J Neurosci. 2015 kan 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
Abstrakt
Dopaminneuroner i det ventrale tegmentale området (VTA) er et sentralt mål for vanedannende rusmidler, og nevroloplastikk i denne regionen kan legge grunnlag for noen av kjernefunksjonene i avhengighet. Fra den aller første eksponeringen induserer alle stoffer av misbruk synaptisk plastisitet i VTA. Det er imidlertid ikke godt forstått hvordan denne mangfoldige gruppen medikamenter gir felles synaptisk forandring.
Orexin (også kjent som hypocretin) er et lateralt hypotalamusneuropeptid frigjort til VTA som fremmer narkotikasøkende oppførsel og forsterker eksitatorisk synaptisk overføring på VTA dopaminneuroner.
Her viser vi at signalering ved orexinreseptortype 1 (OxR1) i VTA er nødvendig for morfininducert plastisitet av dopaminneuroner. Systemisk eller intra-VTA-administrasjon av OxR1-antagonisten SB 334867 hos rotter blokkerte en morfininducert økning i AMPAR / NMDAR-forholdet, en økning i presynaptisk glutamatfrigivelse og en postsynaptisk forandring i AMPAR-nummer eller -funksjon, inkludert en bryter i underenhetssammensetning . Videre blokkerte SB 334867 en morfininducert reduksjon i presynaptisk GABA-frigivelse, og et morfininducert skifte i balansen mellom eksitatoriske og hemmende synaptiske innganger til dopaminneuroner.
Disse funnene identifiserer en ny rolle for oreksin i morfininducert plastisitet i VTA og gir en mekanisme hvorved oreksin kan avlede produksjonen av dopaminneuroner.
Nøkkelord:
AMPA; NMDA; dopamin; morfin; orexin; ventral tegmental område