Vzory štruktúrnej konektivity mozgu rozlišujú normálnu hmotnosť od osôb s nadváhou (2015)

Prejsť na:

abstraktné

pozadia

Zmeny v hédonickej zložke ingestívneho správania boli zahrnuté ako možný rizikový faktor v patofyziológii jedincov s nadváhou a obezitou. Neuroimagingové dôkazy od jedincov so zvyšujúcim sa indexom telesnej hmotnosti naznačujú štrukturálne, funkčné a neurochemické zmeny v sieti s rozšírenou odmenou a pridružených sieťach.

Cieľ

Použiť analýzu mnohorozmerných vzorov na rozlíšenie subjektov s normálnou hmotnosťou a nadváhou na základe merania sivej a bielej hmoty.

Metódy

Štrukturálne obrázky (N = 120, nadváha N = 63) a difúzne tenzorové obrázky (DTI) (N = 60, nadváha N = 30) boli získané od zdravých kontrolných subjektov. Pre celkovú vzorku bol priemerný vek pre skupinu s nadváhou (ženy = 32, muži = 31) 28.77 rokov (SD = 9.76) a pre skupinu s normálnou hmotnosťou (ženy = 32, muži = 25) 27.13 rokov (SD = 9.62) ). Regionálna segmentácia a parcelácia obrazov mozgu sa uskutočňovala pomocou programu Freesurfer. Na meranie normalizovanej hustoty vlákien medzi oblasťami sa uskutočnila deterministická traktografia. Na preskúmanie, či mozgové opatrenia dokážu rozlíšiť nadváhu od jedincov s normálnou hmotnosťou, sa použil prístup k analýze viacerých vzorcov.

výsledky

1. Klasifikácia bielej hmoty: Klasifikačný algoritmus založený na podpisoch 2 s regionálnymi spojeniami 17 dosiahol presnosť 97% pri rozlišovaní jedincov s nadváhou od jedincov s normálnou hmotnosťou. Pre obidva mozgové signatúry bola pozorovaná väčšia konektivita, ako je indexovaná zvýšenou hustotou vlákien, v nadváhe v porovnaní s normálnou hmotnosťou medzi regiónmi siete odmeňovania a regiónmi výkonného riadenia, emocionálneho vzrušenia a somatosenzorických sietí. Naproti tomu opačný vzor (znížená hustota vlákien) bol nájdený medzi ventromediálnym prefrontálnym kortexom a prednou izolou a medzi oblasťami talamus a výkonnej kontrolnej siete. 2. Klasifikácia sivej hmoty: Klasifikačný algoritmus založený na podpisoch 2 s morfologickými znakmi 42 dosiahol presnosť 69% pri rozlišovaní nadváhy od normálnej váhy. V oboch signatúrach mozgu boli spojené oblasti odmeňovania, výpovede, výkonnej kontroly a sietí emocionálneho vzrušenia nižšia morfologické hodnoty u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou, zatiaľ čo opačný vzor bol pozorovaný pre oblasti somatosenzorickej siete.

Závery

1. Zvýšený BMI (tj pacienti s nadváhou) je spojený s výraznými zmenami šedej hmoty a hustoty vlákien v mozgu. 2. Klasifikačné algoritmy založené na konektivite bielych látok zahŕňajúcich regióny odmien a pridružených sietí môžu identifikovať špecifické ciele pre štúdie mechanizmu a budúci vývoj liekov zameraných na abnormálne ingestívne správanie a nadváhu / obezitu.

Kľúčové slová: Obezita, nadváha, morfologické sivá, anatomická konektivita bielej hmoty, sieť odmien, multivariačná analýza, klasifikačný algoritmus
skratky: HC, zdravá kontrola; BMI, index telesnej hmotnosti; HAD, úzkosť v nemocnici a škála depresie; TR, čas opakovania; TE, echo time; FA, preklopný uhol; GLM, všeobecný lineárny model; DWI, difúzne vážené MRI; Zorné pole FOV; GMV, objem šedej hmoty; SA, povrchová plocha; CT, kortikálna hrúbka; MC, stredné zakrivenie; DTI, difúzne tenzorové zobrazovanie; FACT, priradenie vlákien kontinuálnym sledovaním; SPSS, štatistický balík pre spoločenské vedy; ANOVA, analýza rozptylu; FDR, miera nepravého objavenia; sPLS-DA, riedke čiastkové najmenšie štvorce pre diskrimináciu Analýza; VIP, variabilný význam v projekcii; PPV, pozitívna prediktívna hodnota; NPV, negatívna prediktívna hodnota; VTA, ventrálna tegmentálna oblasť; OFG, orbitofrontálny gyrus; PPC, zadný parietálny kortex; dlPFC, dorsolaterálny prefrontálny kortex; vmPFC, ventromediálny prefrontálny kortex; aMCC, predná polovica cingulárneho kortexu; sgACC, subgenálny predný cingulárny kortex; ACC, predný cingulate cortex

1.0. úvod

Svetová zdravotnícka organizácia odhaduje, že takmer pol miliardy dospelých je obéznych a viac ako dvakrát toľko dospelých má nadváhu, čo prispieva k nárastu ochorení, ako sú cukrovka, kardiovaskulárne ochorenia a rakovina, čo vedie k úmrtiu najmenej 2.8 miliónov osôb. každý rok (Svetová zdravotnícka organizácia (WHO), 2014). Len v Amerike sú až 34.9% dospelí obézni a dvakrát viac dospelých (65%) je buď s nadváhou alebo obezitou (Centrum pre kontrolu chorôb (CDC), 2014). Hospodárske a zdravotné zaťaženie spojené s nadváhou a obezitou naďalej zvyšuje náklady na zdravotnú starostlivosť až na úroveň 78.5 miliárd USD (Finkelstein a kol., 2009) a miliardy dolárov sa naďalej používajú na neefektívnu liečbu a intervencie (Loveman a kol., 2011; Terranova a kol., 2012). Napriek rôznym snahám zameraným na identifikáciu základnej patofyziológie nadváhy a obezity je súčasné chápanie nedostatočné.

Environmentálne a genetické faktory hrajú úlohu vo vývoji nadváhy a obezity ľudí (Calton a Vaisse, 2009; Choquet a Meyre, 2011; Dubois a kol., 2012; El-Sayed Moustafa a Froguel, 2013). Nedávne štúdie zobrazujúce neuroimaging ukázali, že vyšší index telesnej hmotnosti (BMI) je spojený so zmenami funkčného (úlohy a pokojového stavu) (Connolly a kol., 2013; Garcia-Garcia a kol., 2013; Kilpatrick a kol., 2014; Kullmann a kol., 2012), morfometria šedej hmoty (Kurth a kol., 2013; Raji a kol., 2010) a vlastnosti bielej hmoty (Shott a kol., 2014; Stanek a kol., 2011), čo naznačuje možnú úlohu mozgu v patofyziológii nadváhy a obezity (Das, 2010). Tieto štúdie do značnej miery ovplyvňujú regióny siete odmeňovania (Kenny, 2011; Volkow a kol., 2004; Volkow a kol., 2008; Volkow a kol., 2011) a troch úzko prepojených sietí súvisiacich s významom (\ tGarcia-Garcia a kol., 2013; Morrow a kol., 2011; Seeley a kol., 2007a), výkonná kontrola (\ tSeeley a kol., 2007b) a emocionálne vzrušenie (Menon a Uddin, 2010; Zald, 2003) (Obr. 1).

Obr. 1 

Regióny siete odmeňovania a súvisiace siete. 1. Sieť odmeňovania: hypotalamus, orbitofrontálny kortex (OFC), nucleus accumbens, putamen, ventrálna tegmentálna oblasť (VTA), substantia nigra, oblasti stredného mozgu (caudate, pallidum, hippocampus). 2. klin ...

Cieľom tejto štúdie bolo otestovať všeobecnú hypotézu, že interakcie medzi regiónmi týchto sietí sa líšia medzi jedincami s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou a na testovanie sme použili rozsiahlu analýzu údajov, vizualizáciu a analýzu mnohorozmerných vzorov na neuroimaging. tejto hypotézy. Dostupnosť účinnejších a výpočtovo náročnejších potrubí na spracovanie údajov a štatistických algoritmov umožňuje širšiu morfologickú a anatomickú charakterizáciu mozgu u jedincov so zvýšenými BMI v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Multivariantná analýza klasifikácie vzorov poskytuje prostriedky na skúmanie distribuovaného vzoru regiónov, ktoré rozlišujú nadváhu v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou.

V tejto štúdii sa algoritmus sledovaného učenia aplikuje na opatrenia regionálnej morfometrie mozgu a hustoty vlákien bielej hmoty (miera prepojenia medzi špecifickými oblasťami mozgu) na testovanie hypotézy, že stav nadváhy je spojený s odlišnými vzormi alebo signatúrami mozgu, ktoré zahŕňajú oblasti odmeňovanie, význam, výkonná kontrola a emocionálne vzrušujúce siete. Výsledky naznačujú, že regionálnu konektivitu a menej morfometriu mozgu možno použiť na rozlíšenie nadváhy v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Výsledky poskytujú prediktívny algoritmus založený na multimodálnom zobrazovaní mozgu a identifikujú špecifické ciele pre ďalšie skúmanie mechanizmu.

2.0. metódy

2.1. účastníci

Celková vzorka bola zložená z 120 pravých zdravých kontrolných (HC) dobrovoľníkov zaradených do neuroimagingových štúdií v Centre pre neurobiológiu stresu medzi 2010 a 2014. Subjekty boli prijímané prostredníctvom reklám uverejnených v komunite UCLA a Los Angeles. Všetky postupy boli v súlade so zásadami Helsinskej deklarácie a boli schválené Inštitucionálnou revíznou komisiou UCLA (schvaľovacie čísla 11-000069 a 12-001802). Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas. Všetci pacienti boli klasifikovaní ako zdraví po klinickom hodnotení, ktoré zahŕňalo modifikovaný Mini-International Neuropsychiatric Interview Plus 5.0 (Sheehan a kol., 1998). Kritériá vylúčenia zahŕňali zneužívanie návykových látok, tehotenstvo, závislosť od tabaku, operáciu brucha, vaskulárne rizikové faktory, chirurgický zákrok pri chudnutí, nadmerné cvičenie (viac ako 1 hodinu každý deň a maratónci) alebo psychiatrické ochorenie. Aj keď sú často spojené so zvýšeným BMI, boli osoby s hypertenziou, cukrovkou alebo metabolickým syndrómom vylúčené, aby sa znížila heterogenita populácie. Z rovnakého dôvodu boli vylúčené aj subjekty s poruchami stravovania, vrátane zažívacích alebo stravovacích porúch, ako je anorexia alebo bulimia nervosa. Aj keď sa BMI = 25–29.9 považuje za nadváhu, v našej štúdii bol identifikovaný ako skupina s vysokým BMI. Subjekty s normálnou hmotnosťou boli vybrané do skupiny BMI <25 a v našej štúdii boli identifikované ako skupina s normálnym BMI. Žiadny subjekt neprekročil 400 lb kvôli limitom hmotnosti skenovania MRI.

2.2. Charakteristiky vzorky

Overené dotazníky boli ukončené pred skenovaním a boli použité na meranie súčasných príznakov úzkosti a depresie (HAD) (Úzkosť a depresia v nemocnici) (Zigmond a Snaith, 1983). Stupnica HAD je samohodnotiaca škála položiek 14, ktorá hodnotí súčasné príznaky úzkosti a depresie u jedincov na začiatku liečby (Zigmond a Snaith, 1983). Okrem toho pacienti predtým podstúpili štruktúrovaný psychiatrický rozhovor (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) na meranie minulého alebo súčasného psychiatrického ochorenia (Sheehan a kol., 1998).

2.3. akvizícia fMRI

2.3.1. Štrukturálna (sivá látka) MRI

Predmety (N = 120, vysoké BMI N = 63) boli skenované na prístroji 3.0 Tesla Siemens TRIO po použití sagitálneho prieskumníka na umiestnenie hlavy. Štrukturálne skenovania sa získali zo 4 rôznych akvizičných sekvencií pomocou trojrozmerného protokolu T-váženého sagitálneho magnetizačného protokolu rýchleho echa (MP-RAGE) pripraveného na sagitálnu magnetizáciu a podrobností skenovania: 3. Opakovací čas (TR) = 1 1 ms, čas echa (TE) = 2200 ms, uhol vyklopenia (FA) = 3.26 mm3 veľkosť voxelu. 2. TR = 2200 3.26 ms, TE = 20 ms, FA = 1, XNUMX mm3 veľkosť voxelu. 3. TR = 20 3 ms, TE = 25 ms, FA = 1, XNUMX mm3 veľkosť voxelu. 4. TR = 2300 2.85 ms, TE = 9 ms, FA = 1, XNUMX mm3 voxel veľkosť. Bol hodnotený vplyv akvizičného protokolu na rozdiely v celkovom objeme šedej hmoty (TGMV). Špecificky sa použil všeobecný lineárny model (GLM) na určenie protokolových vplyvov na reguláciu TGMV veku. Výsledky ukázali, že všetky protokoly neboli navzájom podobné (F(3) = 6.333, p = 053).

2.3.2. Anatomická konektivita (biela hmota) MRI

Podmnožina pôvodnej vzorky (N = 60, vysoké BMI N = 30) podstúpil difúzne vážené MRI (DWI) podľa dvoch porovnateľných akvizičných protokolov. Konkrétne DWI boli získané buď v 61 alebo 64 nekolineárnych smeroch s b = 1000 s / mm2, s 8 alebo 1 b = 0 s / mm2 obrázky, resp. Oba protokoly mali TR = 9400 ms, TE = 83 ms a zorné pole (FOV) = 256 mm s akvizičnou maticou 128 × 128 a hrúbkou plátka 2 mm, aby vznikli 2 × 2 × 2 mm3 izotropné voxely.

2.4. spracovanie fMRI

2.4.1. Štrukturálna (šedá) segmentácia a parcelácia

Segmentácia obrazu T1 a regionálna parcelácia sa uskutočnili pomocou FreeSurfer (Dale a kol., 1999; Fischl a kol., 1999, 2002) podľa nomenklatúry opísanej v. \ t Destrieux a kol. (2010), Pre každú mozgovú hemisféru bola okrem subkortikálnych štruktúr 74 a cerebellu označená sada bilaterálnych kortikálnych štruktúr 7. Výsledky segmentácie od subjektu vzorky sú zobrazené v Obr. 2A. Bola tiež zahrnutá jedna ďalšia štruktúra stredovej línie (mozgový kmeň, ktorý obsahuje časti stredného mozgu, ako je ventrálna tegmentálna oblasť [VTA] a substantia nigra), pre kompletnú sadu parciel 165 pre celý mozog. Pre každú kortikálnu parceláciu boli vypočítané štyri reprezentatívne morfologické merania: objem šedej hmoty (GMV), povrchová plocha (SA), kortikálna hrúbka (CT) a stredné zakrivenie (MC). Pracovné postupy spracovania údajov boli navrhnuté a implementované v laboratóriu laboratória Neuroimaging (LONI) Pipeline (http://pipeline.loni.usc.edu).

Obr. 2 

A. Štruktúrna segmentácia a výsledky parcelácie a B. výsledky vlákniny bielej hmoty spojené so štruktúrnymi parceláciami od subjektu vzorky. A: Štruktúrna segmentácia. B: Segmentácia bielej hmoty.

2.4.2. Anatomická konektivita (biela hmota)

Difúzne vážené obrazy (DWI) boli korigované na pohyb a použité na výpočet tenzorov difúzie, ktoré boli rotačne reorientované v každom voxeli. Obrazy difúzneho tenzora boli upravené na základe trilineárnej interpolácie log-transformovaných tenzorov, ako je opísané v Chiang et al. (Chiang a kol., 2011) a prevzorkované na izotropné rozlíšenie voxelov (2 × 2 × 2 mm3). Pracovné postupy spracovania údajov boli vytvorené pomocou plynovodu LONI.

Konektivita bielej hmoty pre každého jedinca bola odhadnutá medzi oblasťami mozgu 165 identifikovanými na štruktúrnych obrazoch (Obrázok 2B) použitím DTI vláknovej tractografie. Tractografia bola vykonaná pomocou algoritmu Fiber Assignment by Continuous Tracking (FACT) (FACT) (Mori a kol., 1999) pomocou TrackVis (http://trackvis.org) (Irimia a kol., 2012). Konečný odhad konektivity bielej hmoty medzi každou z oblastí mozgu bol určený na základe počtu vláknitých úsekov, ktoré pretínajú každú oblasť, normalizovaných celkovým počtom vláknitých úsekov v celom mozgu. Tieto informácie sa potom použili na následnú klasifikáciu.

2.5. Rozptýlená analýza najmenších štvorcov - diskriminačná analýza (sPLS-DA)

Aby sme zistili, či mozgové markery môžu byť použité na predpovedanie vysokého BMI stavu (nadváha vs. normálna hmotnosť), použili sme sPLS-DA. sPLS-DA je forma riedkej regresie PLS, ale premenná odpovede je kategorická, čo označuje členstvo v skupine (Lê Cao, 2008a; Lê Cao a kol., 2009b, 2011). Ukázalo sa, že sPLS-DA je obzvlášť účinný s veľkým počtom prediktorov, malou veľkosťou vzorky a vysokou lineárnosťou medzi prediktormi (Lê Cao, 2008a; Lê Cao a kol., 2009b, 2011). sPLS maximalizuje kovarianciu medzi mozgovými meraniami a kontrastom medzi skupinami. sPLS súčasne vykonáva variabilný výber a klasifikáciu pomocou laso penalizácie (Lê Cao a kol., 2009a). sPLS-DA pracuje na základe dohliadaného rámca tvoriaceho lineárne kombinácie prediktorov na základe členstva v triede. sPLS-DA redukuje rozmernosť dát tým, že nájde súbor ortogonálnych komponentov, z ktorých každá obsahuje vybranú množinu znakov alebo premenných. Zložky sa označujú ako mozgové podpisy. Každá premenná obsahujúca mozgový podpis má priradenú „záťaž“, ktorá je mierou relatívneho významu premenných pre diskrimináciu do dvoch skupín (Lê Cao a kol., 2008b). Okrem toho sa vypočítala variabilná dôležitosť v projekcii (VIP) skóre, aby sa odhadol význam každej premennej použitej v PLS modeli. VIP skóre je vážený súčet zaťažení, ktorý zohľadňuje vysvetlenú odchýlku každého podpisu. Spriemerované hodnoty štvorcových VIP sú rovné 1. Prediktory s koeficientmi VIP väčšími ako jeden sa považujú za obzvlášť dôležité pre klasifikáciu (Lê Cao a kol., 2008b).

2.5.1. Vývoj prediktívneho modelu

Počet mozgových podpisov pre každú analýzu bol stanovený na dve (Lê Cao a kol., 2008b). analýza stability bol použitý na určenie optimálneho počtu oblastí mozgu pre každý podpis mozgu (Lê Cao a kol., 2011). Po prvé, sPLS-DA sa aplikuje v celom rade premenných, 5 – 200, ktoré sa vyberú pre každý z dvoch mozgových podpisov. Pre každú špecifikáciu počtu premenných, ktoré sa majú vybrať, sa vykoná 10-násobná krížová validácia opakovaných 100 časov. Tento postup krížového overenia rozdeľuje údaje o výcviku do záhybov 10 alebo podvzorkov údajov (n = 12 testovacích súprav). Jedna čiastková vzorka sa vyčlení ako údaje z testu a zvyšné čiastkové vzorky sa použijú na trénovanie modelu. Stabilita premenných sa určuje výpočtom počtu výberov konkrétnej premennej vo všetkých behoch krížovej validácie. Na vývoj výsledného modelu boli použité iba mozgové premenné so stabilitou väčšou ako 80%.

2.6. Štatistické analýzy

2.6.1. Rozptýlená analýza najmenších štvorcov - diskriminačná analýza (sPLS-DA)

sPLS-DA bola vykonaná pomocou balíka RO mixOmics (http://www.R-project.org). Samostatne sme skúmali predikčnú silu morfometrie mozgu a anatomickej konektivity DTI. Okrem regionálnej morfometrie mozgu alebo regionálnej anatomickej konektivity, veku a celkového GMV boli zahrnuté ako možné prediktory. Pre získané morfologické údaje boli do modelu vložené merania GMV, SA, CT a MC. Pre získané dáta anatomickej konektivity DTI boli subjektovo špecifické matrice indexujúce relatívnu hustotu vlákien medzi oblasťami 165 transformované na rozmerové matice 1 obsahujúce unikátne konektivity 13,530 (horný trojuholník z počiatočnej matice). Tieto matrice sa potom spojili medzi subjektmi a zadali do sPLS-DA. Ako počiatočný krok redukcie dát boli predpovede blízke nulovým odchýlkam vynechané a to viedlo k zostávajúcim spojom 369. Mozgové signatúry boli sumarizované pomocou variabilného zaťaženia jednotlivých rozmerov a VIP koeficientov. Na ilustráciu diskriminačných schopností algoritmov používame aj grafické zobrazenia (Lê Cao a kol., 2011). Prediktívna schopnosť konečných modelov bola hodnotená s použitím jednej krížovej validácie. Taktiež sme vypočítali binárne klasifikačné opatrenia: citlivosť, špecifickosť, pozitívnu prediktívnu hodnotu (PPV) a negatívnu prediktívnu hodnotu (NPV). Tu citlivosť indexuje schopnosť klasifikačného algoritmu správne identifikovať osoby s nadváhou. Špecifickosť odráža schopnosť klasifikačného algoritmu správne identifikovať jedincov s normálnou hmotnosťou. PPV odráža podiel vzorky, ktorá vykazuje špecifický podpis mozgu s nadváhou z klasifikačného algoritmu a ktorý má v skutočnosti nadváhu (skutočné pozitívne). Na druhej strane NPV je pravdepodobnosť, že ak je výsledok testu negatívny, tj účastník nemá signatúru mozgu špecifickú pre nadváhu (pravý negatívny).

2.6.2. Charakteristiky vzorky

Štatistické analýzy sa uskutočňovali pomocou štatistického balíka pre softvér Sociálne vedy (SPSS) (verzia 19). Skupinové rozdiely v skóre behaviorálneho merania boli vyhodnotené použitím analýzy rozptylu (ANOVA). Uvažovalo sa o význame p <05 neopravené.

3.0. výsledok

3.1. Charakteristiky vzorky

Celková vzorka (N = 120) zahŕňalo 63 jedincov s nadváhou (ženy = 32, muži = 31), priemerný vek = 28.77 rokov, SD = 9.76 a 57 jedincov s normálnou hmotnosťou (ženy = 32, muži = 25), priemerný vek = 27.13 rokov, SD = 9.62. Aj keď skupina s nadváhou mala tendenciu mať vyššiu hladinu úzkosti a depresie, nezistili sa žiadne významné rozdiely v skupine (F = 642, p = 425; F = 001, p = 980). Klinické charakteristiky vzorky sú zhrnuté v Tabuľka 1.

Tabuľka 1 

Charakteristiky vzorky.

3.2. Viacrozmerné analýzy vzoru pomocou sPLS-DA

3.2.1. Klasifikácia založená na anatomickej konektivite (biela hmota)

Skúmali sme, či mozog anatomická konektivita bielej hmoty by mohla byť použitá na rozlíšenie jedincov s nadváhou od jedincov s normálnou hmotnosťou. Obr. 3A znázorňuje jednotlivcov zo vzorky reprezentovanej vo vzťahu k dvom mozgovým podpisom a zobrazuje rozlišovacie schopnosti klasifikátora bielej hmoty. Binárne klasifikačné opatrenia boli vypočítané a indikovali senzitivitu 97%, špecificitu 87%, PPV 88% a NPV 96%. Tabuľka 2 obsahuje zoznam stabilných spojení bielej hmoty, ktoré zahŕňajú každý diskriminačný podpis mozgu spolu s variabilnými zaťaženiami a koeficientmi VIP.

Obr. 3 

A. Klasifikátor založený na hustote vlákien (biela hmota). B. Klasifikátor založený na morfológii šedej hmoty. A: Zobrazuje diskriminačné schopnosti klasifikátora vláknitej hustoty (bielej hmoty). B: Zobrazuje diskriminačné schopnosti klasifikátora šedej hmoty. ...
Tabuľka 2 

Zoznam anatomických spojení zahŕňajúcich každý diskriminačný podpis mozgu.

3.2.2. Anatomický mozgový podpis založený na konektivite 1

Prvý mozgový podpis zodpovedá 63% rozptylu. Ako naznačujú koeficienty VIP, premenné v riešení, ktoré vysvetľujú väčšinu rozptylu zahŕňali 1) spojenia medzi regiónmi siete odmeňovania (putamen, pallidum, brainstem [vrátane oblastí stredného mozgu, ako je VTA a substantia nigra]) s regiónmi exekutívy kontrola (precuneus, ktorá je súčasťou zadnej parietálnej kortexu), saliencia (predná insula), emocionálne vzrušenie (ventromediálny prefrontálny kortex) a somatosenzorické (postcentrálne gyrusové) siete; 2) oblasti emocionálnej siete vzrušenia (predná stredná kôra, ventromediálna prefrontálna kôra) s oblasťami výkyvov (predná izola) a somatosenzorická (paracentrálna louľa vrátane doplnkovej motorickej kôry); a 3) talamus so stredným týlnym gyrusom a talamusom s oblasťou výkonnej kontrolnej siete (dorzálna laterálna prefrontálna kortex).

V porovnaní so skupinou s normálnou hmotnosťou, skupina s nadváhou vykazovala väčšiu konektivitu z oblastí siete odmeňovania (putamen, pallidum, brainstem) do výkonnej kontrolnej siete (zadný parietálny kortex) az putamenu do inhibičnej časti siete emocionálneho vzrušenia ( ventromediálna prefrontálna kôra) a do oblastí somatosenzorickej siete (postcentrálny gyrus a posterior insula). Nižšia konektivita bola pozorovaná v skupine s nadváhou v oblastiach od siete emocionálneho vzrušenia (ventromediálna prefrontálna kôra) až po sieť sálencie (predná insula), ale väčšia konektivita v skupine s nadváhou z regiónov od siete emocionálneho vzrušenia (ventromediálna prefrontálna kôra) až po somatosenzorická sieť (zadná insula). Nižšia konektivita bola tiež pozorovaná v skupine s nadváhou v spojeniach zo somatosenzorického (paracentrálneho louly) k prednému strednému mozgovému kortexu, ale k vyššej konektivite z paracentrálneho laloku k subparietálnemu sulku (časť somatosenzorickej siete). Pri pohľade na talamické spojenia sa pozorovala nižšia konektivita od talamu k dorzálnej laterálnej prefrontálnej kôre (výkonná kontrolná sieť) a strednému týlnemu gýru u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou.

3.2.3. Anatomický mozgový podpis založený na konektivite 2

Druhý identifikovaný anatomický mozgový podpis predstavoval ďalšie 12% odchýlky v údajoch. Premenné, ktoré prispievajú k najväčšej variabilite skupinovej diskriminácie, ako je naznačené koeficientom VIP, zahŕňali spojenia v regiónoch odmeny (putamen, orbital sulci, ktorá je súčasťou orbitálneho frontálneho gyrusu a mozgového kmeňa) a emocionálneho vzrušenia (gyrus rectus, ktorý je mediálny). súčasťou predsieňovej kortikálnej siete.

U jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou bola pozorovaná väčšia konektivita medzi oblasťami siete odmeňovania (brainstem a putamen) voči výkonnej kontrole (dorzálna laterálna prefrontálna kôra) a inhibičnej časti emocionálneho vzrušenia (ventromediálny prefrontálny kortex). Avšak konektivita medzi okcipitálom orbitálneho frontálneho gyrusu (sieť odmien) bola nižšia u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou.

3.2.4. Klasifikácia založená na morfometrickej sivej hmote

Skúmali sme, či morfometria mozgu (objem šedej hmoty, povrchová plocha, kortikálna hrúbka a priemerné zakrivenie) by sa mohla použiť na rozlíšenie jedincov s nadváhou od jedincov s normálnou hmotnosťou. Obr. 3B zobrazuje jednotlivcov zo vzorky reprezentovanej vo vzťahu k dvom mozgovým podpisom a zobrazuje diskriminačné schopnosti morfometrického klasifikátora. Binárne klasifikačné opatrenia boli vypočítané a indikovali senzitivitu 69%, špecificitu 63%, PPV 66% a NPV 66%. Tabuľka 3 obsahuje zoznam morfometrických opatrení, z ktorých každý obsahuje diskriminačné opatrenia spolu s variabilnými zaťaženiami a koeficientmi VIP.

Tabuľka 3 

Regionálna morfometria obsahujúca každý podpis mozgu.

3.2.5. Morfologicky založený mozgový podpis 1

Prvý podpis mozgu vysvetlil 23% variability v údajoch morfometrického fenotypu. Ako je vidieť z VIP koeficientov, premenné prispievajúce k najväčšej variabilite podpisu zahŕňali oblasti odmeny (subregióny orbitálneho frontálneho gyrusu), saliencia (anterior insula), výkonná kontrola (dorzálna laterálna prefrontálna kôra), emocionálne vzrušenie (ventromedial prefrontal cortex). ) a somatosenzorické (precentrálny sulcus, supramarginal gyrus, subcentral sulcus, superior frontal sulcus) siete. Vysoké VIP koeficienty boli tiež pozorované pre horný frontálny gyrus a sulcus, vyšší temporálny gyrus, priečny frontopolar gyri a predný priečny temporálny gyrus. Regióny s odmenou, sálencia, výkonné riadenie a emocionálne vzrušenie siete boli spojené s nižšia hodnoty u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Tiež osoby s nadváhou v porovnaní s normálnou hmotnosťou jedincov väčší hodnoty v oblastiach somatosenzorickej siete. Morfometria frontálnych a temporálnych oblastí (nadradený temporálny gyrus a predný priečny temporálny gyrus) boli tiež spojené s nižšia hodnoty u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou.

3.2.6. Morfologicky založený mozgový podpis 2

Druhý morfologický mozgový podpis vysvetlil 32% rozptylu. Premenné s najvyššími koeficientmi VIP boli podobné VIP koeficientom pozorovaným v mozgovom podpise 1 v tom, že zahŕňali oblasti odmeny (caudate), saliencia (anterior insula), výkonná kontrola (časti zadného parietálneho kortexu), emocionálne vzrušenie (parahippocampal). gyrus, subgenálny predný cingulárny kortex a predná cingulárna kôra) a somatosenzorické (zadné laloky a paracentrálne loule) siete. Signatúra mozgu 2 v porovnaní s podpisom mozgu 1 však mala len jedno spojenie od siete odmeňovania a viac prepojení z oblastí sálencie a sietí emocionálneho vzrušenia.

U pacientov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou nižšia hodnoty pre morfometriu v odmeňovaní, význame, výkonnej kontrole a sieťach emocionálneho vzrušenia, ale vyššia hodnoty somatosenzorickej siete.

4.0. diskusia

Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či morfologické a anatomické vzorce mozgovej konektivity (založené na hustote vlákien medzi špecifickými oblasťami mozgu) môžu diskriminovať osoby s nadváhou od jedincov s normálnou hmotnosťou. Hlavné zistenia sú: 1. Anatomická konektivita (relatívna hustota povrchov bielej hmoty medzi regiónmi) bola schopná rozlišovať medzi subjektmi s rôznou BMI s vysokou citlivosťou (97%) a špecifickosťou (87%). 2. Naopak, morfologické zmeny v sivej hmote mali nižšiu než optimálnu presnosť klasifikácie. 3. Mnohé oblasti mozgu zahŕňajúce diskriminačné mozgové signatúry patrili k rozšíreným sieťam odmien, výkyvov, centrálnych výkonných a emocionálnych vzruchov, čo naznačuje, že pozorované funkčné poruchy boli spôsobené abnormálnou organizáciou medzi týmito sieťami.

4.1. Anatomicko-konektivita založená na mozgových signatúrach spojených s BMI

V tejto štúdii klasifikačný algoritmus pozostávajúci z dvoch mozgových signatúr odrážajúcich odlišné vzory konektivity v regióne ukázal výraznú schopnosť rozlišovať medzi jedincami s nadváhou a jedincami s normálnou hmotnosťou. Väčšina štúdií DTI u jedincov s vysokým BMI (Shott a kol., 2014; Stanek a kol., 2011; Xu a kol., 2013; Yau a kol., 2010, 2014) sa zamerali na skúmanie rozdielov v charakteristikách difúzie bielej hmoty vrátane frakčnej anizotropie a priemernej difuzivity (ktorá meria integritu povrchov bielej hmoty) alebo zdanlivých difúznych koeficientov (ktoré merajú difúziu vody v stopách a odrážajú poškodenie buniek). Všetky tieto opatrenia môžu poskytnúť informácie o lokalizovaných zmenách v mikroštruktúre bielej hmoty. V súčasnej štúdii sme sa zamerali na merania DTI hustoty vláknitého traktu ako miery odhadu relatívnej konektivity medzi regiónmi a sieťami mozgu. Zatiaľ čo iné štúdie majú lokalizované zmeny v mikroštruktúre bielej hmoty, neidentifikovali dôsledky týchto zmien z hľadiska konektivity.

4.1.1. Anatomický mozgový podpis založený na konektivite 1

Prvý podpis mozgu bol do značnej miery tvorený spojením v rámci a medzi odmenou, významom, výkonným riadením, emocionálnym vzrušením a zmyslovými sieťami. Existovali aj talamické spojenia s regiónmi výkonnej kontrolnej siete a s týlnym regiónom. Zodpovedajúc nášmu zisteniu o zníženom pripojení z ventromediálneho prefrontálneho kortexu k prednej insula pozorovanej v skupine s nadváhou v porovnaní so skupinou s normálnou hmotnosťou, znížená integrita povrchových častí bielej hmoty (znížená frakčná anizotropia) v externej kapsule (ktorá obsahuje vlákna, ktoré spájajú kortikálnych oblastí do iných kortikálnych oblastí prostredníctvom krátkych asociačných vlákien) boli hlásené u obéznych \ tShott a kol., 2014). Okrem toho u obéznych pacientov v porovnaní s kontrolami bol zdanlivý difúzny koeficient (difúzia vody odrážajúca poškodenie buniek) väčší v sagitálnej vrstve (ktorá je známa tým, že prenáša informácie z parietálnych, okcipitálnych, cingulárnych a časových oblastí do talamu) a môže byť konzistentná s našimi pozorovaniami nižšej konektivity medzi pravým talamusom a pravým stredným okcipitálnym gyrusom pre osoby s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou (Shott a kol., 2014). Shott a jeho kolegovia (Shott a kol., 2014) tiež identifikovali väčšie zjavné difúzne koeficienty (odrážajúce možné poškodenie buniek) v obéznej skupine v corona radiata, čo, zdá sa, dopĺňa naše zistenia o nižšej relatívnej hustote vlákien medzi štruktúrami hlbokej šedej hmoty (napríklad talamus) a kortikálnymi oblasťami (chrbtová oblasť). laterálna prefrontálna kôra) u jedincov s nadváhou v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Zmenená talamická konektivita môže interferovať s úlohou talamu pri uľahčení prenosu periférnych senzorických informácií do kôry (Jang a kol., 2014).

Samostatná štúdia porovnávajúca nekomplikované dospievajúce obézne s jedincami s normálnou hmotnosťou tiež zistila zníženú frakčnú anizotropiu u obéznych adolescentov v oblastiach, ako je vonkajšia kapsula, vnútorná kapsula (ktorá väčšinou nesie vzostupné a zostupné kortikospinálne trakty), ako aj niektoré časové vlákna a optické žiarenie (Yau a kol., 2014). Nedávna štúdia tiež pozorovala stratu spojení nervových vlákien s DTI medzi mozgovým kmeňom a hypotalamom u jedinca s kavernómom mozgového kmeňa, ktorý po chirurgickej drenáži mal dramatický nárast hmotnosti, čo môže naznačovať, že tieto nervové vlákna sú zapojené do regulácie. príjmu potravy a hmotnosti (\ tPurnell a kol., 2014). Nezistili sme však rozdiely v konektivite s hypotalamom, čo môže byť čiastočne spôsobené obmedzeniami parcelácie na základe konkrétnych atlasov použitých v súčasnej štúdii.

4.1.2. Anatomický mozgový podpis založený na konektivite 2

Druhý ortogonálny podpis bol tvorený iba tromi anatomickými spojeniami v rámci sietí odmeňovania a emocionálneho vzrušenia. Identifikácia zmenených spojení v rámci regiónov zahŕňajúcich sieť odmien a regiónov v sieťach, s ktorými spolupracuje v súčasnej štúdii, sa predtým neuviedla. Tieto zmeny však možno očakávať na základe nedávnych morfologických štúdií, ktoré zaznamenali zmeny v sivej hmote v rámci oblastí siete s predĺženou odmenou (Kenny, 2011; Kurth a kol., 2013; Raji a kol., 2010; Volkow a kol., 2008). Naše zistenia spoločne ukazujú, že v regiónoch, ktoré zahŕňajú sieť odmeňovania a jej pridružené siete, sa vyskytujú rozsiahle zmeny v konektivite bielej hmoty.

Zatiaľ čo iné štúdie zistili zníženú integritu vlákien meranú zníženou frakčnou anizotropiou v oblastiach corpus callosum a fornix (ktoré sú súčasťou cingulátu a prenášajú informácie z hipokampu do hypotalamu) s rastúcim BMI (Stanek a kol., 2011; Xu a kol., 2013); súčasná štúdia neidentifikovala významné zmeny interhemisférickej konektivity v rámci dvoch anatomicko-konektívnych mozgových podpisov. Výnimkou bolo, že existuje spojenie medzi ľavým paracentrálnym lalokom a pravým subparietálnym sulkom v mozgovom podpise 1 a spojenie medzi pravým putamenom a ľavým gyrus rectus v mozgovom podpise 2. Predpokladáme, že účinok pozorovaný v týchto predchádzajúcich štúdiách môže byť spôsobený systémovou degradáciou bielej hmoty namiesto zmien v spojení medzi špecifickými oblasťami mozgu, podobne ako zmeny, ku ktorým dochádza počas normálneho starnutia (Sullivan a kol., 2010). Zatiaľ čo autori týchto predchádzajúcich štúdií predpokladali, že rozdiely vo frakčnej anizotropii vo vonkajšej kapsule jedincov s vysokým BMI môžu korelovať s väzbami z hipokampu a amygdaly, nezaznamenali sme významné zmeny v konektivite v rámci týchto štruktúr. Na potvrdenie týchto pozorovaní je potrebná podrobnejšia analýza a jemnejšia parcelácia týchto oblastí mozgu.

4.2. Morfometrické šedé mozgové signatúry spojené s BMI

Morfometrická analýza sivej hmoty s použitím dvoch odlišných profilov dokázala správne identifikovať nadváhu u jedincov s normálnou hmotnosťou s citlivosťou 69% a špecificitou 63%. Tieto zistenia sú v súlade s predchádzajúcimi správami o globálnom a regionálnom znížení objemu šedej hmoty v špecifických oblastiach mozgu v rámci siete odmeňovania a súvisiacich sietí (Debette a kol., 2010; Kenny, 2011; Kurth a kol., 2013; Pannacciulli a kol., 2006; Raji a kol., 2010). Na rozdiel od klasifikácie založenej na DTI, tieto zistenia naznačujú miernu schopnosť rozlišovať medzi oboma skupinami BMI.

4.2.1. Morfologicky založený mozgový podpis 1

V našej štúdii, prvý podpis mozgu zobrazoval nižšie hodnoty rôznych morfometrických meraní (vrátane subregiónov orbitálneho frontálneho gyrusu, predného insula) v oblastiach odmeňovania, saliencie a výkonných kontrolných sietí v skupine s nadváhou v porovnaní s normálnou váhovou skupinou. Okrem toho boli pozorované nižšie hodnoty morfometrických hodnôt pre inhibičné oblasti (dorzálna laterálna a ventromediálna prefrontálna kôra), ktoré súvisia s emocionálnou sieťou vzrušenia, ale vyššia morfometria pre somatosenzorickú sieť (precentrálny sulcus, supramarginal gyrus, subcentrálny sulcus a vyšší frontálny sulcus) vrátane temporálnej v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. V tejto štúdii sme zistili významné zníženie morfologických meraní (objem šedej hmoty a kortikálnej hrúbky) orbitálneho frontálneho gyrusu. Orbitálny frontálny gyrus je dôležitou oblasťou v rámci siete odmeňovania, ktorá zohráva úlohu pri hodnotiacom spracovaní av usmerňovaní budúceho správania a rozhodnutí založených na očakávaní kódovania súvisiacich s odmenou (Kahnt a kol., 2010). Nedávna štúdia analyzujúca štruktúru šedej a bielej hmoty zistila, že obézni jedinci mali znížené hodnoty pre rôzne oblasti v rámci siete odmeňovania, vrátane orbitálneho frontálneho gyrusu (Shott a kol., 2014).

4.2.2. Morfologicky založený mozgový podpis 2

V porovnaní s podpisom mozgu 1, morfologické merania pozorované v oblastiach sálencie a sietí emocionálneho vzrušenia vysvetlili väčšinu rozptylu, zatiaľ čo regióny siete odmien neboli vplyvné. Znížené merania šedej hmoty boli pozorované v oblastiach sálencie, výkonného riadenia a siete emocionálneho vzrušenia. Tieto oblasti (predná insula, parietálna zadná kôra, parahippokampálny gyrus, subregióny predného cingulárneho kortexu) sú často spojené so zvýšenou aktivitou vyvolanou mozgom počas vystavenia potravinovým podnetom (Brooks a kol., 2013; Greenberg a kol., 2006; Rothemund a spol., 2007; Shott a kol., 2014; Stoeckel a kol., 2008) a stupeň osobného významu stimulov (Critchley a kol., 2011; Seeley a kol., 2007a). V súčasnej štúdii sa redukcia šedej hmoty pozorovala aj v kľúčových oblastiach somatosenzorickej siete (posterior insula, paracentral lobule). Hoci presná úloha tejto siete pri nadváhe a obezite nie je známa, ukázalo sa, že sa podieľa na uvedomovaní si pocitov tela a nedávna štúdia naznačila, že zvýšená aktivita somatosenzorickej siete v reakcii na podnety potravy u obéznych jedincov by mohla viesť k prejedanie (Stice a kol., 2011). Táto štúdia sa špecificky zamerala na morfologické merania a anatomické spojenia medzi oblasťami mozgu v rozšírenej sieti odmeňovania a somatosenzorickej sieti a navrhuje, aby tieto štrukturálne metriky mozgu mohli ovplyvniť neurálne spracovanie spojené s výsledkami z funkčných štúdií, ktoré sa nachádzajú v literatúre. Korelácie s faktormi správania a životného prostredia tiež ponúkajú ďalší pohľad na vzťah medzi štrukturálnymi a funkčnými zisteniami, ktoré budú musieť byť testované v budúcich štúdiách.

4.3. Použitie multivariačných analýz vzoru sPLS-DA na rozlíšenie medzi osobami s nadváhou a normálnou hmotnosťou

Zistenia o zmenách hustoty vlákien medzi rôznymi mozgovými sieťami v rámci siete s rozšírenou odmenou v súvislosti s BMI podporujú hypotézu, že zvýšenie BMI vedie k narušeniu anatomickej konektivity medzi špecifickými oblasťami v mozgu. Tieto anatomické zmeny môžu znamenať neefektívnu alebo neefektívnu komunikáciu medzi kľúčovými regiónmi siete odmeňovania a súvisiacich sietí. Podobne ako niekoľko nedávnych správ, ktoré zistili zmeny v sivom podiele súvisiace s nadváhou a obezitou (Debette a kol., 2010; Kurth a kol., 2013; Pannacciulli a kol., 2006; Raji a kol., 2010) sme boli schopní nájsť podobné morfologické rozdiely v nadváhe v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. V tejto štúdii sme rozšírili tieto pozorovania, aby sme preskúmali súvislosť medzi stavom nadváhy a anatomickou konektivitou mozgu a aplikovali sme sPLS-DA na morfometrické údaje mozgu na rozlíšenie subjektov s nadváhou a normálnou hmotnosťou. Nedávna prierezová štúdia s použitím binárnej logistickej regresie naznačuje, že kombinácia štrukturálnych zmien v laterálnom orbitálnom frontálnom gyruse, meraná objemom šedej hmoty, a hladiny zápalového markera (fibrinogénu) v krvi boli schopné predpovedať obezitu v malom množstve. vzorka subjektov s normálnou hmotnosťou 19 a pacientov s nadváhou / obezitou 44; s vysokou citlivosťou (95.5%), ale nízkou špecifickosťou (31.6%) (Cazettes a kol., 2011). Naša štúdia sa líši od tejto správy v niekoľkých aspektoch, vrátane väčšej veľkosti vzorky; použitie prístupu krížovej validácie, aby sa zabránilo špecifickému roztoku vzorky, vylúčeniu subjektov s hypertenziou / diabetes mellitus na odstránenie možného zmätku a zahrnutie objemu šedej hmoty a hustoty vláknitého traktu na predpovedanie stavu nadváhy.

4.4. Obmedzenie

Aj keď sme zistili významné rozdiely medzi jedincami s normálnou hmotnosťou a nadváhou v hustote vlákien, nemôžeme extrapolovať z týchto anatomických nálezov na rozdiely vo funkčnom (pokojovom stave) konektivite. Takéto zistenia funkčnej konektivity by poskytli schopnosť odhaliť rozdiely v synchronizácii mozgovej aktivity v oblastiach, ktoré nie sú priamo spojené bielymi útvarmi. Hoci sme replikovali predtým zistené zistenia o anatomickej konektivite a morfologických rozdieloch medzi nadváhou / obezitou a normálnym BMI (Kurth a kol., 2013; Raji a kol., 2010), nedokázali sme pozorovať zmeny v dôležitých subkortikálnych oblastiach hypotalamu, amygdaly a hipokampu. Je možné, že toto zlyhanie mohlo byť spôsobené limitmi automatických algoritmov parcelácie používanými v tejto štúdii alebo kvôli analýzam obmedzeným na jednotlivcov s nadváhou a obéznych jedincov. Budúce štúdie budú potrebovať väčšie vzorky, aby sa porovnali obézni, nadváha a jedinci s normálnou hmotnosťou a aby sa mohli vykonávať analýzy podskupín založené na pohlaví a rase. Vzhľadom k našej relatívne malej vzorke sme použili prísny interný validačný postup, je však potrebné otestovať prediktívnu presnosť tohto klasifikátora v nezávislom súbore údajov (Bray a kol., 2009). Budúce štúdie by sa mali zaoberať asociáciou týchto neuroimagingových rozdielov so špecifickým stravovacím správaním, stravovacími preferenciami a informáciami o diéte, aby sa interpretoval kontext a význam týchto zistení. Keďže obezita a stav nadváhy sú často spojené s komorbiditami, ako je hypertenzia, diabetes a metabolický syndróm, budúce analýzy by mali skúmať zmierňujúce a korelačné účinky týchto faktorov na klasifikačný algoritmus.

4.5. Zhrnutie a závery

V súhrne, naše výsledky podporujú hypotézu, že nadváha je spojená so zmenenou konektivitou (vo forme hustoty vlákien) medzi špecifickými oblasťami v mozgu, čo môže znamenať neefektívnu alebo neefektívnu komunikáciu medzi týmito regiónmi. Znížená konektivita prefrontálnych inhibičných oblastí mozgu so systémom odmeňovania je v súlade s prevahou hedonických mechanizmov v regulácii príjmu potravy (Gunstad a kol., 2006, 2007, 2008, 2010). Mechanizmy, ktoré sú základom týchto štrukturálnych zmien, sú nedostatočne pochopené, ale môžu zahŕňať neuro-zápalové a neuroplastické procesy (Cazettes a kol., 2011), ktoré súvisia so zápalovým stavom nízkeho stupňa hláseným u pacientov s nadváhou a obezitou (Cazettes a kol., 2011; Cox a kol., 2014; Das, 2010; Gregor a Hotamisligil, 2011; Griffin, 2006). Prístupy založené na údajoch na identifikáciu zmien nadváhy / obezity v sivej a bielej hmote sú sľubnými nástrojmi na identifikáciu centrálnych korelátov zvyšovania BMI a majú potenciál identifikovať neurobiologické biomarkery pre túto poruchu.

Príspevky autora

Arpana Gupta: Študijný koncept a návrh, analýza a interpretácia dát, príprava a revízia rukopisu.

Emeran Mayer: Štúdium koncepcie a dizajnu, kritické preskúmanie rukopisu, schválenie konečnej verzie rukopisu, financovanie.

Claudia San Miguel: Vypracovanie a kritické preskúmanie rukopisu, interpretácia údajov.

John Van Horn: Tvorba údajov, analýza údajov.

Connor Fling: Analýza údajov.

Aubrey Love: Analýza údajov.

Davis Woodworth: Analýza údajov.

Benjamin Ellingson: Recenzia rukopisu.

Kirsten Tillisch: Kritické preskúmanie rukopisu, financovanie.

Jennifer Labus: Študijný koncept a návrh, analýza a interpretácia dát, vypracovanie a revízia rukopisu, schválenie konečnej verzie rukopisu, financovanie.

Konflikt záujmov

Neexistujú žiadne konflikty záujmov.

Zdroj financovania

Tento výskum bol čiastočne podporený grantmi od National Institutes of Health: R01 DK048351 (EAM), P50DK64539 (EAM), R01 AT007137 (KT), P30 DK041301, K08 DK071626 (JSL) a R03 DK084169 (JSL). Pilotné skenovanie poskytlo Ahmanson-Lovelace Brain Mapping Center, UCLA.

Referencie

  • Bray S., Chang C., Hoeft F. Použitie viacrozmerných analýz klasifikácie vzorov vo vývojovom neuroimagingu zdravých a klinických populácií. Predná. Hum. Neurosci. 2009, 3: 32. 19893761 [PubMed]
  • Brooks SJ, Cedernaes J., Schiöth HB Zvýšená prefrontálna a parahippokampálna aktivácia so zníženou aktiváciou dorzolaterálnej prefrontálnej a insulóznej kortexu na obrazy potravín pri obezite: metaanalýza štúdií fMRI. PLOS ONE. 2013, 8 (4): e60393. 23593210 [PubMed]
  • Calton MA, Vaisse C. Zúženie úlohy bežných variantov v genetickej predispozícii k obezite. Genome Med. 2009, 1 (3): 31. 19341502 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Zápal sprostredkovaný obezitou môže poškodiť mozgový okruh, ktorý reguluje príjem potravy. Brain Res. 2011, 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Centrum pre kontrolu chorôb (CDC) s nadváhou a obezitou. 2014. I.
  • Chiang MC, Barysheva M., Toga AW, Medland SE, Hansell NK, James MR, McMahon KL, de Zubicaray GI, Martin NG, Wright MJ, Thompson PM BDNF gén účinky na mozgové obvody replikované v 455 dvojčatá. Neuroimage. 2011;55(2):448–454. [PubMed]
  • Choquet H., Meyre D. Genetika obezity: čo sme sa naučili? Akt. Genomics. 2011;12(3):169–179. 22043165 [PubMed]
  • Connolly L., Coveleskie K., Kilpatrick LA, Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Tillisch K., Raybould HE, Mayer EA Rozdiely v odpovediach mozgu medzi chudými a obéznymi ženami na sladený nápoj. Neurogastroenterol. Motil. 2013;25(7):579-e460. 23566308 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Obezita, zápal a črevná mikroflóra. Diabetes Endocrinol Lancet. 2014 25066177 [PubMed]
  • Critchley HD, Nagai Y., Gray MA, Mathias CJ Dissecting osy autonómnej kontroly u ľudí: postrehy z neuroimaging. Auton. Neurosci. 2011;161(1–2):34–42. 20926356 [PubMed]
  • Dale AM, Fischl B., Sereno MI Kortická povrchová analýza. I. Segmentácia a rekonštrukcia povrchu. Neuroimage. 1999;9(2):179–194. 9931268 [PubMed]
  • Obezita OSN: gény, mozog, črevá a životné prostredie. Výživa. 2010;26(5):459–473. 20022465 [PubMed]
  • Debette S., Beiser A., ​​Hoffmann U., Decarli C., O'Donnell CJ, Massaro JM, Au R., Himali JJ, Wolf PA, Fox CS, Seshadri S. Viscerálny tuk je spojený s nižším objemom mozgu u zdravých stredného veku. Ann. Neurol. 2010;68(2):136–144. 20695006 [PubMed]
  • Destrieux C., Fischl B., Dale A., Halgren E. Automatická parcelácia ľudskej kortikálnej gyrie a sulci použitím štandardnej anatomickej nomenklatúry. Neuroimage. 2010;53(1):1–15. 20547229 [PubMed]
  • Dubois L., Ohm Kyvik K., Girard M., Tatone-Tokuda F., Pérusse D., Hjelmborg J., Skytthe A., Rasmussen F., Wright MJ, Lichtenstein P., Martin NG Genetické a environmentálne príspevky k váhe , výška a BMI od narodenia do 19 rokov: medzinárodná štúdia viac ako dvojíc dvojice 12,000. PLOS ONE. 2012, 7 (2): e30153. 22347368 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Od genetiky obezity po budúcnosť personalizovanej liečby obezity. Nat. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ročné výdavky na zdravotnú starostlivosť súvisiace s obezitou: odhady týkajúce sa platiteľa a služby. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–w831. 19635784 [PubMed]
  • Fischl B., Salat DH, Busa E., Albert M., Dieterich M., Haselgrove C., van der Kouwe A., Killiany R., Kennedy D., Klaveness S., Montillo A., Makris N., Rosen B., Dale AM ​​Segmentácia celého mozgu: automatizované značenie neuroanatomických štruktúr v ľudskom mozgu. Neurón. 2002;33(3):341–355. 11832223 [PubMed]
  • Fischl B., Sereno MI, Dale AM ​​Kortikálna povrchová analýza. II: inflácia, sploštenie a povrchový súradnicový systém. Neuroimage. 1999;9(2):195–207. 9931269 [PubMed]
  • García-García I., Jurado M.Á, Garolera M., Segura B., Sala-Llonch R., Marqués-Iturria I., Pueyo R., Sender-Palacios MJ, Vernet-Vernet M., Narberhaus A., Ariza M., Junqué C. Zmeny siete sálencie v obezite: štúdia pokojového stavu fMRI. Hum. Brain Mapp. 2013;34(11):2786–2797. 22522963 [PubMed]
  • Greenberg JA, Boozer CN, Geliebter A. Káva, diabetes a kontrola hmotnosti. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):682–693. 17023692 [PubMed]
  • Gregor MF, Hotamisligil GS Zápalové mechanizmy v obezite. Annu. Immunol. 2011, 29: 415-445. 21219177 [PubMed]
  • Griffin WS Zápal a neurodegeneratívne ochorenia. Am. J. Clin. Nutr. 2006;83(2):470S–474S. 16470015 [PubMed]
  • Gunstad J., Lhotsky A., Wendell CR, Ferrucci L., Zonderman AB Dlhodobé skúmanie obezity a kognitívnych funkcií: výsledky z Baltimoreho dlhodobej štúdie starnutia. Neuroepidemiology. 2010;34(4):222–229. 20299802 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Gordon E. Obezita je spojená s deficitmi pamäte u mladých a stredných dospelých ľudí. Jesť. Hmotnosť Disord. 2006;11(1):e15–e19. 16801734 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Gordon E. Zvýšený index telesnej hmotnosti je spojený s výkonnou dysfunkciou u inak zdravých dospelých jedincov. Kompr. Psychiatrami. 2007;48(1):57–61. 17145283 [PubMed]
  • Gunstad J., Spitznagel MB, Paul RH, Cohen RA, Kohn M., Luyster FS, Clark R., Williams LM, Gordon E. Index telesnej hmotnosti a neuropsychologická funkcia u zdravých detí a dospievajúcich. Chuti do jedla. 2008;50(2–3):246–251. 17761359 [PubMed]
  • Irimia A., Chambers MC, Torgerson CM, Van Horn JD Kruhová reprezentácia ľudských kortikálnych sietí pre subjektovú a populačnú úroveň vizualizácie. Neuroimage. 2012;60(2):1340–1351. 22305988 [PubMed]
  • Jang SH, Lim HW, Yeo SS Neurálna konektivita intralaminárnych talamických jadier v ľudskom mozgu: štúdia difúznej tenzorovej tractografie. Neurosci. Letí. 2014, 579: 140-144. 25058432 [PubMed]
  • Kahnt T., Heinzle J., Park SQ, Haynes JD Nervový kód očakávania odmeňovania v ľudskej orbitofrontálnej kôre. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107(13):6010–6015. 20231475 [PubMed]
  • Kenny PJ Reward mechanizmy v obezite: nové pohľady a budúce smery. Neurón. 2011;69(4):664–679. 21338878 [PubMed]
  • Kilpatrick LA, Coveleskie K., Connolly L., Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Suyenobu BY, Raybould HE, Tillisch K., Mayer EA. a obéznych žien. Gastroenterológia. 2014;146(5):1212–1221. 24480616 [PubMed]
  • Kullmann S., Heni M., Veit R., Ketterer C., Schick F., Häring HU, Fritsche A., Preissl H. Obézny mozog: asociácia indexu telesnej hmotnosti a citlivosti na inzulín s funkčnou konektivitou siete v pokojovom stave. Hum. Brain Mapp. 2012;33(5):1052–1061. 21520345 [PubMed]
  • Kurth F., Levitt JG, Phillips OR, Luders E., Woods RP, Mazziotta JC, Toga AW, Narr KL Vzťahy medzi šedou hmotou, indexom telesnej hmotnosti a obvodom pásu u zdravých dospelých jedincov. Hum. Brain Mapp. 2013;34(7):1737–1746. 22419507 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Boitard S., Besse P. Sparse Rozlišovacia analýza PLS: biologicky relevantný výber funkcií a grafické zobrazenia problémov s viacerými triedami. BMC Bioinformatika. 2011, 12: 253. 21693065 [PubMed]
  • Lê Cao KA, González I., Déjean S. integrOmics: balík R na odhalenie vzťahov medzi dvomi súbormi súborov omics. Bioinformatika. 2009;25(21):2855–2856. 19706745 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Martin PG, Robert-Granié C., Besse P. Rôzne kanonické metódy pre integráciu biologických údajov: aplikácia na multiplatformovú štúdiu. BMC Bioinformatika. 2009, 10: 34. 19171069 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Rozptýlené PLS pre variabilný výber pri integrovaní omických údajov. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Rozptýlené PLS pre variabilný výber pri integrovaní omických údajov. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Loveman E., Frampton GK, Shepherd J., Picot J., Cooper K., Bryant J., Welch K., Clegg A. Klinická účinnosť a nákladová efektívnosť dlhodobých schém manažmentu hmotnosti pre dospelých: systematický prehľad , Zdravie Technol. Posúdiť. 2011;15(2):1–182. 21247515 [PubMed]
  • Menon V., Uddin LQ Sálnosť, spínanie, pozornosť a kontrola: sieťový model funkcie insula. Štruktúra mozgu. Funct. 2010;214(5–6):655–667. 20512370 [PubMed]
  • Mori S., Crain BJ, Chacko VP, van Zijl PC Trojrozmerné sledovanie axonálnych projekcií v mozgu zobrazovaním magnetickou rezonanciou. Ann. Neurol. 1999;45(2):265–269. 9989633 [PubMed]
  • Morrow JD, Maren S., Robinson TE Individuálna variácia v náchylnosti pripisovať stimulačný význam chutnej narážke predpovedá tendenciu pripisovať motivačnú dôležitosť averzívnemu tágu. Behave. Brain Res. 2011;220(1):238–243. 21316397 [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Abnormality mozgu v ľudskej obezite: morfometrická štúdia založená na voxeli. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Purnell JQ, Lahna DL, Samuels MH, Rooney WD, Hoffman WF Strata stop z bielej hmoty v pony k hypotalame v obezite mozgového kmeňa. Int J Obes (Londýn) 2014, 38: 1573-1577. 24727578 [PubMed]
  • Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM Štruktúra mozgu a obezita. Hum. Brain Mapp. 2010;31(3):353–364. 19662657 [PubMed]
  • Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata vysokokalorickými vizuálnymi potravinovými stimulmi u obéznych jedincov. Neuroimage. 2007;37(2):410–421. 17566768 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD Disociovateľné vnútorné prepojovacie siete pre spracovanie významnosti a výkonné riadenie. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD Disociovateľné vnútorné prepojovacie siete pre spracovanie významnosti a výkonné riadenie. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): vývoj a validácia štruktúrovanej diagnostiky psychiatrického rozhovoru pre DSM-IV a ICD-10. J. Clin. Psychiatrami. 1998;59(Suppl. 20):22–33. 9881538 [Quiz 34 – 57] [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontálny objem kôry a odozva mozgovej odmeny pri obezite. Int J Obes (Londýn) 2014 25027223 [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ Obezita je spojená so zníženou integritou bielej hmoty u inak zdravých dospelých jedincov. Obezita (Silver Spring) 2011;19(3):500–504. 21183934 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, malá DM Mládež s rizikom obezity vykazuje väčšiu aktiváciu striatálnych a somatosenzorických oblastí do potravín. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE Rozsiahla aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky potravín s vysokým obsahom kalórií. Neuroimage. 2008;41(2):636–647. 18413289 [PubMed]
  • Sullivan EV, Rohlfing T., Pfefferbaum A. Dlhodobé štúdium kallosálnej mikroštruktúry v normálnom mozgu dospelého starnutia pomocou kvantitatívneho sledovania vlákien DTI. Dev. Neuropsychol. 2010;35(3):233–256. 20446131 [PubMed]
  • Terranova L., Busetto L., Vestri A., Zappa MA Bariatrická chirurgia: nákladová efektívnosť a vplyv na rozpočet. Obesí. Surg. 2012;22(4):646–653. 22290621 [PubMed]
  • Volkow ND, Frascella J., Friedman J., Saper CB, Baldo B., Rolls ET, Mennella JA, Dallman MF, Wang GJ, LeFur G. Neurobiológia obezity: vzťahy k závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: S29-S30.
  • Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Odmeňovanie, dopamín a kontrola príjmu potravy: dôsledky pre obezitu. Trendy Cogn. Sci. 2011;15(1):37–46. 21109477 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: dôkazy o patológii systémov. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 2008;363(1507):3191–3200. 18640912 [PubMed]
  • Obezita Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO). 2014. I.
  • Xu J., Li Y., Lin H., Sinha R., Potenza MN Index telesnej hmotnosti koreluje negatívne s integritou bielej hmoty v fornixe a corpus callosum: štúdii zobrazovania difúzneho tenzora. Hum. Brain Mapp. 2013;34(5):1044–1052. 22139809 [PubMed]
  • Yau PL, Javier DC, Ryan CM, Tsui WH, Ardekani BA, Ten S., Convit A. Predbežné dôkazy pre mozgové komplikácie u obéznych adolescentov s typom 2 diabetes mellitus. Diabetológia. 2010;53(11):2298–2306. 20668831 [PubMed]
  • Yau PL, Kang EH, Javier DC, Convit A. Predbežný dôkaz kognitívnych a mozgových abnormalít u nekomplikovanej adolescentnej obezity. Obezita (Silver Spring) 2014;22(8):1865–1871. 24891029 [PubMed]
  • Zald DH Ľudská amygdala a emocionálne hodnotenie zmyslových podnetov. Brain Res. Brain Res. Rev. 2003;41(1):88–123. 12505650 [PubMed]
  • Zigmond AS, Snaith RP Nemocničná úzkostná a depresívna škála. Acta Psychiatr. Scanda. 1983;67(6):361–370. 6880820 [PubMed]