Hypersexualitet Addiction and withdrawal: Fenomenology, Neurogenetics and Epigenetics (2015)

Det er klart at hyperseksuell atferd er dokumentert innen kliniske og forskningsmessige omgivelser det siste tiåret [1]. Benjamin Rush, lege, en av USAs grunnleggende far, dokumenterte klinisk overdreven seksuell atferd [2] Richard von Krafft-Ebing, en vesteuropeisk pioner-sexolog fra det 19. århundre, og Hirshfeld i 19 fortsatte begge arbeidet [3-4]. Den grunnleggende leietakeren til disse etterforskerne antydet at hyperseksualitet utgjorde vedvarende sosialt avvikende seksuell atferd hos menn og kvinner, med overdreven seksuell matlyst. I 1975 karakteriserte barnevognen tilstanden som Don Juanism [5]. I 1969 foreslo Allen satyriasis for menn og nymfomani hos kvinner støttet av Ellis og Sagarin [6-7]. Selv om hyperseksualitet ikke er inkludert som en psykiatrisk diagnose i DSM, kan arbeid fra en rekke samtidige etterforskere, inkludert Kafka, Reid, Bancroft, deres kolleger og tilbøyeligheten til Verdens helseorganisasjon føre til inkludering av denne tilstanden som en egen diagnostisk enhet [8-11].

Litteraturmetodikk

Medline-databasen, per 12. juli 2015, ble brukt til å utføre et internettbasert litteratursøk. Følgende termer ble inkludert: hypersexual (170), hypersexuality (479), seksuell avhengighet (1,652), sexmisbruker (1,842), seksuell impulsivitet (989), compulsive sexual (946), compulsive sex (1,512 782), seksuell tvang (234) ), parafili-relatert lidelse (857) og overdreven seksuell (17). Siden denne artikkelen er en kort gjennomgang i stedet for en metaanalyse, er den basert på et representativt utvalg av disse studiene som har relevans for de underemnene som dekkes. Manglende inkludering av en bestemt studie negerer ikke dens betydning for feltet. Det er forståelig nok de som ikke er enige i konseptet om at sexavhengighet faktisk er en reell lidelse, og som til og med kan ha bevis for at de er på solid grunn. Vi argumenterer imidlertid for at det er rikelig med bevis for at seksuell avhengighet eksisterer, og studier som involverer nevroavbildning, nevrogenetikk og til og med epigenetikk støtter forestillingen om at tvangsmessig sexavhengighet samt hyperseksualitet kan betraktes som en vanedannende lidelse. Selv om vi er klar over dette avviket, legger vi henholdsvis vårt synspunkt for å generere ytterligere vitenskapelig gransking og ikke for å fjerne vitenskapelig retorikk om dette viktige emnet. For å belyse emnet ytterligere har vi søkt i litteraturen for å få enighet. 2015. august 46 søkte vi i PUBMED Central med følgende ord - "Er sex en reell avhengighet?" og hentet XNUMX artikler.

Definisjon av seksuell avhengighet

Seksuell avhengighet er definert som enhver tvangsmessig seksuell atferd som forstyrrer det normale levebrødet og forårsaker alvorlig stress på familien, venner, kjære og ens arbeidsmiljø. Seksuell avhengighet har blitt kalt seksuell avhengighet, hyperseksualitet og seksuell tvangsmessighet. Uansett hvilket som helst navn, er det en tvangsmessig oppførsel som fullstendig dominerer den narkomanes liv. Seksuelle rusavhengige gjør sex til en prioritet viktigere enn familie, venner og arbeid. Sex blir det organiserende prinsippet i narkomanes liv. De er villige til å ofre det de verdsetter mest for å bevare og fortsette sin usunne oppførsel [12]. Hyperseksuell lyst er blitt avgrenset som ønske basert på en livslang vurdering av hyppigheten av seksuell atferd og tid brukt i tilhørende seksuelle fantasier. Hos menn ble en evaluering av hyperseksuell lyst definert av Kafka og Hannen som den høyeste vedvarende perioden (minst seks måneder minimum varighet) av vedvarende vedtatt seksuell atferd (total seksuell utløp / Uke etter alder 15). Faktisk ble en longitudinell historie med hyperseksuell lyst, operasjonelt definert som ovenfor, identifisert hos 72-80% av menn som søker behandling for parafilier og parafili-relaterte lidelser [13].

Hyperseksualitet og kjønnsforskjeller

Det er veletablert at i det menneskelige seksuelle samfunnet og litteraturen er seksuell lyst kapitulert som tilstedeværelsen av seksuelle fantasier, aktiviteter eller trang, og motivasjon fra mennesket til å delta i seksuell atferd. Det er både interne og eksterne relevante signaler [14]. Tilhengere av evolusjonsteorien har hevdet at menn og kvinner har forskjellige agendaer når det gjelder seksuell aktivitet [15]. Tallrike studier avdekker tydelige forskjeller mellom menn og kvinner. Menn har økt seksuell fantasi [16], økt frekvens av onani [17], økt tilbøyelighet for eksternt generert visuell seksuell opphisselse [18] tillatte holdninger til tilfeldig sex [19], letthet med opphisselse [20], og iboende motivasjon [21]. I kontrast viser kvinner et annet seksuelt landskap med seksuell motivasjon, seksuell opphisselse og seksuell atferd formet av evolusjonsfaktorer [22] og større biologisk, emosjonell og tidsmessig investering i reproduksjon og barneoppdragelse [23]. Kvinner er mindre sårbare for hyperseksualitet [24] og tilpasset for å fremme tilknytningsrelasjoner og langsiktig partnerengasjement [25]. Mens seksuell avhengighet anslås å plage opptil 3% til 6% av befolkningen, er den klare forståelsen av de nevrobiologiske antecedentene begrenset [26] samt kliniske vurderinger [27]. Vi oppfordrer til videre lesning om seksuell tvang, tilknytning og seksuell legning [28], og kjønnsforskjeller i svar på seksuelle stimuli [29-30].

Det er bemerkelsesverdig at Kafka og Hennen [13], fant at gjennomsnittsalderen for begynnelse av vedvarende hyperseksuell atferd var 18.7 ± 7.2 år hos seksuelt aktive menn og aldersområdet for begynnelse av hyperseksuell atferd var alder 7-46. Gjennomsnittlig varighet av denne høyeste konsekvent vedlikeholdte frekvensen av seksuell appetittlig oppførsel var 12.3 ± 10.1 år. Imidlertid var middelalderen for disse aktive seksuelle menn som var hyperseksuell som søkte behandling, 37 ± 9 år. Hanson, et al. vurderte også hyperseksualitet hos lovbrytere og fant at lave lovbrytere hadde lavere tilbakefall enn lovbrytere med høy risiko. [31].

Hyperseksualitet og co-morbid stoffmisbruk

Det er en høy komorbiditet mellom hyperseksuell lidelse og andre avhengighet, som for eksempel rusmiddelforstyrrelse [32-33]. Spesifikt foreslo Garcia og Thibaut at fenomenologien til overdreven ikke-parafilisk seksuell forstyrrelse skulle klassifiseres som en vanedannende atferd, snarere enn en tvangstanker eller en impulsstyringsforstyrrelse [34]. De påpeker riktig at kriteriene er ganske nær kriteriene for avhengighetsforstyrrelser som også foreslått av andre [35]. Disse etterforskerne har gitt drivkraft for fortsatt forskning på dette området og mulig fremtidig inkludering av hyperseksuell lidelse i DSM-6. Narkotikamisbruk, rock 'n' roll og sex forekommer samtidig, og hele festivaler har blitt bygget rundt disse kombinasjonene fra Woodstock til i dag.

Litteraturen avslører at brukere av metamfetamin rapporterer at dette stimulerende stoffet øker seksuell lyst, spesielt risikabel atferd. Imidlertid har amfetamin vist seg å redusere den seksuelle aktiviteten til hunnrotter. Med dette i bakhodet holder Holder, et al. evaluert metamfetaminets rolle i hunnrotter [36]. De fant ut at tvert imot, metamfetamin letter kvinnelig seksuell atferd, og denne effekten skyldes forbedring av dopaminerg overføring og til og med mulig neurotransmisjon på grunn av kombinasjonen av eggstokkhormoner og metamfetamin. Spesielt fant de en forbedring av seksuell motivasjon kombinert med aktivering av nevronaktivitet i den mediale amygdala og ventromedialkjernen i hypothalamus.

Videre har forskere fra Nederland studert co-morbiditeten av stoffmisbruk hos selvidentifiserte swingers [37]. I denne studien har Spauwen, et al. konkluderte med at 79% av swingers rapporterte fritidsbruk av medisiner (inkludert alkohol og bruk av erektil dysfunksjonsmedisiner); 46% av dem rapporterte om flere legemiddelbruk. Faktisk var bruk av fritidsbruk (unntatt alkohol og medisiner med erektil dysfunksjon) betydelig forbundet med seksuell atferd hos menn og kvinner. Medikamentbruk ble også uavhengig assosiert med seksuelt overførbare infeksjoner (STI) hos kvinnelige swingers, spesielt de som deltar i gruppesex.

Castelo-Branco, et al. rapporterte at unge voksne kvinner oppfatter at seksualitet er en viktig del av livet, men ikke en primær bekymring (77.6%) [38]. De rapporterte også at alkohol fjerner hindringene for å ha sex (62.3%). Viktigere, de fant også ut at alkoholmisbruk var en prediktiv variabel for å øke risikofylt atferd uavhengig av kvinnens alder.

Det er bemerkelsesverdig at Jia, et al. rapporterte om farlig seksuell atferd blant psykostimulerende og heroinovergripere, inkludert flere seksuelle omganger, tilfeldige seksuelle partnere, homoseksuelle partnere og aldri eller noen ganger praktisere sikker sex [39].

Vår viktigste leietaker er at medikamenter, som metamfetamin, kokain, heroin og alkohol, kan stimulere seksuell lyst hos ikke-rusavhengige. Hos rusavhengige er det ganske annerledes; de samme medisinene kan forårsake anhedoni på kronisk basis. Imidlertid har man i mange tilfeller blitt observert afrodisiakumlignende atferd etter avhengighet i utvinningsfasen.

Hyperseksualitet og tilbaketrekning

Et PubMed-søk (7-19-15) med betegnelsen "hyperseksualitet og abstinenssymptomer" resulterte i bare fem artikler, hvorav ingen beskrev "abstinenssymptomatologi." Et alternativt søk med begrepene "abstinenssymptomer med høy seksuell aktivitet" resulterte imidlertid i 25 oppførte artikler.

Rusavhengige i bedring rapporterer om økning i spising og appetitt for visse matvarer og misbruk av sigaretter under langvarig avholdenhet. Vektøkning er også påvist og dokumentert hos nylig og langvarige avholdsrike dyr og mennesker [39]. Bruijnzeel gjorde den interessante observasjonen at akutt tilbaketrekning av opiat kan resultere i spontane orgasmer [40]. Det er viktig at Bruijnzeel i artikkelen foreslo at abstinenssymtomatologi fra medisiner og muligens kronisk intensiv seksuell aktivitet kan skyldes den uopplagte funksjonen til kappa opioidreseptorsignalering som hemmer frigjøring av dopamin mens økning av noradrenalin i hjernebelønningskretser.

Artiklene i litteraturen led av mangel på strenghet angående akutt og langvarig abstinens og avholdenhet bekreftet ved urintesting. Kliniske behandlingsprogrammer har i økende grad beveget seg fra å behandle begge kjønn til å isolere de to kjønnene, og tilby kjønnsspesifikke behandlingsprogrammer. De tilbyr også utdanning for å møte de tidlige og langvarige økningene i seksuell interesse og aktivitet, og forholdet mellom utvinning til mat og overspising.

Hyperseksualitetsinduserte abstinenssymptomer er rapportert av noen etterforskere med ulik grad av alvorlighetsgrad og co-sykelig stoffmisbruk [41-45]. Som et resultat av dette søket fant vi ikke en eneste artikkel som beskrev faktiske abstinenssymptomer forbundet med avholdenhet fra aktive seksuelle møter. De fleste av de sitater som ble sitert involverte effekten av abstinens fra misbruksmedisiner, som opioider, nikotin, amfetamin og kokain, noe som kan svekke seksuell aktivitet.

Hyperseksualitet og nevrogenetikk

Et PubMed-søk (7-19-15) avslørte bare seks oppførte artikler med begrepet "gener og hyperseksualitet", med hovedvekt på artikler relatert til Kleine-Levin syndrom (KLS), en svært sjelden sykdom der hyperseksualitet kan vare opptil 27 år. I en studie ble det funnet at en immunresponsiv HLA-DQBl, DQBl * 0602 ble påvist i betydelige mengder hos pasienter med KLS og kunne øke risikoen for KLS [46-47].

Imidlertid, når vi brukte begrepene "seksuell aktivitet og gener", ble 2,826 XNUMX artikler oppført, og vi gir en kort sammendrag av noen få viktige nevrogenetiske aspekter. Det er vår hypotese at både hedonisk og anhedonisk oppførsel er et resultat av en persons risikoalleler for denne oppførselen, og at behandlingen består av å målrette disse identifiserte polymorfismene riktig. Videre avhenger behandlingsrespons også av disse risikoallelene og gir en viktig begrunnelse for farmakogenetisk testing og farmakogenomiske / nutrigenomiske løsninger.

Etter det kontroversielle innledende funnet av Blum, et al. i 1990 av det første beviset for en assosiasjon mellom DRD2 Al-allelen og alvorlig alkoholisme, har det vært 3,938-artikler i PubMed (7-19-15) [48]. Studiene dekker den psykiatriske genpolymorfismen, DRD2 Al-allelet, og tilhørende atferd og fysiologi. Det er imidlertid mangel på data som knytter seksuell aktivitet til denne og andre beslektede gener til tross for det overveldende beviset for mesolimbisk aktivering, spesielt i dopaminergiske veier og neuronale loki relatert til seksuell stimuli og aktivitet. Det er bemerkelsesverdig at Blum og Noble korrekt klassifiserte DRD2-genet som et generalisert belønningsgen som er ansvarlig for all belønningsmangel syndrom (RDS) atferd. Faktisk vil bruk av Bayesianske teoremanalysebærere av Taq Al-allelen i løpet av deres levetid ha 74% sjanse for at de vil møte med ett eller flere belønningsmangel syndrom (RDS) oppførsel [49].

Den første assosiasjonen av gen-polymorfisme og seksuell aktivitet forekom først før 1999 da Miller, et al. evaluert noen dopaminerge gener [50]. Det grunnleggende funnet er at det dopaminerge systemet i hjernen ser ut til å spille en viktig rolle i reguleringen av seksuell atferd. Forholdet mellom gener for Dl-, D2- og D4-dopaminreseptorene og alder ved første seksuell omgang (AFSI) ble undersøkt i en prøve av 414 ikke-spanske, europeisk-amerikanske menn og kvinner. En signifikant assosiasjon ble observert mellom et DRD2-allel og AFSI og en enda sterkere assosiasjon når DRD2-allelet ble interaktert med et DRDl-allel. En begrenset regresjonsmodell ble konstruert for å forutsi AFSI ved bruk av sex og en gruppe på ni psykososiale variabler som prediktorer. Å legge til DRD2 og DRD2-for-DRD1 prediktorer til denne modellen økte den forklarte variansen med henholdsvis 23% og 55%. At disse funnene tyder på en sterkere tilknytning blant menn enn blant kvinner, er i samsvar med andres nyere arbeid som viser høyere seksuell stimuli-respons hos menn enn hos kvinner. [51]. Så kanskje "menn er fra Mars og kvinner fra Venus", og dette kan til og med være sant for kokainmisbruk [52].

Spesielt har både prekliniske og kliniske studier vist seksuelt dimorfe mønstre i atferdsresponser mot kokain i alle faser av kokainavhengighetsprosessen (induksjon, vedlikehold og tilbakefall). Dermed dukker det opp et klart bilde som antyder at det er et biologisk grunnlag av kjønnsspesifikke forskjeller i kokainavhengighet. Disse forskjellene er resultatet av forskjellig regulering av CNS ved mannlige og kvinnelige gonadale hormoner og kan bli forutsagt av tilstedeværelsen av DRD2 genpolymorfismer [53]. Videre er det kjent at genetiske assosiasjoner mellom COMT og forskjellige psykiatriske fenotyper ofte viser forskjeller mellom menn og kvinner. Disse inkluderer den funksjonelle Val (158) Met polymorfisme i COMT som er assosiert med tvangslidelser hos menn og med angstfenotyper hos kvinner. I tillegg har Val (158) Met polymorfisme i COMT større innvirkning på kognitiv funksjon hos gutter enn jenter [54].

Miller, et al. fant ikke en assosiasjon av polymorfismer knyttet til DRD4-genet og alder for første samleie [50]. Andre fant imidlertid en betydelig tilknytning i visse etniske grupper. Spesielt indikerer deres analyse av polymorfismer i DRD4 at de med hvilken som helst - 3R genotype opplevde en risiko for første samleie høyere enn de med annen (eller hvilken som helst - 4R) genotype i alletnisiteter (n = 2,552). Interessant nok er ikke risikoen for første kjønn forskjellig mellom de to genotypene i det afroamerikanske utvalget, noe som reiser spørsmålet om kulturell oppdragelse [55].

Den seksuelle opplevelsen, som gjentatt medikamentbruk, gir langsiktige endringer, inkludert sensibilisering i nucleus accumbens (NAc) og ryggstriatum. Bradley et al. ved hjelp av mikroarray-analyse for å studere hamstere funnet for første gang at den seksuelle opplevelsen hos enten hann- eller hunndyr forskjellig opp eller ned regulerer mRNA-ekspresjon av en serie gener i NAc [56]. De fant at sammenlignet med seksuelt naive dyr, viste seksuelt erfarne hamstere som fikk en stimulushane på uke 7 en økning i et stort antall gener. Motsatt viste seksuelt erfarne kvinnelige hamstere som ikke fikk en stimulushane på uke 7, en reduksjon i uttrykket til mange gener. I følge forfatterne kan denne første genprofilen noensinne i kvinnelige hamstere gi et innblikk i mekanismene som både atferd (kjønn) og misbruksmedisiner induserer langsiktige endringer i de mesolimbiske og nigrostriatale dopaminveiene.

Bipolare elektroder, implantert bilateralt i lateral hypothalamus og substantia nigraventral tegmental område, ble stereotaksisk brukt for å gi kronisk selvstimulerende belønningsopplevelser som ligner på seksuell atferd. Denne typen stimulering har vist seg å indusere en betydelig økning i antall synapser i CA3-regionen i hippocampus og det molekylære laget av motorisk cortex hos rotter. I hovedsak induserte kronisk hjernestimulering langsiktig potensiering (LTP), som er kjent for å øke nye synaptiske forbindelser [57]. En enkelt eksponering for kokain hos naive dyr er tilstrekkelig til å utløse vedvarende forandringer i ventral tegmental area (VTA) glutamatergiske synapser som ligner aktivitetsavhengig LTP i andre hjerneregioner. Denne kokaininduserte LTP ser ut til å være mediert via dopamin D5-reseptoraktivering av N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorer og å kreve proteinsyntese [58], støtter nok en gang vårt premiss her om at medisiner og sex kan ha vanlige nevrokjemiske underlag.

Empirisk forskning har avdekket et positivt forhold mellom antall sexpartnere og involvering i antisosial atferd [59]. De fleste forsøk på å forklare denne assosiasjonen har tatt et evolusjonært perspektiv. Fra evolusjonsperspektivet er de samme egenskapene, for eksempel impulsivitet, kortsiktighet og aggressivitet, som er relatert til et stort antall sexpartnere, også relatert til kriminelt engasjement. Det er imidlertid også grunn til å tro at samvariasjonen mellom sexpartnere og kriminalitetsatferd delvis kan forklares med en felles genetisk vei, der gener som er relatert til sexpartnerantall også er relatert til antisosial oppførsel. Ved å bruke den ovenfor beskrevne begrunnelsen, Beaver et al. fant en sterk positiv sammenheng mellom sexpartnere og antisosial atferd og polymorfisme av dopamintransportergenet (DAT1) forklarer variasjon i både antall seksuelle partnere og kriminell oppførsel for menn [59]. Den polymorfe effekten av DATl-genet og antall seksuelle partnere kan skyldes en assosiasjon funnet mellom visse polymorfismer og for tidlig mannlig utløsning av penis. Bærere av 1OR / 1OR-genotypen hadde score som indikerte en lavere terskel for å ejakulere på hver av indikatorene sammenlignet med den kombinerte 9R9R / 9R10R (9R høyere aktivitet lavere dopamin-tilgjengelighet) bærergruppe [60]. Polymorfismer av DATl-genet, spesifikt 10R / 10R-genotypen, er funnet hos ungdomskriminister som deltok på Brown School (San Marcos, Texas) for patologisk aggressiv atferd, inkludert anti-sosial atferd [61]. En positiv sammenheng mellom både DRD2 og DATl-polymorfismer ble observert med patologisk vold hos ungdommer i en blindet klinisk studie. Selv om den opprinnelig ble konseptualisert som følge av jevnaldrende imitasjon av ungdomsutbrudd eller livsløp-vedvarende ungdom, er det feste bevis fra tvillingstudier om at ungdomsstart eller ungdomsbegrenset antisosial atferd også kan være genetisk påvirket. Burt og Mikolajewski bekreftet ikke bare disse funnene med DATl-genet, men utvidet disse funnene til også å omfatte His452Tyr-varianten av genet som koder for 5-HT2A-reseptoren også [62]Mer nylig, Jozkow et al. rapporterte en sammenheng mellom den seksuelle dimensjonen av aldrende hannes symptomer (AMS) og genetiske varianter av 5-HTRlB G861C [63]. Dessuten har Sales et al. funnet gjennom multivariabel logistisk regresjonsanalyse, en interaksjon mellom misbruk og 5-HTTLPR-gruppen hvor det var en betydelig tilknytning til ikke-endringsstatus, sammen med partnerkommunikasjonsfrekvensscore ved oppfølging [64] Å ha en historie med misbruk var betydelig assosiert med større sjanser for ikke-endring i kondombruk etter intervensjon for bare de med s-allelen.

Det er kjent at polymorfismer i ikke-kodende regioner av vasopressin la reseptorgenet (Avpr la) er knyttet til sosio-emosjonelle egenskaper hos mennesker, sjimpanser og volder, og kan skyldes en stedsspesifikk variasjon i genuttrykk. I følge Barrett, et al., Tilbyr den sosialt monogame prærievollen en unik mulighet til å studere nevrobiologien til monogami [65]. Faktisk er vasopressin la reseptor (VlaR) signalering nødvendig for dannelsen av parbindingen hos menn. Interessant nok viser sosiale prairievolder større VlaR-binding i belønningsbehandlingen ventral pallidum enn asosiale volder av samme slekt. Barrett, et al. fant at nedregulering av pallidal VlaR-tetthet resulterte i en betydelig svekkelse av preferansen for en parret kvinnelig partner og en reduksjon i angstlignende oppførsel i voksen alder [65]. Annet arbeid av Garcia, et al. avslørte at individer med minst en 7-repeterende allel (7R +) av DRD4 rapporterer om en større kategorisk frekvens av promiskuøs seksuell oppførsel, inkludert å ha hatt en "one-night stand", og rapporterer en mer enn 50% økning i tilfeller av seksuell utroskap [66].

Det er viktig at Daw og Guo rapporterte at individer som bærer genotypene DRD2 * Al / A2, DRD2 * A2 / A2, DATl * 9R / 10R og MAOA * 2R / er assosiert med høyere odds for ubeskyttet seksuell omgang enn andre genotyper. [67]. DRD2-foreningene gjelder både menn og kvinner, mens de andre linkene bare gjelder kvinner. Til slutt, Emanuele, et al. rapporterte en betydelig sammenheng mellom DRD2 TaqI A-genotyper og “Eros · (en kjærlig stil preget av en tendens til å utvikle intense følelsesmessige opplevelser basert på den fysiske tiltrekningen til partneren), så vel som mellom C516T 5HT2A polymorfisme og“ mani ”( en besittende og avhengig romantisk tilknytning, preget av selvdestruktive følelser) [68].

Epigenetikk og seksuell aktivitet

En gjennomgang av litteraturen avslører at en rekke nylige artikler påpeker viktigheten av epigenetiske effekter på seksuell aktivitet. For eksempel gjennomgikk Matsuda de epigenetiske endringene av østrogenreseptoren a (ERalpha) og påvirkning på sosiosexual atferd [69]. Faktisk endrer endring av ER alfa-genaktivitet formidlet av epigenetiske mekanismer, som histonmodifikasjoner og DNA-metylering, ens seksuelle oppførsel. Når det gjelder homofili, har Rice et al. utviklet en modell som kan forklare kanalisering (konvertering) homofili seksuell utvikling [70]. De forklarer at denne modellen er basert på epigenetiske merker lagt ned som svar på XX vs. XY-karyotypen i embryonale stamceller. Følgelig øker disse merkene følsomheten for testosteron hos XY-fostre og senker den i XX-fostre, og kanaliserer den seksuelle utviklingen. Det er blitt postulert at en delmengde av disse konverterende epigenetiske merkene kvantitativt kan overføre transgenetisk, og kan føre til mosaikk for seksuell utvikling hos avstammende kjønn avkom - den homoseksuelle fenotypen.

I den sosialt monogame prærievollen (Microtus ochrogaster) induserer parring varige parbindinger som initieres av partner-preferansedannelse og reguleres av en rekke nevrotransmittere, inkludert oksytocin, vasopressin og dopamin. Arbeid av Gundersen [71], og Wang, et al. [72] antyder at histondeacetylase kan lette partnerdannelse i kvinnelige prærievolum som kan ha relevans for mennesker. Spesifikt Wang, et al. fant at histonedeacetylase-hemmere-natriumbutyrat og trikostatin A (TSA) forbedret partnepreferansedannelse i kvinnelige prærievolum [72]. Denne partnerpreferansedannelsen var assosiert med en oppregulering av oksytocinreseptor (OTR, oxtr) og vasopressin V la reseptor (VlaR, avprla) i NAc, gjennom en økning i histonacetylering hos deres respektive promotorer.

Det er interesse for økende bevis som indikerer at kvinner aktivt driver med polyandry enten for å unngå genetisk inkompatibilitet eller for å skjev farskap til fordel for genetisk overlegne menn. Det er muligheten for at valg av overlegen mannlig egnethet kan være på grunn av epigenetiske effekter. I følge Zeh og Zeh, i motsetning til DNA-sekvensbasert variasjon, kan epigenetisk variasjon bli sterkt påvirket av miljømessige og stokastiske effekter opplevd i løpet av et individ [73]. De antyder at epigenetisk variasjon kan være viktig for den seksuelle seleksjonen etter kopulatoriet og kan redegjøre for funn som knytter sædkonkurransevnen til avkomens kondisjon.

Genetisk og meme evolusjon: menneskelig formering

Eysenck foreslo en positiv sammenheng mellom ekstraversjon og intensivert seksuell atferd og mellom nevrotisme og problemer i seksuell atferd (antisosial atferd). En tidligere studie med gifte viste ingen av disse sammenhengene. Det ble antatt at denne forbindelsen bare eksisterer for ugifte personer som ikke er i langvarige forhold fordi kvaliteten på forholdet bestemmer den seksuelle interaksjonen. I et utvalg av unge ugifte menn var det en positiv sammenheng mellom ekstraversjon og gjenstander der personen beskrev tidligere seksuell aktivitet med flere individer og i høyere frekvens. Det ble ikke funnet noen sammenheng med nevrotisme. Det var også små sammenhenger med andre personlighets- og sosiale holdningsskalaer. På grunn av sammenhengen med en utøvende personlighetsskala ble funnene tolket fra et sosial-psykologisk perspektiv. I dagens samfunn forventes det at den unge hannen tar initiativ til en seksuell interaksjon som en ekstravert ung mann kan forstå bedre enn en som er introvert. [74]. Dette perspektivet er i direkte samsvar med Richard Brodies idé om egoistiske sinnsgener [75]. Fra DNA-synspunktet er selvfølgelig antropologer enige i at «vi er fortsatt her bare av en grunn; å gå ut og formere seg. ” Mens evolusjonære fremskritt er sakte, ett skritt hvert 20. år eller så, sammenlignet med "meme-evolusjon, muterer en idé i tiden det tar å lese en setning." Hjernen vår har ingenting med genetisk utvikling å gjøre, bortsett fra at den er relatert til smarte mennesker som har færre babyer. Faktisk, hvis det er gener som gir folk en tendens til å ta på seg memer som begrenser antall avkom, vil de dø ut i løpet av få generasjoner til fordel for gener som gir mennesker en tendens til å tilegne seg barn. Selv om det er noe kontroversielt, tyder dessverre en rekke studier på at Homo sapiens de siste 42,000 årene har senket IQ-ene på grunn av selektiv parring [76].

Ekstraordinært viser det seg at siden ekstraversjon er knyttet til økt seksuell aktivitet, spesielt hos menn, estimerer kvantitativ genetiker arveligheten til den utadvendte personligheten til å være rundt 40-60%. Smillie og medarbeidere studerte og fant at en kopi av DRD2-genet Al-allelen var assosiert med betydelig høyere ekstraversjon [77]. Denne foreningen reiser et interessant spørsmål når det gjelder menneskelig forplantning. Comings antydet at på grunn av deres markante effekt på reproduktiv atferd, læringsforstyrrelser og andre impulsive, kompulsive, aggressive og vanedannende lidelser, har bærere av DRD2 Al potensial til å forårsake progressive og permanente endringer i frekvensen av DRD2Al-allelet som fører til den genetiske smeltingen av arten ” [78].

I sin bok gir Comings bevis på at personer med vanedannende og forstyrrende atferd har barn tidligere, og dette påvirker utvalget av avhengighetsgener som DRD2 Al-allelen [79]. Han antyder at individer som bærer denne forstyrrende risikoallelen, vil ha barn, la oss si i 20-årsalderen, og individer uten denne allelen vil få barn på 25 år. Som et resultat vil det mutante genet reprodusere raskere, nemlig hvert 20. år, mens den normale formen for genet vil reprodusere hvert 25. år. Forholdet 25/20 er 1.25. Dermed vil hastigheten med hvilket et gen som har en 1.25 ganger selektiv fordel øke i frekvens fra generasjon til generasjon. En forskjell på fem år i alderen til mødre eller fedre når de får sine første barn, er tilstrekkelig til å resultere i et betydelig og relativt raskt utvalg for gener som bæres av en gruppe som initierer fødsel i en tidligere alder. Økninger i noen RDS-atferd er dokumentert fra 1955 til i dag. Disse økningene inkluderer atferdssyndrom (narkotika, kjønn, tenåringsgraviditet og forseelse, røyking), oppførselsforstyrrelse, kriminalitet, narkotikamisbruk, alkoholisme, ubeskyttet seksuell oppførsel, ugifte mødre, velferd, skolevist og skolefrafall, så vel som en samtidig reduksjon i IQ [80]. Disse resultatene er basert på Berkeley-studien som benytter langsgående data fra Barnehelse- og utviklingsstudiene og de nasjonale longitudinelle undersøkelsene av ungdom eller NLYS [81]. Ved å benytte seg av denne informasjonen spådde Comings at fra 1955 til 2015 vil det være en dobling av frekvensen av for eksempel DRD2 Al-allelen, og dermed øke utbredelsen av RDS-oppførsel, inkludert forhåndsdrevet samleie. [50]. Vi oppfordrer til en oppfølging av denne interessante spådommen.

Til tross for en viss uenighet, foreslår vi hyperseksualitetsforstyrrelse som en subtype av RDS som deler kjennetegn med substans- og ikke-rusavhengighetsadferd, der dets kliniske uttrykk delvis påvirkes av både genetikk og epigenetikk. Selv om vi ikke er testet på dette tidspunktet, foreslår vi også kortvarige FDA-godkjente medisinerassistert behandling (MAT) som favoriserer blokkering av dopaminfunksjon etterfulgt av forsiktig aktivering av dopaminergiske veier som fører til dopaminhomeostase på lang sikt. Det siste kan oppnås ved noen modaliteter som kan hjelpe til med utvinning.

Om enn potensiell skjevhet inkluderer de dopaminagonistterapi-ernæringsmidler (KB220), 12 Step-programmet og tradisjonen, helhetlig behandling, kognitiv atferdsterapi (CBT) og traumelindringsterapi (TRT) samt dopamin-boostende aktiviteter og mat (figur) 1) [82].

Kontroversen

Selv om vi er overbevist om at hyperseksualitetsforstyrrelse bør inkluderes i fremtidige utgaver av DSM, er vi litt forvirrede at det er så lite kjent om denne lidelsen når det gjelder nevrogenetikk og epigenetikk og til og med abstinenssymtomatologi og generell fenomenologi [83]. Den viktigste hjemmeddelingen er at vi nå oppfordrer det vitenskapelige samfunnet til å utføre eksperimenter, spesielt innen neuroimaging og neurogenetics, inkludert epigenetika som er spesifikke for gener, for eksempel oxytocin-vasopressin-orexin-dopamin samt andre belønningsgener. Denne tilstanden kan muligens dra nytte av behandling som mål belønner genpolymorfismer for å hjelpe til med å fremme dopaminhomeostase [84-89]. En rekke anmeldelser av Joranby, et al. og Edge and Gold støtter vanlige behandlingsmuligheter relatert til delte nevrokjemiske mekanismer i hjernebelønningskretsløp slik det ble uttalt tidligere i RDS-konseptet [90-91].

Historisk var "sexavhengighet" inkludert i DSM - III, men den ble fjernet fra DSM-1V fordi konsensus fra forfatterne av DSM-1V mente at det ikke var tilstrekkelig bevis for å fortjene konklusjonen. Denne beslutningen var fylt med enorme følelser av ledere i feltet. Etter denne hendelsen bestemte en rekke forskere, inkludert Kafka, Reid, Prause og andre, å ramme “Hypersexuality” ikke som en sexavhengighet, men som en frittstående mental lidelse og ikke som en avhengighet per se. Mens deres tidligere arbeid i 2010 antydet som referert til her at "hyperseksualitet" var lik sexavhengighet og muligens annet avhengighet, inkludert rusmisbruk, støtter deres nyere arbeid seg fra denne påstanden. Nyere arbeid på dette området avslører fortsatt kontrovers. Det er en rekke elektrofysiologiske studier fra Prauses gruppe som gir bevis for at seksuell lyst, ikke hyperseksualitet, forutsier selvregulering av seksuell opphisselse [92]. Disse etterforskerne antyder i annet arbeid at personer som rapporterte problemer som regulerer deres syn på visuell seksuell stimuli (VSS), som også rapporterte høyere seksuell lyst, viste lavere sent-positive potensialer (LPP) som svar på VSS. Forfatterne foreslår at dette mønsteret fremstår annerledes enn stoffavhengighetsmodeller [93]. Selv om de ikke involverte personer med hyperseksuell lidelse, har arbeid fra Voon's gruppe imidlertid vist at hos tvangsmessige-seksuelle atferd, utsatt for seksuelt eksplisitte videoer, en større aktivitet i det nevrale nettverket ligner det som ble observert i studier om medikamentell reaksjon. [94]. Større lyst eller ønsker fremfor å like var videre assosiert med aktivitet i dette nevrale nettverket. Dette arbeidet samsvarer med teorier om insentivmotivasjon [95].

Vi, forfatterne av den nåværende artikkelen, innrømmer at vi ikke har vært fortrolige med alle de viktige interaksjonene som har skjedd mellom forkjemperne for "Hypersexuality Disorder" og deres ærlige hensikt å ha denne lidelsen inkludert i dagens DSM-5. Selv om den mislyktes i den såkalte "acid-test", er det all grunn til å tro at den vil bli inkludert i fremtidige utgaver av DSM. Det er bemerkelsesverdig at Steven Hyman, den nåværende NIH-direktøren, riktig hevdet at “DSM er et dårlig speil av kliniske og biologiske virkeligheter; en grunnleggende ny tilnærming til diagnostisk klassifisering er nødvendig når forskere avdekker nye måter å studere og forstå psykiske lidelser på. [96]. Dessuten har Casey, et al. foreslått at selv om DSM anser forskjellige lidelser som forskjellige enheter, er "grensene mellom lidelsene ofte ikke så strenge som DSM antyder" [97].

I 2014 har Karila, et al. antydet at seksuell avhengighet, også kjent som hyperseksuell lidelse, har blitt ignorert av noen psykiatere, til tross for at tilstanden forårsaker alvorlige psykososiale problemer. I følge disse forfatterne foreslår de at seksuell avhengighet eller hyperseksuell lidelse representerer forskjellige vilkår for det samme problemet. De peker på at forekomsten av seksuelle avhengighetsrelaterte lidelser varierer fra 3% til 6%. Følgelig viser konstruksjonen av seksuell avhengighet / hyperseksuell lidelse problematisk atferd inkludert: overdreven onani, cybersex, pornografibruk, avvikende seksuell atferd med samtykkende voksne, telefon sex, besøk i stripklubber og annen vanedannende atferd [98]. Vi er helt sikkert enige om at det kan være tydelige forskjeller mellom seksuell avhengighet og hyperseksualitet som bemerket av Carvalho, et al. [99], Rettenberger, et al. [100], Kor, et al. [1], Reid, et al. [9], Kafka og Hennen [13], og Prause, et al. [93-94] blant andre.

Oppsummert har vi foreslått at selv om det er noen forskjeller mellom hyperseksualitet og sexavhengighet, er det nødvendig med mer forskning for å kategorisere disse svært viktige forholdene. Vi er enige i arbeidet til Walters, et al. [101] som antydet at individuelle forskjeller i hyperseksualitet er kvantitative snarere enn kvalitative. De antyder også at hyperseksualitet er organisert langs et kontinuum som faller i øvre ende av kontinuumet (Figur 1).

Figur 1: Et beskrivende kart over hyperseksualitetsforstyrrelse som en subtype av RDS

Figuren illustrerer interaktive neurogenetiske og epigenetiske effekter. Både kortsiktige dopaminblokkerende og langsiktige “dopaminerge-homeostase” -baserte behandlinger og dopaminfremmende terapier og daglige aktiviteter er oppført. Sirkler angir RDS-egenskaper og ruter angir RDS-atferd.

  Last ned i full størrelse

 

Mens vi anerkjenner kontroversen, foreslår vi at mulige forskjeller og likheter mellom hyperseksualitetsforstyrrelse og sexavhengighet bør undersøkes tilstrekkelig ved hjelp av nevroavbildning (fMRI, PET, SPECT), optogenetikk, kandidat- og mikroarrayanalyse og epigenetiske teknikker. Vi tror at disse undersøkelsene vil gi grunnlag for å inkludere hyperseksualitet som en lidelse i fremtidige utgaver av DSM.