J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
abstraktné
Chronické vystavenie návykovým látkam súvisí s dlhodobými zmenami vo funkcii štruktúr limbického systému, vrátane nukleus accumbens (NAc). Hoci kokaín pôsobí prostredníctvom dopaminergných mechanizmov v rámci NAc, menej je známe o tom, či sa fázová dopamínová (DA) signalizácia v NAc mení u zvierat so skúsenosťami so správou kokaínu, alebo ak sa tieto zvieratá učia a interagujú normálne so stimulmi v ich prostredí. Oddelené skupiny potkanov tu podávali buď intravenózne kokaín alebo vodu do nádoby (kontroly), po ktorej nasledoval 30 d vynútenej abstinencie. Potom sa všetky potkany dozvedeli o chutnej Pavlovovskej diskriminácii a voltametrické záznamy uvoľňovania DA v reálnom čase sa odobrali buď v jadre NAc alebo v škrupine kokaínu a kontrolných subjektov. Kokaín pociťuje rozdielne poškodenie DA signalizácie v jadre a shell v porovnaní s kontrolami. Hoci fázové DA signály v škrupine boli v podstate zrušené pre všetky stimuly, v jadre, DA nerozlišoval medzi podnetmi a bol abnormálne vychýlený smerom k poskytovaniu odmeny. Potkany kokaínu sa okrem toho nedokázali naučiť asociácie vyššieho rádu a dokonca zmenili jednoduché správanie s podmieneným prístupom, pričom prejavili zvýšenú pozornosť s podnetmi súvisiacimi s cue (sledovaním signálov; ST), ale časom sa znížil čas v poháriku na jedlo, ktorý čakal na poskytnutie odmeny (sledovanie cieľa). , Kriticky, zatiaľ čo kontrola DA signalizácie korelovala so správaním ST, skúsenosť s kokaínom tento vzťah zrušila. Tieto zistenia ukazujú, že kokaín má perzistentné, diferenciálne a patologické účinky na DA signalizáciu a na DA závislé správanie a naznačujú, že psychostimulačná skúsenosť môže prerobiť samotné okruhy, ktoré ovplyvňujú organizmy voči opakovanému relapsu.
VYHLÁSENIE O VÝZNAMI:
Opakované užívanie drog napriek obdobiam abstinencie a úprimných pokusov prestať byť jedným z najviac škodlivých aspektov závislosti. Nanešťastie sa málo vie o tom, ako dopamínový (DA) systém funguje po obdobiach abstinencie liekov, najmä o jeho úlohe v správaní v situáciách neléčenia. Tu sa potkany dozvedeli o stimuloch spárovaných s potravinami po dlhšej abstinencii od samopodania kokaínu. Pomocou voltametrie sme zistili, že DA signály v reálnom čase u potkanov, u ktorých sa vyskytli kokaín, boli v porovnaní s kontrolami pozoruhodne zmenené. Zvieratá skúsené na kokaíne okrem toho zistili, že stimulačné stimuly predpovedajú abnormálne výbežky a trávia viac času interakciou s narážkami. Preto kokaín indukuje neuroplastické zmeny v DA systéme, ktoré ovplyvňujú zvieratá smerom k výrazným stimulom (vrátane podnetov spojených s odmenou), čím zvyšujú riziko závislosti na závislosti od závažnosti závislosti.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:
Motivačná dôležitosť; chyba predikcie; sledovanie značiek; ventrálne striatum; voltametria
;
