Využitie dopamínových transportérov s detoxifikáciou metamfetamínu nie je spojené so zmenami uvoľňovania dopamínu (2015)

Neuroimage. Júla 2015 21, pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

abstraktné

Široké zneužívanie metamfetamínu a obavy, že by to mohlo zvýšiť Parkinsonovu chorobu, nás priviedlo k posúdeniu, či hlásená strata transportérov dopamínu (DAT) u zneužívateľov metamfetamínu (MA) odráža poškodenie dopamínových neurónov. Používanie PET s [11C] kokaín na meranie DAT a [11C] racloprid na meranie uvoľňovania dopamínu (hodnotené ako zmeny v špecifickej ponuke [.11C] racloprid medzi placebom a metylfenidátom), ktorý sa použil ako marker neurónovej funkcie dopamínu, ukázali sme, že MA (n = 16), testované počas skorej detoxifikácie, malo nižšie DAT (20-30%), ale celkovo normálne uvoľňovanie DA v striate. (s výnimkou malého poklesu v ľavom putamene) v porovnaní s kontrolami (n = 15). V kontrolách boli DAT pozitívne korelované s uvoľňovaním DA (vyššie DAT spojené s väčšími DA nárastmi), čo je konzistentné s DAT slúžiacimi ako markery DA terminálov. Na rozdiel od toho MA vykazoval trend negatívnej korelácie (p = 0.07) (vyšší DAT spojený s nižším DA zvýšením), čo je v súlade so zníženým spätným vychytávaním DA po DAT downregulácii. MA, ktorý zostal abstinovaný o deväť mesiacov neskôr (n = 9), vykazoval signifikantné zvýšenie DAT (20%), ale zvyšovanie dopamínu indukované metylfenidátom sa nezmenilo. Naproti tomu pri kontrolách sa DAT nezmenil, keď sa testovaný 9months neskôr testoval, ale zvýšenie ventriálneho striatu vyvolané metylfenidátom sa znížilo (p = 0.05). Východiskové receptory D2 / D3 v kaudáte boli nižšie v MA ako v kontrolách a nezmenili sa pri detoxikácii, ani sa nezmenili v kontrolách pri opakovanom testovaní.

Strata DAT v MA, ktorá nebola spojená so súčasným znížením uvoľňovania dopamínu, ako by sa očakávalo, ak by strata DAT odrážala odbúranie terminálu DA; ako aj zotavenie DAT po protrahovanej detoxikácii, ktorá nebola spojená so zvýšeným uvoľňovaním dopamínu, ako by sa očakávalo, ak by DAT zvyšovala odrážanú terminálnu regeneráciu, naznačujú, že strata DAT v týchto MA neodráža degeneráciu dopamínových terminálov.