Vedci zistili, že antidepresíva, ako je Prozac, ovplyvňujú nielen hladinu neurotransmiteru serotonínu v mozgu, ale tiež „unesú“ dopamínovú signalizáciu - čo spôsobuje, že spúšťa serotonínové signály. Ich objavy ponúkajú nový pohľad na to, ako Prozac a ďalšie „selektívne inhibítory absorpcie serotonínu“ (SSRI) fungujú a ako by mohli spôsobiť problémy pacientom, ktorí ich užívajú.
SSRI vykonávajú svoju antidepresívnu funkciu zvyšovaním koncentrácie serotonínu v signálnych uzloch, nazývaných synapsie, medzi neurónmi. Toto zvýšenie zmierňuje nedostatok serotonínu, ktorý spôsobuje depresiu.
Ako už názov napovedá, SSRI zabraňujú absorpcii serotonínu potom, čo splnil svoju úlohu chemického posla, ktorý umožňuje jednému neurónu spustiť nervový impulz v susedovi. SSRI zabraňujú tomuto vychytávaniu inhibíciou pôsobenia nosičov molekulárnych nákladov nazývaných transportéry, ktoré recyklujú serotonín späť do neuronálnych vakov nazývaných vezikuly.
Teraz však Fu-Ming Zhou (v súčasnosti na univerzite v Tennessee) a kolegovia z Baylor College of Medicine odhalili, že SSRI môžu mať zložitejší vplyv na prenos neurotransmiterov v mozgu, ako len meniť hladinu serotonínu. Zistili, že vyššie koncentrácie serotonínu spôsobené SSRI môžu „oklamať“ transportéry iného kľúčového neurotransmiteru, dopamínu, pri získavaní serotonínu do dopamínových vezikúl. Dopamínové transportéry majú nízku afinitu k serotonínu, ale vyššie hladiny serotonínu vedú k jeho absorpcii dopamínovými transportérmi, zistili vedci.
Výsledkom je, že normálna streľba z týchto neurónov vyvolaná dopamínom v podstate spustí dva rôzne typy neurónovej munície, čo spôsobí „kozignalizáciu“.
Vedci boli vedení k štúdiu úlohy dopamínovej signalizácie pri SSRI pôsobení predchádzajúcim dôkazom, že dopamín bol zapojený do depresie a funkcie antidepresív v mozgu. Študovali povahu a mechanizmus signalizácie serotonínu a dopamínu tak, že ošetrili plátky mozgu myši fluoxetínom (Prozac) a inými chemikáliami a analyzovali účinky na stroje na dopamínovú signalizáciu.
Vedci tvrdia, že relatívne neefektívny a pomalý proces „únosu“ transportérov dopamínu serotonínom počas liečby SSRI by mohol vysvetliť, prečo trvá mnoho dní liečby, kým sa prejavia účinky proti úzkosti.
Napísali tiež, že ich zistenia môžu vysvetliť, prečo liečba fluoxetínom u detí môže v dospelosti vyvolať depresívne symptómy. Vedci napísali, že keďže serotonín hrá životne dôležitú úlohu pri vývoji neurónov, narušenie normálnych hladín serotonínu fluoxetínom počas vývoja by mohlo byť zodpovedné za takéto abnormality správania.
Tiež predpokladali, že také spoločné uvoľňovanie dopamínu a serotonínu spôsobené SSRI môže vysvetliť prípady „potenciálne život ohrozujúceho serotonínového syndrómu“ spôsobeného takými situáciami, ako je nadmerné množstvo prekurzorov serotonínu v strave u ľudí užívajúcich SSRI.
Vedci napísali, že vzťah medzi dopamínovou a serotonínovou signalizáciou „je pravdepodobne nevyhnutný pre normálne správanie a pre patológiu, ktorá sa dá liečiť SSRI“. Zúčastnená mozgová oblasť, ventrálne striatum, „je kriticky zapojená do neuronálnych procesov odmeny a emocionálnych funkcií.“ Napísali teda, že zvýšená účasť striatálneho dopamínového systému na serotonínovej signalizácii počas liečby SSRI „môže prispieť k terapeutickej účinnosti SSRI“.
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi a John A. Dani: „Corelease of dopamine and Serotonin from Striatal Dopamin Terminals“
Vydavateľstvo Neuron, zväzok 46, číslo 1, apríl 7, 2005, strany 65 – 74. http://www.neuron.org
Medzi vedcov patria Fu-Ming Zhou z Baylor College of Medicine (v súčasnosti na University of Tennessee) a Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi a John A. Dani z Baylor College of Medicine. Túto prácu podporil Národný inštitút pre zneužívanie drog, Národný inštitút neurologických porúch a mozgovej mŕtvice a granty od Národnej aliancie pre výskum schizofrénie a depresie (FMZ) a od Národných zdravotníckych ústavov. John A. Dani konzultuje s In Silico Biosciences na podporu objavovania a analýzy liekov.
;