Editorial: Neurobiologické perspektívy v behaviorálnej závislosti (2019)

Neurobiologický mechanizmus založený na behaviorálnych závislostiach

Oblasť behaviorálnych závislostí sa neustále snaží identifikovať a pochopiť dôležité neurobiologické mechanizmy, ktoré riadia opakujúce sa maladaptívne správanie. Štúdie na zvieratách, ktoré sa týkajú závislosti na látkach, môžu pomôcť pri vedení výskumu neurobiologických mechanizmov, ktoré sú základom správania závislostí. Alkoholový syndróm - úzkostný syndróm sa vzťahuje na symptómy, o ktorých sa ukázalo, že závisia od molekulárnych a bunkových adaptácií, ktoré vedú k pretrvávajúcim dlhodobým plastickým zmenám v transkripcii, translácii a synaptickej morfológii. Avšak molekulárny mechanizmus, ktorý je základom anxiogénnych účinkov stiahnutia etanolu, vyžaduje ďalšiu štúdiu. V prvom príspevku tohto \ t Hou a kol, uvádza, že zmeny v synaptickej ultraštruktúre môžu súvisieť s úzkosťou z vysadenia v závislosti od alkoholu.

Impulzivita je považovaná za dôležitú vlastnosť spojenú s rozvojom závislostí. Cho a kol. použili verziu hazardnej hry pre hlodavce (rGT) na preskúmanie toho, ako sú impulzívne pôsobenie a impulzívna voľba diferencovane ovplyvnené rozdielom vo veku pri expozícii (tj neskorí dospievajúci / mladí dospelí vs. dospelí dospelí) na rGT u potkanov. Výsledky ukázali, že impulzívna činnosť a voľba sú odlišné aspekty impulzivity, ktoré sú u potkanov diferencovane ovplyvnené vekom pri prvom vystavení hazardu.

Jednou z hlavných neurónových sietí, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu v závislosti od správania, je sieť výčitiek, ktorá sprostredkúva „prepínanie“ medzi neurónovými sieťami, aby usmerňovala vhodné reakcie. Zmeny v sieti saliencie sa podieľajú na usmerňovaní aberantného významu na podnety spojené so závislosťou, čo má za následok túžbu a zhoršenú kontrolu nad návykovým správaním. Wang a kol, uvádza, že zvýšená hrúbka kortikálnej korelácie korelovala so závažnosťou symptómov u jedincov s IGD. V inej štúdii Lee a kol, uvádza, že subregióny predného cingulárneho kortexu, ďalšieho kľúčového uzla siete saliencie, tvorili rôzne funkčné vzory konektivity u subjektu s IGD s komorbidnou depresiou.

Problematická hra na internete je často sprevádzaná veľkou depresívnou poruchou (MDD). Zdá sa, že depresia úzko súvisí so zmenenou funkčnou konektivitou (FC) v rámci (a medzi) sieťou predvoleného režimu (DMN) a sieťou salience. Okrem toho serotonergná neurotransmisia môže regulovať symptómy depresie, vrátane impulzivity, potenciálne modulovaním DMN. Hong a kol, uviedli, že SS alela 5HTTLPR genotypovej skupiny vykazovala väčší FC v rámci siete DMN a salience a medzi týmito sieťami v porovnaní so skupinou SL + LL alel. Výsledky naznačujú, že krátka alela 5HTTLPR môže zvýšiť FC v rámci siete DMN a salience, čo môže následne zhoršiť impulzívne hranie na internete u pacientov s MDD.

Kim a Kang skúmali rôzne systémy odmeňovania zahrnuté v IGD. Pre peňažnú odmenu skupina IGD vykazovala silnejšiu funkčnú konektivitu v oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na motivačnej závažnosti, zatiaľ čo skupina vykazovala zníženú funkčnú konektivitu široko distribuovaných oblastí mozgu zapojených do vzdelávania alebo pozornosti. Tieto rozdiely vo funkčnej konektivite sietí odmeňovania naznačujú, že IGD je spojené so zvýšenou motiváciou alebo „chúlostivým“ procesom, ktorý môže slúžiť ako neurobiologické mechanizmy, ktoré sú základom zhoršeného správania zameraného na cieľ.

Pozornosť je zameraná na podnety súvisiace so závislosťou aj s motiváciou, ale patofyziológia zaujatosti pozornosti v IGD nie je dobre pochopená, ako napríklad vzťah k kompulzívnosti. Kim a kol, používa elektrofyziologický marker neskorého pozitívneho potenciálu (LPP) na porovnanie zaujatosti pozornosti u IGD a obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD). Zvýšené LPP v reakcii na poruchy špecifické pre poruchu (hra-súvisiace a OCD-súvisiace) boli zistené v oboch skupinách IGD a OCD. Tieto výsledky ukazujú, že LPP je kandidátnym neurofyziologickým markerom túžby súvisiacej s cue v IGD a OCD.

Porucha samoregulácie je jednou z hlavných psychopatológií závislosti. Schopnosť samoregulácie súvisí s tým, ako dobre sú uspokojené základné psychologické potreby. Tieto základné psychologické potreby, pozostávajúce z autonómie, kompetencií a príbuznosti, sú dôležitými faktormi ovplyvňujúcimi rast a integráciu jednotlivca. Niektorí jednotlivci sa môžu spoliehať na siete sociálnych médií, ako aj na internetové hry a využívať ich, a to v snahe splniť základné psychologické potreby. Kim a kol. skúmané neurálne korelácie, ktoré sú základom skresleného seba samého s IGD vo vzťahu k ich spokojnosti so základnými psychologickými potrebami. Jednotlivci s IGD mali negatívny ideálny a skutočný obraz. Neurobiologicky bola v IGD zistená dysfunkcia v dolnom parietálnom lolule spojená s emocionálnou reguláciou a negatívnym sebahodnotením. Uvedomujúc si, že IGD sa často vyvíja v období dospievania, tento problém s vlastným konceptom treba poznamenať a riešiť vhodnými prístupmi k terapii.

Neurobehaviorálne fenotypy sú epigeneticky kontrolované nekódujúcimi RNA vrátane mikroRNA (miRNA). Pretože miRNA môžu byť detegované v krvi (plazma alebo sérum), cirkulujúce miRNA majú určitú výhodu ako neinvazívne biomarkery pri neuropsychiatrických poruchách. Lee a kol. identifikovali miRNA markery spojené s IGD pozorovaním odlišne exprimovaných plazmatických miRNA medzi IGD a kontrolnými skupinami. Prostredníctvom genómového skríningu miRNA expresných profilov a nezávislej validácie boli objavené tri IGD-asociované miRNA (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p a hsa-miR-652-3p). Jedinci s downreguláciou všetkých troch miRNA sú vystavení vysokému riziku IGD.

Dysfunkcia autonómneho nervového systému (ANS) bola tiež spojená so zneužívaním návykových látok a závislosti od správania. Ako ANS reaguje na vnútorné a vonkajšie stimuly na udržanie homeostázy, jej funkcia úzko súvisí s adaptívnymi úpravami v stratégiách správania. Dysfunkcia ANS pravdepodobne prispieva k rozvoju a udržaniu straty kontroly nad hrami, pretože jednotlivci s IGD nie sú schopní prispôsobiť svoje stratégie správania napriek negatívnym výsledkom. ANS funkcia môže byť hodnotená neinvazívne meraním variability srdcovej frekvencie (HRV). Hong a kol, preukázali, že jedinci s IGD boli charakterizovaní znížením variability vysokofrekvenčnej srdcovej frekvencie, zatiaľ čo pacienti hrali svoju obľúbenú online hru. Ich výsledky naznačujú, že zmenená reakcia HRV na špecifické herné situácie súvisí so závislosťami hier a môže odrážať zníženú výkonnú kontrolu jednotlivcov s IGD počas hrania internetových hier.

Vzhľadom k tomu, že adopcia a používanie smartfónov rástli rýchlo, zvýšil sa záujem o potenciálne negatívne dôsledky nadmerného používania smartfónov. Chun a kol. skúmali zmenenú konektivitu mozgu spojenú s nadmerným používaním smartfónov a vzťahy medzi abstinenčnými príznakmi, koncentráciami kortizolu a frontostriatálnou konektivitou. Zistili, že dospievajúci s nadmerným používaním smartfónov mali v týchto regiónoch zníženú funkčnú konektivitu súvisiacu s kognitívnou kontrolou. Okrem toho sa zdá, že príznaky z vysadenia internetu vyvolávajú sekréciu kortizolu a táto psychofyziologická zmena môže ovplyvniť frontostriatálnu konektivitu. Tieto výsledky poskytujú dôležité poznatky o účinkoch nadmerného používania smartfónov na funkčné prepojenie mozgu v dospievaní.

Porucha hier a kompulzívna porucha sexuálneho správania (CSB) boli nedávno zaradené do najnovšej medzinárodnej klasifikácie chorôb (ICD-11). WHO sa však zámerne rozhodla klasifikovať kompulzívnu poruchu sexuálneho správania ako poruchu kontroly impulzov, pričom herná porucha bola zahrnutá do návykových porúch. Seok a Sohn zistili, že jedinci s problematickým hypersexuálnym správaním zmenšili výkonnú kontrolu a zhoršenú funkčnosť v pravej prednej mozgovej kôre dorzolaterálu, ktorá je základným znakom zdieľaným medzi návykovými poruchami a poruchami impulzívnej kontroly. Navyše, Gola a Draps uvádza, že CSB súvisí so zvýšenou reaktivitou ventrálnej striatálnej reakcie počas predvídania erotických stimulov na podporu teórie stimulačného významu. Navrhli, aby sa vykonali ďalšie štúdie na preskúmanie neurobiologických rozdielov v týchto dvoch poruchách.

Pozdĺžne zmeny neurobiologických korelácií sú závislé od správania

Táto výskumná téma tiež predstavuje sériu nových štúdií, ktoré využívajú pozdĺžne návrhy, koncepcia dizajnu, ktorá bola historicky dosť obmedzená v oblasti IGD. Lee a spol Cieľom štúdie bolo identifikovať neuropsychologické faktory, ktoré podporujú zlepšené zotavenie z IGD. Uviedli, že jedinci s IGD, ktorí sa nezlepšili pri sledovaní 6 mesiaca, mali vyššiu pravdepodobnosť výskytu vyššej agresivity a vyhýbania sa poškodeniu na začiatku liečby, čo naznačuje, že herné problémy medzi týmito zložitejšími prípadmi sa javia menej pravdepodobné, že sa spontánne vyriešia. Posúdenie úrovne agresie a vyhýbania sa škodám môže pomôcť predpovedať priebeh IGD.

Park a kol, skúmaná neurálna konektivita spojená s odpoveďami na liečbu u pacientov s IGD pomocou analýz koherencie elektrostatického falošného stavu v pokojovom stave (EEG). V porovnaní so zdravými kontrolami (HC), pacienti s IGD vykazovali zvýšenú koherenciu intra-hemisféry beta a gama a zvýšenú intrahispherickú koherenciu delta na pravej hemisfére na začiatku. Po 6 mesiacoch ambulantnej liečby, vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, pacienti s IGD vykazovali zlepšenie v IGD symptómoch v porovnaní s východiskovou hodnotou, ale v porovnaní s HCS vykazovali zvýšenú beta a gama intrahemisférickú koherenciu. Tieto zistenia naznačujú, že významne väčšia intrahemisférická rýchlofrekvenčná koherencia môže byť dôležitým neurofyziologickým znakom IGD.

Diagnostický a liečebný prístup

Konečná kategória štúdií v tejto téme výskumu zahŕňala neurobiologické diagnostické a liečebné prístupy. Kim a kol. skúmal relatívnu hodnotu behaviorálnych, temperamentných a fyzikálnych faktorov pri predpovedaní rizika / problematického používania internetu (ARPIU) u adolescentov. Zistili, že závažnosť závislosti na internete medzi chlapcami koreluje nepriamo s číselným pomerom 2D: 4D a hľadaním novosti a pozitívne s hodnotením závislosti odmien pri kontrole skóre depresie. Tieto vzťahy neboli zistené u dievčat, čo naznačuje potrebu rodovo citlivých prístupov na prevenciu ARPIU v mládeži.

Papier do Kim a Hodgins navrhuje transdiagnostický model liečby závislostí, ktorý sa zameriava na základné podobnosti medzi závislosťami na správaní a užívaní látok. Ich model poukazuje na rôzne zraniteľnosti jednotlivých komponentov, z ktorých každá má možnosti intervencie, vrátane: nedostatku motivácie, naliehavosti, maladaptívnych očakávaní, deficitov v sebakontrolách, deficitov v sociálnej podpore a kompulzívnosti. V inom dokumente, ktorý sa týka tejto témy, Blum a kol, predstavila „Precision Addiction Management“ (PAM) ™, prispôsobenie doplnku neuronutrientov na základe výsledkov testu genetického rizika závislostí od rizika, spolu s behaviorálnym zásahom. A konečne, Bae a kol, skúmali bupropión ako spôsob liečby IGD a poruchy hazardných hier. Bupropión sľuboval zlepšenie problémového správania sa v IGD aj GD, avšak v oboch skupinách boli rozdielne farmakodynamiky.

Na záver, prezentovaná kolekcia originálnych článkov zahŕňa rôzne výskumné správy a prehľadové články so širokým pokrytím neurokognitívnych, neurofyziologických, neurochemických a neuroimagingových výskumných techník. Tieto články spoločne dokazujú, že štúdium závislosti na správaní z neurobiologického hľadiska sa naďalej rozvíja a že v tejto oblasti bude veľa zaujímavých pokrokov, ktoré zlepšia naše chápanie, hodnotenie a liečbu jednotlivcov postihnutých týmito podmienkami.

Príspevky od autorov

Všetci uvedení autori urobili podstatný, priamy a intelektuálny príspevok k práci a schválili ju na uverejnenie.

poznámky pod čiarou