Stimulantom indukované zvyšovanie dopamínu je výrazne oslabené u aktívneho užívateľa kokaínu (2014)

Signalizácia dopamínu v nucleus accumbens je nevyhnutná pre odmenu za kokaín. Je zaujímavé, že zobrazovacie štúdie zaznamenali tlmené zvýšenie dopamínu v striate (hodnotené ako znížená väzba [(11) C] raclopridu na receptory D2 / D3) u detoxikovaných zneužívateľov kokaínu. Tu hodnotíme, či tlmená dopamínová reakcia odrážala účinky detoxikácie a nedostatok kokaínových podnetov počas expozície stimulantom. Za týmto účelom sme študovali 62 účastníkov (43 nedetoxikovaných zneužívateľov kokaínu a 19 kontrol) pomocou pozitrónovej emisnej tomografie a [(11) C] raclopridu (rádioligand citlivý na endogénny dopamín), aby sme mohli merať prírastky dopamínu indukované intravenóznym metylfenidátom a v 24 z nich užívatelia kokaínu, porovnávali sme tiež zvýšenia dopamínu, keď sa metylfenidát podával súčasne s kokaínovým tágom-videom oproti neutrálnemu videu. V kontrolných skupinách metylfenidát zvyšoval dopamín v dorzálnom (veľkosť účinku 1.4; P <0.001) a ventrálnom striate (lokalizácia accumbens) (veľkosť účinku 0.89; P <0.001), ale u osôb zneužívajúcich kokaín sa účinky metylfenidátu nelíšili od placeba a boli podobné, či kokaínové tácky boli alebo neboli. U osôb užívajúcich kokaín boli napriek výrazne zoslabeným dopaminergným účinkom zmeny vyvolané metylfenidátom vo ventrálnom striate spojené s intenzívnou túžbou po drogách. Naše objavy sú v súlade so zreteľne zníženou signalizáciou cez receptory D2 počas intoxikácie u aktívnych zneužívateľov kokaínu bez ohľadu na to, aké sú expozície, čo by mohlo prispieť k nutkavému užívaniu drog.