Avhengighet og kognisjon (2010)

. 2010 desember; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Abstrakt

Hjerneregionene og nevrale prosesser som ligger til grunn for avhengighet overlapper mye med de som støtter kognitive funksjoner, inkludert læring, hukommelse og resonnement. Medikamentaktivitet i disse regionene og prosessene i tidlige stadier av misbruk fremmer sterke maladaptive assosiasjoner mellom medisinbruk og miljøstimuli som kan ligge til grunn for fremtidig sug og adferd. Ved fortsatt medisinbruk er det kognitive mangler som forverrer vanskeligheten med å etablere vedvarende avholdenhet. Den utviklende hjernen er spesielt utsatt for virkningene av misbruk av medikamenter; prenatal, barndom og ungdom eksponering produserer varige endringer i erkjennelse. Pasienter med psykisk sykdom har høy risiko for rus, og den negative innvirkningen på erkjennelse kan være spesielt skadelig i kombinasjon med kognitive problemer relatert til deres mentale lidelser.

Narkotikaavhengighet manifesterer seg klinisk som tvangsmessig narkotikasøking, medikamentbruk og sug som kan vedvare og gjenta seg selv etter lengre perioder med avholdenhet. Fra et psykologisk og nevrologisk perspektiv er avhengighet en forstyrrelse av endret erkjennelse. Hjerneregionene og prosessene som ligger til grunn for avhengighet overlapper mye med de som er involvert i viktige kognitive funksjoner, inkludert læring, hukommelse, oppmerksomhet, resonnement og impulskontroll. Medikamenter endrer normal hjernestruktur og -funksjon i disse regionene, og produserer kognitive skift som fremmer fortsatt medisinbruk gjennom maladaptiv læring og hindrer erverv av adaptiv atferd som støtter avholdenhet.

I en 2005-gjennomgang uttalte Steven Hyman den nåværende nevrologiske oppfatningen av stoffmisbruk kortfattet: Å karakterisere avhengighet som en sykdom av “patologisk læring,” skrev han, “[A] ddiksjon representerer en patologisk usurpasjon av de nevrale mekanismene for læring og hukommelse som under normale forhold tjener til å forme overlevelsesatferd relatert til jakten på belønning og ledetrådene som forutsier dem. ”

Denne artikkelen gjennomgår aktuell kunnskap om de kognitive effektene av medisiner og deres nevrologiske grunnlag. Disse effektene kan være spesielt forstyrrende når individer blir utsatt for medisiner under hjerneutvikling, som varer fra før fødsel og gjennom ungdomstid, og hos personer med psykiske lidelser. En forståelse av disse problemene vil hjelpe rusmisbrukere til å identifisere og svare på kognitive endringer som påvirker pasientenes respons på behandlingen.

EN MULTISTAGEPROSESS

Nyere anmeldelser karakteriserer avhengighet som en to-trinns prosess. I det første stadiet blir individets sporadiske medisinering stadig mer kronisk og ukontrollert. Den nevrologiske kilden til disse symptomene er medikamentell indusert deregulering av hjernens belønningssystem (). Normalt gir økt dopamin-signalering i dette systemet - spesifikt i ventral striatum eller nucleus accumbens (NAc) - lystbetont følelser som orienterer organismer til å søke og utføre livsopprettholdende forhold og aktiviteter, for eksempel å finne støttende miljøer, spise og ha sex . Misbruksmedisiner hyperaktiverer dette systemet, utløser brå og store økninger i NAc-dopamin-signalering, produserer intense sensasjoner som motiverer til bruk av medisiner og fremmer dannelsen av maladaptive medikamentstimuleringsforeninger ().

Personer i den andre fasen av den vanedannende prosessen har ytterligere kliniske funksjoner, inkludert abstinenssymptomer under tidlig avholdenhet, vedvarende sårbarhet for tilbakefall og endringer i beslutningstaking og andre kognitive prosesser. Selv om modifisering av det dopaminergiske belønningssystemet fortsatt er viktig på dette stadiet, er det sannsynligvis ikke tilstrekkelig å opprettholde disse komplekse og langvarige endringene. oppsummere bevis som impliserer medikamentinduserte endringer i signaler fraført av nevrotransmitteren glutamat fra hjerneområdet som primært er assosiert med dommer - den prefrontale cortex - til NAc. legge vekt på endringer i hjernestresskretsløp og negativ forsterkning (dvs. effekter som motiverer medisinbruk ved å forårsake ubehag under avholdenhet, for eksempel utbruddet av abstinenssymptomer). Mens tidlig medisinbruk fremmer maladaptive medikamentstimuleringsforeninger som bidrar til legemiddelsøking og bruk, forstyrrer senere stadier kognitive og andre prosesser som er viktige for vellykket avholdenhet.

Det fulle omfanget av medikamenters påvirkning på kognisjon er ennå ikke kjent, men forskning indikerer at avhengige individer har endringer i hjerneområder inkludert striatum, prefrontal cortex, amygdala og hippocampus (; ; ; ). Disse samme regionene ligger til grunn for erklærende minne - minnene som definerer et individ, uten hvilke det ville være vanskelig å generere og opprettholde et selvbegrep (; ; ; ). Medikamenters evne til å handle på underlaget i deklarativt minne tyder på at deres innvirkning på erkjennelse potensielt er ekstremt vidtrekkende.

KOGNITIVE Effekter av akutt administrasjonsmiddel for narkotika

Klinikere observerer ofte at pasienter som er under behandling for avhengighet blir svært utsatt for tilbakefall når de kommer tilbake til sammenhenger eller miljøer der avhengigheten deres utviklet seg (; ). Klinisk forskning bekrefter at signaler forbundet med rusmisbruk fremkaller fysiologiske responser og sug etter medikamenter (). Laboratoriedyr utvikler også kraftige assosiasjoner og reaksjonsoppførsel i nærvær av medikamentrelaterte stimuli. For eksempel vil dyr som får et medikament i ett rom i et dobbelt bur senere tyngde til det kammeret mer enn til det alternative kammeret. Dette fenomenet, kjent som betinget stedpreferanse, er påvist i studier som bruker nikotin, etanol, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfin, cannabis og koffein ().

Dannelsen av medikamentstimulerende foreninger

Flerstegsmodellen med avhengighet tilskriver avhengige individer sterke svar på medikamentelle signaler til en læringsprosess som gir kraftige medikamentstimuleringsforeninger (f.eks. ). I dette synet oppfatter individet som tar et medikament, sine eller hennes nåværende omgivelser som svært betydningsfulle (fremtredende) og har eksepsjonell sterke mentale forbindelser mellom trekk i omgivelsene og stoffets intense glede. Deretter, når han eller hun møter på disse funksjonene, reagerer de kraftige assosiasjonene seg selv, bevisst eller underbevisst, og oppleves som ledetekster for narkotikasøking og stoffbruk. I samsvar med denne beretningen, utsetter avhengige personer for signaler som de forbinder med stoffmisbruk fremkalling, sammen med fysiologiske responser og stofftrangler, endringer i aktivitetsnivået i hjerneområder involvert i læring og hukommelse (dvs. striatum, amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus , thalamus og venstre insula) (; ).

De akutte effektene av amfetamin, nikotin og kokain passer rett i dette scenariet. Hvert av disse stoffene har vist seg å styrke læringen og / eller oppmerksomheten (; ; ). For eksempel er ideen om at røyking er en kognitiv forsterker godt akseptert av forskere og allmennheten. Tallrike studier har bekreftet at laboratoriedyrs kognitive prosesser forbedres umiddelbart etter administrering av nikotin (). Lignende funn i tidlige studier med humane røykere var ikke avgjørende, fordi deltakerne i studien var røykere som hadde fått nikotin etter en periode med avholdenhet. De observerte forbedringene kan ha reflektert reverseringen av abstinenseffekter, i stedet for forbedringer i forhold til deres normale kognitive krefter. En etterfølgende gjennomgang av litteraturen antyder imidlertid at akutt nikotin øker reaksjonstiden og oppmerksomheten hos nikotin naive individer (). Kokain ga lignende effekter i en studie av rotter som ble behandlet med stoffet og deretter utsatt for en sensorisk stimulans; dyrene viste forbedret nerveaktivering når de senere ble utsatt for stimulansen ().

Selv om alle misbruksmedisiner fremmer læring av sterke medikamentstimuleringsforeninger og cue-indusert stoffsøking, ser noen ut til å ha blandede effekter på andre typer læring og erkjennelse. For eksempel konkluderte en klinisk studie av de akutte effektene av morfin og oksykodon at disse medikamentene har varierende innvirkning på erkjennelse: Begge forbedret menns tilbakekalling av prosa bare litt, men morfin svekket begge kjønns ytelse på en test av arbeidsminnet der de ble bedt om å gjenta et sett med sifre i omvendt rekkefølge (). I en annen studie ble mus gitt morfin eller saltvann og trent for å løpe vekk når et lys signaliserte at et fotstøt var forestående; Selv om de morfinbehandlede musene scoret høyere på frekvensen og hastigheten de unngikk støt, tilskrev forskerne dette økt motorisk aktivitet i stedet for forbedret læring (). I motsetning til effekten av opioider på kognisjon, er alkoholens effekter klare, men toveis: Høye doser forstyrrer kognitive prosesser (), mens lave doser kan forbedre læring (; ).

Persistensen av medikamentstimulerende foreninger

Nyere forskning har forsøkt å redegjøre for den slående langvarige evnen til maladaptive medikamentstimuleringsforeninger til å påvirke atferd og provosere tilbakefall. Studier har vist at mange misbrukte stoffer kan omforme kommunikasjonsveiene mellom nevroner (synaptisk plastisitet), noe som kan bidra til både dannelse og utholdenhet av maladaptive medikamentstimuleringsforeninger.

Kokain og nikotin kan direkte indusere en form for synaptisk plastisitet, styrking av nevrale forbindelser via en prosess som kalles langsiktig potensiering (LTP; se Læring i sinnet og hjernen på side 8 og Tabell 1) (; ). Amfetamin kan forbedre LTP (). Marihuana aktiverer endocannabinoid-systemet, noe som resulterer i hemming i noen tilfeller og tilrettelegging i andre av både LTP og langvarig depresjon (LTD), en annen form for synaptisk plastisitet der forbindelser mellom nevroner blir mindre responsive (; ; ). Etanol forstyrrer konsekvent LTP mens den forbedrer LTD (). Morfin hemmer LTP av nevroner som utviser hemmende kontroll av nevral aktivitet via nevrotransmitteren gamma-aminobutyric acid (GABA) (). Inhibering av GABA-aktivitet kan føre til en generell økning i nevral aktivitet i hele hjernen, noe som kan føre til dannelse av sterkere assosiasjoner enn det som normalt vil oppstå, inkludert maladaptive medikament-sammenhenger.

TABELL 1  

Medikamenteffekter på synaptisk plastisitet

Styrking av beviset for at medisiner fremmer langvarig medikamentstimuleringsforeninger ved å påvirke synaptisk plastisitet, har studier vist at de samme proteinene som deltar i sekvensielle biokjemiske reaksjoner (celle-signaleringskaskader) som kontrollerer synaptisk plastisitet (se Figur 1) spille inn i narkotikasøkende atferd. I et eksperiment viste forskere for eksempel at når rotter dro til et merdområde som de hadde blitt opplært til å assosiere med kokain, så var nivåene av proteiner assosiert med læring - ekstracellulær signalregulert proteinkinase (ERK), syklisk AMP-responselement- binding (CREB), Elk-1 og Fos — økt i deres NAc (). Når rottene ble behandlet med en forbindelse som undertrykker ERK, sluttet de dessuten å foretrekke det merdområdet fremfor et der de hadde fått saltvann og viste en nedgang i tre biokjemiske deltakere i LTP (CREB, Elk-1 og Fos) i NAc.

FIGUR 1  

En cellesignaleringskaskade i læring og minne

KOGNITIVE MANGLER I KRONISK DRUGMISBRUK

Narkotikamisbrukere som går videre til det andre fasen av avhengighet, kan gjenopptas når de setter i gang avholdenhet. Mange medisiner gir kognisjonsrelaterte abstinenssymptomer som kan gjøre avholdenhet vanskeligere. Disse inkluderer:

Nikotin gir et kjent eksempel på kognitive endringer i abstinens. Hos både kroniske røykere og dyremodeller for nikotinavhengighet, er opphør av nikotinadministrasjon assosiert med mangler i arbeidsminnet, oppmerksomhet, assosiativ læring og seriell addisjon og subtraksjon (; ; ; ; ; ; ; ). Videre er det vist at alvorlighetsgraden av reduksjoner i kognitiv ytelse i perioder med avholdenhet ved røyking spår tilbakefall (; ). Selv om disse underskuddene vanligvis forsvinner med tiden, vil en dose nikotin raskt forbedre dem () - en situasjon som kan bidra til noen tilbakefall. Dermed kan kronisk rusmisbruk føre til kognitive mangler som er spesielt uttalt i tidlige perioder med avholdenhet.

Mens de kognitive manglene forbundet med abstinens fra medikamenter ofte er midlertidige, kan langvarig bruk også føre til varig kognitiv tilbakegang. Arten av underskudd varierer med det spesifikke medikamentet, miljøet og brukerens genetiske sammensetning (se gener, medikamenter og erkjennelse på side 11). Generelt sett svekker de imidlertid evnen til å lære nye tanker og atferdsmønstre som bidrar til vellykket respons på behandling og bedring.

For eksempel har langvarige cannabisbrukere svekket læring, oppbevaring og henting av dikterte ord, og både langsiktige og kortsiktige brukere viser underskudd i tidsestimering (), selv om hvor lenge disse underskuddene vedvarer ikke er kjent ennå. Som et annet eksempel viser kroniske amfetamin- og heroinbrukere underskudd i en rekke kognitive ferdigheter, inkludert verbal flyt, mønstergjenkjenning, planlegging og evnen til å skifte oppmerksomhet fra en referanseramme til en annen (). Beslutningsunderskuddet lignet de som ble observert hos personer med skade - til prefrontal cortex, noe som tyder på at begge legemidlene endrer funksjonen i det hjerneområdet ().

Et par nyere studier antyder at noen metamfetamininduserte kognitive tap kan delvis gjenvinnes med utvidet avholdenhet (; ). Evaluert når avholdene i mindre enn 6 måneder, scoret kroniske metamfetaminmisbrukere lavere enn ueksponerte kontroller av tester av motorisk funksjon, minne for talt ord og andre nevropsykologiske oppgaver. Underskuddene var assosiert med en sammenlignende knapphet hos dopamintransportører (proteiner som regulerer dopamin) og redusert cellulær aktivitet (metabolisme) i thalamus og NAc. Når retestet etter 12 til 17 måneder med avholdenhet, hadde stoffmisbrukerenes motoriske funksjon og verbale hukommelse steget til nivåer som nærmet seg kontrollgruppens nivå, og gevinstene korrelerte med en retur mot normale transportørnivåer i striatum og metabolske nivåer i thalamus, Imidlertid forble andre nevropsykologiske mangler, sammen med deprimert metabolisme i NAc.

I en annen studie fortsatte misbrukere av 3,4-metylendioksy-metamfetamin (MDMA, ecstasy) å score relativt dårlig i tester med umiddelbar og forsinket tilbakekalling av talte ord selv etter 2.5 år med avholdenhet (). I en studie av overgripere som hadde uttalt en primær preferanse for enten kokain eller heroin, forble manglene i utøvende funksjon - definert som endringer i flyt, arbeidsminne, resonnement, responshemming, kognitiv fleksibilitet og beslutningstaking - etter opptil 5 måneder med avholdenhet ().

Et viktig spørsmål er om nikotins kognitive fordel vedvarer mens røyking skifter fra sporadisk til kronisk. I noen studier med dyr forbedret kronisk nikotinadministrasjon de kognitive kapasitetene som oppmerksomhet, men andre studier fant at de første forbedringene avtok med kronisk behandling (). Videre har flere nyere studier vist at røyking og en tidligere røykehistorie er assosiert med kognitiv nedgang. For eksempel, i en studie med menn på middelaldrende menn og kvinner, falt røykernes kognitive hastighet nesten dobbelt så mye som ikke-røykere i løpet av 5 år; I tillegg skjedde reduksjoner i røykernes kognitive fleksibilitet og global erkjennelse ved 2.4 ganger og 1.7 ganger de respektive frekvensene for ikke-røykere (). Nylige kvitters score i disse områdene var lik røykere, og eks-røykere utførte på nivåer mellom mellom røykere og ikke-røykere.

Tilsvarende, i en annen studie, ble røykernes ytelse dårligere i løpet av 10 år enn ikke-røykere 'på tester av verbalt minne og hastigheten på visuell søk; eks-røykers visuelle søkehastighet avtok også mer enn ikke-røykere (). Selv om noen tidlige studier antydet at røyking kan forsinke den kognitive nedgangen assosiert med Alzheimers sykdom (), oppfølgingsstudier klarte ikke å bekrefte dette, og andre korrelerte røykemengde og varighet med høyere risiko for Alzheimers sykdom ().

Laboratorieundersøkelser har vist nikotinrelaterte endringer i nevronfunksjonen som kan ligge til grunn for kognitiv tilbakegang som vedvarer selv etter langvarig avholdenhet. For eksempel var rottenes selvadministrering av nikotin assosiert med en reduksjon i celleadhesjonsmolekyler, en nedgang i ny nevronproduksjon og en økning i celledød i hippocampus (). Slike endringer kan resultere i langvarige kognitive endringer som bidrar til dårlig beslutningstaking og avhengighet.

DRIVSTOFFER FOR MISBRUK OG DEN UTVIKLENDE HJernen

Den menneskelige hjernen fortsetter å utvikle og konsolidere viktige nevrale traseer fra fødselsperioden til ungdomstiden. Gjennom disse årene er hjernen svært formbar, og medikamentinduserte endringer av nevral plastisitet kan avlede det normale løpet av hjernemodning.

Prenatal eksponeringer

Konsekvensene av prenatal alkoholeksponering er velkjente: Fosteralkoholspekterforstyrrelser er den viktigste årsaken til psykisk utviklingshemning i USA (). I tillegg øker fosterets alkoholeksponering følsomheten for senere rusproblemer ().

Prenatal eksponering for en rekke andre medikamenter har betydelige skadelige effekter på erkjennelse og atferd som kanskje ikke stiger til nivået av psykisk utviklingshemming. I en studie har 5-åringer hvis mødre hadde brukt alkohol, kokain og / eller opiater mens de var gravide rangert under ueksponerte kontroller med hensyn til språkferdigheter, impulskontroll og visuell oppmerksomhet. Det var ingen signifikante forskjeller mellom de to barnegruppene i intelligens, visuell / manuell fingerferdighet eller vedvarende oppmerksomhet; begge grupper er imidlertid under normative virkemidler for disse tiltakene (). En annen studie dokumenterte hukommelsesunderskudd hos 10 år gamle barn som hadde blitt utsatt prenatalt for alkohol eller marihuana ().

Klinisk og laboratorieforskning har implisert eksponering for fødsel for metamfetamin i både kognitive mangler og endret hjernestruktur. For eksempel korrelerte en studie kortere oppmerksomhetsspenn og forsinket minne med redusert volum i putamen (−18 prosent), globus pallidus (−27 til −30 prosent), og hippocampus (−19 til −20 prosent) blant 15 barn i alderen 3 til 16 år som ble prenatalt utsatt for stimulanten, sammenlignet med kontroller (). De medikamentutsatte barna utviste også dårligere langvarig romlig hukommelse og visuell / motorisk integrasjon. En annen studie dokumenterte strukturelle endringer i frontal og parietal cortex hos 3- og 4 år gamle barn som hadde blitt utsatt prenatalt for metamfetamin (). I laboratorieundersøkelser fødte rotter som ble behandlet med metamfetamin under svangerskapet unger som, når de nådde voksen alder, var trege med å lære romlige forhold og utviste nedsatt romlig hukommelse (; ).

Effektene av eksponering for fødsel av tobakk er særlig angående fordi så mange vordende mødre røyker — etter ett anslag, over 10 prosent i USA (). I livmoren eksponering for biprodukter fra tobakk har vært knyttet til kognitive underskudd hos forsøksdyr og menneskelige ungdommer (). Noen studier antyder at slik eksponering kan redusere generell intelligens; for eksempel fant man et 12-punkts gap i IQ i full skala mellom utsatte og ueksponerte ungdommer i middelklassen (f.eks. ). I en annen studie var sjansen for å ha oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) mer enn tre ganger så stor for ungdommer som mødrene røk under graviditet sammenlignet med barn til ikke-røykende mødre ().

Kognitive underskudd etter prenatal eksponering for røyking kan gjenspeile strukturelle hjerneforandringer. I en studie hadde prenatalt eksponert ungdomsrøykere større mangler i visuospatial hukommelse i forbindelse med endringer i parahippocampal og hippocampal funksjon sammenlignet med ungdommerokere som ikke ble prenatalt utsatt (). Hjernebilding av ungdomsrøykere og ikke-røykere som ble prenatalt utsatt for røyking har avslørt redusert kortikaltykkelse () og strukturelle forandringer i kortikalt hvitt stoff (). Videre, hos rotter, reduserte prenatal eksponering for nikotin hukommelsesrelatert nerveaktivitet i hippocampus og resulterte i underskudd i aktiv unngåelseslæring, med mannlige og kvinnelige prenatalt eksponerte rotter som viste betydelig færre korrekte responser som unge voksne (). Disse underskuddene vedvarte til senere voksen alder blant hannrotter, men ikke hunnene.

Blant de negative konsekvensene av eksponering mot fødsel er en økt risiko for å bli rusmisbrukere i senere liv (). Dette er bekymringsfullt, da det kan føre til en nedadgående spiral som manifesterer seg gjennom generasjoner og ødelegger familiestrukturer. Flere faktorer kan bidra til økt risiko for fremtidig rusbruk, inkludert virkningene av prenatal medikamenteksponering på kognisjon. Som allerede gjennomgått, øker risikoen for å utvikle ADHD kraftig hos ungdommer som mødrene røykte under graviditeten (). ADHD er ofte kombinert med stoffmisbruk (; ), noe som antyder en kobling mellom slike endringer i erkjennelse og fremtidig narkotikamisbruk. Ytterligere arbeid er nødvendig for å forstå mekanismene som ligger til grunn for den økte risikoen for stoffmisbruk assosiert med prenatal eksponering.

Ungdomseksponering

Ungdom er en høyrisikoperiode for rusmisbruk. De fleste rusavhengige røykere dannet først vanen i ungdomsårene (). Ungdomsrøyking påvirker kognisjon sterkt. Ungdomsrøykere scoret dårligere enn ikke-røykere som var matchet med alderen på tester av arbeidsminne, verbal forståelse, muntlig regning og auditive minne (; ). Disse underskuddene løste seg etter opphør av røyking med unntak av arbeidsminnet og aritmetisk ytelse, som forble på relativt lave nivåer. Hos rotter var eksponering av nikotin i ungdomsårene assosiert med visuospatial oppmerksomhetsmangel, økt impulsivitet og økt følsomhet for mediale prefrontale kortikale dopaminterminaler i voksen alder (). I tillegg hadde ungdomsrotter behandlet med nikotin langvarige endringer i følsomheten til adenylyl syklase celle signalering kaskade (se Figur 1), en andre meldingsvei involvert i mange prosesser, inkludert læring og minne (). Disse funnene stemmer godt overens med studier som viser at nikotin i utgangspunktet kan forbedre noen kognitive prosesser, men med fortsatt bruk kan tilpasning skje, noe som fører til spredning av disse effektene og til og med mangler (for gjennomgang, se ).

Ungdomsrøyking kan fremme kognitiv nedgang indirekte gjennom å fremme andre lidelser. For eksempel er ungdoms sigarettbruk assosiert med senere episoder av depresjon (), en sykdom som igjen er assosiert med negative effekter på kognisjon (). En laboratorieundersøkelse kastet lys over dette forholdet: Voksne rotter som hadde blitt utsatt for nikotin i ungdomsårene, viste seg å være mindre følsomme enn kontroller for givende / appetittvekkende stimuli og mer responsive på stress og angstfremmende stimuli ().

Ungdomseksponering for andre misbruksstoffer, som alkohol, cannabis og MDMA, forårsaker også vedvarende forstyrrelser i erkjennelsen (; ; ; ). Disse funnene indikerer at ungdommens hjerne, som fremdeles utvikler seg, er utsatt for fornærmelse fra narkotikabruk og misbruk, og slik fornærmelse kan føre til langvarige endringer i affekt og erkjennelse.

DRIFT FRA MISBRUK OG Psykisk sykdom

Medikamentrelaterte kognitive mangler kan være spesielt skadelige for trivsel hos individer hvis kognitive ytelse allerede er kompromittert av en mental lidelse. Dessuten misbruker individer som lider av psykiske lidelser medisiner til høyere priser enn befolkningen generelt. Stoffmisbruk er nesten dobbelt så utbredt blant voksne med alvorlig psykologisk nød eller større depressive episoder som blant aldersparende kontroller (, s. 85), og det anslås at over halvparten av amerikanske individer med medikamentelle lidelser (unntatt alkohol) også har psykiske lidelser (). I en 1986-studie var røykefrekvensen tilnærmet 30 prosent i populasjonsbaserte kontroller, 47 prosent hos pasienter med angstlidelse eller alvorlig depressiv lidelse, 78 prosent hos pasienter med mani og 88 prosent hos pasienter med schizofreni ().

Tilfellet med røyking og schizofreni gir et eksempel på en psykisk lidelse som har kognitive mangler i kombinasjon med misbruk av et medikament som forårsaker kognitiv tilbakegang. Som med mange komorbiditeter, vil effektiv behandling trolig kreve å løsne årsakene til at de to tilstandene så ofte oppstår:

  • Noen bevis tyder på at pasienter med schizofreni røyker for å selvmedisinere. Røyking reverserer for eksempel schizofrene pasients mangel i hjernens evne til å tilpasse responsene til stimuli (sensorisk gating), noe som kan redusere kapasiteten til å filtrere informasjon, og kan utgjøre noe av den kognitive forstyrrelsen som sees i den mentale lidelsen. Forskere har sporet denne egenskapen ved schizofreni til en variant av genet for den α7 nikotiniske acetylkolinerge reseptorenheten (). I samsvar med dette synspunktet er en observasjon at pasienter røyker mindre når de får antipsykotisk clozapin, som uavhengig lindrer dette underskuddet, enn når de får haloperidol, som ikke ().
  • Det er også foreslått at pasienter med schizofreni røyker for å lindre bivirkninger av antipsykotisk medisinering (). En observasjon som støtter denne ideen er at pasienter med schizofreni røyker mer etter å ha mottatt den antipsykotiske haloperidolen enn når de ikke er medisinerte ().
  • En annen foreslått forklaring på koblingen mellom røyking og schizofreni er at røyking i seg selv kan føre til schizofreni hos personer som er disponert for å utvikle sykdommen. Blant schizofreni har røykere et tidligere sykdomsutbrudd, trenger sykehusinnleggelser oftere og får høyere doser antipsykotiske medisiner (; ; ).

En annen kognitiv lidelse som er sterkt assosiert med røyking er ADHD. Interessant er at de kognitive symptomene assosiert med ADHD ligner de som ble vist under nikotinabstinens, og begge har blitt tilskrevet endringer i det acetylkolinergiske systemet (; ). Den høye prevalensen av røyking blant individer med ADHD (; ) kan være et forsøk på selvmedisinering, fordi akutt nikotinbruk kan reversere noen ADHD oppmerksomhetsmangel (). Ønsket om å unngå abstinens kan være en spesielt sterk motivasjon for fortsatt røyking i denne befolkningen, ettersom individer med ADHD får mer alvorlige abstinenssymptomer enn alderstilpassede kontroller uten lidelsen (), og økning i ADHD-symptomer etter røykeslutt er forbundet med en større risiko for tilbakefall (). Som nevnt ovenfor, kan fortsatt røyking i seg selv føre til kognitiv tilbakegang (; ), og dermed kan forverre ADHD-relaterte symptomer.

Sammen med nikotin er ADHD også assosiert med misbruk av sentralstimulerende midler, for eksempel amfetamin og kokain, og psykoaktive medikamenter, for eksempel cannabis (; ; ). Slikt misbruk kan også representere forsøk på selvmedisinering, ettersom sentralstimulerende midler brukes til å behandle ADHD-symptomer (; ) som mangler i oppmerksomhet og arbeidsminne (). Noe av ADHD-nødet kan reflektere en reduksjon i dopaminerg funksjon (), som kan delvis kompenseres av misbruk av medikamenter ().

KLINISKE IMPLIKASJONER

Litteraturen som er gjennomgått her, understreker viktigheten av å vurdere tidligere og nåværende kognitiv funksjon når man behandler pasienter for avhengighet, ettersom medikamentrelaterte kognitive forandringer kan forutsette pasienter mot svar og handlinger som bidrar til syklusen av avhengighet. Klinikere står overfor utfordringen med å hjelpe pasienter med å mestre adaptive strategier for å overvinne de sterke assosiasjonene som bidrar til tilbakefall når pasienter vender tilbake til miljøer knyttet til deres tidligere stoffbruk. I tillegg kan kognitive underskudd hindre pasientenes evne til å dra nytte av rådgivning, og flere økter og / eller påminnelser kan være nødvendig for å hjelpe disse pasientene med å integrere avholdsrettslige strategier i deres daglige rutiner.

Forskning i endringene i kognisjon som følger avhengighet og de nevrale underlagene for læring og avhengighet er fremdeles i sin spede begynnelse, men har potensiale til å omforme syn på avhengighet. For eksempel er en nylig oppdagelse som har skapt spenning i avhengighetsfeltet at røykere som fikk skade på insulaen ofte mistet lysten til å røyke (). Forfatterne av dette funnet foreslo at insulaen er involvert i den bevisste trangen til å røyke, og at terapier som modulerer insulafunksjon kan lette røykeslutt. Det kan også hende at skade på insulaen vil ha en lignende effekt på ønsket om å bruke andre rusmisbruk (for en vurdering se ).

En bedre forståelse av hvordan rusmisbruk endrer kognitive prosesser er nødvendig for å utvikle nye terapeutiske midler for å behandle avhengighet og lindre kognitive mangler. Dette er imidlertid et komplekst problem da forskjellige misbruksmedisiner ser ut til å endre forskjellige kognitive prosesser og cellesignaliseringsveier. Selv blant brukere av det samme stoffet, vil kognitive virkninger variere avhengig av variasjoner i miljøfaktorer og genetikk. Å forstå påvirkningen fra et individs genetiske bakgrunn på manifestasjonen av symptomer er et kritisk område for fremtidig forskning, og holder løftet om å informere mer effektive behandlinger som kan tilpasses individets genotype. Til slutt bør forståelse av hvordan prenatal eksponering for misbruk av legemidler endrer nevral utvikling, være høyt prioritert, ettersom prenatal eksponering øker den nye generasjonens mottakelighet for avhengighet og andre problemer.

LÆRING PÅ HJERNET OG HJERNEN

Et sinn lærer: Det fanger og lagrer informasjon og inntrykk og oppdager forhold mellom dem. For at sinnet skal lære, må hendelser oppstå i hjernen. Blant de mest overbevisende bevisene for denne ideen er mange tilfeller av individer som fikk drastiske reduksjoner i evnen til å lære etter å ha pådratt seg hjerneskader. Den mest kjente, kanskje, er Henry Molaison, som etter kirurgisk fjerning av omfattende hjernevev i en alder av 27 for å kontrollere sin epilepsi, mistet fullstendig sitt langvarige deklarative minne () slik at han i de resterende 55 årene av sitt liv ikke kunne tenke på noe som skjedde med ham mer enn noen minutter tidligere.

Nevrovitenskapelig forskning har korrelert læring med utdypingen av nevrale nettverk i hjernen. Mange eksperimenter har vist at når læring finner sted, øker utvalgte nevroner deres aktivitetsnivå og danner nye forbindelser, eller styrker etablerte forbindelser, med nettverk av andre nevroner. Dessuten hemmer eksperimentelle teknikker som forhindrer nevronal aktivitet og nettverk læring.

Nevrovitenskapelig forskning med dyr belyser hvordan hjernen konstruerer og vedlikeholder nevrale nettverk som støtter læring. En prosess identifisert, langsiktig potensiering (LTP), har funksjoner som parallelle viktige aspekter ved læring.

  • Når vi har lært å knytte to ideer eller sensasjoner, er det sannsynlig at forekomsten av den ene påkaller minnet om den andre. Tilsvarende, i LTP, reagerer et nevron som mottar sterk, eller høyfrekvent, stimulering fra en annen nevron ved å bli mer følsom for fremtidig stimulering fra samme kilde;
  • Nytt lært materiale kommer inn i korttidsminnet vårt og kan kanskje ikke senere bli etablert i vårt langtidsminne. Tilsvarende har LTP en tidlig fase hvor kortsiktige fysiologiske prosesser støtter den ovennevnte økningen i nevronfølsomhet og en sen fase som involverer mer langvarige fysiologiske prosesser;
  • Dyreforsøk har implisert noen av de samme sekvensene av biokjemiske forandringer (celle-signaleringskaskader) i LTP og læring. For eksempel viste forskere at undertrykkelse av produksjon av et enzym (proteinkinase A) i hippocampi hos mus forhindret LTP og hemmet dyrenes evne til å beholde tidligere lært informasjon om en labyrint ().

Selv om LTP ikke er observert i hvert hjerneområde, er det påvist i nucleus accumbens, prefrontal cortex, hippocampus og amygdala - alle regioner som er involvert i både avhengighet og læring (; ; ; ).

GENER, DRIFT OG SAMMENSETNING

Et individs genetiske sammensetning kan påvirke i hvilken grad et rusmisbruk endrer hans eller hennes kognitive prosesser. For eksempel avhenger individets kognitive respons på akutt amfetamin delvis av hvilken av de alternative formene for katekol-O-metyltransferase (COMT) gen han eller hun har arvet.

Dette genet koder for et protein som metaboliserer dopamin og noradrenalin, blant andre molekyler. En person arver to kopier av genet, en fra hver av foreldrene, og hver kopi har enten en valin eller en metionin-DNA-triplett ved kodon 158: Dermed kan en person ha to valin (Val / Val), to metionin (Met / Met ), eller et blandet par (Val / Met eller Met / Val) av kodoner på dette stedet. Administrering av akutt amfetamin til individer med Val / Val-paringen forbedret deres ytelse på Wisconsin Card Sorting Task (en test av kognitiv fleksibilitet som aktiverer den dorsolaterale prefrontale cortex) og økt effektivitet i deres prefrontale kortikale funksjon, målt ved økt regionalt cerebralt blod flyt i den underordnede frontlappen (). Imidlertid ga akutt amfetamin ikke disse fordelene hos individer med verken Val / Met eller Met / Met-parring. Interessant nok er Val / Val-sammenkoblingen også assosiert med økt impulsivitet, en egenskap assosiert med avhengighet ().

Videre var røykere med Val / Val-sammenkoblingen mer følsomme for de forstyrrende effektene av nikotin-tilbaketrekning på arbeidsminnet og viste en større kognitiv respons på tobakk (). Disse resultatene er viktige ikke bare fordi de demonstrerer en kobling mellom virkningen av rusmisbruk på kognisjon og atferdstrekk assosiert med avhengighet, men også fordi de gir eksempler på hvordan genotype bidrar til den avhengighetsskapende fenotypen.

Erkjennelsene

Forfatteren vil takke Dr. Sheree Logue og medlemmene av Gould Laboratory for kritisk å lese en tidligere versjon av denne anmeldelsen, og også for å erkjenne støtte fra tilskudd fra National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institute on Drug Abuse, and National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787 og P50 CA143187) for noen av studiene som er gjennomgått.

REFERANSER

  • Abel T, et al. Genetisk demonstrasjon av en rolle for PKA i den sene fasen av LTP og i hippocampus-basert langtidsminne. Celle. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Molekylære mekanismer for minneinnsamling, konsolidering og gjenfinning. Nåværende mening i nevrobiologi. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Selvadministrasjon av nikotin svekker hippokampal plastisitet. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Faser-spesifikke effekter av prenatal d-metamfetamineksponering på atferds- og øyeutvikling hos rotter. Nevrotoksikologi og teratologi. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Doseavhengige svekkende effekter av morfin på anskaffelse og ytelse av unngåelser hos hannmus. Neurobiologi for læring og minne. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mekanisme og tidsforløp for kokainindusert langvarig potensering i det ventrale tegmentale området. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Kondisjon sted preferanse: Hva legger det til vår prekliniske forståelse av medikamentell belønning? Psykofarmakologi (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Norepinephrin og acetylcholine formidling av komponentene i refleksiv oppmerksomhet: Implikasjoner for oppmerksomhetsproblemer. Fremgang i nevrobiologi. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Røyking etter nikotinmangel forbedrer kognitiv ytelse og reduserer tobakksbegjær hos rusmisbrukere. Nikotin- og tobakkforskning. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Familierisikoanalyser av hyperaktivitetsforstyrrelser og lidelsesforstyrrelser. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Effekter av røyking og røykesvikt på leddminnet i arbeidsminnet. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1997, 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Umiddelbar belønningsskjevhet hos mennesker: Fronto-parietal nettverk og en rolle for catechol-O-methyltransferase 158 (Val / Val) genotype. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Neurokognitiv funksjon hos ungdom: Effekter av langvarig alkoholbruk. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mekanismer for emosjonell opphisselse og varig erklærende minne. Trender i nevrovitenskap. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endocannabinoider letter induksjon av LTP i hippocampus. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Sentre for sykdomskontroll og forebygging. Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs) Hentet november 6, 2009 fra www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Mindre subkortikale volumer og kognitive mangler hos barn med prenatal metamfetamineksponering. Psykiatri Forskning: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Sigarettrøyking spår utvikling av depressive symptomer blant amerikanske ungdommer. Annaler om atferdsmedisin. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Lavere diffusjon i hvitt stoff hos barn med prenatal metamfetamineksponering. Neurology. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nikotin og oppmerksomhet ved voksen oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) Psychopharmacology Bulletin. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Langvarige kognitive mangler som følge av ungdommers nikotineksponering hos rotter. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Kognitive følgevirkninger av intravenøs amfetamin selvadministrasjon hos rotter: Bevis for selektive effekter på oppmerksomhet. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Uttak fra kronisk nikotinadministrasjon svekker kontekstuell fryktkondisjonering i C57BL / 6 mus. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Del ON, et al. Selvadministrasjon av kokain forbedrer ytelsen i en svært krevende vannlazeoppgave. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Amfetamineffekter på langvarig potensering i dentatgranulatceller. Farmakologi Biokjemi og atferd. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain forbedrer fortrinnsvis sensorisk prosessering i de øvre lagene i den primære sensoriske cortex. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Oppmerksomhets-underskudd-hyperaktivitetsforstyrrelse: En oppdatering. Farmakoterapi. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotin- og hjerneutvikling. Fødselsdefekter Forskning Del C: Embryo i dag: Omtaler. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Et kortikalt-hippokampalt system for deklarativt minne. Naturomtaler Nevrovitenskap. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Potensielle effekter av oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse, atferdsforstyrrelse og sex på ungdoms rusbruk og misbruk. Arkiv for generell psykiatri. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, Se RE. Avhengighetens nevrokretsløp: En oversikt. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Røyking av mødre under graviditet og psykiatrisk justering i sen ungdomstid. Arkiv for generell psykiatri. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Limbisk aktivering til signaler som røyker signaler uavhengig av nikotin-abstinens: En perfusjon fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Differensielle effekter på kognitiv funksjon hos 13- til 16-åringer prenatalt utsatt for sigaretter og marihuana. Nevrotoksikologi og teratologi. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Neurokognitive konsekvenser av sigarettrøyking hos unge voksne - en sammenligning med ytelsen før legemidlet. Nevrotoksikologi og teratologi. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Akutte effekter av opioider på minnefunksjoner hos friske menn og kvinner. Psykofarmakologi (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Hyperaktivitet-uoppmerksomhetssymptomer i barndom og stoffbruk i ungdomstiden: Ungdoms-GAZEL-årskullet. Narkotika- og alkoholavhengighet. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Røyking av sigaretter ved schizofreni: Forhold til psykopatologi og medisiner bivirkninger. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Nevrokretsløpet av nedsatt innsikt i medikamentavhengighet. Trender i kognitive vitenskaper. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Akutt etanol har bifasisk effekt på kort- og langtidshukommelse i både forgrunnen og bakgrunnen kontekstuell fryktkondisjonering i C57BL / 6 mus. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Årlig sammendrag av viktig statistikk: 2005. Pediatrics. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Etanolforbedring av pavlovsk kondisjonering. Atferds neurovitenskap. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Utbredelse av røyking blant psykiatriske polikliniske pasienter. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Effekt av uttak av tobakk på vedvarende oppmerksomhet. Avhengighetsskapende atferd. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Avhengighet: En sykdom i læring og hukommelse. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Nikotineksponering i ungdomsårene induserer en depresjonslignende tilstand i voksen alder. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Effekter av røyking og røykeavhold på kognisjon hos unge tobaksrøykere. Biologisk psykiatri. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Visuospatial hukommelsesunderskudd dukker opp under nikotinabstinens hos ungdommer med prenatal eksponering for aktiv mors røyking. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Prenatal og ungdoms eksponering for tobakksrøyk modulerer utviklingen av hvitstoffmikrostruktur. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Synaptisk plastisitet og rusavhengighet. Nåværende mening i farmakologi. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Det nevrale avhengighetsgrunnlaget: En patologi med motivasjon og valg. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Minne og avhengighet: Delt nevrale kretsløp og molekylære mekanismer. Neuron. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kognitiv svekkelse ved akutt abstrakt kokain. Kognitiv og atferdsnevrologi. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Røykevaner, aktuelle symptomer og forhåndsorbide egenskaper hos schizofrene pasienter i Nithsdale, Skottland. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulering av hippocampus-avhengig læring og synaptisk plastisitet ved nikotin. Molekylær nevrobiologi. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Alder ved røykestart og dets innvirkning på røykeslutt. Avhengighetsskapende atferd. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, rusforstyrrelser og psykostimulerende behandling: Gjeldende litteratur og behandlingsretningslinjer. Journal of Attention Disorders. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Samtidig LTP av ikke-NMDA- og LTD av NMDA-reseptormedierte responser i nucleus accumbens. Natur. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Prospektiv studie av tobakksrøyking og rusavhengighet blant prøver av ADHD og ikke-ADHD deltakere. Journal of Learning Disabilities. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Medikamentavhengighet: Veier til sykdommen og patofysiologiske perspektiver. Europeisk nevropsykofarmakologi. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Røyking og mental sykdom. Farmakologi Biokjemi og atferd. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Effekten av avholdenhetsutfordring på hjernens funksjon og erkjennelse hos røykere skiller seg ut etter COMT-genotype. Molekylær psykiatri. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Nevropsykologiske sammenhenger av opioidavhengighet og abstinens. Avhengighetsskapende atferd. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Synaptiske mekanismer for assosiativ hukommelse i amygdala. Neuron. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamphetamine forbedrer “nevrale nettverksspesifikke” fysiologiske signaler: En positron-emission tomography rCBF-studie. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-metyltransferase val158-met genotyp og individuell variasjon i hjernens respons på amfetamin. Fortsettelser av National Academy of Sciences of the United States of America. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol øker røyking hos pasienter med schizofreni. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Røyking og terapeutisk respons på clozapin hos pasienter med schizofreni. Biologisk psykiatri. 1999, 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Arbeidsminne hos sigarettrøykere: Sammenligning med ikke-røykere og effekter av avholdenhet. Avhengighetsskapende atferd. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekylære underlag for gjenfinning og rekonsolidering av kokainassosiert kontekstuelt minne. Neuron. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Barndomsprediktorer for bruk av rusmiddel i ungdom i en longitudinell studie av barn med ADHD. Journal of Abnormal Psychology. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Familiehistorie med alkoholisme og kognitiv utvinning ved subakutt abstinens. Psykiatri og klinisk nevrovitenskap. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Skader på insulaen forstyrrer avhengighet av sigarettrøyking. Vitenskap. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Røyking og kognitiv nedgang blant middelaldrende menn og kvinner: Doetinchem Cohort Study. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP av GABAergiske synapser i det ventrale tegmentale området og utover. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profiler av kognitiv dysfunksjon hos kroniske amfetamin- og heroinmisbrukere. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Gjentatt eksponering for cannabinoid under perinatal alder, ungdom eller tidlig voksen alder gir lignende langvarige underskudd i objektgjenkjenning og redusert sosial interaksjon hos rotter. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Dopaminerg modulasjon av langsiktig synaptisk plastisitet i prefrontale nevroner hos rotter. Cerebral cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Arbeidshukommelsesunderskudd forutsier kortvarig røykeavvikling etter kort avholdenhet. Narkotika- og alkoholavhengighet. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Mors tobakksrøyking, nikotinerstatning og neurobehavioural utvikling. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Minneunderskudd produsert av bilaterale lesjoner i hippocampal sonen. AMA Archives of Neurology and Psychiatry. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Hukommelsesunderskudd og redusert angst hos unge voksne rotter gitt gjentatt intermitterende MDMA-behandling i løpet av periadolescentperioden. Farmakologi Biokjemi og atferd. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Røykemønster og avholdenhetseffekter hos røykere uten ADHD, ADHD i barndommen og ADHD symptomer på voksne. Avhengighetsskapende atferd. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Pave HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Resterende nevropsykologiske effekter av cannabis. Gjeldende psykiatri rapporter. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Prenatal medikamenteksponering: Effekter på kognitiv funksjon ved 5 års alder. Klinisk pediatri. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Nikotin-abstinensinduserte underskudd ved spor-fryktkondisjonering i C57BL / 6-mus - en rolle for høy-affinitet beta2-underenhet som inneholder nikotinacetylkolinreseptorer. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Komorbiditet av psykiske lidelser med alkohol og andre rusmidler. Resultater fra studien Epidemiologic Catchment Area (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Sigarettrøyking og kognitiv nedgang i midten av livet: Bevis fra en prospektiv fødselskullstudie. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Prenatal eksponering for alkohol og marihuana: Effekter på nevropsykologiske utfall ved 10 år. Nevrotoksikologi og teratologi. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Avhengighetens psykologi og nevrobiologi: Et insentivsensibiliseringssyn. Avhengighet. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Ukjennelige underskudd i beslutningstakningen om kroniske amfetaminmisbrukere, opiatmisbrukere, pasienter med fokal skade på prefrontale cortex og tryptofan-uttømte normale frivillige: Bevis for monoaminergiske mekanismer. Neuropsychopharmacology. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Økninger i hyperaktive-impulsive symptomer spår tilbakefall blant røykere i nikotinerstatningsterapi. Journal of Substance Abuse Treatment. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kontinuumet og spesifisiteten til alkoholens effekter på minnet. En anmeldelse. Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Se RE. Nevrale underlag av kokain-cue-assosiasjoner som utløser tilbakefall. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Kronisk administrering av nikotin forbedrer oppmerksomheten mens nikotin tilbaketrekning induserer ytelsesunderskudd i 5-valget seriell reaksjonstid oppgave hos rotter. Farmakologi Biokjemi og atferd. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Setlow B. Kjernen accumbens og læring og hukommelse. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Læring i navigasjonsoppgaven Sted, ikke Nyttelæringsoppgaven, endres av prenatal metamfetamineksponering. Utviklingshjerneforskning. 2005, 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Ungdoms nikotinadministrasjon endrer responsen på nikotin som ble gitt senere i voksen alder: Adenylyl syklase celle signalering i hjerneområder under nikotin administrering og abstinens, og varige effekter. Hjerneforskningsbulletin. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Kognitiv funksjon av langvarige tunge cannabisbrukere som søker behandling. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Nedsatt lærevirkning i radialarmlaze etter langvarig cannabisbehandling hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) DHHS Pub. Nei. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Resultater fra 2006 National Survey on Drug Use and Health: National Findings. Tilgjengelig i: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Cellulære og molekylære mekanismer som ligger til grunn for lærings- og minneforstyrrelser produsert av cannabinoider. Læring og minne. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Effektene av tobakksrøyk og nikotin på kognisjon og hjerne. Neuropsychology Review. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Komorbide psykiatriske diagnoser og deres tilknytning til kokainindusert psykose hos kokainavhengige forsøkspersoner. American Journal on Addiction. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depresjon og erkjennelse hos eldre voksne. Nåværende mening i psykiatri. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Humør, kognisjon og serotonin transporter tilgjengelighet hos nåværende og tidligere ecstasy (MDMA) brukere: Det langsgående perspektivet. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Prenatal eksponering for sigarettrøyking og mors cerebral cortex. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Langvarige teratogene effekter av nikotin på erkjennelse: Kjønnsspesifisitet og rolle AMPA-reseptorfunksjon. Neurobiologi for læring og minne. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Forhold mellom nikotininntak og Alzheimers sykdom. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil av utøvende underskudd hos brukere av kokain og heroin-polysubstans: Vanlige og differensielle effekter på separate utøvende komponenter. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Tap av dopamintransportører i metamfetaminmisbrukere gjenoppretter med langvarig avholdenhet. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kokainpuer og dopamin i ryggstriatum: Mekanisme for sug ved kokainavhengighet. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Evaluering av belønningsvei for dopamin ved ADHD: Kliniske implikasjoner. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Delvis utvinning av hjernemetabolismen hos metamfetaminmisbrukere etter langvarig avholdenhet. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Effekt av fosteralkoholeksponering på voksne symptomer på nikotin, alkohol og medikamentavhengighet. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Etanol reverserer retningen på langsiktig synaptisk plastisitet i dorsomedial striatum. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Nikotinavhengighet og schizofreni. Sykehus- og samfunnspsykiatri. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]