Úloha mezokorticolimbického dopamínu pri regulovaní interakcií medzi drogami zneužívania a sociálnym správaním (2010)

Kimberly A. Youngová,^* Kyle L. Gobroggea Zuoxin Wang

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Používanie návykových liekov môže mať závažné krátkodobé a dlhodobé dôsledky na sociálne správanie. Podobne sociálne skúsenosti a prítomnosť alebo neprítomnosť sociálnych pripútaností počas raného vývoja a počas života môžu výrazne ovplyvniť príjem liekov a náchylnosť k zneužívaniu drog. Nasledujúci prehľad podrobne opisuje túto vzájomnú interakciu so zameraním na bežné drogy zneužívania (napropioidmi, alkoholom a nikotínom) a sociálnym správaním (napr, materské, sexuálne, herné, agresívne a väzbové správanie). Diskutujú sa nervové mechanizmy, ktoré sú základom tejto interakcie, s osobitným dôrazom na zapojenie mezokortikolimbického dopamínového systému.

1.1. Účinky liekov na správanie matky

Ukazovanie správania matiek po pôrode je vnútorne motivované a výnimočne stabilné v rámci druhov cicavcov, avšak rôzne štúdie preukázali, že jeho integritu môžu ohroziť drogy zneužívania. V kontrolovaných štúdiách na ľuďoch boli dôkladne zdokumentované škodlivé účinky psychostimulačných a opiátových závislostí na materinskom správaní. Ženy, ktoré počas tehotenstva zneužívali jeden typ lieku, strávili menej času interakciou so svojimi novorodencami (Gottwald a Thurman, 1994), preukázalo významne menej entuziazmu počas interakcií medzi matkou a dieťaťom (\ tBurns a kol., 1997) a zobrazovali vyššie úrovne negatívneho správania rodičovstva (Johnson a kol., 2002) a menej celkovej účasti rodičov (\ tSuchman a Luthar, 2000) ako ženy, ktoré neužívajú drogy. Okrem toho matky, ktoré pokračovali v užívaní drog po pôrode, vykazovali nižšiu citlivosť matky ako matky, ktoré zostali bez drog (Johnson a kol., 2002; Schuler a kol., 2000) a preukázali fyzické a emocionálne zanedbávanie voči svojim deťom a stratu záujmu o starostlivosť, keď sú pod vplyvom (Hawley a kol., 1995). Tieto a ďalšie štúdie poukazujú na hlboké negatívne dôsledky zneužívania drog na správanie matiek. Avšak zmätočné faktory v rámci týchto štúdií - vrátane sociálno-ekonomického statusu, už existujúcich psychopatológií a užívania viacerých účastníkov užívania drog - sťažujú interpretáciu príspevku špecifického lieku alebo časovej štruktúry vystavenia lieku pozorovaným výsledkom správania.

Neľudský primát (Schiorring a Hecht, 1979) a modely hlodavcov sa použili na skúmanie účinkov expozície liečiva na správanie matky za kontrolovanejších podmienok. Prevažná väčšina týchto štúdií použila laboratórne potkany na zdokumentovanie rušivých účinkov opiátov (Mosty a Grimm, 1982; Grimm a Bridges, 1983; Mayer a kol., 1985; Slamberova a kol., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo a kol., 1980), metamfetamín (Slamberova a kol., 2005a, 2005b) a kokaínu (\ tFebo a Ferris, 2007; Johns a kol., 1994; Kinsley a kol., 1994; Vernotica a kol., 1996; Vernotica a kol., 1999; Zimmerberg a Gray, 1992) expozícia počas tehotenstva a / alebo po pôrode na proaktívnom, motivovanom materskom správaní, ktoré tento druh bežne zobrazuje, vrátane získavania mláďat, lízania mláďat / groomingu a správania pri budovaní hniezd (Numan a Stolzenberg, 2009). Tu budeme skúmať tieto štúdie, pričom najprv sa zameriame na krátke a potom na dlhodobé účinky vystavenia lieku týmto materským vlastnostiam u potkanov po pôrode.

Rôzne štúdie ukázali, že drogy zneužívania menia správanie matiek u potkanov krátko po podaní. Priehrady vystavené AMPH alebo kokaínu počas obdobia po pôrode preukázali znížené lízanie mláďat, zvýšené latencie pri kontakte a získavaní mláďat a / alebo zníženie správania pri budovaní hniezda v porovnaní s kontrolami podávanými injekciou s fyziologickým roztokom (Frankova, 1977; Piccirillo a kol., 1980; Zimmerberg a Gray, 1992). Podobne expozícia kokaínu počas gravidity a počas popôrodného obdobia zhoršila správanie pri budovaní hniezda a znížila percento samíc, ktoré získali a zoskupili mláďatá (Kinsley a kol., 1994; Vernotica a kol., 1996). Tieto účinky môžu byť špecifické pre mozgovú oblasť, pretože mikroinfúzia kokaínu priamo do mediálnej preoptickej oblasti (MPOA) a NAcc - dve oblasti, ktoré sa intenzívne podieľajú na správaní matky (Numan a Stolzenberg, 2009) - ale nie do kaudátového putamenu (CP) alebo dorzálneho hipokampu, zhoršeného vyhľadávania mláďat (Vernotica a kol., 1999). Je dôležité poznamenať, že v štúdiách opísaných vyššie sa správanie matiek testovalo krátko po injekcii (tj, zatiaľ čo drogy boli stále prítomné v krvnom obehu / mozgu). Preto je možné, že účinky liečiv na správanie matky boli sekundárne k ich účinkom na iné správanie, ako je lokomotorická aktivita a stereotypy (Kunko a kol., 1998). V skutočnosti zo štúdií, ktoré testovali tieto alternatívne opatrenia, takmer všetky zaznamenali rozdiely v lokomotorickej aktivite a / alebo stereotypy medzi skupinami liečenými liekmi a soľným roztokom (Frankova, 1977; Piccirillo a kol., 1980; Vernotica a kol., 1996; Vernotica a kol., 1999). Argument pre priame pôsobenie drog zneužívania na správanie matky je však podporený časovým nesúladom medzi zmeneným pohybovým správaním a zhoršeným správaním sa matky (tjsprávanie matky zostalo narušené po návrate do normálnej lokomotorickej aktivity (Vernotica a kol., 1999).

Významné poruchy v správaní matky pretrvávajú aj po akútnej fáze vystavenia lieku. Napríklad gravidné potkany liečené kokaínom alebo metamfetamínom počas gravidity a potom odobraté z liečby liekmi počas peripartumového obdobia kontaktovali a / alebo upravovali mláďatá menej a vykazovali dlhšie latencie na stavbu hniezd a / alebo na získanie všetkých mláďat do hniezda ako na ošetrovanie fyziologickým roztokom. samičkách pri testovaní v rôznych časových bodoch po pôrode (\ tJohns a kol., 1994, 1997b; Slamberova a kol., 2005b). Opakované podávanie morfínu počas gravidity okrem toho zvýšilo latenciu k získaniu mláďat a znížilo správanie pri olizovaní a starostlivosti pri testovaní v postnatálnych dňoch 12, resp.Slamberova a kol., 2001). Na rozdiel od týchto účinkov sa správanie matky zvýšilo pri podávaní kokaínu pred graviditou av režime dostatočnom na vyvolanie senzibilizácie správania (tjexacerbácia stereotypov alebo všeobecná lokomócia pri opakovanej expozícii lieku) (Febo a Ferris, 2007). V tejto štúdii boli panenským ženám denne podávané intraperitoneálne (ip) injekcie kokaínu počas 14 dní, čo je paradigma liečby, ktorá viedla k senzibilizácii správania. Potom boli samice ustajnené u pohlavne skúseného samca počas 5 dní a zostali nerušene počas tehotenstva a po pôrode 1 – 2. Testovanie správania matiek na pôrode po pôrode 3 – 4 odhalil kratšiu latenciu na získanie všetkých mláďat, čo svedčí o zlepšenom správaní matiek u samíc senzibilizovaných kokaínom. Je možné, že rozdielny účinok na motivované správanie matky opísaný v týchto štúdiách je spôsobený časom expozície lieku (tjpred alebo počas tehotenstva). Je však tiež možné, že rozvoj senzibilizácie na kokaín, ktorý bol zaznamenaný len v druhej štúdii, mohol zvýšiť motiváciu hľadať prirodzený stimul, v tomto prípade mláďatá (Febo a Ferris, 2007). Tento koncept „krížovej senzibilizácie“ bude podrobnejšie diskutovaný neskôr.

Využitie paradigiem podmieneného preferencie miesta môže umožniť jasnejšiu interpretáciu účinkov drog zneužívania na materskú motiváciu. Na základe klasického kondicionovania preferencia podmieneného miesta odráža preferenciu environmentálneho kontextu (podmieneného stimulu), ktorý bol spárovaný s primárnym zosilňovačom (nepodmienený stimul), ako je liek (Bardo a Bevins, 2000). Použitím tejto paradigmy sa ukázalo, že kokaín je silným posilňovačom pre potkany po pôrode. Pri testovaní v skorých alebo neskorých fázach po pôrode samice potkanov ľahko vytvárajú preferencie podmieneného miesta pre kokaín, ale nie fyziologické prostredie.Seip a kol., 2008). Dôležité je, že mláďatá sú tiež silnými posilňovačmi. Matky samíc ľahko vytvárajú preferencie pre podmienené miesta v komorách spojených s mláďatami (Wansaw a kol., 2008) a niekoľkokrát zatlačí alebo dokonca prekročí elektrickú sieť, aby sa získal prístup k mláďatám (Lee et al., 1999). Posilňujúce vlastnosti mláďat a kokaínu boli nedávno využité na získanie prehľadu o účinkoch kokaínu na materskú motiváciu. Využitím paradigmy podmieneného preferencie s dvojitým výberom na simultánne hodnotenie správania motivovaného šteňami a kokaínom sa ukázalo, že kokaín môže poškodiť materskú motiváciu a že toto poškodenie sa líši v období po pôrode (Mattson a kol., 2001; Seip a Morrell, 2007). Konkrétne, skoré popôrodné mláďatá uprednostňovali komoru spojenú s mláďou nad komorou asociovanou s kokaínom, zatiaľ čo stredné až neskoré poporodné mláďatá preferovali komoru asociovanú s kokaínom. Tieto výsledky ukazujú, že matky v skorom období po pôrode majú vysokú materskú motiváciu, ako sa ukázalo inde (Wansaw a kol., 2008), zatiaľ čo stredné až neskoré popôrodné matky môžu byť náchylnejšie na posilňujúce vlastnosti kokaínu.

1.2. Úloha mezokortikolimík DA

Priame vyšetrovanie mechanizmov, ktoré spôsobujú poškodenie materského správania drogami, bolo zriedkavé. Rôzne nepriame dôkazy však naznačujú, že sa môžu vyskytnúť zmeny v systéme mezokortikolimík DA. Tento dôkaz pochádza z viacerých štúdií, ktoré podrobne opisujú zapojenie mezokortikolimbickej DA do materinského správania a rozsiahleho súboru literatúry opisujúcej krátkodobé a dlhodobé zmeny vyvolané v tomto obvode drogami zneužívania. Keďže táto téma presahuje rámec tohto preskúmania a bola rozsiahle zhrnutá inde (Di Chiara, 1995; Di Chiara a kol., 2004; Hyman a kol., 2006; Koob a Nestler, 1997; Kuhar a kol., 1991; Nestler, 2005; Pierce a Kalivas, 1997; Thomas a kol., 2008; White a Kalivas, 1998) sa zameriame najprv na dôkazy naznačujúce zapojenie mezokortikolimbickej DA do materinského správania. Potom preskúmame nedávne štúdie, ktoré začali skúmať zmeny vyvolané liečivami v tomto DAergickom obvode, konkrétne v materských matkách, ktoré môžu zasahovať do správania matky.

Predpokladá sa, že mesokortikolimbický DA systém je zložito zapojený do nervového okruhu, ktorý reguluje motivované správanie matiek (podrobný prehľad pozri (Numan a Stolzenberg, 2009)). DA sa uvoľní do NAcc (Hansen a kol., 1993) a mPFC (Febo a Ferris, 2007), keď matky potkanov interagujú s mláďatami mláďat \ tChampagne a kol., 2004) a blokáda NAcc DA receptorov (Keer a Stern, 1999) alebo lézie mPFC (Afonso a kol., 2007) narúša lízanie / starostlivosť. Hniezdna stavba je pravdepodobne sprostredkovaná aktiváciou VTA, pretože poškodenie VTA má za následok vznik nižších hniezd po pôrode po pôrode (Gaffori a Le Moal, 1979). Okrem toho rôzne štúdie ukázali, že všetky VTA, NAcc a mPFC sú dôležité pre expresiu normálneho šteniatka. Napríklad pri použití elektroencefalogramu (EEG) na meranie elektrickej aktivity v reálnom čase počas materinského správania sa ukázalo, že aktivita sa zvyšuje pri VTA a mPFC počas vyhľadávania mláďat (Hernandez-Gonzalez a kol., 2005). Následne inaktivácia VTA (Numan a Stolzenberg, 2009) a lézie mPFC (Afonso a kol., 2007) narušiť vyhľadávanie mláďat u potkanov po pôrode. Tento účinok je pravdepodobne sprostredkovaný dopaminergnou aktivitou v týchto oblastiach, pretože podobné poškodzujúce účinky na vyhľadávanie mláďat boli zaznamenané po deplécii dopamínu vo VTA alebo NAcc (Hansen, 1994; Hansen a kol., 1991). Súhrnne povedané, tieto štúdie naznačujú, že mezokortikolimbický DA systém hrá dôležitú úlohu pri zobrazovaní materského správania.

Aj keď je dobre známe, že aktivácia DA receptora, najmä v NAcc, je nevyhnutná na prejavenie sa materského správania (Keer a Stern, 1999), príspevok špecifických receptorových podtypov zostáva kontroverzný. Existujú dve hlavné skupiny receptorov DA, receptorov podobných D1 (D1R) a receptorov podobných D2 (D2R), ktoré sa líšia svojimi účinkami na určité správanie, ich anatomickú distribúciu v rámci NAcc a ich účinky na intracelulárne signálne dráhy (Box 1; Obrázok 2) (Missale a kol., 1998; Neve a kol., 2004; Sibley a Monsma, 1992). RVýskum relatívneho významu týchto receptorových podtypov pre materské správanie priniesol konfliktný výsledoks. V jednej štúdii NAcc injekcia SCH23390, antagonistu D1R, ale nie eticlopridu, antagonistu D2R, v rôznych časových bodoch po pôrode narušila normálne vyhľadávanie mláďat (Numan a kol., 2005), čo naznačuje úlohu pre D1R, ale nie D2R, aktiváciu v tomto správaní. V inej štúdii však NAcc D2R blokuje vyhľadávanie mláďat, čo poukazuje na úlohu aktivácie D2R aj v materinskom správaní (Silva a kol., 2003).

Významné zapojenie mezokortikolimbickej DA do materinského správania viedlo výskumníkov k hypotéze, že účinky liekov na zneužívanie materského správania môžu byť dôsledkom zmien vyvolaných liečivami v neurotransmisii (Vernotica a kol., 1996; Vernotica a kol., 1999). Všetky známe drogy zneužívania priamo alebo nepriamo aktivujú mezokortikolimbickú DAergickú neurotransmisiu a chronické užívanie drog vedú k trvalým adaptáciám vo VTA, NAcc a mPFC. (Koob, 1992; Nestler, 2005) - regióny, ktorých normálna funkcia, ako je opísaná vyššie, sú nevyhnutné pre správanie matiek. Výskum, ktorý priamo skúmal nervové substráty, ktoré môžu byť základom poškodenia materského správania vyvolaného liečivami, sa však začal len na základe našich vedomostí a zameriaval sa takmer výlučne na kokaín.

Pomocou funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou (fMRI) nedávna štúdia odhalila, že akútne podávanie ip kokaínu indukovalo diferenciálne vzorce aktivácie mozgu medzi panenskými samičkami a matkami dojčiacimi matkami (Ferris a kol., 2005). V pannách, liečba kokaínom aktivovala mezokortikolimbické oblasti mozgu, čo indukovalo pozitívny signál závislý od hladiny kyslíka v krvi (BOLD) v NAcc a mPFC. Tento model aktivácie je veľmi podobný vzoru pozorovanému u samcov potkanov (Luo a kol., 2003) a iných druhov (\ tBreiter a kol., 1997) po podaní kokaínu a vzorec indukovaný mláďatami u dojčiacich samíc. Oproti tomu liečba ip kokaínom u laktujúcich matiek viedla k výraznej neprítomnosti aktivácie mPFC, anatomicky zmenenej aktivácii v rámci NAcc a silnej negatívnej zmene signálu BOLD v celom systéme mesokortikolimbických DA (Ferris a kol., 2005), čo poukazuje na to, že expozícia kokaínu môže interferovať s DAergickými substrátmi u laktujúcich matiek, ktoré sú nevyhnutné pre správanie matky. V inej štúdii sa skúmal vplyv predchádzajúcich skúseností s kokaínom na modely aktivácie indukovanej u mláďat v rámci mezokortikolimického DA systému dojčiacich samíc. Samice senzibilizované na kokaín pred graviditou vykazovali významne nižšiu aktiváciu BOLD v mPFC počas interakcie mláďat ako matky liečené fyziologickým roztokom (\ tFebo a Ferris, 2007). Ďalej, východiskové hladiny DA v mPFC - merané pomocou in vivo mikrodialýza mozgu - bola nižšia u samíc citlivých na kokaín ako u pacientov liečených fyziologickým roztokom, avšak uvoľňovanie DA vyvolané mláďatom v tejto oblasti bolo podobné medzi skupinami (Febo a Ferris, 2007). Dôležité je, že tieto rozdiely v neurónovej aktivácii vyvolanej mláďatami a východiskových hladinách DA boli prítomné takmer 30 dní po poslednej injekcii kokaínu, čo naznačuje, že opakovaná expozícia lieku môže viesť k trvalým zmenám v rámci oblastí mezokortikolimíkového mozgu, ktoré sa podieľajú na správaní matky. Aj keď tieto dôkazy naznačujú, že zmeny v mezokortikolimbickom DA môžu byť skutočne zapojené, je potrebné ďalšie skúmanie, aby sme pochopili špecifické mechanizmy, ktorými drogy zneužívania menia správanie matiek.

2.1. Účinky liekov na sexuálne správanie

Kontrolované štúdie, v ktorých sa podrobne opisujú účinky návykových látok na ľudské sexuálne správanie, sú zriedkavé. Štúdie o samohodnotení však poukazujú na to, že drogy zneužívania hlboko ovplyvňujú sexuálne správanie mužov a žien. Užívatelia AMPH, MDMA, kokaínu a heroínu zaznamenali prosexuálne účinky vrátane zvýšeného sexuálneho vzrušenia a túžby, zvýšeného výkonu a radosti a intenzívnejších orgazmov. (El-Bassel a kol., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson a kol., 2002). Neočakávane sú tiež hlásené negatívne účinky týchto liekov, vrátane sexuálnej dysfunkcie a straty sexuality počas obdobia závislosti (De Leon a Wexler, 1973; El-Bassel a kol., 2003; Mintz a kol., 1974; Weatherby a kol., 1992). Zdá sa, že smerovosť tohto vplyvu závisí od mnohých faktorov vrátane typu lieku, dávky, pohlavia a histórie príjmu, východiskových úrovní sexuálnej aktivity a očakávaní účinkov liekov.

Laboratórne štúdie systematicky získavali prehľad o účinkoch špecifických návykových látok na sexuálne správanie. Ako už bolo uvedené vyššie, drogy zneužívania sa menia ako apetitívne (napr, sexuálne vzrušenie a túžba) a konzumné (napr, vlastnosť kopírovania), aspekty sexuálneho správania, a to prostredníctvom kombinovaných činností na centrálnych a periférnych systémoch. Tu sa zameriame na zmeny vyvolané drogami v chuti (tj, motivované) aspekty sexuálneho správania, ako úloha mezokortikolimík DA v sexuálnej motivácii bola dobre preukázaná (čitateľ je odkázaný inde na diskusiu o účinkoch liekov na konzumné sexuálne správanie (Pfaus a kol., 2009)). U samcov potkanov bolo vyšetrovacie správanie zamerané na ženy (napr, sniffing a grooming), latencie na mount a intromit, postejaculačné intervaly, podiel mužov na kopulácii a podmienené zmeny hladín vykonané pri hľadaní ženy v dvojúrovňovom aparáte sa často používajú ako indexy sexuálnej motivácie (Everitt, 1990; Mendelson a Pfaus, 1989). Namiesto toho môže byť sexuálna motivácia kvantifikovaná výskytom proceptívneho alebo vyvolávacieho správania, vrátane preskakovania, šípkovania, krútenia uší a stimulácie sexuálnej stimulácie (Erskine, 1989).

Štúdie na potkanoch samcov aj samíc ukázali, že sexuálna motivácia môže byť zmenená drogami zneužívania, keď sú podávané bezprostredne pred testovaním správania. Psychostimulanciá, vrátane AMPH, MDMA a kokaínu, spôsobujú zníženie sexuálnej motivácie závislej od dávky u mužov, ktorí majú sexuálne skúsenosti., Toto zníženie je preukázané znížením predpokladaných zmien hladiny a podielu kopulačných samcov, ako aj zvýšením postejaculačných intervalov po liečbe liekom (Bignami, 1966; Cagiano a kol., 2008; Dornan a kol., 1991; Pfaus a kol., 2009). Avšak, ako je opísané v každej štúdii, tieto účinky sú do značnej miery spôsobené konkurenčnou lokomotorickou aktiváciou a stereotypmi indukovanými liečbou liečivom. Naproti tomu psychostimulačná expozícia zvyšuje sexuálnu motiváciu u pohlavne naivných mužov. Skutočne, liečba AMPH znížila latenciu horúčky a intromisie u panenských samcov (Agmo a Picker, 1990). U žien sú účinky akútnej psychostimulačnej expozície rovnako komplikované, pretože v závislosti od použitého lieku a hormonálneho stavu zvierat sa zistilo, že zvýšenie a zníženie proceptívneho a vyvolávacieho správania sa zistilo (Guarraci a Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder a kol., 2010; Pfaus a kol., 2009). Boli hlásené nezrovnalosti týkajúce sa akútnych účinkov depresív na sexuálnu motiváciu u samcov potkanov. Napríklad, ak sa po akútnom podaní alkoholu zistili zvýšené zmeny v predpokladanej hladine (\ tFerraro a Kiefer, 2004), čo svedčí o uľahčení sexuálnej motivácie, podobné dávky oneskorili operant reagujúci na získanie prístupu k sexuálne receptívnej žene (Scott a kol., 1994), čo poukazuje na pokles sexuálnej motivácie. Okrem toho akútna injekcia morfínu významne zvýšila správanie orientované na ženy, vrátane sniffingu, groomingu, sledovania a montáže v jednej štúdii (Mitchell a Stewart, 1990), ale nemal žiadny vplyv na tieto alebo iné chutné správanie v inom \ tPfaus a kol., 2009).

Konzistencia sa však dosiahla pri skúmaní účinkov opakovanej psychostimulačnej expozície - najmä paradigiem liečby, ktoré majú za následok senzibilizáciu správania - na sexuálnu motiváciu u samcov aj samíc potkanov. (Afonso a kol., 2009; Fiorino a Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci a Clark, 2003; Nocjar a Panksepp, 2002). Súhrnne tieto štúdie naznačujú trvalé zvýšenie sexuálnej motivácie po ukončení liečby drogami. Napríklad v jednej štúdii sa samcom potkanov podával senzibilizačný režim injekcií AMPH (ip) a testovali sa na sexuálne správanie tri týždne po konečnom podaní AMPH (Fiorino a Phillips, 1999b). V prvý testovací deň vykazovali panenskí samci liečení AMPH významne kratšie latencie ako hormonálnu a intromitovú aktivitu, ale nevykazovali žiadne zmeny v lokomotorickej aktivite, čo naznačuje, že liečba AMPH zvýšila sexuálnu motiváciu. sama o sebe, Potkany liečené AMPH tiež významne zmenili hladinu v očakávaní pohlavne vnímavej samice ako potkanov liečených fyziologickým roztokom v posledný testovací deň (Fiorino a Phillips, 1999b). Podobné nálezy boli zdokumentované u žien, pretože opakovaná prerušovaná expozícia AMPH zvýšila počet podaní, chmeľu a šípov zobrazených v prítomnosti muža (Afonso a kol., 2009) a znížila latenciu návratu k mužovi počas stimulovaného párovania (Guarraci a Clark, 2003) až tri týždne po ukončení liečby liekmi. Tieto štúdie spoločne ukazujú, že senzibilizačný režim expozície AMPH môže viesť k trvalej „krížovej senzibilizácii“ sexuálnych stimulov.

2.2. Úloha mezokortikolimík DA

Zameriame sa na koncepciu „krížovej senzibilizácie“, aby sme diskutovali o tom, ako môžu zmeny v mezokortikolimickej DA byť základom spoľahlivého zvýšenia sexuálnej motivácie vyvolanej opakovaným vystavením psychostimulačným drogám zneužívania. Teória závislosti na stimulačnej senzibilizácii (Robinson a Berridge, 1993, 2008) predpokladá, že opakované vystavenie drogám zneužívania (za určitých podmienok) neustále mení nervové obvody zodpovedné za priradenie významu stimulom. Tieto neuroadaptácie majú za následok senzibilizáciu závažnosti, ktorá sa pripisuje stimulom pre drogy, a teda patologickú motiváciu hľadať lieky. Dôležité je, že neuroadaptácie vyvolané liekmi môžu tiež zmeniť stimulačné vlastnosti prírodných stimulov, čím sa zvyšuje motivácia pre prírodné zosilňovače, ako je sacharóza. (Avena a Hoebel, 2003), potraviny (Bakshi a Kelley, 1994) alebo v tomto prípade sexuálne vnímavým partnerom (Fiorino a Phillips, 1999b; Guarraci a Clark, 2003).

Štúdie neurobiológie senzibilizácie ukázali, že mesokortikolimbické DAergické neuróny prechádzajú pred a po synaptických zmenách po chronickej expozícii liečivám, ako je podrobne uvedené inde. (Pierce a Kalivas, 1997; White a Kalivas, 1998). Napríklad ak akútne vystavenie psychostimulačným drogám zneužívania zvýšilo extracelulárne hladiny DA v NAcc (Di Chiara a kol., 1993; Hurd a Ungerstedt, 1989), toto zvýšenie DA sa významne zvýšilo po opakovanej liečbe psychostimulanciami, čo je dôsledok zvýšenej aktivity DA neurónov a zmien v termináloch DA axónu (pozri prehľadPierce a Kalivas, 1997)). Okrem toho boli pozorované zmeny aktivity DA receptora po opakovanom podávaní psychostimulancií, vrátane trvalého zvýšenia citlivosti NAcc D1R (Henry a kol., 1989; Henry a White, 1991, 1995; Simpson a kol., 1995). Nakoniec sa vyskytujú aj trvalé štrukturálne modifikácie v NAcc a PFC neurónoch, vrátane zvýšenej dendritickej dĺžky, vetvenia a hustoty dendritických spinov (Robinson a kol., 2001; Robinson a Kolb, 1997).

Takéto zmeny vyvolané psychostimulantmi sú zaujímavé pre túto diskusiu, pretože mezokortikolimbický DA systém hrá integrálnu úlohu v sexuálnej motivácii. DA sa uvoľňuje do NAcc samcov a samíc potkanov po prezentácii pohlavne vnímavého partnera pred kopuláciou (Becker a kol., 2001a; Pfaus a kol., 1990; Pfaus a kol., 1995). U žien sa uvoľňovanie DA zvyšuje aj pri stimulácii sexuálnej stimulácie (Becker a kol., 2001a; Mermelstein a Becker, 1995). U samcov sa deplécia NAcc DA zvýšila, zatiaľ čo stimulácia uvoľňovania NAcc DA sa znížila, latencia na mount a intromit, zatiaľ nemala žiadny vplyv na počet mountov a intromácií (Everitt, 1990), čo naznačuje priamy účinok NAcc DA neurotransmisie na sexuálnu motiváciu. Viacnásobné štúdie poukázali na dôležitosť aktivácie DA receptora pre sexuálnu motiváciu. Blokáda receptorov NAcc DA prostredníctvom haloperidolu znížila počet zmien v úrovni pred liečbou pred zavedením samičky do dvojúrovňového testovacieho zariadenia, čo naznačuje, že aktivácia receptorov DA v NAcc je zapojená do sexuálnej motivácie (Pfaus a Phillips, 1991). Aktivácia D2Rs v NAcc môže byť obzvlášť dôležitá, pretože D2R blokáda zvyšuje latenciu montáže a intromisie (Everitt, 1990), avšak na overenie úlohy konkrétnej skupiny DA receptorov v chutných aspektoch sexuálneho správania sú potrebné ďalšie špecifické manipulácie receptora v NAcc. Mesokortikolimbická DA sa ďalej podieľa na sexuálnej motivácii, pretože elektrická stimulácia VTA znižuje latenciu horúčky, intromisie a ejakulácie u samcov potkanov (Eibergen a Caggiula, 1973; Markowski a Hull, 1995), zatiaľ čo VTA lézie zvýšili postejaculačné intervaly (\ tBrackett a kol., 1986).

Vzhľadom na kritickú úlohu mezokortikolimbickej DA pri chutných sexuálnych reakciách (Everitt, 1990; Melis a Argiolas, 1995), psychostimulačné zmeny vyvolané senzibilizáciou drog by mohli byť základom pre zvýšenie sexuálnej motivácie. Podľa našich vedomostí však túto možnosť priamo preskúmala iba jedna štúdia (Fiorino a Phillips, 1999a). V tejto štúdii boli samcom potkanov podávaný senzibilizačný režim injekcií AMPH (ip) a boli testované tri týždne neskôr na sexuálne správanie. Počas behaviorálneho testovania sa v NAcc uskutočnila mikrodialýza, aby sa meral eflux DA. Nezistili sa žiadne rozdiely v bazálnych extracelulárnych hladinách NAcc DA medzi potkanmi liečenými AMPH a fyziologickým roztokom. Avšak uvoľňovanie DA bolo signifikantne vyššie u potkanov senzibilizovaných na AMPH, keď boli umiestnené v blízkosti pohlavne vnímavej ženy. Okrem toho, keď sa umožnilo interakciu so samičkami, AMPH senzibilizované potkany mali vyššie zvýšenie DA efluxu počas prvej 10 min kopulačnej vzorky ako u potkanov ošetrených fyziologickým roztokom a vykazovali významne kratšie latencie na to, aby sa dosiahli. Tieto výsledky naznačujú, že zvýšené uvoľňovanie NAcc DA v reakcii na sexuálnu stimuláciu môže byť základom zvýšenej sexuálnej motivácie u potkanov senzibilizovaných na AMPH (Fiorino a Phillips, 1999a). Preto, rovnako ako injekcia primingového liečiva vyvoláva zvýšený eflux DA u zvierat citlivých na psychostimulanty (Pierce a Kalivas, 1997), tak aj vystavenie pohlavne vnímavej žene, ktorá podporuje názor, že senzibilizačný režim vystavenia drog môže viesť k trvalej „krížovej senzibilizácii“ sexuálnych stimulov. Budú potrebné ďalšie vyšetrenia mechanizmov, ktoré môžu byť základom tohto javu, a mohli by poskytnúť užitočný pohľad na liečbu porúch sexuálnej túžby u ľudí (Fiorino a Phillips, 1999b).

3.1. Drogové účinky na spoločenské hry

Predpokladá sa, že spoločenská hra (tiež nazývaná hruba a hrudka) medzi mladistvými cicavcami je zásadne zapojená do vývoja, praxe a zdokonalenia zručností potrebných na normálne zobrazenie sociálneho správania v dospelosti (Panksepp a kol., 1984). V dôsledku toho deprivácia hry počas vývoja mladistvých má za následok výrazné následky správania, vrátane zmeneného afiliatívneho, agresívneho a sexuálneho správania neskôr v živote (na preskúmanie pozriVanderschuren a kol., 1997)). V nasledujúcej časti sa budeme zaoberať tým, ako môže vystavenie drogám zneužívania, či už akútnej expozícii u mladistvých alebo opakovanej expozícii počas prenatálneho vývoja, vážne zmeniť správanie v oblasti spoločenskej hry.

Spoločenská hra u potkanov sa vyznačuje množstvom behaviorálnych činov vrátane pinningu, pouncingu, nape útokov, boxu, wrestlingu a spoločenského groomingu (Panksepp a kol., 1984; Vanderschuren a kol., 1997), ktoré sú vážne narušené po akútnom vystavení širokému spektru drog zneužívania (s významnými výnimkami morfínu a etanolu). Napríklad periférna injekcia metylfenidátu (MP), psychostimulačného lieku, ktorý podobne ako kokaín blokuje spätné vychytávanie DA a zvyšuje hladiny extracelulárnych DA (Ferris a Tang, 1979), prakticky vylúčené správanie sa hry u mladých potkanov (Beatty a kol., 1982; Vanderschuren a kol., 2008). V experimentoch, kde MP bol podaný len jednému členovi hracej dyady, sa zvieratá ošetrené MP nepošliapali na partnera ošetreného fyziologickým roztokom, aj keď sa tento partner pokúsil vyvolať hru, čo naznačuje, že MP potlačil tak začatie hry, ako aj schopnosť reagovať na hranie. začatie (Vanderschuren a kol., 2008). Dôležité je, že počas tohto sociálneho stretnutia neboli zjavné žiadne zmeny v pohybovej aktivite. Periférna injekcia AMPH signifikantne znížila trvanie sociálnej hry a počet pinov zobrazených počas hry, ale vo viacerých štúdiách sa zvýšilo sociálne vyšetrenie (Beatty a kol., 1984; Beatty a kol., 1982; Sutton a Raskin, 1986). Okrem toho kofeín a nikotín tiež narušili správanie pri hre (Holloway a Thor, 1985; Thiel a kol., 2009). Akútne účinky nikotínu však môžu byť dočasne sprostredkované tým, že nikotín znížil spoločenské správanie, keď sa podával subkutánne v rámci 5min testovania správania, a zvýšené sociálne interakcie 10 a 30min po injekcii (Irvine a kol., 1999; Thiel a kol., 2009; Trezza a kol., 2009). Okrem nikotínu sa expozícia morfínu (\ tNormansell a Panksepp, 1990; Vanderschuren a kol., 1995a; Vanderschuren a kol., 1995b) a etanolu (Trezza a kol., 2009) tiež zlepšila hru medzi partnermi bez toho, aby sa zmenilo správanie súvisiace s úzkosťou, sociálnym prieskumom alebo lokomotorickým správaním.

Opakovaná expozícia, najmä prenatálna expozícia, drogám zneužívania tiež vedie k zmenám správania mladistvej sociálnej hry. U ľudí boli deti, ktoré boli prenatálne vystavené kokaínu alebo heroínu, preukázané menej spontánnych udalostí ako kontroly, ktoré neboli vystavené liekom, a tieto herné udalosti boli neorganizované a ne tematické (Rodning a kol., 1989). U potkanov potomkovia vystavení kokaínu pripútali partnerov v hre menej (Wood a kol., 1994) a vyvolali menej záujmu o konzekvenciu (Wood a kol., 1995). Dôležité je, že účinky expozície gestačného kokaínu môžu pretrvávať do dospelosti. Potkany prenatálne vystavené kokaínu vykazovali menšie sociálne interakcie, vrátane sniffingu, sledovania, starostlivosti, boxovania a zápasenia s partnerom, ako potkany vystavené fyziologickému roztoku, keď boli testované ako dospelí vo veku 120 (Overstreet a kol., 2000). Opačné účinky na spoločenskú hru boli zaznamenané po prenatálnej expozícii morfínu. Špecificky, potkany, prenatálne vystavené morfínu, hrali partnerských partnerov významne viac vo veku 3 a 4 a vykazovali viac sociálneho prístupu a menej sociálneho vyhýbania sa v dospelosti (Niesink a kol., 1996).

3.2. Úloha mezokortikolimík DA

Rovnako ako iné prirodzene motivované správanie, aj spoločenská hra sa posilňuje (napr, zvieratá sa dohodnú na komplexných bludiskách, aby sa zapojili do krátkych období spoločenskej hry s partnerom na hranie.Normansell a Panksepp, 1990), a je čiastočne sprostredkovaný mesokortikolimbickou DA (Panksepp a kol., 1984; Vanderschuren a kol., 1997). Spoločenská hra zvýšila hladiny DA a obrat DA v prednom mozgu mladých potkanov (Panksepp, 1993). Frekvencia a / alebo trvanie pinningového správania a / alebo sociálnej starostlivosti bola významne znížená haloperidolom, všeobecným antagonistom DA receptora (Beatty a kol., 1984; Holloway a Thor, 1985; Niesink a Van Ree, 1989). Okrem toho nízke dávky apomorfínu, o ktorých sa predpokladá, že prednostne aktivujú presynaptické DA receptory (tj, autoreceptory), a tým inhibujú uvoľňovanie DA, znižujú frekvenciu a trvanie pinningového a groomingového správania (Niesink a Van Ree, 1989). Naopak, vyššie dávky apomorfínu, ktoré pravdepodobne aktivujú pre- aj postsynaptické DA receptory, stimulujú správanie pinningu (Beatty a kol., 1984). Súhrnne tieto štúdie naznačujú zapojenie DA neurotransmisie do spoločenskej hry. Neonatálne potkany, ktorým sa podávali intraventrikulárne injekcie 6-hydroxydopamínu (6-OHDA), významne znížili hladiny DA v dorzálnom striate a NAcc a ukázali zmenené ofenzívne a obranné správanie pri hre ako mladiství, čo viedlo k skráteniu hravých sekvencií a prechodom na iné správanie, ktoré nie je určené na prehrávanie, ako napríklad alogrooming (Pellis a kol., 1993). Zatiaľ čo mesocorticolimbic DA môže byť preto dôležitý pre spoločenské hry, zapojenie špecifických mozgových oblastí a DA receptorových rodín je stále do značnej miery neznáme.

Mechanizmy, ktorými akútna expozícia lieku môže zmeniť správanie pri hre, sú nejasné. Keďže psychostimulanciá priamo zvyšujú hladiny DA v NAcc, behaviorálne účinky týchto liekov sa často pripisujú ich vplyvu na neurotransmisiu DA. Predliečenie antagonistami DA receptorov však neovplyvnilo MP- alebo AMPH-indukované narušenie herného správania (Beatty a kol., 1984; Vanderschuren a kol., 2008), čo naznačuje, že zmenená transmisia DA nemusí byť zodpovedná za účinky týchto liekov na spoločenskú hru. Keďže tieto farmakologické manipulácie boli systémové, ďalšie centrálne manipulácie môžu byť potrebné na definitívnejšie vyhodnotenie zapojenia centrálneho DA do účinkov MP a AMPH na spoločenskú hru. Aktivácia DA receptora je však jednoznačne dôležitá pre pozitívne akútne účinky nikotínu a etanolu na sociálnu hru, pretože behaviorálne účinky týchto liekov boli blokované predbežným ošetrením antagonistom DA receptora a-flupentixolom (Trezza a kol., 2009).

Hoci niekoľko štúdií priamo skúmalo neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zmeny sociálnej hry u osôb prenatálne vystavených drogám zneužívania, navrhlo sa, že prenatálna expozícia drogám zneužívania, najmä kokaínu, vedie k trvalým zmenám v centrálnych systémoch DA, a to tieto zmeny môžu byť základom zhoršeného správania neskôr v živote (\ tSpear a kol., 1989). Vzhľadom na to, že monoamíny zohrávajú dôležitú úlohu v nervovom vývoji (pozri \ tLevitt a kol., 1997)) a DAergné aferenty a receptory sú prítomné najmä v limbických oblastiach počas vývoja mozgu (Schambra a kol., 1994; Tennyson a kol., 1973), tieto regióny sú pravdepodobne zraniteľné voči účinkom návykových látok počas tohto obdobia. Subjekty prenatálne vystavené kokaínu majú výrazné anatomické zmeny a zmenili väzbu proteínu D1R-G v oblastiach bohatých na DA v mozgovej kôre bohatej na DA (Levitt a kol., 1997). Hustota DA receptorov sa tiež mení v mesocorticolimbic aj nigrostriatal DAergic oblasti mozgu ako dôsledok prenatálnej kokaínovej expozície, a tieto zmeny sa zdajú byť zmiernené ako vekom, tak aj pohlavím potomstva (Dow-Edwards a kol., 1990; Ferris a kol., 2007; Glatt a kol., 2000; Leslie a kol., 1994; Scalzo a kol., 1990). Okrem toho mnohé z týchto oblastí, vrátane NAcc, VTA, amygdala, MPOA, substantia nigra a CP, vykazujú významne zníženú metabolickú aktivitu v dôsledku prenatálnej expozície kokaínu (Dow-Edwards a kol., 1990). Tento názor podporili aj psychofarmakologické experimenty v maternici vystavenie kokaínu môže viesť k trvalým zmenám v DA systémoch, pretože mladiství vystavení kokaínu zmenili citlivosť na DAergické manipulácie (Spear a kol., 1989). Okrem toho metaanalýza existujúcej literatúry ukázala, že vek zmierňuje účinky prenatálneho kokaínu na hladiny DA špecificky v striate, takže hladiny DA majú tendenciu klesať u adolescentov prenatálne vystavených kokaínu a marginálne sa zvyšujú u dospelých (Glatt a kol., 2000). Aj keď tieto štúdie poskytujú dôležité informácie o účinkoch prenatálnej expozície kokaínu na DAergické nervové substráty, budúce štúdie budú musieť preskúmať, či tieto alebo iné zmeny sú zodpovedné za zhoršenie sociálnej hry vyvolané drogami.

4.1. Účinky liekov na agresívne správanie

Ďalším výrazným účinkom zneužívania drog na ľudské sociálne správanie je zvýšenie agresivity. Pri testovaní v laboratóriu kontrolovanom placebom muži a ženy, ktorí konzumovali alkohol, vykazovali výrazne vyššiu úroveň agresivity voči ostatným (Chermack a Taylor, 1995; Giancola a kol., 2009). Okrem toho zneužívanie návykových látok je silne spojené s násilím a vraždami súvisiacimi so zbraňami (Hagelstam a Hakkanen, 2006; Madan a kol., 2001; Spunt a kol., 1998intímna agresia partnerov vrátane fyzickej a psychologickej agresie zameranej na partnerov (Chermack a kol., 2008; O'Farrell a Fals-Stewart, 2000), sexuálne zneužitie (El-Bassel a kol., 2001) a zneužívania detí (Haapasalo a Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh a kol., 2003). Kolektívne násilie súvisiace s drogami vedie k dysfunkcii rodinného systému a väzneniu (Krug a kol., 2002), čo vytvára značné spoločenské obavy.

Kým výskum v oblasti agresie u ľudí poskytuje cenné informácie o vzťahu medzi zneužívaním drog a násilím, modely, ktoré nie sú primáty a hlodavce, sa používajú na systematické skúmanie účinkov vystavenia sa drogám na agresiu. U hlodavcov sa agresívne správanie zvyčajne klasifikuje do dvoch odlišných kategórií: ofenzívne a obranné. Medzi útočné útoky patria napríklad hrozby, útoky, uhryznutie a prenasledovanie, keďže obranná agresia často zahŕňa čestné útoky a odvetné útoky (Blanchard a Blanchard, 1977; Blanchard a kol., 1977). Aj keď sú tieto agresívne správanie najčastejšie testované u mužov, počas intermale stretnutí, sú tiež bežne merané u žien po pôrode a za týchto podmienok sú spoločne označované ako „materská agresia“ (Gammie a Stevenson, 2006; Johns a kol., 1998a; Johns a kol., 1994; Numan, 1994; Siegel a kol., 1983). Zameriame sa na výskum skúmajúci tieto správanie, aby sme opísali účinky akútnej a opakovanej expozície liekov na agresiu u mužov a žien.

Viaceré štúdie ukázali, že agresívne správanie sa môže zmeniť krátko po expozícii lieku a že smerovanie týchto účinkov závisí od podávaného liečiva a dávky, ako aj od individuálnych rozdielov medzi subjektmi. Napríklad, zatiaľ čo niektorí rezidenti myší vykazovali zvýšenú ofenzívu a defenzívnu agresiu voči votrelcovi po nízkom dávkovaní alkoholu, agresia u iných obyvateľov nebola ovplyvnená alebo dokonca znížená (Berry, 1993; Miczek a kol., 1998), zistenie, ktoré závisí od individuálnych rozdielov medzi subjektmi. Gama-hydroxybutyrát (GHB), relatívne nový liek s návykovými vlastnosťami, významne zvyšoval ofenzívnu agresiu (hrozby a útoky) u samcov myší pri nízkych dávkach, ale znížil správanie pri vysokých dávkach (Navarro a kol., 2007). Nízke dávkovanie kokaínu u mužov okrem toho nemalo žiadny vplyv na agresívnu agresiu, zatiaľ čo vyššie dávky kokaínu alebo AMPH znížili ofenzívnu agresiu (Darmani a kol., 1990; Tidey a Miczek, 1992a), zdôrazňujúc dôležitosť dávky lieku na výsledok správania. Podobne ako účinky kokaínu u mužov, liečba vysokými dávkami kokaínu znížila agresiu matky u žien (Vernotica a kol., 1996). Ukázalo sa tiež, že podávanie liekov na zneužívanie opiátov, ako je napríklad morfín, mení vzorce agresie, najmä útočnej agresie (Ferrari a Baggio, 1982; Gianutsos a kol., 1976; Gianutsos a kol., 1974; Puri a Lal, 1973; Rodriguez-Arias a kol., 1999; Tidey a Miczek, 1992b). Napríklad samci myší, ktorým sa injikoval morfín, vykazovali zvýšenú agresívnu agresiu voči iným mužským špecifickým myšiam (Rodriguez-Arias a kol., 1997). Na rozdiel od toho, injekcie morfínu u dojčiacich samíc potkanov znížili ofenzívnu materskú agresiu voči špecifickým samcom (Kinsley a Bridges, 1986).

Aj keď sa zdá, že krátkodobé účinky vystavenia drogovej závislosti na agresii závisia od mnohých faktorov, ako bolo uvedené vyššie, opakované vystavenie návykovým látkam neustále zvyšuje agonistické správanie - konkrétne tie, ktoré sú spojené s agresívnou agresiou - a tieto účinky pretrvávajú. Napríklad ošetrenie syrskeho syra (tj, zlaté) škrečky (Mesocricetus auratus) počas dospievania s kokaínom (DeLeon a kol., 2002a; Harrison a kol., 2000a; Jackson a kol., 2005; Knyshevski a kol., 2005a; Knyshevski a kol., 2005b; Melloni a kol., 2001) významne zvýšila ofenzívu / eskaláciu agresie v dospelosti. Expozícia anabolickým steroidom - látkam, ktoré sa tiež bežne zneužívajú - počas dospievania sa tiež zistilo, že zvyšuje ofenzívu agresie v dospelosti (DeLeon a kol., 2002b; Harrison a kol., 2000b; Melloni a kol., 1997; Melloni a Ferris, 1996). Opakované vystavenie lieku počas gravidity zvýšilo následnú agresiu matiek u dojčiacich samíc. Konkrétne, gravidné potkany, ktoré dostávali denne injekcie kokaínu od dňa gravidity 1 – 20, vykazovali zvýšené hrozby a útoky na votrelca jeden až dva týždne po pôrode (Johns a kol., 1997b; Johns a kol., 1998b). Je zaujímavé, že prenatálna expozícia lieku môže ovplyvniť agresívne správanie neskôr v živote. Dospelé samice samice prenatálne vystavené kokaínu vykazovali zvýšenú úroveň útoku na matky voči votrelcovi (McMurray a kol., 2008). Ďalej, samce myší vystavené prenatálne alkoholu ukázali zvýšenú ofenzívu agresie v dospelosti v porovnaní s kontrolnými samcami (Krsiak a kol., 1977). Odstúpenie od opakovanej expozície lieku, najmä u látok tlmiacich centrálny nervový systém, bolo tiež spojené s indukciou alebo zosilnením agresie. Napríklad samce myší liečených dennou periférnou injekciou morfínu po dobu 14 dní - ktorá spoľahlivo indukuje závislosť od morfínu, vykazovali vyššiu hladinu útočnej agresie počas 48-hodinovej ochrannej lehoty ako nosenci liečení spolužiakmi (Rodriguez-Arias a kol., 1999). Ďalšie štúdie tiež dokumentovali túto agresiu vyvolanú vysadením po opakovanej liečbe morfínom (\ tFerrari a Baggio, 1982; Gianutsos a kol., 1976; Gianutsos a kol., 1974; Puri a Lal, 1973; Rodriguez-Arias a kol., 1999; Tidey a Miczek, 1992b) a rôzne iné lieky vrátane metadónu (\ tSingh, 1975), benzodiazepíny (Nath a kol., 2000) a etanolu (File a kol., 1991).

Nedávno bola v prériách vole skúmaná agresia vyvolaná drogami (Microtus ochrogaster), sociálne monogamné druhy hlodavcov, ktoré po párení tvoria párové väzby. Hoci sexuálne naivné mužské prérie voles sú vysoko afiliatívne voči neznámym zvieratám, sú spárovaní samci veľmi agresívni (ako je charakterizované útočným aj obranným agresívnym správaním) voči neznámym cudzincom (Aragona a kol., 2006; Gobrogge a kol., 2007; Gobrogge a kol., 2009; Insel a kol., 1995a; Wang a kol., 1997; Winslow a kol., 1993). Táto agresia vyvolaná párením sa nazýva „selektívna agresia“, pretože je namierená proti neznámym mužským a ženským cudzincom, ale nie voči známej ženskej kamarátke (Insel a kol., 1995a; Wang a kol., 1997; Winslow a kol., 1993). Zaujímavé je, že opakovaná expozícia AMPH (1.0 mg / kg ip injekcia denne počas 3 dní) indukovala agresiu (kombinované skóre útočného aj obranného správania) voči neznámym zvieratám v pohlavne naivných mužských prériách (Gobrogge a kol., 2009). Okrem toho táto liečba AMPH nielenže zosilnila agresiu voči neznámym cudzincom, ale aj voči známym ženským konzekvenciám (Gobrogge a kol., 2009). Tieto výsledky naznačujú, že prérijný vole by mohol byť použitý v budúcich štúdiách na testovanie interakcií medzi expozíciou lieku a agresiou zameranou na partnera, ktorá je jednou z najbežnejších foriem agresie vyvolanej drogami zaznamenanou u ľudí (Chermack a kol., 2008; O'Farrell a Fals-Stewart, 2000). Výsledky z týchto typov štúdií majú potenciál odhaliť neuromechanizmy, ktoré sú základom tejto behaviorálnej interakcie, a môžu umožniť vývoj nových terapeutík na závislosť od drog a / alebo patologickú agresiu u ľudí.

4.2. Úloha mezokortikolimík DA

Hoci mnohé iné ako DAergické systémy boli zapojené do agresie (Adams, 2006; Kavoussi a kol., 1997; Miczek a kol., 2002; Nelson a Trainor, 2007; Siever, 2008), mesocorticolimbic DA môže tiež hrať dôležitú úlohu. Včasný výskum tejto problematiky ukázal, že nízkofrekvenčná elektrická stimulácia VTA a NAcc potlačila správanie pri útoku vyvolané hypotalamickou elektrickou stimuláciou u mačiek (Goldstein a Siegel, 1980) a neurochemické lézie NAcc uľahčili agresiu vyvolanú apomorfínom u potkanov (Pucilowski a Valzelli, 1986). Nedávno sa ukázalo, že uvoľňovanie DA sa zvyšuje v NAcc potkanov počas predvídania a prejavenia agresívnej epizódy (Ferrari a kol., 2003). Ďalej blokáda NAcc D1Rs znížila agresiu voči neznámym mužským konšpecifikám v párových samčích prériách, čo naznačuje, že aktivácia NAcc D1R môže byť dôležitá pre agresívne správanie (Aragona a kol., 2006).

Nepriamy a priamy dôkaz o úlohe mezokortikolimík DA pri liekoch vyvolaných zmenách v agresívnom správaní existuje. Napríklad agresia matky vyvolaná kokaínom bola spojená so zvýšeným obsahom DA v rôznych mezokortikolimbických oblastiach mozgu vrátane VTA a amygdaly (Lubin a kol., 2003). Ďalej, opice kočkodana chronicky liečené metamfetamínom podstatne znížili obsah striatálneho DA a väzbové hladiny DA transportéra ako kontroly podané fyziologickým roztokom (Melega a kol., 2008), je však potrebné poznamenať, že tieto zmeny boli spojené so zníženou úrovňou agresivity počas liečby drogami. Existuje obmedzený počet štúdií, ktoré priamo hodnotili úlohu mezokortikolimbickej DA pri agresii vyvolanej drogami. Z týchto štúdií sa mnohé vykonali v priebehu niekoľkých dní po ukončení opakovanej liečby (naprpočas vysadenia lieku). Systémová blokáda DA receptorov všeobecne, samotný D1R alebo samotný D2R významne znížili agresiu vyvolanú abstinenciou morfínu (Rodriguez-Arias a kol., 1999). Avšak miestne špecifické manipulácie ukázali opačný účinok. Všeobecná blokáda receptorov NAcc DA alebo samotná D2R zvýšila agresiu vyvolanú morfínom u potkanov (Harris a Aston-Jones, 1994), zatiaľ čo aktivácia D1R znížila prejav agresívneho správania počas abstinencie morfínu bez zmeny lokomotívneho správania (Tidey a Miczek, 1992b). Hoci tieto štúdie určite naznačujú úlohu DA neurotransmisie pri agresii vyvolanej drogami, budú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie úlohy mezokortikolimbickej DA v tomto správaní.

5.1. Účinky liečiva na párové viazanie

Tvorba trvalých sociálnych pripútaností alebo párových väzieb medzi sexuálnymi partnermi sa vyskytuje takmer vo všetkých ľudských spoločnostiach a je bežná medzi 3 – 5% druhov cicavcov, ktoré sledujú monogamnú životnú stratégiu (Kleiman, 1977). Napriek svojej vysoko posilňujúcej povahe môže byť párové viazanie ohrozené drogami zneužívania, o čom svedčia rušivé účinky užívania nelegálnych drog na manželskú stabilitu (Kaestner, 1995). Nedávno sme vyvinuli model prérijného vole na vyšetrenie neurobiologických mechanizmov, ktoré sú základom komplexného vzťahu medzi drogami zneužívania a párového viazania. Ako už bolo spomenuté, prérijné voles sú vysoko sociálne, monogamné hlodavce, ktorí tvoria dlhodobé párové väzby po párení (Aragona a Wang, 2004; Carter a kol., 1995; Insel a Young, 2001; Young a kol., 2008a). Akonáhle je dospelý mužský a ženský prériový vole spojený, zostane spolu, až kým jeden z nich nezomrie, a dokonca potom len zriedka vytvorí novú párovú väzbu (Getz a Carter, 1996; Pizzuto a Getz, 1998). Spoľahlivý behaviorálny index vytvárania párových väzieb v prérijnom vole je vývoj preferencie pre známeho partnera na základe špecifického cudzinca, označovaného ako preferencia partnera (Insel a Hulihan, 1995b; Williams a kol., 1992; Winslow a kol., 1993). V laboratóriu sa spoľahlivo pozoruje tvorba partnerských preferencií po 24 hodinách spolužitia s párením a potom trvá najmenej 2 týždňov (Insel a Hulihan, 1995b).

Nedávno sme preukázali, že opakovaná expozícia AMPH inhibuje tvorbu partnerských preferencií u samčích prérijných voles (Liu a kol., 2010). V tejto štúdii boli samčie prérijne voly rozdelené do štyroch skupín, ktorým nebola aplikovaná žiadna injekcia (intaktná), injekcia fyziologického roztoku alebo injekcia 1.0 alebo 5.0 mg / kg AMPH (ip) raz denne počas 3 po sebe nasledujúcich dní. V deň bezprostredne po poslednej injekcii boli jedinci spárovaní so samicou pre 24hrs párenia a potom testovaní na vytvorenie partnerských preferencií. V súlade s predchádzajúcimi štúdiami strávili neporušené a fyziologicky ošetrené prérijné prérie viac času s ich známym kamarátom ako cudzinec (tj, vytvorené partnerské preferencie vyvolané párením (Aragona a kol., 2003; Aragona a kol., 2006; Winslow a kol., 1993). Muži predošetrení s AMPH však strávili rovnaké množstvo času s oboma zvieratami, čo naznačuje, že opakovaná expozícia AMPH zabránila tvorbe partnerských preferencií (Obrázok 3A). Je dôležité poznamenať, že účinky AMPH na tvorbu partnerských preferencií neboli sekundárne k účinkom na iné behaviorálne opatrenia, pretože medzi soľným a AMPH- sa nezaznamenali žiadne rozdiely v frekvencii párenia počas kohabitačného obdobia alebo lokomotorickej aktivity počas testu preferencií partnerov. liečených zvierat.

    

Obrázok 3

Dopamín (DA) v nucleus accumbens (NAcc) sa podieľa na poškodení párového viazania indukovaného amfetamínom (AMPH). A) Po 24hrách párenia, intaktných a fyziologicky ošetrených (0.0; 1 injekcia / deň / 3 dní) strávili samce prérijných prérií podstatne viac času. ...

Vyššie uvedené údaje poukazujú na škodlivé účinky opakovaného vystavenia AMPH na sociálne väzby v mužských prériách, avšak opakovaná expozícia lieku môže tiež negatívne ovplyvniť sociálne väzby u žien. Nedávne experimentálne dôkazy z nášho laboratória preukázali, že opakovaná expozícia AMPH inhibuje tvorbu partnerských preferencií vyvolaných párením v ženských prériách.Young a kol., 2008b). Je zaujímavé, že nižšie dávky AMPH boli účinné na inhibíciu tejto sociálnej preferencie u žien ako u mužov, čo naznačuje, že ženy môžu byť citlivejšie na účinky AMPH ako muži. Táto hypotéza bola podporená predchádzajúcimi štúdiami na prérijných svaloch - čo demonštruje ľavostranný posun krivky závislosti odpovede na dávke u žien vo vývoji preferovaných kondičných podmienok vyvolaných AMPH (Aragona a kol., 2007) - a tiež boli podporené štúdiami na iných druhoch hlodavcov, ktoré dokumentujú sexuálne dimorfizmy v behaviorálnych a nervových reakciách na psychostimulačné drogy zneužívania (Becker, 1999; Becker a kol., 2001b; Roth a kol., 2004).

5.2. Úloha mezokortikolimík DA

Predchádzajúce práce z nášho laboratória a iné ukázali, že mezokortikolimbická DA - najmä DA neurotransmisia v NAcc - je nevyhnutná pre tvorbu partnerských preferencií (Aragona a kol., 2003; Aragona a kol., 2006; Curtis a kol., 2003; Curtis a Wang, 2005; Gingrich a kol., 2000; Liu a Wang, 2003; Wang a kol., 1999). Spárovanie, ktoré uľahčuje vytváranie preferencií partnerov, zvyšuje aktivitu DA v NAcc mužských aj ženských prérijných volejov (Aragona a kol., 2003; Gingrich a kol., 2000). Farmakologická blokáda NAcc DA receptorov prostredníctvom haloperidolu blokuje tvorbu partnerských preferencií indukovanú párením, zatiaľ čo aktivácia NAcc DA receptorov cez apomorfín v závislosti od dávky indukuje tvorbu partnerských preferencií v neprítomnosti párenia (Aragona a kol., 2003). Tieto výsledky ukazujú, že DA neurotransmisia v NAcc hrá rozhodujúcu úlohu pri tvorbe párovej väzby. Ďalšie farmakologické manipulácie ukázali, že dopaminergná regulácia tvorby preferencií partnerov je špecifická pre receptor, takže aktivácia D1R inhibuje a aktivácia D2R uľahčuje preferencie partnerov. Aktivácia D2Rs, ale nie D1Rs v NAcc uľahčila tvorbu partnerských preferencií u ženských a mužských prérií, zatiaľ čo blokáda NAcc D2R inhibovala tvorbu preferencií partnerov (Aragona a kol., 2003; Aragona a kol., 2006; Gingrich a kol., 2000). Okrem toho, podávanie agonistu D1R do tvorby preferencií NAcc blokovaných partnerov indukovaných párením alebo aktiváciou D2R (Aragona a kol., 2006). Regulácia tvorby preferencií partnera špecifická pre DA receptor bola ďalej podporovaná manipuláciou intracelulárnej signálnej dráhy cAMP v NAcc (Aragona a Wang, 2007). Pripomeňme, že aktivácia D1R a D2R prostredníctvom alfa podjednotiek G-proteínov, s ktorými interagujú, má opačné účinky na intracelulárnu signalizáciu cAMP (Box 1; Obrázok 2). V nedávnej štúdii bola intra-NAcc injekcia farmakologického činidla, ktorá inhibuje aktiváciu PKA uľahčila tvorbu preferencií partnerov (účinok konzistentný s aktiváciou D2R) (Aragona a Wang, 2007). Okrem toho intra-NAcc injekcia farmakologického činidla, ktoré zvyšuje aktivitu PKA, bráni tvorbe tvorby partnerských preferencií vyvolanej párením (účinok konzistentný s aktiváciou D1R) (Aragona a Wang, 2007). Zaujímavé je, že všetky farmakologické manipulácie opísané vyššie ovplyvnili párové viazanie len vtedy, ak sa vykonali v NAcc shell, na rozdiel od NAcc jadra alebo CP, čo naznačuje, že DAergná regulácia párového viazania je tiež špecifická pre mozgovú oblasť a subregión (Aragona a kol., 2006; Aragona a Wang, 2007).

Keďže mezokortikolimbická DA hrá rozhodujúcu úlohu pri vytváraní preferencií partnerov a je zmenená opakovanou expozíciou drogám zneužívania, predpokladali sme, že zmeny v tomto systéme môžu byť základom AMPH-indukovaného poškodenia tvorby partnerských preferencií. Na preskúmanie tejto možnosti sa porovnávali hladiny expresie génu DA a proteínu v mezikortikolimbických oblastiach mozgu medzi samcami prérijných prsníkov liečených fyziologickým roztokom a AMPH (jedna injekcia 1.0 mg / kg ip za deň počas 3 po sebe idúcich dní - rovnaký režim dávkovania, ktorý inhiboval partnera). tvorba preferencií). Muži liečení AMPH vykazovali signifikantne vyššie hladiny D1R, ale nie D2R, značenie mRNA a proteínov v NAcc ako muži liečení fyziologickým roztokom, čo naznačuje, že expozícia AMPH zvýšila expresiu D1R v NAcc (Obrázok 3B) (Liu a kol., 2010). Keďže boli zaznamenané zmeny v hustote len jedného typu DA receptora, tieto výsledky naznačujú, že podávanie AMPH môže zmeniť rovnováhu medzi subtypmi DA receptorov v NAcc, čo vedie k inhibícii partnerských preferencií vyvolaných párením prostredníctvom zvýšeného pomeru D1Rs k D2Rs k D1Rs v tomto regióne. V ďalšom experimente farmakologická blokáda DXNUMXR pred dennými injekciami AMPH v závislosti od dávky eliminovala AMPH-indukované poškodenie tvorby partnerských preferencií (Liu a kol., 2010). Tieto údaje spolu ukazujú, že expozícia AMPH môže inhibovať tvorbu preferencií partnera prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného D1R. Táto myšlienka je podporená našou predchádzajúcou prácou v prérijných volách, ktorá demonštrovala, že aktivácia D1R nielenže inhibuje tvorbu partnerských preferencií vyvolaných párením, ale tiež hrá úlohu pri prevencii tvorby ďalších párových väzieb, keď už raz bol vytvorený (už bol vytvorený).Aragona a kol., 2003; Aragona a kol., 2006). Napríklad párovito viazané samce prérie majú výrazne vyššie hladiny väzby D1R v NAcc ako pohlavne naivní muži (Obrázok 3C). Predpokladá sa, že táto zvýšená hladina D1R hustoty čiastočne podmieňuje prejav agresie voči špecifickým samičím ženám (Aragona a kol., 2006), vrátane pohlavne vnímavých žien (\ tGobrogge a kol., 2007; Gobrogge a kol., 2009), keďže NAcc D1R blokáda u párovo viazaných samcov inhibuje selektívnu agresiu voči cudzím ženám (Aragona a kol., 2006) (Obrázok 3D). Predpokladá sa, že táto prírodná forma neuroplasticity (tjZvýšené NAcc D1R v párovaných samcoch) fungujú tak, že zachovávajú zavedené párové väzby tým, že bránia tvorbe nových. Keďže expozícia AMPH zvyšuje expresiu NAcc D1R, je možné, že AMPH umelo spúšťa túto neuroplasticitu, čo má za následok zhoršenie partnerskej preferencie vyvolané liečivom. Po opakovanej expozícii AMPH, sexuálne naivní muži prérijne voles vykazujú zvýšenú agresivitu voči známym aj neznámym ženám (Obrázok 3E) (Gobrogge a kol., 2009), čo by mohlo viesť k poškodeniu párového viazania. Prebiehajúce pokusy v našom laboratóriu sú zamerané na ďalšie skúmanie mechanizmov, ktorými AMPH zhoršuje párové väzby v mužských a ženských prériách, so zameraním na interakcie medzi mezokortikolimbickými DA a neuropeptidovými systémami nevyhnutnými pre sociálne správanie.

6.1. Vplyv sociálnych skúseností na zneužívanie drog

Z vyššie uvedených štúdií jasne vyplýva, že zneužívanie drog môže hlboko zmeniť sociálne správanie, existuje stále viac dôkazov, ktoré naznačujú, že tento vzťah je recipročný. Sociálne skúsenosti a prítomnosť / absencia sociálnych pripútaností a interakcií počas raného vývoja a počas života môžu výrazne ovplyvniť príjem liekov a náchylnosť k zneužívaniu drog. Vskutku, poruchy v sociálnom prostredí, najmä počas skorého vývoja, môžu zvýšiť zraniteľnosť voči zneužívaniu drog neskôr v živote, zatiaľ čo vývoj silných sociálnych pripútaností, vrátane väzieb rodičov a potomkov a dospelých párov, môže chrániť pred zneužívaním návykových látok. Tento pojem bol podporený niekoľkými štúdiami opísanými nižšie.

Poruchy v sociálnom prostredí počas raného vývoja a počas života môžu zvýšiť sklon k zneužívaniu návykových látok. Skutočne, zanedbávanie detstva u ľudí je spojené so zvýšeným rizikom problémov súvisiacich s požívaním alkoholu neskôr v živote, čo je najvýraznejší účinok u žien (Widom a kol., 1995). U opíc rhesus sa porovnávala konzumácia alkoholu u detí vo veku 4, ktoré boli chované počas prvých šiestich mesiacov života buď rovesníkmi bez prístupu k dospelým alebo ich matkami (\ tHigley a kol., 1991). Keď sa pacientom s voľným prístupom k roztoku etanol / sacharóza a kontrolnému roztoku sacharózy konzumovali subjekty, ktoré boli chované peermi, konzumovali podstatne viac etanolu ako subjekty chované matkou, čo naznačuje, že narušené väzby medzi matkou a dieťaťom môžu hrať úlohu pri neskoršom zneužívaní alkoholu. Okrem toho, v tej istej štúdii, keď pacienti vo veku 4 boli oddelení počas niekoľkých dní od svojich klietkových mláďat, matky chované subjekty zvýšili svoju spotrebu etanolu, čo naznačuje, že sociálne interakcie neskôr v živote môžu mať tiež výrazný vplyv na užívanie drog (Higley a kol., 1991).

Štúdie na separáciu / depriváciu matiek u hlodavcov ďalej preukázali dôležitosť skorých sociálnych skúseností v reakciách na lieky v neskoršom veku. V týchto štúdiách bola materská separácia definovaná ako oddelenie celého neporušeného vrhu od matky po dobu 1 alebo viac hodín každý deň počas niekoľkých dní v priebehu niekoľkých prvých týždňov po narodení. Materská deprivácia bola podobná maternálnej separácii, okrem toho, že jednotlivé mláďatá boli izolované od seba počas denných separácií. V súlade so štúdiou s vyššie uvedenými opicami makakov rhesus, potkany oddelené od matky pili významne viac etanolu ako normálne chované kontroly (\ tHuot a kol., 2001; Ploj et al., 2003). Dôležité je, že v týchto štúdiách sa nezaznamenali žiadne rozdiely v celkovom príjme tekutín, čo naznačuje, že skoré oddelenie matiek priamo zmenilo príjem alkoholu. Podobne aj potkany, u ktorých bola maternica odobratá, vykazovali signifikantne zvýšený príjem morfínu a AMPH a zvýšenú akvizíciu samopodania kokaínu v porovnaní s normálne chovanými kontrolami (\ tKosten a kol., 2000; Vazquez a kol., 2006). Dôležité je, že v štúdii samopodania sa nezaznamenali žiadne rozdiely v získaní operantnej odpovede na potravinovú alebo lokomotorickú aktivitu (Kosten a kol., 2000). Tieto štúdie spoločne poukazujú na účinky skorých porúch v sociálnom prostredí na zraniteľnosť voči zneužívaniu látok neskôr v živote. Treba však poznamenať, že úlohu zohrávajú aj genetické faktory a špecifický časový priebeh sociálnych porúch (Matthews a kol., 1999; van der Veen a kol., 2008). Okrem toho, okrem zmeny správania súvisiaceho s liekom, môžu mať včasné environmentálne poruchy tiež výrazný vplyv na sociálne správanie v neskoršom veku (Cushing a Kramer, 2005; Lee a Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Preto je zaujímavé uvažovať o vzťahu medzi zmeneným sociálnym správaním a vyššou zraniteľnosťou voči zneužívaniu drog, ktoré prejavujú dospelí vystavení negatívnym udalostiam v ranom veku.

Neskoršie užívanie drog môže mať vplyv aj na kvalitu sociálnych interakcií v ranom veku. Napríklad u ľudí sa zistilo, že kvalita vzťahu medzi rodičom a dieťaťom ovplyvňuje pravdepodobnosť závislosti od alkoholu a drog neskôr v živote (Kendler a kol., 2000). Podobne hladiny starostlivosti o matku u potkanov, charakterizované lízaním a groomingom mláďat, boli tiež korelované s vlastným podávaním kokaínu a etanolu. Konkrétne, nízke úrovne lízania a ošetrovania boli korelované s vyššími úrovňami príjmu mláďat a vyššou úrovňou lízania a úpravy boli spojené s nižšími úrovňami príjmu mláďat (Francis a Kuhar, 2008). To vyvoláva dôležitý bod, že vystavenie materskej drogy, ktoré narúša zobrazovanie olizovania a starostlivosti, ako aj iné správanie matiek, môže priamo ovplyvniť zraniteľnosť zneužívania drog u potomkov.

Rovnako ako narušené sociálne interakcie môžu zvýšiť zraniteľnosť voči zneužívaniu drog, silné sociálne väzby medzi jednotlivcami môžu chrániť pred zneužívaním návykových látok. U ľudí bola neporušená nukleárna rodina negatívne spojená s problémami zneužívania návykových látok vo všeobecnosti a používaním „tvrdých“ liekov, ako je AMPH a kokaín (Bell a kol., 2000; Ellickson a kol., 1999). Okrem toho stabilné, intímne vzťahy medzi dospelými pármi sú spojené so zníženým výskytom relapsov k užívaniu drog (Kosten a kol., 1987). Táto predstava je ďalej podporovaná našou nedávnou štúdiou, v ktorej párovo viazané mužské prérie voles vyžadovali vyššiu dávku AMPH na vyjadrenie podmienených preferencií na mieste ako pohlavne naivní muži, čo naznačuje, že skúsenosti s párovaním väzieb môžu znížiť motiváciu spojenú s AMPH (Liu a kol., 2007).

6.2. Úloha mezokortikolimík DA

Aj keď je málo známe o mechanizmoch, ktoré sú základom vyššie uvedených behaviorálnych interakcií, zanedbávanie detstva u ľudí a deprivácia matiek u nehumánnych primátov a druhov hlodavcov sú spojené so zmenenou aktivitou DA systémov. Napríklad deti vystavené zlému zaobchádzaniu, ktorého najčastejšou formou je zanedbávanie detí (Národná rada pre výskum, 1993), počas prvých rokov života 6u bola signifikantne nižšia aktivita DA beta hydroxylázy (enzým, ktorý premieňa DA na norepinefrín v neurónoch) ako u detí, ktoré neboli liečené maltou (Galvin a kol., 1995). Zvýšené východiskové hladiny DA v moči boli tiež spojené s týraním detí (De Bellis a kol., 1999). Hoci funkčný význam týchto zmien ešte nie je známy, predpokladá sa, že neurofyziologické zmeny vyvolané sociálnymi poruchami na začiatku života môžu byť základom neskoršej zraniteľnosti voči zneužívaniu drog (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Podpora tejto myšlienky pochádza zo štúdií na modeloch hlodavcov. Napríklad materská deprivácia, ktorá zosilnila samodávkovanie rôznych liekov zneužívania (ako je opísané vyššie), viedla k zvýšenému prenosu NAcc DA v reakcii na AMPH a kokaín, čo svedčí o zvýšenej citlivosti mezokortikolimbickej DA na drogy zneužívania. Táto zvýšená citlivosť bola ďalej pozorovaná u dojčiat, mladistvých a dospelých potkanov, čo svedčí o pretrvávajúcom účinku materskej deprivácie na mesokortikolimbický DA systém (Kehoe a kol., 1998; Kehoe a kol., 1996; Kosten a kol., 2003, 2005). Príjem liečiva môže tiež diferencovane ovplyvniť hladiny mezokortikolimbického DA receptora v závislosti od sociálnych skúseností, pretože materské samice potkanov mali signifikantne nižšie hladiny viazania D1R vo viacerých oblastiach mozgu, vrátane NAcc jadra, po konzumácii etanolu v porovnaní s neliečenými potkanmi (Ploj et al., 2003).

Ďakujeme Claudii Lieberwirthovej, Kelly Lei, Melissa Martinovej a Adamovi Smithovi za ich kritické čítanie rukopisu a Charlesa Badlanda za jeho pomoc s postavami. Táto práca bola podporená grantmi National Institutes of Health Granty DAF31-25570 pre KAY, MHF31-79600 pre KLG a DAR01-19627, DAK02-23048 a MHR01-58616 pre ZXW.

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

1. Adams DB. Mechanizmy mozgu agresívneho správania: aktualizovaný prehľad. Neurosci Biobehav Rev. 2006, 30 (3): 304 – 18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Predbežné ošetrenie amfetamínom uľahčuje chutné sexuálne správanie sa u samíc potkanov. Psychopharmacology. 2009, 205 (1): 35-43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Mediálne prefrontálne kortexové lézie u samíc potkanov ovplyvňujú sexuálne a materské správanie a ich sekvenčnú organizáciu. Behav Neurosci. 2007, 121 (3): 515-26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Katecholamíny a iniciácia sexuálneho správania u samcov potkanov bez sexuálneho zážitku. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 35 (2): 327-34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmiterové transportéry: nedávny pokrok. Annu Rev Neurosci. 1993, 16: 73-93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamínová odmena v monogamnej prérii vole. Neurosci Lett. 2007, 418: 190-4. [Článok bez PMC] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kritická úloha pre nucleus accumbens dopamín v tvorbe preferencií u samcov prérijných voles. J Neurosci. 2003, 23 (8): 3483-90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamín odlišne sprostredkováva tvorbu a udržiavanie monogamných párových väzieb. Nat Neurosci. 2006, 9 (1): 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. Prairie vole (Microtus ochrogaster): zvierací model pre behaviorálny neuroendokrinný výskum o párovom viazaní. Ilar J. 2004, 45 (1): 35 – 45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Protikladná regulácia tvorby párových väzieb signalizáciou cAMP v jadre nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Potkany senzibilizované na amfetamín vykazujú hyperaktivitu indukovanú cukrom (krížová senzibilizácia) a hyperfágiu cukru. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74 (3): 635-9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Senzibilizácia a kondicionovanie kŕmenia po viacnásobných mikroinjekciách morfínu do nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648 (2): 342-6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Neuronálne dráhy sprostredkujúce behaviorálne a návykové vlastnosti nikotínu. Handb Exp Pharmacol. 2009, 192: 209-33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Predpripravená preferencia miesta: čo pridáva k nášmu predklinickému chápaniu drogovej odmeny? Psychopharmacology. 2000, 153 (1): 31-43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Potlačenie hry amfetamínom: účinky antagonistov katecholamínov, agonistov a inhibítorov syntézy. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20 (5): 747-55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psychomotorické stimulanty, sociálna deprivácia a hry u mladých potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1982, 16 (3): 417-22. [PubMed]
17. Becker JB. Pohlavné rozdiely v dopaminergnej funkcii v striate a nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999, 64: 803-12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Úloha dopamínu v nucleus accumbens a striatum počas sexuálneho správania u samíc potkanov. J Neurosci. 2001, 21 (9): 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Rodové rozdiely v reakciách správania na kokaín a amfetamín. Dôsledky pre mechanizmy sprostredkujúce rodové rozdiely v užívaní drog. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Príloha, adolescentné kompetencie a užívanie látok: vývojové úvahy v štúdii rizikového správania. Nesprávne použitie. 2000, 35 (9): 1177-206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Závislosť, dopamín a molekulárne mechanizmy pamäti. Neurón. 2000, 25 (3): 515-32. [PubMed]
22. Berry MS. Zvýšenie obranného správania vyvolané etanolom v rôznych modeloch agresie myší. J Stud Alkohol Suppl. 1993, 11: 156-62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmakologické vplyvy na párenie u samcov potkanov. Účinky d-amfetamínu, LSD-25, strychnínu, nikotínu a rôznych anticholinergných látok. Psychopharmacologia. 1966, 10 (1): 44-58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Agresívne správanie sa u potkanov. Behav Biol. 1977, 21 (2): 197-224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Útok a obranné správanie u albínskych potkanov. Anim Behav. 1977, 25 (3): 622-34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Lézie stredného mozgu, dopamín a mužské sexuálne správanie. Behav Brain Res. 1986, 20 (2): 231-40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Akútne účinky kokaínu na ľudskú mozgovú činnosť a emócie. Neurón. 1997, 19 (3): 591-611. [PubMed]
28. Mosty RS, Grimm CT. Zvrat narušenia morfínu v materskom správaní súbežnou liečbou opiátovým antagonistom naloxónom. Science. 1982, 218 (4568): 166-8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Senzibilizácia nikotínu zvyšuje dendritickú dĺžku a hustotu chrbtice v jadre accumbens a cingulárnom kortexe. Brain Res. 2001, 899 (1-2): 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Časný vzťah matiek, ktoré zneužívajú drogy a ich dojčatá: hodnotenie v ôsmich až dvanástich mesiacoch veku. J Clin Psychol. 1997, 53 (3): 279-87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Chronická expozícia tetrahydrocannabinolu Delta9 downreguluje oxytocín a oxytocín asociovaný neurofyzín v špecifických oblastiach mozgu. Mol Cell Neurosci. 2006, 31 (4): 795-804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Účinky akútneho MDMA (extázy) na potkanie pri sexuálnom správaní samotného alebo v kombinácii s hlasnou hudbou. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008, 12 (5): 285-92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologické substráty odmeny a averzie: hypotéza aktivity nucleus accumbens. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 32. [Článok bez PMC] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fyziologické substráty cicavčej monogamie: model prérie vole. Neurosci Biobehav Rev. 1995, 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variácie v nucleus accumbens dopamín súvisia s individuálnymi rozdielmi v správaní matky u potkanov. J Neurosci. 2004, 24 (17): 4113-23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partnerská agresia medzi mužmi a ženami v liečbe porúch súvisiacich s užívaním látok: koreluje psychickú a fyzickú agresiu a zranenie. Drog Alkohol Depend. 2008, 98 (1-2): 35-44. [Článok bez PMC] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Fyzická agresia alkoholu a ľudí: účinky farmakologické a očakávané. J Stud Alkohol. 1995, 56 (4): 449-56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Biochemické základy neurofarmakológie. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamín a monogamia. Brain Res. 2006, 1126 (1): 76-90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Diferenciálne účinky vnútrodruhových interakcií na striatálny dopamínový systém v sociálnej a nesociálnej oblasti. Neuroscience. 2003, 118 (4): 1165-73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Zapojenie ventrálnej tegmentálnej oblasti do párového spojenia v mužských prériách. Physiol Behav. 2005, 86 (3): 338-46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mechanizmy, ktoré sú základom epigenetických účinkov skorých sociálnych skúseností: úloha neuropeptidov a steroidov. Neurosci Biobehav Rev. 2005, 29: 1089 – 105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Akútne a chronické účinky kokaínu na agresiu vyvolanú izoláciou u myší. Psychopharmacology. 1990, 102 (1): 37-40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Vývojová traumatológia: príspevkový mechanizmus pre poruchy užívania alkoholu a návykových látok. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27 (1-2): 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Vývojová traumatológia. Časť I: systémy biologického stresu. Biol Psychiatria. 1999, 45 (10): 1259-70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Závislosť na heroíne: jeho vzťah k sexuálnemu správaniu a sexuálnemu zážitku. J Abnorm Psychol. 1973, 81 (1): 36-8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Dospievajúci vystavenie kokaínu a ofenzívna agresia: zapojenie serotonínovej nervovej signalizácie a inervácie u samčích sýrskych škrečkov. Behav Brain Res. 2002, 133 (2): 211-20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Opakovaná anabolicko-androgénna liečba steroidmi počas dospievania zvyšuje väzbu receptora vazopresínu V (1A) u sýrskych škrečkov: korelácia s útočnou agresiou. Horm Behav. 2002b, 42 (2): 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Diferenciálne postihnutie ventrálnych tegmentálnych mu, delta a kappa opioidných receptorov pri modulácii bazálneho mezolimbického uvoľňovania dopamínu: in vivo mikrodialýzne štúdie. J. Pharmacol Exp Ther. 1993, 266 (3): 1236-46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Úloha dopamínu pri užívaní drog z pohľadu jeho úlohy v motivácii. Drog Alkohol Depend. 1995, 38 (2): 95-137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamín a drogová závislosť: spojenie nucleus accumbens. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. O preferenčnom uvoľňovaní dopamínu v jadre accumbens amfetamínom: ďalšie dôkazy získané vertikálne implantovanými koncentrickými dialyzačnými sondami. Psychopharmacology. 1993, 112 (2-3): 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Účinky opakovaného podávania MDMA na expresiu sexuálneho správania u samcov potkana. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 39 (3): 813-6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Štrukturálne a funkčné účinky prenatálnej expozície kokaínu v mozgu dospelých potkanov. Brain Res Dev Brain Res. 1990, 57 (2): 263-8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Zapojenie ventrálneho stredného mozgu do kopulačného správania samca potkana. Physiol Behav. 1973, 10 (3): 435-41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Vzťah medzi zneužívaním drog a sexuálnou výkonnosťou u žien užívajúcich metadón. Zvýšenie rizika sexuálneho intímneho násilia a HIV. Addict Behav. 2003, 28 (8): 1385-403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Koreluje s partnerským násilím medzi ženami pracujúcimi na ulici: zneužívaním návykových látok, históriou zneužívania detí a rizikami HIV. Starostlivosť o pacientov s AIDS STDS. 2001, 15 (1): 41-51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Použitie nelegálnych drog inými ako marihuana u dospievajúcich: aké dôležité je sociálne prepojenie a pre ktoré etnické skupiny? Nesprávne použitie. 1999, 34 (3): 317-46. [PubMed]
59. Erskine MS. Spúšťacie správanie u potkanov estrálnej ženy: prehľad. Horm Behav. 1989, 23 (4): 473-502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Sexuálna motivácia: neurálna a behaviorálna analýza mechanizmov, ktoré sú základom apetitívnych a kopulačných odpovedí samcov potkanov. Neurosci Biobehav Rev. 1990, 14 (2): 217 – 32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Vývoj senzibilizácie kokaínu pred tehotenstvom ovplyvňuje následné materinské vyhľadávanie mláďat a prefrontálnu kortikálnu aktivitu počas ošetrovateľstva. Neuroscience. 2007, 148 (2): 400-12. [Článok bez PMC] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Vplyv lisuridu na morfínové abstinenčné príznaky u potkanov: dopamínový mimetický účinok. Psychopharmacology. 1982, 78 (4): 326-30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Akútny dopamín a serotonín v očakávaní ďalšej agresívnej epizódy u potkanov. Eur J Neurosci. 2003, 17 (2): 371-8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Behaviorálna analýza sexuálnej motivácie a výkonnosti mužského potkana po akútnom liečení etanolom. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 78 (3): 427-33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Šteniatko je viac odmeňované ako kokaín: dôkazy z funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou a trojrozmernej výpočtovej analýzy. J Neurosci. 2005, 25 (1): 149-56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Sex sprostredkuje expresiu dopamínu a adrenergného receptora u dospelých potkanov vystavených prenatálne kokaínu. Int J Dev Neurosci. 2007, 25 (7): 445-54. [Článok bez PMC] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Porovnanie účinkov izomérov amfetamínu, metylfenidátu a deoxypipradrolu na príjem l- [3H] norepinefrínu a [3H] dopamínu synaptickými vezikulami z celého mozgu potkana, striata a hypotalamu. J. Pharmacol Exp Ther. 1979, 210 (3): 422-8. [PubMed]
68. Súbor SE, Zharkovsky A, Gulati K. Účinky baklofénu a nitrendipínu na odozvy na etanole u potkanov. Neuropharmacology. 1991, 30 (2): 183-90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Uľahčenie sexuálneho správania a zvýšený odtok dopamínu v jadre accumbens samcov potkanov po D-amfetamínom indukovanej behaviorálnej senzibilizácii. J Neurosci. 1999, 19 (1): 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Uľahčenie sexuálneho správania u samcov potkanov po d-amfetamínom indukovanej behaviorálnej senzibilizácii. Psychopharmacology. 1999b, 142 (2): 200-8. [PubMed]
71. Podlaha E, Meng L. Amfetamín uvoľňuje dopamín zo synaptických vezikúl duálnymi mechanizmami. Neurosci Lett. 1996, 215 (1): 53-6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Frekvencia lízania a groomingu u matiek negatívne koreluje so zraniteľnosťou voči kokaínu a alkoholu u potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 90 (3): 497-500. [Článok bez PMC] [PubMed]
73. Frankova S. Drogom vyvolané zmeny v materskom správaní potkanov. Psychopharmacology. 1977, 53 (1): 83-7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Narušenie materského správania a výskyt kanibalizmu po ventrálnych mesencefalických tegmentových léziách. Physiol Behav. 1979, 23 (2): 317-23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Sérová dopamínová beta hydroxyláza a zlé zaobchádzanie u psychiatricky hospitalizovaných chlapcov. Zneužívanie detí Negl. 1995, 19 (7): 821-32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Účinky denného a akútneho obmedzujúceho stresu počas laktácie na materskú agresiu a správanie u myší. Stres. 2006, 9: 171-80. [Článok bez PMC] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 a D2 génovú expresiu striatonigrálnych a striatopallidálnych neurónov regulovanú dopamínovým receptorom. Science. 1990, 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Partnerstvá v prériách. Americký vedec. 1996, 84: 56-62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Muži a ženy, alkohol a agresia. Exp Clin Psychopharmacol. 2009, 17 (3): 154-64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Zvýšenie morfín-abstinencie a apomorfínom indukovaná agresia klonidínom. Psychopharmacol Commun. 1976, 2 (2): 165-71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Účinok apomorfínových a nigrostriatálnych lézií na agresivitu a obrat striatálneho dopamínu počas abstinencie morfínu: dôkaz dopaminergnej supersenzitivity v predĺženej abstinencii. Psychopharmacologia. 1974, 34 (1): 37-44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamínové receptory D2 v nucleus accumbens sú dôležité pre sociálnu väzbu v ženských prériách.Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000, 114 (1): 173-83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Účinky prenatálnej expozície kokaínu na vývoj dopamínového systému: metaanalýza. Neurotoxicol Teratol. 2000, 22 (5): 617-29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Predná hypotalamická nervová aktivácia a neurochemické asociácie s agresiou v párovo viazaných samčích prériách. J Comp Neurol. 2007, 502 (6): 1109-22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Predný hypotalamický vazopresín reguluje párovú väzbu a agresiu vyvolanú liečivom u monogamného hlodavca. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106 (45): 19144 – 9. [Článok bez PMC] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Potlačenie útočného správania u mačiek stimuláciou ventrálnej tegmentálnej oblasti a nucleus accumbens. Brain Res. 1980, 183 (1): 181-92. [PubMed]
87. Gordon HW. Včasný environmentálny stres a biologická zraniteľnosť voči zneužívaniu drog. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27 (1-2): 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Účinky prenatálnej expozície kokaínu na interakciu medzi matkou a dieťaťom a detské vzrušenie v novorodeneckom období. Najnovšie detské Spec Educ. 1994, 14: 217-231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Opiátová regulácia materského správania u potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 19 (4): 609-16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetamínová modulácia stimulovaného párovacieho správania. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 76 (3-4): 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intrakraniálne infúzie amfetamínu do mediálnej preoptickej oblasti, ale nie nucleus accumbens, ovplyvňujú stimulované správanie párenia u samíc potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89 (3): 253-62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morfínom indukovaná aktivácia dopamínových neurónov A10 u potkanov. Brain Res. 1983, 277 (1): 119-27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Detské rodinné problémy a súčasné psychiatrické problémy medzi mladými násilnými a majetkovými páchateľmi. J Am Acad Child Adolesc Psychiatria. 1996, 35 (10): 1394-401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Zabíjanie adolescentov vo Fínsku: charakteristika priestupkov a páchateľov. Forenzná Sci Int. 2006, 164 (2-3): 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. Materské správanie samíc potkanov s léziami 6-OHDA vo ventrálnom striatu: charakterizácia deficitu pri získaní mláďat. Physiol Behav. 1994, 55 (4): 615-20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interakcia s mláďatami zvyšuje uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striatu materských potkanov: štúdia mikrodialýzy. Pharmacol Biochem Behav. 1993, 45 (3): 673-6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Účinky 6-OHDA-indukovanej deplécie dopamínu vo ventrálnom alebo dorzálnom striate na materské a sexuálne správanie u samíc potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 39 (1): 71-7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Zapojenie dopamínových receptorov D2 do nucleus accumbens pri opiátovom syndróme opiátov. Nature. 1994, 371 (6493): 155-7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Chronická liečba nízkymi dávkami kokaínu počas dospievania uľahčuje agresiu u škrečkov. Physiol Behav. 2000, 69 (4-5): 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Chronická anabolicko-androgénna liečba steroidmi počas dospievania zvyšuje predný hypotalamický vazopresín a agresiu u intaktných škrečkov. Psychoneuroendocrinology. 2000b, 25 (4): 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Deti závislých matiek: dôsledky „epidémie cracku“ na prostredie starostlivosti a rozvoj predškolákov. Am J Orthopsychiat. 1995, 65 (3): 364-79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, biela FJ. Elektrofyziologické účinky kokaínu v dopamínovom systéme mesoaccumbens: opakované podávanie. J. Pharmacol Exp Ther. 1989, 251 (3): 833-9. [PubMed]
103. Henry DJ, Biela FJ. Opakované podávanie kokaínu spôsobuje trvalé zvýšenie citlivosti D1 dopamínového receptora v krysom jadre accumbens. J. Pharmacol Exp Ther. 1991, 258 (3): 882-90. [PubMed]
104. Henry DJ, Biela FJ. Pretrvávanie senzibilizácie správania voči paralelám kokaínu zvyšuje inhibíciu neurónov nucleus accumbens. J Neurosci. 1995, 15 (9): 6287-99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektrická aktivita prefrontálneho kortexu a ventrálnej tegmentálnej oblasti počas materského správania potkanov. Behav Process. 2005, 70 (2): 132-43. [PubMed]
106. Herz A. Endogénne opioidné systémy a závislosť od alkoholu. Psychopharmacology. 1997, 129 (2): 99-111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Neľudský primátový model zneužívania alkoholu: účinky skorých skúseností, osobnosti a stresu na konzumáciu alkoholu. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88 (16): 7261 – 5. [Článok bez PMC] [PubMed]
108. Držiak MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamín uľahčuje ženské sexuálne správanie a zvyšuje aktiváciu neurónov v mediálnom amygdale a ventromediálnom jadre hypotalamu. Psychoneuroendocrinology. 2010, 35 (2): 197-208. [Článok bez PMC] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interaktívne účinky kofeínu, 2-chlóradenozínu a haloperidolu na aktivitu, sociálne vyšetrenie a boj proti mladistvým potkanom. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 22 (3): 421-6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, Biela FJ, Vezina P. Opakovaná ventrálna tegmentálna oblasť podania amfetamínu mení signalizáciu receptora dopamínu D1 v nucleus accumbens. Synapsie. 2002, 45 (3): 159-70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Vývoj preferencie etanolu a úzkosti u dospelých ako dôsledok neonatálnej materskej separácie u potkanov Long Evans a zvrátenie liečby antidepresívami. Psychopharmacology. 2001, 158 (4): 366-73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokaín: in vivo mikrodialýzne hodnotenie jeho akútneho účinku na prenos dopamínu v striatume potkana. Synapsie. 1989, 3 (1): 48-54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurónové mechanizmy závislosti: úloha učenia a pamäte súvisiaceho s odmenou. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. Riziká HIV / AIDS medzi mužmi, heterosexuálnymi neinjekčnými užívateľmi drog, ktorí si vymieňajú crack za sex. NIDA Res Monogr. 1994, 143: 26-40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Párenie u monogamného muža: behaviorálne následky. Physiol Behav. 1995; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Rodovo špecifický mechanizmus párového viazania: oxytocín a tvorba partnerských preferencií v monogamných hraboch. Behav Neurosci. 1995b, 109 (4): 782-9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. Neurobiológia pripojenia. Nat Rev Neurosci. 2001, 2 (2): 129-36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. Časový priebeh zmien v teste sociálnej interakcie úzkosti po akútnom a chronickom podávaní nikotínu. Behav Pharmacol. 1999, 10 (6-7): 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Predný hypotalamický vazopresín moduluje účinky stimulujúce agresivitu adolescentnej expozície kokaínu u sýrskych škrečkov. Neuroscience. 2005, 133 (3): 635-46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Chronická liečba gestačným kokaínom znižuje hladiny oxytocínu v mediálnej preoptickej oblasti, ventrálnej tegmentálnej oblasti a hipokampu u potkanov Sprague-Dawley. Neuropeptidy. 1997, 31 (5): 439-43. [Článok bez PMC] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dávky závislé účinky viacnásobných injekcií kokaínu na správanie matky a agresiu u potkanov Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1998; 20: 525-32. [Článok bez PMC] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Chronická liečba kokaínom mení sociálne / agresívne správanie sa na samiciach potkanov Sprague-Dawley a ich prenatálne vystavených potomkov. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [Článok bez PMC] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Účinky chronickej a akútnej liečby kokaínom na nástup materinského správania a agresie u potkanov Sprague-Dawley. Behav Neurosci. 1994, 108 (1): 107-12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Účinky krátkodobého a dlhodobého vysadenia liečby gestačným kokaínom na správanie a agresiu matiek u potkanov Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1997b, 19 (4): 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Užívanie materského kokaínu: odhadované účinky na interakcie medzi matkou a dieťaťom v predškolskom období. J Dev Behav Pediatr. 2002, 23 (4): 191-202. [Článok bez PMC] [PubMed]
126. Johnson SW, North RA. Opioidy excitujú dopamínové neuróny hyperpolarizáciou lokálnych interneurónov. J Neurosci. 1992, 12 (2): 483-8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mechanizmy pôsobenia amfetamínu sa zistili u myší bez transportéra dopamínu. J Neurosci. 1998, 18 (6): 1979-86. [PubMed]
128. Kaestner R. Účinky užívania kokaínu a marihuany na manželstvo a manželskú stabilitu. Národný úrad pre ekonomický výskum. Pracovný dokument č. 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulovanie dopamínových neurónov A10 agonistami kyseliny gama-aminomaslovej. J. Pharmacol Exp Ther. 1990, 253 (2): 858-66. [PubMed]
130. Kall KI. Účinky amfetamínu na sexuálne správanie mužov drogovo závislých mužov v Štokholme - pilotná štúdia. AIDS Educ Predch. 1992; 4 (1): 6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Neurobiológia impulzívnej agresie. Psychiatr Clin North Am. 1997, 20 (2): 395-403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Blokáda dopamínových receptorov v nucleus accumbens inhibuje získavanie a lízanie matiek, ale zlepšuje dojčiace správanie u laktujúcich potkanov. Physiol Behav. 1999, 67 (5): 659-69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Opakovaný izolačný stres u neonatálnych potkanov: vzťah k systémom dopamínu v mozgu u potkanov 10-dní starých. Behav Neurosci. 1998, 112 (6): 1466-74. [PubMed]
134. Kehoe P., Shoemaker WJ, Triano L., Hoffman J., Arons C. Opakovaná izolácia u novorodeneckých potkanov vyvoláva zmeny v správaní a uvoľňovaní dopamínu ventrálnej striatálnej dopaminázy v juvenilnom štádiu po podaní amfetamínu. Behav Neurosci. 1996, 110 (6): 1435-44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. J Neurosci. 2002, 22 (9): 3306-11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Detské sexuálne zneužívanie a psychiatrické poruchy a poruchy užívania látok u žien: epidemiologická a detská kontrola. Arch Gen Psychiat. 2000, 57 (10): 953-9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Výskyt dopamínovej D2 krátkej izoformy v dopaminergných dráhach. Proc Natl Acad Sci US A. 1998: 95: 7731 – 6. [Článok bez PMC] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Výtok dopamínu indukovaný amfetamínom. Napäťovo senzitívny a intracelulárny mechanizmus závislý od Na +. J. Biol. Chem. 2003, 278 (14): 12070-7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Zapojenie opiátov do popôrodnej agresie u potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 25 (5): 1007-11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokaín mení nástup a udržanie materského správania u dojčiacich potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 47 (4): 857-64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamia u cicavcov. Q Rev Biol. 1977, 52 (1): 39-69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Pretrvávajúca aktivácia vybraných oblastí predného mozgu u agresívnych, adolescentných škrečkov liečených kokaínom. Behav Brain Res. 2005, 159 (2): 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonín typu 1A receptory modulujú adolescentnú, kokaínom indukovanú agresívnu agresiu u škrečkov. Physiol Behav. 2005b, 85 (2): 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. Lieky zneužívania: anatómia, farmakológia a funkcia odmeňovacích ciest. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13 (5): 177-84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiológia drogovej závislosti. J Neuropsych Clin N. 1997, 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Zvýšená akvizícia kokaínového samopodania u dospelých potkanov s neonatálnym stresom. Brain Res. 2000, 875 (1-2): 44-50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Chronický neonatálny izolačný stres zvyšuje zvýšenie hladín ventrálneho striatálneho dopamínu vyvolaného kokaínom u mláďat potkanov. Brain Res Dev Brain Res. 2003, 141 (1-2): 109-16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurochemické a behaviorálne reakcie na kokaín u dospelých samcov potkanov s neonatálnou skúsenosťou izolácie. J. Pharmacol Exp Ther. 2005, 314 (2): 661-7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Vzťah manželskej štruktúry a interakcií k relapsu zneužívania opiátov. Am J zneužívanie alkoholu. 1987, 13 (4): 387-99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Zvýšená agresivita a nižšie hladiny serotonínu v mozgu u potomkov myší, ktorým sa podával alkohol počas gravidity. J Stud Alkohol. 1977, 38 (9): 1696-704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Svetová správa o násilí a zdraví. Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Hypotéza dopamínu posilňujúcich vlastností kokaínu. Trends Neurosci. 1991, 14 (7): 299-302. [PubMed]
153. Kunko PM, francúzsky D, Izenwasser S. Zmeny lokomotorickej aktivity pri chronickom podávaní kokaínu: účinok na dopamínové receptory a interakcia s opioidmi. J. Pharmacol Exp Ther. 1998, 285 (1): 277-84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Úloha alkoholu, drog, pokusov o samovraždu a situačných kmeňov vrážd spáchaných páchateľmi na psychiatrickom hodnotení. Kontrolovaná štúdia. Acta Psychiatr Scand. 1982, 66 (3): 229-42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Bar-press pre materské potkany pre mláďatá: účinky lézií mpoa a limbických miest na materinské správanie a operatívne reagovanie na zosilnenie mláďat. Behav Brain Res. 1999, 100 (1-2): 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Poznávanie, emócie a neurobiologický vývoj: sprostredkovanie vzťahu medzi zlým zaobchádzaním a agresiou. Dieťa Maltreat. 2007, 12: 281-98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamínová D1 a D2 receptorová ko-aktivácia vytvára nový fosfolipázový C-sprostredkovaný vápnikový signál. J. Biol. Chem. 2004, 279: 35671-8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Dcery SB, Curtin JJ. Rozdiely v impulzívnosti a sexuálnom rizikovom správaní medzi užívateľmi cracku / kokaínu v meste a užívateľmi heroínu. Drog Alkohol Depend. 2005, 77 (2): 169-75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J., Bennett JP., Jr Účinky prenatálnej expozície kokaínu po postnatálnom vývoji dopamínergnej funkcie neostriatu. Synapsie. 1994, 17 (3): 210-5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nové dôkazy o vplyve neurotransmiterov na vývoj mozgu. Trends Neurosci. 1997, 20 (6): 269-74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M., Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamín sprostredkuje amfetamínom indukované poškodenie sociálnej väzby u monogamných druhov hlodavcov. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107 (3): 1217 – 1222. [Článok bez PMC] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Vývoj zvieracieho modelu pre štúdium interakcií medzi sociálnymi a drogovými odmenami; p. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nukleus accumbens oxytocín a dopamín interagujú a regulujú tvorbu párových väzieb u ženských prérií. Neuroscience. 2003, 121 (3): 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Účinky chronického kokaínu na hladiny monoamínu v oddelených mozgových štruktúrach matiek potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74 (2): 449-54. [Článok bez PMC] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Charakterizácia účinkov stredného arteriálneho krvného tlaku vyvolaného kokaínom a kokaínmetodidom na signály BOLD v mozgu potkana. Magn Reson Med. 2003, 49 (2): 264-70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Pretrvávajúce zmeny v motivácii samo-podania kokaínu po modulácii aktivity cyklickej AMP-dependentnej proteínkinázy A (PKA) v nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2005, 22: 1214-20. [PubMed]
167. Madan A, buk DJ, Flint L. Drogy, zbrane a deti: spojenie medzi užívaním látok a zranením spôsobeným interpersonálnym násilím. J Pediatr Surg. 2001, 36 (3): 440-2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokinín moduluje mezolimbické dopaminergné vplyvy na mužské potkanie kopulačné správanie. Brain Res. 1995, 699 (2): 266-74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Opakovaná neonatálna materská separácia mení intravenózne podávanie kokaínu u dospelých potkanov. Psychopharmacology. 1999, 141 (2): 123-34. [PubMed]
170. Matthews RT, nemecký DC. Elektrofyziologický dôkaz excitácie krysej ventrálnej tegmentálnej oblasti dopamínových neurónov morfínom. Neuroscience. 1984, 11 (3): 617-25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Porovnanie dvoch pozitívnych stimulačných stimulov: mláďat a kokaínu počas celého obdobia po pôrode. Behav Neurosci. 2001, 115 (3): 683-94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Antagonizmus opiátov znižuje placentofágiu a čistenie mláďat u potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 22 (6): 1035-44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolescentné podávanie nikotínu produkuje trvalé zmeny v dendritickej morfológii stredných ostnatých neurónov z nucleus accumbens. Neurosci Lett. 2005, 385 (2): 163-7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA a sexuálne správanie: vnímanie užívateľov extázy o sexualite a sexuálnom riziku. Nesprávne použitie. 2005, 40 (9-10): 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Od ultrasociálnych až po antisociálne: úloha oxytocínu v akútnych posilňujúcich účinkoch a dlhodobých nepriaznivých dôsledkoch užívania drog? Br J Pharmacol. 2008, 154 (2): 358-68. [Článok bez PMC] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Medzigeneračné účinky kokaínu na agresívne správanie matky a oxytocín mozgu u potkanov. Stres. 2008, 11 (5): 398-410. [Článok bez PMC] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Dlhodobé podávanie metamfetamínu v makakoch opice modeluje aspekty expozície u ľudí: neurotoxicita mozgu a profily správania. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33 (6): 1441-52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamín a sexuálne správanie. Neurosci Biobehav Rev. 1995, 19 (1): 19 – 38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Expozícia anabolických androgénnych steroidov počas adolescencie a agresívneho správania u zlatých škrečkov. Physiol Behav. 1997, 61 (3): 359-64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Opakovaná liečba kokaínom aktivuje značenie bokov u adolescentných samičiek škrečkov. Physiol Behav. 2001, 73 (4): 561-70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Použitie anabolických steroidov a agresívne správanie u zlatých škrečkov. Ann NY Acad Sci. 1996, 794: 372-5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Vyhľadávanie hladín: nový test sexuálnej motivácie u samcov potkana. Physiol Behav. 1989, 45 (2): 337-41. [PubMed]
183. Meredith GE. Synaptický rámec pre chemickú signalizáciu v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Zvýšený extracelulárny dopamín v nucleus accumbens a striatum samičieho potkana počas stimulačného správania. Behav Neurosci. 1995, 109 (2): 354-65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkohol a zvýšená agresivita u jednotlivých myší. Alcohol Clin Exp Res. 1998, 22 (8): 1698-705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sociálne a nervové determinanty agresívneho správania: farmakoterapeutické ciele na systémoch serotonínu, dopamínu a kyseliny gama-aminomaslovej. Psychopharmacology. 2002, 163 (3-4): 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Sexuálne problémy závislých na heroíne. Arch Gen Psychiatry. 1974, 31 (5): 700-3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamínové receptory: od štruktúry k funkcii. Physiol Rev. 1998, 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Uľahčenie sexuálneho správania u samcov potkanov spojených s intra-VTA injekciami opiátov. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 35 (3): 643-50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kultúrne založené intervencie na užívanie látok a zneužívanie detí medzi pôvodnými Havajčanmi. Verejné zdravie Rep. 2002, 117 (Suppl 1): S82 – 7. [Článok bez PMC] [PubMed]
191. Národná rada pre výskum. Pochopenie zneužívania a zanedbávania detí. Tlač Národnej akadémie; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Účinok agonistov a antagonistov dopamínu na lorazepamový abstinenčný syndróm u potkanov. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000, 27 (3): 167-71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Akútne a subchronické účinky gama-hydroxybutyrátu na izoláciu indukovanú agresiu u samcov myší. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2007, 29 (6): 379-82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neurálne mechanizmy agresie. Nat Rev Neurosci. 2007, 8 (7): 536-46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psychoaktívne užívanie drog z evolučného hľadiska. Science. 1997, 278 (5335): 63-6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Molekulárne mechanizmy drogovej závislosti. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 24 – 32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Existuje spoločná molekulárna cesta pre závislosť? Nat Neurosci. 2005, 8 (11): 1445-9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Signalizácia receptora dopamínu. J Recept Signal Transduct Res. 2004, 24 (3): 165-205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Zapojenie opioidných a dopaminergných systémov do izolácie a sociálnej starostlivosti mladých potkanov vyvolanej izoláciou. Neuropharmacology. 1989, 28 (4): 411-8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Spoločenská hra u mladých potkanov po vystavení morfínu in utero. Neurotoxicology. 1996, 17 (3-4): 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Chronické prerušované amfetamínové predbežné ošetrenie zlepšuje budúce chuťové správanie pre drogy a prirodzenú odmenu: interakcia s environmentálnymi premennými. Behav Brain Res. 2002, 128 (2): 189-203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Účinky morfínu a naloxónu na priestorovú diskrimináciu u mladých potkanov. Dev Psychobiol. 1990, 23 (1): 75-83. [PubMed]
203. Numan M. Materské správanie. In: Knobil E, Neill JD, redaktori. Fyziológia reprodukcie. New York: Raven Press; 1994. s. 221 – 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Účinky antagonizmu D1 alebo D2 dopamínového receptora v mediálnej preoptickej oblasti, ventrálnej pallidum alebo nucleus accumbens na odozvu matky a iné aspekty správania matky u potkanov. Behav Neurosci. 2005, 119 (6): 1588-604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Mediálne interakcie preoptickej oblasti s dopamínovými nervovými systémami pri kontrole nástupu a udržiavania materského správania u potkanov. Predné Neuroendokrinol. 2009, 30 (1): 46-64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Behaviorálne páry terapia pre alkoholizmus a zneužívanie drog. J Subst Zneužívanie. 2000, 18 (1): 51-4. [Článok bez PMC] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Trvalé účinky prenatálneho podávania kokaínu na emocionálne správanie u potkanov. Physiol Behav. 2000, 70 (1-2): 149-56. [Článok bez PMC] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Drsná a bubnová hra: základný mozgový proces. MacDonald KB, editor. SUNY Press; Albany: 1993. s. 147 – 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Úloha emocionálnych systémov mozgu v závislostiach: neuro-evolučná perspektíva a nový „samohodnotiaci“ zvierací model. Addiction. 2002, 97 (4): 459-69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Psychobiológia hry: teoretické a metodologické perspektívy. Neurosci Biobehav Rev. 1984, 8 (4): 465 – 92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Úloha striata pri organizovaní sekvencií hry bojujúcich u novorodencov potkanov s depléciou dopamínu. Neurosci Lett. 1993, 158 (1): 13-5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Sexuálne správanie zvyšuje centrálny prenos dopamínu u samcov potkanov. Brain Res. 1990, 530 (2): 345-8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Sexuálna aktivita zvyšuje prenos dopamínu v nucleus accumbens a striatum samíc potkanov. Brain Res. 1995, 693 (1-2): 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Úloha dopamínu v predvídateľných a konzumných aspektoch sexuálneho správania u samcov potkanov. Behav Neurosci. 1991, 105 (5): 727-43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Inhibičné a dezinhibičné účinky psychomotorických stimulantov a depresív na sexuálne správanie samcov a samíc potkanov. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Cross Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamín a správanie matiek: vzťahy odpovede na dávku. Psychopharmacology. 1980, 70 (2): 195-9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Obvodový model vyjadrenia behaviorálnej senzibilizácie na amfetamínové psychostimulanty. Brain Res Brain Res Rev. 1997, 25 (2): 192 – 216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Žena prérijne voles (Microtus ochrogaster) nevytvorí nový pár po strate partnera. Behaviorálne procesy. 1998, 43: 79-86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Dlhodobé účinky separácie matiek na príjem etanolu a opioidných receptorov mozgu a dopamínových receptorov u samcov potkanov Wistar. Neuroscience. 2003, 121 (3): 787-99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Chemické lézie jadra accumbens septi u potkanov: účinky na agresiu vyvolanú muricídom a apomorfínom. Behav Brain Res. 1986, 19 (2): 171-8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Vplyv dopamínergnej stimulácie alebo blokády na agresiu pri odobratí morfínu. Psychopharmacologia. 1973, 32 (2): 113-20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Heterooligoméry dopamínového receptora D1-D2 s unikátnou farmakológiou sú spojené s rýchlou aktiváciou Gq / 11 v striate. Proc Natl Acad Sci US A. 2007: 104: 654 – 9. [Článok bez PMC] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Lieky a sexuálne účinky: úloha typu drogy a pohlavia. J Subst Zneužívanie. 2002, 22 (2): 103-8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Trvalé zmeny v mozgu a správanie vyvolané chronickým podávaním amfetamínu: prehľad a hodnotenie zvieracích modelov amfetamínovej psychózy. Brain Res. 1986, 396 (2): 157-98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Brain Res Brain Res Rev. 1993, 18 (3): 247 – 91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363 (1507): 3137-46. [Článok bez PMC] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Samopodávanie kokaínu mení morfológiu dendritov a dendritických spinov v nucleus accumbens a neokortexe. Synapsie. 2001, 39 (3): 257-66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Široko rozšírené, ale regionálne špecifické účinky experimentálne-podávaného morfínu na dendritické chrbtice v nucleus accumbens, hippocampus a neokortexe dospelých potkanov. Synapsie. 2002, 46 (4): 271-9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Perzistentné štrukturálne modifikácie v nucleus accumbens a neurónoch neurologického prefrontálneho kortexu produkovaných predchádzajúcimi skúsenosťami s amfetamínom. J Neurosci. 1997, 17 (21): 8491-7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfín mení štruktúru neurónov v nucleus accumbens a neokortex potkanov. Synapsie. 1999, 33 (2): 160-2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatálna expozícia drogám: deformácie správania odrážajúce poškodenie CNS? Neurotoxicology. 1989, 10 (3): 629-34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interakcia morfínu a haloperidolu na agonistické a motorické správanie samcov myší. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 58 (1): 153-8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M., Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Účinky SCH 23390, raclopridu a haloperidolu na agresiu vyvolanú morfínom u samcov myší. Pharmacol Biochem Behav. 1999, 64 (1): 123-30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Rozdiely medzi pohlaviami v zraniteľnosti voči zneužívaniu drog: prehľad predklinických štúdií. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 28: 533 – 46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxytocín a neuroadaptácia na kokaín. Prog Brain Res. 1998, 119: 449-66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Úloha oxytocínu v neuroadaptácii na drogy zneužívania. Psychoneuroendocrinology. 1994, 19 (1): 85-117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Potkany, ktoré boli odstavené pred prenatálnym pôsobením kokaínu, vykazujú zvýšenie striatálneho viazania D2 dopamínu spojené so zvýšením afinity ligandu. Pharmacol Biochem Behav. 1990, 37 (2): 371-3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT, Jr Ontogeny D1A a D2 dopamínových receptorových subtypov v mozgu potkanov s použitím in situ hybridizácie a väzby receptora. Neuroscience. 1994, 62 (1): 65-85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Behaviorálne účinky nízkych, akútnych dávok d-amfetamínu na dyadickú interakciu medzi matkami a dojčatami opíc (Cercopithecus aethiops) počas prvých šiestich postnatálnych mesiacov. Psychopharmacology. 1979, 64 (2): 219-24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Interakcia medzi matkou a dieťaťom: účinky domácej intervencie a pokračujúce užívanie materskej drogy. J Clin Psychológia dieťaťa. 2000, 29 (3): 424-31. [Článok bez PMC] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Účinky alkoholu na sexuálnu motiváciu samca potkana. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 48 (4): 929-34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Zvýšenie stimulačného významu kokaínu vyvoláva uprednostňovanie stimulov spojených s kokaínom v priebehu skorého popôrodného obdobia: uprednostňujú sa lokálne a lokomotorické analýzy u dojčiacich samíc potkanov. Psychopharmacology. 2007, 194 (3): 309-19. [Článok bez PMC] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Incentívna prevaha kokaínu v období po pôrode samice potkana. Psychopharmacology. 2008, 199 (1): 119-30. [Článok bez PMC] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Opačná modulácia kokaín-hľadajúceho správania agonistami dopamínového receptora podobného D1 a D2. Science. 1996, 271: 1586-9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Zapojenie cAMP-dependentnej proteínkinázy do jadra accumbens pri kokaínovom samopodávaní a recidíve správania, ktoré vyhľadáva kokaín. J Neurosci. 1998, 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Molekulárna biológia dopamínových receptorov. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13 (2): 61-9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Agresia matky u škrečkov: účinky štádia laktácie, prítomnosť mláďat a opakované testovanie. Horm Behav. 1983, 17: 86-93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiológia agresie a násilia. Am J Psychiatry. 2008, 165 (4): 429-42. [Článok bez PMC] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Injekcie pimozidu do Nucleus accumbens narúšajú materské správanie u laktujúcich potkanov. Pharmacol Toxicol. 2003, 93 (1): 42-7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Opakované podávanie amfetamínu indukuje predĺžené zosilnenie proteínu viažuceho element fosforylovanej cyklázy a imunoreaktivity antigénu súvisiacej s Fos v striatum potkana. Neuroscience. 1995, 69 (2): 441-57. [PubMed]
251. Singh JM. Zmeny správania vyvolané metadónom: kruhové pohyby, agresivita a elektrofyziologické aspekty. Int J Addict. 1975, 10 (4): 659-73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Chronický morfín vyvoláva viditeľné zmeny v morfológii mezolimbických dopamínových neurónov. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93 (20): 11202 – 7. [Článok bez PMC] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Chovanie matky je narušené metamfetamínom podávaným počas pred párením, počas gravidity a laktácie. Reprod Toxicol. 2005, 20 (1): 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Podávanie metamfetamínu počas gravidity zhoršuje správanie matiek. Dev Psychobiol. 2005b, 46 (1): 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Opakované podávanie morfínu počas tehotenstva zmierňuje správanie matiek. Psychoneuroendocrinology. 2001, 26 (6): 565-76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Účinky kokaínu na vyvíjajúci sa centrálny nervový systém: behaviorálne, psychofarmakologické a neurochemické štúdie. Ann NY Acad Sci. 1989, 562: 290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Zabitie súvisiace s alkoholom spáchané ženami. J Psychoaktívne lieky. 1998, 30 (1): 33-43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Závislosť od matky, nesprávne prispôsobenie detí a sociálno-demografické riziká: dôsledky pre správanie rodičov. Addiction. 2000, 95 (9): 1417-28. [Článok bez PMC] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, deň M, Wang Z, Shen W. D1 a D2 modulácia dopamínového receptora striatálneho glutamátergického signalizovania v striatálnych stredných ostnatých neurónoch. Trends Neurosci. 2007, 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Behaviorálna analýza účinkov amfetamínu na hru a lokomotorickú aktivitu u potkanov po odstavení. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 24 (3): 455-61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Štúdie fluorescencie a elektrónového mikroskopu včasného vývoja substantia nigra a oblasti ventralis tegmenti u králika plodu. J Comp Neurol. 1973, 149 (2): 233-58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Užívanie ženských látok a skúsenosti z násilia intímneho partnera: dlhodobé skúmanie vzorky komunity. Addict Behav. 2003, 28 (9): 1649-64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergická interakcia medzi nikotínom a sociálnymi odmenami u dospievajúcich samcov potkanov. Psychopharmacology. 2009, 204 (3): 391-402. [Článok bez PMC] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticita v mezolimbickom dopamínovom systéme a závislosť od kokaínu. Br J Pharmacol. 2008, 154 (2): 327-42. [Článok bez PMC] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Zvýšené agresívne správanie počas abstinenčného morfínu: účinky d-amfetamínu. Psychopharmacology. 1992, 107 (2-3): 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Agresia abstinencie morfínu: modifikácia s agonistami receptora D1 a D2. Psychopharmacology. 1992b, 108 (1-2): 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosociálne účinky nikotínu a etanolu u dospievajúcich potkanov prostredníctvom čiastočne disociovateľných neurobehaviorálnych mechanizmov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (12): 2560-73. [Článok bez PMC] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Materské prostredie ovplyvňuje príjem kokaínu v dospelosti spôsobom závislým od genotypu. PLoS One. 2008, 3 (5): e2245. [Článok bez PMC] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Účinky morfínu na rôzne aspekty spoločenskej hry u mladých potkanov. Psychopharmacology. 1995, 117 (2): 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiológia správania spoločenskej hry u potkanov. Neurosci Biobehav Rev. 1997, 21 (3): 309 – 26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Sekvenčná analýza správania spoločenskej hry u mladých potkanov: účinky morfínu. Behav Brain Res. 1995b, 72 (1-2): 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metylfenidát narúša správanie pri spoločenskej hre u dospievajúcich potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33 (12): 2946-56. [Článok bez PMC] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Materská deprivácia špecificky zvyšuje zraniteľnosť voči závislosti od opiátov. Behav Pharmacol. 2006, 17 (8): 715-24. [PubMed]
274. Veenema AH. Skorý životný stres, vývoj agresie a neuroendokrinných a neurobiologických korelácií: čo sa môžeme naučiť zo zvieracích modelov? Predné Neuroendokrinol. 2009, 30: 497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokaín prechodne zhoršuje materské správanie u potkanov. Behav Neurosci. 1996, 110 (2): 315-23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Mikroinfúzia kokaínu do mediálnej preoptickej oblasti alebo nucleus accumbens prechodne zhoršuje materské správanie u potkanov. Behav Neurosci. 1999, 113 (2): 377-90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. Vzťah medzi zneužívaním rodičovských látok a zlým zaobchádzaním s deťmi: zistenia zo zdravotného doplnku Ontario. Zneužívanie detí Negl. 2003, 27 (12): 1409-25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Sexuálne a sociálne skúsenosti sú spojené s rôznymi vzormi správania a nervovej aktivácie v mužských prériách voles. Brain Res. 1997; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamínová D2 receptorom sprostredkovaná regulácia partnerských preferencií u ženských prérijných voles (Microtus ochrogaster): mechanizmus na párové viazanie? Behav Neurosci. 1999, 113 (3): 602-11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Charakterizácia materskej motivácie u dojčiacich potkanov: Kontrasty medzi skorými a neskorými popôrodnými odpoveďami. Horm Behav. 2008, 54 (2): 294-301. [Článok bez PMC] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Užívanie cracku a sexuálnej aktivity v Miami na Floride. J Psychoaktívne lieky. 1992, 24 (4): 373-80. [PubMed]
282. Biela FJ, Kalivas PW. Neuroadaptácie spojené so závislosťou od amfetamínu a kokaínu. Drog Alkohol Depend. 1998, 51 (1-2): 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, Írsko T, Glynn PJ. Zneužívanie alkoholu v zneužívaných a zanedbávaných deťoch bolo sledované: sú vystavené zvýšenému riziku? J Stud Alkohol. 1995, 56 (2): 207-17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Vývoj partnerských preferencií v ženských prériách (Microtus ochrogaster): úloha sociálnych a sexuálnych skúseností. Horm Behav. 1992, 26 (3): 339-49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Úloha centrálneho vazopresínu v párovom viazaní v monogamných prériách. Nature. 1993, 365 (6446): 545-8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotín: od molekulárnych mechanizmov k správaniu. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5 (1): 53-9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Expozícia prenatálneho kokaínu: účinky na herné správanie u mladistvých potkanov. Neurotoxicol Teratol. 1994, 16 (2): 139-44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Hrajte správanie a stresovú citlivosť u periadolescentných potomkov vystavených prenatálne kokaínu. Pharmacol Biochem Behav. 1995, 52 (2): 367-74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. Neurobiológia sociálneho pripájania: Komparatívny prístup k behaviorálnym, neuroanatomickým a neurochemickým štúdiám. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008, 148 (4): 401-10. [Článok bez PMC] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Opakovaná expozícia amfetamínom blokuje sociálne väzby v monogamných ženských prériách: zapojenie mezolimbického dopamínu. Soc pre Neurosci Abs Prezentačné číslo 2972 2008b
291. Zimmerberg B, šedá MS. Účinky kokaínu na správanie matky u potkanov. Physiol Behav. 1992, 52 (2): 379-84. [PubMed]