Dva prípady hypersexuality pravdepodobne spojené s aripiprazolom (2013)

Psychiatrické vyšetrovanie - 2013 (zväzok 10, vydanie 2, strany 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; a Jun-Yeob Lee3; 1; Katedra psychiatrie, Lekárska fakulta Univerzity Yeungnam, Zdravotnícke centrum Univerzity Yeungnam, Daegu,
2; psychiatrická klinika, Lekárska fakulta, Kyungpook National University, Daegu,
3; Katedra psychiatrie, Lekárske centrum CHA Gumi, Univerzita CHA, Gumi, Kórejská republika Sexuálna dysfunkcia je častým vedľajším účinkom u pacientov liečených antipsychotikami, ale medzi rôznymi zlúčeninami existujú značné rozdiely. Hlásime príznaky hypersexuality u dvoch pacientok so schizofréniou, ktoré boli liečené aripiprazolom. Po užití aripiprazolu sa u pacientov vyskytla častejšia sexuálna túžba a väčšie sexuálne zaujatie. Diskutujeme o možných neurochemických mechanizmoch a tvrdíme, že jedinečný farmakologický profil aripiprazolu, čiastočný agonizmus s vysokou afinitou k dopamínovému D2-receptoru, mohol prispieť k rozvoju týchto príznakov.
Kľúčové slová Aripiprazol; hypersexualita; dopamín; parciálny agonista.

Korešpondencia: MUDr. Bon-Hoon Koo, PhD, Psychiatrická klinika, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Kórejská republika
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [chránené e-mailom]

 

ÚVOD

Nedávna metaanalýza1 ukázali, že sexuálna dysfunkcia je častým vedľajším účinkom u pacientov liečených antipsychotikami, ale medzi rôznymi zlúčeninami existujú významné rozdiely. Aripiprazol bol spájaný s relatívne nízkym stupňom sexuálnej dysfunkcie, zatiaľ čo olanzapín, risperidón a klozapín boli spojené s vyššou mierou sexuálnej dysfunkcie. Súčasné dôkazy naznačujú, že významná časť sexuálnej dysfunkcie spojenej s antipsychotickými liekmi vyplýva priamo z dopamínového antagonizmu kombinovaného s nepriamymi účinkami zvýšenej koncentrácie prolaktínu v sére.2,3,4 ㅔVedci však hlásili hypersexualitu vyskytujúcu sa v súvislosti s príjmom antipsychotických liekov u pacientov užívajúcich kvetiapín.5 alebo aripiprazol.6 Aripiprazol sa líši od iných v súčasnosti schválených antipsychotík kvôli svojej čiastočnej agonistickej aktivite na dopamínové D2 receptory. Uvádza sa, že prechod na aripiprazol alebo pridanie aripiprazolu do iného antipsychotického režimu je spojený so znížením sexuálnej dysfunkcie.7 ㅔUvádzame hypersexualitu, ktorá sa pravdepodobne vyskytuje v súvislosti s liečbou aripiprazolom u dvoch pacientiek so schizofréniou.

CASE

Prípad 1

ㅔPani A bola 37-ročnou pacientkou so schizofréniou, paranoidného typu. Má za sebou niekoľko recidív so zlým dodržiavaním, ktoré si vyžaduje opakované prijatie. Bola prijatá do našej fakultnej nemocnice s klamnými úmyslami a prenasledovaním a bol jej podávaný risperidón 5 mg / deň. Po roku zažila galaktoroiu a amenoreu. Následne sa jej liek zmenil na 10 mg / deň aripiprazolu, potom na 20 mg / deň. Jej pozitívne príznaky sa po zvýšení dávky znížili, ale jej libido sa zvýšilo do jedného mesiaca po tomto zvýšení dávky. Jej hypersexualita bola vystavená požiadavke 1) na každodenné sexuálne styky, 2) častému používaniu online pornografie. Tieto správania sa nikdy nevykazovali pred jej liečbou aripiprazolom. Rutinné fyzikálne vyšetrenia a laboratórne vyšetrenia boli v rámci normálnych limitov. Ukončili sme liečbu aripiprazolom a predpísali risperidón 0.5 mg / deň, ale pacient bol stratený kvôli sledovaniu.5 mesiacov neskôr bola pani A hospitalizovaná pre psychotickú epizódu s klamlivou neverou. Bola liečená kvetiapínom 800 mg / deň. Po dvoch mesiacoch bola prepustená z nemocnice. Nemáme žiadne správy o zvýšenom dopyte po sexuálnych vzťahoch z jej strany a zmizlo aj jej klamstvo nevernosti.

Prípad 2

Pani B bola 36-ročná pacientka s diagnostikovanou schizofréniou asi pred 10 rokmi. Mala obsedantno-kompulzívne a vyhýbavé osobnostné vlastnosti. Nikdy sa nezúčastňovala sexuálnych vzťahov ani randila. Pani B trpela prenasledovacími bludmi, sluchovými halucináciami, úzkosťou a depresívnou náladou. Predtým jej bol predpísaný haloperidol a na našej ambulancii dostávala risperidón 2 - 9 mg / deň a fluoxetín 20 - 40 mg / deň po dobu 7 rokov. Kvôli prírastku hmotnosti sa jej liečba zmenila na aripiprazol 20 mg / deň a fluoxetín 40 mg / deň. Po tejto zmene liečby vykazovala zvýšené sexuálne nutkanie a aktivity. Venovala sa napríklad masturbácii a sexuálnym fantáziám a častejšie sledovala pornografické materiály. Okrem toho niekedy prežívala nevyprovokované spontánne sexuálne pudy voči cudzím ľuďom. Jej nové sexuálne správanie ju dosť zahanbilo a stala sa úzkostnou a previnilo. Na naliehanie pacientky sa jej liečba zmenila na risperidonový struk 6 mg / deň a udržiavala sa na fluoxetíne 40 mg / deň. Po ukončení liečby aripiprazolom jej vysoké libido rýchlo kleslo na základnú hladinu.

DISKUSIA

Znížené libido by mohlo byť spojené s antagonizmom dopamínového receptora pomocou antipsychotík.3,4 Naopak, u mužov liečených agonistami dopamínu, ako sú L-dopa, amfetamín a pramipexol, sa zaznamenala zvýšená sexuálna túžba, ako sa meria samohlásením fantázií, erekcií a aktivít.8 Hoci je testosterón považovaný za hlavný sprostredkovateľ sexuálnej túžby u mužov a žien, zdá sa, že dopaminergné a serotoninergické dráhy centrálneho nervového systému (CNS) zohrávajú dôležitú úlohu. Zdá sa, že jadro excitačného systému tvoria mozgové dopamínové systémy (incertohypotalamické a mezolimbické), ktoré spájajú hypotalamus a limbický systém, zatiaľ čo serotonín má zreteľné inhibičné účinky na sexualitu.9 ㅔAripiprazol je prvý klinicky dostupný atypický antipsychotikum využívajúce parciálny agonizmus na dopamín D2-receptor na dosiahnutie atypického antipsychotického profilu.10 Predpokladali sme, že dopaminergné agonistické účinky aripiprazolu môžu byť spojené s hypersexualitou našich pacientov. Namiesto vypínania mezolimbickej dráhy ju stabilizuje čiastočný agonizmus. Môže dokonca poskytnúť mierne zvýšenie aktivity dopamínu v oblastiach mozgu, kde je potrebné ich zvýšiť.11 Predpokladali sme, že aripiprazol dezinhiboval predtým potlačenú dopaminergnú aktivitu v mezolimbickom dopaminergnom obvode, najmä na jadre accumbens.

Podľa klasickej teórie receptorov hustota receptorov priamo ovplyvňuje vnútornú aktivitu parciálnych agonistov.12 Preto by sa dalo predpovedať, že predchádzajúca neuroleptická expozícia zvýši reakciu tkaniva a zvýhodní agonistický profil aripiprazolu.13 Pridanie parciálneho D2 agonistu k hypersenzitívnym dopamínovým receptorom môže viesť k zlepšenému dopaminergnému pohonu v mezolimbickom obvode. Aripiprazol má tiež 5-HT1A parciálny agonista a 5-HT2A antagonistické vlastnosti.14 Niektoré dôkazy naznačujú, že aktivácia 5-HT2 receptor zhoršuje sexuálne fungovanie a stimuláciu 5-HT1A receptor uľahčuje sexuálne fungovanie.15 Lieky, ktoré majú 5-HT1A agonista a 5-HT2A antagonistické vlastnosti, tj nefazodón a mirtazapín, majú minimálne, ak vôbec nejaké, nepriaznivé účinky na sexuálne fungovanie.16 Cyproheptadín, 5HT2 Antagonista antagonistu bol účinný pri zmierňovaní anorgazmie vyvolanej antidepresívami.15 Na druhej strane, dôkazy z dvojito zaslepených kontrolovaných štúdií ukazujú, že aripiprazol nie je spojený so zvýšením prolaktínu.17 Stručne povedané, tieto profily receptorov a nedostatok hyperprolaktinémie môžu podporovať potenciálne priaznivú atmosféru pre výskyt hypersexuality. Je však potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili presné mechanizmy, prostredníctvom ktorých môže aripiprazol ovplyvňovať sexuálne funkcie.

V našich prípadoch sa hypersexualita objavila medzi ľuďmi bez histórie sexuálnej nerozvážnosti. Po užití aripiprazolu sa u pacientov vyskytla častejšia sexuálna túžba a väčšie sexuálne zaujatie. V druhom prípade hypersexualita úplne zmizla v priebehu niekoľkých dní po prerušení liečby aripiprazolom. V prvom prípade sme si však nemohli byť istí presným časom, keď sa jej príznaky hypersexuality vytratili, a to kvôli strate následných opatrení a opakovaniu psychotických príznakov. Hypersexualita by mohla urýchliť vznik ilúzie nevernosti. Po ukončení užívania aripiprazolu u žiadneho z pacientov nedošlo k opakovanému výskytu podobných javov nadmernej sexuality.

Záverom možno povedať, že aripiprazol môže zvýšiť sexuálnu túžbu u pacientov so schizofréniou. Navrhujeme dopaminergné agonistické účinky aripiprazolu na mezolimbický okruh, najmä za nucleus accumbens, môžu byť zodpovedné za fenomén hypersexuality. Navrhujeme tiež, aby klinickí lekári brali do úvahy hypersexualitu ako možný nepriaznivý účinok aripiprazolu, pretože nepochopenie týchto komplikácií zo strany klinického lekára i pacienta by sa pre pacienta mohlo stať zdrojom manželských nezhôd a utrpenia.

REFERENCIE

  1. Serretti A, Chiesa A. Metaanalýza sexuálnej dysfunkcie u psychiatrických pacientov užívajúcich antipsychotiká. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Sexuálna dysfunkcia a antipsychotická liečba. Psychoneuroendokrinológia 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hyperprolaktinémia vyvolaná antipsychotikami: mechanizmy, klinické príznaky a liečba. Liečivá 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Aké sú účinky antipsychotík na sexuálne dysfunkcie a endokrinné fungovanie? Psychoneuroendokrinológia 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Zvýšené libido spojené s kvetiapínom. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Hypersexualita vyvolaná aripiprazolom u pacientky vo veku 24 so schizoafektívnou poruchou? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, a kol. Multicentrická, randomizovaná, naturalistická, otvorená štúdia medzi aripiprazolom a štandardnou starostlivosťou o manažment schizofrenických pacientov liečených komunitou Schizofrénia v štúdii s aripiprazolom: (STAR). Eur Psychiatria 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol a nutkavá masturbácia. Psychiatria (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Cesty sexuálnej túžby. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: Aká je úloha čiastočného agonizmu receptora dopamínu D (2)? Am J Psychiatria 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizátory dopamínového systému, aripiprazol a ďalšia generácia antipsychotík, časť 1, Účinky „Zlatovlásky“ na dopamínové receptory. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Čiastočné agonisty, úplné agonisty, antagonisty: definičné dilemy. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoxný motorický syndróm po prechode z atypických neuroleptík na aripiprazol. Am J Psychiatria 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmakodynamika parciálneho agonistu dopamínu na liečbu schizofrénie. Farmakopsychiatria 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiológia sexuálnych funkcií. Psychiatria Arch Gen 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Úľava pri sexuálnej dysfunkcii vyvolanej SSRI pri liečbe mirtazapínom. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, a kol. Prevalencia sexuálnej dysfunkcie u pacientov so schizofréniou: medzinárodná variácia a podcenenie. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.