Zvyšovanie expresie receptora dopamínu D2 v dospelom nucleus accumbens zvyšuje motiváciu (2013)

Mol Psychiatry. 2013 mája 28. dva: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

zdroj

1] Katedra neurovedy, Columbia University, New York, NY, USA [2] Štátny psychiatrický ústav v New Yorku, New York, NY, USA.

abstraktné

Zníženie väzby dopamínového receptora D2R (D2R) v striate je jedným z najbežnejších zistení pri poruchách, ktoré zahŕňajú dysreguláciu motivácie vrátane obezity, závislosti a hyperaktivity poruchy pozornosti. Ako narušenie signalizácie D2R vo ventrálnom striáriu vrátane jadra accumbens (NAc) - motivácia, sme sa snažili zistiť, či posilnenie motivácie postsynaptickej D2R-dependentnej signalizácie v NAc by zlepšilo motiváciu. V tejto štúdii sme použili vírusovú vektorovú stratégiu na nadmerné znázornenie postsynaptických D2R v NAc alebo v chrbtovej striate. Preskúmali sme účinky nadmernej expresie D2R na inštruktážne učenie, ochotu pracovať, využívanie reprezentatívnych hodnôt odmien a moduláciu motivácie prostredníctvom odmien súvisiacich s odmeňovaním.

Nadmerná expresia postsynaptickej D2R v NAc selektívne zvýšila motiváciu bez zmeny správania sa pri konzumácii, reprezentácie hodnoty posilňovača alebo schopnosti využívať odmeny súvisiace s odmenou pružnými spôsobmi. Naproti tomu nadmerná expresia D2R v chrbticovom striári nemenila výkon na žiadnej z úloh.

V súlade s mnohými štúdiami, ktoré ukazujú, že znížená signalizácia D2R zhoršuje motivované správanie, naše údaje ukazujú, že postsynaptická nadmerná expresia D2R v NAc špecificky zvyšuje ochotu zvieraťa vynaložiť úsilie na dosiahnutie cieľa. Súhrnne tieto výsledky poskytujú prehľad o možnom vplyve budúcich liečebných stratégií, ktoré zvyšujú signalizáciu D2R v online publikácii NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.