PLoS One. 2016; 11 (9): e0162480.
Publicat online 2016 Sep 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 și Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, editor
Abstract
Produsele cu testosteron sunt recomandate de unii medici ca răspuns la un diagnostic sau la prezumția de „testosteron scăzut” (T scăzut) pentru sănătatea cardiovasculară, funcția sexuală, slăbiciune sau pierdere musculară, dispoziție și comportament și cogniție. Am efectuat o revizuire sistematică a 156 de studii randomizate controlate eligibile în care testosteronul a fost comparat cu placebo pentru una sau mai multe dintre aceste afecțiuni. Am inclus studii în bazele de date bibliografice între 1 ianuarie 1950 și 9 aprilie 2016 și am exclus studiile care implică culturism, eficacitatea contraceptivă sau tratamentul oricărei afecțiuni la femei sau copii. Studiile cu mai multe obiective relevante au fost incluse în toate tabelele relevante. Suplimentarea cu testosteron nu a arătat beneficii consistente pentru riscul cardiovascular, funcția sexuală, starea de spirit și comportamentul sau cogniția. Studiile care au examinat obiectivele clinice cardiovasculare nu au favorizat terapia cu testosteron față de placebo. Testosteronul este ineficient în tratarea disfuncției erectile și studiile controlate nu au arătat un efect consistent asupra libidoului. Suplimentarea cu testosteron a crescut constant forța musculară, dar nu a avut efecte benefice asupra funcției fizice. Majoritatea studiilor privind efectele legate de starea de spirit nu au găsit niciun efect benefic al tratamentului cu testosteron asupra personalității, bunăstării psihologice sau dispoziției. Prescrierea suplimentelor de testosteron pentru T scăzut pentru sănătatea cardiovasculară, funcția sexuală, funcția fizică, starea de spirit sau funcția cognitivă nu este susținută de studiile clinice randomizate.
1. Introducere
Testosteronul și metiltestosteronul sunt comercializate în Statele Unite pentru bărbații cu hipogonadism congenital sau dobândit. Unii practicieni au folosit preparate cu testosteron pentru a trata o varietate de simptome identificate ca fiind cele de „testosteron scăzut” (t scăzut), un termen care nu a fost definit uniform. Prezentăm o revizuire sistematică a studiilor randomizate controlate (RCT) care au evaluat utilizarea terapiei cu testosteron față de placebo sau comparator inactiv la bărbați adulți pentru sănătatea cardiovasculară, funcție sexuală, slăbiciune/slăbiciune musculară, dispoziție și comportament sau cogniție. Nu am inclus studii despre testosteron la bărbații cu testicule lipsă sau deteriorate sau care au avut sindromul Klinefelter sau alte anomalii genetice. Nu am inclus studii privind utilizarea testosteronului pentru orice indicație la femei sau la copii, utilizarea androgenilor în contracepție sau utilizarea androgenilor pentru culturism sau performanță atletică.
2. metode
2.1 Căutarea, Sinteza și Analiza Datelor
Căutări computerizate de literatură au fost efectuate în PubMed, Embase și APA PsycNET. Căutările au fost limitate la bărbați umani, dar nu au fost restricționate de limbă sau dată. Căutarea PubMed a fost efectuată folosind termenul MeSH „testosteron” și modificatorii „administrare și dozare”, „efecte adverse”, „deficiență”, „standarde”, „utilizare terapeutică” sau „terapie”. Căutarea inițială PubMed a fost efectuată pentru studii publicate între 1 ianuarie 1950 și 26 noiembrie 2013. Căutarea Embase a fost efectuată folosind termenul cheie Emtree „testosteron”, modificat prin „reacție adversă la medicament”, „deficit de androgeni”, „terapie, „ „doză de medicament” sau „studiu clinic”. Căutarea originală Embase a fost efectuată pentru studii publicate între 1 ianuarie 1974 și 26 noiembrie 2013. Căutarea PsycNET a fost efectuată folosind termenul „testosteron” modificat prin „dependență”, „dependență de droguri”, „terapie”, „tratament” sau „deficiență”. Căutarea inițială PsycNET a fost efectuată pentru studiile publicate între 1 ianuarie 1806 și 26 noiembrie 2013. Toate căutările au fost repetate pe 9 aprilie 2016 pentru a identifica studiile clinice care au fost publicate de la căutarea inițială, astfel încât căutarea finală a inclus mai mult de patru decenii de încercări din toate bazele de date.
2.2 Selectarea studiului
Rezultatele căutării au fost combinate folosind EndNote și duplicatele au fost șterse. Aceste rezultate au fost filtrate folosind termenul cheie „trial clinic”. Titlurile și rezumatele au fost revizuite pentru a identifica RCT și pentru a elimina studiile irelevante. Au fost preluate studii relevante.
2.3 Extragerea datelor
Datele au fost extrase în tabele de către 4 recenzori independenți în funcție de prezența informațiilor despre sănătatea cardiovasculară, funcția sexuală, slăbiciune/slăbiciune musculară, dispoziție și comportament sau cogniție. Studiile cu mai multe obiective relevante au fost incluse în toate tabelele relevante. Articolele de revizuire au fost identificate și preluate, iar listele lor de referințe au fost căutate pentru publicațiile primare ale RCT.
Unele studii care au inclus modele randomizate controlate au inclus și faze de continuare deschise. Am evaluat și rezumat porțiunile controlate aleatorii ale acestor studii. Deși interesul nostru principal a fost utilizarea testosteronului pentru tratamentul hipogonadismului, oricât de definit de autorii studiului, am inclus studii de testosteron la bărbați eugonadali. În unele studii, subiecții eugonadali au fost randomizați pentru a primi testosteron sau un comparator (de obicei placebo), iar subiecții cu hipogonada au fost tratați numai cu testosteron. Am evaluat și am rezumat doar porțiunile randomizate ale acestor studii.
2.4 Evaluarea calității
Am evaluat calitatea studiilor printr-un scor Jadad de 5 puncte. Pentru a fi cât mai incluzive posibil, am inclus toate studiile identificate, indiferent de scorul Jadad. Doar pentru obiectivele clinice (angină/ischemie, insuficiență cardiacă congestivă și disfuncție erectilă) am inclus, de asemenea, o analiză a studiilor limitate la scorurile Jadad de 4 sau 5. Am acceptat orice criterii au fost utilizate de autorii studiului individual pentru a defini nivelul scăzut de testosteron.
3. Rezultate
Fig 1 enumeră criteriile de excludere utilizate pentru a selecta 226 de lucrări de calificare din 11,417 rezumate revizuite. Deși majoritatea studiilor au fost descrise de autorii lor ca fiind randomizate, nu toate au indicat natura procedurilor de randomizare. Unele studii au inclus un număr identic de subiecți aflați în tratament și expuși, ceea ce sugerează că alocarea nu a fost aleatorie. După o examinare suplimentară, 70 de lucrări nu au îndeplinit criteriile noastre, astfel încât setul de date final a inclus 156 de lucrări.
3.1 Cardiovascular Health
Tabelul 1 rezumă studii extrase care s-au concentrat pe efectul testosteronului asupra efectelor cardiovasculare, inclusiv 17 studii asupra ischemiei/anginei, 6 asupra insuficienței cardiace congestive (ICC), 25 asupra lipidelor și 11 asupra markerilor inflamatori și de coagulare.
3.1.1 Boala coronariană
În studiile care au investigat efectul testosteronului asupra pacienților cu boală coronariană (CAD), bărbații eligibili au fost în general identificați pe baza anginei stabile, a dovezilor angiografice ale unui anumit grad de ocluzie a arterei coronariene sau a unui istoric de infarct miocardic (IM). Șase studii au implicat bărbați la care autorii studiului au raportat dovezi de hipogonadism fie din punct de vedere clinic.1] sau pe baza concentrației plasmatice de testosteron [2-6]; restul a inclus bărbați, fără a ține cont de concentrația plasmatică de testosteron. Toate studiile, cu excepția a trei, au evaluat depresia segmentului ST la un test de stres la efort folosind o modificare a protocolului Bruce. Unul dintre studiile care nu a folosit protocolul Bruce a evaluat constatările privind electrocardiografia (ECG) și monitorizarea Holter, fără specificarea unui protocol de exerciții.[7] Un alt studiu a adăugat tomografia computerizată cu emisie de foton unic (SPECT) pentru a evalua deficitele în captarea miocardică a unui trasor de perfuzie marcat.8] Un studiu a folosit estimări imagistice prin rezonanță magnetică (IRM) ale perfuziei miocardice.[3] Un studiu a evaluat modificarea scorului de calciu în arterele coronare în timp, nefiind nicio diferență între testosteron și placebo.[6]
Două studii au evaluat răspunsul arterei brahiale la eliberarea ocluziei ca indicator al sensibilității la vasodilatatoarele locale la bărbații cu CAD și nu s-au adresat direct arterelor coronare; ambele au raportat rezultate favorabile terapiei cu testosteron.[9, 10] Două studii efectuate pe bărbați aparent sănătoși cu testosteron biodisponibil <4.44 nM (128 ng/dL) sau testosteron total ≤15 nM (432 ng/dL) nu au găsit nicio modificare a reactivității arterei brahiale ca răspuns la terapia transdermică cu testosteron sau dihidrotestosteron.[5, 11] Studiul care a folosit RMN nu a arătat nici un efect de 8 săptămâni de terapie orală cu undecanoat de testosteron asupra perfuziei miocardice, deși a existat o perfuzie crescută a acelor segmente furnizate de o arteră coronară neobstrucționată.[3]
Trei studii au folosit tratamente acute cu testosteron intravenos (IV) chiar înainte de testarea efortului. Două dintre studii au arătat efecte favorabile ale tratamentului asupra timpului până la depresia segmentului ST.[2, 12] Un studiu nu a arătat niciun efect asupra dovezilor ECG sau SPECT de ischemie.[8] Un studiu de un an a arătat beneficiile tratamentului cu testosteron asupra depresiei de segment ST.[4] Celelalte opt studii au evaluat tratamente cu o durată de 2 până la 24 de săptămâni.[1, 3, 10, 11, 13-17] Cele 3 studii care au analizat la timp depresia segmentului ST au descoperit un beneficiu al suplimentării cu testosteron.[1, 14, 16]
Deși 2 studii au raportat îmbunătățiri ale simptomelor anginei în timpul sau după tratamentul cu testosteron,[7, 15] 4 studii nu au arătat niciun efect al tratamentului asupra anginei pectorale.[1, 4, 8, 16] Cele mai multe studii nu au raportat nicio măsură a simptomelor anginei. Un studiu pe bărbați cu claudicație a piciorului sau ulcere trofice atribuite arteriosclerozei nu a arătat o îmbunătățire a simptomelor subiective, mersului sau estimării pletismografice a obiectivelor fluxului sanguin după 3 luni de terapie cu testosteron.[13]
A existat o incidență scăzută a infarctului miocardic silențios cu tratamentul cu testosteron într-un studiu.[15] Un alt studiu, conceput pentru a determina efectul suplimentării cu testosteron asupra forței extremităților inferioare și a funcției fizice la bărbații cu vârsta de 65 de ani și peste, a fost oprit devreme de un Comitet de monitorizare a datelor și siguranței din cauza unui exces de evenimente adverse cardiovasculare.[17] Aceste evenimente adverse au inclus sindromul coronarian acut (ACS), IM, anomalii ECG și aritmii, printre altele.
Unsprezece studii despre boala coronariană au obținut 4 sau 5 pe scara Jadad. Dintre acestea, doar unul dintre cele cinci studii care au inclus angina ca rezultat a găsit un beneficiu. Patru din cinci studii care au evaluat depresia segmentului ST au găsit un beneficiu.
3.1.2 Insuficiență cardiacă congestivă
Șase studii au evaluat efectele tratamentului cu testosteron asupra ICC.[18-23] În două lucrări din același grup,[19, 20] nu este clar dacă tratamentele au fost repartizate aleatoriu. Administrarea de testosteron pe cale bucală a fost asociată cu efecte benefice asupra indicelui cardiac și indicelui vascular sistemic în cadrul cateterismului acut, în concordanță cu un efect vasodilatator acut.[19] Tratamentul intramuscular (IM) cu testosteron timp de 12 săptămâni a îmbunătățit capacitatea de efort și a redus scorurile simptomelor de insuficiență cardiacă fără efecte identificabile asupra dimensiunii ventriculului stâng sau fracției de ejecție (FE).[20] Un alt studiu al testosteronului IM la bărbații cu ICC a arătat o îmbunătățire a consumului de oxigen, a eficienței respiratorii (ventilație/consum de dioxid de carbon) și a distanței parcurse în 10 minute fără modificări ale FE sau diametrului diastolic al ventriculului stâng.[18] Îmbunătățirile în funcție de efort au părut atribuibile răspunsului bărbaților cu concentrația inițială de testosteron plasmatic <12 ng/mL (~4 nM). Un studiu al unui plasture cu testosteron a arătat o îmbunătățire a testului de mers cu navetă.[23] Un alt studiu nu a arătat niciun efect al enantatului de testosteron IM asupra fracției de ejecție, deși a existat o îmbunătățire a indicelui de performanță miocardic bazat pe Doppler.[22]
Singurul studiu care a obținut un scor peste 3 pentru Jadad a găsit un beneficiu pentru măsurile CHF.[18]
3.1.3 Lipide
Concentrațiile serice sau plasmatice ale fracțiilor de colesterol, trigliceridelor și lipoproteinelor au fost utilizate ca obiective surogat pentru riscul cardiovascular, deși nu trebuie confundate cu markeri ai evenimentelor adverse cardiovasculare. În 25 de studii, tratamentul cu testosteron a fost asociat cu efecte favorabile, nefavorabile sau fără efecte asupra lipidelor, așa cum este rezumat în Tabelul 1. Efectele favorabile din 11 studii au inclus scăderi cu 5-11% ale concentrației totale de colesterol și scăderi variabile și inconsecvente ale trigliceridelor și colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL). Unul dintre studiile considerate ca arătând un efect favorabil nu a demonstrat o modificare a colesterolului total sau a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) sau a trigliceridelor, dar a raportat o reducere cu 13% a colesterolului LDL.[24] Această constatare sa bazat pe mediile mai multor măsurători repetate pe parcursul unui an, mai degrabă decât pe o determinare a măsurătorilor îmbunătățite ale lipidelor la sfârșitul perioadei de tratament.
Modificări nefavorabile au fost raportate în 2 studii [5, 25] și a inclus creșteri ale colesterolului total, colesterol LDL și trigliceride și scăderi ale colesterolului HDL la bărbații evaluați ca hipogonadal înainte de terapia cu androgeni. Majoritatea studiilor care nu au raportat efecte favorabile ale testosteronului asupra lipidelor nu au raportat deloc efecte. Unul dintre aceste studii[26] au raportat o scădere a lipoproteinei-a (LP-a), dar această constatare a fost tranzitorie și a avut loc într-un studiu cu măsurători multiple la mai multe momente în mai multe subgrupuri de pacienți, fără ajustare pentru comparații multiple. Nouă dintre cele 11 studii care au avut efecte favorabile asupra lipidelor au avut scoruri Jadad de 4 sau 5. Nouă dintre cele 14 studii care au avut efecte favorabile asupra lipidelor au avut scoruri Jadad de 4 sau 5.
Discordanța dintre studiile privind efectele lipidice ale tratamentului cu testosteron nu pare să fie dependentă de cale. Șapte din cele 11 studii care arată efecte favorabile au folosit injectarea IM de enantat, esteri sau undecanoat de testosteron. Cinci dintre cele 14 studii care nu au arătat efecte favorabile asupra lipidelor au folosit injectarea IM de esteri de testosteron, cipionat sau undecanoat.
3.1.4 Markeri inflamatori sau de coagulare
Au fost identificate unsprezece studii în care markeri care au fost asociați cu riscul de boală cardiovasculară aterosclerotică au fost măsurați la bărbați care utilizează terapie cu testosteron sau dihidrotestosteron. Trei studii au raportat efecte favorabile ale testosteronului asupra factorului de necroză tumorală-α (TNF-α), un marker al inflamației.[1, 3, 27] Un studiu la bărbați cu ICC nu a arătat niciun efect al tratamentului cu testosteron pe căi bucale, IM sau transdermice asupra concentrației serice de TNF-α.[21] Unul dintre studii a afirmat că a existat o scădere a markerului inflamator interleukina-1β (IL-1β), dar nu a fost demonstrat un efect semnificativ statistic.[1] Un alt studiu a arătat o scădere a interleukinei-6 (IL-6) și a proteinei C reactive, markeri inflamatori suplimentari.[28] Două studii efectuate pe bărbați în vârstă care nu au fost în mare parte diagnosticați de CAD nu au arătat niciun efect benefic al terapiei cu testosteron asupra proteinei C reactive[29, 30] la fel ca două studii pe bărbați cu diabet zaharat de tip 2.[31, 32] Dihidrotestosteronul transdermic nu a afectat markerii inflamatori la bărbații cu concentrații totale scăzute de testosteron înainte de tratament.[33] Nicio modificare a fibrinogenului, a inhibitorului de activator al plasminogenului-1 sau a activatorului de plasminogen tisular nu a fost observată la bărbații cu CAD care au utilizat plasturi de testosteron sau doze orale.[3, 34]
3.2 Funcția sexuală
Cele 48 de studii care au evaluat funcția sexuală sau libidoul ca obiectiv primar sau secundar sunt rezumate în Tabelul 2. Populațiile studiului au inclus bărbați identificați de autorii studiului ca „hipogonazi”, bărbați normali și bărbați cu disfuncție erectilă (DE). Studiile au inclus bărbați cu depresie,[35-37] boală renală cronică,[38] ciroza,[39] insuficiență arterială,[40] cancer,[24] Diabet,[26] HIV,[35, 41] Boala Alzheimer,[42] și boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC).[43] Preparatele au inclus formulări IM (n = 16), orale (n = 11), gel sau soluție topică (n = 14), plasture (n = 5) și bucale (n = 1). Studiile au folosit o varietate de chestionare, inclusiv Indexul Internațional al Funcției Erectile (IIEF), scalele de experiență sexuală Frenken, Scala de performanță sexuală Derogatis (DSPS), scala Simptomele bărbaților în vârstă (AMS), Chestionarul de sănătate sexuală masculină, Chestionarul zilnic psihosexual, și chestionare specifice studiului. Rapoartele studiului au folosit un limbaj diferit pentru simptome, așa că am grupat, de exemplu, „libido”, „interes sexual” și „dorință sexuală”.
Din 47 de studii care au evaluat funcția sexuală sau satisfacția, 23 de studii au raportat efecte benefice ale tratamentului cu testosteron pentru cel puțin o măsură a funcției sau satisfacției sexuale,[6, 26, 35, 37, 40, 43-60] și 24 de studii nu au arătat îmbunătățiri asociate cu testosteronul în niciun punct final al funcției sexuale.[24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Trei studii pe care le-am considerat pozitive au fost mixte: Steidle și colab. au găsit îmbunătățiri cu 100, dar nu 40 mg de gel, Legros și colab.57] a testat 3 doze de undecanoat de testosteron administrat oral (60 mg, 160 mg și 240 mg) și au găsit un beneficiu doar pentru doza medie, iar Hackett și colab.58] a constatat că testosteronul a funcționat într-un grup cu testosteron ≤8.0 nM pentru satisfacția actului sexual, dar nu într-un grup cu testosteron 8.1–12 nM. Un studiu „a raportat un sentiment subiectiv de energie musculară crescută și dorință sexuală la unii subiecți”.[79] Nu a existat nicio diferență între grupuri prin testul exact Fischer (efectuat de noi) și am exclus acest studiu din analiza ulterioară. Limitarea analizei la cele 30 de studii cu scoruri Jadad de 4 sau 5 a dat rezultate similare; 14 au fost pozitive și 16 negative.
Din 31 de studii care au evaluat funcția erectilă, 15 nu au găsit nicio îmbunătățire cu terapia cu testosteron,[6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] și 16 au raportat un beneficiu.[35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Deși studiul lui Chiang și colab.50] a raportat un beneficiu atât al testosteronului, cât și al placebo în comparație cu valoarea inițială; cu toate acestea, analiza noastră nu a arătat o diferență între grupurile de tratament. Limitarea analizei la cele 17 studii cu scoruri Jadad de 4 sau 5 a dat rezultate similare; 9 au fost pozitive și 8 au fost negative.
Douăsprezece studii au inclus bărbați cu DE; 8 nu au găsit niciun beneficiu al testosteronului față de placebo,[55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] și 4 au găsit un beneficiu.[35, 46, 47, 49] Un studiu negativ a constatat că testosteronul reduce funcția erectilă în comparație cu placebo; cu toate acestea, nu a existat nicio schimbare atunci când fiecare grup a fost comparat cu valoarea de bază.[76]
Din 23 de studii care au raportat în mod specific modificări ale libidoului, 13 au descoperit că tratamentul cu testosteron a crescut libidoul,[26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] opt nu au găsit niciun efect,[24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] și 1 a găsit un efect după 3, dar nu 6 luni de tratament.[48] Hackett et al[58] a descoperit că testosteronul a îmbunătățit dorința sexuală într-un grup cu testosteron inițial ≤8.0 nM, dar nu într-un grup cu testosteron inițial 8.1-12 nM.
Unsprezece studii au folosit scala Simptomelor bărbaților în vârstă, care include 3 întrebări despre libido și funcția sexuală. Cinci studii nu au găsit nicio diferență între testosteron și placebo în ceea ce privește scorurile totale,[26, 54, 57, 72, 76] și 4 studii au descoperit un beneficiu al testosteronului.[52, 57, 58, 66] O hârtie[53] au raportat doar subscale sexuale, dar nu scoruri totale AMS. Pe subscala sexuală a scalei AMS, acest studiu a raportat un beneficiu, Ho și colab.73] nu a găsit niciun beneficiu, iar Legros et al[57] a găsit un beneficiu al testosteronului pe subscala sexuală AMS doar la mijlocul (160 mg) a 3 niveluri de doză la 3 din 4 momente de timp. Hackett și colab.58] a descoperit că testosteronul a îmbunătățit scorurile AMS într-un grup cu testosteron inițial ≤8.0 nM, dar nu într-un grup cu testosteron inițial 8.1-12 nM.
Zece din 13 dintre studiile privind libidoul sau dorința cu un scor Jadad de 4 sau 5 au găsit un beneficiu. Șapte din 12 studii privind disfuncția erectilă cu un scor Jadad de 4 sau 5 au găsit un beneficiu.
3.3 Slăbiciune musculară/risipire
Tabelul 3 rezumă 39 de studii care au evaluat efectul testosteronului asupra funcției fizice, forței musculare sau pierderea musculară asociată HIV, inclusiv 19 la bărbați evaluați ca având testosteron seric scăzut, 9 la bărbați HIV negativi cu testosteron seric normal, 1 la bărbați sănătoși cu testosteron seric normal și 10 la bărbați seropozitivi. Au fost excluse studiile care au măsurat efectele testosteronului numai asupra compoziției corporale (altele decât în pierderea asociată HIV) fără măsuri ale funcției fizice sau ale forței musculare. Subiecții i-au inclus atât pe cei definiți de autori ca hipogonadali, cât și pe cei considerați a avea concentrații normale de testosteron. Măsurile obișnuite ale forței musculare au inclus dinamometria forței de prindere și maximul de 1 repetare pentru exerciții, inclusiv presa pe bancă și presa pentru picioare. Funcția fizică a fost adesea măsurată prin testul de mers de 6 minute, timpul și numărul de pași necesari pentru a merge 25 de picioare și testul de ridicare și plecare, care evaluează capacitatea de a te ridica de pe scaun, de a merge pe o distanță scurtă. , și reveniți la șezut.
Douăzeci de studii au evaluat subiecți descriși ca fiind hipogonadali, dintre care 11 au evaluat subiecți sănătoși. Cinci studii au examinat efectele suplimentelor cu testosteron asupra fragilității fizice, a limitărilor funcționale sau a unei clasificari drept „sedentare”[53, 80-83] și studii individuale au evaluat subiecți cu BPOC,[84] cancer avansat,[75] și boala Parkinson.[85] Zece studii au evaluat subiecți considerați a avea concentrații normale de testosteron; Un studiu a inclus bărbați sănătoși, în vârstă, iar restul a inclus subiecți cu o intervenție chirurgicală planificată de înlocuire a genunchiului,[86] CHF stabil,[18, 22, 87] claudicație sau ulcere ale piciorului,[13] terapia cu glucocorticoizi pe termen lung,[88] distrofie miotonică,[89] insuficiență arterială,[40] BPOC,[43] sau care plănuiau sau erau în curs de reabilitare fizică.[90]
Zece studii au evaluat subiecți cu HIV; 8 dintre aceste studii au inclus subiecți cu pierdere de HIV, 1 a inclus subiecți cu obezitate abdominală și 1 nu a folosit criteriile de greutate. Majoritatea acestor lucrări au studiat bărbații în vârstă. Puține studii au investigat utilizarea suplimentelor de testosteron la bărbații sub 60 de ani.
Douăzeci și șapte de studii au măsurat efectele tratamentului cu testosteron asupra masei musculare, 22 (81%) dintre aceste studii arătând o creștere semnificativă a masei musculare asociată cu tratamentul.[41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Nouăsprezece din 22 (86.3%) dintre aceste studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5. Douăzeci și cinci de studii au evaluat efectele tratamentului cu testosteron asupra masei de grăsime, 15 (60%) dintre aceste studii arătând o scădere a masei de grăsime asociată. cu tratament.[11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Douăsprezece dintre aceste studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5.
Unele studii nu au măsurat în mod specific masa musculară și de grăsime, dar au folosit alte criterii ale compoziției corporale. Două studii nu au arătat modificări ale greutății corporale sau ale IMC,[22, 104] dar un altul a arătat o creștere a greutății corporale și a IMC.[18] Un studiu, cu un scor Jadad de 3, nu a arătat nicio modificare în greutate sau estimări ale grăsimii corporale (triceps și grosimea pliului cutanat al omoplatului).[105] În studiile pe bărbați seropozitivi cu pierdere în greutate, 3 din 6 studii (toate au avut scoruri Jadad de 4 sau 5) au arătat o creștere a greutății cu tratamentul cu testosteron,[99, 101, 106] și toate cele 4 studii care au măsurat masa musculară au arătat o creștere.[41, 99-101]
Din cele 30 de studii care au evaluat forța musculară ca obiectiv primar sau secundar, 13 studii (43%) au raportat o îmbunătățire a cel puțin o măsură a forței musculare.[11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Unsprezece din 13 dintre aceste studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5. Trei dintre aceste 12 studii (toate cu scoruri Jadad de 4 sau 5) au raportat îmbunătățiri în mai puțin de 25% dintre măsurători.[11, 53, 81] În studiile asupra bărbaților fără HIV, 11 din 24 de studii (45.8%) au raportat o îmbunătățire a cel puțin o măsură a forței musculare. În studiile asupra bărbaților cu HIV, 1[101, 107] din 5 studii au raportat o îmbunătățire în cel puțin o măsură a forței musculare; 1 nu a arătat niciun efect.[41, 99, 103]
Douăzeci și patru de studii au evaluat efectele tratamentului cu testosteron asupra obiectivelor funcției fizice și, dintre acestea, 5 au găsit o îmbunătățire în cel puțin o măsură a funcției.[18, 22, 81, 83, 86] Niciunul dintre cele 2 studii asupra pacienților cu HIV care măsoară funcția fizică nu a arătat o îmbunătățire a funcției.[41, 100] Șase dintre aceste studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5.[18, 41, 81, 83, 86, 100]
În rezumat, majoritatea studiilor arată o creștere a masei musculare, dar niciun efect al testosteronului asupra forței sau funcției musculare.
3.4 Dispoziție și comportament
Patruzeci și cinci de studii care evaluează efectul testosteronului asupra dispoziției și comportamentului sunt rezumate în Tabelul 4. Douăzeci și nouă dintre aceste studii s-au concentrat pe bărbați fără tulburări psihice, iar 16 pe bărbați cu tulburări psihice.
3.4.1 Bărbați sănătoși
Unele studii despre starea de spirit și comportamentul au fost concepute pentru a evalua potențialele efecte adverse ale abuzului de steroizi anabolizanți. De exemplu, bărbații care abuzează de steroizi anabolizanți au fost descriși ca având „Roid Rage”. Nu am evaluat studiile privind abuzul de steroizi, dar am revizuit studiile privind preparatele cu testosteron și asocierea lor cu furie, agresivitate și alte modificări ale dispoziției. A existat puțină coerență între studiile pe care le-am revizuit.
Cinci studii au raportat creșteri asociate tratamentului ale furiei, agresivității sau ostilității.[67, 108-111] Doar două dintre aceste studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5.[108, 111] Un studiu,[110] cu un scor Jadad de 3, a determinat că gelul de testosteron aplicat pe piele a crescut ostilitatea pe baza evaluărilor de către 2 judecători de licență a unui paragraf cu text liber scris de fiecare subiect pentru a-și descrie starea de spirit la sfârșitul tratamentului. Nu cunoaștem fiabilitatea acestei evaluări. Două studii (scorul Jadad 3 și 5) au raportat o scădere a anxietății după tratamentul cu testosteron.[45, 112]
Șaptesprezece din 29 de studii nu au raportat niciun efect al tratamentului cu testosteron asupra personalității, bunăstării psihologice sau dispoziției.[22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Șapte din 17 studii au avut un scor Jadad de 4 sau 5. Unul dintre aceste studii nu a putut fi evaluat deoarece a fost raportat doar un scor compus pentru starea de spirit și funcția sexuală.[38] Studiul care a folosit evaluări ale ostilității de către judecătorii de licență nu a găsit nicio modificare a personalității, așa cum este evaluată de Lista de verificare a adjectivelor Gough și Heilbrun.[110] Un alt studiu din acest grup a raportat că creșterea concentrațiilor serice de testosteron peste normal folosind gel de testosteron a fost asociată cu o creștere a egoismului la un joc pe computer care a evaluat disponibilitatea de a oferi mici sume de bani.[122] Două studii suplimentare din același grup la bărbați nedepresivi cu ICC nu au arătat un efect al testosteronului asupra Inventarului Beck Depression (BDI),[20, 27] deși primul dintre aceste studii a concluzionat altfel pe baza unei constatări care nu a fost semnificativă statistic. Un studiu la bărbați nedepresivi cu sindrom metabolic a raportat o îmbunătățire a BDI la subiecții tratați cu testosteron comparativ cu subiecții tratați cu placebo.[52] Un studiu a constatat că bărbații nedepresivi cu vârsta peste 60 de ani au o scădere medie de 5% a scalei depresiei geriatrice atunci când li se administrează testosteron.[102] Acest studiu a avut un scor Jadad de 1. Un alt studiu [58] a constatat că tratamentul cu testosteron nu a avut niciun efect asupra scorului de depresie anxietă din spital (HADS) la bărbații cu testosteron ≤8.0 nM, dar a îmbunătățit subsetul de depresie al HADS la bărbații cu testosteron de 8.1-12 nM. Malkin și colab.[1] a constatat că 100 mg de testosteron la fiecare 2 săptămâni a îmbunătățit scorul BDI. Acest studiu a avut un scor Jadad de 5.
3.4.2 Bărbați cu diagnostice psihiatrice
Douăsprezece studii (3 la bărbați seropozitivi) au evaluat suplimentarea cu testosteron la bărbații cu diagnostic de depresie sau distimie (uneori numite și „depresie minoră”), 1 studiu a evaluat utilizarea testosteronului la bărbații cu schizofrenie și au fost efectuate 2 studii. la bărbații cu boală Alzheimer sau tulburări cognitive. Studiul pe bărbați schizofrenici a folosit testosteron sau gel placebo în plus față de orice tratament pe care subiectul îl folosea deja.[123] Au existat îmbunătățiri ale scorurilor simptomelor negative pe o scală standardizată, dar nicio modificare a Scalei de depresie din Calgary pentru schizofrenie. Autorii au folosit o analiză intenție de tratare (ITT) și au sugerat că au fost observate rezultate mai bune în rândul subiecților care au finalizat studiul; cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative în scorurile depresiei între testosteron și placebo în rândul celor care au terminat. Două studii pe bărbați cu deficiențe cognitive sau cu boală Alzheimer (scor Jadad 3) nu au găsit niciun efect al tratamentului asupra simptomelor neuropsihiatrice, depresiei, comportamentului sau calității vieții (QoL).[42, 124] Calitatea de vie evaluată de îngrijitor a fost îmbunătățită în 1 dintre aceste studii.[42]
Răspunsul depresiei și distimiei la testosteron a fost mixt și inconsecvent. Printre bărbații HIV negativi, patru studii (toate cu un scor Jadad de 4 sau 5) au arătat îmbunătățiri asociate cu testosteronul în sistemele standard de scor pentru depresie și/sau în proporția subiecților care au obținut remisiunea tulburării psihiatrice.[37, 51, 125, 126] Alte patru studii (2 cu un scor Jadad de 4 sau 5) nu au arătat nicio îmbunătățire a depresiei sau a distimiei cu testosteron comparativ cu placebo.[36, 111, 127, 128] Un studiu (scor Jadad 4) a arătat o îmbunătățire tranzitorie a depresiei și melancoliei după 3 luni de tratament, care nu mai era evidentă după 6 luni de tratament.[48]
Deoarece s-a observat că bărbații seropozitivi pot fi depresivi și „hipogonadali”, 3 studii au administrat testosteron bărbaților seropozitivi cu depresie sau distimie.[35, 129, 130] Două dintre studii au avut un scor Jadad de 4[35, 130] și un studiu a avut un scor Jadad de 3.[129] Tratamentul cu testosteron a avut efecte inconsistente asupra măsurilor depresiei; un studiu a arătat o îmbunătățire cu 5.8 puncte a Inventarului de depresie Beck (BDI) la bărbații cu emaciare asociată HIV, deși ameliorarea ar fi putut fi explicată printr-o creștere a greutății.[129] Un alt studiu a arătat o îmbunătățire asociată cu testosteronul la bărbații HIV pozitivi în general pe scala Clinical Global Impression (CGI), dar nu printre subiecții cu diagnostic de depresie.[35] Acest studiu a arătat, de asemenea, o îmbunătățire a scorurilor simptomelor totale și vegetative ale Scalei de Evaluare Hamilton pentru Depresie (HAM-D), dar nu și în scala afectivă și nu a existat nicio modificare semnificativă a scorurilor BDI. Un studiu ulterior, mai amplu, efectuat de același grup, nu a arătat nicio diferență în răspunsul la depresie măsurat prin HAM-D sau BDI la bărbații cărora li s-a administrat testosteron în comparație cu placebo.[130]
Autorii au atribuit răspunsurile mixte din literatură răspunsului placebo considerabil din majoritatea studiilor și posibilității unui răspuns idiosincratic la testosteron, cu subgrupuri presupuse de respondenți care au fost dificil de identificat. a priori.[111, 127] Totuși, studiile nu au arătat răspunsuri consistente la subgrupuri de bărbați care au avut concentrații scăzute de testosteron seric, depresie rezistentă la terapia standard sau bărbați caracterizați ca de vârstă mijlocie sau în vârstă. În studiile în care concentrațiile serice de testosteron au fost măsurate în timpul terapiei (ambele cu un scor Jadad de 5), răspunsul la depresie sau distimia nu a fost asociat în mod constant cu concentrația de hormon seric.
3.5 Cogniție
Douăzeci și două de studii care evaluează efectele testosteronului asupra cogniției sunt rezumate în Tabelul 5. Șaptesprezece s-au concentrat pe bărbați fără deficiențe cognitive și 4 s-au concentrat pe bărbați cu deficiențe cognitive.
3.5.1 Bărbații descriși ca fiind normali
Zece studii au evaluat efectele tratamentului cu testosteron asupra obiectivelor cognitive la bărbații sănătoși. Cogniția/memoria spațială a fost raportată a fi îmbunătățită cu suplimentarea cu testosteron în 3 studii,[114, 131, 132] neschimbat în 2 studii,[42, 133] și mai sărace cu suplimentarea într-un studiu.[134] Deși 1 studiu a raportat îmbunătățirea memoriei de lucru[135] și un studiu a constatat o fluență verbală îmbunătățită,[134] majoritatea celorlalte studii nu au găsit nicio îmbunătățire a fluenței verbale, a memoriei sau a altor obiective cognitive la bărbații sănătoși cărora li s-a administrat testosteron.[42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Două din cele 5 studii care au arătat o îmbunătățire și 4 din 7 dintre studiile care nu au arătat nicio îmbunătățire au avut un scor Jadad de 4 sau 5.
3.5.2 bărbați descriși ca hipogonadali
Într-un studiu, bărbații hipogonadali, definiți în mod diferit, s-au dovedit că au o învățare verbală mai bună și o inversare a cifrelor la secvențierea numerelor cu suplimentarea cu testosteron,[112] dar nu a fost găsit niciun efect asupra aceluiași domeniu într-un alt studiu.[137] Studiul care arată un avantaj a folosit enantat de testosteron injectat 200 mg, în timp ce studiul negativ a folosit un plasture zilnic de 5 mg. Un alt studiu de injecție nu a găsit niciun efect al suplimentelor asupra memoriei la bărbații hipogonadici.[104] Un studiu a raportat un posibil dezavantaj al tratamentului cu dihidrotestosteron în comparație cu placebo în ceea ce privește performanța la Mini-Mental State Examination (MMSE),[11] dar datele nu au fost prezentate și diferența presupusă nu a putut fi evaluată. Un alt studiu nu a arătat nicio îmbunătățire a cogniției vizuale spațiale sau a MMSE cu tratamentul cu testosteron timp de 12 luni.[119] Toate studiile au avut scoruri Jadad de 4 sau 5.
3.5.3 Bărbați cu deficiențe cognitive
Tratamentul bărbaților cu boală Alzheimer suspectată sau diagnosticată sau cu deficiență cognitivă a fost raportat în cinci studii, dintre care două au avut un scor Jadad peste 3. Deși un studiu cu injecție a constatat o îmbunătățire a Scalei de evaluare a bolii Alzheimer-Subscalei cognitive (ADAS-COG), [138] un alt studiu folosind gel de testosteron nu a găsit niciun efect asupra aceluiași instrument sau asupra altor teste ale funcției cognitive.[42] Memoria spațială și verbală au fost îmbunătățite după 6 injecții săptămânale cu enantat de testosteron într-un studiu, dar efectul nu a persistat pe parcursul unei perioade de eliminare de 1 săptămâni fără tratament.[132] Un al patrulea studiu nu a găsit niciun efect al injecțiilor cu testosteron asupra comportamentului, activităților vieții zilnice (ADL) sau cogniției.[124] Al cincilea studiu a constatat că gelul transdermic de testosteron nu a fost asociat cu modificări semnificative statistic ale măsurilor de cogniție, starea de spirit sau calitatea vieții.[139]
3.5.4 Explicații propuse pentru rezultate inconsecvente
Deoarece rezultatele studiului au fost variate și inconsecvente, unii autori au propus că testosteronul nu este singurul factor sau chiar cel mai important factor în funcția cognitivă. Janowsky și colab.114] au descoperit o cogniție spațială îmbunătățită la bărbații tratați cu plasturi de testosteron scrotal, dar a existat un dezechilibru între grupurile placebo și testosteron în concentrațiile inițiale ale 17β-estradiol în sânge, pe care acești autori l-au atribuit întâmplării. Efectul testosteronului și al 17β-estradiolului asupra testării cogniției spațiale a fost explorat folosind post-hoc testarea, iar efectul presupus al testosteronului asupra cogniției spațiale a părut a fi asociat cu suprimarea 17β-estradiolului prin suplimentarea cu testosteron, mai degrabă decât cu un efect direct al testosteronului. Acest studiu a avut un scor Jadad de 3.
Majoritatea autorilor interesați de 17β-estradiol au sugerat că eficacitatea testosteronului, atunci când a demonstrat eficacitate, se datorează aromatizării la 17β-estradiol. Cherrier et al[131] au măsurat concentrațiile de testosteron și 17β-estradiol după injectarea de suplimente de testosteron la bărbați sănătoși și au raportat că atât concentrațiile de testosteron, cât și de 17β-estradiol au fost asociate cu reamintirea unei povești de testare, dar numai concentrațiile de 17β-estradiol au fost asociate cu performanța testului Stroop. Într-un alt studiu, Cherrier și colab. au raportat că numai bărbații cu o creștere a concentrației de 17β-estradiol după suplimentarea cu testosteron au arătat îmbunătățiri în testarea memoriei verbale.136] Acest studiu a folosit administrarea inhibitorului de aromatază anastrozol pentru a diferenția între efectele atribuibile testosteronului și cele care ar putea fi datorate 17β-estradiol. Un alt studiu fără anastrozol a constatat că concentrațiile serice de 17β-estradiol după terapia cu testosteron sunt un predictor semnificativ al performanței la testarea memoriei verbale.[140] Toate cele trei studii au avut un scor Jadad de 5.
S-a sugerat, de asemenea, că suplimentarea cu testosteron a produs rezultate inconsistente în studiile privind funcția cognitivă, deoarece concentrațiile sanguine atinse prin suplimentare trebuie să fie într-un interval optim pentru eficacitate. În această ipoteză, supra-suplimentarea este la fel de ineficientă ca și sub-suplimentarea. Cherrier et al[140] a administrat enantat de testosteron IM la 0, 50, 100 sau 300 mg pe săptămână și a administrat teste de memorie verbală și spațială. Rezultatele nu au fost raportate în funcție de grupul de tratament; mai degrabă, subiecții au fost împărțiți în cei cu creșteri nu, moderate sau mari ale concentrațiilor serice de testosteron față de valoarea inițială. Aceste categorii de răspuns au fost definite pe baza unei abateri standard deasupra răspunsului de control și a unei abateri standard peste răspunsul la 1 mg. Subiecții cu o creștere moderată a concentrației serice de testosteron față de valoarea inițială (definită ca 1-100 nM) au avut rezultate mai bune la testele cognitive decât cei cu „nici o creștere” (11-50 nM) sau o creștere mare (>0 nM). Șaptesprezece dintre cei 10 de bărbați din acest grup cu creștere moderată au primit testosteron 51 mg/săptămână, soldul împărțit egal între dozele de 22 mg și 100 mg. Autorii au explicat că nu au folosit tertile sau quartile, deoarece utilizarea quartilelor sau tertilurilor a dus la unii pacienți placebo cu modificări semnificative față de valoarea inițială, ridicând întrebarea dacă bărbații tratați cu placebo cu o creștere a concentrației lor de testosteron seric se distingeau la testele cognitive de bărbații care au primit suplimente de testosteron. Acest studiu a avut un scor Jadad de 50.
În rezumat, nu există niciun sprijin pentru utilizarea testosteronului pentru a îmbunătăți cogniția la bărbații normali sau cu deficiențe cognitive.
4. Discuţie
Această revizuire sistematică a examinat RCT-uri publicate privind suplimentarea cu testosteron pentru boli cardiovasculare sau surogate ale bolilor cardiovasculare, funcției sexuale, forța musculară, starea de spirit și cogniția. Revizuirea sa limitat la studiile publicate în limba engleză și la studiile indexate înainte de 9 aprilie 2016. Dovezile care susțin utilizarea testosteronului pentru prevenirea sau tratarea bolilor cardiovasculare sunt inconsistente și, în general, neconvingătoare. Unele dovezi au susținut un efect acut și cronic al terapiei cu testosteron asupra creșterii timpului până la depresia segmentului ST și există dovezi de îmbunătățire a unor măsuri ale insuficienței cardiace congestive. Majoritatea studiilor nu au arătat niciun efect al terapiei cu testosteron asupra markerilor inflamatori, iar efectele asupra lipidelor au fost inconsecvente.
Studiile care au examinat efectele clinice nu au favorizat terapia cu testosteron față de placebo. Două din cele 3 studii care au evaluat angina pectorală nu au arătat niciun efect. Trei studii din același grup au găsit un beneficiu pentru simptomele asociate cu ICC. Un studiu a fost oprit devreme din cauza efectelor adverse cardiovasculare.
Suplimentarea cu testosteron nu a demonstrat eficacitatea constantă pentru îmbunătățirea funcției sexuale sau a satisfacției. Testosteronul este ineficient în tratarea DE. Studiile controlate au fost mixte pe libido, cu studii mai mult pozitive decât negative.
Dovezi substanțiale susțin un efect favorabil al tratamentului cu testosteron asupra masei musculare atât la bărbații sănătoși, cât și la bărbații cu HIV, iar majoritatea studiilor au arătat o scădere a masei de grăsime. Testosteronul nu a afectat majoritatea măsurilor de forță musculară. În timp ce scăderea fragilității și creșterea forței la bărbații în vârstă ar putea fi benefice, suplimentarea cu testosteron nu îmbunătățește funcția fizică la bărbații în vârstă.
Majoritatea studiilor privind efectele legate de starea de spirit nu au găsit niciun efect benefic al tratamentului cu testosteron asupra personalității, bunăstării psihologice sau dispoziției. Deși 2 studii au arătat o scădere a anxietății, tratamentul depresiei a arătat rezultate mixte și inconsecvente. Chiar dacă testosteronul a beneficiat de starea de spirit, ar putea apărea evenimente sociale adverse; 5 studii au observat creșteri legate de tratament ale furiei, agresivității sau ostilității. Testosteronul nu a beneficiat de afectarea cognitivă sau boala Alzheimer; nici nu a beneficiat de fluență verbală, memorie sau alte obiective cognitive la bărbații normali.
În rezumat, dovezile din RCT nu susțin tratamentul așa-numitului T scăzut pentru îmbunătățirea funcției fizice, a funcției sexuale, a dispoziției sau a cogniției. Testosteronul crește masa musculară, dar nu și forța și, deși se observă o oarecare îmbunătățire la unii markeri surogat ai riscului cardiovascular, există puține dovezi ale beneficiului clinic.
Există dovezi contradictorii cu privire la asocierea dintre suplimentarea cu testosteron și evenimentele cardiovasculare. RCT-urile au raportat un risc cardiovascular crescut cu terapia cu testosteron. Un astfel de studiu care a examinat în mod specific bolile cardiovasculare și obiectivele de mortalitate a fost oprit devreme din cauza unui risc crescut de evenimente cardiovasculare.[17] O meta-analiză a 2994 de bărbați în 27 de studii controlate randomizate până în 2012 a constatat că terapia cu testosteron a crescut riscul de evenimente cardiovasculare (OR, 1.54; IC 95%, 1.09–2.18).[141]
Studiile observaționale care examinează efectul tratamentului cu testosteron au arătat rezultate contradictorii asupra riscului. Un studiu al Administrației Veteranilor a evaluat bărbații care au suferit angiografie coronariană și au avut o concentrație totală de testosteron (probabil în plasmă) mai mică de 300 ng/dL (10.4 nM).[142] Bărbații care au fost tratați cu testosteron au avut un risc crescut de mortalitate de orice cauză, IM și accident vascular cerebral în comparație cu bărbații care nu au folosit testosteron (HR, 1.29; 95% CI, 1.05–1.58), pe baza unei medii de 27.5 luni de urmărire. Un alt studiu de cohortă retrospectiv care a utilizat datele Administrației Veteranilor a arătat o rată mai scăzută a mortalității de toate cauzele, a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral în rândul bărbaților tratați cu testosteron ale căror concentrații de testosteron s-au „normalizat” după tratament.[143] Un alt studiu observațional asupra bărbaților într-o organizație mare, integrată de îngrijire a sănătății, a constatat că ratele de deces au fost reduse pe parcursul a 3 ani, dar nu a existat niciun efect asupra infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral.[144]
Un studiu bazat pe Medicare a identificat expunerile la testosteron și rezultatele infarctului miocardic utilizând date despre revendicări și a comparat subiecții tratați cu testosteron cu subiecții netratați folosind un scor de înclinație derivat empiric și nu a găsit niciun risc crescut.[145] HR ajustat pentru terapia cu testosteron și IM a fost 0.84 (95% CI 0.69–1.02). Analiza subiecților din cel mai înalt interval al scorului de propensiune cuartilă a sugerat un efect protector al tratamentului cu testosteron, cu un HR de 0.69 (95% CI 0.53–0.92). Un studiu observațional la bărbați cu testosteron scăzut a constatat că tratamentul a fost asociat cu o mortalitate redusă;146] altul la diabetici[147] au raportat beneficii asupra mortalității de toate cauzele, dar au exclus bărbații care au primit testosteron pentru mai puțin de un an și au exclus decesele care au avut loc înainte de șase luni. Un studiu de cohortă mare a constatat că ratele infarctului miocardic au crescut semnificativ în decurs de trei luni de la inițierea tratamentului cu testosteron; Bărbații peste 65 de ani tratați cu testosteron au avut o rată dublă a infarctelor miocardice în comparație cu bărbații care nu au primit testosteron.[148]
Tratamentul cu testosteron a fost luat în considerare pentru prevenirea bolilor, deoarece bărbații care sunt obezi, diabetici, hipertensivi sau bolnavi cronic au concentrații plasmatice mai mici de testosteron.[149] Cu toate acestea, direcția cauzalității este neclară; este posibil ca obezitatea sau lipsa exercițiilor fizice și bolile cronice să scadă testosteronul, mai degrabă decât concentrațiile scăzute de testosteron care cauzează boli. De asemenea, este posibil ca un alt mecanism să scadă atât concentrațiile de testosteron, cât și să crească riscul unor boli. Studiile observaționale care atribuie efecte pozitive asupra sănătății testosteronului pot fi afectate de o probabilitate crescută ca bărbaților mai sănătoși să li se prescrie testosteron, mai degrabă decât testosteronul pentru a îmbunătăți sănătatea.
Există paralele între recomandarea de testosteron și a terapiei hormonale de menopauză la femei. Medicii au prescris preparate cu estrogen și estrogen-progestativ femeilor aflate la menopauză pentru a preveni bolile cardiovasculare, deoarece studiile observaționale au arătat că femeile care au luat hormoni de menopauză au avut mai puține boli de inimă decât femeile care nu au luat-o. Cu toate acestea, studiile randomizate au arătat că terapia hormonală pentru menopauză a crescut riscul de atacuri de cord și accident vascular cerebral.[150-153] Este posibil ca femeile mai sănătoase să fi ales să ia terapia hormonală pentru menopauză, dar administrarea hormonilor la menopauză nu a îmbunătățit sănătatea.
În 2012, vânzările de terapii cu testosteron au depășit 2 miliarde de dolari, iar vânzările continuă să crească în zeci de țări.[154] În măsura în care această creștere a utilizării suplimentelor cu testosteron se bazează pe îmbunătățirile anticipate ale sănătății cardiovasculare, ale funcției sexuale, ale funcționării fizice, ale dispoziției sau ale cunoașterii, sugerăm că ar putea reprezenta o terapie fără suport adecvat pentru studiile clinice. Nu am identificat nicio populație de bărbați normali pentru care beneficiile consumului de testosteron să depășească riscul. Având în vedere riscurile cunoscute ale terapiei cu testosteron și lipsa dovezilor privind beneficiile clinice la bărbații normali, nu credem că sunt necesare studii suplimentare cu testosteron.
recunoasteri
Mulțumim lui Matthew Puretz, Anastassia Reznik și Nicole Dubowitz pentru asistența acordată în cercetare în pregătirea acestei lucrări.
Declarație de finanțare
Nu au existat surse de finanțare pentru acest studiu. Dr. Scialli este singurul participant la Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC nu are angajați și nu a susținut acest studiu nici cu salariu, nici cu orice altă finanțare. Scialli Consulting LLC nu a avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului. Rolul specific al acestui autor este articulat în secțiunea „contribuții ale autorului”.
Disponibilitatea datelor
Aceasta este o revizuire sistematică. Studiile la care facem referire sunt disponibile în domeniul public.
Referinte
;
