Dopaminergická báza ľudského správania: prehľad molekulárnych zobrazovacích štúdií (2009)

Tento systematický prehľad opisuje humánne molekulárne zobrazovacie štúdie, ktoré skúmali zmeny v extracelulárnych hladinách DA počas vykonávania behaviorálnych úloh. Zatiaľ čo heterogenita experimentálnych metód limituje metaanalýzu, opisujeme výhody a obmedzenia rôznych metodických prístupov. Interpretácia experimentálnych výsledkov môže byť obmedzená zmenami regionálneho cerebrálneho prietoku krvi (rCBF), pohybom hlavy a voľbou kontrolných podmienok. Opäť sa vraciame k našej pôvodnej štúdii o striatálnom vydaní DA počas hrania videohier (Koepp a kol., 1998) na ilustráciu potenciálne mätúcich vplyvov pohybu hlavy a zmien v rCBF. Zmeny v [¹¹Väzba C] raclopridu môže byť detegovaná v extrastriatálnych, ako aj striatálnych oblastiach mozgu - avšak skúmame dôkazy, ktoré naznačujú, že extrastriatálne zmeny nie je možné jasne interpretovať z hľadiska uvoľňovania DA. Zatiaľ čo niekoľko výskumov zistilo zvýšenie striatálnych extracelulárnych koncentrácií DA počas zložiek úlohy, ako sú motorické učenie a vykonávanie, procesy súvisiace s odmenou, stres a kognitívny výkon, prítomnosť potenciálne ovplyvňujúcich faktorov by sa mala starostlivo zvážiť (a ak je to možné, zohľadniť). pri navrhovaní a interpretácii budúcich štúdií.

Vzťah medzi extracelulárnymi hladinami dopamínu a väzbou D2 rádiotracera

Trochu kontraintuitívny nález z PET štúdií úloh uvoľňovaných DA je, že veľkosť zmeny zistená v mnohých štúdiách je podobná veľkosti pozorovanej po podaní psychostimulancií, ako je amfetamín. Štúdie mikrodialýzy na potkanoch ukázali, že nefarmakologické stimuly, ako je prenos do nového prostredia, zvyšujú hladiny DA vo ventrálnom striate (nucleus accumbens) na rádovo približne 20%. (Neigh a kol., 2001), zatiaľ čo podávanie amfetamínu môže zvýšiť extracelulárne hladiny DA približne o ~ 1500% (napr. (Schiffer a kol., 2006). Štúdie dvojitej mikrodialýzy a PET ukázali, že pomer zmeny v extracelulárnej DA k veľkosti zmeny [¹¹Väzba C] raclopridu sa líši podľa aplikovaného stimulu (Breier a kol., 1997; Schiffer a kol., 2006; Tsukada a kol., 1999). D₂ vytesnenie antagonistu rádioaktívneho značenia všeobecne nepresahuje približne 40-50% (Kortekaas a kol., 2004; Laruelle 2000a). Na základnej úrovni sa tento stropný efekt týka skutočnosti, že existuje obmedzený počet D₂ receptorov v striate.

In vitro štúdie D₂ receptory odhalili existenciu intrakonverzibilného vysokého (D_2high) a nízke (D_2low) afinitné stavy pre väzbu agonistu; D_2high stav je považovaný za funkčný stav v dôsledku väzby G-proteínu (Sibley a kol., 1982). Zatiaľ čo antagonisti majú rovnakú afinitu na obidvoch receptorových stavoch, agonisti majú väčšiu afinitu k D_2high (1-10 nM) ako D_2low (0.7-1.5 μM) (Freedman a kol., 1994; Richfield a kol., 1989; Seeman a kol., 2003; Sibley a kol., 1982; Sokoloff a kol., 1990; Sokoloff a kol., 1992). Na základe toho in vitro údaje a. \ t in vivo odhadov základnej línie D₂ obsadenie DA a podiel receptorov v stave s vysokou afinitou boli navrhnuté modely, ktoré sa pokúšajú vysvetliť účinok stropu v D₂ Údaje PET (Laruelle 2000a; Narendran a kol., 2004). Tieto modely odhadujú, že podiel D₂ väzba antagonistu rádioaktívneho značenia náchylného na kompetíciu DA je ~ 38%.

Nedávno, D_2/3 agonisty rádiotraktorov boli vyvinuté v nádeji, že môžu byť citlivejšie ako D_2/3 pri detekcii výkyvov v DA, pretože na tom istom mieste sa vyskytne väčší stupeň konkurencie (Cumming a kol., 2002; Hwang a kol., 2000; Mukherjee a kol., 2000; Mukherjee a kol., 2004; Shi a kol., 2004; Wilson a kol., 2005; Zijlstra a kol., 1993) Zvýšená citlivosť D_2/3 agonistické rádioaktívne látky na zmeny v extracelulárnej DA sa ešte potvrdili u človeka; úvodná štúdia skúmajúca citlivosť D_2/3 agonista rádioterapie [¹¹C] PHNO na amfetamínom indukované zmeny v DA ukázali citlivosť, ktorá bola podobná alebo nanajvýš len okrajovo vyššia ako tá, ktorá bola pozorovaná pri [¹¹C] raclopridu (Willeit a kol., 2008).

Vzťah medzi D_2/3 väzba rádioaktívneho markera a extracelulárne hladiny DA môžu tiež odrážať internalizáciu receptora závislú odGoggi a kol., 2007; Laruelle 2000a; Sun a kol., 2003) a / alebo D₂ rovnováha monomér-dimér (Logan a kol., 2001a). Ako bude podrobnejšie diskutované nižšie, kinetika zmien v extracelulárnej DA vzhľadom na D_2/3 kinetika rádioaktívnych markerov môže byť tiež dôležitá pri určovaní stupňa zmeny väzbového potenciálu rádioaktívnej \ tMorris a kol., 2007; Yoder a kol., 2004). Preto, zatiaľ čo zmeny v TK D_2/3 rádiostanice ako [¹¹C] racloprid jasne ukazuje na dávke závislý vzťah s extracelulárnymi hladinami DA, povaha tohto vzťahu je zložitá a linearita sa môže meniť podľa typu aplikovaného stimulu.

Súťaž môže byť prevažne extrasynaptická

V celom D_2/3 Často sa predpokladá, že väčšina D_2/3 receptory sú synaptické a D_2/3 rádiotracer PET preto meria synaptický DA prenos. Tento výklad však treba prehodnotiť, pretože niekoľko štúdií ukazuje, že umiestnenie D_2/3 receptory a tiež DATs prevažne extrasynaptické (Ciliax a kol., 1995; Cragg a kol., 2004; Hersch a kol., 1995; Sesack a kol., 1994; Yung a kol., 1995; Zoli a kol., 1998). To je v súlade s dobre prijatým názorom, že DA pôsobí prostredníctvom prenosu hlasitosti v striate (Fuxe a kol., 2007; Zoli a kol., 1998). Po fázovom uvoľnení môže DA difundovať niekoľko mikrónov z miesta uvoľnenia (Gonon a kol., 2000; Peters et al., 2000; Venton a kol., 2003); vzdialenosť ďaleko väčšia ako je šírka synaptickej štrbiny (približne 0.5 μm) (Groves a kol., 1994; Pickel a kol., 1981). Koncentrácie DA v synaptickej štrbine môžu prechodne vzrásť na 1.6 mM (Garris a kol., 1994) a zaznamenané extrasynaptické koncentrácie DA pochádzajúce z prirodzených DA prechodných alebo následných elektrických stimulačných pulzov u hlodavcov v rozsahu od ~ 0.2-1 μM (Garris a kol., 1994; Gonon 1997; Robinson a kol., 2001; Robinson a kol., 2002; Venton a kol., 2003).

Nedávne modely DA striatálneho prenosu predpovedajú, že aktivácia D_2high receptory po uvoľnení jediného DA vezikuly sa môžu vyskytovať pri maximálnom efektívnom polomere difúzie až 7 μm, zatiaľ čo koncentrácie 1 μM, ktoré sú schopné viazať receptory s nízkou afinitou, sú spojené s maximálnym efektívnym polomerom <2 μm; obe hodnoty ďaleko presahujú rozmery synaptickej štrbiny (Cragg a kol., 2004; Rice a kol., 2008). Ďalšia analýza ukazuje, že pre D_2high receptory, DA uvoľnené z jednej synapsie, môžu ovplyvniť receptory (či už intra- alebo extra-synaptické) v blízkosti synapsií 20-100 DA v tomto okruhu (Cragg a kol., 2004; Rice a kol., 2008). Výsledkom týchto kinetických analýz bol návrh nového modelu striatálnych synapsií DA (Rice a kol., 2008), čo predstavuje významný únik DA do extrasynaptického priestoru a prevládajúcu aktiváciu extrasynaptického stavu pred intrasynaptickým D₂ receptory. Hoci tento model vyžaduje ďalšie hodnotenie, zdá sa, že extrasynaptické receptory hrajú významnú, ak nie prevládajúcu úlohu vo väzbe a vytesňovaní D_2/3 rádiostanice v striate.

Súťaž môže nastať v rámci anatomicky odlišných striatálnych delení

Striatum je obyčajne rozdelené do troch anatomických delení; jadro kaudátu, putamen a ventrálne striatum. Zatiaľ čo dorzálne striatum (neostriatum) obsahuje hlavný podiel jadra kaudátu a putamenu, ventrálna striatum je zložená z nucleus accumbens, časti olfaktorického tuberkulu a najviac ventromediálnych častí caudate a putamen. Dorzálne striatum primárne dostáva DA vlákna z substantia nigra, zatiaľ čo pôvod DA vstupu do ventrálneho striata leží hlavne vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA). DA neuróny sú inervované glutamátergickými aferentmi z kortikálnych oblastí, ktoré modulujú uvoľňovanie DA na bunkovom i terminálnom stupni (Cheramy a kol., 1986; Karreman a kol., 1996; Leviel a kol., 1990; Murase a kol., 1993; Taber a kol., 1993; Taber a kol., 1995). Kortikálne vstupy do striata sú topograficky organizované, pričom tvoria paralelné kortiko-striatálne-talamokoortikálne slučky (Alexander et al., 1986). Tieto slučky sú usporiadané pozdĺž dorsolaterálneho až ventromediálneho gradientu, ktorý môže funkčne súvisieť s motorickým, kognitívnym a odmeňovacím procesom (Haber a kol., 2000). Všeobecne povedané, anatomické štúdie u nehumánnych primátov ukazujú, že motorické a premotorické kortikálne premietanie do putamenu (Flaherty a kol., 1994), zatiaľ čo hlava kaudátu prijíma vstup z prefrontálneho kortexu (Selemon a kol., 1985) a ventrálna striatum dostáva projekcie z orbitálneho a mediálneho frontálneho kortexu (Kunishio a kol., 1994).

Tieto anatomické rozdelenia boli tiež konceptualizované ako „funkčné delenie“ (senzorimotorické, asociatívne a limbické) pre PET analýzu obrazu (Martinez a kol., 2003). Tento model by sa mal považovať skôr za pravdepodobnostný ako za exkluzívny z dôvodu významného prekrývania (Martinez a kol., 2003) a keďže vymedzenie môže byť tiež obmedzené rozlíšením skenera a čiastočným objemovým efektom (Drevets a kol., 2001; Mawlawi a kol., 2001). Najpresvedčivejší dôkaz, že PET dokáže detegovať zmeny v uvoľňovaní DA vo funkčne oddelených oblastiach striata, je poskytnutý v štúdiách repetitívnej transkraniálnej magnetickej stimulácie (rTMS) spoločnosti Strafella a kolegov (Strafella a kol., 2001; Strafella a kol., 2003; Strafella a kol., 2005). Stimulácia stredného dorzolaterálneho PFC spôsobila selektívny pokles [¹¹C] viazanie raclopridu v hlave jadra kaudátu (Strafella a kol., 2001). Opačný vzor bol pozorovaný pri stimulácii motorickej kôry; znižuje v [¹¹Väzba C] raclopridu bola pozorovaná v putamenových, ale nie v iných striatálnych oblastiach (Strafella a kol., 2003; Strafella a kol., 2005). Tieto zistenia sú v súlade s anatomickými štúdiami kortiko-striatálnych projekcií u primátov (Flaherty a kol., 1994; Kunishio a kol., 1994; Selemon a kol., 1985) a naznačujú, že priestorovo odlišné oblasti so zvýšeným uvoľňovaním DA, ako je to zobrazené s PET, môžu funkčne súvisieť s vyšetrovaným diskrétnym procesom správania.

Výber rádioligandu

V súčasnosti D_2/3 väzba receptora v striate sa normálne kvantifikuje buď pomocou PET rádioligandu [¹¹C] racloprid alebo rádioligandy s jednou fotónovou emisnou tomografiou (SPET) [¹²³I] IBZM a [¹²³I] epidepride. Tieto D₂ antagonisty rádioaktívnych látok sú ľahko nahraditeľné zvýšením alebo znížením endogénnej DA (Endres a kol., 1998; Laruelle 2000a). Iné D₂ antagonistické rádioaktívne látky ako spiperón a rádioaktívne látky D1 nie sú ľahko citlivé na zmeny v extracelulárnej DA kvôli faktorom, ako je napríklad internalizácia receptora (Laruelle 2000a), tvorba monomér-diméru (Logan a kol., 2001b) alebo kinetiku indikátora (Morris a kol., 2007) ako je spomenuté vyššie. Nedávne snímky získané s novo vyvinutým D_2/3 agonista rádioterapie [¹¹C] PHNO vykazuje vyššiu väzbu vo ventrálnej časti striatum a globus pallidus v porovnaní s [¹¹C] raclopridu (Willeit a kol., 2006), ktoré možno pripísať vyššej afinite [¹¹C] PHNO pre D₃ nad D₂ receptory (Narendran a kol., 2006). Hoci to ešte nebolo potvrdené u ľudských dobrovoľníkov, [¹¹C] PHNO preto môže ponúknuť určitú zvláštnu výhodu pri hodnotení zmien uvoľňovania DA vo ventrálnom aspekte striata, pretože DA má tiež vyššiu afinitu k D₃ nad D₂ podtyp receptora (Sokoloff a kol., 1990). Ako je podrobne uvedené nižšie, na meranie extrastriatálneho D₂ dostupnosť receptora a prípadne extrastriatálne uvoľňovanie DA, vysokoafinitné antagonisty rádioaktívnych látok, ako sú [¹¹C] FLB457 a [¹⁸F] fallyprid (Aalto a kol., 2005; Montgomery a kol., 2007; Riccardi a kol., 2006a; Riccardi a kol., 2006b; Slifstein a kol., 2004).

Zmeny krvného prietoku mozgu

Pri vývoji týchto metodík boli hlavnými úvahami vplyvy, ktoré môžu spôsobiť zmeny v prietoku krvi vyvolané úlohami pri odhade D_2/3 väzbový potenciál rádiotracera. Použitie hyperventilácie na zníženie regionálneho prietoku mozgovej krvi (rCBF) prostredníctvom vazokonstrikcie [¹¹Skenovanie C] raclopridu u jediného jedinca preukázalo zjavný pokles distribučného objemu a transport rádioaktívneho indikátora do mozgu (K₁) (Logan a kol., 1994), čo svedčí o tom, že zmeny rádioterapie môžu byť zmenené zmenami v rCBF. SRTM vracia podobný parameter R₁- dodanie rádioaktívnej látky do striata vzhľadom na cerebellum (Lammertsma a kol., 1996b). Preto pri použití grafickej analýzy Logan aj metód SRTM sú účinky rCBF teoreticky odlíšiteľné od zmien v uvoľňovaní neurotransmiterov - tieto opatrenia sa však často neuvádzajú. Tieto R.₁ alebo K₁ opatrenia sú obmedzené v tom, že prechodné zmeny v prietoku krvi počas skenovacieho obdobia, ktoré môžu tiež spôsobiť artefaktické výsledky, sa neodhadujú (Laruelle 2000b).

V pôvodnom [11C] Štúdia PET o raclopride hrania videohier, zníženie R1 boli pozorované počas aktivačného stavu, okrem pozorovaného poklesu BP (\ tKoepp a kol., 1998). Tieto zmeny v R1 nekoreluje so zmenami v BPND a dospelo sa k záveru, že pozorovaný pokles R1 môžu byť v dôsledku relatívne väčšieho zvýšenia rCBF v mozočku v porovnaní so striatom počas hry. Toto sa následne potvrdilo, keď sa meral prietok krvi mozgom počas úlohy pomocou H2-150 PET (Koepp a kol., 2000).

Obrázok 1A ukazuje hodnoty rCBF namerané v chrbtovej a ventrálnej striatum a cerebellum počas doby odpočinku a úlohy. Počas obdobia úlohy sa najväčší nárast (priemer 29%) v rCBF vyskytol v mozočku. Menšie zvýšenia rCBF sa vyskytli v striatálnych oblastiach počas obdobia úlohy (dorzálne striatum 16%; ventrálna striatum 10%; caudate 9%). Rozdelenie hodnôt rCBF v dorzálnych a striatálnych ROI podľa hodnôt získaných v cerebellum poskytuje mieru ekvivalentnú R₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Ako je znázornené na obrázku Obrázok 1B, CBF_{(ROI / CB)} sa znížil o 10% v dorzálnom striate a ~ 15% vo ventrálnom striate počas úlohy v porovnaní so základným stavom. Tieto údaje sú preto v súlade so zmenami v R₁ zistené v pôvodnom [¹¹C] PET vyšetrenie raclopridu, kde R₁ znížené o priemerné 13% v dorzálnom striate a 14% vo ventrálnom striate (Koepp a kol., 1998). Otázkou teda bolo, do akej miery by tieto zmeny toku mohli prispieť k zjavnému poklesu odhadov striatalu [¹¹C] racloprid BP_ND.

  

Obrázok 1

Regionálny prietok krvi pri výkone videohry

Simulácie vykonávané Dagher a kol., (1998) prístupu dynamického posunu skenovania ukázali, že ak k₂ (konštanta efluxnej rýchlosti) je zvýšená viac ako K₁, výsledné zmeny vo väzbe rádioaktívneho značenia sú nerozoznateľné od zmien, ktoré by boli výsledkom zvýšeného uvoľňovania DA, čo by mohlo viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Môže sa však ukázať na základe predpokladov modelu Renkin-Crone s pasívnym transportom rozpustenej látky medzi kapilárnou plazmou a tkanivom, že zmeny v prietoku krvi alebo v produkte povrchovej permeability (produkt PS) pre rozpustenú látku by mohli ovplyvniť K.₁ a k₂ rovnako tak, aby sa zjavná zmena v odhadovanom BP_ND je nepravdepodobné za podmienok ustáleného stavu. Simulácie uskutočnené na validáciu metód posunutia ukázali, že keď K₁ a k₂ zvýšili rovnako, neboli zistené žiadne významné účinky na väzbu rádioaktívnych markerov (\ tPappata a kol. 2002; Alpert a kol. 2003). Zvýšenie rCBF počas vymývacej periódy, keď je koncentrácia rádioaktívnej látky v krvi minimálna, však primárne ovplyvní odtok a nie prítok a je pravdepodobné, že zvýšenie rCBF buď v striate alebo v referenčnej oblasti, pri začatí úlohy počas liečby. by viedlo k skresleným odhadom BP_ND.

Návrat na príklad videohry, Koepp a kol. (2000) záver, že priemerné hodnoty CBF v každej z týchto oblastí boli relatívne konštantné počas doby odpočinku a aktivácie, je nepravdepodobné, že by použitie SRTM vyvolalo skreslenie v odhadovaných BP. Tento záver podporujú aj simulácie experimentov s videohrami, pri ktorých sa zohľadňujú aktuálne výkyvy prietoku a ich variácie počas odpočinku a aktivovaných podmienok, ako sa uvádza v prílohe. Obrázok 1A, Stručne povedané, arteriálna plazmová vstupná funkcia pre bolus [¹¹C] skenovanie raclopridu bolo prevzaté zo štúdie Lammertsma a kol. (1996) spolu so strednými hodnotami rýchlostných konštánt (K₁, k₂) opisujúce prispôsobenie mozočku jednému tkanivovému kompartmentovému modelu s plazmovou vstupnou funkciou, ako sa uvádza v publikácii Farde a kol. (1989), Ekvivalentné priemerné PS produkty boli vypočítané pre cerebellum zo stredných hodnôt pre prietok krvi v pokoji a aktivovaných podmienok uvedených v Tabuľka 1Apodľa modelu Renkin-Crone;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), kde F je rýchlosť prietoku plazmy za predpokladu hematokritu 0.4.

Predpokladalo sa, že celkový objem distribúcie [¹¹C] racloprid v mozočku nemenil medzi podmienkami odpočinku a úlohy. Hodnoty pre PS produkty a ekvivalentné rýchlostné konštanty pre dorzálne a ventrálne striatum boli potom odvodené od priemerného prietoku krvi v kľudových podmienkach (Obrázok 1A) spolu s odhadmi R₁ a BP vztiahnuté na cerebellum hlásené Koepp a kol. (1998) za podmienok pokoja. Potom bolo možné konštruovať krivky individuálnej časovej aktivity (TAC) pre cerebellum za východiskových a testovacích podmienok a pre striatálne oblasti za východiskových podmienok s prihliadnutím na individuálne fluktuácie prietoku krvi v priebehu periód skenovania. Tiež sa predpokladalo, že PS produkty sa menili v pomere k prietoku, aby sa zveličili možné účinky malých výkyvov prietoku krvi počas skenovania. Striatálne TAC boli simulované za testovacích podmienok buď za predpokladu zníženia BP, ako je uvedené v Koepp a kol., 1998 alebo bez zmeny BP. Odhady BP sa potom odhadli pomocou STRM, ako v Koepp a kol., (1998) ktorý nezohľadňuje zaujatosť vyvolanú fluktuáciou prietoku krvi. Tieto simulácie ukázali, že za vyššie uvedených predpokladov nedochádzalo k žiadnemu zmätočnému efektu v dôsledku kolísania prietoku; priemerný zdanlivý BP_ND pre ventrálne striatum by sa zmenilo z východiskovej hodnoty 2.231 na 2.238 kvôli samotným zmenám prietoku krvi na rozdiel od 1.918u, čo malo za následok zmenu indukovanú v skutočnom BP_ND, Zodpovedajúce valce pre chrbtové striatum boli 2.407, 2.412 a 2.213.

V tomto prípade vplyv krvného obehu na zjavné zmeny v BP_ND bolo preto nepravdepodobné, pretože úloha bola iniciovaná pred začiatkom skenovania a relatívna stálosť prietoku krvi v každom skenovaní. Avšak zmeny v prietoku krvi počas jediného skenovania by viedli k podceneniu BP_ND ak bola táto úloha spustená v období vymývania po jednorazovej bolusovej injekcii a tento faktor považujeme za významný v prístupe vytesňovania ku kvantifikácii zmien v uvoľňovaní DA. Metóda najmenej ovplyvnená lokálnymi alebo globálnymi zmenami v rCBF je prístup bolus infúzie (BI); keď sa zistí sekulárna rovnováha, konštantné hladiny rádioaktívnej látky v plazme sa vyhnú akémukoľvek zmätenému účinku prietoku krvi na špecifické väzbové hodnoty (Carson a kol., 1993; Carson a kol., 1997; Carson 2000; Endres a kol., 1997; Endres a kol., 1998). Preto považujeme administráciu rádioaktivity BI za optimálnu voľbu dostupnej metodiky, keď sú vplyvy súbežných zmien v rCBF počas sledovaného obdobia zaujímavé.

Pohyb hlavy

Pohyb hlavy môže byť obzvlášť problematický v štúdiách správania, kde sa od dobrovoľníkov vyžaduje, aby urobili verbálnu alebo motorickú odpoveď (Montgomery a kol., 2006a). Pohyb počas skenovania môže výrazne znížiť efektívne rozlíšenie skenera (Green et al., 1994) a môže viesť k nepresnému meraniu BP. Hoci nekorigovaný pohyb hlavy ovplyvní merania BP získané pri použití všetkých analytických metód, môže to byť obzvlášť dôležité pri štúdiách posunu, pretože je možné, že pohyb hlavy sa môže vyskytnúť konzistentne na začiatku aktivačnej úlohy a viesť k falošne pozitívnym zmenám v BP (Dagher a kol., 1998). Voxel-moudré analytické metódy (pozri nižšie) môžu byť obzvlášť citlivé na účinky pohybu hlavy, pretože väzba [¹¹C] racloprid je oveľa vyšší v striatálnych oblastiach v porovnaní s priľahlými extrastriatálnymi oblasťami (Zald a kol., 2004).

Pohyb môže byť znížený počas skenovania pomocou obmedzovačov, ako sú termoplastické masky na tvár, ako ich používa Ouchi a kol., (2002) počas motorovej úlohy a de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) pri skúmaní účinku placeba. Termoplastické tvárové masky však môžu byť pre dobrovoľníkov nepohodlné a predchádzajúce komparatívne štúdie ukázali, že aj keď sa pohyb hlavy môže výrazne znížiť, nie je eliminovaný.Green et al., 1994; Ruttimann a kol., 1995). Alternatívnym alebo doplnkovým prístupom je náprava účinkov pohybu hlavy post hoc, s použitím opätovného nastavenia FBF (frame-by-frame). Typické techniky vyrovnávania FBF zarovnávajú všetky snímky buď na počiatočný alebo neskorší rámec vybraný na základe vysokého pomeru signálu k šumu (Mawlawi a kol., 2001; Woods a kol., 1992; Woods a kol., 1993). Technika FBF reorganizácie je obmedzená zlou štatistickou kvalitou údajov získaných v neskorších rámcoch a neschopnosťou korigovať pohyb hlavy v rámci rámcov (ktoré môžu byť dlhé až 10 minút) (Montgomery a kol., 2006b). Okrem toho tieto metódy predpokladajú, že distribúcia rádioaktívnych markerov je podobná v skorých a neskorých snímkach; toto nie je prípad po podaní bolusovej rádioaktívnej značky, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom (Dagher a kol., 1998). Aby sa znížil vplyv redistribúcie rádiového značkovača, ktorý spôsobuje chybné zarovnanie, môže sa namiesto toho použiť obraz bez korekcie útlmu; tieto obrazy majú vyšší signál skalp, ktorý poskytuje viac informácií pre prácu s programom pre opätovné nastavenie (Montgomery a kol., 2006a). Okrem toho, denoising s použitím vlniek môže byť použitý na zníženie chýb spôsobených zlým pomerom signálu k šumu (Mawlawi a kol., 2001; Turkheimer a kol., 1999). Posledné [¹¹C] bolusové štúdie s raclopridom, ktoré boli publikované Dagherom a kol.Hakyemez a kol., 2008; Soliman a kol., 2008; Zald a kol., 2004) použiť nový proces opätovného nastavenia (Perruchot a kol., 2004). Oblasti mozgu, po automatizovanej segmentácii z jednotlivých obrazov MRI, sú tu priradené generické krivky časovej aktivity na základe predchádzajúcich údajov. Rámce získané počas experimentálnych skenov sa potom automaticky upravia na cieľové zväzky pomocou algoritmu reorganizácie. Nové metódy, ako napríklad používanie softvéru na sledovanie pohybu a korekcia pohybu počas re-binningu dát zo zoznamu, sú vo vývoji a vykazujú vynikajúcu spoľahlivosť test-retest (Montgomery a kol., 2006b). Tento prístup sa použil len v jednej štúdii o vydaní DA týkajúcej sa úlohy (Sawamoto a kol., 2008) a môže mať v tomto kontexte osobitnú hodnotu, pretože zvýšená spoľahlivosť údajov zvýši schopnosť detegovať malé zmeny v uvoľňovaní DA.

Na ilustráciu dôležitosti vhodnej korekcie pohybu hlavy a hlavy sa opäť vraciame k pôvodnému [¹¹C] údaje o hernom videohole raclopridu (Koepp a kol., 1998). V pôvodnej analýze nebol pohyb hlavy, hoci bol minimalizovaný ortopedickým golierom a opierkou hlavy, korigovaný. Ďalej, striatálna ROI bola prahovo definovaná s použitím pevnej prahovej hodnoty 40% maxima obrazu. To môže tiež spôsobiť artefakty; ak dôjde k systematickému zvýšeniu regionálneho objemu (v dôsledku pohybu hlavy) pri aktivácii v porovnaní s stavom odpočinku, meraná aktivita sa zníži, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Na ilustráciu zaujatosti zavedenej týmito prístupmi sme porovnávali pôvodné údaje s údajmi získanými re-analýzou s anatomicky definovanými ROI a FBF reorganizáciou.

Na získanie anatomicky definovaných striatálnych a cerebelárnych ROI sme použili kritériá opísané Mawlawi a kol., (2001) definovať dorzálnu a ventrálnu striatu na snímke magnetickej rezonancie umiestnenej v priestore Montrealského neurologického ústavu (MNI). [¹¹C] šablóna raclopridu bola konštruovaná v MNI priestore (Meyer a kol., 1999) s použitím priemerného obrazu 8 skenov získaných u zdravých kontrolných subjektov. Tento templát bol potom priestorovo transformovaný do individuálneho PET priestoru a výsledné transformačné parametre boli použité na transformáciu striatálneho ROI do individuálneho priestoru. Potom sme skombinovali analýzu v re-definovaných ROI s korekciou pohybu hlavy pomocou FBF-reorganizácie. Dynamické obrazy bez korekcie útlmu boli denoizované pomocou úrovne 2, objednajte 64 Battle Lemarie wavelet (Bitka 1987; Turkheimer a kol., 1999). Rámy boli prepracované na jeden rámec, ktorý mal vysoký pomer signálu k šumu pomocou algoritmu vzájomných informácií (Studholme a spol., 1996) a transformačné parametre sa potom aplikovali na zodpovedajúce dynamické obrazy korigované na zoslabenie. Tento postup bol aplikovaný na všetky snímky na generovanie dynamického obrazu korigovaného FBF.

Tabuľka 2 uvádza regionálne hodnoty BP získané v pôvodnej analýze (Koepp a kol., 1998) a tie, ktoré sa získali po redefinícii návratnosti investícií s následným preladením FBF. V pôvodnej štúdii ANOVA s opakovanými meraniami odhalila významný účinok hrania videohry (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), čo bolo zvlášť výrazné vo ventrálnom striate (pozri Tabuľka 2). Po redefinícii ROI, ANOVA ukázala len trendovú úroveň hrania videohry (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) a významný účinok oblasti (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Spoločne s našimi predchádzajúcimi výsledkami, ale menšej veľkosti, post hoc t-testy odhalili významné zníženie TK v pravom ventrálnom striate počas stavu videohry (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; priemerný −7.3%), hoci tento účinok dosiahol v ľavom ventrálnom striatu iba hladinu trendu (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; priemer -4.7%). Zatiaľ čo v našich pôvodných údajoch BP vo všetkých oblastiach koreloval s výkonom úloh (Koepp a kol., 1998), keď návratnosť investícií bola nanovo definovaná, neexistovali žiadne korelácie medzi výkonom a zmenou BP. Po ROI definícii a FBF reorganizácii ANOVA ukázala významný celkový účinok stavu (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) a oblasť (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Rozsah zmien bol však oveľa menší (pozri Tabuľka 2) a t-testy neodhalili žiadne významné zmeny v jednotlivých dorzálnych alebo ventrálnych striatálnych oblastiach.

  

Tabuľka 2

Hodnoty väzbového potenciálu [11C] raclopridu získané re-analýzou

Aj keď sme nezaznamenali významné zmeny vo veľkosti ROI alebo korelácie medzi veľkosťou ROI a výkonom počas skenovania, znížené experimentálne účinky pozorované pri ne-prahovej ROI boli použité v re-analýze naznačujú, že pohyb hlavy môže skresliť naše publikované výsledky. Tento záver ďalej posilňuje zistenie, že pri použití re-analýzy FBF sa významnosť zistených zmien ďalej znížila. Preto nemôžeme prehodnotiť dôležitosť vhodných metód korekcie pohybu hlavy pre analýzu uvoľňovania DA vyvolaného úlohami pomocou [¹¹C] racloprid PET. Korekcia pohybu hlavy je tiež osobitne dôležitá v štúdiách farmakologicky vyvolaného uvoľňovania DA, keď farmakologická expozícia môže byť spojená s aktiváciou správania (napr. Amfetamín).

Kinetika dopamínu a načasovanie

Dôležitejším faktorom môže byť tvar a načasovanie krivky uvoľňovania DA v porovnaní s krivkou časovej aktivity rádioaktívnej značky. Grafická analýza po podaní bolusového podávania [18F] -N-metylspiroperidolu ukázala, že zmena rýchlosti príjmu je maximálna pre veľké DA píky a pomalý DA klírens (Logan a kol., 1991). Podobné výsledky boli dosiahnuté aj pre duálny prístup s jedným skenovaním BI; zmeny v špecifickej väzbe po stimulácii amfetamínom korelujú s výškou DA pulzu (nM) aj s rýchlosťou klírensu DA (min.^-1) a najpresnejšie korelácie sa získajú vtedy, keď zmena špecifickej väzby koreluje s integrálom DA pulzu (μM · min) (Endres a kol., 1997). V súčasnosti nie je jasné, či budú DA krivky získané pri všetkých fyziologických stimuloch postačujúce na vytvorenie významného vytesnenia rádioaktívnych markerov pomocou tejto techniky.

Simulácie vykonávané Morris a kolegovia (1995) pre párový bolusový prístup naznačujú, že zmeny BP sa môžu maximalizovať, keď sa aktivačná úloha vykonáva počas dlhého časového obdobia, a začne sa pred podaním rádioaktívneho značenia alebo pred ním. Podobné výsledky boli dosiahnuté Logan a kol., (1991), kde k najväčšej zmene rýchlosti vychytávania [18F] -N-metylspiroperidolu došlo, keď sa úloha začala súčasne s injekciou rádioaktívneho značkovača, čo sa zistilo aj v [¹¹C] simulácie raclopridu z. \ T Endres a kol., (1998). Yoder a kol., (2004) ďalej preukázali, že zmena BP môže byť výrazne ovplyvnená načasovaním odozvy DA vo vzťahu k načasovaniu [¹¹C] koncentrácia raclopridu po bolusovom podaní, interakcia nazývaná „Efektívna vážená dostupnosť“ (EWA). Tu sa zistili väčšie zmeny v BP, ak sa objavila DA reakcia tesne pred [¹¹C] podávanie raclopridu (Yoder a kol., 2004). Okrem toho veľkosť zmeny v BP neodrážala iba veľkosť uvoľňovania DA (plocha pod krivkou), ale aj rozdiely v časovej kinetike DA (tj gradient DA krivky uvoľňovania), pričom tupé krivky produkujúce väčšie zmeny v BP pre zadané množstvo DA (Yoder a kol., 2004). Pri použití párového bolusového prístupu sa preto odporúča, aby sa úlohy začali tesne pred podaním rádioaktívneho indikátora a pokračovali počas významného trvania skenovania.

Farmakologické zlepšenie uvoľňovania dopamínu

Zaujímavou stratégiou na zvýšenie detekcie zmien vyvolaných úlohou v uvoľňovaní DA je použitie inhibítorov spätného vychytávania DA, ako je metylfenidát (MP), ktorý bol použitý s určitým úspechom (Volkow a kol., 2002b; Volkow a kol., 2004). Keďže MP inhibuje spätné vychytávanie uvoľneného DA do presynaptického terminálu prostredníctvom dopamínových transportérov, uvoľňuje DA akumuluje, čím vzniká väčšia zmena v [¹¹C] viazanie raclopridu (Volkow a spol., 2002a). Avšak malé, ale významné rozdiely medzi štyrmi kombináciami podmienok (placebo alebo MP plus kontrola alebo aktivácia) sú potrebné na to, aby sa pozorovali jasné aditívne účinky, čo znamená, že tento prístup sa ťažko potvrdil; V ideálnom prípade sú potrebné štúdie inhibície spätného vychytávania v závislosti od dávky. Okrem toho variabilná absorpcia orálneho MP zavedie do týchto meraní určitý šum. Starostlivosť je tiež potrebná, pretože inhibítory spätného vychytávania DA môžu tiež produkovať ďalšie účinky na regionálny prietok krvi alebo na uvoľňovanie DA prostredníctvom účinku na iné systémy neurotransmiterov. Inhibícia spätného vychytávania DA však môže byť teoreticky užitočným manévrovaním farmakologického zlepšenia pre uvoľňovanie DA vyvolané zobrazovacou úlohou.

Voxelova analýza

Rozdiely v BP medzi kontrolnými a aktivačnými podmienkami sa môžu tiež stanoviť pomocou parametrickej analýzy. Štandardnú analýzu voxel-wise možno vykonať pomocou softvéru štatistického parametrického mapovania (SPM) (Friston a kol., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Ďalší prístup je voxel-wise štatistická metóda Aston a kol., (2000), aktuálne dostupné pre dáta získané použitím párových bolusových skenov. Odlišný od zvyčajného SPM prístupu, metóda Aston a kol., (2000), používa rezíduá kinetického modelu najmenšieho štvorca pre odhad štandardnej odchýlky merania BP v každom voxeli od šumu dynamických dát. Tieto štandardné odchýlky sa potom použijú na odhad t štatistických údajov vo všetkých voxeloch a v pomere k počtu časových rámcov v dynamických dátach sa tým výrazne zvýšia stupne voľnosti (df). Simulácie ukázali, že štatistická citlivosť na detekciu zmien v BP bola výrazne zvýšená; v simulovaných údajoch sa skutočne zistili zmeny u jednotlivých subjektov naprieč experimentálnymi podmienkami (Aston a kol., 2000). Keď uvažujeme o tom, čo je v súčasnosti známe o neuroanatómii striata (pozri vyššie), zdá sa byť rozumné, aby sa voxel-založené prístupy prezentovali popri analýzach založených na ROI.

Výkon motora a sekvenčné učenie motora

Niekoľko štúdií ukázalo, že D_2/3 rádiotracer BP v dorzálnom striate sa znižuje, keď subjekty vykonávajú opakované pohyby končatín počas skenovania; paradigmy zahŕňajú úlohu písania rukou, predlžovanie / ohýbanie nôh a jednoduché pohyby prstov (Badgaiyan a kol., 2003; Goerendt a kol., 2003; Lappin a kol., 2008; Lappin a kol., 2009; Larisch a kol., 1999; Ouchi a kol., 2002; Schommartz a kol., 2000). Tieto poklesy TK boli hlásené po [¹²³I] IBZM SPET (Larisch a kol., 1999; Schommartz a kol., 2000), spárovaný bolus [¹¹C] racloprid PET (Goerendt a kol., 2003; Lappin a kol., 2009; Ouchi a kol., 2002) alebo [¹¹C] bolusový posun raclopridu (Badgaiyan a kol., 2003) metodiky. Jediná štúdia, na ktorej bolo možné podať správu o negatívnych výsledkoch, bola vykonaná [¹¹C] racloprid po dokončení motorickej úlohy (bežecký pás beží) (Wang a kol., 2000), čo naznačuje, že môže existovať požiadavka na pokračujúce uvoľňovanie DA v prítomnosti rádioaktívneho indikátora, aby sa pozorovali významné účinky. Pozitívna štúdia Schommartz a kol., (2000) bola prvá štúdia uvoľňovania DA vyvolaného úlohou, aby sa použil stav bez odpočinku; [¹²³I] IBZM väzba v úlohe rukopisu bola porovnaná s väzbou v úlohe čítania, o ktorej sa predpokladalo, že zahŕňa ekvivalentné kognitívne zaťaženie, ale bez požiadaviek na motor. Ako je uvedené v Tabuľka 3tento prístup sa odvtedy prijal v niekoľkých štúdiách.

Niektoré dôkazy naznačujú, že uvoľňovanie DA môže tiež sprostredkovať motorické učenie. Široké zníženie striatalu [¹¹Väzba C] raclopridu bola nedávno opísaná počas úlohy učenia sekvencie prstov pomocou jediného bolusu plus konštanta konštantnej infúzie (Garraux a kol., 2007), hoci ako kontrolná podmienka nebola prispôsobená pre motorový výstup, DA uvoľnenie spojené s motorickým učením nebolo možné oddeliť od uvoľnenia spojeného s motorickým výkonom. Využívanie motorických kontrolných podmienok na skúmanie zmien v DA, ktoré sa môžu špecificky týkať motorického učenia, sa použilo v dvoch štúdiách Badgaiyan a kolegov (Badgaiyan a kol., 2007; Badgaiyan a kol., 2008). Tu sa zvýšilo implicitné aj explicitné učenie komplexných motorických sekvencií, vztiahnuté na stav motorickej kontroly, [¹¹C] vytesnenie raclopridu v kaudáte a putamene (Badgaiyan a kol., 2007; Badgaiyan a kol., 2008). Vzhľadom na to, že tieto štúdie \ t¹¹C] paradigma jediného bolusového posunu raclopridu, nie je možné vylúčiť zmätočné účinky zmien prietoku krvi (pozri vyššie). Nedávno sme porovnávali uvoľňovanie DA počas učenia motorickej sekvencie a vykonávania motorických sekvencií u jedincov s použitím párového bolusu [¹¹C] skenovanie raclopridu (Lappin a kol., 2009) a nenašiel žiadne významné rozdiely v [¹¹C] racloprid medzi sekvenčným učením a uskutočňovaním, hoci obidva stavy sa významne znížili [¹¹C] viazanie raclopridu v senzorimotorickom a asociatívnom striate v porovnaní so základnými hodnotami pokoja. Tento výsledok preto kladie otázku, do akej miery môžu byť motorické a kognitívne úlohy oddelené z hľadiska uvoľnenia DA v striatálnych subdivíziách.

Procesy súvisiace s odmeňovaním

Štúdie PET 11C-raclopridu skúmali úlohu striatálneho DA v niekoľkých aspektoch odmeňovania u ľudí. Pokiaľ ide o odmeňovanie spotreby, Small et al., 2003 ukázali, že klesá v [¹¹C] racloprid BP sa vyskytuje v dorzálnom kaudate a dorzálnom putamene po konzumácii „obľúbeného jedla“ tesne pred skenovaním (Small et al., 2003). V tejto štúdii pokles kŕmenia vyvolaný [¹¹C] racloprid BP, ktorý bol pozorovaný u subjektov, ktoré boli predtým zbavené potravy, koreloval so subjektívnym hodnotením príjemnosti, hladu a sýtosti.

Štúdie na pokusných zvieratách ukazujú, že vzťah medzi hodnotami odmeny a striatálnym DA je zložitý. Štúdie mikrodialýzy dokazujú, že stlačenie páky pre prírodné zosilňovače, napríklad potraviny, zvyšuje uvoľňovanie striatálneho DA (napr Hernandez a kol., 1988), ďalší výskum ukazuje, že je to skôr požiadavka na operantnú reakciu (pákové stlačenie), než prítomnosť samotnej odmeny, ktorá je spojená so zvýšeným DA (Salamone a kol., 1994; Sokolowski a kol., 1998). Toto sa odzrkadľuje v štúdiách ľudského uvoľňovania DA; znížený striatálny 11C-racloprid BP sa pozoruje počas aktívnej (Zald a kol., 2004), ale nie pasívna úloha (Hakyemez et al., 2007). Zníženie v [¹¹C] racloprid BP vo ventrálnom a dorzálnom striate sa nedávno zistil aj u pacientov s Parkinsonovou chorobou počas hernej úlohy vyžadujúcej aktívne odpovede (Steeves a kol., 2009). Je zaujímavé, že vo ventrálnom striate sa zmena [¹¹C] racloprid BP bol vyšší u pacientov s patologickou poruchou hazardných hier ako u kontrolných pacientov, zatiaľ čo východisková dostupnosť D2 / 3 receptora bola nižšia (Steeves a kol., 2009). To je v súlade s výskumom na zvieratách, čo naznačuje, že nízka dostupnosť receptora D2 / 3 môže sprostredkovať zraniteľnosť voči závislosti (Dalley a kol., 2007) a že aspekty závislosti môžu byť sprostredkované senzibilizovaným uvoľňovaním DA (Robinson a Berridge, 2000; Volkow a kol., 2006).

Pri zvieratách, keď sa tágo spáruje s odmenou počas Pavlovovho kondicionovania, zvýšenie frekvencie streľby DA neurónov sa viac naladí na tágo predpovede odmeny, než na samotnú odmenu (Schultz 1998), takže k zvýšeniu striatálneho uvoľňovania DA dochádza pri prezentácii cue (Kiyatkin a kol., 1996; Phillips a kol., 2003). Nedávno bolo vyšetrenie DA vyvolané cue vyvolané pomocou oneskorenej menovej motivačnej úlohy (Schott a kol., 2008). V porovnaní s neutrálnym kontrolným stavom (navrhnutým na minimalizáciu senzorimotorických a kognitívnych rozdielov medzi stavmi) sa znižuje [¹¹C] racloprid BP boli pozorované v ľavom ventrálnom striate (nucleus accumbens). Volkow a kol., (Volkow a kol., 2002b; Volkow a kol., 2006) skúmali uvoľňovanie DA vyvolané cue u dobrovoľníkov, ktorí sú závislí na potravinách alebo kokaíne. U subjektov s nedostatkom potravín sa podnety súvisiace s potravinami významne nezmenili [¹¹C] racloprid BP v striate, s výnimkou, keď je kombinovaný s metylfenidátom (Volkow a kol., 2002b). U dobrovoľníkov závislých od kokaínu však podnety súvisiace s drogami podávané prostredníctvom videa zo simulovaného nákupu, prípravy a fajčenia crackového kokaínu viedli k významnému zníženiu dorzálneho striatalu [¹¹C] racloprid BP. Ttieto zmeny korelovali s vlastnými správami o túžbe a môžu sa týkať zvyčajných aspektov nutkavého užívania drog (Volkow a kol., 2006). Tieto výsledky sú v súlade s hypotézou, že predvídanie odmeňovania a učenie sa posilňovania sa môže týkať odpovedí DA vo ventrálnom striate, ale že proces DA spojený s obvyklým správaním v závislosti je sprostredkovaný viac dorzálnymi striatálnymi oblasťami. (Porrino a kol., 2004).

Existujú dôkazy o tom, že pri klinických poruchách môže liekové placebo tiež pôsobiť ako podnet na predpovedanie odmien, pretože podávanie placeba môže viesť k očakávaniu klinických prínosov, ako je úľava od bolesti, ktorá funguje ako odmena (de la Fuente-Fernandez a kol., 2004). U pacientov s Parkinsonovou chorobou sa po podaní fyziologického roztoku namiesto apomorfínu pozorovalo uvoľňovanie DA vyvolané placebom cez striatum (de la Fuente-Fernandez a kol., 2001; de la Fuente-Fernandez a kol., 2002) a počas simulovaných rTMS (Strafella a kol., 2006). V štúdii s apomorfínom sa zmena [¹¹Väzba C] raclopridu v dorzálnej striatum korelovala s množstvom klinického prínosu hláseného po podaní placeba (de la Fuente-Fernandez a kol., 2001; de la Fuente-Fernandez a kol., 2002; de la Fuente-Fernandez a kol., 2004) a podobný, ale nevýznamný trend bol pozorovaný po rTMS (\ tStrafella a kol., 2006). Aj keď sa pozorovala len voxel-wise a nie ROI analýza, podobný výsledok vo ventrálnom striate sa nedávno navrhol po podaní placeba pre glukózu u mužov nalačno (Haltia a kol., 2008). Tieto štúdie, uskutočňované rôznymi skupinami, využívali obidva bolusové skenovania. Zvýšená extracelulárna DA v striate v reakcii na podávanie placeba sa pozorovala aj v štúdiách analgézie s použitím metodiky BI; [¹¹C] racloprid BP sa znížil v stave placeba počas očakávania bolesti (Scott a kol., 2007a) a počas podávania bolestivého stimulu (Scott a kol., 2008). Tu sa zdá, že uvoľňovanie DA vo ventrálnom striate je spojené najmä s odpoveďou na placebo (Scott a kol., 2007a; Scott a kol., 2008). Poklesla [¹¹C] racloprid BP môže byť tiež zrejmý najmä vo ventrálnom striate, keď sa placebové tablety podávajú namiesto psychostimulačných liekov; keď boli tablety s placebom identické s predtým podávanými tabletami amfetamínu podávané v prostredí, ktoré bolo predtým spárované s podávaním amfetamínu, výrazné zníženie [¹¹Boli zistené väzby C] raclopridu vo ventrálnom striate (23%) (Boileau a kol., 2007).

V románe [¹¹C] spôsob vytesnenia raclopridu podľa Pappata et al., (2002,) významné [¹¹C] vytesnenie raclopridu vo ventrálnom striate sa vyskytlo v neočakávanom stave peňažného zisku (Pappata a kol., 2002). Pomocou starostlivo navrhnutej štúdie s primeraným stavom senzorimotorickej kontroly a zavedeným [¹¹C] technika modelovania raclopridu, bolo preukázané, že nepredvídateľné peňažné odmeny zvyšujú hladiny DA v strednom ľavom jadre kaudátu (Zald a kol., 2004). Ako je uvedené vyššie, v súlade so štúdiami mikrodialýzy operujúcich reagujúcich u zvierat (Salamone a kol., 1994), toto zvýšenie DA je závislé na požiadavke, aby subjekty urobili reakciu na správanie, pretože počas pasívnej úlohy odmeňovania sa nevyskytlo zvýšenie DA (Hakyemez a kol., 2008). Je zaujímavé, že počas aktívnych aj pasívnych úloh odmeňovania sa zvyšuje [¹¹V putamene sa detegovala väzba C] raclopridu, čo indikuje pokles uvoľňovania DA, pravdepodobne v dôsledku zadržania očakávaných odmien (Hakyemez a kol., 2008; Zald a kol., 2004). Podobne, keď boli predpovedané alkoholické predpovede, zatiaľ čo pacienti boli v skeneri, ale alkohol nebol podávaný až do skončenia skenovania, zvyšuje sa [.¹¹V pravej ventrálnej striate sa pozorovali väzby C] raclopridu (Yoder a kol., 2009). Zvýšenie v [¹¹Väzba C] raclopridu bola tiež pozorovaná v dorzálnom striatu mužov nalačno podávaných placebo pre glukózu (Haltia a kol., 2008). Aj keď sú tieto výsledky v súčasnosti nejasné, môžu súvisieť so znížením počtu neuronálnych zápalov DA, ktoré boli pozorované u zvierat pri vynechaní očakávaných odmien („záporná predikčná chyba“) (Schultz, 1997; Schultz, 1998) a zmenenú rovnováhu medzi potenciálne protichodnými účinkami (\ tGrace, 1991fázového uvoľňovania DA a úrovne tonickej (populačnej) dopaminergnej aktivity na \ t¹¹C] viazanie raclopridu (Hakyemez a kol., 2008). Zatiaľ čo zaujímavá práca na pokusných zvieratách skúma zmeny striatalu [¹¹C] viazanie raclopridu v súvislosti s tonickým a fázovým DA neurónovým zapaľovaním a podľa rôznych vzorov odmeňovania u bdelých zvierat (Patel a kol., 2008), aby sa tieto vplyvy mohli jasne interpretovať.

Živočíšna literatúra o vydaní DA v odmene a posilnení predstavuje komplexný obraz a presná úloha DA v rôznych divíziách striatum v odmeňovaní a posilňovacom vzdelávaní je stále predmetom debatya (Salamone 2007). Wkeďže tieto štúdie PET poskytujú presvedčivý dôkaz o uvoľnení DA v ľudskom striatu v niekoľkých vzorových modeloch odmeňovania, smerovanie, rozsah a regionálna selektivita týchto reakcií pravdepodobne závisí od faktorov, ako sú napríklad nepredvídateľné okolnosti a predpovedateľnosť, podmienenosť a formovanie zvykov, ako je napr. v literatúre o zvieratách.

Psychický a bolestivý stres

U zvierat sa kortikálne a striatálne uvoľňovanie DA zvyšuje po vystavení stresorom, ako sú chronické obmedzenia, šoky alebo šoky chvosta (chvost).Abercrombie a kol., 1989; Imperato a kol., 1991; Sorg a kol., 1991). Predpokladá sa, že stres je dôležitým faktorom vo vývoji porúch, ako je schizofrénia a depresia, a táto asociácia môže byť sprostredkovaná molekulárnymi zmenami v DA systémoch (Butzlaff a kol., 1998; Howes a kol., 2004; Thompson a kol., 2004; Walker a kol., 1997). Odozva striatálneho DA na stres pomocou [¹¹C] racloprid PET sa skúmal pomocou aritmetických úloh ako psychologických stresorov (Montgomery a kol., 2006a; Pruessner a kol., 2004; Soliman a kol., 2008) a bolesti (Scott a kol., 2006; Scott a kol., 2007b). Experimentálny dizajn použitý v dvoch štúdiách tej istej skupiny (Pruessner a kol., 2004; Soliman a kol., 2008) použila aritmetickú úlohu, ktorá bola vykonaná pred výskumníkom, ktorý pravidelne poskytoval negatívnu verbálnu spätnú väzbu. Predpokladá sa, že tento dizajn vyvoláva psychosociálny stres. V stresovom stave klesá v [¹¹C] väzba raclopridu bola zrejmá a tieto boli obzvlášť pozoruhodné vo ventrálnom striate. Je zaujímavé, že pokles v [¹¹Väzba C] raclopridu bola zjavná len u zraniteľných jedincov (tí, ktorí vykazovali nízku starostlivosť o matku alebo vysoko hodnotili negatívnu schizotypovú stupnicu). Pri inej aritmetickej úlohe, ale vo vzťahu k podmienkam kontroly a používaniu duálneho stavu BI [¹¹C] podávanie raclopridu, neboli sme schopní detegovať žiadne uvoľnenie DA vyvolané stresom (Montgomery a kol., 2006a). Tento rozdiel môže byť spôsobený tým, že úloha nemusí byť dostatočne zaťažená psychosociálnym stresom alebo môže súvisieť so skutočnosťou, že len malá časť týchto dobrovoľníkov uviedla nízku starostlivosť o matku. V podobnosti s tým bolusová štúdia Volkow a kol., (2004), vykonávané u jedincov, ktorí neboli vybraní na základe stresovej zraniteľnosti, nepreukázali žiadny rozdiel v [¹¹C] viazanie raclopridu počas aritmetickej úlohy, okrem prítomnosti metylfenidátu. Preto zraniteľnosť subjektov a miera, do akej úlohy zaťažujú psychosociálny stres (okrem kognitívnej úlohy aritmetickej úlohy), môže byť dôležitá pri vyvolaní uvoľňovania DA.

Použitie bolestivých stimulov ako stresorov môže spôsobiť veľkú DA reakciu. Použitím metodiky BI, veľké zníženie v [¹¹C] racloprid BP sa vyskytol cez striatum pri podávaní hypertonického fyziologického roztoku do svalového svalu (Scott a kol., 2006; Scott a kol., 2007b). Zaujímavé je, že zatiaľ čo zmeny v dorzálnych striatálnych oblastiach boli spojené najmä s hodnotami bolesti, pacienti vo ventrálnom striatu korelovali s negatívnym afektívnym stavom a hodnotením strachu (Scott a kol., 2006). Tieto údaje naznačujú, že striatálne uvoľňovanie DA v ľudskom mozgu sa môže vyskytnúť ako reakcia na averzívne (Scott a kol., 2006; Scott a kol., 2007b), ako aj odmeňovanie (Hakyemez a kol., 2008; Small et al., 2003; Volkow a kol., 2006; Zald a kol., 2004) stimuly.

Kognitívne úlohy a štáty

Štúdie funkčnej MRI a rCBF odhalili striatálnu aktiváciu počas výkonu niekoľkých kognitívnych úloh, vrátane priestorového plánovania, priestorovej pracovnej pamäte a posunu množín (Dagher a kol., 1999; Mehta a kol., 2003; Monchi a kol., 2001; Monchi a kol., 2006b; Owen a kol., 1996; Owen 2004; Rogers a kol., 2000). Hoci sa v tejto oblasti vykonalo menej práce, dopamínergné príspevky k niektorým aspektom kognitívnych funkcií sa skúmali s použitím PET. Najmä znižuje [¹¹C] racloprid BP boli pozorované pri plánovaní posunu (Monchi a kol., 2006a) a počas územného plánovania (\ tLappin a kol., 2009) a úlohy priestorovej pracovnej pamäte (\ tSawamoto a kol., 2008). Kým klesá v [¹¹C] racloprid BP boli zistené v porovnaní s kontrolnými podmienkami, ktoré nie sú pokojové pri vyšetrovaní Monchi a kol., 2006a a Sawamoto a kol., 2008; v prieskume územného plánovania. \ t Lappin a kol., (2009) kognitívne zložky úlohy nemohli byť jasne oddelené od motorických komponentov. Zaujímavé je, že výsledky všetkých týchto štúdií naznačujú, že účinky môžu byť najväčšie v caudate, čo by bolo v súlade s predikciami zo striatálnej anatómie (Alexander et al., 1986; Haber a kol., 2000) a funkčný model delenia (\ tMartinez a kol., 2003), ktoré naznačujú, že DA v kaudáte (asociatívne striatum) môže zvlášť modulovať kognitívne funkcie.

Nakoniec, niektoré dôkazy naznačujú, že [¹¹Hodnoty C] raclopridu BP sa môžu tiež meniť v závislosti od vnútorného kognitívneho stavu jedinca, keď sa nevyžaduje žiadny behaviorálny výstup. Mediácia joga-Nidra je spojená so znížením BP v ventrálnom striate (Kjaer a kol., 2002) a malá štúdia navrhla dobrovoľnícku neistotu experimentálneho postupu (či by sa alkohol podával infúziou alebo nie), tiež mení základnú líniu BP (Yoder a kol., 2008). Hoci je potrebné ďalšie potvrdenie, táto druhá štúdia spolu s psychologickým stresom u zraniteľných jednotlivcov (Pruessner a kol., 2004; Soliman a kol., 2008) môže ilustrovať dôležitosť starostlivo kontrolovaných experimentálnych podmienok počas PET vyšetrení uvoľňovania DA.

Autori by chceli poďakovať prof. Alainovi Dagherovi (Montrealský neurologický ústav, McGill University, Montreal, Kanada) a Dr. Stephanie Cragg (University of Oxford, UK) za ich cenný vstup do tohto rukopisu.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Uvoľňovanie frontálneho a temporálneho dopamínu počas pracovnej pamäte a pozornosti u zdravých ľudí: pozitrónová emisná tomografia s použitím vysokoafinitného ligandu dopamínového receptora D2 [11C] FLB 457. J. Neurosci. 2005, 25: 2471-2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Diferenciálny účinok stresu na in vivo uvoľňovanie dopamínu v striate, nucleus accumbens a mediálnom frontálnom kortexe. J.Neurochem. 1989, 52: 1655-1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Zvýšený prenos striatálneho dopamínu pri schizofrénii: potvrdenie v druhej skupine. Am.J.Psychiatry. 1998, 155: 761-767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Paralelná organizácia funkčne segregovaných obvodov spájajúcich bazálne ganglia a kortex. Annu.Rev.Neurosci. 1986, 9: 357-381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Nová metóda neinvazívnej detekcie neuromodulačných zmien v špecifických neurotransmiterových systémoch. Neuroimage. 2003, 19: 1049-1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Obmedzenie zvyšuje dopaminergný výbuch pri vzplanutí bdelých potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 1832-1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Štatistická metóda na analýzu dát pozitrónovej emisnej tomografie neuroreceptorových ligandov. Neuroimage. 2000, 12: 245-256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas neodvrátenej motorickej úlohy u ľudských dobrovoľníkov. Neuroreport. 2003, 14: 1421-1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Uvoľňovanie striatálneho dopamínu v sekvenčnom učení. Neuroimage. 2007, 38: 549-556. [Článok bez PMC] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Explicitná motorická pamäť aktivuje striatálny dopamínový systém. Neuroreport. 2008, 19: 409-412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra úlohu v konsolidácii strachu. Neurobiol.Learn.Mem. 2007, 87: 133-139. [PubMed]
12. Bitka G. Blok rotácie konštrukcie ondelettes 1. Lemarie funkcie. Komunikácia v matematickej fyzike. 1987, 7: 601-615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Dopamínové neuróny stredného mozgu kódujú kvantitatívny signál o predikcii predikcie. Neurón. 2005, 47: 129-141. [Článok bez PMC] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Podmienené uvoľňovanie dopamínu u ľudí: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie [11C] raclopridu s amfetamínom. J. Neurosci. 2007, 27: 3998-4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Účinky NMDA antagonizmu na striatálne uvoľňovanie dopamínu u zdravých jedincov: aplikácia nového PET prístupu. Synapsie. 1998, 29: 142-147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizofrénia je spojená so zvýšenými koncentráciami synaptických dopamínov indukovanými amfetamínom: dôkaz z nového pozitrónu metóda emisnej tomografie. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [Článok bez PMC] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, Londýn ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Uvoľňovanie dopamínu vyvolaného fajčením indukovaným dopamínom. Am.J.Psychiatry. 2004, 161: 1211-1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Vyjadrené emócie a psychiatrický relaps: metaanalýza. Arch.Gen.Psychiatry. 1998, 55: 547-552. [PubMed]
19. Tábory M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamínové receptory v ľudskom mozgu: autorádiografická distribúcia miest D2. Neuroscience. 1989, 28: 275-290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Porovnanie vzorcov jadrových accumbens neuronálnych paľieb počas samoaplikácie kokaínu a posilňovania vody u potkanov. J. Neurosci. 1994, 14: 7735-7746. [PubMed]
21. Carson RE. Fyziologické merania PET pomocou konštantnej infúzie. Nucl.Med.Biol. 2000, 27: 657-660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Kvantifikácia amfetamínom indukovaných zmien vo viazaní [11C] raclopridu kontinuálnou infúziou. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1997, 17: 437-447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Porovnanie bolusových a infúznych metód na kvantifikáciu receptorov: aplikácia na [18F] cyklofoxy a pozitrónovú emisnú tomografiu. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1993, 13: 24-42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Spojenia medzi väzbou na dopamínový D2-receptor a kognitívnou výkonnosťou naznačujú funkčné rozdelenie ľudského striatu. Neuroimage. 2008, 40: 1287-1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Relatívne úlohy neuronálnej aktivity a priame presynaptické mechanizmy pri riadení uvoľňovania dopamínu z jadra katudovaných mačiek. Ann.NYAcad.Sci. 1986, 473: 80-91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Meranie neuromodulácie dopamínu v talame: použitie [F-18] fallypride PET na štúdium uvoľňovania dopamínu počas úlohy priestorovej pozornosti. Neuroimage. 2006, 31: 139-152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Dopamínový transportér: imunochemická charakterizácia a lokalizácia v mozgu. J. Neurosci. 1995, 15: 1714-1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, ryža ME. DAncing okolo DAT pri DA synapse. Trendy Neurosci. 2004, 27: 270-277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Malý účinok uvoľňovania dopamínu a žiadny účinok deplécie dopamínu na väzbu [18F] fallypridu u zdravých ľudí , Synapsie. 2008, 62: 399-408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Špecifická väzba [(11) C] raclopridu a N - [(3) H] propyl-norapomorfínu na dopamínové receptory v živom myšacom striatume: obsadenie endogénny G proteín neobsahujúci dopamín a guanozín trifosfát. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2002, 22: 596-604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Meranie uvoľňovania neurotransmiterov pomocou PET: metodologické problémy. 1998: 449-454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Mapovanie siete pre plánovanie: korelačná štúdia o aktivácii PET s úlohou Tower of London. Brain. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Odmena, motivácia a posilňovanie učenia. Neurón. 2002, 36: 285-298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M., Sossi V., Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Uvoľňovanie dopamínu v ľudskom ventrálnom striate a očakávanie odmeny. Behav.Brain Res. 2002, 136: 359-363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V., Schulzer M., Calne DB, Stoessl AJ. Očakávanie a uvoľňovanie dopamínu: mechanizmus účinku placeba pri Parkinsonovej chorobe. Science. 2001, 293: 1164-1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M., Stoessl AJ. Mechanizmy placeba a obvody odmeňovania: vodítka z Parkinsonovej choroby. Biol.Psychiatry. 2004, 56: 67-71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Mechanizmy dopamínového D2 receptora pri vyjadrovaní podmieneného strachu. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006, 84: 102-111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Štúdie pozitrónovej emisnej tomografie (PET) dopamínergických / cholínergických interakcií v mozgu paviánov. Synapsie. 1990, 6: 321-327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamínom vyvolané zníženie väzby (18F) -N-metylspiroperidolu v mozgu paviánov pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) Synapse. 1991, 7: 324-327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Účinky centrálnej cholinergnej blokády na uvoľňovanie striatálneho dopamínu merané pozitrónovou emisnou tomografiou u normálnych ľudských jedincov. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [Článok bez PMC] [PubMed]
41. Drevety WC, Gautier C, Cena JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Cena JL, Mathis CA. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané amfetamínom v ľudskom ventrálnom striatu koreluje s eufóriou. Biol.Psychiatry. 2001, 49: 81-96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nepretržité sledovanie in vivo evokovaného uvoľňovania dopamínu v jadre potkana je podľa amperometrie. Neuroscience. 1994, 62: 647-654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Hodnotenie dynamických zmien neurotransmiterov pomocou bolusového alebo infúzneho doručenia ligandov neuroreceptora. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1998, 18: 1196-1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetické modelovanie [11C] raclopridu: kombinované štúdie PET-mikrodialýza. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1997, 17: 932-942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kinetická analýza väzby centrálneho [11C] raclopridu na D2-dopamínové receptory študovaná pomocou PET - porovnanie s rovnovážnou analýzou. J.Cereb. Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Analýza PET subtypov ľudského dopamínového receptora pomocou 11C-SCH 23390 a 11C-raclopridu. Psychofarmakológia (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Pozitónová emisná tomografická analýza obsadenia dopamínových receptorov centrálneho D1 a D2 u pacientov liečených klasickými neuroleptikami a klozapínom. Vzťah k extrapyramidálnym vedľajším účinkom. Arch.Gen.Psychiatry. 1992, 49: 538-544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselektívna väzba 11C-raclopridu v živom ľudskom mozgu - hľadanie extrastriatálnych centrálnych D2-dopamínových receptorov PET. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Zobrazovanie neuromodulačného synaptického prenosu in vivo pomocou PET: Prehľad relevantnej neurofyziológie. Mapovanie ľudského mozgu. 1995, 3: 24-34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Organizácia vstupu a výstupu senzimotorického striata v opici veveričky. J. Neurosci. 1994, 14: 599-610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Aferentná modulácia dopamínového neurónu spaľujúceho diferencovane reguluje tonický a fázový prenos dopamínu. Nat.Neurosci. 2003, 6: 968-973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Expresia a farmakologická charakterizácia ľudského dopamínového receptora D3. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994, 268: 417-426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Štatistické parametrické mapy vo funkčnom zobrazovaní: všeobecný lineárny prístup. Mapovanie ľudského mozgu. 1995, 2: 189-210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamínový receptor D2 hrá úlohu vo funkcii pamäti: implikácie interakcie dopamín-acetylcholín vo ventrálnom hipokampu. Psychofarmakológia (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Luxusné K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Od mapovania Golgiho-Cajala až po charakterizáciu neurónových sietí založenú na vysielači, čo vedie k dvom režimom mozgovej komunikácie: elektroinštalácia a objemový prenos. Brain Res.Rev. 2007, 55: 17-54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Interakcia medzi bazálnymi gangliami a kortikálnym dopamínom súvisiaca s úlohou. J. Neurosci. 2007, 27: 14434-14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Vplyv dopamínu zo synaptickej štrbiny v jadre mozgu potkana. J. Neurosci. 1994, 14: 6084-6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Úloha dopamínu v zaujatosti pozornosti a pamäti pre emočné informácie. Am.J.Psychiatry. 2007, 164: 1603-1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Uvoľňovanie dopamínu počas následných pohybov prstov pri zdraví a Parkinsonovej chorobe: štúdia PET. Brain. 2003, 126: 312-325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Internalizácia receptorov D2 závislá od agonistov: Kvantifikácia zobrazovania konfokálnou mikroskopiou. Synapsie. 2007, 61: 231-241. [PubMed]
61. Gonon F. Predĺžené a extrasynaptické excitačné pôsobenie dopamínu sprostredkované receptormi D1 v striatum potkana in vivo. J. Neurosci. 1997, 17: 5972-5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Blok B. Geometria a kinetika dopaminergnej transmisie v striatume potkana a u myší bez dopamínového transportéra. Prog.Brain Res. 2000, 125: 291-302. [PubMed]
63. Grace AA. Fázové a tonické uvoľňovanie dopamínu a modulácia citlivosti dopamínového systému: hypotéza pre etiológiu schizofrénie. Neuroscience. 1991, 41: 1-24. [PubMed]
64. Grace AA. Fyziológia normálnych a dopamínom ochudobnených bazálnych ganglií: vhľad do farmakoterapie levodopou. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzoru paľby v neurónových dopamínových neurónoch nigral: roztrhnutie. J. Neurosci. 1984; 4: 2877-2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzoru paľby v neurónových dopamínových neurónoch nigral: paľba jedným bodcom. J. Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Pohyb hlavy u normálnych jedincov počas simulovaného zobrazovania mozgu PET s opierkou hlavy a bez nej. J.Nucl.Med. 1994, 35: 1538-1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. Dopaminergné axóny značené 5-hydroxydopamínom: trojrozmerné rekonštrukcie axónov, synapsií a postsynaptických cieľov u potkana neostriatum. Neuroscience. 1994, 58: 593-604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrické zobrazenie väzby ligand-receptor v PET pomocou zjednodušeného modelu referenčnej oblasti. Neuroimage. 1997, 6: 279-287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatálne dráhy u primátov tvoria stúpajúcu špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J. Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Prenos striatálneho dopamínu u zdravých ľudí počas pasívnej úlohy peňažnej odmeny. Neuroimage. 2008, 39: 2058-2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Subtypy ľudských receptorov dopamínu - analýza väzby in vitro s použitím 3H-SCH 23390 a 3H-raclopridu. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. Hala H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Distribúcia D1- a D2-dopamínových receptorov a dopamínu a jeho metabolitov v ľudskom mozgu. Neuropsychofarmakologie. 1994, 11: 245-256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Účinky intravenózneho placeba s očakávaním glukózy na dopaminergnú funkciu ľudských bazálnych ganglií. Synapsie. 2008, 62: 682-688. [PubMed]
75. Kladivá A, Allom R, Koepp MJ, SL zadarmo, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Trojrozmerný atlas maximálnej pravdepodobnosti ľudského mozgu, s osobitným odkazom na temporálny lalok. Hum Brain Mapp. 2003, 19: 224-247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Odmena za potravu a kokaín zvyšujú extracelulárny dopamín v nucleus accumbens meranom mikrodialýzou. Life Sci. 1988, 42: 1705-1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektrónová mikroskopická analýza proteínov dopamínového receptora D1 a D2 v dorzálnom striatu a ich synaptické vzťahy s motorickými kortikostriálnymi aferentmi. J. Neurosci. 1995, 15: 5222-5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Meranie väzby striatálnych a talamických dopamínových D2 receptorov s 11C-raclopridom. Nucl.Med.Commun. 2003, 24: 1207-1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Časová charakterizácia uvoľňovania dopamínu vyvolaného amfetamínom stanovená pomocou [11C] raclopridu u anestetizovaných hlodavcov. Synapsie. 2004, 51: 206-212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Cesty k schizofrénii: vplyv environmentálnych faktorov. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Kvantifikácia uhlíkom-11-značeného raclopridu v striatum potkana pomocou pozitrónovej emisnej tomografie. Synapsie. 1992, 12: 47-54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorfín: agonista dopamínu značený dopamínom pre PET zobrazovanie D (2) receptorov. Nucl.Med.Biol. 2000, 27: 533-539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Vypaľovacie režimy dopamínových buniek midbrain u voľne sa pohybujúcich potkanov. Neuroscience. 2002, 114: 475-492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Zmeny v uvoľňovaní dopamínu a acetylcholínu v mozgu počas stresu a po ňom sú nezávislé od osi hypofýzy a adrenokortikálu. Brain Res. 1991, 538: 111-117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Cena JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsenzuálna nomenklatúra pre in vivo zobrazovanie reverzibilne sa viažucich rádioligandov. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2007, 27: 1533-1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Porovnanie metódy prechodnej rovnováhy a kontinuálnej infúzie pre kvantitatívnu PET analýzu [11C] raclopridovej väzby. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1998, 18: 941-950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normálna databáza dopaminergného neurotransmisného systému v ľudskom mozgu meraná pozitrónovou emisnou tomografiou. Neuroimage. 2008, 39: 555-565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Očakávanie kofeínu u ľudí vyvoláva dopaminergné reakcie. Eur.J.Neurosci. 2004, 19: 2352-2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Prefrontálna kôra reguluje bazálne uvoľňovanie dopamínu v limbickom striatu: účinok sprostredkovaný ventrálnou tegmentálnou oblasťou. J.Neurochem. 1996, 66: 589-598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Podmienené zmeny v jadre pripisujú dopamínový signál zavedený intravenóznym kokaínom u potkanov. Neurosci.Lett. 1996, 211: 73-76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Zvýšený dopamínový tón počas meditáciou vyvolanej zmeny vedomia. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002, 13: 255-259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Zvýšené uvoľňovanie dopamínu v pravej prednej kongulácii kôry počas vykonávania triediacej úlohy: Štúdia [11C] FLB 457 PET. Neuroimage. 2009, 46: 516-521. [Článok bez PMC] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Zmeny toku krvi mozgu počas videohry: kvantitatívna štúdia H2 15-O PET. Neuroimage. 2000, 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Dôkazy o uvoľnení striatálneho dopamínu počas videohry. Nature. 1998, 393: 266-268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Väzbové správanie agonistov dopamínových receptorov in vivo (+) - PD 128907 a implikácie pre „stropný efekt“ v endogénnych konkurenčných štúdiách s [(11) C] raclopridom - pozitrónovou emisnou tomografickou štúdiou v Macaca mulatta. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2004, 24: 531-535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primárna cingulostriatálna projekcia: limbický striatálny verzus senzorimotorický striatálny vstup. J.Comp Neurol. 1994, 350: 337-356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unikátne vlastnosti mezoprefrontálnych neurónov v duálnom mezokortikolimbickom dopamínovom systéme. Neurón. 2008, 57: 760-773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Porovnanie metód na analýzu klinických [11C] raclopridových štúdií. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1996; 16: 42-52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Zjednodušený model referenčného tkaniva pre štúdie PET receptorov. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Uvoľňovanie dopamínu v ľudskom striate: prehodnotené motorické a kognitívne úlohy. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Uvoľňovanie dopamínu v ľudskom striate: prehodnotené motorické a kognitívne úlohy. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2009, 29: 554-564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Vplyv motorickej aktivity na uvoľňovanie striatálneho dopamínu: Štúdia s použitím jódbenzamidu a SPECT. Neuroimage. 1999, 10: 261-268. [PubMed]
103. Laruelle M. Zobrazovanie synaptickej neurotransmisie pomocou in vivo väzbových konkurenčných techník: kritický prehľad. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2000; 20: 423-451. [PubMed]
104. Laruelle M. Úloha modelových metód vo vývoji techník jediného snímania. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Zvýšený prenos dopamínu pri schizofrénii: vzťah k fázam choroby. Biol.Psychiatry. 1999, 46: 56-72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Počítačová tomografia s jednoduchou fotónovou emisiou zobrazujúca amfetamínom indukované uvoľňovanie dopamínu u schizofrenických jedincov bez drog. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [Článok bez PMC] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Uvoľňovanie dopamínu sprostredkované glutamátom v striate potkana: ďalšia charakterizácia duálnej excitačnej-inhibičnej funkcie. Neuroscience. 1990, 39: 305-312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Účinky endogénneho dopamínu na mieru väzby [18F] N-metylspiroperidolu v bazálnych gangliách: porovnanie simulácií a experimentálnych výsledkov zo štúdií PET na paviánoch. Synapsie. 1991, 9: 195-207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Zohľadnenie rovnovážnej rovnováhy monomér-dimérneho receptora dopamínu D2 a anomálnych väzbových vlastností ligandu receptora dopamínu D2, N-metyl spiperónu. J.Neural Transm. 2001; 108: 279-286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Zohľadnenie rovnovážnej rovnováhy monomér-dimérneho receptora dopamínu D2 a anomálnych väzbových vlastností ligandu receptora dopamínu D2, N-metyl spiperónu. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Pomery distribučného objemu bez odberu krvi z grafickej analýzy údajov o PET. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1996, 16: 834-840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafická analýza reverzibilnej väzby rádioligandu z meraní časovej aktivity aplikovaná na [N-11C-metyl] - (-) - kokaínové PET štúdie na ľudských subjektoch. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1990, 10: 740-747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Účinky prietoku krvi na väzbu [11C] raclopridu v mozgu: modelové simulácie a kinetická analýza PET údaje. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1994, 14: 995-1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Uvoľňovanie dopamínu vyvolaného nikotínom u primátov merané pomocou [11C] raclopridu PET. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 259-268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Zobrazovanie ľudského mezolimbického dopamínu s pozitrónovou emisnou tomografiou. Časť II: uvoľňovanie dopamínu vyvolané amfetamínom vo funkčných podtriedach striata. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2003, 23: 285-300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Zobrazovanie ľudského mezolimbického dopamínu s pozitrónovou emisnou tomografiou: I. Presnosť a presnosť D (2), meranie parametrov receptora vo ventrálnom striatu. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2001, 21: 1034-1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiridová a mnemonická funkcia: účinky antagonistu dopamínového D2 receptora na pracovnú pamäť, emocionálnu pamäť a dlhodobú pamäť u zdravých dobrovoľníkov. J.Psychopharmacol. 2005, 19: 29-38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Systémový sulpirid moduluje striatálny prietok krvi: vzťahy k priestorovej pracovnej pamäti a plánovaniu. Neuroimage. 2003, 20: 1982-1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Úrovne obsadenosti receptorov dopamínu D2 pri akútnych sulpiridových výzvach, ktoré u zdravých dobrovoľníkov vytvárajú pracovné pamäte a poruchy učenia. Psychofarmakológia (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Posúdenie priestorovej normalizácie obrazov PET ligandov pomocou templátov špecifických pre ligand. Neuroimage. 1999, 9: 545-553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantitatívny model na hodnotenie miest väzby na liečivo in vivo s pozitrónovou emisnou tomografiou. Ann.Neurol. 1984, 15: 217-227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striatálne uvoľňovanie dopamínu pri výkone výkonných funkcií: Štúdia A [(11) C] raclopridu PET. Neuroimage. 2006; 33: 907-912. [Článok bez PMC] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Triedenie kariet: Revízia: odlišné nervové obvody zúčastňujúce sa na rôznych fázach úlohy identifikovanej funkčným magnetickým rezonančným zobrazením súvisiacim s udalosťami. J. Neurosci. 2001, 21: 7733-7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funkčná úloha bazálnych ganglií pri plánovaní a vykonávaní akcií. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Rámec pre mezencefalické dopamínové systémy založený na prediktívnom hebbskom učení. J. Neurosci. 1996, 16: 1936-1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové úlohy dopamínu pri kontrole správania. Nature. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Meranie zmeny extrastiatálnej dopamínu vyvolanej metylfenidátom pomocou [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2007, 27: 369-377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Je psychologický stres u človeka spojený so zvýšenými hladinami striatálneho dopamínu ?: Štúdia [11C] raclopridu PET. Synapsie. 2006; 60: 124-131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Korekcia pohybu hlavy pri štúdiách PET: porovnanie metód. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Zobrazovanie neuromodulácie in vivo pomocou pozitrónovej emisnej tomografie; Optimálne charakteristiky ligandu a dĺžka úlohy na detekciu aktivácie. Mapovanie ľudského mozgu. 1995, 3: 35-55.
131. Morris ED, Yoder KK. Citlivosť posunu pozitrónovej emisnej tomografie: predpovedanie zmeny väzbového potenciálu pre sledovače pozitrónovej emisnej tomografie na základe ich kinetických charakteristík. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2007, 27: 606-617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Hodnotenie in vitro a in vivo väzby agonistu dopamínového D2 receptora (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin u hlodavcov a primátov (okrem človeka). Synapsie. 2000, 37: 64-70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Väzbové charakteristiky vysoko afinitných agonistov dopamínového D2 / D3, 11C-PPHT a 11C-ZYY-339 u hlodavcov a zobrazovanie na primátoch okrem človeka pomocou PET. Synapsie. 2004, 54: 83-91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Predbežné hodnotenie väzby mimstriatálnych dopamínových D-2 receptorov v hlodavcoch a nehumánnych primátoch s použitím vysoko afinitný rádioligand, 18F-fallyprid. Nucl.Med.Biol. 1999, 26: 519-527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontálna kôra reguluje vypaľovanie výbuchom a uvoľňovanie vysielača v mezolimbických dopamínových neurónoch potkanov študovaných in vivo. Neurosci.Lett. 1993, 157: 53-56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Pozitronová emisná tomografia zobrazujúca uvoľňovanie dopamínu indukovaného amfetamínom v ľudskej kôre. : Porovnávacie hodnotenie vysokoafinitných dopamínových D (2 / 3) rádioaktívnych indikátorov [(11) C] FLB 457 a [(11) C] fallypride. Synapsie. 2009, 63: 447-461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo zraniteľnosť voči konkurencii endogénnym dopamínom: porovnanie agonistov D2 receptorov rádioaktivita (-) - N- [11C] propyl-norapomorfín ([11C] NPA) s rádioaktívnym indikátorom antagonistu receptora D2 [11C] -racloprid. Synapsie. 2004, 52: 188-208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamínový (D2 / 3) agonista receptora pozitrónovej emisnej tomografie [11C] - (+) - PHNO je a D3 receptor preferujúci agonista in vivo. Synapsie. 2006, 60: 485-495. [PubMed]
139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Rozdiely medzi účinkami amfetamínu vo vnútri accumbens a expozíciou novému prostrediu na uvoľňovanie dopamínu a kortikálneho acetylcholínu v novom prostredí. Brain Res. 2001, 894: 354-358. [PubMed]
140. Niv Y. Náklady, prínos, tonikum, fázovanie: čo nám miera odozvy hovorí o dopamíne a motivácii? Ann.NYAcad.Sci. 2007, 1104: 357-376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kvantifikácia väzby [11C] FLB 457 na extrastriatálne dopamínové receptory v ľudskom mozgu. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1999, 19: 1164-1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Vplyv jednoduchého motorického výkonu na regionálne uvoľňovanie dopamínu v striatu u pacientov s Parkinsonovou chorobou a zdravých jedincov: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 2002, 22: 746-752. [PubMed]
143. Owen AM. Kognitívna dysfunkcia pri Parkinsonovej chorobe: úloha frontostriatálnych obvodov. Neurológ. 2004, 10: 525-537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Plánovanie a priestorová pracovná pamäť: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie u ľudí. Eur.J.Neurosci. 1996, 8: 353-364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. In vivo detekcia uvoľňovania striatálneho dopamínu za odmenu: štúdia PET s [(11) ) C] racloprid a jednoduché dynamické skenovanie. Neuroimage. 2002, 16: 1015-1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Zobrazovanie uvoľňovania dopamínu pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) a 11C-raclopridu u voľne sa pohybujúcich zvierat. Neuroimage. 2008, 41: 1051-1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Korekcia pohybu viackrámových PET dát. Záznam konferencie IEEE Trans Nucl Sci. 2004, 5: 3186-3190.
148. Peters JL, Michael AC. Zmeny v kinetike uvoľňovania a absorpcie dopamínu majú rozdielne účinky na priestorovú distribúciu extracelulárnej koncentrácie dopamínu v striatum potkana. J.Neurochem. 2000, 74: 1563-1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopamínergické dráhy v strachu. Prog.Neurobiol. 2004, 74: 301-320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Druhotné uvoľňovanie dopamínu podporuje hľadanie kokaínu. Nature. 2003, 422: 614-618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogénne uvoľňovanie dopamínu po farmakologických výzvach pri Parkinsonovej chorobe. Ann.Neurol. 2003, 53: 647-653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultraštrukturálna imunocytochemická lokalizácia tyrozínhydroxylázy v neostrii. Brain Res. 1981, 225: 373-385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Podávanie kokaínu vedie k progresívnemu zapojeniu limbických, asociačných a senzorimotorických striatálnych domén. J. Neurosci. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Môžu byť detekované zmeny extrastriatálnej väzby na D2 / 3 receptory pomocou PET / [11C] raclopridu? Neuroimage. 2004, 22: T89-T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu v reakcii na psychický stres u ľudí a jeho vzťah k starostlivosti o matku v ranom veku: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie s použitím [11C] raclopridu. J. Neurosci. 2004, 24: 2825-2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Vplyv lézie kortikálnych dopamínových terminálov na subkortikálne dopamínové receptory u potkanov. Nature. 1980, 286: 74-76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamínom vyvolané vytesnenie [18F] fallypride v striatu a mimozemské oblasti u ľudí. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Sexuálne rozdiely v amfetamínom vyvolanom vytesnení [(18) F] fallypridu pri striatálnom podaní a mimozemské regióny: štúdia PET. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Dopilín dopamínu po kvantitatívnom uvoľnení: Prehodnotenie prenosu dopamínu v nigrostriatálnej dráhe. Brain Res.Rev. 2008 [Článok bez PMC] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Porovnanie anatomických a afinitných stavov medzi dopamínovými D1 a D2 receptormi v centrálnom nervovom systéme potkana. Neuroscience. 1989, 30: 767-777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia, MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-hydroxydopamínové lézie prefrontálnej kôry u opíc zvyšujú výkonnosť analógu testu Wisconsin Card Sort Test: možné interakcie so subkortikálnym dopamínom. J. Neurosci. 1994, 14: 2531-2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Frekvencia prechodných koncentrácií dopamínu sa zvyšuje pri dorzálnom a ventrálnom striatu samcov potkanov počas zavádzania špecifických liekov. J. Neurosci. 2002, 22: 10477-10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Zmeny v sekundách dopamínu počas sexuálneho správania u samcov potkanov. Neuroreport. 2001, 12: 2549-2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Diferenciálna dopaminergná modulácia exekutívnej kontroly u zdravých jedincov. Psychofarmakológia (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastné kortikálne a subkortikálne aktivácie vyvolané pozorovaním zameraným posunom a reverzným učením u ľudí. J.Cogn Neurosci. 2000, 12: 142-162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Potenciácia extracelulárneho dopamínu vyvolaná metylfenidátom v mozgu adolescentov s predčasným narodením: korelácia s deficitom pozornosti. Ann.NYAcad.Sci. 2002, 965: 434-439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamínom sprostredkovaná modulácia zápachom vyvolaných amygdala potenciálov počas pavloviánskeho kondicionovania. Nature. 2002, 417: 282-287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Kinetické vlastnosti akumulácie 3H-raclopridu v mozgu myši in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1989; 340: 6-12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Kinetické vlastnosti akumulácie 3H - (-) - Nn-propylnorapomorfínu in vivo v mozgu myši. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Pohyb hlavy počas pozitrónovej emisnej tomografie: je to významné? Psychiatry Res. 1995, 61: 43-51. [PubMed]
171. Salamone JD, bratranci MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Uvoľňovanie dopamínu Nucleus-accumbens sa zvyšuje počas stláčania inštrumentálnej páky na konzumáciu potravín, ale nie na voľné jedlo. Pharmacol. Biochem. Behave. 1994, 49: 25-31. [PubMed]
172. Salamone JD. Funkcie mezolimbického dopamínu: meniace sa koncepcie a meniace sa paradigmy. Psychofarmakológia (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. Receptory dopamínu D1 v prefrontálnej kôre: zapojenie sa do pracovnej pamäte. Science. 1991, 251: 947-950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitívne deficity a uvoľňovanie striato-frontálneho dopamínu pri Parkinsonovej chorobe. Brain. 2008, 131: 1294-1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Terapeutické dávky amfetamínu alebo metylfenidátu odlišne zvyšujú synaptický a extracelulárny dopamín. Synapsie. 2006, 59: 243-251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Uvoľňovanie striatálneho dopamínu pri čítaní a písaní merané jódobenzamidom [123I] a tomografia s výpočtom jednoduchej fotónovej emisie u ľudských jedincov na pravej strane. Neurosci.Lett. 2000, 292: 37-40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbické funkčné zobrazovacie magnetické rezonancie pri očakávaní odmeny korelujú s funkciami súvisiacimi s odmenou uvoľňovanie ventrálneho striatálneho dopamínu. J. Neurosci. 2008, 28: 14311-14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamínové neuróny a ich úloha v mechanizmoch odmeňovania. Curr.Opin.Neurobiol. 1997, 7: 191-197. [PubMed]
179. Schultz W. Prediktívny signál odmeny dopamínových neurónov. J.Neurophysiol. 1998, 80: 1-27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronálna aktivita v opičnom striatume počas iniciácie pohybov. Exp.Brain Res. 1988, 71: 431-436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Zmeny v záťažových bolestiach u ľudí sprostredkované dopamínovou aktivitou ventrálnych a dorzálnych bazálnych ganglií. J. Neurosci. 2006, 26: 10789-10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Jednotlivé rozdiely v odpovedi na odmenu vysvetľujú očakávania a účinky vyvolané placebom. Neurón. 2007; 55: 325-336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo a nocebo účinky sú definované opačnou opioidnou a dopaminergnou odpoveďou. Arch.Gen.Psychiatry. 2008, 65: 220-231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Časový priebeh zmeny väzbového potenciálu [11C] karfentanilu a [11C] raclopridu po nefarmakologickej výzve. Synapsie. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogénny dopamín znižuje hustotu receptora dopamínu D2, merané pomocou [3H] raclopridu: implikácie pozitrónovej emisnej tomografie ľudského mozgu. Synapsie. 1989, 3: 96-97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamín vytesňuje [3H] domperidón z vysokoafinitných miest dopamínového D2 receptora, ale nie [3H] raclopridu alebo [3H] spiperónu v izotonickom médiu: implikácie pre ľudskú pozitrónovú emisnú tomografiu. Synapsie. 2003, 49: 209-215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Pozdĺžna topografia a interdigitácia kortikostiatálnych projekcií u opice makaka. J. Neurosci. 1985, 5: 776-794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultraštrukturálna lokalizácia imunoreaktivity podobnej receptoru D2 v dopamínových neurónoch midbrainu a ich striatálnych cieľoch. J. Neurosci. 1994, 14: 88-106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Syntéza a biologické hodnotenie väzby agonistu receptora dopamínu D2 / D3, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 ′ - (18) F-fluórpentyl) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) u hlodavcov a primátov (okrem človeka). Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Predné receptory dopamínu hypofýzy. Preukázanie vzájomne zameniteľných vysoko a nízko afinitných stavov D-2 dopamínového receptora. J. Biol. 1982, 257: 6351-6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Zvýšené intrasynaptické uvoľňovanie dopamínu pri Tourettovom syndróme merané pomocou PET. Am.J.Psychiatry. 2002, 159: 1329-1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Účinky štatistického šumu na grafickú analýzu PET neuroreceptorových štúdií. J.Nucl.Med. 2000, 41: 2083-2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Modely a metódy na deriváciu parametrov neuroreceptorov in vivo s reverzibilnými rádiotermiérmi PET a SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001, 28: 595-608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Vplyv amfetamínu na [(18) F] fallyprid in vivo viazanie sa na D (2) receptory v striatálnych a extrastriatálnych oblastiach mozgu primátov. : Štúdie jedného bolusu a bolusu plus konštantná infúzia. Synapsie. 2004, 54: 46-63. [PubMed]
195. Malé DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v chrbticovom striate koreluje s hodnotením príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Farmakológia ľudského dopamínového D3 receptora exprimovaného v cicavčej bunkovej línii: porovnanie s D2 receptorom. Eur.J.Pharmacol. 1992, 225: 331-337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Molekulárne klonovanie a charakterizácia nového dopamínového receptora (D3) ako cieľa pre neuroleptiká. Nature. 1990, 347: 146-151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Mikrodialyzačná štúdia jadra accumbens jadra a škrupiny dopamínu počas operácie reagujúcej na potkanoch. Neuroscience. 1998, 86: 1001-1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stresom vyvolané uvoľňovanie dopamínu u ľudí s rizikom psychózy: a [(11) C] Raclopridová PET štúdia. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 2033-2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Účinky kokaínu a footshockového stresu na extracelulárne hladiny dopamínu vo ventrálnom striatu. Brain Res. 1991, 559: 29-36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Behaviorálne koreláty aktivity dopaminergných jednotiek u voľne sa pohybujúcich mačiek. Brain Res. 1983, 258: 217-228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou s patologickým hazardom: štúdia [11C] raclopridu PET. Brain. 2009 doi: 10.1093 / mozog / awp054. [Článok bez PMC] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriálne funkčné interakcie pri Parkinsonovej chorobe: štúdia rTMS / [11C] raclopridu PET. Eur.J.Neurosci. 2005, 22: 2946-2952. [Článok bez PMC] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Terapeutická aplikácia transkraniálnej magnetickej stimulácie pri Parkinsonovej chorobe: príspevok očakávania. Neuroimage. 2006, 31: 1666-1672. [Článok bez PMC] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J., Dagher A. Opakovaná transkraniálna magnetická stimulácia ľudskej prefrontálnej kôry indukuje uvoľňovanie dopamínu v jadre kaudátu. J. Neurosci. 2001, 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Uvoľňovanie striatálneho dopamínu indukované opakovanou transkraniálnou magnetickou stimuláciou ľudskej motorickej kôry. Brain. 2003, 126: 2609-2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Automatizovaná 3-D registrácia MR a CT snímok hlavy. Med.Image Anal. 1996, 1: 163-175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, KoF, Seeman P, Kapur S. Dôkaz in vivo o dopamínom sprostredkovanej internalizácii receptorov D2 po amfetamíne: rozdielne nálezy s [3H] raclopridom oproti [3H] spiperónu. Mol.Pharmacol. 2003, 63: 456-462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Elektrická stimulácia stredného prefrontálneho kortexu zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v striatu. Neuropsychofarmakologie. 1993, 9: 271-275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Elektrická stimulácia prefrontálnej kôry zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens potkana: modulácia metabotropickými glutamátovými receptormi. J. Neurosci. 1995, 15: 3896-3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Vývojová patológia, dopamín a stres: model veku nástupu príznakov schizofrénie. Schizophr.Bull. 2004, 30: 875-900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Je koncentrácia synaptického dopamínu exkluzívnym faktorom, ktorý mení in vivo väzbu [11C] raclopridu ?: PET štúdie kombinované s mikrodialýzou opíc pri vedomí. Brain Res. 1999, 841: 160-169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Multirevolučná analýza obrazov emisnej tomografie v oblasti waveletov. J.Cereb.Bodod Flow Metab. 1999, 19: 1189-1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Zapojenie dopamínových D (2) receptorov do komplexného učenia bludiska a uvoľňovania acetylcholínu vo ventrálnom hipokampu potkanov. Neuroscience. 2001, 103: 27-33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dekódovanie zmien dopamínu v reálnom čase v kaudátovom putamene počas tonického a fázového spaľovania. J.Neurochem. 2003, 87: 1284-1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Vzťah medzi blokádou dopamínových transportérov perorálnym metylfenidátom a zvýšením extracelulárneho dopamínu: terapeutické implikácie. Synapsie. 2002; 43: 181-187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Znížená striatálna dopaminergná citlivosť u detoxikovaných závislých osôb od kokaínu. Nature. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nonhedonic“ motivácia potravín u ľudí zahŕňa dopamín v dorzálnom striatume a metylfenidát to zosilňuje. účinok. Synapsie. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Zobrazovanie endogénnej dopamínovej konkurencie s [11C] raclopridom v ľudskom mozgu. Synapsie. 1994, 16: 255-262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Dôkaz, že metylfenidát zvyšuje význam matematickej úlohy zvýšením dopamínu v ľudskom mozgu. Am.J.Psychiatry. 2004, 161: 1173-1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Znížená aktivita dopamínu v kaudáte a predbežné dôkazy o limbickom postihnutí dospelých s poruchou pozornosti / hyperaktivity. Arch.Gen.Psychiatry. 2007, 64: 932-940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Nánosy kokaínu a dopamín v dorzálnom striatume: mechanizmus túžby po závislosti na kokaíne. J. Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT modulácia uvoľňovania dopamínu v bazálnych gangliách pri psychóze vyvolanej psilocybínom u človeka - štúdia PET s [11C] raclopridom. Neuropsychofarmakológia. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Schizofrénia: model nervovej diatézy a stresu. Psychol.Rev. 1997, 104: 667-685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET štúdie účinkov aeróbneho cvičenia na uvoľňovanie ľudského striatálneho dopamínu. J.Nucl.Med. 2000, 41: 1352-1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Meranie uvoľňovania dopamínu pri kontinuálnej infúzii [11C] raclopridu: optimalizácia a zváženie vzťahu signál-šum. J.Nucl.Med. 2000, 41: 522-530. [PubMed]
227. Wightman RM. Detekčné technológie. Testovanie bunkovej chémie v biologických systémoch s mikroelektródami. Science. 2006, 311: 1570-1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Prvý ľudský dôkaz d-amfetamínom indukovaného vytesnenia rádioligandu D2 / 3 agonistom: A [11C] - ( +) - PHNO pozitrónová emisná tomografická štúdia. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 279-289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Vysokoafinitné stavy D2 / 3 receptorov dopamínu v ľudskom mozgu, ktoré sa zobrazujú agonistom [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006, 59: 389-394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Rádiosyntéza a hodnotenie [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -nafto [1,2-b] [1,4] oxazín-9-ol ako potenciálny rádioaktívny indikátor pre in vivo zobrazovanie vysoko afinitného stavu dopamínu D2 s pozitrónovou emisnou tomografiou. Chem. 2005, 48: 4153-4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Rýchly automatizovaný algoritmus na zarovnanie a preskupenie PET obrazov. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992, 16: 620-633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Registrácia MRI-PET s automatizovaným algoritmom. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993, 17: 536-546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Čo si mysleli? Kognitívne stavy môžu ovplyvniť väzbový potenciál [11C] raclopridu v striate. Neurosci.Lett. 2008, 430: 38-42. [Článok bez PMC] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Ak to, čo vidíte, nie je to, čo dostanete: narážky na alkohol, podávanie alkoholu, chyba predikcie a ľudský striatálny dopamín. Alcohol Clin.Exp.Res. 2009, 33: 139-149. [Článok bez PMC] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Zmena väzbového potenciálu ako kvantitatívneho indexu uvoľňovania neurotransmiterov je vysoko citlivá na relatívne načasovanie a kinetiku značkovača a endogénneho ligandu. J.Nucl.Med. 2004, 45: 903-911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Imunocytochemická lokalizácia dopamínových receptorov D1 a D2 v bazálnych gangliách potkana: svetelná a elektrónová mikroskopia. Neuroscience. 1995, 65: 709-730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamínový prenos v ľudskom striate počas úloh peňažnej odmeny. J. Neurosci. 2004, 24: 4105-4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Syntéza a distribúcia in vivo u potkanov agonistom dopamínu: N - ([11C] metyl) norapomorfín. Nucl.Med.Biol. 1993, 20: 7-12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Deluxe K, Agnati LF. Vznik koncepcie prenosu objemu. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998, 26: 136-147. [PubMed]