Komentáre: Takmer všetko o závislosti sa pretlačilo do abstraktu.
Adv Psychosom Med. 2011, 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Gardner EL.
zdroj
Neuropsychofarmakologická sekcia, Intramurálny výskumný program, Národný inštitút pre zneužívanie drog, National Institutes of Health, Baltimore, MD 21224, USA. [chránené e-mailom]
abstraktné
Návykové drogy majú spoločné to, že sú dobrovoľne samy podávané laboratórnymi zvieratami (zvyčajne zanietené) a že zlepšujú fungovanie obvodov odmien v mozgu (produkujú „vysokú“ hladinu, ktorú užívateľ drog vyhľadáva). Obvody základnej odmeny tvoria „sériový“ obvod spájajúci ventrálnu tegmentálnu oblasť, nucleus accumbens a ventral pallidum prostredníctvom mediálneho zväzku predného mozgu.
Aj keď sa pôvodne predpokladalo, že jednoducho kódujú nastavenú hodnotu hedonického tónu, tieto obvody sa teraz považujú za funkčne omnoho zložitejšie, čo tiež kóduje pozornosť, očakávanú odmenu, nepotvrdenie očakávanej odmeny a motivačnú motiváciu. „Hedonická dysregulácia“ v týchto obvodoch môže viesť k závislosti.
Dopaminergná zložka „druhého stupňa“ v tomto obvode odmien je rozhodujúcou zložkou citlivou na návykové látky. Všetky návykové lieky majú spoločné to, že zvyšujú (priamo alebo nepriamo alebo dokonca transsynapticky) dopaminergnú odmenu synaptickej funkcie v nucleus accumbens. Samoobslužné podávanie liekov je regulované hladinami dopamínu v jadre accumbens a vykonáva sa tak, aby sa dopamín v jadre udržal v špecifickom zvýšenom rozmedzí (na udržanie požadovanej hedonickej hladiny).
U niektorých tried návykových látok (napr. Opiáty) sa pri chronickom užívaní vyvíja tolerancia voči euforickým účinkom. Potom nasleduje dominancia dysforie, ktorá dominuje hedonickým tónom okruhu odmien a narkomani už neužívajú drogy na to, aby sa dostali vysoko, ale len na to, aby sa dostali späť do normálu („dostali sa do poriadku“). Mozgové okruhy sprostredkujúce príjemné účinky návykových drog sú anatomicky, neurofyziologicky a neurochemicky odlišné od tých, ktoré sprostredkujú fyzickú závislosť, a od tých, ktoré sprostredkujú túžbu a relaps.
Existujú významné genetické variácie v náchylnosti na závislosť od drog, ale aj environmentálne faktory, ako je stres a sociálna porážka, menia mechanizmy odmeňovania mozgu takým spôsobom, že zvyšujú závislosť od závislosti. Stručne povedané, „bio-psycho-sociálny“ model etiológie platí pre závislosť veľmi dobre.
Zdá sa, že závislosť koreluje s hypodopaminergným dysfunkčným stavom v rámci systému odmeňovania mozgu. Neuroimaging štúdie u ľudí pridať dôveryhodnosť tejto hypotézy. Dôveryhodným dôkazom sú aj serotonergné, opioidné, endokanabinoidné, GABAergné a glutamatergické mechanizmy v závislosti.
Kriticky, drogová závislosť postupuje od občasného rekreačného využitia k impulzívnemu užívaniu až po zvyčajné nutkavé použitie. Toto koreluje s progresom od správania založeného na návykových látkach, ktoré je založené na odmeňovaní a návyku.
Táto behaviorálna progresia koreluje s neuroanatomickou progresiou od ventrálneho striatalu (nucleus accumbens) k dorzálnej striatálnej kontrole nad liečivým správaním.
Tri klasické súbory spúšťačov túžby a relapsu sú (a) reexpozícia návykových liekov, (b) stres a (c) opätovné vystavenie environmentálnym podnetom (ľuďom, miestam, veciam), ktoré boli predtým spojené s užívaním drog. Recidíva vyvolaná liečivom zahŕňa nukleus accumbens a neurotransmiter dopamín.
Recesia vyvolaná stresom zahŕňa (a) centrálne jadro amygdaly, jadro lôžka stria terminalis a faktor uvoľňujúci neurotransmiter kortikotropínu a (b) laterálne tegmentálne noradrenergné jadrá mozgového kmeňa a neurotransmiter norepinefrínu.
Recesia vyvolaná cue zahŕňa basolaterálne jadro amygdaly, hipokampu a glutamátu neurotransmitera. Znalosti o neuroanatómii, neurofyziológii, neurochémii a neurofarmakológii pôsobenia návykových liekov v mozgu v súčasnosti produkujú rôzne stratégie farmakoterapeutickej liečby drogovej závislosti, z ktorých niektoré sú sľubné.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Bazilej.
;
