. [PubMed]
Mahler SV, Berridge KC. Hvilken indikasjon for å ønske seg? ”Sentral amygdala opioidaktivering forbedrer og fokuserer incitamentets velferd mot en prepotent belønningskode. J Neurosci. 2009, 29: 6500-6513. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Reseptor-basert analyse av bidragene fra forskjellige reseptorer til antipsykotika indusert vektøkning og diabetes mellitus. Legemiddel Metab Pharmacokinet. 2005, 20: 368-78. [PubMed]
McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbic and Motor Circuitry Underliggende Footshock-indusert gjeninnsetting av kokain-søker oppførsel. J Neurosci. 2004, 24: 1551-1560. [PubMed]
Mela DJ. Spise for nytelse eller bare vil spise? Reviderer sensoriske hedoniske reaksjoner som driver for overvekt. Appetitt. 2006, 47: 10-7. [PubMed]
Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Differensiell involvering av amygdaloid CRH-system (er) i stimuliens saliitet og valens. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003, 27: 1201-12. [PubMed]
Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia etter en selektiv bilateral lesjon av globus pallidus. Am J Psykiatri. 2006, 163: 786-8. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Beregningsroller for dopamin i adferdskontroll. Natur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
Morgane PJ, Mokler DJ. Den limbiske hjernen: Fortsatt oppløsning. Nevrovitenskap og bioadferd. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. En rolle for hypocretin (Orexin) i seksuell atferd hos menn. J Neurosci. 2007, 27: 2837-2845. [PubMed]
Myers MG., Jr Metabolisk sensing og regulering av hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 294: E809. [PubMed]
Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometrien til leptinvirkning i hjernen: mer komplisert enn en enkel ARC. Cell Metab. 2009, 9: 117-23. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Napier TC, Mitrovic I. Opioidmodulering av ventrale pallidalinnganger. Annaler fra New York Academy of Sciences. 1999, 877: 176-201. [PubMed]
Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Forskjeller i oppmerksomhet mot mat og matinntak mellom kvinner med overvekt / overvekt og normal vekt under sult- og metthetsbetingelser. Appetitt 2009 [PubMed]
Nisbett RE, Kanouse DE. Fedme, matmangel og shoppingoppførsel i supermarkedet. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
Nixon JP, Smale L. En sammenlignende analyse av fordelingen av immunreaktivt orexin A og B i hjernen til nattlige og daglige gnagere. Behav Brain Funct. 2007, 3: 28. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory belønning og kjernen accumbens. Fysiol Behav. 2006, 89: 531-5. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstrakt representasjon av belønning og straff i den menneskelige orbitofrontale cortex; s. 95 – 102. [PubMed]
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Nevrale responser i påvente av en primær smakbelønning. Neuron. 2002, 33: 815-826. [PubMed]
Pal GK, Thombre DP. Modulering av fôring og drikke av dopamin i caudate og accumbens kjerner i rotter. Indian J Exp Biol. 1993, 31: 750-4. [PubMed]
Palmiter RD. Er dopamin en fysiologisk relevant mediator av fôringsadferd? Trender Neurosci. 2007, 30: 375-81. [PubMed]
Panksepp J. Nevrokjemi av atferd. Årlig gjennomgang av psykologi. 1986, 37: 77-107. [PubMed]
Parker LA. Belønningsmedisiner produserer smaks unngåelse, men ikke smakaversjon. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens corticotropin-frigjørende faktor øker signalutløst motivasjon for sukrose belønning: paradoksale positive insentiveffekter ved stress? BMC Biol. 2006, 4: 8. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Pecina S. Opioid belønner 'å like' og 'ha lyst' i nucleus accumbens. Fysiol Behav. 2008, 94: 675-80. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide skifter ikke smakelighet: separasjon av anhedoni fra sensorimotorisk undertrykkelse ved smaksreaktivitet. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 58: 801-11. [PubMed]
Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminerge mutantmus har høyere "ønsker" men ikke "smak" for søte belønninger. Journal of Neuroscience. 2003, 23: 9395-9402. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC. Hedonic hot spot i nucleus accumbens shell: Hvor forårsaker mu-opioider økt hedonisk påvirkning av sødme? J. Neurosci. 2005, 25: 11777-11786. [PubMed]
Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonic hot spots i hjernen. Hjerneforsker. 2006, 12: 500-11. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av lyst: matlysten aktivering under fMRI. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
Pelchat ML. Matavhengighet hos mennesker. J Nutr. 2009, 139: 620-2. [PubMed]
Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Hvordan hjernen omsetter penger til kraft: en nevrobildende studie av subliminell motivasjon. Vitenskap. 2007, 316: 904-6. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Petrovich GD, Gallagher M. Kontroll av matforbruk ved lærte signaler: et forhjernen-hypotalamisk nettverk. Fysiol Behav. 2007, 91: 397-403. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuroner som inneholder hypokretin (orexin), prosjekterer til flere nevrale systemer. J Neurosci. 1998, 18: 9996-10015. [PubMed]
Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensorisk påvirkning og motivasjon. Ann NY Acad Sci. 1977, 290: 18-34. [PubMed]
Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosteron i området stressinduserte nivåer har forsterkende egenskaper: implikasjoner for sensasjonssøkende atferd. Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90: 11738 – 42. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Piomelli D. Molekylærlogikken ved endocannabinoid signalering. Naturomtaler Nevrovitenskap. 2003, 4: 873-884. [PubMed]
Forebygging CfDCa. Amerikanske overvektstrender: Trender etter stat 1985 – 2008. USAs regjering; 2009.
Reilly S, Schachtman TR. Conditioned Taste Aversion: Atferds- og nevrale prosesser. Oxford University Press; New York: 2009. s. 529.
Reynolds SM, Berridge KC. Emosjonelle miljøer retunes valensen av appetitiv versus fryktelige funksjoner i kjernen accumbens. Nat Neurosci. 2008, 11: 423-5. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Molekylære og nevrale formidlere av leptinhandling. Fysiologi og atferd. 2008; 94: 637–642. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Å skille om dopamin regulerer smak, lyst og / eller læring om belønning. Oppfør Neurosci. 2005, 119: 5-15. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Research Anmeldelser. 1993, 18: 247-91. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Avhengighet. Årlig gjennomgang av psykologi. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Anmeldelse. Den insentiv sensibiliseringsteori av avhengighet: noen aktuelle problemer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-46. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Matlyst og matavhengighet: En kritisk gjennomgang av beviset fra et biopsykososialt perspektiv. Farmakologi Biokjemi og atferd. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine fungerer som en subsecond-modulator for matsøking. J Neurosci. 2004, 24: 1265-1271. [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Realtids kjemiske responser i kjernen accumbens skiller belønning og aversive stimuli. Nat Neurosci. 2008, 11: 1376-1377. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Ruller E. Hjernemekanismer som ligger til grunn for smak og appetitt. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Ulike representasjoner av hyggelig og ubehagelig lukt i hjernen. Eur J Neurosci. 2003, 18: 695-703. [PubMed]
Rolls ET. Serier i affektiv vitenskap. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Følelser forklart; s. xvii.p. 606.
Rozin P. Avsky. I: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktører. Handbook of Emotions. Guilford; New York: 2000. s. 637 – 653.
Sarter M, Parikh V. Kolinetransportører, kolinerg overføring og kognisjon. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 48-56. [PubMed]
Scammell TE, Saper CB. Oreksin, medikamenter og motivert atferd. Nat Neurosci. 2005, 8: 1286-8. [PubMed]
Schachter S. Fedme og spising - Interne og eksterne signaler påvirker forskjellig spiseatferd hos overvektige og normale personer. Vitenskap. 1968; 161: 751. [PubMed]
Schallert T, Whishaw IQ. To typer afagi og to typer sensorimotorisk svekkelse etter laterale hypotalamiske lesjoner: observasjoner i normal vekt, slankede og fete rotter. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1978, 92: 720-41. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Neuronal koding av prediksjonsfeil. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 473-500. [PubMed]
Schultz W. Atferdsteorier og belønningens nevrofysiologi. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
Sharkey KA, Pittman QJ. Sentrale og perifere signalmekanismer involvert i endokannabinoid regulering av fôring: et perspektiv på knasene. Sci STKE. 2005, 2005: pe15. [PubMed]
Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Nevrokjemisk modulering av svelging i ventral pallidum. Eur J Neurosci. 2006, 23: 1596-604. [PubMed]
Small D, Veldhuizen M. Human crossmodal studies of taste and smell \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Fornøyelser i hjernen. Oxford University Press; Oxford, Storbritannia: 2010. s. 320 – 336.
Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Endringer i hjerneaktivitet knyttet til å spise sjokolade - Fra glede til aversjon. Hjerne. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
Små DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Feeding-indusert dopaminfrigivelse i dorsalstriatum korrelerer med måltidsverdighetsverdier hos friske humane frivillige. Neuroimage. 2003, 19: 1709-15. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum og hedonic belønning: nevrokjemiske kart over sukrose “smak” og matinntak. J Neurosci. 2005, 25: 8637-49. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Opioid limbisk krets for belønning: samhandling mellom hedoniske hotspots av nucleus accumbens og ventral pallidum. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 1594-605. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Society for Neuroscience Abstracts. 2007. Ventral pallidalneuroner skiller 'smak' og ønsker forhøyninger forårsaket av opioider kontra dopamin i nucleus accumbens.
Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum roller i belønning og motivasjon. Behav Brain Res. 2009, 196: 155-67. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: Generating Sensory Pleasure in the Brain. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktører. Fornøyelser av hjernen. Oxford University Press; Oxford, Storbritannia: 2010. s. 27 – 49.
Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Forandringer av sentrale dopaminreseptorer før og etter gastrisk bypass-kirurgi. Overvektskirurgi 2009 [PubMed]
Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Rollen som termogenese i antipsykotisk medikamentindusert vektøkning. Overvekt (sølvfjær) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
Steiner JE. Den gustofaciale responsen: observasjon hos normale og anencefaliske nyfødte. Symposium om oral sensasjon og persepsjon. 1973, 4: 254-78. [PubMed]
Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Sammenlignende uttrykk for hedonisk påvirkning: Affektive reaksjoner på smak hos menneskelige spedbarn og andre primater. Nevrovitenskap og biooppførsel. 2001, 25: 53-74. [PubMed]
Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Tilnærming og abstinensanalyse av effektene av hypothalamisk stimulering og lesjoner hos rotter. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1979, 93: 446-66. [PubMed]
Stewart J. Psykologiske og nevrale mekanismer for tilbakefall. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3147-58. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Swanson LW. Sjelens anatomi som reflektert i hjernehalvfrekvensen: Neurale kretser som ligger bak frivillig kontroll av grunnleggende motiverte atferd. J Comp Neurol. 2005, 493: 122-31. [PubMed]
Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Økt matforsyningsenergitilførsel er mer enn tilstrekkelig for å forklare den amerikanske fedmeepidemien. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopaminproduksjon i caudat putamen gjenoppretter fôring i dopamin-mangelfulle mus. Neuron. 2001, 30: 819-28. [PubMed]
Teitelbaum P, Epstein AN. Det laterale hypothalamiske syndromet: utvinning av fôring og drikke etter laterale hypotalamiske lesjoner. Psykologisk gjennomgang. 1962, 69: 74-90. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidal representasjon av pavlovske signaler og belønning: befolkning og rate koder. J Neurosci. 2004, 24: 1058-69. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventral pallidalneuroner koder insentivmotivasjon: forsterkning ved mesolimbisk sensitisering og amfetamin. Eur J Neurosci. 2005, 22: 2617-34. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum skyte koder hedonisk belønning: når en dårlig smak blir bra. J Neurophysiol. 2006, 96: 2399-409. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dynamisk beregning av incentiv salience: "ønsker" det som aldri "likte" J Neurosci. 2009, 29: 12220-12228. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Tomie A. Å finne belønningssignal ved responsmanipulandum (CAM) induserer symptomer på narkotikamisbruk. Nevrovitenskap og biooppførsel. 1996, 20: 31. [PubMed]
Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Ny undersøkelse av hypothalamus rolle i motivasjon. Psykologisk gjennomgang. 1970, 77: 16-31. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. “Nonhedonic” matmotivasjon hos mennesker involverer dopamin i ryggstriatum og metylfenidat forsterker dette effekt. Synapse. 2002, 44: 175-180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Overlappende neuronale kretsløp i avhengighet og overvekt: bevis på systempatologi. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biologiske vitenskaper. 2008, 363: 3191-3200. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Effekten av akutt haloperidol eller risperidon på subjektive svar på metamfetamin hos friske frivillige. Narkotika-alkoholavhengighet. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hjernedopin og fedme. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Eksponering for appetitiv mat stimuli markerer aktivt den menneskelige hjernen. Neuroimage. 2004a, 21: 1790-7. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellom fedme og narkotikamisbruk som vurderes ved hjelp av nevrofunksjonell bildebehandling: en konseptrevurdering. J Addict Dis. 2004b, 23: 39-53. [PubMed]
Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulering av fôring med hypothalamisk paraventrikulær kjerne alfa 1- og alfa 2-adrenerge reseptorer. Life Sci. 1993, 53: 669-79. [PubMed]
Winn P. Den laterale hypothalamus og motivert oppførsel: et gammelt syndrom revurdert og et nytt perspektiv fått. Aktuelle retninger i psykologisk vitenskap. 1995, 4: 182-187.
Klok RA. Anhedonihypotesen: Mark III. Atferds- og hjernevitenskap. 1985, 8: 178-186.
Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Tilrettelegging av fôring med nucleus accumbens amfetamininjeksjoner: latens og hastighetsmål. Farmakologi, biokjemi og atferd. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
Klok RA. Roller for nigrostriatal - ikke bare mesokortikolimbisk - dopamin i belønning og avhengighet. Trender Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relative roller til ventrale striatal D1 og D2 dopamin reseptorer når de reagerer med betinget forsterkning. Psykofarmakologi (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Amfetamin mellom akkumulatorer øker den betingede incitamentsalienten til sukrose-belønning: forbedring av belønning "ønsker" uten forbedret "smak" eller responsforsterkning. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 8122-30. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Incitasjonssensibilisering ved tidligere amfetamineksponering: Økt "uttrykk" som ønsker "sukrose belønning. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 7831-7840. [PubMed]
Yeomans MR, Gray RW. Opioide peptider og kontroll av menneskelig svelging. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
Zahm DS. Den utviklende teorien om basal forebrain functional-anatomical 'macrosystems' Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfin-nivåer er ikke forhøyet ved belønning av hjernestimulering, men øker med utryddelse. Eur J Neurosci. 2003, 17: 1067-72. [PubMed]
Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. En nevral beregningsmodell av incentiv salience. PLoS Comput Biol. 2009, 5: e1000437. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Zhang M, Kelley AE. Forbedret inntak av fettfattig mat etter striatal stimulering av mu-opioid: mikroinjeksjonskartlegging og fos-uttrykk. Neuroscience. 2000, 99: 267-77. [PubMed]
Zheng H, Berthoud HR. Spise for nytelse eller kalorier. Curr Opin Pharmacol. 2007, 7: 607-12. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin signalering i det ventrale tegmentale området er nødvendig for mat med god fettlyst indusert av opioidstimulering av nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 11075-82. [PubMed]
Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulering av menneskelige affektive responser ved fremre cingulat og limbisk mu-opioid nevrotransmisjon. Arkiv for generell psykiatri. 2003, 60: 1145-1153. [PubMed]