Endret Appetitiv Konditionering og Neural Tilkobling i Emner Med Compulsive Sexual Behavior (2016)

KOMMENTARER: I denne studien, som i andre, betyr betegnelsen "Compulsive Sexual Behaviors" (CSB) sannsynligvis at mennene var pornoavhengige. Jeg sier dette fordi CSB-fagene gjennomsnittlig nesten 20 timer med pornobruk per uke. Kontrollene var i gjennomsnitt 29 minutter per uke. Interessant nok led 3 av de 20 CSB-pasientene av "orgasmisk ereksjonsforstyrrelse", mens ingen av kontrollpersonene rapporterte om seksuelle problemer.

Hovedfunn: Nevrale korrelater av appetitiv kondisjonering og neurale tilkoblingsmuligheter ble endret i CSB-gruppen.

Ifølge forskerne kan den første endringen - økt amygdala-aktivering - gjenspeile forenklet kondisjonering (større "ledninger" til tidligere nøytrale signaler som forutsier pornobilder). Den andre endringen - redusert tilkobling mellom ventral striatum og prefrontal cortex - kan være en markør for nedsatt evne til å kontrollere impulser. Sa forskerne, “Disse [endringene] er i tråd med andre studier som undersøker nevrale korrelater av avhengighetsforstyrrelser og impulskontroll underskudd. ” Resultatene av større amygdalaraktivering til signaler (allergi) og redusert tilkobling mellom belønningssenteret og den prefrontale cortexen (hypofrontality) er to av de store hjernen endringene sett i stoffavhengighet.

Tim Klucken, PhD, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J en Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstrakt

Introduksjon

Det har vært økende interesse for en bedre forståelse av etiologien av tvangsmessig seksuell oppførsel (CSB). Det antas at tilrettelagt appetitiv kondisjonering kan være en viktig mekanisme for utvikling og vedlikehold av CSB, men ingen undersøkelse har hittil undersøkt disse prosessene.

Sikt

For å undersøke gruppens forskjeller i nevrale aktivitet knyttet til appetitiv kondisjonering og tilkobling i fag med CSB og en sunn kontrollgruppe.

Metoder

To grupper (20-emner med CSB- og 20-kontroller) ble utsatt for et appetitivt kondisjoneringsparadigm under et funksjonelt magnetisk resonansbildningseksperiment, hvor en nøytral stimulus (CS +) forutsiget visuell seksuell stimuli og en andre stimulus (CS-) ikke gjorde det.

Hovedresultater

Blodsyresyreavhengige responser og psykofysiologisk interaksjon.

Resultater

Som hovedresultat fant vi økt amygdalaktivitet under appetitiv kondisjonering for CS + vs CS- og redusert kobling mellom ventralstriatum og prefrontal cortex i CSB vs kontrollgruppen.

konklusjonen

Funnene viser at nevrale korrelater av appetitiv kondisjonering og neurale tilkoblingsmuligheter endres hos pasienter med CSB. Den økte amygdalaaktivering kan gjenspeile tilrettelagte konditioneringsprosesser hos pasienter med CSB. I tillegg kan den observerte reduserte koblingen tolkes som en markør for svekket følelsesreguleringssuksess i denne gruppen.

Nøkkelord: amygdala, Condition, Emotion, Positiv, Belønn, Seksuell arousal

Introduksjon

Utviklingen i Internett- og streamingtjenester (f.eks. Av smarttelefoner) har gitt nye, raske og anonyme måter å få tilgang til seksuelt eksplisitt materiale (SEM). Eksponering for SEM er ledsaget av spesifikke subjektive, autonome, adferdsmessige og neurale responser.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Analyser i Storbritannia i 2013 viste at omtrent 10% av internettrafikken var på voksne nettsteder som overskred trafikken på alle sosiale nettverk.⁸ En online spørreskjemaundersøkelse som undersøkte motivasjonen for Internettpornografi identifiserte fire faktorer-forhold, humørstyring, vanlig bruk og fantasi.⁹ Selv om de fleste av de overveiende mannlige brukerne ikke har noen problemer med sitt SEM-forbruk, beskriver noen menn deres oppførsel som en tvungen seksuell oppførsel (CSB) preget av overdreven bruk, tap av kontroll og manglende evne til å redusere eller stoppe den problematiske oppførselen, noe som resulterer i betydelig økonomisk, fysisk eller følelsesmessig negative konsekvenser for seg selv eller andre. Selv om disse mennene ofte beskriver seg som «sex- eller pornoavhengige», er det konkurrerende teorier om natur og konseptualisering av CSB. Noen etterforskere har tolket denne oppførselen som en impulskontrollforstyrrelse,¹⁰ humørreguleringsunderskudd, obsessiv-kompulsiv lidelse,¹¹ eller atferdsmessig avhengighetsforstyrrelse,¹² mens andre har unngått etiologiske foreninger ved å bruke begrepet ikke-parafil hypersexualitetsforstyrrelse.¹³ Andre etterforskere har utfordret behovet for en tydelig diagnose generelt.^{14, 15} Derfor er neurobiologiske eksperimenter som undersøker de nevrale korrelatene til CSB viktig for å få mer innsikt i de underliggende mekanismer.

Det er foreslått at tilrettelagt appetitiv kondisjonering kan være en viktig mekanisme for utvikling og vedlikehold av avhengighet og videre psykiatriske lidelser.^{16, 17} I appetitive kondisjoneringsparadigmer er en nøytral stimulus (CS +) parret med en appetitiv stimuli (UCS), mens en andre nøytrale stimulus (CS-) forutsier fraværet av UCS. Etter noen forsøk utløser CS + betingede responser (CRs) som økt hudledningsrespons (SCR), endringer i preferanseverdier og endret nevoral aktivitet.^{16, 18, 19} Når det gjelder nevrale korrelater av appetitiv kondisjonering, har et nettverk blitt identifisert som inkluderer ventral striatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, anterior cingulate cortex (ACC) og occipital cortex.^{20, 21, 22, 23, 24} Derfor er ventral striatum involvert i appetitiv kondisjonering på grunn av sin sentrale rolle i forventning, belønning behandling og læring.^{25, 26} Imidlertid, i motsetning til ventral striatum, er amygdalas rolle for appetitiv kondisjonering mindre klar. Selv om mange dyr og menneskelige studier gjentatte ganger har bekreftet amygdala som den sentrale regionen for fryktkondisjonering,²⁷ dets engasjement i appetitiv kondisjonering er bare undersøkt sjelden. Nylig har dyr og menneskelige studier vist at amygdala er involvert i behandling av appetitive stimuli, appetitiv kondisjonering og behandling av CSB ved hjelp av ulike stimuli og design.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} For eksempel Gottfried et al²⁹ fant økt amygdala-aktivering til CS + vs CS- under human appetittlig kondisjonering ved hjelp av behagelig lukt som UCS. Aktiveringer i OFC, insula, ACC og occipital cortex tolkes ofte som bevisste og / eller grundige evalueringsprosesser av stimuli.¹⁶

Til dags dato har bare to funksjonelle magnetiske resonansbilder (fMRI) studier undersøkt nevrale korrelater av CSB og funnet økt aktivering i amygdala og ventral striatum, samt endret nevral forbindelse hos personer med CSB under presentasjonen av relaterte (seksuelle) signaler.^{35, 36} Disse strukturene er i tråd med andre studier som undersøker nevrale korrelater av avhengighetsforstyrrelser og impulskontrollunderskudd.^{37, 38} For eksempel har meta-analytiske funn vist en signifikant sammenheng mellom amygdala-aktivering og intensiteten av suget.³⁷ En annen studie som brukte diffusjonstensoravbildning fant økt hvit materiell mikrostrukturintegritet i prefrontale områder i emner med CSB og en negativ korrelasjon mellom CSB og strukturell tilkobling i frontalmen.³⁹

I tillegg til viktigheten av appetitive kondisjoneringsprosesser, er nedsatt hemming av impulsiv oppførsel avgjørende for utvikling og vedlikehold av mange psykiatriske lidelser og dysfunksjonell oppførsel.^{40, 41} Disse vanskelighetene med inhibering kan forklare tapet av kontroll av personer med CSB når de konfronteres med relaterte tegn. Når det gjelder nevrale korrelater av impulsiv oppførsel og regulering, synes ventralstriatum og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) å være viktige antagonister: ventralstriatum antas å være relevant for å initiere impulsiv oppførsel, mens nedreguleringen dirigeres av vmPFC gjennom gjensidig tilkoblinger.⁴² For eksempel har tidligere resultater knyttet til svekket ventral striatal og prefrontal tilkobling for å ha impulsivitet og impulsiv oppførsel.^{42, 43}

Imidlertid har ingen undersøkelse hittil undersøkt nevrale korrelater av appetitiv læringsmekanismer eller tap av kontroll hos pasienter med CSB sammenlignet med sunne kontroller. Basert på tidligere nevnte litteratur var det første målet med den foreliggende studien å undersøke de hemodynamiske responsene av appetitiv kondisjonering i disse individene sammenlignet med en sammenpasset kontrollgruppe. Vi antydet økt aktivering i amygdala- og ventralstriatum hos pasienter med CSB sammenlignet med kontrollgruppen. Det andre målet var å utforske sammenheng mellom de to gruppene. Identifisering av det neurale substratet av endret appetitiv kondisjonering og tilkobling i disse fagene vil ha implikasjoner ikke bare for forståelsen av utviklingen og vedlikehold av denne oppførselen, men også for behandlingsstrategier, som typisk fokuserer på atferdsendring ved hjelp av endrede læringsopplevelser (f.eks. Kognitiv atferdsmessig terapi).⁴⁴

Metoder

Deltakere

Tjue menn med CSB og 20 matchede kontroller ble rekruttert ved egenhenvisning etter en annonse og henvisninger fra en lokal poliklinikk for kognitiv atferdsterapi (Tabell 1). Alle deltakerne hadde normal eller korrigert til normal visjon og signerte et informert samtykke. Studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen. Alle deltakerne gjennomgikk strukturelle kliniske intervjuer for å diagnostisere Axis I og / eller Axis II-diagnoser. Deltakere klassifisert som CSB måtte oppfylle alle kriterier for hyperseksualitet tilpasset CSB¹³:

1. I minst 6 måneder må tilbakevendende og intense seksuelle fantasier, oppfordringer og seksuell oppførsel være knyttet til minst fire av følgende fem kriterier:

en. Overdriven tid forbrukes av seksuelle fantasier og oppfordrer og ved å planlegge og engasjere seg i seksuell oppførsel

b. Gjentatte ganger engasjerer seg i disse seksuelle fantasiene, oppfordrer og opptrer som svar på dysforiske humørsituasjoner

c. Gjentatte ganger engasjerer seg i seksuelle fantasier, oppfordringer og oppførsel som respons på stressende livshendelser

d. Gjentatt men mislykket innsats for å kontrollere eller redusere betydelig seksuelle fantasier, oppfordringer og oppførsel

e. Gjentatte ganger engasjere seg i seksuell oppførsel mens man ser bort fra risikoen for fysisk eller følelsesmessig skade på seg selv og andre

2. Klinisk signifikant personlig nød eller forringelse i sosiale, yrkesmessige eller andre viktige arbeidsområder som er forbundet med frekvensen og intensiteten av disse seksuelle fantasier, oppfordringer og atferd

3. Disse seksuelle fantasier, oppfordringer og oppførsel skyldes ikke direkte fysiologiske effekter av eksogene stoffer, medisinske tilstander eller maniske episoder

4. Alder minst 18 år

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = tvangsmessig seksuell oppførsel; MD = alvorlig depressiv; SEM = seksuelt eksplisitt materiale.

*Data presenteres som gjennomsnittlig (SD).

Konditioneringsprosedyre

Konditioneringsprosedyren ble utført mens du utførte fMRI (se nedenfor for detaljer). En differensial kondisjoneringsprosedyre med 42 studier ble brukt (21 per CS). To fargede firkanter (en blå, en gul) fungerte som CS og ble motvektet som CS + og CS - på tvers av fagene. CS + ble fulgt av 1 av 21 erotiske bilder (100% forsterkning). Alle bildene avbildet par (alltid en mann og en kvinne) som viser eksplisitte seksuelle scener (f.eks. Praktiserer vaginalt samleie i forskjellige posisjoner) og ble presentert i farger med 800 × 600 piksler. Stimuli ble projisert på en skjerm på slutten av skanneren (synsfelt = 18 °) ved hjelp av en LCD-projektor. Bilder ble sett gjennom et speil montert på hodespolen. CS varighet var 8 sekunder. De erotiske bildene (UCS) dukket opp umiddelbart etter CS + (100% forsterkning) i 2.5 sekunder etterfulgt av mellomintervallet på 12 til 14.5 sekunder.

Alle forsøk ble presentert i en pseudo-randomisert rekkefølge: Den samme CS ble ikke presentert mer enn to ganger i rekkefølge. De to CS ble presentert like ofte i første og andre halvdel av oppkjøpet. De to første forsøkene (en CS + -prøve, en CS-prøve) ble utelukket fra analysene fordi læring ikke kunne ha oppstått, noe som resulterte i 20-forsøk for hver CS.⁴⁵

Subjective Ratings

Før eksperimentet og umiddelbart etter kondisjoneringsprosedyren, vurderte deltakerne valens, opphisselse og seksuell opphisselse av CS +, CS− og UCS på en 9-punkts Likert-skala og deres UCS-forventning på en 10-punkts Likert-skala. For CS-rangeringene ble statistiske analyser utført ved variansanalyse (ANOVA) i en 2 (CS-type: CS + vs CS-) × 2 (tid: før vs etter oppkjøpet) × 2 (gruppe: CSB vs kontrollgruppe) design fulgt ved post hoc-tester i SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) for hver vurdering. Egnede post hoc t-tester ble utført for å analysere signifikante effekter ytterligere. For de erotiske bildene ble det utført to-prøve t-tester for å analysere gruppeforskjeller.

Hudkonduktansmåling

SCRene ble samplet ved bruk av Ag-AgCl-elektroder fylt med isotonisk (NaCl 0.05 mol / L) elektrolyttmedium plassert på den ikke-dominerende venstre hånd. En SCR ble definert som en enkelt fasisk respons etter stimulansutbrudd. Derfor ble den største forskjellen mellom et minimum og et etterfølgende maksimum innen 1 til 4 sekunder etter CS-start definert som den første intervallresponsen (FIR), som i 4 til 8 sekunder som det andre intervallresponset (SIR), og det innen 9 til 12 sekunder som tredje intervallrespons (TIR). Svarene i analysevinduene ble hentet ved hjelp av Ledalab 3.4.4.⁴⁶ Disse svarene blir logg (μS + 1) transformert for å korrigere for brudd på normal distribusjon av dataene. Fem fag (tre med CSB og to kontroller) viste ingen SCR (ingen økte responser på UCS) og ble ekskludert fra analysen. Gjennomsnittlige SCR ble analysert av ANOVA i en 2 (CS type: CS + vs CS-) × 2 (gruppe: CSB vs kontrollgruppe) design etterfulgt av post hoc tester ved bruk av SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodynamisk aktivitet

Funksjonelle og anatomiske bilder ble anskaffet med en 1.5-Tesla helkroppstomograf (Siemens Symphony med et kvantegradientsystem; Siemens AG, Erlangen, Tyskland) med en standard hodespole. Strukturelt bildeoppkjøp besto av 160 T1-vektede sagittale bilder (magnetisering utarbeidet rask oppkjøp gradient ekko; 1 mm skivetykkelse; repetisjonstid = 1.9 sekunder; ekkotid = 4.16 ms; synsfelt = 250 × 250 mm). Under kondisjoneringsprosedyren ble 420 bilder anskaffet ved hjelp av en T2 * -vektet gradient ekko-plan avbildningssekvens med 25 skiver som dekker hele hjernen (skivetykkelse = 5 mm; gap = 1 mm; synkende skiverekkefølge; repetisjonstid = 2.5 sekunder; ekkotid = 55 ms; vippevinkel = 90 °; synsfelt = 192 × 192 mm; matrisestørrelse = 64 × 64). De to første volumene ble kastet på grunn av en ufullstendig tilstand av magnetisering. Data ble analysert ved bruk av Statistical Parametric Mapping (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementert i MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Før alle analyser ble data forbehandlet, som inkluderte omstilling, avvikling (b-spline interpolasjon), korrigering av skive-tid, samregistrering av funksjonelle data til hver deltagers anatomiske bilde og normalisering til standardområdet til Montreal Neurological Institute hjerne. Romlig utjevning ble utført med et isotrop tredimensjonalt gaussisk filter med full bredde ved maksimum 9 mm for å tillate korrigert statistisk slutning.

På første nivå ble følgende kontraster analysert for hvert emne: CS +, CS-, UCS og ikke-UCS (definert som tidsvinduet etter CS-presentasjon som svarer til tidsvinduet for UCS-presentasjonen etter CS +^{47, 48, 49}). En pinne-funksjon ble valgt for hver regressor. Hver regressor var uavhengig av de andre, inkluderte ikke delt varians (cosinusvinkel <0.20) og var involvert i den hemodynamiske responsfunksjonen. De seks bevegelsesparametrene for den stive kroppstransformasjonen oppnådd ved omstillingsprosedyren ble introdusert som kovariater i modellen. Den voxel-baserte tidsserien ble filtrert med et høypassfilter (tidskonstant = 128 sekunder). Kontrastene av interesse (CS + vs CS-; CS- vs CS +; UCS vs ikke-UCS; ikke-UCS vs UCS) ble definert for hvert emne separat.

For andre nivåanalyser ble en- og to-prøve-tester utført for å undersøke oppgavens hovedvirkning (CS + vs CS-; UCS vs ikke-UCS) og forskjeller mellom grupper. Statistiske korreksjoner for region-of-interest (ROI) analyser ble gjennomført med en intensitetsterskel på P = .05 (ukorrigert), k = 5, og en signifikanseterskel (P = .05; korrigert for familievise feil, k = 5), og helhjerneanalyser ble utført med en terskel på P = .001 og k> 10 vokser. Alle analysene ble beregnet med SPM8.

Selv om ingen gruppevariasjoner i UCS-rating og BDI-score ble observert, gjennomførte vi videre analyser, inkludert UCS-karakterer og BDI-score som kovariater for å redegjøre for potensielle forstyrrende effekter av UCS-opplevelser og comorbiditet. Resultatene holdt seg nesten stabile (ingen ytterligere konsernforskjeller, rapporterte gruppevariasjoner forblir signifikante). Anatomiske masker for avkastningsanalyser av amygdala (2,370 mm³), insula (10,908 mm³), oksipital cortex (39,366 mm³), og OFC (10,773 mm³) ble tatt fra Harvard-Oxford Cortical og Subcortical Structural Atlases (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% sannsynlighet) levert av Harvard Center for Morphometric Analysis og ventral striatum masken (3,510 mm³) fra Human Brain Project Repository-databasen basert på BrainMap-databasen. Harvard-Oxford-atlaset er et sannsynlighetsatlas basert på T1-vektede bilder av 37 friske forsøkspersoner (N = 16 kvinner). VmPFC-masken (11,124 mm³) ble opprettet med MARINA⁵⁰ og har blitt brukt i mange tidligere studier.^{51, 52, 53, 54}

Psykofysiologisk interaksjonsanalyse

Psykofysiologisk interaksjon (PPI) analyse,⁵⁵ som utforsker moduleringen av forbindelsen mellom en frøregion og andre hjerneområder ved en eksperimentell oppgave, den såkalte psykologiske variabelen (CS + vs CS-), ble utført. Frøregioner, ventralstriatum og amygdala ble forutbestemt i to separate analyser basert på de brukte ROIene (se ovenfor). I et første trinn tok vi ut den første egenvariat for hver frøregion som implementert i SPM8. Da ble samspilletiden opprettet ved å multiplisere egenvarien med den psykologiske variabelen (CS + vs CS-) for hvert fag og samle den med den hemodynamiske responsfunksjonen. Første nivåanalyser ble utført for hvert emne, inkludert interaksjonsbegrepet som regressor av interesse (PPI regressor) og egenvariaten, samt oppgaveregressoren som generasjonsregressorer.⁵⁵ På det andre nivået analyserte vi gruppeforskjeller i tilkobling (PPI regressor) mellom CSB-gruppen og kontrollgruppen ved bruk av to-prøve t-tester med vmPFC som ROI. Statistiske korreksjoner var identiske med de forrige fMRI-analysene.

Resultater

Subjective Ratings

ANOVA viste signifikante hovedeffekter av CS-type for valens (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), opphisselse (F_{1, 38} = 7.56; P <.01), seksuell opphisselse (F_{1, 38} = 18.24; P <.001) og UCS forventningsgrad (F_{1, 38} = 116.94; P <.001). I tillegg ble det funnet signifikante CS-type × tidsinteraksjonseffekter for valens (F_{1, 38} = 9.60; P <.01), opphisselse (F_{1, 38} = 27.04; P <.001), seksuell opphisselse (F_{1, 38} = 39.23; P <.001) og UCS forventningsgrad (F_{1, 38} = 112.4; P <.001). Post hoc-tester bekreftet vellykket kondisjonering (signifikant differensiering mellom CS + og CS−) i de to gruppene, og viste at CS + ble vurdert som betydelig mer positiv, mer opphissende og mer seksuelt opphissende enn CS- etter (P <.01 for alle sammenligninger), men ikke før anskaffelsesfasen, noe som indikerer vellykket kondisjonering i de to gruppene (Figur 1). Ytterligere analyser viste at disse forskjellene var basert på økte CS + score og reduserte CS-score over tid (P <.05 for alle sammenligninger). Ingen gruppeforskjeller ble funnet angående valens (P = .92) og opphisselse (P = .32) rangeringer av UCS (visuell seksuell stimuli).

Figur 1

Hovedeffekt av stimulus (CS + vs CS−) i subjektive rangeringer separat for de to gruppene. Feilfelt representerer standardfeil av gjennomsnittet. CS− = betinget stimulans -; CS + = betinget stimulus +; CSB = tvangsmessig seksuell oppførsel.

Se stort bilde | Last ned PowerPoint Slide

Hudkontakt Responses

ANOVA viste en hovedvirkning av CS-typen i FIR (F_{1, 33} = 4.58; P <.05) og TIR (F_{1, 33} = 9.70; P <.01) og en trend i SIR (F_{1, 33} = 3.47; P = .072) som viser økte SCRer til henholdsvis CS + og UCS, sammenlignet med CS-. Ingen hovedvirkninger av gruppen oppstod i FIR (P = .610), SIR (P = .698), eller TIR (P = .698). I tillegg ble det ikke funnet noen CS-type × gruppeinteraksjonseffekter i FIR (P = .271) og TIR (P = .260) etter korreksjon for flere sammenligninger (FIR, SIR og TIR).

fMRI-analyse

Hovedvirkningen av oppgaven (CS + vs CS-)

Når man analyserte hovedeffekten av kondisjonering (CS + vs CS-), viste helhjerneresultater økt respons på CS + til venstre (x / y / z = −30 / −94 / −21; maksimum z [z_max] = 5.16; rettet opp P [P_korr] <.001) og høyre (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_max = 4.17; P_korr <.001) occipital cortices. I tillegg viste ROI-analyser økt aktivering til CS + sammenlignet med CS- i ventral striatum og occipital cortex og trender i isolasjonen og OFC (Tabell 2), som indikerer vellykket konditionering av hemodynamiske responser over alle deltakere.

CSB = tvangsmessig seksuell oppførsel; k = klyngestørrelse; L = venstre halvkule; OFC = orbitofrontal cortex; R = høyre halvkule.

*Terskelen var P <.05 (korrigert for familievis feil; korrigering av lite volum i henhold til SPM8). Alle koordinatene er gitt i Montreal Neurological Institute.

†Ingen signifikante aktiveringer.

Gruppeforskjeller (CS + vs CS-)

Når det gjelder gruppevariasjoner, viste to-prøve t-tester ingen forskjeller i hel-hjerneanalyser, men viste økte hemodynamiske responser i CSB-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen i riktig amygdala (P_korr = .012) for CS + vs CS- (Tabell 2 og Figur 2A), mens kontrollgruppen ikke viste signifikant forbedrede aktiveringer sammenlignet med CSB-gruppen (P_korr > .05 for alle sammenligninger).

Figur 2

Panel A viser økte hemodynamiske responser hos personer med tvangsmessig seksuell oppførsel sammenlignet med kontrollfag for kontrasten CS + vs CS-. Panel B viser reduserte hemodynamiske koblingsprosesser mellom ventralstriatum og prefrontal cortex hos personer med tvungen seksuell oppførsel sammenlignet med kontrollpersoner. Fargebjelken viser t-verdier for denne kontrasten.

Se stort bilde | Last ned PowerPoint Slide

UCS vs ikke-UCS

Når det gjelder UCS vs ikke-UCS, ble gruppevariasjoner undersøkt ved hjelp av to-prøve t-tester. Ingen forskjeller mellom grupper skjedde for denne kontrasten, noe som indikerte at forskjellene i CR ikke var basert på forskjeller i ubetingede responser.

Psykofysiologisk interaksjon

I tillegg til de appetittvekkende kondisjoneringsresultatene, brukte vi PPI for å utforske tilkoblingen mellom ventral striatum, amygdala og vmPFC. PPI oppdager hjernestrukturer korrelert med en frøavkastning på en oppgaveavhengig måte. Ventral striatum og amygdala ble brukt som frøregioner fordi disse områdene er forbundet med følelsesregulering og regulering av impulsivitet. Hele hjernens resultater viste redusert kobling mellom ventral striatum som frøregion og venstre prefrontal (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; P_ukorrigert <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; P_ukorrigert <.0001), høyre lateral og prefrontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; P_ukorrigert <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; P_ukorrigert <.0001) cortices i CSB vs kontrollgruppen. ROI-analyse av vmPFC viste redusert tilkobling mellom ventral striatum og vmPFC hos personer med CSB sammenlignet med kontroller (x / y / z = 15/41 / -17; z = 3.62; P_korr <.05; Tabell 3 og Figur 2B). Ingen gruppevariasjoner i amygdala-prefrontal kobling ble funnet.

CSB = tvangsmessig seksuell oppførsel; k = klyngestørrelse; R = høyre halvkule; vmPFC = ventromedial prefrontal cortex.

*Terskelen var P <.05 (korrigert for familievis feil; korrigering av lite volum i henhold til SPM8). Alle koordinatene er gitt i Montreal Neurological Institute.

†Ingen signifikante aktiveringer.

Diskusjon

Tidligere teorier har postulert at appetitiv kondisjonering er en viktig mekanisme for utvikling og vedlikehold av nærmer seg atferd og relaterte psykiatriske lidelser.¹⁶ Derfor var målet med den foreliggende studien å undersøke de neurale korrelater av appetitiv kondisjonering hos pasienter med CSB sammenlignet med en kontrollgruppe og for å bestemme potensielle forskjeller i tilkobling av ventralstriatum og amygdala med vmPFC. Når det gjelder den viktigste effekten av appetitiv kondisjonering, fant vi økte SCR, subjektive karakteristika og oksygennivåavhengige responser i ventralstriatum, OFC, occipital cortex og insula til CS + vs CS-, som indikerer overordnet vellykket appetitiv kondisjonering i alle fag .

Når det gjelder gruppevariasjoner, viste emner med CSB økte hemodynamiske responser for CS + vs CS- i amygdala sammenlignet med kontroller. Dette funnet er i tråd med en nylig meta-analyse som viste at amygdala-aktivering ofte økes hos pasienter med avhengighetsforstyrrelser sammenlignet med kontroller³⁷ og for andre psykiatriske lidelser, som diskuteres i sammenheng med CSB. Bemerkelsesverdig ga meta-analysen også bevis på at amygdala kan spille en betydelig rolle for trang hos pasienter.³⁷ I tillegg utgjør amygdala en viktig markør for stabilisering av læringssignalet.¹⁶ Dermed kan den observerte økte amygdala-reaktiviteten tolkes som et korrelat av en tilrettelagt oppkjøpsprosess, noe som gjør tidligere nøytrale stimuli til fremtredende tegn (CS +) for lettere å provosere tilnærmingsadferd i emner med CSB. I samsvar med denne oppfatningen har økt amygdala-reaktivitet blitt rapportert å være en vedlikeholdsfaktor i mange medisinrelaterte og ikke-medisinrelaterte psykiatriske lidelser.⁵⁶ Derfor kan man hypotese at økt amygdalaaktivering under appetitiv kondisjonering kan være viktig for utvikling og vedlikehold av CSB.

Videre tillater de nåværende resultatene spekulasjon om forskjellige funksjoner i amygdalaen i frykt og i appetitiv kondisjonering. Vi antar at den forskjellige rollen som amygdala i fryktkondisjonering og appetitiv kondisjonering kan skyldes sitt engasjement i forskjellige CR-er. For eksempel er økt startelamplitude en av de mest gyldige CR'ene under fryktkondisjonering og er formidlet primært av amygdala. Derfor er amygdala-aktiveringer et robust resultat under fryktkondisjonering, og amygdala-lesjoner fører til svekkelser av betinget startelamplitude i fryktkondisjonering.⁵⁷ I motsetning til dette, reduseres forstoppende amplituder under appetitiv kondisjonering, og andre responsnivåer som kjønnsresponser (som ikke primært påvirkes av amygdala) synes å være mer hensiktsmessige markører for seksuell kondisjonering.⁵⁸ I tillegg er forskjellige amygdala-kjerner mest sannsynlig involvert i frykt og appetitiv kondisjonering, og kan dermed betjene forskjellige delsystemer for appetitiv og fryktkondisjonering.¹⁶

Videre fant vi redusert kopling mellom ventralstriatum og vmPFC i fag med CSB sammenlignet med kontrollgruppen. Endret kobling mellom ventralstriatum og prefrontale områder har blitt rapportert i sammenheng med følelsesnedregulering, substansforstyrrelser og kontroll av impulsivitet og har blitt observert i patologisk gambling.^{43, 59, 60, 61} Flere studier har antydet at dysfunksjonelle koblingsprosesser kan være korrelert med nedsatt hemming og motorstyring.^{41, 43} Derfor kan den reduserte koplingen gjenspeile dysfunksjonelle kontrollmekanismer, som passer godt sammen med tidligere resultater som viser endret tilkobling hos pasienter med nedsatt funksjonshemning.⁶²

Vi observerte signifikante differensier mellom CS + og CS- i subjektive rangeringer og i SCR i de to gruppene, noe som indikerer vellykket konditionering, men ingen gruppevariasjoner i disse to responssystemene. Dette funnet er i samsvar med andre studier som rapporterer subjektive karakterer som en pålitelig markør for kondisjoneringseffekter (dvs. signifikante forskjeller mellom CS + og CS-), men ikke for å oppdage gruppeforskjeller i kondisjonering. For eksempel ble det ikke funnet noen gruppevariasjoner i subjektive karakterer og i SCR under appetitiv^{22, 23, 24} eller aversive^{48, 53, 54, 63, 64, 65} kondisjonering blant forskjellige grupper, mens gruppedifferanser ble observert i andre responssystemer, for eksempel vedvarende eller blodsukkernivåavhengige responser.^{22, 23, 24, 63} Spesielt synes subjektive rangeringer ikke bare å være en utilstrekkelig markør for gruppedifferanser, men synes også å være relativt uinfluksjert av et bredt spekter av andre eksperimentelle manipulasjoner, som utryddelse eller overskygging.^{66, 67} Vi observerte det samme resultatmønsteret i SCR, med betydelig differensiering mellom CS + og CS- men ingen gruppeavhengige effekter. Disse funnene støtter ideen om at subjektive karakterer og SCRer kan betraktes som stabile indekser for kondisjonering, mens andre målinger virker bedre for å reflektere individuelle forskjeller. En forklaring kan være at subjektive karakterer og SCRer rekrutterer flere amygdala-uavhengige (f.eks. Kortikale eller ACC) hjerneområder i motsetning til responssystemer som for eksempel betinget startelamplitude, som innerveres primært av amygdala-responser.⁶⁸ For eksempel har det blitt vist at betingede SCR, men ikke betingede oppstartssvar, er detekterbare hos pasienter med amygdala lesjoner.⁶⁹ Fremtidige studier bør undersøke de underliggende mekanismer som er potensielt ansvarlige for dissosiasjon av responssystemer mer detaljert, og bør inkludere startelamplitude som en viktig måling for å vurdere gruppedifferanser.

I tillegg vil det være interessant å sammenligne neurale korrelater av fag med CSB med en kontrollgruppe som viser høye SEM-konsumasjonsnivåer, men ingen videre dysfunksjonell oppførsel. Denne tilnærmingen vil bidra til å få en bedre forståelse av de generelle effektene av økt SEM-konsumasjonsnivå i utformingen av neurale prosesser av SEM.

Begrensninger

Noen begrensninger må tas i betraktning. Vi fant ikke forskjeller i ventral striatum mellom de to gruppene. En forklaring på dette kan være at takeffekter kunne ha forhindret potensielle gruppedifferanser. Flere studier har rapportert at seksuelle signaler kan provosere økt dopaminerg overføring mer enn andre givende stimuli.^{1, 58, 70} Videre bør det bemerkes at vmPFC ikke er en veldefinert region og kan inneholde heterogene underavdelinger involvert i forskjellige følelsesmessige funksjoner. For eksempel er vmPFC aktiveringsklyngen i andre studier mer lateral og fremre enn vårt resultat.⁴³ Derfor kan foreliggende oppfinnelse gjenspeile flere prosesser fordi vmPFC er involvert i mange forskjellige funksjoner som oppmerksomhet eller belønning.

Konklusjon og konsekvenser

Generelt gir den observerte økte amygdala-aktiviteten og den samtidig reduserte ventrale striatal-PFC-koplingen spekulasjoner om etiologien og behandlingen av CSB. Emner med CSB virket mer tilbøyelige til å etablere foreninger mellom formelt nøytrale tegn og seksuelt relevante miljøstimuli. Dermed er disse fagene mer sannsynlig å møte signaler som fremkaller nærmer seg atferd. Hvorvidt dette fører til CSB eller er et resultat av CSB, må besvares av fremtidig forskning. I tillegg kan svekket reguleringsprosesser, som reflekteres i den reduserte ventrale striatal-prefrontalkoblingen, ytterligere støtte vedlikehold av problematisk oppførsel. Med hensyn til kliniske implikasjoner fant vi betydelige forskjeller i læringsprosesser og redusert tilkobling mellom ventralstriatum og vmPFC. Tilrettelagt appetitiv læringsprosesser i kombinasjon med dysfunksjonell følelsesregulering kan hindre vellykket behandling. I tråd med denne oppfatningen har nyere funn postulert at endret ventral striatal-PFC-kobling kunne øke oddsene for tilbakefall betydelig.⁷¹ Dette kan indikere at behandlinger som fokuserer på følelsesregulering også kan være effektive for CSB. Bevis som støtter dette synet har vist at kognitiv atferdsterapi, som er basert på disse lærings- og følelsesreguleringsmekanismene, er en effektiv behandling for mange lidelser.⁷² Disse funnene bidrar til en bedre forståelse av de underliggende mekanismene til CSB og foreslår potensielle konsekvenser for behandlingen.

Erklæring om forfatterskap

Kategori 1

• (A)

Conception and Design

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark

• (B)

Oppkjøp av data

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek

• (C)

Analyse og tolkning av data

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 2

• (A)

Utarbeide artikkelen

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

• (B)

Revidere den for intellektuelt innhold

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 3

• (A)

Endelig godkjenning av den fullførte artikkelen

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referanser

Interessekonflikt: Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter.

finansiering: Denne studien ble finansiert av den tyske forskningsstiftelsen (STA 475 / 11-1)